BELARA -

sp.zn.sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

BELARA 0,03 mg/2 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje ethinylestradiolum 0,030 mg a chlormadinoni acetas 2 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: laktosa 66 mg (jako monohydrát).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.
Kulatá světle růžová bikonvexní potahovaná tableta.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Hormonální antikoncepce.
Léčba středně těžké papulopustulózní formy akné u žen, u kterých je indikován
ethinylestradiol/chlormadinon-acetát jako hormonální antikoncepce.
Rozhodnutí předepsat přípravek Belara by mělo být provedeno po zvážení jednotlivých současných
rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké je
riziko VTE u přípravku Belara v porovnání s dalšími přípravky CHC (viz body 4.3 a 4.4).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dávkování potahovaných tablet
Jedna potahovaná tableta musí být užita každý den ve stejnou dobu (nejlépe večer) 21 po sobě
jdoucích dnů, s následnou sedmidenní přestávkou, kdy se tablety neužívají; krvácení ze spádu
podobné menstruaci by se mělo objevit 2-4 dny po užití poslední tablety. Po sedmidenním období bez
medikace, by se mělo v medikaci pokračovat užíváním dalšího blistru přípravku Belara bez ohledu na
to, zda již krvácení ustalo.
Potahovaná tableta by měla být vytlačena z blistru v místě, které odpovídá označením danému dni
v týdnu a polknuta celá, v případě potřeby s malým množstvím tekutiny. Tablety se užívají denně ve
směru šipky.

Začátek užívání potahovaných tablet
Nebyla užívána žádná hormonální antikoncepce (v průběhu posledního menstruačního cyklu)
První potahovaná tableta by se měla užít první den přirozeného menstruačního cyklu ženy. Je-li první
tableta užita první den menstruace, antikoncepční účinek začíná první den užívání a pokračuje také
během sedmidenního období bez medikace.
První potahovaná tableta může být užita také 2.- 5. den menstruace bez ohledu na to, zda krvácení
přestalo či ne. V takovém případě musí být během prvních sedmi dnů užívání použita doplňková
bariérová antikoncepce.
Pokud menstruace začala o více než 5 dnů dříve, žena by měla být instruována, aby s užíváním
přípravku Belara počkala do začátku příští menstruace.

Přechod z jiné hormonální antikoncepce na přípravek Belara
Přechod z 22denní hormonální antikoncepce nebo z 21denní hormonální antikoncepce
Všechny tablety z původního blistru by měly být užity jako obvykle. První potahovaná tableta
přípravku Belara by se měla užít následující den. V tomto případě není žádný interval bez užívání
tablet a žena také nemusí čekat na začátek dalšího krvácení ze spádu. Doplňková antikoncepční
opatření nejsou nutná.

Přechod z kombinované hormonální antikoncepce užívané denně (28denní antikoncepce)
Užívání přípravku Belara by mělo být zahájeno následující den po užití poslední účinné tablety
z blistru 28denní antikoncepce (tj. po užití 21 nebo 22 tablet). První potahovaná tableta přípravku
Belara by se měla užít následující den. V tomto případě není žádný interval bez užívání tablet a žena
také nemusí čekat na začátek dalšího krvácení ze spádu. Doplňková antikoncepční opatření nejsou
nutná.

Přechod z tablet obsahujících pouze progestin (Progestin only pill, „POP“)
První potahovaná tableta přípravku Belara by se měla užít následující den po ukončení užívání
přípravku obsahujícího pouze progestin. Během prvních sedmi dnů se musí používat doplňkové
bariérové antikoncepční prostředky.

Přechod z injekční hormonální antikoncepce nebo implantátu
Užívání přípravku Belara může být zahájeno v den odstranění implantátu nebo v den původně
plánované injekce. Během prvních sedmi dnů se musí používat doplňkové bariérové antikoncepční
prostředky.

Po spontánním nebo umělém potratu v prvním trimestru
Po samovolném nebo umělém potratu v prvním trimestru se může začít užívat přípravek Belara ihned.
V tomto případě nejsou nutná žádná další antikoncepční opatření.

Po porodu nebo spontánním potratu nebo umělém potratu ve druhém trimestru
Po porodu či potratu může žena, která nekojí, začít užívat přípravek Belara po 21-28 dnech, a v tomto
případě není nutná žádná další doplňková antikoncepce.
Pokud žena začne s užíváním později než za 28 dnů po porodu či potratu, během prvních sedmi dnů
jsou nezbytné doplňkové antikoncepční prostředky.
Pokud už žena měla pohlavní styk, před zahájením užívání musí být vyloučeno těhotenství nebo musí
vyčkat do začátku příští menstruace.

Kojení (viz bod 4.6)
Žena, která kojí, nemá užívat přípravek Belara.

Po vysazení přípravku Belara
Po vysazení přípravku Belara může být první cyklus prodloužen přibližně o jeden týden. U žen se
středně těžkou papulopustulózní formu akné nelze po vysazení přípravku Belara vyloučit
znovuobjevení příznaků akné. V takovém případě by měla být zvážena alternativní léčba akné.

