Erbitux

Farmakokinetika cetuximabu byla hodnocena v klinických studiích při podávání cetuximabu
v monoterapii nebo v kombinaci se současně podávanou chemoterapií nebo radiační léčbou. Při
podávání intravenózních infuzí cetuximabu v dávkách 5 až 500 mg/m² tělesného povrchu jednou týdně
byla u pacientů prokázána farmakokinetika závislá na dávce.

Při podávání cetuximabu v úvodní dávce 400 mg/m² tělesného povrchu byl průměrný distribuční
objem přibližně stejný jako vaskulární prostor hodnota Cmax na m² tělesného povrchu. Cetuximab má dlouhý poločas vylučování s hodnotami od 70 do 100 hodin
při cílové dávce.

Sérové koncentrace cetuximabu dosáhly stabilních hodnot po třech týdnech podávání cetuximabu
v monoterapii. Průměrné maximální koncentrace cetuximabu byly 155,8 mikrogramů/ml v týdnu 3 a
151,6 mikrogramů/ml v týdnu 8, zatímco odpovídající průměrné minimální koncentrace byly
41,3 mikrogramů/ml v týdnu 3 a 55,4 mikrogramů/ml v týdnu 8. V klinické studii, ve které byl
cetuximab podávaný v kombinaci s irinotekanem, byly průměrné minimální hladiny cetuximabu
50,0 mikrogramů/ml v týdnu 12 a 49,4 mikrogramů/ml v týdnu 36.

Bylo popsáno několik mechanizmů, které mohou pomáhat v metabolizmu protilátek. Všechny tyto
mechanizmy zahrnují biodegradaci protilátek na menší molekuly, tj. malé peptidy nebo aminokyseliny.

Farmakokinetické vlastnosti u zvláštních skupin pacientů

Sjednocená analýza všech klinických studií ukázala, že farmakokinetické vlastnosti cetuximabu nejsou
ovlivněny rasou, věkem, pohlavím a funkčním stavem ledvin nebo jater.

Dosud byly prováděny klinické studie pouze u pacientů s odpovídající funkcí ledvin a jater kreatinin ≤ 1,5 násobku, transaminázy ≤ 5 násobku a bilirubin ≤ 1,5 násobku horního limitu normální
hodnoty
Pediatrická populace

V klinické studii fáze I byl cetuximab podáván pediatrickým pacientům solidními nádory v kombinaci s irinotekanem. Farmakokinetické výsledky byly srovnatelné s výsledky
u dospělých.