Üldine: tadalafil
Toimeaine: ATC-rühm: G04BE08 - tadalafil
Toimeaine sisaldus: 10MG, 2,5MG, 20MG, 5MG
Pakendamine: Blister
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Tadalafil Lilly 2,5 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje 2,5 mg tadalafilu
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 87 mg laktózy Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA Potahovaná tableta Světlé oranžovožluté tablety mandlového tvaru o velikosti 8,58 mm na 5,23 mm, označené „C 2 ½”
na jedné straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Léčba erektilní dysfunkce u dospělých mužů.
K dosažení účinku tadalafilu je nezbytná sexuální stimulace.
Tadalafil Lilly není indikován k užití u žen.
4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování
Dospělí mužiObvykle je doporučeno užití dávky 10 mg před předpokládanou sexuální aktivitou nezávisle na příjmu
potravy.
U pacientů, kde dávka 10 mg tadalafilu nevede k adekvátnímu účinku, je možno použít dávku 20 mg.
Přípravek lze užít nejpozději 30 minut před sexuální aktivitou.
Maximální četnost užití dávky je jedenkrát denně.
Tadalafil 10 mg a 20 mg je určen k užití před předpokládanou sexuální aktivitou a nedoporučuje se
k trvalému každodennímu použití.
U pacientů, kteří předpokládají častější užívání přípravku Tadalafil Lilly může být vhodné zvážit dávkování s nejnižšími dávkami přípravku Tadalafil Lilly jednou denně, na
základě rozhodnutí pacienta a zvážení lékaře.
U těchto pacientů se doporučuje dávka 5 mg jednou denně v přibližně stejnou dobu. Dávku je možné
snížit na 2,5 mg jednou denně podle snášenlivosti pacienta.
Vhodnost kontinuálního podávání jednou denně se má pravidelně přehodnocovat.
Zvláštní populace
Starší muži U starších pacientů není nutná úprava dávky přípravku.
Muži s poruchou funkce ledvinU pacientů s lehkou až středně závažnou poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky. U
pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin je maximální doporučenou dávkou 10 mg. Podávání
tadalafilu jednou denně není doporučeno u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin 5.2
Muži s poruchou funkce jaterObvykle je doporučeno užití dávky 10 mg před předpokládanou sexuální aktivitou bez ohledu na příjem
stravy. O bezpečnosti přípravku Tadalafil Lilly u pacientů s těžkou poruchou funkce jater klasifikace Child-Pughmusí lékař individuálně a důsledně zvážit poměr prospěchu a rizika. Údaje o podávání dávek vyšších
než 10 mg pacientům s poruchou funkce jater nejsou dostupné. Podávání jednou denně nebylo
hodnoceno u pacientů s poruchou funkce jater, a proto musí lékař v případě předepsání přípravku
individuálně a důsledně zvážit poměr prospěchu a rizika
Muži s diabetem mellitemU pacientů s diabetem mellitem není nutná úprava dávky přípravku.
Pediatrická populaceNeexistuje žádné relevantní použití tadalafilu u pediatrické populace v indikaci léčby erektilní
dysfunkce.
Způsob podání
Perorální podání
Přípravek Tadalafil Lilly je dostupný ve formě 2,5 mg, 5 mg, 10 mg a 20 mg.
Tablety se polykají celé s vodou, s jídlem nebo bez jídla.
4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na tadalafil nebo kteroukoli pomocnou látku přípravku uvedenou v bodě 6.1.
Tadalafil vykázal v klinických studiích schopnost zesílit hypotenzivní účinek nitrátů, pravděpodobně
kombinovaným působením nitrátů a tadalafilu na metabolické dráze NO/cGMP. Použití přípravku
Tadalafil Lilly u pacientů užívajících organické nitráty v jakékoli formě je proto kontraindikováno
Přípravek Tadalafil Lilly nesmí být užíván u mužů s onemocněním srdce, pro které není sexuální
aktivita vhodná. Lékaři mají pečlivě zvážit riziko srdečních příhod spojených se sexuální aktivitou
u pacientů s preexistujícím kardiovaskulárním onemocněním.