Nepravidelné užívání tablet
Jestliže uživatelka zapomněla užít potahovanou tabletu, ale užije ji do 12 hodin, žádná další
antikoncepční opatření nejsou nutná. Uživatelka by měla pokračovat v užívání potahovaných tablet
jako obvykle.
Jestliže je obvyklý interval pro užití tablety prodloužený o více než 12 hodin, může být antikoncepční
ochrana snížena.
Poslední zapomenutá potahovaná tableta by se měla užít okamžitě. Další potahované tablety se užívají
jako obvykle. Navíc je třeba po dobu dalších 7 dnů používat bariérovou metodu antikoncepce, např.
kondom.
Pokud blistr obsahuje méně než 7 tablet, pak je třeba zahájit užívání dalšího blistru přípravku Belara
co nejdříve po využívání předchozího, tj. mezi blistry by neměl být žádný interval bez užívání tablet
(pravidlo sedmi dnů). Normální krvácení ze spádu se pravděpodobně objeví až po využívání druhého
blistru; avšak často se během užívání tablet může objevit špinění nebo krvácení z průniku.
Pokud se krvácení ze spádu neobjeví po využívání druhého blistru, měl by být proveden těhotenský
test.

Doporučení v případě zvracení
Jestliže během 3-4 hodin po užití tablet dojde ke zvracení nebo k rozvoji těžkého průjmu, může být
vstřebání neúplné a není už zajištěna spolehlivá antikoncepce. V takovém případě by měla být
dodržena doporučení z odstavce „Nepravidelné užívání tablet“ (viz výše). V užívání přípravku Belara
by se mělo pokračovat. Po zbytek cyklu by však měly být používány doplňkové bariérové
antikoncepční prostředky.

Doporučení pro ženy, které potřebují antikoncepci a současně mají středně těžkou papulopustulózní
formu akné
Léčba akné by měla být vedena v úzké spolupráci s dermatologem, protože přípravek Belara není
lékem první volby při léčbě akné a je indikován pouze u žen, které potřebují hormonální antikoncepci
a u kterých bylo pečlivě zhodnoceno, že mohou antikoncepční přípravek bezpečně používat. U žen se
středně těžkou papulopustulózní formu akné lze očekávat zlepšení symptomů akné po uplynutí 2 až týdnů od začátku užívání přípravku Belara. Jestliže nástup účinku není patrný po uplynutí 3 léčebných
cyklů, měla by být zvážena alternativní léčba symptomů akné.
Maximální délka léčby v klinických hodnoceních byla 12 měsíců (viz bod 5.1). Ženy by měly být
upozorněny na možnost návratu symptomů akné po vysazení léčby.

4.3 Kontraindikace

Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) by se neměla používat u následujících stavů.
Přípravek Belara má být okamžitě vysazen, pokud se v průběhu užívání přípravku objeví některý
z níže uvedených stavů:
- Dekompenzovaný diabetes mellitus.
- Nekompenzovaná hypertenze nebo významné zvýšení krevního tlaku (hodnoty trvale přesahující
140/90 mm Hg).
- Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE):
- žilní tromboembolismus - současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí
antikoagulancií) nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza [DVT] nebo plicní
embolie [PE]).
- známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je rezistence
na APC (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit
proteinu S.
- velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4).
- vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů
(viz bod 4.4).
- Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE):
- arteriální tromboembolismus - současný arteriální tromboembolismus, anamnéza
arteriálního tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např.
angina pectoris).
- cerebrovaskulární onemocnění - současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní
mozkové příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA).
- známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je
hyperhomocysteinemie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus
antikoagulans).
- anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky.
- vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů
(viz bod 4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:
- diabetes mellitus s cévními příznaky
- závažná hypertenze
- závažná dyslipoproteinemie.
- Hepatitida, žloutenka, poruchy jaterních funkcí do návratu hodnot jaterních testů k normálu.
- Generalizovaný pruritus, cholestáza, zejména v průběhu předchozího těhotenství nebo terapie
estrogeny.
- Dubinův-Johnsonův syndrom, Rotorův syndrom, poruchy odtoku žluče.
- Meningeom nebo meningeom v anamnéze.
- Jaterní nádory, v současné době nebo v anamnéze.
- Silné bolesti v epigastriu, zvětšení jater nebo příznaky intraabdominální hemoragie (viz bod 4.8).
- První nebo opětovný výskyt porfyrie (všech tří forem, zejména získané porfyrie).
- Přítomnost hormonálně dependentních maligních nádorů, nebo jejich výskyt v anamnéze, např.
prsu nebo dělohy.
- Těžké poruchy lipidového metabolismu.
- Pankreatitida nebo její výskyt v anamnéze, je-li spojena s těžkou hypertriacylglycerolemií.
- První výskyt migrenózních bolestí hlavy nebo častější výskyt neobvykle silných bolestí hlavy.
- Akutní senzorické poruchy, např. zrakové nebo sluchové poruchy.
- Motorické poruchy (zvláště parézy).
- Zvýšení četnosti epileptických záchvatů.
- Těžké deprese.
- Otoskleróza, která se zhoršila v předchozích těhotenstvích.
- Neobjasněná amenorea.
- Hyperplazie endometria.
- Neobjasněné krvácení z genitálií.
- Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Jeden závažný rizikový faktor nebo kumulace rizikových faktorů venózní nebo arteriální trombózy
mohou znamenat kontraindikaci (viz bod 4.4).
Přípravek Belara je kontraindikovaný při současném užívání léčivých přípravků obsahujících
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir, léčivých přípravků obsahujících glekaprevir/pibrentasvir
nebo sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění
Kouření zvyšuje riziko závažných kardiovaskulárních nežádoucích účinků kombinované hormonální
antikoncepce (CHC). Riziko se zvyšuje s věkem a počtem cigaret a je velmi zřetelné u žen nad 35 let.
Ženy nad 35 let, které kouří, by měly používat jiné antikoncepční metody.
Užívání CHC je spojeno se zvýšeným rizikem různých závažných onemocnění, jako infarkt
myokardu, tromboembolická choroba, mozková mrtvice nebo jaterní nádory. Další rizikové faktory,
jako hypertenze, hyperlipidemie, obezita a diabetes mellitus zřetelně zvyšují riziko morbidity a
mortality.
Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, má být vhodnost
přípravku Belara s ženou prodiskutována.
V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů by mělo
být ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda by měla užívání přípravku
Belara ukončit.

