Generisch: olanzapine
Aktive Substanz: ATC-Gruppe: N05AH03 - olanzapine
Wirkstoffgehalt: 10MG, 15MG, 20MG, 5MG
Verpackung: Blister
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU1. NÁZEV PŘÍPRAVKU ZYPREXA VELOTAB 5 mg tablety dispergovatelné v ústechZYPREXA VELOTAB 10 mg tablety dispergovatelné v ústechZYPREXA VELOTAB 15 mg tablety dispergovatelné v ústechZYPREXA VELOTAB 20 mg tablety dispergovatelné v ústech
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ ZYPREXA VELOTAB 5 mg tablety dispergovatelné v ústech
Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje olanzapinum 5 mg.
Pomocné látky se známým účinkem: Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje
0,60 mg aspartam 0,1125 mg sodná sůl methylparabenu 0,0375 mg sodná sůl propylparabenu
ZYPREXA VELOTAB 10 mg tablety dispergovatelné v ústech
Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje olanzapinum 10 mg.
Pomocné látky se známým účinkem: Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje
0,80 mg aspartam 0,15 mg sodná sůl methylparabenu 0,05 mg sodná sůl propylparabenu
ZYPREXA VELOTAB 15 mg tablety dispergovatelné v ústech
Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje olanzapinum 15 mg.
Pomocné látky se známým účinkem: Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje
1,20 mg aspartam 0,225 mg sodná sůl methylparabenu 0,075 mg sodná sůl propylparabenu
ZYPREXA VELOTAB 20 mg tablety dispergovatelné v ústech
Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje olanzapinum 20 mg.
Pomocné látky se známým účinkem: Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje
1,60 mg aspartam 0,30 mg sodná sůl methylparabenu 0,10 mg sodná sůl propylparabenu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA Tableta dispergovatelná v ústech
Žlutá, kulatá tableta, vymražovaný, rychle dispergovatelný přípravek, který je možno vložit přímo do
úst nebo rozpustit ve vodě či jiném vhodném nápoji.
4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace DospělíOlanzapin je indikován k léčbě schizofrenie.
Olanzapin je účinný při udržení klinického zlepšení během pokračující terapie u pacientů, kteří na
začátku léčby odpověděli zlepšením.
Olanzapin je indikován k léčbě středně těžkých až těžkých manických epizod.
Olanzapin je indikovaný k prevenci rcidivy u pacientů s bipolární poruchou, u kterých léčba manické
epizody olanzapinem byla účinná
4.2 Dávkování a způsob podání Dospělí
Schizofrenie: Doporučená počáteční dávka olanzapinu je 10 mg/den.
Manická epizoda: Počáteční dávka je 15 mg v jedné denní dávce v monoterapii nebo 10 mg denně
v kombinaci
Prevence recidivy bipolární poruchy: Doporučená počáteční dávka je 10 mg/den. U pacientů, kteří byli
v manické epizodě léčeni olanzapinem, pokračujte pro prevenci rekurence v terapii stejnou dávkou.
Pokud se objeví nová manická, smíšená nebo depresivní epizoda, léčba olanzapinem by měla
pokračovat klinické indikace.
Během léčby jak schizofrenie, manických epizod a prevence recidivy bipolární poruchy může být
denní dávkování následně přizpůsobeno na základě individuálního klinického stavu v rozmezí
5-20mg/den. Zvýšení na vyšší než doporučenou počáteční dávku je vhodné jen po patřičném
opětovném klinickém vyšetření a nemělo by se zpravidla objevit v intervalech kratších než 24 hodin.
Olanzapin může být podáván bez ohledu na jídlo, protože absorpce není ovlivňována potravou. Při
vysazování olanzapinu by se mělo zvážit postupné snižování dávky.
Tabletu dispergovatelnou v ústech ZYPREXA VELOTAB je třeba vložit do úst, kde se slinami rychle
disperguje a dá se snadno spolknout. Odstranit neporušenou dispergovatelnou tabletu z úst je obtížné.
