sp.zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

LIPANTHYL SUPRA 160 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

potahovaná tableta obsahuje: fenofibratum 160,0 mg.

Pomocné látky se známým účinkem: jedna tableta obsahuje:
- 138,4 mg monohydrátu laktosy
- 0,56 mg sójového lecithinu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Popis přípravku: bílé, oválné, potahované tablety, na jedné straně s vyraženým 160.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Lipanthyl Supra je indikován jako doplněk k dietě a jiné nefarmakologické léčbě (např. cvičení,
snižování hmotnosti) v následujících případech:
- Léčba závažné hypertriglyceridemie s nízkou hladinou nebo bez nízké hladiny HDL cholesterolu.
- Smíšená hyperlipidemie, kdy je léčba statiny kontraindikována nebo není tolerována.
- Jako doplněk k léčbě statinem u smíšené hyperlipidemie pacientů s vysokým kardiovaskulárním
rizikem, u nichž triacylglyceroly ani HDL cholesterol nejsou dostatečně kontrolovány.

4.2 Dávkování a způsob podání

Odpověď na léčbu má být monitorována stanovením hladin lipidů v séru. Pokud po několika měsících
(např. 3 měsících) nebylo dosaženo uspokojivé odpovědi, má být zvážena doplňková či odlišná léčba.

Dávkování:

Dospělí
Doporučená dávka je jedna tableta obsahující 160 mg fenofibrátu užívaná jednou denně. Pacienti
užívající jednu tobolku obsahující 200 mg fenofibrátu mohou přejít na jednu tabletu přípravku Lipanthyl
Supra bez další úpravy dávkování.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti (≥ 65 let)
Žádná úprava dávky není nutná. Doporučuje se obvyklá dávka, s výjimkou snížené funkce ledvin s
odhadovanou glomerulární filtrací (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (viz Pacienti s poruchou funkce ledvin).

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Fenofibrát se nesmí užívat, pokud je přítomna těžká porucha funkce ledvin, definovaná jako eGFR
<30 ml/min/1,73 m2.

Pokud se eGFR pohybuje mezi 30 a 59 ml/min/1,73 m2, dávka nesmí překročit 100 mg standardního
nebo 67 mg mikronizovaného fenofibrátu jednou denně.
Pokud se v průběhu sledování eGFR trvale sníží na < 30 ml/min/1,73 m2, musí být podávání fenofibrátu
ukončeno.

Pacienti s poruchou funkce jater
Užití přípravku Lipanthyl Supra u pacientů s poruchou funkce jater se pro nedostatek údajů
nedoporučuje.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost fenofibrátu u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla dosud stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje. Proto se použití fenofibrátu u pediatrických pacientů mladších 18 let
nedoporučuje.

Způsob podání:

Tablety mají být spolknuty vcelku během jídla.

4.3 Kontraindikace

• Porucha funkce jater (včetně biliární cirhózy a nevysvětlené přetrvávající abnormality jaterních
funkcí)
• Známé onemocnění žlučníku
• Těžká renální insuficience (odhadovaná glomerulární filtrace <30 ml/min/1,73 m2)
• Chronická nebo akutní pankreatitida s výjimkou případů akutní pankreatitidy způsobené těžkou
hypertriglyceridemií
• Známá alergie na světlo nebo fototoxická reakce během léčby fibráty nebo ketoprofenem
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Navíc, vzhledem k riziku vzniku hypersenzitivních reakcí, nesmí tablety Lipanthylu Supra užívat
pacienti alergičtí na arašídy nebo podzemnicový olej nebo sójový lecithin a příbuzné produkty.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sekundární příčiny hyperlipidemie
Sekundární příčiny hyperlipidemie, jako nekontrolovaný typ 2 diabetes mellitus, hypothyreóza,
nefrotický syndrom, dysproteinemie, obstrukční onemocnění jater, farmakologická léčba, alkoholismus,
musí být před zvažovanou léčbou fenofibrátem adekvátně léčeny. U pacientů s hyperlipidemií, kteří
užívají estrogen, nebo antikoncepční přípravky obsahující estrogen je třeba zjistit, zda je hyperlipidemie
primárního či sekundárního původu (možné zvýšení hodnot lipidů způsobené perorálním estrogenem).

