Mycapssa

Farmakoterapeutická skupina: Hypofyzární a hypotalamické hormony a analoga, somatostatin a
analoga, ATC kód: H01CB
Mechanismus účinku

Oktreotid je syntetický oktapeptidový derivát přirozeně se vyskytujícího somatostatinu s podobnými
farmakologickými účinky, ale se značně prodlouženou dobou účinku. Inhibuje patologicky zvýšenou
sekreci růstového hormonu a peptidů a serotoninu vytvářených gastro-entero-pankreatickým
endokrinním systémem.

U zvířat je oktreotid silnějším inhibitorem uvolňování růstového hormonu, glukagonu a inzulinu než
somatostatin a má větší selektivitu pro supresi růstového hormonu a glukagonu.

Bylo prokázáno, že u zdravých subjektů oktreotid inhibuje:
• uvolňování růstového hormonu stimulované argininem, a cvičením a inzulinem vyvolanou
hypoglykemií,
• postprandiální uvolňování inzulinu, glukagonu, gastrinu i jiných peptidů
gastro-entero-pankreatického systému, a argininem stimulované uvolňování inzulinu a
glukagonu,
• uvolňování tyreostimulačního hormonu stimulované tyreotropin uvolňujícím hormonem.

Na rozdíl od somatostatinu oktreotid preferenčně inhibuje sekreci růstového hormonu intenzivněji než
inzulin a jeho aplikace není provázena rebound hypersekrecí hormonů pacientů s akromegalií
Farmakodynamické účinky

Ve studii jednorázové dávky provedené u zdravých dobrovolníků byla pozorována inhibice růstového
hormonu u všech subjektů, kterým byl podáván přípravek Mycapssa, v porovnání s jejich hladinami
růstového hormonu před podáním přípravku Mycapssa.

Ve studii navržené k vyhodnocení doby zvýšené střevní permeability vyvolané přípravkem Mycapssa
bylo pozorováno zvýšení paracelulární permeability za 2 hodiny po podání přípravku Mycapssa a
návrat k výchozí hodnotě za 5,5 hodin po podání přípravku Mycapssa. V tomto časovém rámci je
permeabilita vyvolaná přípravkem Mycapssa zcela reverzibilní.

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost a bezpečnost přípravku Mycapssa u pacientů s akromegalií byla stanovena ve 3 klinických
studiích fáze 3: v 9měsíční randomizované otevřené studii kontrolované účinným přípravkem, které
předcházela 6měsíční zaváděcí fáze placebem kontrolované studii výchozího stavu kteří reagovali na léčbu injekčně podávanými analogy somatostatinu. Všechny 3 studie zahrnovaly
volitelnou otevřenou prodlouženou fázi. Ve všech třech studiích byla počáteční dávka přípravku
Mycapssa 40 mg přípravku Mycapssa na 60 mg ráno a 40 mg večernemělo za to, že pacienti jsou adekvátně kontrolováni. Pak byla pacientům až do konce léčby
zachována jejich cílová dávka.

Studie OOC-ACM-Ve studii kontrolované aktivním lékem podáváním přípravku Mycapssa v běžném intervalu dávkování jako při jejich poslední injekci analogů
somatostatinu. Průměrná výchozí hodnota IGF-1 byla 0,9násobkem horního limitu normální hodnoty
30 pacientů selhání léčby příhody
Ze 146 zařazených pacientů dokončilo zaváděcí fázi 92 pacientů biochemicky kontrolováni pacienti byli randomizováni buď do skupiny, v níž pokračovali v léčbě přípravkem Mycapssa, nebo do
skupiny, v níž se vrátili ke své předchozí léčbě injekčně podávanými analogy somatostatinu.

Primárním cílovým parametrem účinnosti ve studii OOC-ACM-302 byl podíl pacientů, kteří byli
během 9měsíční fáze randomizované kontrolované léčby biochemicky kontrolováni. Pacient byl považován za biochemicky kontrolovaného, pokud byl časově
vážený průměr IGF-1 všech hodnocení IGF-1 během fáze RCT < 1,3násobek ULN.