Jelikož jsou dispergovatelné tablety velmi křehké, je třeba je užít ihned po otevření blistru. Rovněž je
možné je bezprostředně před použitím rozpustit ve sklenici vody nebo jiném vhodném nápoji
Tableta dispergovatelná v ústech je bioekvivalentní potahované tabletě s podobnou rychlostí
a rozsahem vstřebávání léčivé látky. Dávkování a frekvence podávání jsou stejné jako u potahovaných
tablet. Tablety dispergovatelné v ústech je možné užívat místo potahovaných tablet olanzapinu.
Zvláštní populace
Starší populaceiU pacientů starších 65 let není běžně nižší počáteční dávka v odůvodněných případech zvážena
Porucha funkce ledvin a/nebo jaterJe vhodné zvážit nižší počáteční dávku poškození jater by měla být opatrně.
KuřáciNekuřákům ve srovnání s kuřáky není obvykle třeba upravovat počáteční dávku a dávkové rozmezí.
Metabolismus olanzapinu může být kouřením indukován. Doporučuje se klinické sledování, a
v případě potřeby může být zváženo zvýšení dávky olanzapinu
Při přítomnosti více než jednoho faktoru, který zpomaluje metabolizmus nekuřákindikované.
Pokud je pokládáno za nezbytné zvýšení dávky o 2,5 mg, je třeba užít potahované tablety ZYPREXA.
Pediatrická populacePodávání olanzapinu dětem a mladistvím ve věku do 18 let se vzhledem k nedostatečným údajům o
bezpečnosti a účinnosti nedoporučuje. V krátkodobých studiích u adolescentních pacientů byly
hlášeny vyšší hodnoty přibývání na váze a hladin lipidů a prolaktinu než ve studiích u dospělých bod 4.4, 4.8, 5.1 a 5.2
4.3 Kontraindikace Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Pacienti se známým rizikem angulárního glaukomu.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Při antipsychotické léčbě může trvat několik dní až týdnů, než dojde ke zlepšení klinického stavu
pacienta. Po tuto dobu by měl být pacient pod pečlivou kontrolou.
Psychózy a poruchy chování souvisejících s demencíOlanzapin se nedoporučuje u pacientů s psychózou a/nebo poruchami chování souvisejícími s demencí
z důvodu zvýšené incidence mortality a zvýšeného rizika cerebrovaskulárních příhod. V placebem
kontrolovaných studiích poruchami chování souvisejícími s demencí byla u pacientů léčených olanzapinem dvojnásobná
incidence úmrtí ve srovnání s pacienty užívajícími placebo úmrtí nesouvisela s dávkou olanzapinu Rizikovými faktory, které se mohou podílet na zvýšené mortalitě u této skupiny pacientů, jsou věk nad
65 let, dysfagie, sedace, malnutrice a dehydratace, plicní onemocnění s aspiracíolanzapinem ve srovnání s pacienty užívajícími placebo byla však na uvedených rizikových faktorech
nezávislá.
Ve stejných klinických studiích byly hlášeny cerebrovaskulární nežádoucí příhody tranzitorní ischemické atakytrojnásobné zvýšení výskytu cerebrovaskulárních nežádoucích příhod ve srovnání s placebem vs. 0,4%, resp.příhoda vyskytla, byly přítomny rizikové faktory. K faktorům, které byly zjištěny jako rizikové u
pacientů léčených olanzapinem, patřil věk nad 75 let a vaskulární a/nebo smíšená demence. Účinnost
olanzapinu v těchto studiích nebyla stanovena.
Parkinsonova chorobaPoužití olanzapinu na léčbu psychózy související s podáváním dopaminového agonisty u pacientů
s Parkinsonovou chorobou se nedoporučuje. V klinických studiích bylo velmi často a s vyšší frekvencí
než u placeba zaznamenáno zhoršení parkinsonské symptomatiky a halucinací účinkymuseli mít pacienti na začátku studie stabilní nejnižší účinnou dávku antiparkinsonika agonistaPočáteční dávka olanzapinu byla 2,5 mg/den a podle uvážení lékaře mohla být titrována do maximální
dávky 15 mg/den.
Neuroleptický maligní syndrom NMS je potenciálně život ohrožující stav spojený s podáváním antipsychotik. Vzácné případy
označené jako NMS byly rovněž hlášeny v souvislosti s olanzapinem. Klinické příznaky NMS jsou
hyperpyrexie, svalová rigidita, alterovaná psychika a autonomní instabilita tlak krve, tachykardie, pocení a arytmiekreatinfosfokinázy, myoglobinurii objeví příznaky podezřelé ze spojení s NMS nebo pokud se objeví nevysvětlitelně vysoká horečka i
bez dalších klinických známek NMS, musí být všechna antipsychotika včetně olanzapinu vysazena.
