Γενικός: erythropoietin
Δραστική ουσία: Ομάδα ATC: B03XA01 - erythropoietin
Περιεκτικότητα σε δραστικές ουσίες: 10000IU/1ML, 1000IU/0,5ML, 20000IU/1ML, 2000IU/0,5ML, 30000IU/1ML, 3000IU/0,5ML, 4000IU/0,5ML, 5000IU/0,5ML
Συσκευασία: Pre-filled syringe
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Biopoin 1 000 IU/0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Biopoin 2 000 IU/0.5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Biopoin 3 000 IU/0.5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Biopoin 4 000 IU/0.5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Biopoin 5 000 IU/0.5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Biopoin 10 000 IU/1 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Biopoin 20 000 IU/1 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Biopoin 30 000 IU/1 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Biopoin 1 000 IU/0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 1 000 mezinárodních jednotek theta v 0,5 ml injekčního roztoku, což odpovídá 2 000 IU
Biopoin 2 000 IU/0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 2 000 mezinárodních jednotek theta v 0,5 ml injekčního roztoku, což odpovídá 4 000 IU
Biopoin 3 000 IU/0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 3 000 mezinárodních jednotek theta v 0,5 ml injekčního roztoku, což odpovídá 6 000 IU
Biopoin 4 000 IU/0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 4 000 mezinárodních jednotek theta v 0,5 ml injekčního roztoku, což odpovídá 8 000 IU
Biopoin 5 000 IU/0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 5 000 mezinárodních jednotek theta v 0,5 ml injekčního roztoku, což odpovídá 10 000 IU
Biopoin 10 000 IU/1 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 10 000 mezinárodních jednotek epoetinum theta v 1 ml injekčního roztoku, což odpovídá 10 000 IU v jednom ml.
Biopoin 20 000 IU/1 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 20 000 mezinárodních jednotek epoetinum theta v 1 ml injekčního roztoku, což odpovídá 20 000 IU v jednom ml.
Biopoin 30 000 IU/1 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 30 000 mezinárodních jednotek theta v 1 ml injekčního roztoku, což odpovídá 30 000 IU
Epoetin theta Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok Roztok je čirý a bezbarvý.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
- Léčba symptomatické anémie spojené s chronickým renálním selháním u dospělých pacientů.
- Léčba symptomatické anémie u dospělých pacientů s nemyeoloidními malignitami, kteří
dostávají chemoterapii.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba epoetinem theta by měla být zahájena pouze lékařem se zkušenostmi s výše uvedenými
indikacemi.
DávkováníSymptomatická anémie spojená s chronickým renálním selhánímPříznaky a následky anémie se mohou lišit v závislosti na věku, pohlaví a celkovém zátížení
onemocněním; je nezbytné, aby lékař individuálně zhodnotil klinický průběh a stav pacienta. Epoetin
theta by měl být podáván subkutánně nebo intravenózně, tak aby se zvýšila hladina hemoglobinu na
hodnotu nepřesahující 12 g/dl
Vzhledem k variabilitě mezi pacienty, mohou být někdy pozorovány individuální hladiny
hemoglobinu nad nebo pod požadovanou hodnotou. Variabilita hemoglobinu by měla být vyrovnána
úpravou dávkování s ohledem na cílovou hladinu hemoglobinu v rozsahu 10 g/dl
Je třeba se vyhnout zvýšení hemoglobinu vyššímu než 2 g/dl Jestliže dojde ke zvýšení hemoglobinu o více než 2 g/dl hemoglobinu přesáhne hodnotu 12 g/dl Doporučuje se monitorovat hemoglobin každé dva týdny než dojde ke stabilizaci hladin a dále
pokračovat v pravidelných kontrolách. Jestliže se hladina hemoglobinu dále zvyšuje, měla by se léčba
přerušit do té doby, než se začne hladina hemoglobinu snižovat. Tehdy může být léčba znovu zahájena
dávkou zhruba o 25 % nižší než byla předchozí podávaná dávka.
