Tadalafil mylan

Farmakoterapeutická skupina: Urologika, léčiva používaná při poruchách erekce, ATC kód:
G04BE08.

Mechanismus účinku

Tadalafil je selektivní a reverzibilní inhibitor fosfodiesterázy typu 5 dusnatého proces vede k uvolnění hladkého svalstva, přítoku krve do tkání penisu, a tím k erekci. Tadalafil je
neúčinný bez sexuální stimulace.

Farmakodynamické účinky

Studie in vitro prokázaly, že tadalafil je selektivní inhibitor PDE5. PDE5 je enzym, který se nalézá
v hladkém svalstvu corpus cavernosum, viscerální hladké svalovině, hladkém svalstvu cév, kosterních
svalech, trombocytech, ledvinách, plicích a mozečku. Působení tadalafilu na PDE5 je mnohem
výraznější než jeho působení na ostatní fosfodiesterázy. Tadalafil má více než 10 000krát větší
účinnost na PDE5 než na PDE1, PDE2 a PDE4 enzymům, které se nacházejí v srdci, mozku, cévách,
játrech a jiných orgánech. Tadalafil má více než 10 000krát větší účinnost na PDE5 než na PDE3,
enzymu nacházejícímu se v srdci a cévách.
Tato selektivita k PDE5 oproti PDE3 je důležitá, neboť enzym PDE3 se podílí na srdeční kontraktilitě.
Tadalafil má navíc asi 700krát vyšší účinnost na PDE5 než na PDE6, který se nachází v sítnici a je

13
odpovědný za převod světla v sítnici. Tadalafil má rovněž více než 10 000 násobnou účinnost na
PDE5 než na PDE7 až PDE10.

Klinická účinnost a bezpečnost

Ve třech klinických studiích na 1054 pacientech v domácím prostředí bylo hodnoceno časové rozmezí,
ve kterém je přípravek Tadalafil Mylan účinný při podávání v případě potřeby. Tadalafil ve srovnání
s placebem vykazoval statisticky významné zlepšení schopnosti erekce a úspěšného pohlavního styku
až do 36 hodin po užití přípravku, stejně jako i schopnosti dosažení a udržení dostatečné erekce již
16 minut po podání.

Tadalafil nevyvolal u zdravých osob ve srovnání s placebem žádné významné změny hodnot
systolického a diastolického tlaku vleže systolického a diastolického tlaku ve stoje významné změny tepové frekvence.

Studie zkoumající vliv tadalafilu na zrak neprokázala ve Farnsworthově-Munsellově testu se
100 odstíny žádnou poruchu barvocitu tadalafilu k PDE6 oproti PDE5. Během všech klinických studií byly změny barevného vidění
pozorovány velmi vzácně
U mužů byly provedeny tři studie přípravku Tadalafil Mylan v dávkách 10 mg 20 mg na spermatogenezi. Ve dvou z těchto studií bylo v souvislosti s podáváním tadalafilu pozorováno
snížení počtu a koncentrace spermií bez pravděpodobného klinického významu. Tyto účinky nebyly
spojeny se změnami dalších parametrů jako je motilita, morfologie a hladina folikulostimulačního
hormonu.


Tadalafil v dávkách 2,5 mg; 5 mg a 10 mg podávaný jednou denně byl nejprve hodnocen ve klinických studiích zahrnujících 853 pacientů s poruchami erekce různého stupně těžké, těžképrimárních studiích účinnosti na vzorku celkové populace byl průměrný podíl úspěšnosti pohlavního
styku 57 a 67 % v případě tadalafilu 5 mg a 50 % v případě tadalafilu 2,5 mg, v porovnání s 31 a 37 %
v případě placeba. Ve studii u pacientů se sekundární erektilní dysfunkcí při diabetu byl průměrný
podíl úspěšnosti pohlavního styku 41 a 46 % v případě tadalafilu 5 mg a tadalafilu 2,5 mg, v
porovnání s 28 % v případě placeba. Většina pacientů v těchto třech studiích měla dobrou odpověď na
předchozí léčbu inhibitory PDE5 užívanými podle potřeby. V následné studii bylo 217 pacientů,
kterým nebyly dříve inhibitory PDE5 podávány, randomizováno do skupiny s podáváním tadalafilu
mg vs. do skupiny s placebem. Průměrné procento úspěšných pokusů o pohlavní styk na jeden
subjekt hodnocení bylo 68 % u pacientů užívajících tadalafil ve srovnání s 52 % u pacientů užívajících
placebo.

Ve 12týdenní studii provedené u 186 pacientů erektilní dysfunkcí způsobenou poraněním míchy tadalafil signifikantně zlepšoval erektifilní funkci
vedoucí k 48% podílu úspěšných pokusů o pohlavní styk na subjekt u pacientů užívajících tadalafil nebo 20 mg

14
Pediatrická populace

U pediatrických pacientů s Duchennovou svalovou dystrofií která neprokázala žádnou účinnost přípravku. U 331 chlapců s DMD ve věku 7–14 let dostávajících
souběžnou léčbu kortikosteroidy byla provedena randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem
kontrolovaná, paralelní 3ramenná studie tadalafilu. Součástí studie bylo 48týdenní dvojitě zaslepené
období, ve kterém byli pacienti randomizováni do skupiny užívající každý den tadalafil 0.3 mg/kg,
tadalafil 0,6 mg/kg nebo placebo. Tadalafil neprokázal účinnost při zpomalování zhoršování chůze,
což bylo měřeno v primárním cílovém parametru šestiminutového testu chůze změna stanovená metodou nejmenších čtverců a 59,1 m ve skupině s tadalafilem 0,6 mg/kg studii nepřinesly žádný důkaz účinnosti. Výsledky celkové bezpečnosti získané v této studii byly
v obecném smyslu shodné s již známým bezpečnostním profilem tadalafilu a s nežádoucími příhodami

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem u všech podskupin pediatrické populace ve schválené indikaci léčby erektilní dysfunkce