Dynastat

Po i.v. nebo i.m. injekci se parekoxib enzymatickou hydrolýzou v játrechrychle mění na valdekoxib,
farmakologicky účinný metabolit.
Absorpce
Hladinavaldekoxibu popodání jednotlivé dávkypřípravku Dynastat hodnocena podle plochy pod
křivkou časového průběhu koncentrací léčiva v krvi v rozmezí klinických dávek přibližně lineární. AUC a Cmaxpři podávaní 2xdenně jsou lineární
do50mg i.v. a 20 mg i.m.. Rovnovážnéplazmatické koncentrace valdekoxibu bylodosaženo do 4 dnů
při podávání 2x denně.
Po jednorázovém podání 20 mg parekoxibu i.v. a i.m., je dosaženo Cmaxvaldekoxibu přibližně za minut resp. za1 hodinu. Hladina valdekoxibu po i.v.a i.m. podání byla obdobná, co se týče AUC a
Cmax. Hladinaparekoxibu po i.v. a i.m. podání byla obdobná, co se týče AUC. Průměrná Cmax
parekoxibu po i.m. podání byla nižší v porovnání s nitrožilním bolusem, což souvisí s pomalejší
extravaskulární absorpcípo i.m.podání. Tytorozdíly nebyly považovány za klinicky důležité, protože
Cmaxvaldekoxibu je srovnatelná s Cmaxpo podání parekoxibu i.m. a i.v.
Distribuce
Distribuční objem valdekoxibu po i.v. podání je přibližně 55l. Vazba na plazmatické bílkoviny je
přibližně98% při koncentraci dosažené ponejvyšší doporučené dávce 80 mg/den. Valdekoxib, ne
však parekoxib, výrazně prostupuje do erytrocytů.
Biotransformace
Parekoxib se in vivorychle a téměř úplně konvertuje na valdekoxib a kyselinupropionovou
splazmatickým poločasem přibližně 22 minut. Valdekoxib se eliminuje jaterním metabolismem, který
zahrnuje různé cesty, včetně izoenzymů cytochromu P450 CYP3A4 a CYP2C9 a glukuronidace 20%lidské plazmě je aktivním inhibitorem COX-2. Představuje přibližně 10% koncentrace valdekoxibu,
vzhledem k nízkým koncentracím tohoto metabolitu se však nepředpokládá významný klinický účinek
po podáníterapeutických dávek parekoxibu.
Eliminace
Valdekoxib sevylučuje játry. Méně než 5% nezměněného valdekoxibu je nalézáno v moči.
Nemetabolizovaný parekoxib se v moči nenachází a jen stopová množství byla nalezena ve stolici. Asi
70%dávky se vylučujemočí jako neaktivní metabolity. Plazmatická clearance valdekoxibu zhruba 6 l/ hod. Po i.v. nebo i.m. podáníparekoxibuje eliminační poločas valdekoxibu Starší pacienti
Dynastat byl podán ve farmakokinetických aterapeutických studiích 335 starším dobrovolníkůmcož způsobilo přibližně o 40% vyšší plazmatické koncentrace valdekoxibuv porovnání se zdravými
mladšími dobrovolníky. V přepočtu na tělesnou hmotnostbyla plazmatická koncentrace valdekoxibu
vustáleném stavu o 16% vyšší u starších žen než u starších mužů Ledvinná insuficience
U nemocných s různým stupněm ledvinné nedostatečnosti byl po podání 20 mg přípravku Dynastat
i.v. parekoxib rychle odstraněn z plazmy.Protože eliminacevaldekoxibuledvinami není pro jeho
eliminaci důležité, nebyly změny v clearance valdekoxibu pozorovány ani unemocných se závažným
stupněm ledvinné nedostatečnosti nebo u nemocných na dialýze Jaterníinsuficience
Jaternínedostatečnost středního stupně nepůsobila snížení přeměny parekoxibu na valdekoxib.
Unemocných s jaternínedostatečností středního stupně zahájena polovinou denní doporučené dávky přípravkuDynastat a maximálnídenní dávka by měla být
snížena na 40 mg, neboť koncentrace valdekoxibu byly u těchto nemocných více než dvojnásobné
nebylo sledováno a protose nedoporučuje