Jaterní funkce
Jako u jiných přípravků snižujících lipidy bylo u některých pacientů zaznamenáno zvýšení hladin
transamináz. Ve většině případů bylo toto zvýšení přechodné, mírné a asymptomatické. Doporučuje se
monitorovat hladiny transamináz každé 3 měsíce během prvních 12 měsíců léčby a dále pravidelně.
Pozornost je třeba věnovat pacientům, u nichž se rozvine zvýšení hladin transamináz, léčba má být
ukončena, pokud se hladiny AST (SGOT) a ALT (SGPT) zvýší více než 3krát nad horní hranici
normálního rozmezí. Objeví-li se příznaky ukazující na hepatitidu (např. žloutenka, svědění) a diagnóza
je potvrzena laboratorními testy, má být léčba fenofibrátem ukončena.

Pankreas
U pacientů užívajících fenofibrát byla zaznamenána pankreatitida (viz bod Kontraindikace a Nežádoucí
účinky). Její výskyt může představovat buď selhání účinku u pacientů s vážnou hypertriglyceridemií
jako přímý účinek léčivé látky, nebo sekundární jev způsobený tvorbou kamenů nebo kalu ve žlučových
cestách s obstrukcí společného žlučovodu.

Svaly
Při podávání fibrátů a dalších přípravků snižujících lipidy byla zaznamenána svalová toxicita, včetně
vzácných případů rhabdomyolýzy (se selháním ledvin nebo bez něj). Výskyt této poruchy se zvyšuje v
případě hypoalbuminemie a předchozí ledvinové nedostatečnosti. Pacienti s predispozicí ke vzniku
myopatie nebo rhabdomyolýzy, včetně pacientů starších 70ti let, s osobní nebo rodinnou anamnézou
dědičných svalových poruch, renálním poškozením, hypothyreózou a vysokým příjmem alkoholu,
mohou mít zvýšené riziko vzniku rhabdomyolýzy. U takových pacientů je nezbytné zvážit
předpokládaný přínos léčby fenofibrátem a její možná rizika.

Podezření na svalovou toxicitu je potřeba zvažovat u pacientů s difúzní myalgií, myositidou, svalovými
křečemi a slabostí nebo výrazným zvýšením CPK (hladiny 5ti násobně překračující horní hranici
normálního rozmezí). V takových případech má být léčba fenofibrátem zastavena.
Riziko svalové toxicity může být zvýšeno, pokud je léčivý přípravek podáván s dalším fibrátem nebo
inhibitorem HMG-CoA reduktázy, zvláště v případech dřívějšího svalového onemocnění. Z tohoto
důvodu má být současné předepisování fenofibrátu s inhibitorem HMG-CoA reduktázy nebo s jiným
fibrátem vyhrazeno pouze pro pacienty se závažnou kombinovanou dyslipidemií a vysokým
kardiovaskulárním rizikem bez anamnézy svalového onemocnění, při pečlivém sledování potenciální
svalové toxicity.

Funkce ledvin
Přípravek Lipanthyl Supra je kontraindikován u těžké poruchy funkce ledvin (viz bod 4.3).
Přípravek Lipanthyl Supra má být používán s opatrností u pacientů s mírnou až středně těžkou renální
insuficiencí. Dávka má být upravena u pacientů s odhadovanou glomerulární filtrací 30 až ml/min/1,73 m2 (viz bod 4.2).
U pacientů léčených fenofibrátem v monoterapii nebo fenofibrátem podávaným současně se statiny byla
hlášena reverzibilní zvýšení sérového kreatininu. Zvýšení sérového kreatininu byla obecně stabilní v
čase, bez známek pokračujícího vzestupu sérového kreatininu při dlouhodobé léčbě, a měla tendenci k
návratu do výchozí hodnoty po ukončení léčby.

