Trecondi

Treosulfan je proléčivem, které se za fyziologických podmínek na monoepoxidový intermediát a L-diepoxybutan s poločasem 2,2 hodiny.

Absorpce

Po intravenózním podání je maximálních hladin v plazmě dosaženo na konci infuzní doby. Maximální
hladiny v plazmě dvouhodinové intravenózní infuzi treosulfanu v dávce 10, 12 nebo 14 g/m² byly 306 ± 94 μg/ml;
461 ± 102 μg/ml, resp. 494 ± 126 μg/ml.

Distribuce

Treosulfan se v organismu rychle distribuuje; jeho prostup přes hematoencefalickou bariéru je však
poměrně omezený doporučené denní terapii v délce tří po sobě jdoucích dní nebyla pozorována akumulace dávek.
Treosulfan se neváže na plazmatické bílkoviny.

Biotransformace

Za fyziologických podmínek konvertuje Treosulfan neinhibuje CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 ani 3A4 s testosteronem jako substrátem.
S midazolamem jako substrátem však byl treosulfan reverzibilním inhibitorem CYP2C19 a 3A4.
Treosulfan neinhibuje transport substrátu pomocí různých transportních proteinů, s výjimkou P-gp
a MATE2 ve velmi vysokých koncentracích.

Eliminace

Plazmatické koncentrace treosulfanu se exponenciálně snižují a nejlépe jsou popsány eliminačním
procesem prvního řádu, pro který je vhodný dvoukompartmentový model.
Terminální poločas Přibližně 25-40 % dávky treosulfanu se vylučuje v nezměněné formě močí přibližně do 24 hodin,
přičemž téměř 90 % dávky se vyloučí během prvních 6 hodin po podání.

Linearita/nelinearita

Regresní analýza plochy pod křivkou naznačuje lineární závislost.

Porucha funkce ledvin a jater

U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo jater nebyly farmakokinetické studie s treosulfanem
provedeny, protože u těchto pacientů obecně nebývá alloHSCT prováděna. Přibližně 25-40 %
treosulfanu se vylučuje močí; vliv funkce ledvin na renální clearance treosulfanu však nebyl
pozorován.

Pediatrická populace

Běžný výpočet dávky pouze na základě BSA vede k významně vyšší expozici a kojenců s malou BSA v porovnání s dospívajícími a dospělými. Z toho důvodu má být dávkování
treosulfanu u pediatrických pacientů upraveno s ohledem na BSA k srovnatelné expozici treosulfanu u dětí všech věkových skupin a bude odpovídat expozici
u dospělých při dávce 3 x 14 g/m².
Průměrný zdánlivý terminální poločas treosulfanu byl srovnatelný u různých věkových skupin
a pohyboval se v rozmezí 1,3 až 1,6 hodin.
FK/FD hodnocení neukázalo významnou změnu doby do přijetí štěpu jako funkci AUC.