Při hypertenzi nebo kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocněních nebo chorobách
periferních cév by měl být vestup hemoglobinu nebo cílová hodnota hemoglobinu stanoveny
induividuálně s přihlédnutím ke klinickému obrazu.
Léčba epoetinem theta je rozdělena do dvou fází.
Fáze korekčníSubkutánní podání: Počáteční dávka je 20 IU/kg tělesné hmotnosti 3x týdně. Dávka může být po týdnech zvýšena na 40 IU/kg 3x týdně, jestliže není dosaženo adekvátního zvýšení hemoglobinu intervalech, dokud není dosaženo individuální cílové hladiny hemoglobinu.
Intravenózní podání: Počáteční dávka je 40 IU/kg tělesné hmotnosti 3x týdně. Dávka může být po týdnech zvýšena na 80 IU/kg 3x týdně a pokud je třeba, dále zvýšena o 25 % předchozí dávky
v měsíčních intervalech.
Při obou způsobech podání by neměla maximální dávka přesáhnout 700 IU/kg tělesné hmotnosti za
týden.
Fáze udržovacíDávka by měla být upravena podle potřeby, aby byla zachována individuální cílová hodnota hladiny
hemoglobinu v rozmezí 10 g/dl překročena hladina hemoglobinu 12 g/dl zachování požadované hladiny hemoglobinu, doporučuje se upravit dávku o přibližně 25 %.
Subkutánní podání: Týdenní dávka může být podána v jedné injekci týdně nebo rozdělena do tří dávek
týdně.
Intravenózní podání: Pacienti, kteří jsou stabilní na režimu podávání třikrát týdně, mohou být
převedeni na dávkování dvakrát týdně.
Jestliže se změní frekvence podávání, je třeba pečlivě monitorovat hladinu hemoglobinu a v případě
potřeby může být nezbytné dávku upravit.
Maximální dávka by neměla překročit 700 IU/kg tělesné hmotnosti za týden.
Jestliže je epoetin theta nahrazen jiným epoetinem, hladina hemoglobinu by měla být pozorně
sledována a tento by měl být podán stejným způsobem.
Pacienti mají být pozorně sledováni, aby bylo zajištěno, že je podávána nejnižší schválená účinná
dávka epoetinu theta, která zajišťuje odpovídající kontrolu příznaků anémie při udržení koncentrace
hemoglobinu 12 gl/dl
Opatrnosti je třeba při zvyšování dávek epoetinu theta u pacientů s chronickým selháním ledvin. U
pacientů se slabou odpovědí hemoglobinu na epoetin theta mají být zvážena alternativní vysvětlení pro
tuto slabou odpověď
Symptomatická anémie u pacientů s nemyeloidními malignitami, kteří jsou léčeni chemoterapií
Epoetin theta by měl být podáván subkutánně pacientům s anémií 10 g/dl celkovém zatížení chorobou; je nutné, aby lékař individuálně zhodnotil klinický průběh a stav
pacienta.
Kvůli variabilitě mezi pacienty mohou být někdy pozorovány individuální hladiny hemoglobinu nad
nebo pod požadovanou hodnotou. Variabilita hemoglobinu by měla být usměrněna úpravou dávkování
s ohledem na cílové rozmezí hladin hemoglobinu 10 g/dl třeba se vyvarovat trvalého zvýšení hladiny hemoglobinu nad 12 g/dl vhodnou úpravu dávkování při hodnotách hemoglobinu překračujících 12 g/dl popsána níže.
Doporučená úvodní dávka je 20 000 IU, nezávislá na tělesné hmotnosti, podávaná jednou týdně.
Pokud dojde po 4 týdnech léčby ke zvýšení hodnot hemoglobinu alespoň o 1 g/dl by se dále pokračovat v podávání této dávky. Pokud se hladina hemoglobinu nezvýší alespoň o 1 g/dl
týdnech léčby není zvýšení hemoglobinu dostatečné, mělo by být zváženo zvýšení týdenní dávky na
60 000 IU.