Hyperglykémie a diabetesMéně často byly hlášeny hyperglykémie a/nebo exacerbace diabetu, spojené příležitostně
s ketoacidózou nebo komatem, včetně několika fatálních případů tomu předcházelo zvýšení tělesné hmotnosti, což mohlo být predispozičním faktorem. V souladu
s používanými pravidly antipsychotické léčby je doporučeno příslušné klinické monitorování, např.
měření hladiny glukózy v krvi před začátkem léčby, 12 týdnů po zahájení podávání olanzapinu a
následně vždy jednou ročně. U pacientů léčených jakýmikoliv antipsychotickými přípravky, včetně
přípravku ZYPREXA VELOTAB, by měly být sledovány známky a příznaky hyperglykémie polydipsie, polyurie, polyfagie a slabostdiabetu by měli být pravidelně monitorováni s ohledem na zhoršení kontroly hladiny glukózy.
Pravidelně by měla být kontrolována tělesná hmotnost, např. před začátkem léčby, 4, 8 a 12 týdnů po
záhájení podávání olanzapinu a následně vždy každé tři měsíce.
Změny hladin lipidů V placebem kontrolovaných klinických studiích byly u pacientů léčených olanzapinem pozorovány
nežádoucí změny hladin lipidů klinické potřeby, obzvláště u pacientů s dyslipidemií a u pacientů s rizikovými faktory pro rozvoj
poruch lipidů. U pacientů léčených jakýmikoliv antipsychotickými přípravky, včetně přípravku
ZYPREXA VELOTAB, by v souladu s používanými pravidly antipsychotické léčby měly být
pravidelně kontrolovány hladiny lipidů, např. před začátkem léčby, 12 týdnů po zahájení podávání
olanzapinu a následně vždy každých 5 let.
Anticholinergní aktivita Ačkoliv byla in vitro prokázána anticholinergní aktivita, zkušenosti během klinických studií ukázaly
nízkou incidenci souvisejících příhod. Protože klinické zkušenosti s podáváním olanzapinu u pacientů
s jiným souběžným onemocněním jsou omezené, doporučuje se zvýšená pozornost, pokud je
olanzapin předepisován pacientům s hypertrofií prostaty, paralytickým ileem nebo podobnými stavy.
Jaterní funkceČasto, obzvlášť v počátcích léčby, bylo pozorováno přechodné asymptomatické zvýšení hladiny
jaterních aminotransferáz, ALTa AST. U pacientů s vyšší hladinou ALT a/nebo AST se známkami
a příznaky poškození jater, se sníženou funkcí jater v anamnéze a u pacientů léčených potenciálně
hepatotoxickými přípravky je třeba opatrnosti a dalšího sledování. Je-li u pacientů diagnostikována
hepatitida léčbu olanzapinem ukončit.
NeutropenieOpatrnosti je třeba u pacientů s nižším počtem leukocytů a/nebo neutrofilů z jakýchkoliv příčin, u
pacientů užívajících léky způsobující neutropenii, u pacientů s anamnézou polékového útlumu kostní
dřeně nebo útlumem kostní dřeně způsobeným souběžným onemocněním, radiační terapií nebo
chemoterapií, u pacientů s hypereozinofilií nebo s myeloproliferativní chorobou. Neutropenie byla
běžně hlášena při současném podávání olanzapinu a valproátu
Přerušení léčbyPři náhlém přerušení léčby olanzapinem byly zřídka pocení, nespavost, třes, úzkost, nevolnost nebo zvracení.
QT intervalV klinických studiích bylo u pacientů léčených olanzapinem klinicky významné prodloužení QTc
intervalu vyšetření u pacientů se vstupní hodnotou QTcF <5 00 mssignifikantních rozdílů v průvodních srdečních příhodách ve srovnání s placebem. Přesto je třeba
zvýšené opatrnosti, je-li olanzapin předepisován s léky prodlužujícími QTc interval, obzvlášť
u starších pacientů, u pacientů s vrozeným prodloužením QT intervalu, městnavým srdečním
selháním, srdeční hypertrofií, hypokalémií nebo hypomagnesémií.