V průběhu klinických studií došlo u 10 % pacientů užívajících fenofibrát současně se simvastatinem ke
zvýšení kreatininu o více než 30 μmol/l oproti výchozí hodnotě ve srovnání se 4,4 % pacientů
užívajících pouze statiny. 0,3 % pacientů užívajících kombinovanou léčbu mělo klinicky významné
zvýšení hladin kreatininu > 200 μmol/l.
Léčba má být přerušena, pokud hladina kreatininu přesáhne o 50 % horní hranici normálního rozmezí.
Doporučuje se, aby byla hladina kreatininu měřena v průběhu prvních 3 měsíců po zahájení léčby a poté
v pravidelných intervalech.

Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.


4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Perorální antikoagulancia
Fenofibrát zvyšuje účinek perorálních antikoagulancií a může zvýšit riziko krvácení. Doporučuje se
snížení dávky antikoagulancií asi o třetinu na počátku léčby a potom v případě nutnosti její postupné
upravování na základě monitorování INR (International Normalised Ratio).

Cyklosporin
Během současného podávání fenofibrátu a cyklosporinu byly zaznamenány závažné případy
reverzibilního poškození ledvinových funkcí. Proto musí být funkce ledvin těchto pacientů pečlivě
monitorovány a léčba fenofibrátem ukončena v případě vážné změny laboratorních parametrů.

Inhibitory HMG-CoA reduktázy a jiné fibráty
Riziko závažné svalové toxicity je zvýšeno, pokud je fibrát podáván současně s inhibitory HMG-CoA
reduktázy nebo jinými fibráty. Tato kombinační léčba má být používána s opatrností a pacienti mají být
přísně monitorováni na příznaky svalové toxicity (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro
použití).

Glitazony
Během současného podávání fenofibrátu a glitazonů byly zaznamenány případy reversibilní paradoxní
redukce HDL-cholesterolu. Je proto doporučováno monitorovat HDL-cholesterol v případě, kdy je
jedna z těchto léčivých látek přidána ke druhé. Pokud je hladina HDL-cholesterolu příliš nízká,
doporučuje se zastavení léčby jedním z přípravků.

Cytochrom PStudie in vitro používající lidské jaterní mikrozomy ukázaly, že fenofibrát a kyselina fenofibrová
neinhibují izoformy cytochromu (CYP) P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 nebo CYP1A2.
V terapeutických koncentracích jsou slabými inhibitory CYP2C19 a CYP2A6 a slabými až středními
inhibitory CYP2C9.
Pacienti užívající fenofibrát spolu s léčivými látkami s úzkým terapeutickým indexem, které jsou
metabolizovány CYP2C19, CYP2A6 a zvláště CYP2C9, by měli být pečlivě sledováni a pokud je to
nezbytné, doporučuje se úprava dávky léčivých přípravků.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství:
Neexistují adekvátní údaje o používání fenofibrátu u těhotných žen. Studie na zvířatech neprokázaly
žádný teratogenní účinek. Embryotoxický účinek byl prokázán v dávkách toxických pro matku (viz bod
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti). Potenciální riziko pro lidi není známo. Proto má být
Lipanthyl Supra podáván během těhotenství jen po důkladném zvážení poměru možného přínosu
k rizikům léčby.

Kojení:
Není známo, zda se fenofibrát nebo jeho metabolity u člověka vylučují do mateřského mléka. Riziko
pro kojené dítě nelze vyloučit. Proto nemá být fenofibrát během kojení užíván.

Fertilita
U zvířat byly pozorovány reversibilní účinky na fertilitu (viz bod 5.3). Klinická data o vlivu užívání
přípravku Lipanthyl Supra na fertilitu nejsou k dispozici.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Lipanthyl Supra nemá žádný nebo pouze zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky během léčby fenofibráty jsou zažívací, žaludeční nebo střevní
poruchy.
Během klinických studií kontrolovaných placebem (n=2344) byly pozorovány následující nežádoucí
v těchto frekvencích:

Třída orgánových
systémů podle
databáze MedDRA
Časté
≥1/100, ≥1/1,000, ≥1/10,000,
<1/1,Velmi vzácné
<1/10,000,
včetně
jednotlivých
hlášení
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Snížený
hemoglobin
Snížený počet
bílých krvinek

Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitiva
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy
Cévní poruchy Tromboembolie
(plicní embolie,
hluboká žilní
trombóza)*

