Deferasirox glenmark

Zahajovat léčbu a léčit přípravkem Deferasirox Glenmark má lékař se zkušenostmi s léčbou
chronického přetížení železem.

Dávkování

Potransfuzní přetížení železem


Doporučuje se léčbu zahájit po transfuzi přibližně 20 jednotek (cca 100 ml/kg) erytrocytární masy
(PRBC, packed red blood cells), nebo jestliže bylo klinickým sledováním prokázáno chronické
přetížení železem (tj. hladina feritinu v séru > 1 000 mikrogramů/l). Dávky (v mg/kg) musí být
vypočteny a zaokrouhleny na nejbližší sílu celé tablety.

Cílem chelatační léčby je odstranění množství železa, které bylo podáno transfuzemi, a snížit
existující přetížení železem podle potřeby.

Během chelatační léčby je třeba dbát zvýšené opatrnosti, aby se u všech pacientů snížilo riziko
nadměrné chelatace (viz bod 4.4).

V Evropské unii jsou léky obsahující deferasirox dostupné ve formě potahovaných tablet a
dispergovatelných tablet prodávané pod různými obchodními názvy jako generické alternativy k
EXJADE. Vzhledem k odlišnému farmakokinetickému profilu je zapotřebí o 30 % nižší dávka
deferasiroxu ve formě potahovaných tablet ve srovnání s doporučenou dávkou deferasiroxu ve formě
dispergovatelných tablet (viz bod 5.1).

Přípravkem Deferasirox Glenmark nelze zajistit všechna doporučená dávkování. V případě potřeby je
nutné použít přípravky s obsahem deferasiroxu jiného držitele rozhodnutí o registraci.


Tabulka 1 Doporučené dávkování pro potransfuzní přetížení železem

Potahované
tablety
Transfuze Hladina feritinu
Úvodní dávka 14 mg/kg/den 20 jednotek
(cca 100 ml/kg)
PRBC
nebo >1000 μg/l
Alternativní
úvodní dávky
21 mg/kg/den >14 ml/kg/
měsíc PRBC
(cca >4 jednotky/
měsíc u dospělého)

mg/kg/den <7 ml/kg/
měsíc PRBC
(cca <2 jednotky/
měsíc u dospělého)

Pacienti,
u kterých byla
zátěž železem
úspěšně léčena
deferoxaminem
Třetina dávky
deferoxaminu

Monitorování Měsíčně
Cílové 500-1000 μg/l
rozmezí
Úprava dávky
(každých 3-6 měsíců) Zvýšení



>2500 μg/l
3,5 - 7 mg/kg/den
až 28 mg/kg/den
Snížení
3,5 - 7 mg/kg/den ≤ 2500 μg/l
U pacientů
léčených dávkami
>21 mg/kg/den
- Po dosažení požadované hodnoty 500-1000 μg/l
Maximální 28 mg/kg/den
dávka

Zvážit <500 μg/l
přerušení

Úvodní dávka
Doporučovaná úvodní denní dávka přípravku Deferasirox Glenmark potahované tablety je 14 mg/kg
tělesné hmotnosti.

O úvodní denní dávce 21 mg/kg Deferasiroxu Glenmark potahované tablety je možné uvažovat u
pacientů, u kterých je nutno snížit zvýšenou hladinu železa v organismu a kteří dostávají
erytrocytární masu v dávce ≥ 14 ml/kg/měsíc (přibližně > 4 jednotky/měsíc pro dospělé).

O úvodní denní dávce 7 mg/kg Deferasiroxu Glenmark potahované tablety je možné uvažovat u
pacientů, u kterých není nutno snížit zvýšenou hladinu železa v organismu a kteří dostávají
erytrocytární masu v dávce méně než 7 ml/kg/měsíc (přibližně < 2 jednotky/měsíc pro dospělé).
Odpověď pacienta musí být monitorována a není-li dosaženo dostatečného účinku, je nutné zvážit
zvýšení dávky (viz bod 5.1).

U pacientů, u kterých byla zátěž železem již úspěšně léčena deferoxaminem, může být za úvodní
dávku přípravku Deferasirox Glenmark potahované tablety považována numerická jedna třetina
dávky deferoxaminu (např. pacient, kterému je podáván deferoxamin v dávce 40 mg/kg/den po dobu
dnů v týdnu (nebo ekvivalent), má být převeden na úvodní denní dávku 14 mg/kg/den přípravku
Deferasirox Glenmark). Je-li výsledkem dávka menší než 14 mg/kg tělesné hmotnosti, je nutno
pacientovu odpověď monitorovat a není-li dosaženo dostatečného účinku, je nutno zvážit zvýšení
dávky (viz bod 5.1).