Do klinických zkoušek nebyli zařazeni pacienti s níže uvedenými kardiovaskulárními chorobami,
a proto je u nich použití tadalafilu kontraindikováno:
− pacienti, kteří prodělali v uplynulých 90 dnech infarkt myokardu,
− pacienti trpící nestabilní formou anginy pectoris nebo anginózními bolestmi v průběhu
pohlavního styku,
− pacienti se srdečním selháním třídy 2 a závažnějším podle klasifikace New York Heart
Association v posledních 6 měsících,− pacienti trpící neléčenými arytmiemi, hypotenzí − pacienti, kteří prodělali v uplynulých 6 měsících cévní mozkovou příhodu.
Tadalafil Lilly je kontraindikován u pacientů, u kterých došlo ke ztrátě zraku na jednom oku z důvodu
nearteritické přední ischemické neuropatie optiku v souvislosti s předchozím podáváním inhibitorů fosfodiesterázy typu 5
Současné podávání inhibitorů PDE5, včetně tadalafilu, se stimulátory guanylátcyklázy, jako je
riocigvát, je kontraindikováno, protože může potencionálně vést k symptomatické hypotenzi 4.5
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Před zahájením léčby přípravkem Tadalafil Lilly
Diagnóza erektilní dysfunkce se stanoví na základě anamnézy a lékařského vyšetření, a určí se možné
skryté příčiny dysfunkce dříve, než se zahájí farmakologická léčba.
Před zahájením jakékoliv léčby erektilní dysfunkce má lékař posoudit kardiovaskulární stav pacienta,
protože sexuální aktivita s sebou nese jisté riziko srdečních příhod. Tadalafil má vazodilatační
vlastnosti způsobující mírné a přechodné snížení krevního tlaku účinek nitrátů
Vyšetření erektilní dysfunkce zahrnuje stanovení její možné příčiny a příslušná léčba se stanoví až
po patřičném lékařském vyšetření. Není známo, zda je Tadalafil Lilly účinný u pacientů, kteří se
podrobili operaci v pánevní oblasti či nervy nešetřící radikální prostatektomii.
Kardiovaskulární systém
V postmarketingovém sledování a/nebo v klinických studiích byly hlášeny závažné kardiovaskulární
příhody, včetně infarktu myokardu, náhlého úmrtí ze srdeční příčiny, nestabilní angíny pectoris,
komorových arytmií, cévní mozkové příhody, tranzitorní ischemické ataky, bolesti na hrudi, palpitací
a tachykardií. Většina pacientů, u kterých byly tyto příhody hlášeny, vykazovala již předtím
přítomnost kardiovaskulárních rizikových faktorů. Nelze však definitivně určit, zda byly hlášené
příhody v přímé souvislosti s těmito rizikovými faktory, s přípravkem Tadalafil Lilly, se sexuální
aktivitou nebo s kombinací těchto či dalších faktorů.
U pacientů užívajících současně antihypertenziva může tadalafil vyvolat snížení krevního tlaku. Na
začátku léčby tadalafilem jednou denně je zapotřebí klinické zvážení případné úpravy dávky
antihypertenzivní terapie.
U pacientů užívajících alfa1-blokátory může současné podání přípravku Tadalafil Lilly vést
u některých pacientů k symptomatické hypotenzi se nedoporučuje.
Zrak
V souvislosti s podáváním přípravku Tadalafil Lilly a dalších inhibitorů PDE5 byly hlášeny poruchy
zraku, včetně centrální serózní chorioretinopatie NAION. Většina případů CSCR vymizela spontánně po vysazení tadalafilu. Analýzy observačních
dat, týkající se případů NAION, naznačují zvýšené riziko akutní NAION u mužů s erektilní dysfunkcí
po epizodní expozici tadalafilu nebo jiným inhibitorům PDE5. Protože to může být relevantní pro
všechny pacienty, kteří jsou vystaveni tadalafilu, pacient má být poučen, aby v případě náhle vzniklé
poruchy zraku, zhoršení zrakové ostrosti a/nebo zrakového zkreslení, přestal Tadalafil Lilly užívat a
ihned vyhledal svého lékaře
Zhoršení sluchu nebo náhlá ztráta sluchu
Po použití tadalafilu byly hlášeny případy náhlé ztráty sluchu. Přesto, že v některých případech byly
přítomny další rizikové faktory mají být pacienti poučeni, aby v případě náhlého zhoršení nebo ztráty sluchu, přestali tadalafil užívat a
vyhledali okamžitou lékařskou pomoc.
