PHEBURANE - Φυλλάδιο

Τα στοιχεία φαρμάκων δεν είναι διαθέσιμα στην επιλεγμένη γλώσσα, εμφανίζεται το αρχικό κείμενο

Γενικός: sodium phenylbutyrate
Δραστική ουσία:
Ομάδα ATC: A16AX03 - sodium phenylbutyrate
Περιεκτικότητα σε δραστικές ουσίες: 483MG/G
Συσκευασία: Tablet container

PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

PHEBURANE 483 mg/g granule.

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden gram granulí obsahuje natrii phenylbutyras 483 mg.

Pomocná látka/Pomocné látky se známým účinkem:

Jeden gram natrium-fenylburytátu obsahuje 124 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Granule.
Bílé až téměř bílé granule.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

PHEBURANE je indikován jako pomocná léčba v průběhu chronické terapie poruch metabolismu
močoviny, zahrnujících deficit karbamoylfosfátsyntetázy, ornitin-karbamoyltransferázy nebo
argininosukcinátsyntetázy.

Je indikován u všech pacientů s časnou/neonatální formou onemocnění enzymu, objevujícím se v průběhu prvních 28 dnů životaformou tohoto onemocnění kteří mají v anamnéze hyperamonemickou encefalopatii.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem PHEBURANE by měla být prováděna pod dohledem lékaře, který má zkušenosti
s léčbou poruch metabolismu močoviny.

Dávkování
Denní dávka by měla být upravena podle individuálních potřeb na základě tolerance bílkovin a
takového denního příjmu bílkovin v potravě, který je nutný pro podporu růstu a vývoje.

Obvyklá celková denní dávka natrium-fenylbutyrátu v klinické praxi je:
• 450 – 600 mg/kg/den u novorozenců, kojenců a dětí s tělesnou hmotností do 20 kg,
• 9,9 – 13,0 g/m2/den u dětí s tělesnou hmotností vyšší než 20 kg, dospívajících a dospělých.

Bezpečnost a účinnost dávek natrium-fenylbutyrátu nad 20 g/den nebyla stanovena.

Monitorování léčby
Plazmatické hladiny amoniaku, argininu, esenciálních aminokyselin s rozvětveným řetězcemHladina glutaminu v plazmě by měla být udržována na hladinách pod 1 000 μmol/l.

Péče o výživu
Přípravek PHEBURANE musí být užíván v kombinaci s omezením příjmu bílkovin ve stravě, a
v některých případech i se suplementací esenciálních aminokyselin a karnitinu.
Suplementace citrulinem a argininem je nutná u pacientů s diagnózou neonatální formy deficitu
karbamoylfosfátsyntetázy nebo ornitin-karbamoyltransferázy v dávkách 0,17 g/kg/den nebo
3,8 g/m2/den.

Suplementace argininem je nutná u pacientů s diagnózou deficitu argininosukcinátsyntetázy v dávkách
0,4 – 0,7 g/kg/den nebo 8,8 – 15,4 g/m2/den.

Je-li indikována nízkokalorická suplementace, je doporučován produkt neobsahující bílkoviny.

Zvláštní skupiny pacientů
Pacienti s poruchou funkce ledvin a jater
Vzhledem k tomu, že játra a ledviny se podílí na metabolismu a vylučování natrium-fenylbutyrátu,
měli by pacienti se sníženou funkcí jater a ledvin užívat přípravek PHEBURANE s opatrností.

Způsob podání
Přípravek PHEBURANE se podává perorálně. Protože se přípravek PHEBURANE rozpouští pomalu,
nemá být podáván nazogastrickou sondou nebo gastrostomickou kanylou.

Celková denní dávka měá být rozdělena na stejné dávky, které se podávají s každým jídlem nebo při
každém krmení nasypány na lžičku pevné stravy důležité spolknout je okamžitě, aby se zachovalo zastření chuti.

