Kineret

Absolutní biologická dostupnost anakinry po subkutánním podání dávky 70 mg zdravým subjektům
absorpční proces. U subjektů s RA bylo maximální plasmatické koncentrace anakinry dosaženo za
až 7 hodin po subkutánní aplikaci anakinry v klinicky relevantních dávkách Koncentrace v plazmě se snižovala bez patrné distribuční fáze a terminální poločas se pohyboval od
do 6 hodin. U pacientů s RA nebyla zaznamenána žádná neočekávaná kumulace anakinry po
každodenní subkutánní aplikaci dávek po dobu až 24 týdnů. Průměrné a objemu distribuce 35 pacientech s RA byly 105 orgán zodpovědný za odstranění anakinry jsou ledviny. Clearance anakinry u pacientů s RA se
zvyšovala s rostoucí clearancí kreatininu.

Vliv demografických kovariancí na farmakokinetiku anakinry byl hodnocen na základě populační
farmakokinetické analýzy vzorku 341 pacientů, kteří dostávali denně subkutánní injekce anakinry v
dávkách 30, 75 a 150 mg po dobu až 24 týdnů. Předběžně určená clearance anakinry vzrůstala se
stoupající clearance kreatininu a tělesnou hmotností. Populační farmakokinetická analýza prokázala,
že průměrná hodnota plasmatické clearance po podání subkutánního bolusu byla přibližně o 14 %
vyšší u mužů než u žen a přibližně o 10 % vyšší u subjektů < 65 let než u subjektů ≥ 65 let. Nicméně
po úpravě s ohledem na clearanci kreatininu a tělesnou hmotnost nebyly pohlaví ani věk významnými
faktory působícími na průměrnou plazmatickou clearanci. Není třeba žádná úprava dávky podle věku
nebo pohlaví.

Farmakokinetika u pacientů s CAPS je obecně podobná té u pacientů s RA. U pacientů s CAPS byla
zaznamenána přibližná linearita dávky s mírným sklonem k vyšším než přímo úměrným hodnotám.
Chybí farmakokinetické údaje u dětí < 4 let, ale je k dispozici klinická zkušenost u dětí od věku
měsíců a při zahájení na doporučené denní dávce 1-2 mg/kg nebyly zjištěny žádné obavy o
bezpečnost. U starších pacientů s CAPS farmakokinetické údaje chybí. Byla prokázána distribuce do
mozkomíšního moku.

V průběhu 28 týdnů byl medián koncentrace anakinry normalizované ve vztahu k dávce v ustáleném
stavu u pacientů s SJIA
Jaterní poškození
Byla provedena studie zahrnující 12 pacientů s poruchou funkce jater ve které byla podána jednorázová intravenózní dávka 1 mg/kg. Farmakokinetické parametry se od
zdravých dobrovolníků podstatně nelišily, mimo snížení clearance o 30 % v porovnání s údaji ze
studie se zdravými dobrovolníky. V populaci s jaterním selháním bylo pozorováno odpovídající
snížení clearance kreatininu. V souladu s tím se nejpravděpodobnějším vysvětlením zdálo snížení
clearance snížením renálních funkcí u této populace. Tyto údaje dokládají, že u pacientů s jaterní
dysfunkcí B dle Child-Pughovy klasifikace není třeba žádná úprava dávkování. Viz bod 4.2.

Porucha funkce ledvin
Průměrná plazmatická clearance přípravku Kineret u subjektů s mírnou 50-80 ml/min16 % a 50 %. U závažné poruchy funkce ledvin a v konečném stádiu onemocnění ledvin kreatininu < 30 ml/minnebo kontinuální ambulantní peritoneální dialýzou bylo odstraněno méně než 2,5 % podané dávky
přípravku Kineret. Tyto údaje dokládají, že u pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin 80 ml/min