Tromboembolické onemocnění a jiná vaskulární onemocnění
Výsledky epidemiologických studií ukazují, že existuje vztah mezi užíváním hormonální antikoncepce
a zvýšeným rizikem venózních nebo arteriálních tromboembolických onemocnění, např. infarktu
myokardu, apoplexie, hluboké žilní trombózy a plicní embolie. Tyto příhody jsou vzácné.
Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních,
mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.

Riziko žilního tromboembolismu (VTE)
Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního
tromboembolismu (VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují levonorgestrel,
norgestimát nebo norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. Není zatím známo,
jaká jsou rizika přípravku Belara v porovnání s těmito přípravky s nižším rizikem. Rozhodnutí
používat jakýkoli přípravek jiný než ten, který má nejnižší riziko VTE, by mělo být učiněno po
diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u přípravků kombinované hormonální
antikoncepce, rozumí, jak její současné rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že riziko VTE je
nejvyšší v prvním roce užívání léku. Existují také některé důkazy, že riziko je zvýšené, když je
CHC opětovně zahájena po pauze v užívání trvající 4 týdny nebo déle.

U žen, které nepoužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho
roku. U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních
rizikových faktorech (viz níže).
Epidemiologické studie u žen, které používají nízkou dávku kombinované hormonální antikoncepce
(<50 μg ethinylestradiolu) ukázaly, že z 10 000 žen se přibližně u 6 až 12 vyvine VTE během jednoho
roku.
Odhaduje se, že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující levonorgestrel se asi u 61 vyvine VTE
během jednoho roku.
Není zatím známo, jaké je riziko CHC obsahující chlormadinon ve srovnání s rizikem u CHC
obsahující levonorgestrel.
Tento počet VTE za rok u nízkodávkové CHC je menší než počet očekávaný u žen během těhotenství
nebo v období po porodu.
VTE může být fatální v 1-2 % případů.
______________________________________________________________
Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující
levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,6.

Rizikové faktory VTE
Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy,
která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka).
Přípravek Belara je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují
vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné,
že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě by mělo být zváženo její
celkové riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, neměla by být CHC
předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory VTE
Rizikový faktor Poznámka
Obezita (index tělesné hmotnosti nad
30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také přítomny další
rizikové faktory.
Prodloužená imobilizace, velký
chirurgický zákrok, jakýkoli
chirurgický zákrok na nohách a pánvi,
neurochirurgický zákrok nebo větší
trauma.




Poznámka: dočasná imobilizace,
včetně cestování letadlem >4 hodiny
může být také rizikovým faktorem
VTE, zvláště u žen s dalšími
rizikovými faktory
V těchto situacích je doporučeno ukončit
používání/užívání náplasti/pilulky/kroužku (v případě
plánovaného chirurgického výkonu minimálně 4 týdny
předem) a nezahajovat užívání/používání do dvou týdnů
po kompletní remobilizaci. Měla by se použít další
antikoncepční metoda pro zabránění nechtěnému
těhotenství.
Antitrombotická léčba by měla být zvážena, pokud
přípravek Belara nebyl předem vysazen.

Pozitivní rodinná anamnéza (žilní
tromboembolismus kdykoli u
Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by
být žena před rozhodnutím o používání jakékoli CHC
sourozence nebo rodiče, zvláště v
relativně nízkém věku např. do 50 let
věku).
odeslána k odborníkovi na konzultaci
Další onemocnění související s VTE Zhoubné onemocnění, systémový lupus erythematodes,
hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé
onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní
kolitida) a srpkovitá anémie
Vyšší věk Zvláště nad 35 let

Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní
trombózy.
Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství a zvláště během šestinedělí musí být zváženo (pro
informaci o „Fertilitě, těhotenství a kojení “ viz bod 4.6).

Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a
informovala lékaře, že užívá CHC.
Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
- jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze;
- bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi;
- zvýšenou teplotu postižené nohy, zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.

Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:
- náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;
- náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;
- ostrou bolest na hrudi;
- těžké točení hlavy nebo závrať způsobené světlem;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně
interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).
Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.
Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění,
které může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.

Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního
tromboembolismu (infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická
ataka, cévní mozková příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.
Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC
se zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Belara je kontraindikován, pokud má
žena jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují riziko
arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení
rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě by mělo být zváženo její celkové
riziko. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, neměla by být CHC předepisována (viz
bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory ATE
Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Kouření Ženě má být doporučeno, aby nekouřila, pokud chce
používat CHC. Ženám ve věku nad 35 let, které dále
kouří, by mělo být důrazně doporučeno, aby používaly
jinou metodu antikoncepce.
Hypertenze
Obezita (index tělesné hmotnosti nad
30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými faktory
Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální
tromboembolismus kdykoli u
sourozence nebo rodiče, zvláště v
relativně nízkém věku např. do 50 let
věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, má být
žena odeslána k odborníkovi na konzultaci před
rozhodnutím o používání jakékoli CHC
Migréna Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během
používání CHC (což může být prodromální známka
cévní mozkové příhody) může být důvodem
okamžitého ukončení léčby
Další onemocnění související s
nežádoucími cévními příhodami
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinemie, chlopenní
srdeční vada a fibrilace síní, dyslipoproteinemie a
systémový lupus erythematodes.

Příznaky ATE
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a
informovala lékaře, že užívá CHC.
Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
- náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;
- náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;
- náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
- náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
- náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;
- ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu.
Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).

Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:
- bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod hrudní
kostí;
- nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
- pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;
- pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;
- extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;
acetátu zejména ve vysokých dávkách a při dlouhodobém užívání (několik měsíců až let). Pacientky
mají být v souladu s klinickou praxí sledovány s ohledem na známky a příznaky meningeomů. Pokud
je u pacientky diagnostikován meningeom, jakákoli léčba obsahující chlormadinon-acetát musí být
preventivně ukončena.
Existují určité důkazy, že riziko meningeomu se může snížit po ukončení léčby chlormadinon-
acetátem.

Ostatní onemocnění
Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce (viz
bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a
sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na
svého lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.
Mnoho žen užívajících hormonální antikoncepci mělo mírně zvýšený krevní tlak; avšak klinicky
významné zvýšení je vzácné. Souvislost mezi užíváním hormonální antikoncepce a klinicky
manifestní hypertenzí nebyla dosud potvrzena. Objeví-li se klinicky významné zvýšení krevního tlaku
během užívání přípravku Belara, měl by být vysazen a hypertenze léčena. V užívání přípravku Belara
je možné pokračovat, jakmile se hodnoty krevního tlaku vrátí při antihypertenzní léčbě k normálu.
Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.
U žen s herpes gestationis v anamnéze může dojít v průběhu užívání CHC k jeho opětovnému
výskytu. Ženy s hypertriacylglycerolemií v anamnéze nebo v rodinné anamnéze mají v průběhu
užívání CHC zvýšené riziko pankreatitidy. U akutních nebo chronických poruch jaterních funkcí může
být nutné vysadit užívání CHC, dokud se hodnoty jaterních testů nevrátí k normálu. Při opětovném
výskytu cholestatické žloutenky, která se poprvé objevila v těhotenství nebo při předchozím užívání
pohlavních hormonů, je nutné vysazení CHC.
CHC může ovlivnit periferní insulinovou rezistenci nebo toleranci glukosy. Proto by diabetičky měly
být při užívání hormonální antikoncepce pečlivě sledovány.
Méně často se může objevit chloasma, zejména u žen s chloasma gravidarum v anamnéze. Ženy se
sklonem k rozvoji chloasmatu by se měly při užívání hormonální antikoncepce vyvarovat expozici
slunečnímu nebo ultrafialovému záření.

Zvláštní opatření
Podávání estrogenů nebo kombinací estrogen/progestin může mít negativní účinek na určitá
onemocnění/stavy. Zvláštní lékařský dohled je nutný u:
• epilepsie
• sklerózy multiplex
• tetanie
• migrény (viz také bod 4.3)
• astmatu
• kardiální nebo renální insuficience
• chorea minor
• diabetes mellitus (viz také bod 4.3)
• jaterních onemocnění (viz také bod 4.3)
• dyslipoproteinemie (viz také bod 4.3)
• autoimunitních chorob (včetně lupus erythematodes)
• obezity
• hypertenze (viz také bod 4.3)
• endometriózy
• varikózního syndromu
• flebitidy (viz také bod 4.3)
• poruch srážlivosti krve (viz také bod 4.3)
• mastopatie
• děložních myomů
• herpes gestationis
• deprese
• chronického onemocnění střev (Crohnova choroba, ulcerózní kolitida; viz také bod 4.8).

Lékařské vyšetření/konzultace
Před dalším zahájením léčby přípravkem Belara má být získána kompletní anamnéza (včetně rodinné
anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Má se změřit krevní tlak a má být provedeno tělesné
vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a varování (viz bod 4.4).
Je důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika
přípravku Belara v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové faktory a
co by měla dělat v případě suspektní trombózy.
Žena také má být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatelky a aby
dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření mají být založeny na stanovených
postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.
Ženy mají být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS) a dalšími
sexuálně přenosnými chorobami.