V průběhu fáze RCT bylo biochemicky kontrolováno 90,9 % pacientů léčených přípravkem Mycapssa
ve srovnání se 100 % pacientů léčených injekčně podávanými analogy somatostatinu. Primární cílový
parametr splňoval předem stanovené kritérium non-inferiority −20 %
Tabulka 2: Výsledky primárního cílového parametru studie OOC-ACM- 0\FDSVVD
Injekčně podávaná analoga
somatostatinu
3ULPiUQtBiochemicky kontrolovaní 1, n Rozdíl upravených poměrů 2 −9,1
95% CI Definováno jako časově vážený průměr IGF-1 všech hodnocení IGF-1 během fáze RCT
< 1,3násobek ULN
Upravený rozdíl a CI byly získány metodou M&N se stratifikací
CI = interval spolehlivosti, IGF-1 = inzulinu-podobný růstový faktor 1, M&N = Miettinen a
Nurminen; RCT = randomizovaná kontrolovaná léčba, ULN = horní limit normální hodnoty

Tabulka 3 obsahuje údaje o aktivních příznacích akromegalie hlášených během zaváděcí fáze a fáze
RCT studie OOC-ACM-302.

Tabulka 3: Podíl pacientů s aktivními příznaky akromegalie u pacientů zařazených do fáze
randomizované kontrolované léčby studie OOC-ACM- =DYiG
FtPříznak
Výchozí
injekčně
podávaná
analoga
somatostatin
u v zaváděcí
fázi
% zaváděcí fáze


Mycapssa
% Konec fáze RCT 
Injekčně podávaná
analoga somatostatinu
% Konec fáze RCT 
 
 
䵹捡瀀獳䈀kloubů 
71佴končetin 
47䈀栀RCT = randomizovaná kontrolovaná léčba

Studie OOC-ACM-Do placebem kontrolované studie OOC-ACM-303 bylo zařazeno 56 pacientů. Průměrná výchozí
hodnota IGF-1 činila 0,8násobek ULN. Primárním cílovým parametrem účinnosti byl podíl pacientů s
úpravou dávky somatostatinu, u nichž byla zachována jejich biochemická odpověď definovaná
podobně jako kritéria pro zařazení, a to jako hladina IGF-1 nižší nebo rovná ULN na konci 9 měsíců
léčby. Biochemická odpověď byla zachována u 58,2 % pacientů léčených přípravkem Mycapssa
oproti 19,4 % pacientů léčených placebem
Tabulka 4: Výsledky primárního cílového parametru studie OOC-ACM-303
0\FDSVVD
3ODFHER
Zachovaná biochemická odpověď 1,
upravené poměry 58,1695%㄀přípravku bylo považováno za absenci odpovědi.
Upraveno pro léčebnou skupinu, výchozí dávku SRL a výchozí hladinu IGF-CI = interval spolehlivosti, IGF-1 = inzulinu-podobný růstový faktor 1, SRL = ligand
somatostatinového receptoru, ULN = horní limit normální hodnoty

Studie CH-ACM-Do studie kontrolované podle výchozího stavu CH-ACM-01 bylo zařazeno 151 pacientů. Průměrná
výchozí hodnota IGF-1 činila 0,9násobek ULN. Primárním cílovým parametrem účinnosti byl podíl
respondentů na konci 7měsíční fáze základní léčby. Odpověď byla definována podobně jako kritéria
pro zařazení, a to jako hladiny IGF-1 nižší než 1,3násobek ULN a hladiny růstového hormonu nižší
než 2,5 ng/ml. Celkem bylo na konci fáze základní léčby 64,9 % respondentů
Tabulka 5: Výsledky primárního cílového parametru studie CH-ACM- 0\FDSVVD
Respondenti ㄀Ⰰ
┩Přesný 95% CI pro % ㄀integrovaný GH < 2,5 ng/ml po 7 měsících léčby Získáno Clopper-Pearsonovou CI = interval spolehlivosti, GH = růstový hormon, IGF-1 = inzulinu-podobný růstový faktor 1,
LOCF = přenesené poslední pozorování normální hodnoty

Skóre jednotlivých příznaků ukázalo statisticky významné zlepšení u otoku končetin a bolesti kloubů
na konci doby základní léčby při léčbě přípravkem Mycapssa v porovnání s výchozí hodnotou, kdy
léčba probíhala injekčně podávanými analogy somatostatinu
Pediatrická populace

Informace o použití u dětí viz bod 4.2.