Poruchy funkce ledvin a jater
Z důvodu zvýšené expozice tadalafilu ovlivnit clearance dialýzou, dávkovaní přípravku Tadalafil Lilly jednou denně se nedoporučuje u
pacientů se těžkou poruchou funkce ledvin.
O bezpečnosti jednorázového použití přípravku Tadalafil Lilly u pacientů s těžkou poruchou funkce
jater přípravku jednou denně nebylo vyhodnocováno u pacientů s jaterní insuficiencí. V případě předepsání
přípravku Tadalafil Lilly musí lékař individuálně a důsledně zvážit poměr prospěchu a rizika.
Priapismus a anatomické deformity penisu
Pacienti s erekcí přetrvávající déle než 4 hodiny mají neodkladně vyhledat lékařskou pomoc. Není-li
léčba priapismu zahájena včas, může nastat poškození tkáně penisu a trvalá ztráta potence.
Přípravek Tadalafil Lilly je třeba užívat s opatrností u pacientů s anatomickými deformacemi penisu
onemocněními, která mohou predisponovat ke vzniku pripapismu mnohočetný myelom nebo leukemie
Použití s inhibitory CYP3AOpatrnosti je třeba při předepisování přípravku Tadalafil Lilly pacientům užívajícím silné inhibitory
CYP3A4 s těmito léky pozorována zvýšená systémová expozice tadalafilu
Tadalafil Lilly a další přípravky k léčbě erektilní dysfunkce Bezpečnost a účinnost kombinace přípravku Tadalafil Lilly s jinými inhibitory PDE5 nebo s jinými
formami léčby erektilní dysfunkce nebyla zjišťována. Pacienti mají být informováni, aby přípravek
Tadalafil Lilly v těchto kombinacích neužívali.
Laktóza
Přípravek Tadalafil Lilly obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
fruktózy, intolerancí galaktózy, galaktosemií nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento
přípravek užívat. Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Jak je popsáno níže, interakční studie byly provedeny s dávkou 10 mg a/nebo 20 mg tadalafilu.
Na základě těchto interakčních studií s dávkou pouze 10 mg nelze úplně vyloučit klinicky relevantní
interakce při vyšším dávkování.
Účinky jiných látek na tadalafil
Inhibitory cytochromu PTadalafil je metabolizován převážně prostřednictvím CYP3A4. Selektivní inhibitor
CYP3A4 ketokonazol o 15 % v porovnání s hodnotami AUC a Cmax pro samotný tadalafil. Ketokonazol zvýšil expozici některé inhibitory proteázy jako sachinavir a jiné inhibitory CYP3A4 jako erythromycin,
klarithromycin, itrakonazol a grapefruitová šťáva se mají s tadalafilem používat opatrně, jelikož lze
předpokládat, že budou zvyšovat plazmatické koncentrace tadalafilu
Následkem toho může dojít ke zvýšení výskytu nežádoucích účinků popsaných v bodě 4.8.
Transportní proteinyÚloha transportních proteinů existuje potenciál lékových interakcí zprostředkovaných inhibicí transportních proteinů.
Induktory cytochromu PRifampicin, induktor CYP3A4, snížil AUC tadalafilu o 88 %, ve srovnání s hodnotami AUC
samostatně podaného tadalafilu tadalafilu, rozsah tohoto snížení účinku není známý. Další induktory CYP3A4 jako fenobarbital,
fenytoin a karbamazepin mohou rovněž snížit plazmatickou koncentraci tadalafilu v plazmě.