Úprava dávky
Doporučuje se monitorovat hladinu feritinu v séru každý měsíc a dávku deferasiroxu upravit, pokud
je to nutné, každý 3. až 6. měsíc podle trendu změn hodnot hladin sérového feritinu. Úpravy dávky
mají být prováděny postupně o 3,5 až 7 mg/kg podle individuální odpovědi pacienta a léčebného cíle
(udržení nebo snížení zátěže železem). U pacientů, kteří nejsou dostatečně léčeni dávkami 21 mg/kg
(např. hladiny sérového feritinu přetrvávají nad hodnotou 2 500 μg/l a nevykazují klesající trend
během léčby), mohou být zvažovány dávky do 28 mg/kg. Dostupnost dlouhodobých údajů získaných
z klinických studií o účinnosti a bezpečnosti deferasiroxu ve formě dispergovatelných tablet
použitého v dávkách nad 30 mg/kg je v současné době omezená (264 pacientů bylo sledováno v
průměru 1 rok po zvýšení dávkování). Pokud je dosaženo pouze nevýznamných výsledků léčby
hemosiderózy při dávkách do 21 mg/kg (potahovaná tableta v dávce ekvivalentní 30 mg/kg
dispergovatelných tablet), další zvyšování (až do maxima 28 mg/kg) nemusí přinést uspokojivý
výsledek a mají být zvažovány alternativní způsoby léčby. Pokud není dosaženo uspokojivé léčby při
dávkách nad 21 mg/kg, nemá léčba s tímto dávkováním pokračovat a mají být zvažovány alternativní
způsoby léčby, pokud je to možné. Dávky vyšší než 28 mg/kg se nedoporučují pro omezené
zkušenosti s takovým dávkováním (viz bod 5.1).

U pacientů léčených dávkami vyššími než 21 mg/kg má být zváženo postupné snižování dávky o 3,až 7 mg/kg v okamžiku dosažení kontroly (např. hladiny sérového feritinu stabilně ≤ 2 500 μg/l a
vykazující v průběhu času klesající trend). U pacientů, jejichž hladina sérového feritinu dosáhla
požadované hodnoty (obvykle mezi 500 a 1 000 μg/l), má být zvažováno postupné snižování dávky
o 3,5 až 7 mg/kg tak, aby se hladiny sérového feritinu udržely v daném rozmezí a aby se snížilo
riziko nadměrné chelatace. Jestliže hladina sérového feritinu soustavně klesá pod 500 μg/l, je nutno
uvažovat přerušení léčby (viz bod 4.4).

Syndromy talasemie nezávislé na podávání krevních transfuzí

Chelatační léčba má být zahájena při známkách přetížení organismu železem (koncentrace železa
v játrech LIC ≥ 5 mg Fe/g suché hmotnosti nebo stálá koncentrace sérového feritinu > 800 μg/l).
LIC je preferovaná metoda stanovení přetížení železem a má být použita, kdykoli je to možné.
U všech pacientů se má během chelatační léčby dbát zvýšené opatrnosti, aby se minimalizovalo
riziko nadměrné chelatace (viz bod 4.4).


V Evropské unii jsou léky obsahující deferasirox dostupné ve formě potahovaných tablet a
dispergovatelných tablet prodávané pod různými obchodními názvy jako generické alternativy k
EXJADE. Vzhledem k odlišnému farmakokinetickému profilu je zapotřebí o 30 % nižší dávka
deferasiroxu ve formě potahovaných tablet ve srovnání s doporučenou dávkou deferasiroxu ve formě
dispergovatelných tablet (viz bod 5.1).

Tabulka 2 Doporučené dávkování pro syndromy talasemie nezávislé na podávání krevních transfuzí

Potahované Koncentrace Hladina
tablety železa v játrech feritinu
(LIC)*
Úvodní dávka 7 mg/kg/den ≥5 mg Fe/g suché
hmotnosti
nebo >800 μg/l
Monitorování Měsíčně
Úprava dávky
Zvýšení ≥7 mg Fe/g suché
hmotnosti
nebo >2000 μg/l
(každých 3,5 - 7 mg/kg/den
3-6 měsíců)
Snížení <7 mg Fe/g suché
hmotnosti
nebo ≤2000 μg/l
3,5 - 7 mg/kg/den
Maximální
14 mg/kg/den
Pro dospělé

mg/kg/den
Pro pediatrické
pacienty
7mg/kg/den nehodnoceno a ≤2000 μg/l
Pro dospělé i pediatrické pacienty
Přerušení
<3 mg Fe/g
suché hmotnosti nebo <300 μg/l
Obnova léčby Není doporučeno
*LIC je preferovaná metoda stanovení přetížení železem

Úvodní dávka
Doporučená úvodní denní dávka přípravku Deferasirox Glenmark potahované tablety je u pacientů se
syndromy talasemie nezávislých na podávání krevních transfuzí 7 mg/kg tělesné hmotnosti.

