Esmya

Absorpce
Po perorálním podání jednorázové dávky 5 nebo 10 mg je ulipristal-acetát rychle absorbován
s hodnotou Cmax 23,5 ± 14,2 ng/ml a 50,0 ± 34,4 ng/ml přibližně 1 hodinu po požití a s hodnotou
AUC0-∞ 61,3 ± 31,7 ng.h/ml a 134,0± 83,8 ng.h/ml. Ulipristal-acetát se rychle transformuje na
farmakologicky aktivní metabolit s hodnotou Cmax 9,0 ± 4,4 ng/ml a 20,6 ± 10,9 ng/ml také přibližně
h po požití a s hodnotou AUC0-∞ 26,0 ± 12,0 ng.h/ml a 63,6 ± 30,1 ng.h/ml.
Podání ulipristal-acetátu přibližně o 45 % nižší střední hodnotu Cmax, zpožděnou hodnotu tmax byly pozorovány u aktivních mono-N-demethylovaných metabolitů. Neočekává se, že by měl tento
kinetický účinek potravy klinický význam při denním podávání tablet s obsahem ulipristal-acetátu.

Distribuce
Ulipristal-acetát se silně váže na plasmatické bílkoviny glykoproteinu a lipoproteinu s vysokou a nízkou hustotou.

Ulipristal-acetát a jeho aktivní mono-N-demethylovaný metabolit se vylučují do mateřského mléka se
středním poměrem AUCt mléko/plasma pro ulipristal-acetát 0,74 ± 0,32.

Biotransformace/Eliminace
Ulipristal-acetát se snadno mění na své mono-N-demethylované a následně na své di-N-
demethylované metabolity. Údaje in vitro naznačují, že tento metabolismus je zprostředkován
převážně isoformou cytochromu P450 3A4 méně než 10 % je vyloučeno močí. Terminální poločas ulipristal-acetátu v plasmě po podání
jednotlivé dávky 5 nebo 10 mg je odhadován na 38 hodin se střední perorální clearance přibližně 100 l/hod.

Údaje in vitro naznačují, že ulipristal-acetát a jeho aktivní metabolit při klinicky relevantních
koncentracích neinhibují CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4 ani neindukují CYP1A2.
Podávání ulipristal-acetátu tak pravděpodobně nezmění clearance léčivých přípravků, které jsou
těmito enzymy metabolizovány.

Údaje in vitro naznačují, že ulipristal-acetát a jeho aktivní metabolit nejsou substráty P-gp
Zvláštní populace
Nebyly provedeny farmakokinetické studie s ulipristal-acetátem u žen s poruchou funkce ledvin nebo
jater. Vzhledem k metabolismu zprostředkovanému cytochromem CYP lze předpokládat, že porucha
funkce jater změní eliminaci ulipristal-acetátu a to povede ke zvýšení expozice. Přípravek Esmya je
kontraindikován u pacientek s poruchou jater