Současná léčba středně těžké papulopustulózní formy akné
Léčba akné přípravkem Belara je striktně omezena pouze na ženy, které potřebují hormonální
antikoncepci a je u nich pečlivě vyhodnocena bezpečnost antikoncepce tímto přípravkem (viz
„Lékařské vyšetření/konzultace“).

Oslabení účinku
Vynechání potahované tablety (viz „Nepravidelné užívání tablet“), zvracení nebo střevní poruchy
včetně průjmu, dlouhodobé současné užívání určitých léčivých přípravků (viz bod 4.5) nebo ve velmi
vzácných případech metabolické poruchy mohou oslabit antikoncepční účinnost.

Vliv na kontrolu cyklu
Krvácení z průniku a špinění
Všechny přípravky hormonální antikoncepce mohou vyvolat nepravidelné vaginální krvácení
(krvácení z průniku/špinění), zejména v prvních několika cyklech užívání. Proto lékařské vyhodnocení
nepravidelnosti cyklů má být provedeno až po období přizpůsobení, což je okolo tří cyklů. Jestliže
během užívání přípravku Belara přetrvává krvácení z průniku nebo se objeví po předchozích
pravidelných cyklech, má být provedeno vyšetření k vyloučení těhotenství nebo organické poruchy.
Po vyloučení těhotenství a organických poruch je možné pokračovat v užívání přípravku Belara nebo
převést ženu na jiný léčivý přípravek.
Krvácení z průniku může být známkou selhání antikoncepční účinnosti (viz „Nepravidelné užívání
tablet“, „Doporučení v případě zvracení).

Absence krvácení ze spádu
Po 21 dnech užívání se obvykle objeví krvácení ze spádu. Příležitostně, a zejména v několika prvních
měsících užívání, může krvácení ze spádu chybět. Není to nezbytně ukazatelem snížení
antikoncepčního účinku. Nedostaví-li se krvácení po jednom cyklu užívání, kdy uživatelka
nezapomněla užít potahovanou tabletu, nebylo prodlouženo období sedmi dnů bez tablet, nebyly
užívány současně žádné jiné léky a nezvracela ani neměla průjem, je otěhotnění nepravděpodobné a
v užívání přípravku Belara lze pokračovat. Pokud nebyl přípravek Belara užíván podle návodu před
prvním vynecháním krvácení ze spádu nebo když se krvácení ze spádu neobjeví ve dvou po sobě
následujících cyklech, je třeba před dalším užíváním vyloučit těhotenství.
Fytofarmaka obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum) se nemají užívat současně
s přípravkem Belara (viz bod 4.5).

Pomocná látka
Tento léčivý přípravek obsahuje laktosu (jako monohydrát laktosy).
Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Poznámka: aby byly zjištěny možné interakce, mají být prověřeny preskripční informace současně
užívaných léčivých přípravků.

Farmakodynamické interakce
Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu došlo k
zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než na 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN)
výrazně častěji u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou
kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC). Navíc také u pacientek léčených
glekaprevirem/pibrentasvirem nebo sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevirem bylo pozorováno
zvýšení hladin ALT u žen užívajících léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako je CHC (viz
bod 4.3).
Proto je třeba uživatelky přípravku Belara před zahájením léčby těmito kombinovanými léčebnými
režimy převést na alternativní antikoncepční metodu (např. antikoncepci obsahující jen gestagen nebo
nehormonální metody antikoncepce). Přípravek Belara je možné znovu začít užívat 2 týdny po
ukončení léčby těmito kombinovanými léčebnými režimy.

Farmakokinetické interakce
Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Belara
Mohou se objevit interakce s léky, které indukují mikrozomální enzymy, což může mít za následek
zvýšenou clearance pohlavních hormonů, a to může vést ke krvácení z průniku a /nebo k selhání
antikoncepce.
Postup
Indukce enzymů byla pozorována již po několika dnech léčby. Maximální indukce enzymů je obvykle
pozorována během několika týdnů. Po ukončení léčby může indukce enzymů přetrvávat přibližně týdny.
Krátkodobá léčba
Ženy léčené léky indukujícími enzymy mají přechodně použít navíc k užívání COC ještě bariérovou
nebo jinou metodu kontracepce. Bariérovou metodu je třeba používat po celou dobu současného
užívání léčivého přípravku a ještě 28 dní po jejím ukončení. Pokud současné užívání léčivého
přípravku zasáhne do období ukončení užívání tablet COC ze stávajícího blistru, pak se má další blistr
COC začít užívat bez obvyklého intervalu bez užívání tablet.
Dlouhodobá léčba
Ženám dlouhodobě léčeným léčivými látkami indukujícími jaterní enzymy je doporučena jiná
spolehlivá nehormonální metoda kontracepce.

