Solifenacin vipharm

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii zvýšené frekvence močení a inkontinence, ATC kód:
G04B D08

Mechanismus účinku
Solifenacin je kompetitivní specifický antagonista cholinergních receptorů.
Močový měchýř má parasympatickou cholinergní inervaci.
Acetylcholin způsobuje kontrakci hladké svaloviny detrusoru prostřednictvím muskarinových
receptorů, z nichž rozhodující roli hraje subtyp M3. Farmakologické studie in vitro a in vivo ukazují, že
solifenacin je kompetitivní inhibitor muskarinových receptorů subtypu M3. Dále se prokázalo, že
solifenacin je specifickým antagonistou muskarinových receptorů vykazujícím žádnou nebo jen
nízkou afinitu k různým dalším testovaným receptorům a iontovým kanálům.

Farmakodynamické účinky
Léčba solifenacin-sukcinátem v denních dávkách 5 mg a 10 mg byla hodnocena v několika dvojitě
zaslepených randomizovaných kontrolovaných klinických studiích u mužů a žen s hyperaktivním
močovým měchýřem.
Jak ukazuje následující tabulka, obě dávky solifenacinu 5 mg a 10 mg vykázaly statisticky významné
zlepšení primárních a sekundárních cílových parametrů ve srovnání s placebem. Nástup účinku byl
pozorován do 1 týdne po zahájení léčby a zůstal po dobu sledovaných 12 týdnů stabilní. Dlouhodobá
otevřená studie prokázala, že účinnost byla zachována po dobu nejméně 12 měsíců. Po 12 týdnech se
přibližně 50 % pacientů, kteří trpěli inkontinencí, zcela zbavilo příhod inkontinence a u 35 % pacientů
frekvence močení klesla pod 8/den. Léčba příznaků hyperaktivního močového měchýře vede také ke
zlepšení řady parametrů kvality života, jako je celkové vnímání zdravotního stavu, důsledky
inkontinence, pracovní, fyzická a sociální omezení, emoce, intenzita symptomů, měřítka intenzity,
kvalita spánku a zachování životní energie.

Výsledky (souhrnné údaje) čtyř kontrolovaných studií fáze 3 s léčbou trvající 12 týdnů

Placebo
Solifenacin-
sukcinát 5 mg
1x denně
Solifenacin-
sukcinát 10 mg
1x denně
Tolterodin
mg
2x denně
Frekvence močení za 24 hodin
Průměrná výchozí hodnota
Průměrné snížení výchozí hodnoty
% změna výchozí hodnoty
n
hodnota p*
11,1,(12 %)
12,2,(19 %)
<0,11,2,(23 %)
<0,12,1,(16 %)
0,Počet epizod nucení za 24 hodin
Průměrná výchozí hodnota
Průměrné snížení výchozí hodnoty
% změna výchozí hodnoty
6,2,(32 %)
5,2,(49 %)
6,3,(55 %)
5,2,(39 %)
n
hodnota p*
1124 <0,<0,0,Počet epizod inkontinence za 24 hodin
Průměrná výchozí hodnota
Průměrné snížení výchozí hodnoty
% změna výchozí hodnoty
n
hodnota p*
2,1,(38 %)
2,1,(58 %)
<0,2,1,(62 %)
<0,2,1,(48 %)
0,Počet epizod nykturie za 24 hodin
Průměrná výchozí hodnota
Průměrné snížení výchozí hodnoty
% změna výchozí hodnoty
n
hodnota p*
1,0,(22 %)
2,0,(30 %)
0,1,0,(33 %)
<0,1,0,(26 %)
0,Objem moči na jedno močení
Průměrná výchozí hodnota
Průměrné zvýšení výchozí hodnoty
% změna výchozí hodnoty
n
hodnota p*
166 ml
ml
(5 %)
146 ml
32 ml
(21 %)
<0,163 ml
43 ml
(26 %)
<0,147 ml
24 ml
(16 %)
<0,Počet vložek za 24 hodin
Průměrná výchozí hodnota
Průměrné snížení výchozí hodnoty
% změna výchozí hodnoty
n
hodnota p*
3,0,(27 %)
2,1,(46 %)
<0,2,1,(48 %)
<0,2,1,(37 %)
0,Poznámka: Ve 4 pivotních studiích byla použita dávka solifenacin-sukcinátu 10 mg a placebo. Ve 2 ze 4 studií
byla použita také dávka solifenacin-sukcinátu 5 mg a jedna z těchto studií zahrnovala i tolterodin v dáve 2 mg 2x
denně.
Ne všechny parametry a léčebné skupiny byly posuzovány v každé jednotlivé studii. Z tohoto důvodu se uvedená
čísla pacientů liší podle sledovaného parametru a léčebné skupiny.
*p - hodnota se týká srovnání s placebem