PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Trecondi 1 g prášek pro infuzní roztokTrecondi 5 g prášek pro infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Trecondi 1 g prášek pro infuzní roztokJedna injekční lahvička obsahuje treosulfanum 1 g.
Trecondi 5 g prášek pro infuzní roztokJedna injekční lahvička obsahuje treosulfanum 5 g.
Po rekonstituci podle bodu 6.6 obsahuje 1 ml infuzního roztoku treosulfanum 50 mg.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro infuzní roztok.
Bílý krystalický prášek.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Treosulfan v kombinaci s fludarabinem je indikován jako součást přípravné léčby před transplantací
allogenních hematopoetických kmenových buněk transplantation, alloHSCTkteří mají maligní a nemaligní onemocnění.
4.2 Dávkování a způsob podání
Podávání treosulfanu se musí provádět pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s přípravnou léčbou,
po které následuje alloHSCT.
Dávkování
Dospělí s maligním onemocněním
Treosulfan se podává v kombinaci s fludarabinem.
Doporučená dávka a schéma podávání jsou následující:
• Treosulfan 10 g/m² plochy tělesného povrchu dvouhodinová intravenózní infuze, podávaná po dobu tří po sobě jdoucích dní před infuzí kmenových buněk • Fludarabin 30 mg/m² BSA na den jako půlhodinová intravenózní infuze, podávaná po dobu pěti
po sobě jdoucích dní dávka fludarabinu je 150 mg/m²;
• Treosulfan se ve dnech -4, -3, -2 podává před fludarabinem
Dospělí s nemaligním onemocněním
Treosulfan se podává v kombinaci s fludarabinem s thiotepou nebo bez thiotepy.
Doporučená dávka a schéma podávání jsou následující:
• Treosulfan 14 g/m² plochy tělesného povrchu dvouhodinová intravenózní infuze, podávaná po dobu tří po sobě jdoucích dní před infuzí kmenových buněk • Fludarabin 30 mg/m² BSA na den jako půlhodinová intravenózní infuze, podávaná po dobu pěti
po sobě jdoucích dní dávka fludarabinu je 150 mg/m²;
• Treosulfan se ve dnech -6, -5, -4 podává před fludarabinem • Thiotepa 5 mg/kg dvakrát denně, podávaná jako dvě intravenózní infuze po dobu 2-4 hodin
v den -2 před infuzí kmenových buněk
Starší osoby
V žádné podskupině starší populace není nutná úprava dávky.
Porucha funkce ledvin a jater
V případě lehké nebo středně těžké poruchy není nutná úprava dávky, ale u pacientů s těžkou
poruchou je treosulfan kontraindikovaný
Pediatrická populace
Treosulfan se podává v kombinaci s fludarabinem s thiotepou bez thiotepy Doporučená dávka a schéma podávání jsou následující:
• Treosulfan 10-14 g/m² plochy tělesného povrchu dvouhodinová intravenózní infuze, podávaná po dobu tří po sobě jdoucích dní před infuzí kmenových buněk Dávku treosulfanu je nutné upravit podle hodnoty BSA pacienta následujícím způsobem bod 5.2
Plocha tělesného povrchu 销 Fludarabin 30 mg/m² BSA na den jako půlhodinová intravenózní infuze, podávaná po dobu pěti
po sobě jdoucích dní dávka fludarabinu je 150 mg/m²;
• Treosulfan se podává před fludarabinem;
• Thiotepa dobu 2-4 hodin v den -2 před infuzí kmenových buněk
Bezpečnost a účinnost treosulfanu u dětí ve věku do 1 měsíce nebyly dosud stanoveny.
Způsob podání
Treosulfan je určen k intravenóznímu podání jako dvouhodinová infuze.
Opatření, která je nutno učinit před manipulací s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
Při manipulaci s treosulfanem zamezte jeho vdechnutí, kontaktu s kůží a kontaktu se sliznicemi.
Těhotné ženy nesmí manipulovat s cytotoxickými látkami.
Intravenózní podávání se musí provádět za použití bezpečné techniky tak, aby nedošlo k extravazaci
Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na léčivou látku
• Aktivní nekontrolované infekční onemocnění
• Závažná souběžná porucha funkce srdce, plic, jater nebo ledvin
• Fanconiho anémie a jiné poruchy oprav poškození DNA
• Těhotenství • Podání živé vakcíny
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Myelosuprese
Těžká myelosuprese s pancytopenií je zamýšleným terapeutickým účinkem přípravné léčby založené
na treosulfanu a vyskytuje se u všech pacientů. Doporučuje se proto pravidelně sledovat počty
krevních buněk až do zotavení hematopoetického systému.
Během fází těžké neutropenie u dospělých a 20-22 dní u pediatrických pacientůnutné zvážit profylaktickou nebo empirickou protiinfekční léčbu antimykotickouje-li to indikováno.
Sekundární malignity
Sekundární malignity jsou prokázanými komplikacemi u dlouhodobě přeživších pacientů po
alloHSCT. Není známo, v jaké míře se na jejich výskytu podílí treosulfan. Pacienta je nutné poučit
o možném riziku sekundární malignity. Na základě údajů od lidí byl treosulfan klasifikován
Mezinárodní agenturou pro výzkum rakoviny jako lidský karcinogen.