Gastrointestinální
poruchy
Gastrointestinální
příznaky
(abdominální
bolest, nausea,
zvracení, průjem,
plynatost)
Pankreatitida*
Poruchy jater a
žlučových cest
Zvýšené
transaminázy (viz
bod 4.4)
Cholelitiáza (viz
bod 4.4)
Hepatitida
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Kožní
přecitlivělost
(např. vyrážky,
svědění,
kopřivka)
Alopecie
Fotosenzitivní
reakce

Poruchy pohybového
ústrojí, pojivové
tkáně a kostí
Poruchy svalů
(např. myalgie,
myositida,
svalové křeče a
slabost)

Poruchy
reprodukčního
systému a prsů
Sexuální
dysfunkce

Vyšetření Zvýšená hladina
homocysteinu v
krvi**
Zvýšený kreatinin
v krvi
Zvýšená
močovina v krvi

* Ve studii FIELD, randomizované, placebem kontrolované studii provedené s 9795 pacienty s diabetes mellitus
typu 2, bylo pozorováno statisticky významné zvýšení případů pankreatitidy u pacientů užívajících fenofibrát
oproti pacientům, kteří dostávali placebo (0,8% oproti 0,5%; p=0,031). Ve stejné studii byl hlášen statisticky
významný vzestup incidence plicní embolie (0,7% v placebové skupině oproti 1,1% ve fenofibrátové skupině;
p=0,022) a statisticky nevýznamné zvýšení případů hluboké žilní trombózy (placebo: 1,0% [48/4900 pacientů]
oproti fenofibrátu 1,4% [67/4895 pacientů]; p=0,074).
** Ve studii FIELD bylo pozorováno průměrné zvýšení hladiny homocysteinu v krvi u pacientů léčených
fenofibrátem 6,5 umol/l, které bylo po přerušení léčby fenofibrátem reversibilní. Zvýšené riziko žilních
trombotických příhod může se zvýšenou hladinou homocysteinu souviset. Klinický význam není jasný.


Navíc k těmto nežádoucím příhodám hlášeným během klinického hodnocení byly v průběhu
postmarketingového užívání přípravku Lipanthyl Supra spontánně hlášeny dále uvedené nežádoucí
účinky. Přesná frekvence nemůže být z dat, která jsou k dispozici, odhadnuta, a je proto uvedena jako
„neznámá“:
• Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: intersticiální plicní onemocnění.
• Poruchy pohybového ústrojí, pojivové tkáně a kostí: rhabdomyolýza.
• Poruchy jater a žlučových cest: žloutenka, komplikace cholelithiázy (např. cholecystitida,
cholangitida, biliární kolika).
• Poruchy kůže a podkožní tkáně: závažné kožní reakce (např. erythema multiforme, Stevens-
Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza).
• Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: únava.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Byly zaznamenány pouze blíže nespecifikované případy předávkování fenofibrátem. Ve většině případů
nebyly hlášeny žádné příznaky předávkování.
Není známo žádné specifické antidotum. Pokud je podezření na předávkování, má být zahájena
symptomatická léčba v souběhu s další vhodnou podpůrnou péčí. Fenofibrát není možno eliminovat
hemodialýzou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Přípravky snižující sérové lipidy/přípravky snižující cholesterol a
triglyceridy/ fibráty, ATC kód: C10 AB
Fenofibrát je derivát kyseliny fibrové, jehož účinky na úpravu hladiny lipidů u lidí jsou zprostředkovány
aktivací PPAR (Peroxisome Proliferator Activated Receptor type alpha).
Prostřednictvím aktivace PPAR fenofibrát zvyšuje lipolýzu a eliminaci aterogenních částic bohatých
na triglyceridy z plazmy, a to aktivací lipoprotein-lipázy a snížením tvorby apoproteinu CIII. Aktivace
PPAR také vyvolává zvýšení syntézy apoproteinů AI a AII.
Výše zmíněné účinky fenofibrátu na lipoproteiny vedou ke snížení frakcí o velmi nízké a nízké hustotě
(VLDL a LDL) obsahujících apoprotein B a ke zvýšení frakce o vysoké hustotě (HDL) obsahující
apoprotein AI a AII.

