Vegzelma

Farmakokinetické údaje o bevacizumabu jsou k dispozici z deseti klinických hodnocení, ve kterých
byli léčeni pacienti se solidními nádory. Ve všech klinických studiích byl bevacizumab podáván ve
formě intravenózní infuze. Rychlost podávání látky v infuzi byla závislá na toleranci první podané
infuze během 90 minut. Farmakokinetika bevacizumabu byla lineární v rozmezí dávek od 1 do
10 mg/kg.

Distribuce
Charakteristická hodnota centrálního objemu v rozmezí popisovaném pro IgG a další monoklonální protilátky. Charakteristická hodnota periferního
objemu s protinádorovými léky. Po korekci na tělesnou hmotnost měli muži větší Vc
Biotransformace
Zhodnocení metabolismu bevacizumabu u králíků po jednorázovém intravenózní podání
125I-bevacizumabu ukázalo, že metabolický profil byl podobný tomu, jaký se očekával u přirozené
molekuly IgG, která neváže VEGF. Metabolismus a vylučování bevacizumabu je podobné jako
u endogenního IgG, tedy především cestou proteolytického katabolismu, který probíhá v celém těle
včetně endotelových buněk a který není primárně závislý na eliminaci ledvinami a játry. Vazba IgG na
FcRn receptor vede k ochraně před buněčným metabolismem a dlouhému terminálnímu poločasu.

Eliminace
Průměrná hodnota clearance je rovna 0,188 l/den u žen a 0,220 l/den u mužů. Po korekci na tělesnou
hmotnost měli muži vyšší clearance bevacizumabu kompartmenty je eliminační poločas 18 dní u typické ženy a 20 dní u typického muže.

Nízký albumin a velký celkový objem nádoru jsou obecnými indikátory závažnosti onemocnění.
Clearance bevacizumabu byla přibližně o 30 % rychlejší u pacientů s nízkou hladinou albuminu v séru
a o 7 % rychlejší u subjektů s velkým celkovým objemem nádoru ve srovnání s typickým pacientem se
středními hodnotami albuminu a celkového objemu nádoru.
50

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
Byla provedena analýza populační farmakokinetiky u dospělých a pediatrických pacientů ke
zhodnocení různých demografických hledisek. Výsledky u dospělých neukázaly žádné podstatné
rozdíly ve farmakokinetice bevacizumabu ve vztahu ke stáří pacientů.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Nebyla provedena žádná klinická hodnocení, která by zkoumala farmakokinetiku bevacizumabu
u pacientů s poruchou funkce ledvin, protože ledviny nejsou z hlediska metabolismu a vylučování
bevacizumabu významným orgánem.

Pacienti s poruchou funkce jater
Nebyla provedena žádná klinická hodnocení, která by zkoumala farmakokinetiku bevacizumabu
u pacientů s poruchou funkce jater, protože játra nejsou z hlediska metabolismu a vylučování
bevacizumabu
významným orgánem.

Pediatrická populace
Farmakokinetika bevacizumabu byla hodnocena u 152 dětí, dospívajících a mladých dospělých
farmakokinetického modelu. Farmakokinetické údaje ukazují, že clearance a distribuční objem
bevacizumabu jsou u dětí srovnatelné s hodnotami u mladých dospělých, po normalizaci na tělesnou
hmotnost se trend expozice snižoval dle snižování tělesné hmotnosti. Po zohlednění tělesné hmotnosti
nebyla zjištěna souvislost mezi věkem a farmakokinetikou bevacizumabu.

Farmakokinetika bevacizumabu byla dobře charakterizována farmakokinetickým modelem pediatrické
populace 70 pacientů ve studii BO20924 BO25041 v porovnání s typickým dospělým pacientem při stejné dávce. Ve studii BO25041 byla expozice
bevacizumabu podobná v porovnání s typickým dospělým při stejné dávce. V obou studiích se
expozice bevacizumabu snižovala s klesající tělesnou hmotností.