Účinky tadalafilu na jiné léky
NitrátyTadalafil nitrátů. Použití přípravku Tadalafil Lilly u pacientů užívajících organické nitráty v jakékoli formě je
proto kontraindikováno užívalo po dobu 7 dní v různých časech denní dávku 20 mg tadalafilu a 0,4 mg sublinguálního
nitroglycerinu bylo zjištěno, že interakce přetrvávala po dobu delší než 24 hodin, ale nebyla již
zaznamenána po uplynutí 48 hodin od poslední dávky tadalafilu. U pacienta užívajícího jakoukoli
dávku přípravku Tadalafil Lilly z medicínského hlediska nezbytné, má před podáním nitrátů uplynout od užití poslední dávky
přípravku Tadalafil Lilly alespoň 48 hodin. Za těchto okolností lze nitráty aplikovat, avšak pouze pod
přímým lékařským dohledem a za náležitého monitorování hemodynamických funkcí.
Antihypertenziva Současné podání doxazosinu jednorázověTento efekt přetrvává nejméně dvanáct hodin a může být symptomatický, včetně synkopy. Z tohoto
důvodu se tato kombinace nedoporučuje
Ve studiích interakcí provedených na omezeném počtu zdravých dobrovolníků nebyly tyto účinky
hlášeny u alfuzosinu a tamsulosinu. Při použití tadalafilu u pacientů léčených jakýmkoli
alfablokátorem je nicméně zapotřebí zvýšené opatrnosti, zejména u starších pacientů. Léčba má být
zahájena nejmenší dávkou a upravována postupně.
V průběhu klinických farmakologických studií byl zkoumán potenciál tadalafilu zesilovat
hypotenzivní účinek antihypertenziv. Byly zkoumány hlavní skupiny antihypertenziv, zahrnující
blokátory kalciového kanálu pro angiotensin II diuretiky, blokátory kalciového kanálu, beta-blokátory, a/nebo alfa-blokátory10 mg kromě studií s blokátory receptorů angiotensinu II a amlodipinem, kde byla použita
dávka 20 mgklinickofarmakologické studii byl zkoumán tadalafil z různých tříd. U jedinců užívajících vícečetnou kombinaci antihypertenziv byly změny krevního tlaku
při ambulantních kontrolách ve vztahu ke stupni kompenzace hypertenze. Účastníci studie, jejichž
hypertenze byla dobře kontrolována terapií, vykazovali pouze minimální pokles krevního tlaku,
podobný snížení pozorovanému u zdravých osob. U subjektů ve studii, u nichž krevní tlak nebyl
korigován, bylo pozorováno větší snížení krevního tlaku, které však u většiny subjektů nebylo spojeno
s příznaky hypotenze. U pacientů, kteří zároveň užívají antihypertenziva, může tadalafil v dávce
20 mg způsobit snížení krevního tlaku, které a je nepravděpodobné, že bude klinicky významné. Rozbor údajů získaných ve fázi 3 klinických studií
rovněž nepotvrdil žádný rozdíl v profilu nežádoucích účinků u pacientů užívajících tadalafil
samostatně nebo s antihypertenzivy. Pacienti, kteří užívají antihypertenziva, by však měli být náležitě
upozorněni na možné snížení krevního tlaku.
RiocigvátPreklinické studie ukázaly aditivní účinek kombinace inhibitorů PDE5 s riocigvátem na snížení
sytémového krevního tlaku. V klinických studiích bylo prokázáno, že riocigvát zvyšuje hypotenzivní
účinek inhibitorů PDE5. Ve studované populaci nebyly pozorovány žádné známky příznivého
klinického účinku této kombinace. Současné úžívání riocigvátu s inhibitory PDE5, včetně tadalafilu, je
kontraindikováno
Inhibitory 5-alfa reduktázyV klinické studii srovnávající podávání tadalafilu 5 mg současně s finasteridem 5 mg a finasteridu mg současně s placebem na zlepšení symptomů BPH nebyly hlášeny žádné nové nežádoucí účinky.