Mukozitida
Orální mukozitida přípravné léčby založené na treosulfanu následované alloHSCT profylaktických opatření proti mukozitidě ochranných prostředků, ledu a odpovídající ústní hygieny
Vakcíny
Souběžné použití živých atenuovaných vakcín se nedoporučuje.
Fertilita
Treosulfan může narušit fertilitu. Z toho důvodu se mužům léčeným treosulfanem nedoporučuje počít
dítě v průběhu léčby a ještě 6 měsíců po jejím ukončení. Vzhledem k možnosti ireverzibilní
neplodnosti z důvodu terapie treosulfanem se před zahájením léčby doporučuje vyhledat odborné
poradenství ohledně kryokonzervace spermií.
U pacientek před menopauzou se často vyskytují ovariální suprese a amenorea s příznaky menopauzy
Pediatrická populace
Záchvaty
Byla zaznamenána ojedinělá hlášení záchvatů u dětí imunodeficiencemi po přípravné léčbě treosulfanem v kombinaci s fludarabinem nebo
cyklofosfamidem. Z toho důvodu je nutné děti ve věku ≤ 4 měsíce sledovat s ohledem na známky
neurologických nežádoucích účinků. Přestože nelze prokázat, že příčinou byl treosulfan, je možné
zvážit u dětí mladších než 1 rok profylaktické použití klonazepamu.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
U pediatrických pacientů s přípravnou léčbou založenou na treosulfanu byla významná souvislost
mezi věkem a respirační toxicitou.
U dětí mladších než jeden rok se vyskytlo více případů respirační toxicity stupně III/IV, pravděpodobně z důvodu plicních infekcí již
přítomných před zahájením přípravné léčby.
Plenková vyrážka
U malých dětí se může vyskytnout plenková vyrážka z důvodu vylučování treosulfanu močí. Plenky je
proto nutné měnit často po dobu 6-8 hodin po každé infuzi treosulfanu.
Extravazace
Treosulfan se považuje za iritant. Intravenózní aplikace se musí provádět za použití bezpečné
techniky. Pokud existuje podezření na extravazaci, je nutné učinit všeobecná bezpečnostní opatření.
Nelze doporučit žádné specifické opatření.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Při vysokodávkové chemoterapii nebyla pozorována žádná interakce treosulfanu.
Podrobné studie in vitro zcela nevyloučily možné interakce mezi vysokými plazmatickými
koncentracemi treosulfanu a substráty CYP3A4, CYP2C19 nebo P-glykoproteinu Fyziologicky založené farmakokinetické modelování předpovídalo slabou až středně silnou terapeutickým indexem léčby treosulfanem podávat.
S ohledem na celkovou dobu léčby a příslušné farmakokinetické vlastnosti souběžně podávaných
léčivých přípravků nebo 8 hodin po 2hodinové intravenózní infuzi treosulfanu.
Účinek treosulfanu na farmakokinetiku fludarabinu není znám.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku / Antikoncepce u mužů a žen
Sexuálně aktivní muži i ženy ve fertilním věku musí během léčby a ještě 6 měsíců po ukončení terapie
používat účinnou antikoncepci.
Těhotenství
Údaje o podávání treosulfanu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity na
zvířatech jsou nedostatečné
Kojení
Není známo, zda se treosulfan vylučuje do lidského mateřského mléka. Kojení má být během léčby
treosulfanem přerušeno.
Fertilita
Treosulfan může způsobit poruchy fertility u mužů i u žen. Muži mají před zahájením léčby vyhledat
odborné poradenství ohledně kryokonzervace spermií vzhledem k možnosti ireverzibilní neplodnosti
z důvodu terapie treosulfanem.
Stejně jako u jiných alkylačních přípravných látek může treosulfan u žen před menopauzou způsobit
ovariální supresi a amenoreu s příznaky menopauzy.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Treosulfan má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Je pravděpodobné, že některé
nežádoucí účinky treosulfanu, např. nauzea, zvracení nebo závrať, mohou tyto schopnosti ovlivnit.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Těžká myelosuprese/pancytopenie je zamýšleným terapeutickým účinkem přípravné léčby a vyskytuje
se u všech pacientů. Krevní obraz se obvykle upraví po HSCT.
Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky založené na treosulfanu, následované alloHSCT, jsou všechny typy infekcí gastrointestinální poruchy [22,5 % / 42,1 %], průjem [14,4 % / 33,1 %], bolest břicha [9,6 % / 17,4 %]hepatotoxicita 0,8 %pyrexie alaninaminotransferázy a bilirubinu
Dospělí
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Frekvence hlášených nežádoucích účinků uvedené níže v tabulce vycházejí z 5 klinických hodnocení
jako přípravná léčba předcházející alloHSCT u dospělých pacientů. Treosulfan byl podáván
v dávkovém rozmezí 10-14 g/m² BSA po dobu 3 po sobě jdoucích dní.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle tříd orgánových systémů a frekvence: velmi časté časté vzácné jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.
Třídy orgánových
systémů
Všechny nežádoucí účinky /frekvence
Nežádoucí účinky 3. - 4. stupně /
frekvence
Infekce a infestace* Časté
Infekce mykotické
Není známoSeptický šokc
Časté
Infekce mykotické
Není známoSeptický šokc
Novotvary benigní,
maligní a blíženeurčené cysty a S R O \ S \