Myozyme

Infantilní forma Pompeho nemoci
V hlavní studii, jíž se zúčastnilo 18 pacientů, byla hodnocena farmakokinetika alglukosidázy alfa u
15 pacientů s infantilní Pompeho nemocí byla podávána alglukosidáza alfa v dávkách 20 mg/kg nebo 40 mg/kg pomocí infuze trvající 4 až
6,5 hodin.

Distribuce a eliminace
Při první a šesté infuzi přípravku Myozyme se průměrná maximální koncentrace v plazmě pohybovala od 178,2 do 263,7 g/ml, a to u skupiny, jíž byla podána dávka ve výši 20 mg/kg resp.
40 mg/kg. Průměrná plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase rozmezí od 977,5 do 1 872,5 g•hod/ml u skupin, jimž byla podána dávka ve výši 20 mg/kg resp.
40 mg/kg. Průměrná plazmatická clearance při ustáleném stavu subjekty ve výši 15 %, resp. 11 %. Průměrný plazmatický eliminační poločas obě dávkové skupiny.

Linearita/nelinearita
Farmakokinetika byla úměrná dávce a v průběhu času se neměnila.

Farmakokinetika alglukosidázy alfa byla rovněž hodnocena v samostatné studii u 21 pacientů s
infantilní Pompeho nemocí podávána alglukosidáza alfa v dávkách 20 mg/kg. U 12 pacientů, o nichž jsou k dispozici údaje,
AUC a Cmax přibližně odpovídaly AUC a Cmax zjištěným pro skupinu, jíž bylo podáváno 20 mg/kg v
hlavní studii. Poločas t½, který činil 2–3 hodiny, byl u této skupiny pacientů rovněž podobný.

Pozdní forma Pompeho nemoci
Farmakokinetika alglukosidázy alfa byla hodnocena ve studii u 5 pacientů s pozdní formou Pompeho
nemocí ve věku 6–15 let, jimž byla alglukosidáza alfa podávána v dávce 20 mg/kg jednou za dva
týdny. Ve farmakokinetickém profilu alglukosidázy alfa pacientů s juvenilní pozdní formou Pompeho
nemocí nebyly rozdíly ve srovnání s infantilní formou nemoci.

Farmakokinetika alglukosidázy alfa byla zkoumána v analýze populace 32 pacientů s pozdní formou
Pompeho nemoci z randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie ve věku 21 až
70 let, kteří dostávali přípravek Myozyme 20 mg/kg jednou za dva týdny. AUC a Cmax byly podobné
při návštěvách v týdnu 0, 12 a 52, což naznačuje, že farmakokinetika alglukosidázy alfa není závislá
na čase
Distribuce a eliminace

Tabulka 5: Farmakokinetika alglukosidázy alfa po jediné dávce a ve 12. a 52. týdnu léčby
Parametr Týden 0 Týden 12 Týden Cmax Neobjevil se důkaz, že by IgG protilátky proti alglukosidáze alfa ovlivnily farmakokinetiku. Vyšší
průměrná clearance, nižší spodní hranice AUC a nižší spodní hranice Cmax byly pozorovány u
pacientů, u kterých byl pozitivní test na inhibici buněčného příjmu enzymu. Ale nebyla zde jasná
spojitost mezi inhibicí příjmu a souběžných primárních koncových bodů účinnosti