Dávka přípravku PHEBURANE je vyjádřena v gramech natrium-fenylbutyrátu. Dodávána je
kalibrovaná odměrná lžička se stupnicí po 250 mg, která umožňuje dávkování až do 3 g natrium-
fenylbutyrátu.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1,
• těhotenství,
• kojení.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Obsah klinicky významných elektrolytů
• Přípravek PHEBURANE obsahuje 124 mg fenylbutyrátu, což odpovídá maximální denní dávce 2,5 mg natrium-fenylbutyrátu. Přípravek PHEBURANE by měl být proto užíván s opatrností u
pacientů s městnavým srdečním selháním nebo těžkou formou renální insuficience a u
klinických stavů s retencí sodíku s otoky.
• Během léčby se mají monitorovat hladiny kalia v séru, protože vylučování
fenylacetylglutaminu ledvinami může indukovat ztráty kalia močí.

Obecná rizika
• U řady pacientů se může objevit akutní hyperamonemická encefalopatie, i když jsou léčeni.
• Přípravek PHEBURANE se nedoporučuje k léčbě akutní hyperamonemie, která představuje
naléhavý zdravotní stav.

Pomocné látky se známým účinkem
• Tento léčivý přípravek obsahuje 124 mg sodíku v jednom gramu natrium-fenylbutyrátu, což
odpovídá 6,2 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku podle WHO.
Maximální denní dávka tohoto léčivého přípravku odpovídá 125 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku podle WHO.
• Obsah sodíku v přípravku PHEBURANE je považován za vysoký. To je nutné vzít v úvahu u
pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku.

• Tento léčivý přípravek obsahuje 768 mg sacharózy v jednom gramu natrium-fenylbutyrátu.
Tuto skutečnost je nutné vzít v úvahu u pacientů s diabetes mellitus. Pacienti se vzácnými
dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo sacharózo-
izomaltázovou deficiencí nemají tento léčivý přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současné podávání probenecidu může ovlivnit vylučování konjugátu natrium-fenylbutyrátu ledvinami.
Byly publikovány zprávy o hyperamonemii indukované haloperidolem a valproátem. Kortikosteroidy
mohou vyvolat rozpad tělesných proteinů a zvýšení plazmatických hladin amoniaku. Je doporučováno
častější monitorování plazmatických hladin amoniaku při užívání těchto léčivých přípravků.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku / Antikoncepce u mužů a žen
U žen ve fertilním věku je nutné použít účinné antikoncepční prostředky.

Těhotenství
Údaje o podávání natrium-fenylbutyrátu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu Pheburane je v těhotenství kontraindikován účinnou antikoncepci.

Kojení
Dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat prokázaly vylučování natrium-
fenylbutyrátu do mléka lidského mateřského mléka. Riziko pro kojené novorozence /děti nelze vyloučit. Podávání přípravku
PHEBURANE je během kojení kontraindikováno
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné důkazy o účinku natrium-fenylbutyrátu na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek PHEBURANE má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
V klinických studiích s natrium-fenylbutyrátem mělo 56 % pacientů nejméně jednu nežádoucí příhodu
a 78 % těchto nežádoucích příhod bylo považováno za nesouvisející s natrium-fenylbutyrátem.

Nežádoucí účinky postihovaly převážně reprodukční a gastrointestinální systém.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky jsou uvedeny v následující tabulce podle tělesných systémů a jejich výskytu.
Výskyt je definovaný jako: velmi časté <1/100nelze určit
Třídy orgánových systémůPoruchy krve a lymfatického
systému
časté anemie, trombocytopenie, leukopenie, leukocytóza, trombocytóza
méně častéPoruchy metabolismu a výživy časté metabolická acidóza, alkalóza, snížení chutiPsychiatrické poruchyPoruchy nervového systémuSrdeční poruchy častéGastrointestinální poruchy
častéméně časté pankreatitida, peptický vřed, krváceníPoruchy kůže a podkožní tkáně
Poruchy ledvin a močových
cestrenální tubulární acidóza

Poruchy reprodukčního
systému a prsuamenorea, nepravidelné menstruační krvácení

Vyšetření časté
snížení hladiny draslíku, albuminu, celkové
拭močové, chloridů, fosfátu a sodíku, zvýšení
tělesné hmotnosti

Popis vybraných nežádoucích účinků
Byl popsán případ pravděpodobné toxické reakce na natrium-fenylbutyrát pacientky s anorexií, u které se vyvinula metabolická encefalopatie s laktátovou acidózou, těžkou
hypokalemií, pancytopenií, periferní neuropatií a pankreatitidou. Po snížení dávky se pacientka
uzdravila s výjimkou epizod recidivující pankreatitidy, která nakonec urychlila vysazení léčby.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Vyskytl se jeden případ předávkování u 5měsíčního dítěte jako náhodné požití dávky 10 g
příznaky u pacienta vymizely během 48 hodin po symptomatické terapii.

