Vocabria

Injekce přípravku Vocabria je indikována k léčbě infekce HIV-1 v kombinaci s injekcí rilpivirinu,
proto ke zjištění souvisejících interakcí prostudujte informace o předepisování rilpivirinu.

Účinky dalších léčivých přípravků na farmakokinetiku kabotegraviru

Kabotegravir je primárně metabolizován uridindifosfát glukuronosyltransferázou UGT1A1 nebo UGT1A9, způsobí snížení plazmatických koncentrací kabotegraviru, což povede ke
ztrátě účinnosti přípravku v malé míře, a tedy vedou k maximální klinické inhibici UGT1A1, vzrostly průměrné hodnoty AUC,
Cmax a Ctau perorálně podávaného kabotegraviru až 1,5krát. Dopad inhibitoru UGT1A1 může být
o něco výraznější, avšak vzhledem k bezpečnostním rozpětím kabotegraviru se neočekává, že by toto
zvýšení bylo klinicky významné. V případě přítomnosti inhibitorů UGT1A1 erlotinibu, sorafenibu
Kabotegravir je substrátem P-glykoproteinu avšak vzhledem k jeho vysoké permeabilitě se při současném podávání s inhibitory P-gp nebo BCRP
žádná změna absorpce neočekává.

Účinek kabotegraviru na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků

In vivo se neprojevil žádný účinek kabotegraviru na midazolam používaný jako sonda pro cytochrom
P450
In vitro inhiboval kabotegravir transportéry organických aniontů jsou substráty OAT1/3,
Podání injekcí přípravku Vocabria a rilpivirinu je určeno k léčbě infekce HIV-1 jako kompletní
léčebný režim a nemá tedy být kombinováno s dalšími antiretrovirovými léčivými přípravky k léčbě
HIV. Následující informace o lékových interakcích s dalšími antiretrovirovými léčivými přípravky se
uvádějí pro případy, kdy je po vysazení injekcí přípravku Vocabria a rilpivirinu třeba nasadit
alternativní antivirovou léčbu a v klinických podmínkách se neočekává, že by kabotegravir způsoboval změnu koncentrací dalších
antiretrovirotik včetně inhibitorů proteázy, nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy nebo ibalizumabu.

S kabotegravirem k injekčnímu podání nebyly provedeny žádné studie lékových interakcí. Údaje
o lékových interakcích v tabulce 6 vycházejí ze studií kabotegraviru k perorálnímu podání označen „↑“, pokles „↓“, beze změny „↔“, oblast pod koncentrační křivkou v čase „AUC“, maximální
zaznamenaná koncentrace „Cmax“, koncentrace na konci dávkovacího intervalu „Cτ“
Tabulka 6 Lékové interakce

Léčivé přípravky
podle terapeutických
oblastí
,QWHUDNFH
Geometrický průměr změn
Doporučení týkající se souběžného podávání
Antivirové léčivé přípravky proti HIV-1157,
Kabotegravir ↔ 
AUC ↑ 1 %
Cmax ↑ 4 %
Cτ ↔ 0 %

Etravirin významně nezměnil plazmatickou
koncentraci kabotegraviru. V případě zahájení
injekčního podávání přípravku Vocabria po
užívání etravirinu není nutná úprava dávkování.
NNRTI: 
Rilpivirin
Kabotegravir ↔ 
AUC ↑ 12 %
Cmax ↑ 5 %
Cτ ↑ 14 %

Rilpivirin ↔
AUC ↓ 1 %
Cmax ↓ 4 %
Cτ ↓ 8 %

Rilpivirin významně nezměnil plazmatickou
koncentraci kabotegraviru. Při souběžném
injekčním podání přípravku Vocabria
s rilpivirinem není nutná úprava dávky.
Antikonvulziva
Karbamazepin 
Oxkarbazepin
Fenytoin
Fenobarbital 
Kabotegravir ↓plazmatickou koncentraci kabotegraviru. Jejich
souběžné podávání je kontraindikováno 4.3Léčivé přípravky
podle terapeutických
oblastí
,QWHUDNFH
Geometrický průměr změn
Doporučení týkající se souběžného podávání
Antimykobakteriální látky
5LIDPSLFLQ


Kabotegravir ↓ 
AUC ↓ 59 %
Cmax ↓ 6 %
Rifampicin významně snížil plazmatickou
koncentraci kabotegraviru, což pravděpodobně
způsobí ztrátu terapeutického účinku. Doporučené
dávkování pro souběžné podávání přípravku
Vocabria s rifampicinem nebylo stanoveno
a souběžné podávání přípravku Vocabria
s rifampicinem je kontraindikováno
Rifapentinkoncentraci kabotegraviru. Jeho souběžné
podávání je kontraindikováno 5LIDEXWLQ

Kabotegravir ↓ 
AUC ↓ 21 %
Cmax ↓ 17 %
Cτ ↓Rifabutin může snížit plazmatickou koncentraci
kabotegraviru. Souběžnému použití je třeba se
vyhnout.
Perorální kontraceptiva 
Ethinylestradiol a levonorgestrel
EE ↔ 
AUC ↑ 2 %
Cmax ↓ 8 %
Cτ ↔ 0 %

LNG ↔
AUC ↑ 12 %
Cmax ↑ 5 %
Cτ ↑Kabotegravir vnezměnil plazmatické koncentrace etinylestradiolu
a levonorgestrelu. Při souběžném podání
perorálních kontraceptiv s přípravkem Vocabria
není nutná úprava dávky kontraceptiv.