V literatuře byly popsány následující interakce
Látky zvyšující clearance COC (snižující účinnost COC indukcí enzymů), např.:
Barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin, a léky na HIV infekci ritonavir,
nevirapin a efavirenz a pravděpodobně také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a
přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).
Látky s různým účinkem na clearance COC:
Při současném podávání s COC mohou mnohé kombinace inhibitorů HIV proteáz a nenukleosidových
inhibitorů reverzní transkriptázy, včetně kombinací s inhibitory HCV, zvýšit nebo snížit plasmatické
koncentrace estrogenů a progestinů. Celkový efekt těchto změn může být v některých případech
klinicky relevantní.
Proto je třeba se seznámit s informací o přípravku současně podávaných HIV/HCV léčivých
přípravků, aby byly identifikovány potenciální interakce a případná související doporučení. V případě
jakýchkoli pochybností má žena léčená inhibitorem protéz nebo nenukleosidovým inhibitorem
reverzní transkriptázy používat navíc bariérovou metodu kontracepce.

Účinky přípravku Belara na jiné léčivé přípravky
Perorální kontraceptiva mohou ovlivnit metabolismus některých jiných léčivých látek. Mohou jejich
plasmatické a tkáňové koncentrace buď zvyšovat (např. cyklosporin) nebo snižovat (např. lamotrigin).

Jiné formy interakce
Potřeba insulinu nebo perorálních antidiabetik může být změněna z důvodu vlivu na glukosovou
toleranci (viz bod 4.4).
Všechny léčivé přípravky, které zvyšují gastrointestinální motility (např. metoklopramid) nebo
ovlivňují absorpci (např. aktivní uhlí) mohou snížit koncentrace ethinylestradiolu v séru.

Laboratorní testy
Užívání kontracepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně
biochemických parametrů jaterních, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, plasmatických
hladin proteinů (vazebných) např. kortikosteroidy vážící globulin a lipidové/lipoproteinové frakce,
parametrů metabolismu uhlovodanů a parametrů koagulace a fibrinolýzy. Změny však obvykle
zůstávají v rozmezí normálních laboratorních hodnot.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Přípravek Belara není indikován během těhotenství. Před začátkem užívání musí být těhotenství
vyloučeno. Pokud dojde k otěhotnění v průběhu užívání přípravku Belara, musí být ihned vysazen.
Většina epidemiologických studií dosud při náhodném užití estrogenů v kombinaci s jinými progestiny
během těhotenství v dávkách podobných dávkám v přípravku Belara neprokázala žádný klinický
důkaz teratogenního a fetotoxického účinku. I když pokusy na zvířatech prokázaly reprodukční
toxicitu (viz bod 5.3), klinická data od více než 330 exponovaných těhotných, neprokázala žádný
embryotoxický efekt chlormadinon-acetátu.
Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení užívání
přípravku Belara (viz bod 4.2 a 4.4).

Kojení
Kojení může být ovlivněno estrogeny, protože mohou ovlivnit množství a složení mateřského mléka.
Malá množství kontracepčních steroidů a/nebo jejich metabolitů mohou být vyloučena do mateřského
mléka a mohou působit na dítě. Proto se přípravek Belara nemá užívat v období kojení.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není znám negativní vliv kombinovaných hormonálních kontraceptiv na schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Klinická hodnocení s přípravkem Belara ukázala, že nečastější nežádoucí účinky (>20 %) byly
krvácení z průniku, špinění, bolesti hlavy a bolesti prsů.
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny po užívání přípravku Belara v klinickém hodnocení u žen.

Frekvence výskytu jsou definovány následovně:
velmi časté (≥1/10)
časté (1/100 až <1/10)
méně časté (1/1000 až <1/100)
vzácné (1/10 000 až <1/1000)
velmi vzácné (<1/10 000)
není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Poruchy imunitního systému
Není známo: exacerbace příznaků dědičného a získaného angioedému

Psychiatrické poruchy
Časté: depresivní stavy, podrážděnost, nervozita

Poruchy nervového systému
Časté: závratě, migréna (a/nebo její zhoršení)

Poruchy oka
Časté: poruchy zraku
Vzácné: konjunktivitida, pocit diskomfortu při nošení kontaktních čoček

Poruchy ucha a labyrintu
Vzácné: náhlá ztráta sluchu, tinitus

Cévní poruchy
Vzácné: hypertenze, hypotenze, kardiovaskulární kolaps, varikózní žíly, venózní nebo arteriální
tromboembolismus

Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: nauzea
Časté: zvracení
Méně časté: bolest břicha, nadýmání, průjem

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: akné
Méně časté: abnormální pigmentace, chloasma, padání vlasů, suchá kůže
Vzácné: kopřivka, alergické kožní reakce, ekzém, erytém, pruritus, zhoršení psoriázy, hirsutismus
Velmi vzácné: erythema nodosum

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně časté: bolesti zad, svalové poruchy

Poruchy reprodukčního systému a prsu
Velmi časté: vaginální výtok, dysmenorea, amenorea
Časté: bolesti v podbřišku
Méně časté: galaktorea, fibroadenom prsu, vaginální kandidóza, ovariální cysty
Vzácné: zvětšení prsů, vulvovaginitida, menoragie, premenstruální syndrom

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: únava, pocit tíhy dolních končetin, otok, zvýšení tělesné hmotnosti
Méně časté: snížení libida, pocení
Vzácné: zvýšení chuti k jídlu

Vyšetření
Časté: zvýšení krevního tlaku
Méně časté: změny krevních lipidů, včetně hypertriacylglycerolemie

V souvislosti s užíváním léčivých látek ethinylestradiol a chlormadinon-acetát byly navíc po uvedení
na trh hlášeny tyto nežádoucí účinky: astenie.