Tyto příznaky odpovídají akumulaci fenylacetátu, která se projevila jako neurotoxicita limitovaná
dávkou při intravenózním podávání v dávkách do 400 mg/kg/den. Mezi projevy neurotoxicity patřily
hlavně somnolence, únava a omámení. Méně častými projevy neurotoxicity byly zmatenost, bolesti
hlavy, porucha chuti, snížení sluchu, dezorientace, porucha paměti a exacerbace přítomné neuropatie.

V případě předávkování je nutno přerušit léčbu a zahájit podpůrná opatření. Hemodialýza nebo
peritoneální dialýza může být prospěšná.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiné přípravky pro léčbu různých poruch trávicího traktu a
metabolismu, různé přípravky pro léčbu trávicího traktu a metabolismu, ATC kód: A16AX03.

Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky
Natrium-fenylbutyrát je prekurzor a je rychle metabolizován na fenylacetát. Fenylacetát je
metabolicky aktivní sloučenina, jež se acetylací konjuguje s glutaminem a tvoří fenylacetylglutamin,
který je vylučován ledvinami. Molární množství fenylacetylglutaminu je srovnatelné s močovinou
dusíku.

Klinická účinnost a bezpečnost
Na základě studií sledujících vylučování fenylacetylglutaminu u pacientů s poruchami metabolismu
močoviny je možno odhadnout, že na každý podaný gram natrium-fenylbutyrátu se vytvoří mezi
0,12 a 0,15 g fenylacetylglutaminu. Výsledkem toho je, že natrium-fenylbutyrát snižuje zvýšené
plasmatické hladiny amoniaku a glutaminu u pacientů s poruchami metabolismu močoviny. Je důležité
stanovit diagnózu v časné fázi a zahájit léčbu okamžitě, aby došlo ke zlepšení přežívání a klinického
výsledku.

U pacientů s pozdní formou deficitu, včetně žen s heterozygotní formou deficitu ornitin-
karbamoyltransferázy, kteří překonali hyperamonemickou encefalopatii a byli dlouhodobě léčeni
omezením bílkovin ve stravě a natrium-fenylbutyrátem, byl výskyt přežívání 98 %. Většina pacientů
měla výsledky IQ testů v průměru odpovídajícímu nízkému průměru/hraničnímu rozmezí mentální
retardace. Výkonnost jejich rozpoznávacích funkcí zůstala relativně stabilní v průběhu užívání
fenylbutyrátu. Exacerbace existujícího neurologického postižení není během léčby pravděpodobná a u
některých pacientů může perzistovat neurologická porucha.

Přípravek PHEBURANE může být nutné užívat celoživotně, pokud není volbou ortotopická
transplantace jater.

Pediatrická populace
Dříve měla neonatální forma poruchy metabolismu močoviny během prvního roku života téměř vždy
fatální průběh, a to i v případě, že byla léčena peritoneální dialýzou a esenciálními aminokyselinami,
nebo pomocí jejich analog neobsahujících dusík. Při hemodialýze došlo při použití alternativních
metabolických cest vylučování odpadního dusíku fenylacetátuaminokyselinami ke zvýšení přežívání na téměř 80 % u novorozenců, u nichž byla diagnóza stanovena
po porodu hyperamonemické encefalopatie. U pacientů s neonatální formou onemocnění byl zaznamenán vysoký
výskyt mentální retardace.

U pacientů, u nichž byla stanovena diagnóza v průběhu těhotenství a kteří byli léčeni před výskytem
ataky hyperamonemické encefalopatie, bylo přežívání 100%, ale i u těchto pacientů došlo k mnoha
následným poruchám kognitivních funkcí a k dalším neurologickým výpadkům.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Je známo, že fenylbutyrát je oxidován na fenylacetát, který pomocí enzymatické konjugace
s glutaminem v játrech a ledvinách tvoří fenylacetylglutamin. Fenylacetát je také hydrolyzován
pomocí esteráz v játrech a krvi.