Úprava dávky
Doporučuje se monitorovat hladinu feritinu v séru každý měsíc, aby se zhodnotila odpověď pacienta
na léčbu a snížilo se riziko nadměrné chelatace (viz bod 4.4). V případě pacientů s LIC ≥ 7 mg Fe/g
suché hmotnosti nebo se stálou koncentrací sérového feritinu > 2000 μg/l bez klesajícího trendu v
průběhu času a pokud pacient dobře toleruje léčivý přípravek, má se každý 3. až 6. měsíc léčby
zvážit navýšení dávky o 3,5 až 7 mg/kg. Dávky Deferasiroxu Glenmark potahované tablety vyšší než
14 mg/kg se nedoporučují vzhledem k omezeným zkušenostem s takovým dávkováním u pacientů se
syndromy talasemie nezávislými na podávání krevních transfuzí.

U pediatrických i dospělých pacientů bez stanovené LIC a s hladinou sérového feritinu ≤ 2000 μg/l
nemá dávka Deferasiroxu Glenmark potahované tablety překročit 7 mg/kg.

U pacientů s navýšením dávky nad >7 mg/kg je doporučeno snížení dávky na 7 mg/kg nebo méně
při LIC < 7 mg Fe/g suché hmotnosti nebo sérové hladiny feritinu ≤ 2000 μg/l.

Ukončení léčby
Jakmile byla dosažena přijatelná hladina železa v organismu (LIC < 3 mg Fe/g suché hmotnosti nebo
hladina sérového feritinu < 300 μg/l), má být léčba ukončena. O znovuzahájení léčby u pacientů, u
nichž došlo k opětovné akumulaci železa po dosažení přijatelné hladiny železa, nejsou dostupná
žádná data a proto se znovuzahájení léčby nedoporučuje.

Zvláštní populace


Starší pacienti (≥ 65 let věku)
Doporučené dávkování pro starší pacienty je stejné jako dávkování uvedené výše. V klinických
studiích byla u starších pacientů zaznamenána vyšší frekvence nežádoucích účinků než u pacientů
mladších (především průjmu), u těchto pacientů mají být pozorně sledovány nežádoucí účinky, které
mohou vyžadovat úpravu dávkování.

Pediatrická populace
Potransfuzní přetížení železem:
Doporučené dávkování pro pediatrické pacienty ve věku od 2 do 17 let s přetížením železem
způsobeným transfuzemi je stejné jako pro dospělé (viz bod 4.2). Doporučuje se sledovat hladinu
feritinu v séru každý měsíc, aby se zhodnotila odpověď pacienta na léčbu a snížilo se riziko
nadměrné chelatace (viz bod 4.4). Při výpočtu dávky je nutné vzít v úvahu změnu tělesné hmotnosti
pediatrických pacientů během růstu.

U dětí s přetížením železem způsobeným transfuzemi mezi 2 a 5 lety věku je expozice nižší než u
dospělých (viz bod 5.2). Tato věková skupina může tedy vyžadovat vyšší dávkování, než je nutné
u dospělých. Počáteční dávka však má být stejná jako u dospělých s následnou individuální titrací.

Syndromy talasemie nezávislé na podávání krevních transfuzí:
U pediatrických pacientů s talasemií nezávislou na podávání krevních transfuzí nemá dávka
Deferasiroxu Glenmark potahované tablety překročit 7 mg/kg. U těchto pacientů je nezbytné pečlivé
monitorování LIC a sérové hladiny feritinu, aby se zamezilo nadměrné chelataci (viz bod 4.4). Jako
doplnění měsíčního vyhodnocení sérového feritinu má být u těchto pacientů s hladinou sérového
feritinu ≤800 mikrogramů/l hodnocena LIC každé tři měsíce.

Děti od narození do 23 měsíců věku:
Bezpečnost a účinnost deferasiroxu u dětí od narození do 23 měsíců věku nebyly dosud stanoveny.
Nejsou dostupné žádné údaje.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Deferasirox Glenmark nebyl studován u pacientů s poruchou funkce ledvin, a je proto
kontraindikován u pacientů s clearance kreatininu < 60 ml/min (viz body