Tyverb

Absorpce

Absolutní biologická dostupnost lapatinibu po perorálním podání není známa, ale je neúplná a
variabilní koncentrace, je 0,25 hodiny lapatinibu je dosaženo přibližně 4 hodiny po podání. Geometrický průměr hodnot Cmax v ustáleném
stavu 36,2
Systémová expozice lapatinibu se zvyšuje při užívání s jídlem. Hodnoty AUC lapatinibu byly
přibližně 3násobně vyšší tuku s jídlem s vysokým obsahem tuku Systémová expozice lapatinibu je rovněž ovlivněna načasováním podávání vzhledem k jídlu.
V porovnání s podáním 1 hodinu před snídaní s nízkým obsahem tuku byly hodnoty AUC přibližně
2násobně vyšší při podání 1 hodinu po jídle s nízkým obsahem tuku a přibližně 3násobně vyšší při
podání 1 hodinu po jídle s vysokým obsahem tuku.

Distribuce

Lapatinib se váže ve vysoké míře vitro ukazují, že lapatinib je substrátem transportérů BCRP studiích in vitro bylo též prokázáno, že lapatinib v klinicky relevantních koncentracích vychytávání OATP 1B1. Klinický význam těchto účinků na farmakokinetiku dalších léčivých
přípravků nebo na farmakologickou účinnost dalších cytostatik není znám.

Biotransformace

Lapatinib je extenzivně metabolizován, zejména pomocí cytochromu CYP3A4 a CYP3A5, a v malé
míře pomocí CYP2C19 a CYP2C8, na různé oxidativní metabolity. Žádný z těchto metabolitů netvoří
více než 14 % z množství, které se objeví ve stolici, nebo více než 10 % plazmatické koncentrace
lapatinibu.

Lapatinib inhibuje in vitro v klinicky relevantních koncentracích CYP3A CYP2C8 jaterních mikrozomech: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 a CYP2D6 ani UGT enzymy IC50 byly vyšší nebo rovny 6,9 μg/ml
Eliminace

Eliminační poločas lapatinibu měřený po jednorázovém podání se zvyšoval se zvyšující se dávkou.
Denní podávání lapatinibu však vedlo k dosažení ustáleného stavu během 6 až 7 dní, což naznačuje, že
skutečný eliminační poločas je 24 hodin. Lapatinib je metabolizován zejména pomocí CYP3A4/5.
K vylučování může též přispívat exkrece žlučí. Lapatinib a jeho metabolity jsou vylučovány zejména
stolicí. Množství nezměněného lapatinibu ve stolici činí ve střední hodnotě 27 % perorální dávky rozmezí od 3 do 67 %nebo jeho metabolity
Porucha funkce ledvin

Farmakokinetika lapatinibu nebyla specificky hodnocena u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo
u pacientů podstupujících hemodialýzu. Dostupné údaje nasvědčují tomu, že u pacientů s mírnou až
středně závažnou poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávkování.

Porucha funkce jater

Farmakokinetika lapatinibu byla hodnocena u pacientů se středně závažnou kontrolních jedinců. Systémová expozice dávky 100 mg zvyšuje přibližně o 56 % u pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater a o
85 % u pacientů se závažnou poruchou funkce jater. Lapatinib může být podáván pacientům
s poruchou funkce jater pouze se zvýšenou opatrností