Koncentrace fenylbutyrátu a jeho metabolitů v plazmě a moči byly získány u normálních dospělých
jedinců nalačno, kteří dostávali natrium-fenylbutyrát v jednotlivých dávkách 5 g, a u pacientů
s poruchou metabolismu močoviny, hemoglobinopatiemi a cirhózou, kteří dostávali natrium-
fenylbutyrát v jednotlivých a opakovaných perorálních dávkách do 20 g/den Farmakokinetika fenylbutyrátu a jeho metabolitů byla také sledována u pacientů s nádorovým
onemocněním po intravenózní aplikaci natrium-fenylbutyrátu
Absorpce
Fenylbutyrát se rychle vstřebává při podmínkách nalačno. Po jednorázové perorální dávce 5 g
natrium-fenylbutyrátu v tabletách byly zaznamenány měřitelné plazmatické hladiny fenylbutyrátu
15 minut po podání dávky. Průměrná doba pro dosažení maximální koncentrace byla 1 hodina a
průměrná maximální koncentrace 195 μg/ml. Eliminační poločas byl přibližně 0,8 hodiny.
Účinek potravy na absorpci není známý.

Distribuce v organismu
Distribuční objem fenylbutyrátu je 0,2 l/kg.

Biotransformace
Po jednotlivé dávce 5 g natrium-fenylbutyrátu ve formě granulí byly zaznamenány měřitelné
plazmatické hladiny fenylacetátu 30 minut a fenylacetylglutaminu 60 minut po podání dávky.
Průměrná doba pro dosažení maximální koncentrace byla 3,55 hodiny, respektive 3,23 hodiny, a
průměrná maximální koncentrace byla 45,3 μg/ml, respektive 62,8 μg/ml. Eliminační poločas byl
přibližně 1,3 hodiny, respektive 2,4 hodiny.

Studie u vysokých dávek fenylacetátu podaného intravenózně prokázaly nelineární farmakokinetiku
charakterizovanou saturabilním metabolismem u fenylacetylglutaminu. Opakované dávkování
fenylacetátu prokázalo indukci clearance.

U většiny pacientů s poruchou metabolismu močoviny nebo s hemoglobinopatiemi, kteří dostávali
různé dávky fenylbutyrátu plasmatická hladina fenylacetátu ráno nalačno. U pacientů s poruchou funkce jater může být přeměna
fenylacetátu na fenylacetylglutamin relativně pomalejší. Tři pacienti s cirhózou jater měli ustálené plazmatické hladiny fenylacetátu třetí den, které byly pětkrát vyšší než hladiny dosažené
po první dávce.

U zdravých dobrovolníků byly nalezeny rozdíly u pohlaví ve farmakokinetických parametrech
fenylbutyrátu a fenylacetátu neobjevily u fenylacetylglutaminu. To může být způsobeno lipofilitou natrium-fenylbutyrátu a
následnými rozdíly v distribučním objemu.

Vylučování
Přibližně 80–100 % léčivého přípravku je vyloučeno ledvinami v průběhu 24 hodin ve formě
konjugátu – fenylacetylglutaminu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Prenatální expozice mláďat potkanů fenylacetátu kortikálních pyramidových buněk; dendritické výběžky byly delší a tenčí než normálně a snížil se
jejich počet
Když jsou podávány vysoké dávky fenylacetátu byla pozorována snížená proliferace a zvýšená ztráta neuronů a rovněž snížení myelinu v CNS. Došlo
ke zpomalení dozrávání cerebrálních synapsí a snížení počtu funkčních nervových zakončení
v mozečku, což vedlo k poruše růstu mozku
Natrium-fenylbutyrát byl negativní ve dvou testech na mutagenní vlastnosti, tj. Amesově testu a
mikronukleárním testu. Výsledky naznačují, že natrium-fenylbutyrát nevyvolal žádné mutagenní
účinky u Amesova testu s metabolickou aktivací nebo bez ní.
Výsledky mikronukleárního testu naznačují, že natrium-fenylbutyrát neměl žádné klastogenní účinky
u potkanů, kteří dostávali toxické nebo netoxické dávky dávek od 878 do 2 800 mg/kg
Studie sledující kancerogenní vlastnosti a účinky na fertilitu nebyly u natrium-fenylbutyrátu
provedeny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

zrněný cukr hypromelosa,
ethylcelulosa makrogol 1500,
povidon K 25.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.
Po prvním otevření spotřebujte do 45 dní.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuplatňuje se.