Popis vybraných nežádoucích účinků
Následující nežádoucí účinky byly také hlášeny při užívání kombinované hormonální kontracepce:
- U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a
tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních
ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.
- V některých studiích bylo popsáno zvýšené riziko onemocnění žlučových cest při dlouhodobém
užívání CHC.
- Ve vzácných případech byly pozorovány benigní, a v ještě vzácnějších případech maligní tumory
jater po užívání hormonální antikoncepce, a v ojedinělých případech vyústily v nitrobřišní
krvácení ohrožující život (viz bod 4.4).
- Zhoršení chronického zánětlivého onemocnění střev (Crohnova choroba, ulcerózní kolitida; viz
také bod 4.4).
O dalších závažných nežádoucích účincích, jako karcinom děložního hrdla nebo prsu viz bod 4.4.

Interakce
Výsledkem interakcí jiných léčivých přípravků (induktorů enzymů) s perorálními kontraceptivy může
být krvácení z průniku a/nebo selhání kontracepce (viz bod 4.5).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Nejsou žádné informace o závažných toxických účincích v případě předávkování. Mohou se objevit
následující příznaky: nauzea, zvracení, a zejména u mladých dívek lehké vaginální krvácení.
Neexistuje žádné antidotum; léčba je symptomatická. Ve vzácných případech může být nezbytné
monitorování rovnováhy vody a elektrolytů, a jaterních funkcí.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: pohlavní hormony a modulátory genitálního systému, progestiny a
estrogeny, fixní kombinace
ATC kód: G03AA
Belara je kombinovaná hormonální antikoncepce s antiandrogenním účinkem. Obsahuje estrogen
ethinylestradiol a progestin chlormadinon-acetát.
Mechanismus účinku
Trvalé užívání přípravku Belara po dobu 21 dnů inhibuje sekreci hypofyzárního FSH a LH, a tím
ovulaci. Endometrium proliferuje a prochází sekreční transformací. Mění se konzistence cervikálního
hlenu. To brání migraci spermií cervikálním kanálem a mění jejich motilitu.
Nejnižší denní dávka chlormadinon-acetátu pro úplnou inhibici ovulace je 1,7 mg. Plná dávka pro
transformaci endometria je 25 mg na cyklus.
Antiandrogenní účinek kombinace ethinylestradiolu a chlormadinon-acetátu je částečně způsoben
snížením koncentrace androgenů v séru. Zvýšením SHBG (specifického vazebného proteinu
pohlavních hormonů) snižuje ethinylestradiol množství volného testosteronu v krvi.
Chlormadinon-acetát je antiandrogenní progestin.
Jeho účinek je založen na schopnosti vytěsnit androgeny z jejich receptorů. Výsledkem je zabránění
nebo oslabení účinku endogenních nebo exogenních androgenů.
Ethinylestradiol tlumí produkci mazu.

Klinická účinnost
V klinických hodnoceních bylo sledováno podávání 0,03 mg ethinylestradiolu a 2 mg chlormadinon-
acetátu ve formě potahovaných tablet u 1655 žen po dobu až 2 let a u více než 22 000 menstruačních
cyklů. Vyskytlo se 12 těhotenství. U 7 žen byla v období koncepce přítomna chyba v užívání,
současně probíhající onemocnění způsobující nauzeu nebo zvracení nebo bylo přítomno současné
podávání léků, o kterých je známo, že snižují antikoncepční účinek hormonální antikoncepce.
Užívání Počet těhotenství Pearl index 95% interval
spolehlivosti
Běžné užívání 12 0,698 [0,389; 1,183]
Bezchybné užívání 5 0,291 [0,115; 0,650]

