Ilaris

CAPS

Absorpce
Maximálních sérových koncentrací kanakinumabu jednotlivém podkožním podání 150 mg dospělým pacientům s CAPS. Průměrný terminální poločas
byl 26 dní. Průměrné hodnoty Cmax a AUCinf po jednorázovém podkožním podání 150 mg u typického
dospělého pacienta s CAPS podkožně podaného kanakinumabu byla odhadnuta na 66%. Parametry expozice rostly v závislosti na dávce v dávkovém rozmezí 0,30 až 10,0 mg/kg podávaném v intravenózní infúzi
nebo 150 až 600 mg ve formě subkutánní injekce. Predikované hodnoty expozice v ustáleném stavu
zvýšené u hmotnostní kategorie 40-70 kg s hmotnostními kategoriemi <40 kg 17,8 μg/ml, 545 μg*d/mlpodávání 150 mg kanakinumabu každých 8 týdnů.

Distribuce
Kanakinumab se váže na sérový IL-1 beta. Distribuční objem na tělesné hmotnosti. Distribuční objem byl odhadnut na 6,2 litru u pacienta s CAPS s tělesnou
hmotností 70 kg.

Eliminace
Zdánlivá clearance CAPS pacienta s hmotností 70 kg a 0,11 l/den u pacienta se SJIA a hmotností 33 kg. Po korekci na
tělesnou hmotnost nebyly pozorovány žádné klinicky signifikantní rozdíly ve farmakokinetice
kanakinumabu u pacientů s CAPS a SJIA.

Známky zrychlené clearance nebo na čase závislé změny farmakokinetických vlastností
kanakinumabu po opakovaném podávání nebyly pozorovány. Po korekci na tělesnou hmotnost nebyly
pozorovány žádné rozdíly ve farmakokinetice v závislosti na pohlaví či věku.

TRAPS, HIDS/MKD a FMF

Biologická dostupnost u pacientů s TRAPS, HIDS/MKD a FMA nebyla samostatně stanovena. Zřejmá
clearance srovnatelná s populací s CAPS při tělesné hmotnosti 70 kg byl 4,96 l při tělesné hmotnosti 55 kg.

Po opakovaném subkutánním podání 150 mg každé 4 týdny byla očekávaná minimální koncentrace
v 16.týdnu
Stillova choroba
Biologická dostupnost u pacientů se SJIA nebyla stanovena. Zdánlivá clearance na kilogram tělesné
hmotnosti distribuční objem na kilogram tělesné hmotnosti farmakokinetice a jinými populacemi pacientů.

Po opakovaném podání dávky 4 mg/kg každé 4 týdny byl poměr akumulace kanakinumabu u pacientů
se SJIA 1,6násobný. Rovnovážného stavu bylo dosaženo po 110 dnech. Celkový odhadnutý průměr

AUC byla 692, 615, 707 a 742 μg*d/ml pro věkové skupiny 2-3, 4-5, 6-11 a 12-19 let. Při stratifikaci
skupin podle tělesné hmotnosti byl pozorován nižší 19 μg/mlhmotnostní kategorií
Podle modelové farmakokinetické analýzy byla farmakokinetika kanakinumabu u mladých dospělých
pacientů ve věku od 16 do 20 let se SJIA obdobná jako u pacientů ve věku do 16 let. Vyčíslená
expozice kanakinumabu v ustáleném stavu při dávce 4 mg/kg 20 let byla srovnatelná s pacienty se SJIA ve věku do 20 let.

Populace s dnavou artritidou

Biologická dostupnost u pacientů s dnavou artritidou nebyla samostatně stanovena. Zdánlivá clearance
na kilogram tělesné hmotnosti podkožním podání dávky 150 mg typického70 kg pacienta s CAPS s pozorovaným nárůstem CL/F s tělesnou hmotností.

Očekávaný poměr akumulace byl 1,1násobný po 6 měsících subkutánního podávání 150 mg
kanakinumabu každých 12 týdnů.

Pediatrická populace

Maximálních koncentrací kanakinumabu bylo dosaženo mezi 2 a 7 dny podkožním podání 150 mg nebo 2 mg/kg kanakinumabu pediatrickým pacientům ve věku 4 roky a
starším. Terminální poločas se pohyboval od 22,9 do 25,7 dnů, podobně jako farmakokinetické
vlastnosti pozorované u dospělých. Na základě analýzy farmakokinetického modelu populace bylo
zjištěno, že farmakokinetika kanakinumabu u dětí ve věku 2 až <4 roky byla podobná jako u pacientů
ve věku 4 let a starších. Očekávalo se, že rychlost absorpce po subkutánním podání bude s věkem
klesat a bude vyšší u mladších subjektů. V souladu s tímto předpokladem byl Tmax nižší mladších pacientů se SJIA dní
Další farmakokinetická analýza ukázala, že farmakokinetika kanakinumabu u 6 pediatrických CAPS
pacientů mladších 2 let byla podobná farmakokinetice u pediatrických pacientů ve věku 2-4 let. Na
základě analýzy farmakokinetického modelování populace byly očekávané expozice po dávce 2 mg/kg
srovnatelné napříč pediatrickými věkovými skupinami s CAPS, byly však přibližně o 40% nižší u
pediatrických pacientů s velmi nízkou tělesnou hmotností s vyšší tělesnou hmotností.

U TRAPS, HIDS/MKD a FMF byly parametry expozice podání kanakinumabu 2 mg/kg každé 4 týdny srovnatelné napříč věkovými skupinami od 2 do <20 let.

Farmakokinetické vlastnosti jsou podobné u CAPS, TRAPS, HIDS/MKD, FMF a SJIA pediatrické
populace.

Starší pacienti

Mezi farmakokinetickými parametry odvozenými od clearance nebo distribučního objemu u starších
pacientů a dospělých <65 let věku nebyl pozorován rozdíl.