Sertivan

Kontraindikované kombinace:

Inhibitory monoaminoxidázy (IMAO)

Ireverzibilní IMAO (např. selegilin)
Sertralin se nesmí užívat v kombinaci s ireverzibilními IMAO, jako je selegilin. Léčba sertralinem se
nesmí zahájit dříve než za 14 dnů po skončení léčby ireverzibilním IMAO. Léčba sertralinem se musí
ukončit nejméně 7 dnů před zahájením léčby ireverzibilním IMAO (viz bod 4.3).

Reverzibilní, selektivní inhibitor MAO-A (moklobemid)
Kvůli riziku vzniku serotoninového syndromu by sertralin neměl být podáván s reverzibilním a
selektivním IMAO, jako je moklobemid. Po skončení léčby reverzibilním IMAO lze léčbu sertralinem
zahájit po vymývacím období kratším než 14 dnů. Doporučuje se, aby léčba sertralinem byla ukončena
nejméně 7 dnů před zahájením léčby reverzibilním IMAO (viz bod 4.3).

Reverzibilní, neselektivní IMAO (linezolid)
Antibiotikum linezolid je slabým reverzibilním a neselektivním IMAO a nemá se podávat pacientům
léčeným sertralinem (viz bod 4.3).

U pacientů, u kterých byla zahájena léčba sertralinem krátce po vysazení IMAO (např. methylenové
modři) nebo u nichž byla zahájena léčba IMAO krátce po vysazení sertralinu, byly hlášeny závažné
nežádoucí reakce. Zahrnovaly tremor, myoklonii, pocení, nevolnost, zvracení, návaly horka, závratě a
hypertermii s rysy připomínajícími neuroleptický maligní syndrom, konvulze a smrtelné případy.

Pimozid
Ve studii s jednorázovým podáním pimozidu (2 mg) byly prokázány přibližně o 35 % zvýšené hladiny
pimozidu. Toto zvýšení hladin pimozidu nebylo spjato se změnami EKG. Mechanismus této interakce
není znám. Vzhledem k úzkému terapeutickému indexu pimozidu je souběžné podání sertralinu a
pimozidu kontraindikováno (viz bod 4.3).

Nedoporučuje se souběžné použití se sertralinem:

Léčiva s tlumivým účinkem na CNS a alkohol
Souběžné použití 200 mg sertralinu denně nezesílilo účinky alkoholu, karbamazepinu, haloperidolu ani
fenytoinu na kognitivní a psychomotorickou výkonnost zdravých subjektů; konzumace alkoholu během
léčby sertralinem se však nedoporučuje.

Jiné serotonergní léčivé přípravky
Viz bod 4.4.

Opatrnost je nutná také při užití současně s fentanylem (užívaným při celkové anestézii nebo při léčbě
chronické bolesti), jinými serotonergními přípravky (včetně dalších serotonergních antidepresiv,
amfetaminů, triptanů), a dalšími opiáty.

Zvláštní opatření:
Léčivé přípravky prodlužující QT interval
Při souběžném použití sertralinu s jinými látkami, které mohou prodloužit QTc interval (např. některá
antipsychotika a antibiotika, viz body 4.4 a 5.1), může být zvýšeno riziko prodloužení QTc intervalu
a/nebo komorových arytmií (např. Torsade de Pointes).

Lithium
V placebem kontrolované studii u zdravých dobrovolníků souběžné podání sertralinu s lithiem
nenarušilo významnou měrou farmakokinetiku lithia, ale vedlo ve srovnání s placebem ke zvýšenému
výskytu tremoru, což nasvědčuje možné farmakodynamické interakci. Při souběžné léčbě sertralinem a
lithiem mají být pacienti náležitě sledováni.

Fenytoin
Výsledky placebem kontrolované studie u zdravých dobrovolníků svědčí o tom, že dlouhodobé
podávání sertralinu v dávkách 200 mg/den nevyvolává klinicky významnou inhibici metabolizace
fenytoinu. Přesto bylo hlášeno několik případů vysoké expozice fenytoinu u pacientů užívajících
souběžně sertralin, a proto se doporučuje, aby po zahájení terapie sertralinem byly monitorovány
plazmatické koncentrace fenytoinu a podle výsledků případně náležitě upravovány dávky fenytoinu.
Kromě toho, souběžné podání fenytoinu může vést ke snížení plazmatických hladin sertralinu. Nelze
vyloučit, že jiné induktory CYP3A4, např. fenobarbital, karbamazepin, třezalka tečkovaná, rifampicin,
mohou způsobit snížení plazmatických hladin sertralinu.