Maximální dávka by neměla překročit 60 000 IU týdně.
Pokud by se po 12 týdnech léčby hodnoty hemoglobinu nezvýšily alespoň o 1 g/dl odpověď nepravděpodobná a léčba by měla být ukončena.
Pokud je vzestup hemoglobinu v průběhu 4 týdnů vyšší než 2 g/dl hladina hemoglobinu 12 g/dl hemoglobinu překročí 13 g/dl Pokud hladina hemoglobinu klesne na 12 g/dl zahájena dávkou nižší přibližně o 25 %, než byla dávka předchozí.
Léčba by měla pokračovat až 4 týdny po ukončení chemoterapie.
Pacienti by měli být podrobně monitorováni, aby bylo ověřeno, že byla použita nejnižší schválená
dávka epoetinu theta postačující pro adekvátní kontrolu symptomů anémie.
Zvláštní skupiny pacientů
Pediatrická populaceBezpečnost a účinnost přípravku Biopoin u dětí a dospívajících ve věku do 17 let nebyla dosud
stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podáníInjekční roztok může být podán subkutánně nebo intravenózně. U pacientů, kteří podstupují
hemodialýzu se dává přednost subkutánnímu podání, aby se předešlo vpichům do periferních žil.
Jestliže se epoetin theta nahrazuje jiným epoetinem, měl by se použít stejný způsob podání. U pacientů
s nemyeloidními malignitami, léčených chemoterapií, by měl být epoetin theta podáván pouze
subkutánně.
Subkutánní injekce se mají podávat do oblasti břicha, paže nebo stehna.
Místa pro aplikaci injekcí se mají měnit a roztok se má aplikovat pomalu, aby se zabránilo
nepříjemnému pocitu v místě vpichu.
Návod k manipulaci s léčivým přípravkem před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
4.3 Kontraindikace
- Hypersenzitivita na léčivou látku, jiné epoetiny a deriváty nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.
erytropoetinových protilátek a vyšetření kostní dřeně pro stanovení diagnózy čisté aplazie buněk
červené krevní řady. Mělo by se zvážit přerušení léčby epoetinem theta.
PRCA způsobená neutralizujícími anti-erytropoetinovými protilátkami byla hlášená ve spojení
s léčbou erytropetiny,včetně epoetinu theta. Bylo prokázáno, že tyto protilátky reagují zkříženě se
všemi epoetiny, proto by pacienti, u nichž je podezření nebo je potvrzen výskyt neutralizujících
protilátek proti erytropoetinu, neměli být převáděni na erytropoetin theta
Pro zlepšení dohledatelnosti epoetinů má být název podávaného epoetinu jasně zaznamenán do
zdravotní dokumentace pacienta.
Paradoxní snížení hladiny hemoglobinu a rozvoj závažné anémie související s nízkým počtem
retikulocytů by měly vést k okamžitému ukončení podávání epoetinu a provedení testů na protilátky
proti erytropoetinu. Takové případy byly zaznamenány u pacientů s hepatitidou C léčených
interferonem a ribavirinem při souběžném podávání epoetinů. Ke zvládání anémie spojené
s hepatitidou C nejsou epoetiny schváleny.
HypertenzeU pacientů léčených epoetinem se může objevit zvýšení krevního tlaku nebo zhoršení přítomné
hypertenze, zvláště během počáteční fáze léčby.
Proto je zapotřebí u pacientů léčených epoetinem věnovat zvláštní péči pečlivému monitorování a
kontrole krevního tlaku. Krevní tlak by měl být kontrolován dostatečně před začátkem a v průběhu
léčby, aby se zamezilo akutním komplikacím, jako je hypertenzní krize s příznaky podobnými
encefalopatii komplikacím s jinak normálním nebo nízkým krevním tlakem. Pokud se tyto reakce objeví, vyžadují okamžitou
pozornost lékaře a intenzivní lékařskou péči. Zvláštní pozornost je třeba věnovat náhlé ostré
migrenózní bolesti hlavy, jakožto možnému varovnému signálu.