6.5 Druh obalu a obsah balení

HDPE lahvička s dětským bezpečnostním uzávěrem a vysoušedlem, obsahující 174 g granulí.
Jedna krabička obsahuje jednu lahvičku.

Dodávána je i kalibrovaná odměrná lžička.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

V případě mísení granulí s pevnou stravou nebo tekutinami je důležité, aby byl přípravek spolknut
okamžitě po smíchání.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Eurocept International BV
Trapgans 1244 RL Ankeveen
Nizozemí

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/13/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 31. července Datum posledního prodloužení registrace: 21. března
10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropská
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu/.

PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Eurocept International BV
Trapgans 1244 RL Ankeveen
Nizozemí

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti

Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý
přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém
portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Neuplatňuje se.

PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

KRABIČKA A ŠTÍTEK LAHVIČKY PRO TABLETY

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

PHEBURANE 483 mg/g granule
natrii phenylbutyras

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden gram granulí obsahuje natrii phenylbutyras 483 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje sodík a sacharózu.
Další informace viz příbalová informace.

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Granule.
Krabička: jedna lahvička se 174 g granulí.
Lahvička: 174 g granulí.

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Používejte pouze kalibrovanou odměrnou lžičku.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST

EXP:
Po prvním otevření spotřebujte do 45 dní.

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Eurocept International BV Trapgans 1244 RL Ankeveen
Nizozemí

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/13/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

PHEBURANE 483 mg/g [pouze vnější obal]

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta

PHEBURANE 483 mg/g granule
natrii phenylbutyras

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek PHEBURANE a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek PHEBURANE užívat
3. Jak se přípravek PHEBURANE užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek PHEBURANE uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek PHEBURANE a k čemu se používá

Přípravek PHEBURANE obsahuje léčivou látku natrium-fenylbutyrát, která se používá k léčbě
pacientů všech věkových kategorií s poruchami metabolismu močoviny. Tyto vzácné poruchy vznikají
z důvodu nedostatku určitých jaterních enzymů, které jsou nutné k odstranění odpadního dusíku ve
formě amoniaku.

Dusík je stavebním prvkem proteinů odbourávání proteinů po jídle v těle vzniká odpadní dusík ve formě amoniaku, který se hromadí,
protože tělo jej není schopné vyloučit. Zvýšená hladina amoniaku v krvi pro mozek a v závažných případech vede ke snížení hladiny vědomí a kómatu.

Přípravek PHEBURANE napomáhá tělu odstraňovat odpadní dusík, čímž snižuje množství amoniaku
ve Vašem těle. Přípravek PHEBURANE se nicméně musí užívat spolu s dietou omezující proteiny,
navrženou konkrétně pro Vás lékařem a dietologem. Tuto dietu musíte pečlivě dodržovat.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek PHEBURANE užívat

Neužívejte přípravek PHEBURANE:
• jestliže jste alergickýpřípravku • jestliže jste těhotná,
• jestliže kojíte.

Upozornění a opatření
Před užitím přípravku PHEBURANE se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
• jestliže trpíte městnavým srdečním selháním přečerpávat tělem dostatek krve• jestliže máte sníženou funkci ledvin nebo jater, protože přípravek PHEBURANE je z těla
vylučován ledvinami a játry

Přípravek PHEBURANE nezabrání výskytu akutního nadbytku amoniaku v krvi, což je okolnost,
která obvykle představuje naléhavý zdravotní stav. Pokud k tomu dojde, objeví se u Vás příznaky,
jako je nevolnost
Pokud je u Vás nutné provést laboratorní testy, je důležité upozornit Vašeho lékaře, že užíváte
přípravek PHEBURANE, protože natrium-fenylbutyrát může ovlivňovat výsledky některých
laboratorních testů
V případě jakékoli pochybnosti se obraťte na svého lékaře nebo lékárníka.

Další léčivé přípravky a přípravek PHEBURANE
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Je zvláště důležité, abyste informovali svého lékaře, pokud užíváte léčivé přípravky obsahující:
• valproát • haloperidol • kortikosteroidy • probenecid přítomna u dny
Tyto léčivé přípravky mohou ovlivnit účinek přípravku PHEBURANE a bude nutné provádět častější
kontroly Vaší krve. Pokud si nejste jistý/á, zda Vaše léčivé přípravky obsahují tyto látky, mělse poradit se svým lékařem nebo lékárníkem.

Těhotenství a kojení
Neužívejte přípravek PHEBURANE, pokud jste těhotná, protože tento přípravek může nepříznivě
ovlivnit Vaše nenarozené dítě.

Pokud jste žena, která by mohla otěhotnět, musíte v průběhu léčby přípravkem PHEBURANE
užívat spolehlivou antikoncepci. Zeptejte se svého lékaře na podrobnosti.

Neužívejte přípravek PHEBURANE, pokud kojíte, protože tento přípravek může přecházet do
mateřského mléka a mohl by poškodit Vaše dítě.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by přípravek PHEBURANE ovlivnil Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Přípravek PHEBURANE obsahuje sodík a sacharózu
Tento léčivý přípravek obsahuje v jednom gramu natrium-fenylbutyrátu 124 mg Promluvte si se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud potřebujete 3 nebo více gramů denně po delší
období, zvláště pokud Vám byla doporučena dieta s nízkým obsahem soli Tento léčivý přípravek obsahuje v jednom gramu natrium-fenylbutyrátu 768 g sacharózy. Toto je
nutno vzít v úvahu u pacientů s cukrovkou. Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry,
poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.

3. Jak se přípravek PHEBURANE užívá

Vždy užívejte přípravek PHEBURANE přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýporaďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Dávkování
Denní dávka přípravku PHEBURANE se vypočítá na základě Vaší tolerance bílkovin, stravy a tělesné
hmotnosti nebo tělesného povrchu. Bude tedy nutné provádět u Vás pravidelné kontroly krve pro
stanovení správné denní dávky. Množství granulí, které máte užívat, Vám sdělí Váš lékař.

Způsob podání
Přípravek PHEBURANE se užívá ústy. Protože se rozpouští pomalu, nemá být přípravek
PHEBURANE podáván gastrostomií nazogastrickou sondou
Přípravek PHEBURANE se musí užívat se speciální dietou s nízkým obsahem bílkovin.

Přípravek PHEBURANE se užívá s každým jídlem nebo krmením. U malých dětí to může být 4 až krát denně.

Dávky přípravku PHEBURANE předepsané lékařem jsou vyjádřeny v gramech natrium-
fenylbutyrátu. Spolu s tímto léčivým přípravkem je dodávána kalibrovaná odměrná lžička, která
umožňuje dávkovat až 3 g natrium-fenylbutyrátu. Tuto odměrnou lžičku použijte pouze k odměření
dávky přípravku PHEBURANE. Odměrná lžička se nesmí používat k odměření žádného jiného léku.

Odměření dávky:
• Rysky na lžičce ukazují množství přípravku PHEBURANE v gramech natrium-fenylbutyrátu.
Užívejte přesné množství předepsané Vaším lékařem.
• Nasypte granule přímo na lžičku, jak je znázorněno na obrázku příbalové informaci• Poklepejte lžičkou o stůl, aby se hladina granulí srovnala do vodorovné roviny a pokračujte
v plnění dle potřeby.

Granule se polykají přímo a zapíjejí se nápojem kojence neobsahujícím proteinybrambor nebo jablečného pyrézabrání tomu, aby způsobily chuťové vjemy.

Bude nutné, abyste užíval
Jestliže jste užilU pacientů, kteří požili velmi vysoké dávky natrium-fenylbutyrátu, se vyskytly:
• ospalost, únava, závrať a méně často zmatenost,
• bolesti hlavy,
• změny chuti • snížení sluchu,
• dezorientace,
• zhoršení paměti,
• zhoršení stávajících neurologických onemocnění.

Pokud se u Vás vyskytnou některé výše uvedené příznaky, informujte okamžitě svého lékaře nebo
kontaktuje nejbližší lékařskou pohotovost, kde bude zahájena podpůrná léčba.

Jestliže jste zapomnělMělUjistěte se, že mezi dávkami je interval minimálně 3 hodiny.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Jestliže se objeví přetrvávající zvracení, kontaktujte okamžitě svého lékaře.