Vzhledem k tomu, že ale nebyla provedena formální studie lékových interakcí hodnotící účinky
tadalafilu a inhibitorů alfa-reduktázy, je nicméně zapotřebí zvýšené opatrnosti při podávání tadalafilu
společně s inhibitory alfa-reduktázy.
Substráty CYP1A2 Při podání tadalafilu 10 mg s theofylinem v klinickofarmakologické studii zjištěna žádná farmakokinetická interakce. Jediným
farmakodynamickým účinkem bylo malé účinek slabý a klinicky nevýznamný, mají být při společném podání těchto léčivých přípravků vzat
v úvahu.
Ethinylestradiol a terbutalinBylo prokázáno, že tadalafil způsobuje zvýšení biologické dostupnosti ethinylestradiolu po perorálním
podání. Při perorálním podání terbutalinu se dá očekávat podobné zvýšení, avšak klinický následek
tohoto zvýšení je nejistý.
AlkoholHladiny alkoholu v krvi současným podáním tadalafilu v koncentraci tadalafilu po 3 hodinách při současném užití s alkoholem. Alkohol byl podáván
za podmínek maximalizujících rychlost jeho vstřebávání po požití alkoholualkoholem však byly pozorovány posturální závratě a ortostatická hypotenze. Pokud byl tadalafil podán s nižší
dávkou alkoholu jako po alkoholu samotném. Tadalafil
Léčivé přípravky metabolizované cytochromem PNepředpokládá se, že by tadalafil vyvolával klinicky významnou inhibici nebo indukci clearance
léčivých přípravků metabolizovaných isoformami CYP450. Studie potvrdily, že tadalafil neinhibuje
ani neindukuje izoformy CYP450 včetně CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2Ca CYP2C19.
Substráty CYP2C9 Tadalafil nebo R-warfarinu warfarinem.
Kyselina acetylsalicylováTadalafil acetylsalicylovou.
AntidiabetikaSpecifické interakční studie s antidiabetiky nebyly provedeny.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Tadalafil Lilly není indikován k použití u žen.
Těhotenství
Údaje o podávání tadalafilu těhotným ženám jsou omezené. Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani
nepřímé škodlivé účinky na průběh těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální
vývoj nedoporučuje.
Kojení
Dostupná farmakodynamická/toxikologická data u zvířat prokázala exkreci tadalafilu do mateřského
mléka. Nemůže být vyloučeno riziko pro kojené dítě. Přípravek Tadalafil Lilly nemá být užíván
v průběhu kojení.
Fertilita
U psů byly pozorovány účinky naznačující poruchu fertility. Dvě následné studie naznačují, že u lidí
je tento účinek nepravděpodobný, ačkoli bylo u některých mužů pozorováno snížení koncentrace
spermií
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek Tadalafil Lilly má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Přestože
údaje o četnosti výskytu závratí jsou v klinických studiích podobné pro placebo i tadalafil, pacienti
mají znát svoji reakci na přípravek Tadalafil Lilly dříve, než budou řídit motorové vozidlo nebo
obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky u pacientů užívajících přípravek Tadalafil Lilly k léčbě erektilní
dysfunkce nebo benigní hyperplazie prostaty byly bolest hlavy, dyspepsie, bolest zad a bolest svalů,
jejichž výskyt narůstal se zvyšující se dávkou přípravku Tadalafil Lilly. Hlášené nežádoucí účinky
byly přechodné a obvykle mírné nebo středně závažné. Většina případů bolesti hlavy hlášená při
podávání přípravku Tadalafil Lilly jednou denně byla v průběhu 10 až 30 dnů od zahájení léčby.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
V níže uvedené tabulce jsou nežádoucí účinky získané ze spontánních hlášení a z placebem
kontrolovaných klinických studií užívajících placebopodávání jednou denně v léčbě benigní hyperplazie prostaty.
Vyjadřování frekvence: velmi časté <1/100dostupných údajů nelze určit
Třídy
orgánových
systémů