Xembify

Absorpce

Po subkutánním podání přípravku Xembify jsou maximální sérové hladiny dosaženy přibližně po
dnech.

Distribuce

Týdenní dávkování

V klinickém hodnocení přípravku Xembify (n = 61) v Evropě dosáhly subjekty trvalých minimálních
hladin IgG (medián 909,10 mg/dl) po dobu 52 týdnů, při podávání týdenních dávek s mediánem
113,0 mg/kg tělesné hmotnosti. Údaje z klinického hodnocení přípravku Xembify ukazují, že
minimální hladiny IgG v séru lze udržovat dávkovacími režimy od 400 mg do 848 mg/kg tělesné
hmotnosti /4 týdny.

Souhrn minimálních koncentrací celkového IgG v ustáleném stavu během předchozího režimu
a s.c. fází (populace IgG)

Minimální koncentrace
během předchozího
režimu (mg/dl)
Minimální koncentrace během s.c. fáze (mg/dl)
Statistické údaje Průměr minimálních koncentrací a Průměr minimálních koncentrací b Poměr minimálních průměrů, s.c./předchozí režim
n 59 59 Průměr±SD 891,37 ± 165,943 947,64 ± 150,262 1,078 ± 0,CV% 18,6 15,9 13,Medián 874,00 909,10 1,min, max 516,5; 1 255,0 629,2; 1 340,8 0,83; 1,Geometrický
průměr
875,96 936,48 1,
Minimální koncentrace
během předchozího
režimu (mg/dl)
Minimální koncentrace během s.c. fáze (mg/dl)
Statistické údaje Průměr minimálních koncentrací a Průměr minimálních koncentrací b Poměr minimálních průměrů, s.c./předchozí režim
a Průměr minimálních koncentrací ve fázi předchozího režimu se vypočítá jako průměr minimálních
koncentrací, zatímco jsou subjekty léčeny v předchozím režimu komerční náhrady IgG.
b Průměr minimálních koncentrací v subkutánní (s.c.) fázi (při používání přípravku Xembify) se vypočítá
jako průměr minimálních koncentrací na návštěvách SC#17, SC#18, SC#20, SC#24, SC#28, SC#32,
SC#36, SC#40, SC#44, SC#48, SC#52 a SC#53.

Farmakokinetika přípravku Xembify byla hodnocena ve studii účinnosti a bezpečnosti fáze u 27 dospělých pacientů s PID. Farmakokinetické výsledky jsou uvedeny v tabulce níže.

Farmakokinetické parametry celkového IgG v séru při používání přípravku Xembify
(farmakokinetická populace)
Statistické údaje
Farmakokinetické vlastnosti
AUC0-7 dní
(h*mg/dl)
Cmax
(mg/dl)
Tmax
(h)
n 27 27 Průměr (SD) 177 445,7 (31 081,89) 1 126,6 (190,11) 50,78 (44,596)
CV% 18 17 87,Medián 172 369,0 1 080,0 68,min, max 132 728; 250 410 828; 1 610 0,0; 166,Geometrický průměr 175 002,1 1 112,2
90 % CI pro geometrický
průměr
165 652,5; 184 879,5 1 055,1; 1 172,4
CI = interval spolehlivosti (confidence interval); CV = variační koeficient (coefficient of variation);
SD = směrodatná odchylka (standard deviation)

Dávkování jednou týdně, jednou za dva týdny nebo častější (2-7krát týdně)

Farmakokinetická (pharmacokinetic, PK) charakterizace dávkování přípravku Xembify jednou za dva
týdny nebo častěji byla prováděna pomocí populačního modelování a simulace založeného na PK.
Údaje o koncentraci IgG v séru zahrnovaly 1 841 vzorků od 95 jedinečných pediatrických a dospělých
subjektů s PID. Ve srovnání s podáváním jednou týdně PK modelování a simulace předpovídaly, že
podávání přípravku Xembify jednou za dva týdny při dvojnásobné týdenní dávce vede k překrývající
expozici IgG v celém dvoutýdenním intervalu. PK modelování a simulace zároveň předpovídaly, že
u stejné celkové týdenní dávky způsobí infuze přípravku Xembify podávané 2-7krát týdně (časté
dávkování) také překrývající se expozici IgG v celém léčebném intervalu.

Eliminace

IgG a komplexy IgG jsou odbourávány v buňkách retikuloendoteliálního systému.

Pediatrická populace

Neexistují teoretické ani pozorované rozdíly v účinku imunoglobulinů u dětí ve srovnání s dospělými.