Novapio plus

Žádné formální interakční studie s přípravkem Novapio Plus nebyly prováděny. Následující sdělení
vycházejí z informací dostupných pro jednotlivé léčivé látky (pioglitazon a metformin).

Metformin

Souběžné použití se nedoporučuje

Alkohol
Intoxikace alkoholem je spojená se zvýšeným rizikem laktátové acidózy, zvláště v případech
hladovění nebo při malnutrici nebo poruše funkce jater.

Jódové kontrastní látky
Novapio Plus musí být vysazen před nebo v době provedení zobrazovacího vyšetření a jeho podávání
nesmí být znovu zahájeno nejméně 48 hodin po provedení vyšetření za předpokladu, že byla znovu
vyhodnocena renální funkce a bylo zjištěno, že je stabilní, viz body 4.2 a 4.4.

Kombinace vyžadující opatrnost při použití
Některé léčivé přípravky mohou nepříznivě ovlivnit renální funkci, což může zvýšit riziko laktátové
acidózy; jsou to např. NSAID, včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy (COX) II, ACE
inhibitorů, antagonistů receptoru pro angiotenzin II a diuretik, zvláště kličkových. Při zahájení nebo
užívání takových přípravků v kombinaci s Novapio Plus je nutné pečlivé monitorování renální funkce.
U kationaktivních léčivých přípravků, které se vylučují ledvinovou tubulární sekrecí (např. cimetidin),
může dojít k interakci s metforminem z důvodu soutěžení o společné ledvinové tubulární transportní
systémy. Studie provedená u sedmi zdravých dobrovolníků ukázala, že cimetidin podávaný v
množství 400 mg dvakrát denně zvyšuje systémovou expozici metforminu (AUC) o 50 % a Cmax o
81 %. Proto je při současném podávání katioanktivních léčivých přípravků vylučovaných ledvinovou
tubulární sekrecí třeba pečlivě sledovat glykemii, případně upravit dávkování v rámci doporučených
dávek či změnit diabetickou léčbu.

Pioglitazon

Bylo hlášeno, že současné podávání pioglitazonu s gemfibrozilem (inhibitor cytochromu P450 2C8)
vedlo k trojnásobnému zvýšení AUC pioglitazonu. Vzhledem k možnému zvýšení výskytu
nežádoucích účinků souvisejících s dávkou může být zapotřebí snížit dávku pioglitazonu, pokud je
podáván současně s gemfibrozilem. Je zapotřebí důkladná kontrola glykemie (viz bod 4.4). Současné
podávání pioglitazonu s rifampicinem (induktor cytochromu P450 2C8) má za následek snížení AUC
pioglitazonu o 54 %. Pokud je podáván pioglitazon společně s rifampicinem, může být zapotřebí
zvýšení dávky pioglitazonu. Je zapotřebí důkladná kontrola glykemie (viz bod 4.4).

Glukokortikoidy (podávané systémově nebo lokálně), beta-2-agonisty a diuretika mají vnitřní
hyperglykemizující aktivitu. Pacient by měl být o této skutečnosti informován a měly by být
prováděny časté kontroly glykemie, zejména na začátku léčby. V případě nutnosti by měla být v
průběhu léčby těmito léčivými přípravky nebo po přerušení jejich podávání dávka antidiabetika
upravena.

ACE-inhibitory mohou snižovat hladiny krevní glukózy. V případě nutnosti by měla být v průběhu
léčby těmito léčivými přípravky nebo po přerušení jejich podávání dávka antidiabetika upravena.
Stránka 7 z 17


Ve studiích interakcí se ukázalo, že pioglitazon neovlivňuje významně farmakokinetiku nebo
farmakodynamiku digoxinu, warfarinu, fenprokumonu a metforminu. Ve studiích u lidí nebyla
zjištěna indukce hlavních indukovatelných podtypů cytochromu P450, 1A, 2C8/9 a 3A4. V in vitro
studiích nebyla zjištěna inhibice žádného podtypu cytochromu P450. Nepředpokládají se žádné
interakce s látkami, které jsou těmito enzymy metabolizovány, jako je např. perorální antikoncepce,
cyklosporin, blokátory vápníkového kanálu a inhibitory HMGCoA reduktázy.