Galantamin viatris

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva proti demenci, anticholinesterázy
ATC kód: N06DA
Mechanismus účinku
Galantamin, terciární alkaloid, je selektivní, kompetitivní a reverzibilní inhibitor acetylcholin-
esterázy. Kromě toho galantamin zesiluje vlastní účinek acetylcholinu na nikotinové receptory,
nejspíše vazbou na alosterické vazební místo receptoru. V důsledku toho lze u pacientů s demencí
Alzheimerova typu dosáhnout zvýšené aktivity cholinergního systému vedoucí ke zlepšení kognitivní
funkce.

Klinická účinnost a bezpečnost
Galantamin byl původně vyvinut jako tablety s okamžitým uvolňováním k podávání 2x denně.
V placebem kontrolovaných klinických studiích trvajících 5-6 měsíců se jako účinné jevily dávky
galantaminu 16, 24 a 32 mg/den. Z těchto dávek byly 16 a 24 mg/den stanoveny jako doporučené
udržovací dávky vzhledem k nejpříznivějšímu poměru „prospěch/riziko“. Účinnost galantaminu byla
prokázána pomocí výsledků měření, která hodnotila tři hlavní komplexy příznaků onemocnění a
globální škály: ADAS-Cog/11 (Alzheimer ́s Disease Cooperative Study-Cog-chování z hlediska
kognitivních funkcí), DAD (Disability Assessment in Dementia) a ADCS-ADL-Inventory (Activities
of Daily Living - sledování schopnosti zvládat každodenní úkony běžného života), Neuropsychiatric
Inventory, NPI (škála pro hodnocení poruch chování) a CIBIC-plus (komplexní posouzení
nezávislým lékařem založené na rozhovoru s pacientem a jeho pečovatelem).

Kompozitní analýza reagujících pacientů založená na zlepšení nejméně o 4 body v ADAS-
Cog/11 ve srovnání s výchozím stavem, CIBIC-plus nezměněn + zlepšen (1-4) a DAD/ADL
skóre nezměněno + zlepšeno. Viz tabulka níže.


Zlepšení nejméně o 4 body oproti výchozímu stavu v ADAS-Cog/11 a CIBIC-plus
nezměněn+zlepšen
Léčba Změna v DAD ≥ GAL-USA-1 a GAL-INT-1 (6. měsíc)
Změna v ADCS/ADL -Inventory ≥ GAL-USA-10 (5. měsíc)


N

n (%)
Srovnání s placebem
n

n (%)
Srovnání s
placebem

Stránka 10 z
reagujícíc
h
pacientů
rozdíl
(95%
CI)
p-
hodnota
†
reagující
ch
pacientů
rozdíl
(95%
CI)
p-
hodnota
†
Klasická ITT#
Placebo 422 21 (5,0) 18 (6,6)
Gal mg/den
39 (14,7) 8,1 (3,
13)
0,Gal mg/den
424 60 (14,2) 9,2 (5,
13)
< 0,001 40 (15,3) 8,7 (3,
14)
0,Tradiční LOCF*
Placebo 412 23 (5,6) 17 (6,5)
Gal mg/den
36 (14,2) 7,7 (2,
13)
0,Gal mg/den
399 58 (14,5) 8,9 (5,
13)
< 0,001 40 (15,8) 9,3 (4,
15)
0,# ITT: Intent to treat
† CMH: test rozdílu od placeba.
* LOCF: Last Observation Carried Forward.

Účinnost tobolek galantaminu s prodlouženým uvolňováním byl studován v randomizované dvojitě
zaslepené placebem kontrolované studii, GAL-INT-10 za použití 4týdenního období zvyšování
dávek, s flexibilním dávkovacím režimem 16 nebo 24 mg/den po dobu 6 měsíců. Tablety
galantaminu s okamžitým uvolňováním (Gal-IR) byly využity v pozitivním kontrolním rameni
studie. Účinnost se vyhodnocovala pomocí ADAS-Cog/11 a doplňkové primární kritérium účinnosti
se vyhodnocovalo pomocí CIBIC-plus škály. Sekundární koncové parametry účinnosti se posuzovaly
pomocí ADCS- ADL a NPI škál. Tobolky galantaminu s prodlouženým uvolňováním (Gal-PR)
vykazovaly statistický významné zlepšení ADAS-Cog/11 skóre ve srovnání s placebem; u CIBIC-
plus škály nebyl ve srovnání s placebem pozorován statisticky významný rozdíl. Výsledky ADCS-
ADL byly v 26. týdnu statisticky významně lepší ve srovnání s placebem.

Kompozitní analýza reagujících pacientů v týdnu 26 založená na zlepšení nejméně o 4 body v
ADAS-Cog/11 ve srovnání s výchozím stavem, celkovým ADL skóre nezměněným + zlepšeným
(≥ 0), a bez zhoršení CIBIC-plus skóre (1-4). Viz tabulka níže.

GAL-INT-10 Placebo Gal-IR† Gal-PR* p-hodnota
(Gal-PR* vs. Placebo)
(n = 245) (n = 225) (n = 238)

Stránka 11 z
Kompozitní
odpověď: n (%)
20 (8,2) 43 (19,1) 38 (16,0) 0,† Tablety s okamžitým uvolňováním
* Tobolky s prodlouženým uvolňováním

Vaskulární demence nebo Alzheimerova choroba s cerebrovaskulárním onemocněním

Výsledky 26týdenní dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie u pacientů s vaskulární demencí
a pacientů s Alzheimerovou chorobou současně trpících cerebrovaskulárním onemocněním (smíšená
demence) naznačují, že symptomatický účinek galantaminu přetrvává i u pacientů s Alzheimerovou
chorobou současně trpících cerebrovaskulárním onemocněním (viz bod 4.4). V post-hoc analýze
podskupiny pacientů trpících pouze vaskulární demencí nebyl pozorován žádný statistický významný
účinek.

Ve druhé 26týdenní placebem kontrolované studii u pacientů s pravděpodobnou vaskulární demencí
nebyl prokázán žádný klinický prospěch léčby galantaminem.