Kromě toho prostřednictvím úpravy syntézy a katabolismu VLDL frakce fenofibrát zvyšuje clearance
LDL a snižuje malé denzní LDL, jejichž hladiny jsou zvýšeny u aterogenního fenotypu lipoproteinu,
což je běžná porucha u pacientů s rizikem ischemické choroby srdeční.
Během klinických studií s fenofibrátem se celkový cholesterol snížil o 20 až 25 %, triglyceridy o 40 až
55 % a HDL cholesterol se zvýšil o 10 až 30 %.

U pacientů s hypercholesterolemií, u nichž byly hladiny LDL cholesterolu sníženy o 20 až 35 %, vedl
celkový účinek na cholesterol ke snížení poměru celkového cholesterolu k HDL cholesterolu, LDL
cholesterolu k HDL cholesterolu nebo Apo B k Apo AI. Všechny citované hodnoty jsou ukazateli
aterogenního rizika.

Existují důkazy, že léčba fibráty může snížit výskyt ischemické choroby srdce, ale nebylo prokázáno
snížení mortality z jakékoli příčiny v primární ani sekundární prevenci kardiovaskulárního onemocnění.
Lipidová studie ACCORD (Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes) představovala
randomizovanou, placebem kontrolovanou studii s 5518 pacienty s diabetem mellitus typu 2, léčených
kromě simvastatinu také fenofibrátem. Léčba fenofibrátem společně se simvastatinem nevykázala žádné
výrazné rozdíly ve srovnání s monoterapií simvastatinem v primárním kombinovaném výsledku u
nefatálního infarktu myokardu, nefatální mozkové mrtvice a kardiovaskulárního úmrtí (relativní riziko -
hazard ratio [HR] 0,92, 95% CI 0,79-1,08, p=0,32; absolutní snížení rizika: 0,74 %). V předem
specifikované podskupině dyslipidemických pacientů, kteří byli definováni jako pacienti v nejnižším
tercilu HDL-C (≤34 mg/dl nebo 0,88 mmol/l) a v nejvyšším tercilu TG (≥204 mg/dl nebo 2,3 mmol/l) u
počátečních hodnot, vykázala léčba fenofibrátem společně se simvastatinem relativní snížení o 31 % ve
srovnání s monoterapií simvastatinem v primárním kombinovaném výsledku (relativní riziko - hazard
ratio [HR] 0,69, 95% CI 0,49-0,97, p=0,03; absolutní snížení rizika: 4,95 %). Další analýza předem
specifikované podskupiny identifikovala statisticky významnou interakci u léčby dle pohlaví (p=0,01),
která naznačovala možný léčebný přínos kombinované léčby u mužů (p=0,037), ale také potenciálně
vyšší riziko u primárního výsledku u žen léčených kombinovanou léčbou ve srovnání s monoterapií
simvastatinem (p=0,069). Tato skutečnost nebyla u dříve zmíněné podskupiny pacientů s dyslipidemií
pozorována, ale nebyl zaznamenán ani žádný jasný důkaz přínosu u žen s dyslipidemií léčených
fenofibrátem společně se simvastatinem, a tak nelze možný škodlivý účinek u této podskupiny vyloučit.

Extravaskulární zásoby cholesterolu (tendinózní a tuberózní xanthomy) mohou být výrazně sníženy
nebo dokonce zcela eliminovány během léčby fenofibrátem.

U pacientů se zvýšenými hladinami fibrinogenu léčených fenofibrátem se ukázalo významné snížení
tohoto parametru jako u pacientů se zvýšenými hladinami Lp(a). Při léčbě fenofibrátem se snižují další
zánětlivé markery jako C reaktivní protein.

Urikosurický účinek fenofibrátu vedoucí ke snížení hladiny kyseliny močové přibližně o 25 % by měl
být dalším přínosem u dyslipidemických pacientů s hyperurikemií.
U fenofibrátu se ukázal antiagregační účinek na krevní destičky u zvířat a v klinické studii, kde se
ukázalo snížení agregace destiček vyvolané ADP, kyselinou arachidonovou a epinefrinem.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Lipanthyl Supra je potahovaná tableta obsahující 160 mg mikronizovaného fenofibrátu. Má vyšší
biologickou dostupnost ve srovnání s předchozími formami.

