Alphagan

a) Všeobecná charakteristika
Po očním podání 0,2 % roztoku dvakrát denně po dobu 10 dní byly plazmatické koncentrace nízké
(průměrná Cmax byla 0,06 ng/ml). Po opakovaném vkápnutí (2 x denně po dobu 10 dní) došlo k mírné
akumulaci v krvi. Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase byla po 12 hodinách ve steady-
state (AUC0-12h) 0,31 ng/hod/ml, ve srovnání s 0,23 ng/hod/ml po první dávce. Průměrný poločas
v systémovém oběhu u lidí byl po topické dávce přibližně 3 hodiny.
Vazba brimonidinu na plazmatické proteiny je po topickém podání u lidí přibližně 29 %.

Brimonidin se in vitro a in vivo reverzibilně váže na melanin v očních tkáních. Po dvou týdnech
vkapávání do oka byly koncentrace brimonidinu v duhovce, řasách a cévnatce 3-17 krát vyšší než po
jednorázové dávce. Při absenci melaninu nedochází k akumulaci.

Význam vazby na melanin u lidí je nejasný. Avšak při biomikroskopickém vyšetření pacientů
léčených Alphaganem po dobu až 1 roku nebyly zjištěny významné nežádoucí účinky na oči, ani
nebyla zjištěna významná oční toxicita během jednoleté studie na bezpečnost očního podání u opic,
které dostávaly asi 4násobné dávky, než je doporučená dávka brimonidin- tartarátu.

Po perorálním podání u lidí je brimonidin dobře absorbován a rychle eliminován. Podstatná část dávky
(asi 75 %) se vylučuje močí ve formě metabolitů během 5 dní, v moči nebylo zjištěno žádné
nezměněné léčivo. In vitro studie používající zvířecí a lidská játra ukazují, že metabolismus je
zprostředkován hlavně aldehydoxidázou a cytochromem P450. Systémová eliminace je zřejmě
primárně zprostředkovaná hepatálním metabolismem.

Kinetický profil:
Po jednotlivé topické dávce 0,08 %, 0,2 % a 0,5 % byla pozorována velmi malá odchylka dávkové
proporcionality u plazmatické Cmax a AUC.

b) Vlastnosti u pacientů
Vlastnosti u starších pacientů:
Cmax, AUC a poločas brimonidinu byly podobné u starších pacientů (65 let a starších) po jednotlivé dávce
ve srovnání s mladými dospělými, což ukazuje, že systémová absorpce a eliminace nejsou ovlivněny
věkem.
Na základě údajů získaných z 3měsíční klinické studie, do které byli zahrnuti i starší pacienti, je
systémová expozice brimonidinu velmi nízká.