Sitagliptin/metformin grindeks

Souhrn bezpečnostního profilu
S přípravkem Sitagliptin/Metformin Grindeks potahované tablety nebyla provedena žádná
terapeutická klinická hodnocení, avšak bioekvivalence současně podávaných léčivých látek byla
prokázána (viz bod 5.2). Byly hlášeny závažné nežádoucí účinky včetně pankreatitidy
a hypersenzitivních reakcí. V kombinaci s deriváty sulfonylmočoviny (13,8 %) a inzulinem (10,9 %)
byla hlášena hypoglykemie.

Sitagliptin a metformin
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou dále uvedeny za použití terminologie MedDRA podle třídy orgánových
systémů a absolutní četnosti (tabulka 1). Četnosti jsou definovány následovně: velmi časté (≥ 1/10);
časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi
vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 1: Četnost nežádoucích účinků zjištěná v placebem kontrolovaných klinických studiích
se sitagliptinem a metforminem samotnými a po uvedení přípravku na trh

Nežádoucí účinek

Četnost nežádoucího účinku

Poruchy krve a lymfatického systému
trombocytopenie vzácné
Poruchy imunitního systému
hypersenzitivní reakce včetně anafylaktických
reakcí*,†
četnost není známa
Poruchy metabolismu a výživy
hypoglykemie† časté
Poruchy nervového systému
somnolence méně časté
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
intersticiální plicní nemoc* četnost není známa
Gastrointestinální poruchy
průjem méně časté
nauzea časté
flatulence časté
zácpa méně časté
bolest v horní části břicha méně časté
zvracení časté
akutní pankreatitida*,†, ‡ četnost není známa
fatální a nefatální hemoragická a nekrotizující
pankreatitida*,†
četnost není známa
Poruchy kůže a podkožní tkáně
pruritus* méně časté
angioedém*,† četnost není známa
vyrážka*,† četnost není známa
urtikarie*,† četnost není známa
kožní vaskulitida*,† četnost není známa
exfoliativní kožní stavy včetně Stevens-
Johnsonova syndromu*,†
četnost není známa
bulózní pemfigoid* četnost není známa
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
artralgie* četnost není známa
myalgie* četnost není známa
bolest končetin* četnost není známa
bolest zad* četnost není známa
artropatie* četnost není známa
Poruchy ledvin a močových cest
porucha funkce ledvin* četnost není známa
akutní selhání ledvin* četnost není známa
* Nežádoucí účinky byly zaznamenány po uvedení na trh.
† Viz bod 4.4.
‡ Viz níže Kardiovaskulární bezpečnostní studie TECOS.

Popis vybraných nežádoucích účinků
Některé nežádoucí účinky byly pozorovány častěji ve studiích kombinovaného použití sitagliptinu
a metforminu s jinými antidiabetickými léčivými přípravky než ve studiích se sitagliptinem
a metforminem samotnými. Tyto nežádoucí účinky zahrnovaly hypoglykemii (četnost velmi častá
s deriváty sulfonylmočoviny nebo inzulinem), zácpu (časté s deriváty sulfonylmočoviny), periferní
edém (časté s pioglitazonem) a bolest hlavy a sucho v ústech (méně časté s inzulinem).

Sitagliptin
Ve studiích sitagliptinu v dávce 100 mg jednou denně v monoterapii v porovnání s placebem byly
hlášenými nežádoucími účinky bolest hlavy, hypoglykemie, zácpa a závrať.

U těchto pacientů zahrnovaly nežádoucí příhody vyskytující se alespoň u 5 % z nich infekce horních
cest dýchacích a nazofaryngitidu, bez ohledu na příčinnou souvislost s léčivým přípravkem. Kromě
toho byla s četností méně časté hlášena osteoartritida a bolest končetin (u pacientů užívajících
sitagliptin o > 0,5 % vyšší než v kontrolní skupině).

Metformin
V klinických studiích a po uvedení přípravku na trh byly velmi často hlášeny gastrointestinální
symptomy. Gastrointestinální symptomy jako nauzea, zvracení, průjem, bolest břicha a ztráta chuti
k jídlu se objevují častěji při zahájení terapie a ve většině případů spontánně vymizí. Další nežádoucí
účinky spojené s metforminem zahrnují kovovou chuť (časté), laktátovou acidózu, poruchy funkce
jater, hepatitidu, urtikarii, erytém a pruritus (velmi vzácné). Dlouhodobá léčba metforminem byla
spojována se snížením absorpce vitaminu B12, což může velmi vzácně vést ke klinicky
signifikantnímu nedostatku vitaminu B12 (např. megaloblastické anemii). Kategorie četnosti jsou
založeny na informacích v Souhrnech údajů o přípravku pro metformin dostupných v EU.

Pediatrická populace
V klinických studiích se sitagliptinem/metforminem u pediatrických pacientů s diabetem mellitem
2. typu ve věku od 10 do 17 let byl profil nežádoucích účinků obecně srovnatelný s profilem
pozorovaným u dospělých. U pediatrických pacientů s nebo bez základní léčby inzulinem byl
sitagliptin spojován se zvýšeným rizikem hypoglykemie.

Kardiovaskulární bezpečnostní studie TECOS
Studie hodnotící výskyt kardiovaskulárních příhod při léčbě sitagliptinem (Trial Evaluating
Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin, TECOS) zahrnovala v populaci všech zařazených subjektů
332 pacientů léčených sitagliptinem v dávce 100 mg denně (nebo 50 mg denně, pokud počáteční
hodnota eGFR byla ≥ 30 a < 50 ml/min/1,73 m2) a 7 339 pacientů léčených placebem. V obou
skupinách byla léčba přidaná k běžné léčbě se zaměřením na standardní hladiny HbA1c a na
kardiovaskulární rizikové faktory. Celková incidence závažných nežádoucích účinků byla u pacientů
se sitagliptinem podobná jako u pacientů s placebem.

V populaci všech zařazených pacientů byla mezi pacienty, kteří při zahájení studie používali inzulin
a/nebo derivát sulfonylmočoviny, incidence závažné hypoglykemie 2,7 % u pacientů se sitagliptinem
a 2,5 % u pacientů s placebem. Mezi pacienty, kteří při zahájení studie nepoužívali inzulin a/nebo
derivát sulfonylmočoviny, byla incidence závažné hypoglykemie 1,0 % u pacientů se sitagliptinem
a 0,7 % u pacientů s placebem. Incidence případů pankreatitidy potvrzených posouzením byla 0,3 %
u pacientů se sitagliptinem a 0,2 % u pacientů s placebem.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek