sp.zn. sukls SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

KOMBI-KALZ 1000 mg/880 IU granule pro perorální roztok v sáčku


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden sáček (8 g) obsahuje: calcii carbonas 2500 mg (odpovídá calcium 1000 mg), colecalciferolum
(vitamin D3) 880 IU.

Pomocné látky se známým účinkem: sacharosa, částečně hydrogenovaný sójový olej. Obsah sodíku v
jednom sáčku činí 10 mg, tj. 0,44 mmol,
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Granule pro perorální roztok v sáčku.
Popis přípravku: bílý granulát s citronovým aroma


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Úprava deficience vápníku a vitaminu D. Suplementace vápníku a vitaminu D v průběhu léčby
osteoporózy.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dospělí a dospívající užívají 1x denně obsah 1 sáčku. Podle povahy klinického obrazu nemoci se
Kombi-Kalz může užívat i dlouhodobě (např. při osteoporóze), pokud se monitorují hladiny vápníku v
krvi a moči.

Pediatrická populace
Přípravek Kombi-Kalz není určen pro děti. Děti obvykle užívají přípravky s nižším obsahem vápníku
a vitaminu D.

Způsob podání
Obsah sáčku se vysype do sklenice, přidá se větší množství (asi 1/4 l) vody, zamíchá se a roztok se
ihned vypije. Kombi- Kalz se užívá pokud možno nalačno.

4.3 Kontraindikace

- hypersenzitivita na léčivou látku nebo arašídy či sóju nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1
- těžká renální insuficience, renální selhání
- renální konkrementy obsahující vápník, nefrokalcinóza
- hyperkalcemie, hyperkalciurie

- nemoci a/nebo okolnosti, které vedou k hyperkalcemii a/nebo hyperkalciurii (například myelom,
kostní metastázy, primární hyperparathyreóza)
- hypervitaminóza D

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při dlouhodobém užívání je vhodné kontrolovat vylučování vápníku močí a jeho přívod omezit nebo
přerušit, vylučuje-li se více než 7,5 mmol (300 mg) za 24 hodin. Vzhledem k obsaženému množství
vitaminu D v přípravku (880 IU v jedné dávce) je nutné věnovat pozornost každému dalšímu užívání
přípravků s obsahem vitaminu D. V závislosti na stavu pacienta mohou být nezbytné pravidelné
kontroly hladin kalcia v krvi a moči. Četnost kontrol určí ošetřující lékař dle stavu pacienta.

Při předepisování přípravku Kombi-Kalz je nutné dbát opatrnosti a hladiny vápníku v krvi a moči mají
být monitorovány:
• U pacientů trpících sarkoidózou (riziko zvýšeného metabolismu vitaminu D na jeho aktivní
formu).
• U starších pacientů se souběžnou terapií srdečními glykosidy nebo diuretiky.
• U pacientů s velkým sklonem k tvorbě kalcifikací.

Vitamin D3 má být používán s opatrností u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce
ledvin (riziko kalcifikace měkkých tkání) a nesmí být používán v případě těžké renální insuficience.

Přípravek Kombi-Kalz má být u imobilizovaných pacientů s osteoporózou používán opatrně, existuje
zde zvýšené riziko hyperkalcemie.

Když dojde k požití velkého množství vápníku zároveň s absorbovatelnými alkáliemi, může dojít
k Milk-alkali syndromu (Burnettův syndrom), to znamená k hyperkalcemii, alkalóze a také k selhávání
ledvin.

Pomocné látky
Sacharóza:
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy
nebo sacharózo-izomaltázové deficienci nemají tento přípravek užívat. Může být škodlivý pro zuby.
Sodík:
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jednom sáčku, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při souběžné terapii digitalisovými glykosidy zvyšuje perorální podávání vápníku kombinovaného s
vitaminem D toxicitu digitalisu (riziko arytmií). Je žádoucí přísný lékařský dozor a v případě potřeby
kontrola EKG a hladiny vápníku v krvi.
V případech souběžné terapie s bisfosfonáty je vhodné před užitím přípravků s obsahem vápníku
dodržet interval minimálně 2 hodiny (riziko omezení resorpce bisfosfonátů a fluoridu sodného z GIT).
Při souběžné terapii thiazidovými diuretiky se zmenšuje vylučování vápníku močí. Proto se
doporučuje kontrolovat koncentrace vápníku.
V případě užívání tetracyklinových antibiotik je vhodné podávat přípravky s obsahem vápníku
nejdříve po uplynutí tří hodin od užití tetracyklinu.

Současné užití Kombi-Kalzu může zmenšit vstřebávání a účinnost přípravků obsahujících železo,
fluoridy a estramustin. Mezi užitím Kombi-Kalzu a přípravků s obsahem železa, fluoridů a
estramustinu se proto má dodržet časový odstup minimálně 2 hodiny.
Současné užívání fenytoinu nebo barbiturátů může snižovat účinek vitaminu D.
Současné užívání glukokortikoidů může snižovat účinek vitaminu D.
Soli kalcia mohou snižovat absorpci zinku nebo stroncia. Proto se přípravky s obsahem železa, zinku
nebo stroncia musí užívat s odstupem alespoň dvou hodin od podání přípravků s kalciem.
Dále jsou možné interakce s potravinami obsahujícími kyselinu šťavelovou, fosfáty nebo kyselinu
fytovou (špenát, rebarbora, produkty z otrub).
Při souběžné terapii levothyroxinem, deriváty chinolonů, orlistatem, iontoměniči a laxativy může
docházet vzájemně ke snížené absorpci léčiv, a proto při užívání těchto léčiv má být dodržen
několikahodinový časový odstup.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu vysokých dávek vitaminu D3 a riziko preeklampsie
u nižších dávek vitaminu D3. Trvalá hyperkalcemie byla spojena s nežádoucími účinky na vyvíjející
se plod. Během těhotenství by denní doplňkový příjem neměl překročit 1500 mg u vápníku a 600 IU u
cholekalciferolu (vitamin D) pro prevenci nedostatku vápníku a vitaminu D.

Z těchto důvodů není tedy Kombi-Kalz indikován k prevenci deficience vápníku a vitaminu D u
zdravých těhotných žen, ale může být indikován u těhotných žen, které již trpí nedostatkem vápníku a
vitaminu D.

U člověka byly vysoké dávky vitaminu D během gravidity spojeny s výskytem syndromu aortální
stenózy a idiopatické hyperkalcemie u novorozenců. Přitom byly pozorovány anomálie obličeje,
tělesná a duševní retardace, strabismus, defekty zubní skloviny, kraniosynostóza, supravalvulární
aortální stenóza, stenóza plicnice, tříselná kýla, u potomků mužského pohlaví kryptorchismus a u
potomků ženského pohlaví předčasný vývoj sekundárních pohlavních znaků. Je však známo i několik
kazuistik, kdy se matkám, jimž byly podány vysoké dávky vitaminu D pro hypoparatyreózu, narodily
zdravé děti.
Během těhotenství je nutno vyvarovat se předávkování vápníkem a/nebo vitaminem D.

Během léčby je třeba mít na paměti denní výživový příjem vápníku a vitaminu D3, aby se zabránilo
riziku předávkování v těhotenství. Je třeba zvážit poměr přínosů a rizik podávání přípravku pro
konkrétní pacientku.

Kojení
Přípravek se může podávat během kojení. Vápník a vitamin D3 pronikají do mateřského mléka. To je
třeba vzít v úvahu při podávání dalšího vitaminu D dítěti.

Fertilita
Nepředpokládá se, že normální endogenní hladiny vápníku a vitaminu D3 budou mít nepříznivé
účinky na plodnost.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje


Kombi-Kalz má nulový vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Četnost nežádoucích účinků je definována následovně: méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné
(≥1/10 000 až <1/1 000) nebo není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Poruchy imunitního systému
Není známo: hypersenzitivní reakce jako angioedém či edém laryngu.

Poruchy metabolismu a výživy
Méně časté: hyperkalcemie a hyperkalciurie

Gastrointestinální poruchy
Vzácné: obstipace, flatulence, nauzea, bolest břicha, průjem

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vzácné: pruritus, urtika, exantém

Zvláštní populace
Pacienti s poruchou funkce ledvin jsou potenciálně ohroženi hyperfosfatemií, nefrolitiázou a
nefrokalcinózou.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Jednorázovou aplikací nelze dosáhnout toxikologicky podezřelé hyperkalcemie. Riziko rozvoje
hyperkalcemie a hyperkalciurie při terapii Kombi-Kalzem lze hodnotit jako velmi malé, nelze ho však
vyloučit, pokud se jedná o dlouhodobou léčbu. Při dlouhodobé terapii vápníkem se může rozvinout
hyperkalcemie nebo hyperkalciurie. Předávkování se projeví nauzeou, vomitem, pocitem žízně,
polydipsií, polyurií, obstipací. Terapie hypervitaminózy D, hyperkalcemie nebo hyperkalciurie spočívá
v okamžitém vysazení přípravku, vydatném přívodu tekutin a v dietě s vyloučeným nebo s omezeným
přívodem vápníku. Souběžná léčba thiazidovými diuretiky, lithiem, vitaminem A a srdečními
glykosidy musí být přerušena.
Podle závažnosti je nutná izolovaná nebo kombinovaná léčba kličkovými diuretiky, bisfosfonáty,
kalcitoninem a kortikosteroidy. Je nutno sledovat sérové elektrolyty, funkce ledvin a diurézu. V
závažných případech je nutné sledovat EKG a CVP (centrální žilní tlak).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Minerální doplňky, ATC kód: A12AX


Vitamin D koriguje nedostatečný příjem vitaminu D. Zvyšuje intestinální absorpci vápníku a jeho
vazbu na kostní tkáň. Vápník koriguje nedostatečný přísun vápníku potravou. Obecně doporučovaná
dávka vápníku u starších osob je 1 500 mg/den a optimální množství vitaminu D je 500-1000 IU/den.
Vápník a vitamin D upravují sekundární hyperparatyreózu jako jednu z příčin stařecké osteoporózy.
Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, osmnáctiměsíční studii, která zahrnovala 3270 žen ve
věku 84  6 roků, s nízkým příjmem vápníku potravou, byla zkoumána suplementace
cholekalciferolem (800 m.j. denně) plus vápníkem (1,2 g denně). Bylo zjištěno významné snížení
sekrece parathormonu. Analýzou intent-to-treat (tj. analýzou všech randomizovaných subjektů) bylo
po 18 měsících zjištěno ve skupině pacientek užívajících vápník a vitamin D 80 (5,7 %) fraktur krčku
femuru, ve skupině pacientek užívajících placebo 110 (7,9 %) fraktur krčku femuru (p = 0,004). V
podmínkách této studie tedy bylo aplikací vápníku a vitaminu D u 1387 žen zabráněno 30 frakturám
krčku femuru. Po 36 měsících následného sledování byla zaznamenána nejméně jedna fraktura krčku
femuru u 137 (11,6 %) žen ve skupině, která užívala vápník a vitamin D (n = 1176), a u 178 (15,8 %)
žen ve skupině, která užívala placebo (n = 1127) (p  0,02).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po rozpuštění granulí je v roztoku přítomen citronan vápenatý, který se dobře resorbuje. Vstřebává se
asi 1/3 užitého množství vápníku, hlavně v duodenu a jejunu. Normální koncentrace vápníku v krevní
plazmě je udržována na konstantní úrovni mezi 2,20 - 2,75 mmol/l společným působením kalcitoninu,
parathormonu a vitaminu D v kostech, ve střevě a v ledvinách. V krevní plazmě je vápník přítomen z
45 – 60 % v ionizované formě, 5 – 10 % je difuzibilně vázáno v komplexech, zbytek je vázán na
plazmatické proteiny. 99 % vápníku v těle se nachází v pevné struktuře kostí a zubů.
Cholekalciferol se resorbuje v přítomnosti žluči, v játrech je hydroxylován na hydroxycholekalciferol (kalcidiol), druhá hydroxylace (na dihydroxycholekalciferol, kalcitriol)
nastává v ledvinách a je regulována parathormonem. Vitamin D a jeho metabolity jsou v krevní
plazmě vázány na specifické transportní proteiny. Plazmatický poločas cholekalciferolu činí asi hodin. Je dlouhodobě ukládán v játrech a v tukové a svalové tkáni. Vylučuje se v první řadě žlučí.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předávkování vysokými dávkami vitaminu D3 během březosti vyvolalo u myší, potkanů a králíků
malformace (defekty skeletu, mikrocefalie, srdeční vývojové vady).


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Uhličitan draselný, sodná sůl sacharinu, natrium-cyklamát, kyselina citronová, glukonolakton (E 575),
maltodextrin, rýžový škrob, kyselina jablečná, citronové aroma (přírodní/přírodně identické aroma
citroníku lime, přírodní citronová silice, manitol (E 421), maltodextrin, glukonolakton,(E 575),
sorbitol (E 420), arabská klovatina (E 414)).
Tokoferol alfa (E 307), sacharosa, částečně hydrogenovaný sójový olej, želatina, kukuřičný škrob.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání


Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

sáček papír/Al/ PE, krabička.
30 jednotlivých sáčků, 20 jednotlivých sáčků, 10 jednotlivých sáčků
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Do 31. 12. 2022:
Mylan IRE Healthcare Limited
Unit 35/36 Grange Parade
Baldoyle Industrial Estate
Dublin Irsko

Od 01. 01. 2023:
Viatris Healthcare Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart, Dublin Dublin
Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

39/252/00-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 26. 4. 2000
Datum posledního prodloužení registrace: 8. 10.

10. DATUM REVIZE TEXTU
23. 8.