Účinek přípravku Belara na středně těžkou papulopostulózní formu akné byl hodnocen v placebem
kontrolované studii (6 léčebných cyklů u 251 žen) a ve studii kontrolované komparátorem s 0,03 mg
EE kombinovanými s 0,15 mg levonorgestrelu (12 léčebných cyklů u 200 žen). Jako primární
proměnná účinnosti byl hodnocen podíl respondérů, tj. pacientek, u kterých se počet papul a/nebo
pustul na polovině obličeje snížil v období mezi prvním vyšetřením a po 6 nebo 12 léčebných cyklech
o 50 %.
Přípravek Belara dosáhl statisticky signifikantně vyšší odpovědi u akné ve srovnání s placebem (64,% oproti 43,7 %). Úplný ústup seborey byl dosažen po 6 cyklech u 41,5 % pacientek užívajících
přípravek Belara oproti 23,9 % pacientek s placebem.
Ve srovnání s kombinací EE/levonorgestrel dosáhl přípravek Belara statisticky signifikantně vyšší
odpovědi u akné oproti komparátoru (59,4 % vs. 45,9 %, analýza ITT). Během 12 cyklů došlo k
úplnému ústupu seborey u 80 % pacientek užívajících přípravek Belara oproti 76,2 % pacientek na
kombinaci EE/levonorgestrel.
Navíc byla provedena studie oproti kombinaci 0,03 EE s 0,15 mg desogestrelu. Pozitivní účinek na
příznaky akné se projevil jak u přípravku Belara tak u EE/desogestrelu, ale v obou léčebných
skupinách nemohly být získány statisticky signifikantní výsledky pro vysoký počet pacientek, které ze
studie odstoupily.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Chlormadinon-acetát (CMA)
Absorpce
Po perorálním podání je CMA rychle a téměř úplně absorbován. Systémová biologická dostupnost
CMA je vysoká, protože nepodléhá „first-pass“ metabolismu. Vrcholové sérové koncentrace jsou
dosaženy po 1-2 hodinách.
Distribuce
CMA se váže na plasmatické proteiny, zejména albumin, více než z 95 %. CMA nemá žádnou
vazebnou afinitu k SHBG nebo CBG. CMA se ukládá primárně do tukové tkáně.
Biotransformace
Různé redukční a oxidační procesy a konjugace na glukuronidy a sulfáty vedou k různým
metabolitům. Hlavními plasmatickými metabolity jsou 3α- a 3β-hydroxy-CMA, jejichž biologický
poločas se zásadně neliší od nemetabolizovaného CMA. 3-hydroxymetabolity mají podobnou
antiandrogenní aktivitu jako CMA samotný. V moči jsou metabolity hlavně ve formě konjugátů.
Vedle 3-hydroxymetabolitů a dihydroxymetabolitů je hlavním metabolitem enzymatického štěpení 2α-
hydroxy-CMA.
Eliminace
CMA je eliminován z plasmy s průměrným poločasem eliminace kolem 34 hodin (po jednorázové
dávce) a kolem 36-39 hodin (po opakovaném podání). Po perorálním podání jsou CMA a jeho
metabolity vylučovány ledvinami a stolicí v přibližně stejném množství.

Ethinylestradiol (EE)
Absorpce
Po perorálním podání se EE vstřebává rychle a téměř úplně a vrcholové plasmatické koncentrace jsou
dosaženy po 1,5 hodinách. Vzhledem k presystémové konjugaci a „first-pass“ metabolismu v játrech
je absolutní biologická dostupnost jen kolem 40 % a interindividuálně se značně liší (20-65 %).
Distribuce
Plasmatické koncentrace EE uváděné v literatuře jsou velmi rozdílné. Přibližně 98 % EE je vázáno na
plasmatické bílkoviny, téměř výhradně na albumin.
Biotransformace
Jako přirozené estrogeny je EE biotransformován hydroxylací aromatického jádra (prostřednictvím
cytochromu P-450). Hlavním metabolitem je 2-hydroxy-EE, který je metabolizován na další
metabolity a konjugáty. EE prochází presystémovou konjugací v mukóze tenkého střeva a v játrech.
V moči se nacházejí hlavně glukuronidy, ve žluči a v plasmě hlavně sulfáty.
Eliminace
Průměrný plasmatický poločas EE je přibližně 12-14 hodin. EE je vylučován ledvinami a stolicí
v poměru 2:3. EE sulfát vylučovaný žlučí prochází po hydrolýze střevními bakteriemi enterohepatální
cirkulací.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita estrogenů je nízká. Vzhledem k výrazným rozdílům mezi experimentálními zvířecími
druhy mají výsledky studií s estrogeny na zvířatech ve vztahu k lidem pouze omezenou prognostickou
hodnotu. Ethinylestradiol, syntetický estrogen, často užívaný v hormonální kontracepci, má
embryoletální účinek u laboratorních zvířat už v relativně malých dávkách; byly pozorovány anomálie
urogenitálního traktu a feminizace samčích plodů. Tyto účinky lze považovat za druhově specifické.
Chlormadinon-acetát vykazoval embryoletální účinek u králíků, potkanů a myší. Navíc byla
pozorována teratogenita při embryotoxických dávkách u králíků a již při nejnižších testovaných
dávkách (1 mg/kg/den) u myší. Důležitost těchto nálezů pro podávání u lidí není jasná.
Předklinické údaje z konvenčních studií chronické toxicity, genotoxicity, hodnocení karcinogenního
potenciálu neprokázaly žádné zvláštní riziko pro člověka kromě již uvedených v ostatních bodech
SPC.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Monohydrát laktosy
Kukuřičný škrob
Povidon K Magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety
Hypromelosa Monohydrát laktosy
Makrogol Propylenglykol
Mastek
Oxid titaničitý (E171)
Červený oxid železitý (E172)

6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti
roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení
PVC/PVDC/Al blistr obsahující 1x21 potahovaných tablet, krabička
PVC/PVDC/Al blistr obsahující 3x21 potahovaných tablet, krabička
PVC/PVDC/Al blistr obsahující 6x21 potahovaných tablet, krabička

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-1103 Budapešť,
Maďarsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO (A)
17/101/02-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 17. 4. Datum posledního prodloužení registrace: 23. 4.
10. DATUM REVIZE TEXTU
7. 12.