Absorpce
Maximální plazmatické koncentrace (Cmax) nastupují 4 až 5 hodin po perorálním podání. Plazmatické
koncentrace jsou během kontinuální léčby stabilní u všech jednotlivců.
Absorpce fenofibrátu je zvýšena, pokud se podává při jídle.

Distribuce
Kyselina fenofibrová se silně váže na plazmatický albumin (více než 99 %).

Metabolismus a exkrece
Po perorálním podání je fenofibrát rychle hydrolyzován esterázami na aktivní metabolit, kyselinu
fenofibrovou. Nezměněný fenofibrát není v plasmě detekovatelný. Fenofibrát není substrátem pro CYP
3A4. Jaterní mikrozomální metabolismus není zapojen.

Léčivo se vylučuje hlavně močí. Během 6 dní je eliminováno prakticky veškeré léčivo. Fenofibrát se
vylučuje hlavně ve formě kyseliny fenofibrové a jejího glukuronidového konjugátu. U starších pacientů
je celková pozorovaná plasmatická clearance kyseliny fenofibrové nezměněná.

Kinetické studie sledující podání jednorázové dávky i kontinuální podávání prokázaly, že se léčivo
nekumuluje.
Kyselina fenofibrová se neeliminuje hemodialýzou.
Plasmatický poločas eliminace kyseliny fenofibrové je přibližně 20 hodin.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V tříměsíční neklinické studii s potkany, kteří dostávali perorálně aktivní metabolit fenofibrátu -
kyselinu fenofibrovou, byla pozorována toxicita pro kosterní svalstvo (zvláště pro svaly bohaté na typ I-
pomalých oxidačních svalových vláken), srdeční degenerace, anemie a snížená tělesná hmotnost. Při
dávkách až do 30 mg/kg (přibližně 17krát vyšší expozice než při maximální doporučené dávce u lidí)
nebyla pozorována skeletální toxicita. Při expozici dávce přibližně 3krát převyšující expozici při
maximální doporučené dávce u lidí nebyly zaznamenány známky kardiomyotoxicity. U psů léčených
v průběhu 3 měsíců se objevily reversibilní vředy a eroze gastrointestinálního traktu. Při expozici
přibližně 5krát převyšující expozici při maximální doporučené dávce u lidí nebyly v této studii
zaznamenány gastrointestinální léze.
Studie mutagenity fenofibrátu byly negativní.

U potkanů a myší byly zjištěny jaterní nádory po vysokých dávkách, které lze přisoudit proliferaci
peroxisomu. Tyto změny jsou specifické pro malé hlodavce a nebyly pozorovány u jiných zvířecích
druhů. Pro terapeutické použití u člověka to nemá význam.

Studie u myší, potkanů a králíků neodhalily žádné teratogenní účinky. Embryotoxické účinky byly
pozorovány v dávkách v rozmezí toxicity pro matku. Při vysokých dávkách bylo pozorováno
prodloužení gestace a potíže při porodu.

Ve studiích toxicity po opakovaných dávkách kyseliny fenofibrové u mladých psů byla pozorována
reversibilní hypospermie, testikulární vakuolizace a nezralost ovarií. Avšak v neklinických studiích
reprodukční toxicity s fenofibrátem nebyl zaznamenán vliv na fertilitu.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
Natrium-lauryl-sulfát
Monohydrát laktosy
Povidon Mikrokrystalická celulosa
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Krospovidon
Natrium-stearyl-fumarát.

Složení potahu tablet:
Potahová soustava Opadry OY-B-28920 bílá: polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), mastek, sójový
lecithin, xanthanová klovatina

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Uchovávejte při teplotě do 30°C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Tepelně tvarovaný blistr (PVC/PE/PVDC/Al), krabička.
Krabičky obsahující 30, 60 nebo 90 tablet.

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Do 28. 2. Mylan IRE Healthcare Limited
Unit 35/36, Grange Parade
Baldoyle Industrial Estate
Dublin 13, Irsko

Od 1. 3. Viatris Healthcare Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart, Dublin Dublin, Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

31/463/00-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 20.09.Datum posledního prodloužení registrace: 19.3.

10. DATUM REVIZE TEXTU

25. 10.