Triptany
Při použití po uvedení na trh byly u pacientů užívajících souběžně sertralin a sumatriptan hlášeny vzácné
případy výskytu slabosti, hyperreflexie, inkoordinace, zmatenosti, úzkosti a agitovanosti. Příznaky
serotoninového syndromu se mohou vyskytnout i u jiných léčiv stejné skupiny (triptanů). Je-li klinicky
odůvodněná souběžná léčba sertralinem a triptany, doporučuje se, aby byl pacient náležitě sledován (viz
bod 4.4).

Warfarin
Užívání 200 mg sertralinu denně spolu s warfarinem vedlo k malému, ale statisticky významnému
zvýšení hodnot protrombinového času, což v některých vzácných případech může vést k nerovnováze
hodnot INR. Proto když se zahajuje nebo ukončuje terapie sertralinem, je nutno pečlivě kontrolovat
protrombinový čas.

Další lékové interakce (digoxin, atenolol, cimetidin)
Souběžné podání cimetidinu způsobilo podstatný pokles clearance sertralinu. Klinický význam těchto
změn není znám. Sertralin neměl vliv na schopnost atenololu blokovat beta-adrenergní receptory.
Nebyla pozorována interakce sertralinu v dávkách 200 mg denně s digoxinem.

Léčivé přípravky ovlivňující funkci trombocytů
Může stoupnout riziko krvácení, jestliže jsou spolu s inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, včetně
sertralinu, souběžně používány léčivé přípravky ovlivňující funkci trombocytů (např. nesteroidní
antiflogistika, acetylsalicylová kyselina a tiklopidin) nebo jiné léčivé přípravky, které by mohly zvýšit
riziko krvácení (viz bod 4.4).

Neuromuskulární blokátory
Léčivé přípravky ze skupiny SSRI mohou redukovat aktivitu cholinesterázy v séru s následkem
prodloužení neuromuskulární blokády mivakuria nebo dalších neuromuskulárních blokátorů.

Léčivé přípravky metabolizované cytochromem PSertralin může působit jako mírný až středně silný inhibitor CYP 2D6. Dlouhodobé podávání sertralinu
v dávkách 50 mg denně vedlo k mírnější elevaci (průměrně 23 %-37 %) plazmatických hladin
desipraminu v ustáleném stavu (markeru aktivity isoenzymu CYP 2D6). Mohou se, zejména při vyšších
úrovních dávkování sertralinu, vyskytnout klinicky relevantní interakce s jinými substráty CYP 2Ds úzkou terapeutickou šíří, jako jsou antiarytmika třídy 1C, např. propafenon a flekainid, tricyklická
antidepresiva a typická antipsychotika.

Sertralin nepůsobí jako klinicky významný inhibitor CYP 3A4, CYP 2C9, CYP 2C19 ani CYP 1A2. To
bylo potvrzeno interakčními studiemi in vivo se substráty CYP 3A4 (endogenní kortisol, karbamazepin,
terfenadin, alprazolam), substrátem CYP 2C19 diazepamem a substráty CYP 2C9 tolbutamidem,
glibenklamidem a fenytoinem. Studie in vitro ukazují, že sertralin nemá žádný nebo má jen malý
potenciál inhibovat CYP 1A2.

Ve zkřížené studii s 8 japonskými zdravými dobrovolníky zvýšil příjem 3 sklenic grapefruitové šťávy
denně plazmatické hladiny sertralinu přibližně o 100 %. Proto je nutné vyvarovat se v průběhu léčby
sertralinem příjmu grapefruitové šťávy (viz bod 4.4).

Na základě interakční studie s grapefruitovou šťávou nelze vyloučit, že současné podávání sertralinu a
silných inhibitorů CYP3A4, např. inhibitorů proteázy, ketokonazolu, itrakonazolu, posakonazolu,
vorikonazolu, klarithromycinu, telithromycinu a nefazodonu, by mohlo vést k ještě větším zvýšením
expozice sertralinu. To se rovněž týká středně silných inhibitorů CYP3A4, např. aprepitantu,
erythromycinu, flukonazolu, verapamilu a diltiazemu. Během léčby sertralinem je nutno se podávání
silných inhibitorů CYP3A4 vyhnout.

Plazmatické hladiny sertralinu jsou u slabých metabolizátorů CYP2C19 zvýšené přibližně o 50 % v
porovnání s rychlými metabolizátory (viz bod 5.2). Interakci se silnými inhibitory CYP2C19, jako je
omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol, fluoxetin a fluvoxamin, není možné vyloučit.

Souběžné podávání sertralinu s metamizolem, který je induktorem enzymů podílejících se na
metabolismu léčiv, včetně CYP2B6 a CYP3A4, může způsobit snížení plazmatických koncentrací
sertralinu s možným snížením klinické účinnosti. Proto se doporučuje opatrnost při souběžném podávání
metamizolu a sertralinu; podle potřeby je třeba sledovat klinickou odpověď a/nebo plazmatické hladiny
léků.