Zvýšení krevního tlaku může vyžadovat léčbu antihypertenzními léčivými přípravky nebo zvýšení
dávky současné antihypertenzní léčby. Navíc, je třeba zvážit snížení podávané dávky epoetinu theta.
Jakmile se dosáhne kontroly hypertenze intenzivnější léčbou, je možné znovu začít léčbu sníženou
dávkou epoetinu theta.
Nesprávné použitíNesprávné používání epoetinu theta zdravými osobami může vést k nadměrnému zvýšení
hemoglobinu a hematokritu. To může být spojeno s život ohrožujícími kardiovaskulárními
komplikacemi.
Závažné kožní nežádoucí účinkyV souvislosti s léčbou epoetinem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky Stevens-Johnsonova syndromu ohrožující nebo fatální. Závažnější případy byly pozorovány u dlouhodobě působících epoetinů.
V okamžiku předepsání léku musí být pacienti poučeni o známkách a příznacích kožních reakcí a
pečlivě sledováni. Pokud se objeví známky a příznaky svědčící pro tyto nežádoucí účinky, musí být
epoetin theta okamžitě vysazen a zvážena jiná možnost léčby.
Pokud se u pacienta rozvinula v souvislosti s používáním epoetinu theta závažná kožní reakce jako je
SJS nebo TEN, nesmí být léčba epoetinem theta u tohoto pacienta již nikdy znovu zahájena.
Zvláštní skupiny pacientůVzhledem k nedostatečné zkušenosti, nemohla být stanovena účinnost a bezpečnost epoetinu theta u
pacientů se sníženou funkcí jater nebo homozygotní srpkovitou anémií.
V klinických studiích měli pacienti starší 75 let vyšší výskyt závažných nežádoucích účinků bez
ohledu na kauzální souvislost s léčbou epoetinem theta. Dále byly v této skupině častější případy úmrtí
než u mladších pacientů.
Laboratorní vyšetřeníDoporučuje se provádět pravidelné kontroly hemoglobinu, vyšetření kompletního krevního obrazu a
počtu krevních destiček.
Symptomatická anémie spojená s chronickým selháním ledvinPoužití epoetinu theta u pacientů s nefrosklerózou, kteří ještě nejsou dialyzovaní, by mělo být zváženo
individuálně, protože u těchto pacientů nelze s jistotou vyloučit urychlení progrese renálního selhání.
Během dialýzy mohou pacienti léčení epoetinem theta vyžadovat zvýšenou antikoagulační léčbu, aby
se předešlo srážení krve v arterio-venózním shuntu.
U pacientů s chronickým selháním ledvin by udržovací koncentrace hemoglobinu neměla překročit
horní limit cílové koncentrace hemoglobinu doporučovaný v bodě 4.2. V klinických studiích bylo
pozorováno zvýšené riziko úmrtí a závažných kardiovaskulárních příhod, když byly podávány
epoetiny k dosažení cílových hodnot hemoglobinu vyšších než 12 g/dl V kontrolovaných klinických studiích se neprokázal signifikantní přínos podávání epoetinů, pokud
byla koncentrace hemoglobinu zvyšována nad hladinu nezbytně nutnou pro kontrolu symptomů
anémie a předcházení krevní transfuzi.
Opatrnosti je třeba při zvyšování dávek epoetinu theta u pacientů s chronickým selháním ledvin,
protože vysoké kumulující se dávky epoetinu mohou souviset se zvýšeným rizikem mortality,
závažnými kardiovaskulárními a cerebrovaskulárními příhodami. U pacientů se slabou odpovědí
hemoglobinu na epoetiny mají být zvážena alternativní vysvětlení pro tuto slabou odpověď body 4.2 a 5.1
Symptomatická anémie u pacientů s nemyeloidními malignitami, kteří jsou léčeni chemoterapií
Vliv na růst nádorůEpoetiny jsou růstové faktory, které primárně podporují tvorbu červených krvinek. Erytropoetinové
receptory mohou být přítomny na povrchu různých nádorových buněk. Stejně jako u všech růstových
faktorů, je třeba mít na zřeteli, že i epoetiny mohou stimulovat růst jakéhokoli typu nádoru bod 5.1
V několika kontrolovaných klinických studiích nebylo ve spojení s epoetiny prokázáno zlepšení
celkové doby přežití ani snížení rizika progrese nádorů u pacientů s anémií spojenou s nádorovým
onemocněním. Použití epoetinů v kontrolovaných klinických studiích prokázalo:
- zkrácení doby do progrese nádoru u pacientů s pokročilým nádorovým onemocněním hlavy a
krku léčených radioterapií, pokud byly dosahovány cílové hodnoty hemoglobinu nad 14 g/dl
- zkrácení celkové doby přežití a zvýšení počtu úmrtí souvisejících s progresí onemocnění během
měsíců léčby u pacientů s metastazujícím karcinomem prsu léčených chemoterapií, pokud
byly dosahovány cílové hladiny hemoglobinu 12-14 g/dl - zvýšené riziko úmrtí při dosahování cílové hodnoty hemoglobinu 12 g/dl pacientů a aktivními maligními chorobami, kteří nedostávali ani chemoterapii ani ozařování.
V této populaci pacientů není použití epoetinů indikováno.
Na základě výše uvedených skutečností by za určitých klinických okolností při léčbě anémie u
pacientů s nádorovým onemocněním měla být upřednostněna transfuze krve. Rozhodnutí podat
rekombinantní erytropoetiny by mělo být přijato na základě zvážení poměru přínosu a rizika a
individuálního posouzení každého pacienta za daných specifických klinických podmínek. Faktory,
které by měly být zváženy, zahrnují typ nádoru a jeho stadia, stupeň anémie, očekávanou délku přežití,
podmínky, za kterých je pacient léčen a volbu pacienta
Pomocné látkyTento přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě je „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
TěhotenstvíÚdaje o podávání epoetinu theta těhotným ženám jsou omezené těhotenstvíepoetiny nenaznačují přímé škodlivé účinky se z preventivních důvodů nedoporučuje.
KojeníNení známo, zda se epoetin theta/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka, ale údaje u
novorozenců neprokazují absorpci nebo farmakologickou aktivitu erytropoetinu, když je podáván
současně s mateřským mlékem. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti
léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání přípravku
Biopoin.
FertilitaNejsou dostupné žádné údaje.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Epoetin theta nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profiluLze očekávat, že zhruba u 9 % pacientů se vyskytnou nežádoucí účinky. Nejčastější nežádoucí účinky
jsou hypertenze, příznaky podobné chřipce a bolest hlavy.
Tabulkový seznam nežádoucích účinkůBezpečnost epoetinu theta byla hodnocena na základě výsledků klinických studií zahrnujících
972 pacientů.
Nežádoucí účinky uvedené níže v tabulce 1 jsou klasifikovány podle Třídy orgánových systémů.
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Velmi časté: ≥ 1/10;
Časté: ≥ 1/100 až < 1/10;
Méně časté: ≥ 1/1 000 až < 1/100;
Vzácné: ≥ 1/10 000 až < 1/1 000;
Velmi vzácné: < 1/10 000;
Není známo: z dostupných údajů nelze určit
Tabulka 1: Nežádoucí účinky
Třídy orgánových
systémů
Nežádoucí účinek FrekvenceSymptomatická anémie
spojená s chronickýmrenálním selháním
Symptomatická anémie
u pacientů
s nemyeloidnímimalignitami léčených
chemoterapií
Poruchy krve a
lymfatického systému
Čistá aplazie buněkčervené krevní řady
Není známo
Poruchy imunitního
systému Hypersenzitivní reakce Není známo
Poruchy nervovéhosystému
Bolest hlavy ý D V W pCévní poruchy Hypertenze* ý D V W pHypertenzní krize* ý D V W p —Trombóza shuntu* ý D V W p —
Tromboembolické