Velmi časté nežádoucí účinky menstruačního krvácení u žen v plodném věku. Jestliže jste sexuálně aktivní a úplně u Vás ustane
menstruace, nepředpokládejte, že je to způsobeno přípravkem PHEBURANE. Jestliže dojde k této
situaci, obraťte se na svého lékaře, protože nepřítomnost menstruace může být způsobena
těhotenstvím
Časté nežádoucí účinky krvinek, bílých krvinek a krevních destičekdeprese, podrážděnost, bolest hlavy, omdlévání, zadržování tekutin vnímání chutiabnormální funkce ledvin, váhový přírůstek, změny hodnot laboratorních testů.

Méně časté nežádoucí účinky krvinek z důvodu útlumu kostní dřeně, tvorba podlitin, poruchy srdečního rytmu, krvácení
z konečníku, zánět žaludku, žaludeční vředy, zánět slinivky břišní.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek PHEBURANE uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Přípravek PHEBURANE nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a na štítku
lahvičky za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Po prvním otevření balení je nutné přípravek PHEBURANE spotřebovat do 45 dní.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo do domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek PHEBURANE obsahuje
Léčivou látkou je natrii phenylbutyras.
Jeden gram granulí obsahuje 483 mg natrium-fenylbutyrátu.
Dalšími složkami jsou: zrněný cukr PHEBURANE obsahuje sacharózu“25
Jak přípravek PHEBURANE vypadá a co obsahuje toto balení
Granule přípravku PHEBURANE jsou bílé až téměř bílé.

Granule jsou baleny v plastových lahvičkách s dětským bezpečnostním uzávěrem a s vysoušedlem.
Jedna lahvička obsahuje 174 g granulí.
Jedna krabička obsahuje 1 lahvičku.

Dodávána je i kalibrovaná odměrná lžička.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Eurocept International BV
Trapgans 1244 RL Ankeveen
Nizozemí

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
䰀哩氯呥氺‫′′
Lietuva䘀呥氺
България
Lucane Pharma
Teл.: + 33 153 868 info@lucanepharma.com

Luxembourg/Luxemburg
䰀哩氯呥氺‫′′Česká republika
䰀哩氯呥氺‫′′
Magyarország
Lucane Pharma
Tél/Tel: + 33 153 868 info@lucanepharma.com
Danmark
䘀呬
Malta
Lucane Pharma
Tel: + 33 153 868 info@lucanepharma.com
Deutschland
䱵捡Tel: + 33 153 868 info@lucanepharma.com

Nederland
䔀畲潣呥氺Eesti
FrostPharma AB
Tel: +46 775 86 80 info@frostpharma.com

Norge
䘀呬Ελλάδα
䰀Τηλ: + 33 153 868 info@lucanepharma.com

Österreich
䰀Tel: + 33 153 868 info@lucanepharma.com
España
Lucane Pharma
Tel: + 33 153 868 info@lucanepharma.com

Polska
Lucane Pharma
Tél/Tel: + 33 153 868 info@lucanepharma.com
France
Lucane Pharma
Tél: + 33 153 868 info@lucanepharma.com

Portugal
䰀呥氺‫′′Hrvatska
Lucane Pharma
Tel: + 33 153 868 info@lucanepharma.com

România
Lucane Pharma
Tel: + 33 153 868 info@lucanepharma.com

Ireland
Lucane Pharma
Tel: + 33 153 868 info@lucanepharma.com

Slovenija
䰀吀Ísland
FrostPharma AB
Sími: +46 775 86 80 info@frostpharma.com

Slovenská republika
Lucane Pharma
Tél/Tel: + 33 153 868 info@lucanepharma.com
Italia
Lucane Pharma
Tel: + 33 153 868 info@lucanepharma.com
Suomi/Finland
FrostPharma AB
Puh/Tel: +35 875 32 51 info@frostpharma.com

Κύπρος
Lucane Pharma
Τηλ: + 33 153 868 info@lucanepharma.com

Sverige
FrostPharma AB
Tel: +46 775 86 80 info@frostpharma.com

Latvija
FrostPharma AB
Tel: +46 775 86 80 info@frostpharma.com

United Kingdom
Lucane Pharma
Tel: + 33 153 868 info@lucanepharma.com

Tato příbalová informace byla naposledy revidována:

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

Na těchto stránkách naleznete též odkazy na další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a
jejich léčby.