Orgovyx

Farmakoterapeutická skupina: Hormonální léčba používaná v onkologii, jiní antagonisté hormonů a
příbuzné látky, ATC kód: L02BXMechanismus účinku
Relugolix je nepeptidový antagonista GnRH receptorů, který se kompetitivně váže na GnRH receptory
v přední části hypofýzy a zabraňuje tak vzniku vazeb u nativních GnRH a signalizaci sekrece
luteinizačního hormonu produkce testosteronu ve varlatech. U lidí po zahájení léčby přípravkem Orgovyx rychle klesají
koncentrace FSH a LH a koncentrace testosteronu jsou potlačeny pod fyziologické koncentrace. Léčba
není spojena s počátečním zvýšením koncentrací FSH a LH a následně testosteronu symptomatické vzplanutí“koncentrace hypofyzárních a gonadálních hormonů vrátí na fyziologické koncentrace.
Klinická účinnost a bezpečnost
Bezpečnost a účinnost přípravku Orgovyx byla hodnocena v randomizovaném otevřeném hodnocení
HERO u dospělých mužů s pokročilým androgen‑senzitivním karcinomem prostaty, u kterých je
potřebný alespoň 1 rok androgen‑deprivační terapie a kteří nejsou kandidáty na chirurgickou terapii
nebo radioterapii s kurativním záměrem. Vhodní pacienti měli buď prokázanou biochemickou nebo klinickou recidivu po lokálním primárním zákroku s kurativním záměrem a nebyli kandidáty na
záchrannou chirurgii, měli nově diagnostikované metastatické androgen‑senzitivní onemocnění nebo
měli pokročilé lokalizované onemocnění, které by pravděpodobně nebylo vyléčeno primárním
zákrokem pomocí chirurgie nebo radiace. Vhodní pacienti museli mít stav tělesné výkonnosti 0 nebo podle Eastern Cooperative Oncology Group byli vyzváni, aby zůstali v hodnocení, a pokud to bylo indikováno, mohli podstoupit radioterapii podle
pokynů zkoušejícího. Pokud se hladina PSA zvýšila, mohli pacienti po potvrzení progrese PSA
dostávat v průběhu hodnocení enzalutamid nebo docetaxel.
Primárním cílovým parametrem účinnosti byla míra lékařské kastrace, definovaná jako dosažení a
udržení suprese sérového testosteronu na kastrační hladinu léčby; navíc byla hodnocena non-inferiorita relugolixu ve srovnání s leuprorelinem Další klíčové sekundární cílové parametry zahrnovaly míru kastrace 4. a 15. dne, míru kastrace s
hladinou testosteronu < 20 ng/dl v 15. den a míru odezvy PSA v 15. den Bylo randomizováno celkem 934 pacientů k podávání přípravku Orgovyx nebo leuprorelinu v poměru
2:1 po dobu 48 týdnů:
a120 mg perorálně.
bsubkutánně každé 3 měsíce. Leuprorelin acetát 11,25 mg každé 3 měsíce je dávkovací
schéma, které není pro tuto indikaci v Evropské unii doporučeno.
Populace Etnické/rasové rozložení bylo následující: běloši 68 %, Asiaté 21 %, černoši 4,9 % a jiný původ 5 %.
Stadium onemocnění bylo distribuováno následovně: 32 % metastatické klasifikovat.
Primární výsledky účinnosti přípravku Orgovyx vůči leuprorelinu na dosažení a udržení sérového
testosteronu na kastrační úrovni hladiny testosteronu a časový průběh suprese testosteronu přípravkem Orgovyx a leuprorelinem
během 48 týdenní léčby jsou znázorněny na obrázku 2.
Tabulka 3. Míra lékařské kastrace Orgovyx
360/120 mg
Leuprorelin
22,5 nebo 11,5 mga
Počet léčených pacientů 622b 308b
Míra odezvy 88,8 %
Rozdíl oproti leuprorelinu hodnota p < 0,
a 22,5 mg dávkováno v Evropě a Severní Americe; 11,25 mg dávkováno v Asii. Míra kastrační úrovně v
podskupině pacientů, kteří dostávali 22,5 mg leuprorelinu b Dva pacienti v každém rameni nedostali hodnocenou léčbu a nebyli zahrnuti.
c Kaplan-Meierovy odhady v rámci skupiny.
d Non-inferiorita byla testována s rozpětím -10 %.
Obrázek 1: Kumulativní incidence koncentrací testosteronu < 50 ng/dl v hodnocení HERO


Obrázek 2: Koncentrace testosteronu od výchozí hladiny do 49. týdne


Souhrn výsledků klíčových sekundárních cílových parametrů je uveden v tabulce 4.
Tabulka 4. Souhrn klíčových sekundárních cílových parametrů
Sekundární cílový parametr
Orgovyx
Leuprorelin
Kumulativní pravděpodobnost suprese testosteronu na
< 50 ng/dl před podáním dávky 4. den
56,0 0,0 < 0,Kumulativní pravděpodobnost suprese testosteronu na
< 50 ng/dl před podáním dávky 15. den
98,7 12,1 < 0,Podíl pacientů s odezvou PSA v 15. den s následným
potvrzením v 29. den
79,4 19,8 < 0,Kumulativní pravděpodobnost suprese testosteronu na
< 20 ng/dl před podáním dávky 15. den
78,4 1,0 < 0,Zkratky: PSA = prostatický specifický antigen.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem Orgovyx u všech podskupin pediatrické populace pro léčbu pokročilého
hormon‑senzitivního karcinomu prostaty