Hemgenix

Souhrnbezpečnostního profilu
Nejčastějšíhlášenénežádoucí účinky v klinických studiích s etranakogenemdezaparvovekembyly
bolest hlavy hladin AST Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Tabulka 3ukazuje přehled nežádoucích účinků z klinických studií s etranakogenemdezaparvovekem
u57pacientů.Nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle frekvence výskytu a třídy orgánových
systémů MedDRA.Kategorie frekvence nežádoucíchúčinků jsouodvozenydlenásledující konvence:
velmičasté <1/1 000frekvencíjsou nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.
Tabulka 3. Nežádoucí účinky z klinických studií s etranakogenemdezaparvovekem
Třída orgánových systémů
dle MedDRA
Nežádoucí účinek
Frekvence
Poruchy nervového systémuBolest hlavyVelmi časté
ZávraťČasté
Gastrointestinální poruchy NauzeaČasté
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Onemocnění podobné chřipceVelmi časté
Únava, malátnostČasté
VyšetřeníZvýšená alaninaminotransferáza,zvýšená
aspartátaminotransferáza,zvýšenýC-reaktivní
protein
Velmi časté
Zvýšená kreatinfosfokinázav krvi, zvýšený
bilirubin v krvi
Časté
Poranění, otravya
procedurální komplikace
Reakce spojené s infuzí reakce v místě infuze, závrať, svědění oka,
zrudnutí,bolest v horní části břicha, kopřivka,
hrudní diskomfort, pyrexie)
Velmi časté*
*Frekvence vychází ze sdružených reakcí spojenýchs infuzí medicínskypodobnéhopřípravku.Jednotlivé reakce
na infuzi se vyskytly u 1 až 2 subjektů s běžnou frekvencí Abnormalitylaboratorních jaterních testů
Tabulka 4 popisuje abnormalityjaterních testů po podání přípravku Hemgenix. Dále je charakterizována
zvýšená hladina ALT, protože může doprovázet sníženou aktivitu faktoru IX,a můženaznačovat
nutnost zahájení léčby kortikosteroidy Tabulka 4. Abnormalitylaboratorních jaterníchtestů u pacientů po podání 2× 1013gc/kg tělesné
hmotnostietranakogenudezaparvovekuv klinických studiích
Zvýšené laboratorní parametryaPočet pacientůN=Zvýšení ALT >ULNb23 >ULN–3,0xULNc17>3,0–5,0xULNd1 >5,0–20,0xULNe1 Zvýšení AST >UNLb24 B×Xj9MoFž×Xjc19>3,0–5,0 x ULNd4 B×Xj93oáž×Xjc12Zkratky: ULN = horní hranice normálu; CTCAE = Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky
aUvádějí se nejvyšší stupněCTCAE po podání dávky
bNe všichni pacienti s laboratorní abnormalitou >ULN dosáhli CTCAE stupeň 1 kvůli zvýšeným výchozím hladinám
cCTCAE stupeň dCTCAE stupeň eCTCAE stupeň Popis vybraných nežádoucích účinků
Reakcespojené s infuzí
V klinických studiích s etranakogenemdezaparvovekembyly pozorovány reakce spojené s infuzí s
mírnou až střední závažností u 7/57 obnovena při nižší rychlosti infuze po léčbě antihistaminiky a/nebo kortikosteroidy. U 1 pacienta byla
infuze zastavena a nebyla obnovena Imunitně zprostředkovanézvýšení jaterních aminotransferáz
V klinických studiíchse objevily nežádoucí účinky spojené s léčbou,zvýšeníhladiny ALT u ze13pacientů se zvýšenou hladinou ALT dostalo snižující se dávkukortikosteroidů. Průměrná délka
léčby kortikosteroidy u těchto pacientů byla 81,4dne. U devítize13pacientů se zvýšenou hladinou
ALTdošlo také ke zvýšení hladin AST. Všechny nežádoucí příhodyzvýšenýchhladin ALT, kterése
objevily poléčbě,nebyly závažné a odezněly v průběhu3 až 127 dnů.
Imunogenita
V klinických studiích s etranakogenemdezaparvovekemnebyl pozorován žádný rozvojinhibitorů
faktoruIX.
U všech pacientů léčených etranakogenem dezaparvovekem byla pozorována očekávaná setrvalá
humorální imunitní odpověď na infudovaný kapsid AAV5. Hladiny protilátek proti AAV5 vzrostly nad
horní limit kvantifikace 1:8748 do 3. týdne po podání dávky a zůstaly zvýšené nad horním limitem
kvantifikace, jak bylo naměřeno ve 24. měsícipo podání dávky.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.