TromboembolismusČasová souvislost léčby olanzapinem a žilního tromboembolismu byla hlášena méně často 1%Avšak protože u pacientů se schizofrenií jsou často přítomny získané rizikové faktory žilního
tromboembolismu, je nutné vzít v úvahu všechny možné rizikové faktory VTE thromboembolism
Obecná CNS aktivitaVzhledem k primárnímu účinku olanzapinu na centrální nervovou soustavu je třeba opatrnosti při
současném užívání s jinými centrálně působícími léky či alkoholem. Protože olanzapin působí in vitro
jako dopaminový antagonista, může působit proti účinku přímých a nepřímých agonistů dopaminu.
KřečeOlanzapin by měl být používán opatrně u pacientů s křečemi v anamnéze, anebo u těch, kteří mají pro
křeče dispozice. U pacientů léčených olanzapinem byly křeče hlášeny méně často. Ve většině těchto
případů byly hlášeny křeče v anamnéze či jiné rizikové faktory.
Pozdní dyskinezeV ročních nebo kratších srovnávacích studiích byl olanzapin statisticky významně méně často spojen
s náhlou dyskinezí. Přesto riziko pozdní dyskineze při dlouhodobém užívání vzrůstá, a proto
u pacienta léčeného olanzapinem se symptomy pozdní dyskineze by se mělo zvážit snížení dávky
anebo přerušení podávání. Tyto symptomy se mohou přechodně zhoršit nebo objevit po přerušení
léčby.
Posturální hypotenzeV klinických studiích byla zřídka u starších pacientů pozorována posturální hypotenze. U pacientů
starších 65 let je doporučeno pravidelně měřit krevní tlak.
Náhlá srdeční smrtV postmarketingovém sledování olanzapinu byly u pacientů léčených olanzapinem nahlášeny případy
náhlé srdeční smrti. V retrospektivní observační kohortové studii bylo riziko předpokládané náhlé
srdeční smrti u pacientů léčených olanzapinem přibližně dvojnásobné oproti pacientům, kteří neužívali
antipsychotika. V této studii bylo riziko při užívání olanzapinu porovnatelné s rizikem užívání
atypických antipsychotik spojených do jedné analýzy.
Pediatrická populaceOlanzapin není indikován pro použití v léčbě dětí a dospívajících. Klinická hodnocení provedená u
pacientů ve věkovém rozmezí 13-17 let ukázala různé nežádoucí účinky, včetně nárůstu tělesné
hnotnosti, změny metabolických parametrů a zvýšení hladiny prolaktinu
AspartamTento léčivý přípravek obsahuje až 1,6 mg aspartamu v jedné tabletě
Aspartam je zdrojem fenylalaninu. Může být škodlivý pro osoby s fenylketonurií, což je vzácné
genetické onemocnění, při kterém se v těle hromadí fenylalanin, protože ho tělo nedokáže správně
odstranit.
Sodná sůl methylparabenu a sodná sůl propylparabenuTento léčivý přípravek obsahuje sodnou sůl methylparabenu a sodnou sůl propylparabenu, které
mohou způsobit alergické reakce
SodíkTento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
Možnosti ovlivnění účinku olanzapinuVzhledem k tomu, že je olanzapin metabolizován izoenzymem CYP1A2, mohou látky, které
specificky tento izoenzym indukují nebo inhibují, ovlivnit farmakokinetiku olanzapinu.
Indukce CYP1AKouření a karbamazepin mohou indukovat metabolizmus olanzapinu, což může vést ke snížení
koncentrace olanzapinu. Bylo pozorováno zanedbatelné, případně jen mírné zvýšení clearance
olanzapinu. I když je klinický dopad pravděpodobně minimální, doporučuje se klinické monitorování
a v nezbytných případech je možné zvážit zvýšení dávek olanzapinu
Inhibice CYP1AProkázalo se, že fluvoxamin, specifický inhibitor CYP1A2, významně zpomaluje metabolizmus
olanzapinu. Průměrné zvýšení maximální koncentrace olanzapinu fluvoxaminem bylo 54% u žen
nekuřaček a 77% u mužů kuřáků. Průměrné zvýšení plochy pod křivkou koncentrace léčiva bylo 52% u žen a 108% u mužů. U pacientů užívajících fluvoxamin nebo jiný inhibitor CYP1A2, jako
např. ciprofloxacin, je třeba uvážit snížení počáteční dávky olanzapinu. Při zahájení léčby inhibitorem
CYP1A2 je třeba uvážit snížení dávek olanzapinu.
Snížení biologické dostupnostiAktivní uhlí snižuje biologickou dostupnost olanzapinu po perorálním podání o 50 až 60%, proto by se
mělo užívat nejméně 2 hodiny před nebo po užití olanzapinu.
Fluoxetin významný vliv na farmakokinetiku olanzapinu.
Možnosti ovlivnění účinku jiných léků olanzapinemOlanzapin může působit proti účinkům přímých a nepřímých agonistů dopaminu.
Olanzapin in vitro neinhibuje hlavní izoenzymy CYP450 Neočekávají se proto žádné zvláštní interakce, což dokazují i in vivo studie, které neprokázaly inhibici
metabolizmu následujících léčivých látek: tricyklická antidepresiva CYP2D6 cestu metabolizace, warfarin
Olanzapin nevykazoval interakci se současně podávaným lithiem nebo biperidenem.
Terapeutické monitorování plazmatických hladin valproátu neukázalo, že je při zahájení přídatné
medikace olanzapinem nutná úprava dávkování.
Obecná aktivita CNSZvýšená opatrnost je zapotřebí u pacientů požívajících alkohol nebo užívajících léčivé přípravky
působící tlumivě na CNS.
Současné užívání olanzapinu a léčivých přípravků pro léčbu Parkinsonovy choroby a demence není
doporučeno
QTc intervalZvýšená opatrnost je zapotřebí u pacientů užívajících současně olanzapin a léčivé přípravky, u kterých
je známo, že prodlužují QTc interval
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení TěhotenstvíNeexistují žádné přiměřené a dobře vedené studie u gravidních žen. Pacientky by měly být poučené,
aby lékaře informovali o graviditě anebo plánované graviditě během užívání olanzapinu. Avšak kvůli
nedostatku zkušeností by olanzapin měl být v graviditě podávaný pouze tehdy, když jeho prospěšnost
vyváží potenciální nebezpečí pro plod.
U novorozenců, kteří byli vystaveni antipsychotikům těhotenství, existuje riziko výskytu nežádoucích účinků zahrnujících extrapyramidové a/nebo
abstinenční příznaky, které se mohou po porodu lišit v závažnosti a délce trvání. Byly hlášeny případy
agitace, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, dechové tísně nebo potíží při kojení.
Novorozenci proto musejí být pečlivě sledováni.
KojeníVe studii u kojících zdravých žen byl olanzapin vylučován do mateřského mléka. Průměrná expozice
dítěte
Fertilita
Účinky na fertilitu nejsou známy 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Jelikož olanzapin
může způsobit ospalost a závratě, pacienti by měli být opatrní při obsluze strojů včetně řízení
motorových vozidel.
4.8 Nežádoucí účinky Souhrn bezpečnostního profilu
DospělíNejčastěji hlášenými olanzapinu v klinických studiích byla ospalost, přibývání na váze, eozinofilie, zvýšené hladiny
prolaktinu, cholesterolu, glukózy a triglyceridů závratě, akatizie, parkinsonismus, leukopenie, neutropenie hypotenze, anticholinergní účinky, přechodné asymtpomatické zvýšení jaterních aminotransferáz bod 4.4glutamyltransferázy, kyseliny močové a kreatinfosfokinázy a otok.
Seznam nežádoucích účinků v tabulkovém formátuNásledující tabulka podává seznam nežádoucích účinků a laboratorních nálezů pozorovaných ve
spontánních hlášeních a v klinických hodnoceních. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky
seřazeny podle klesající závažnosti.
Ohodnocení četnosti výskytu: velmi časté < 1/100údajů nelze určit
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známoPoruchy krve a lymfatického systému
EozinofilieLeukopenieNeutropenie Thrombocytopenie11 Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita11 Poruchy metabolismu a výživy
Přibývání na
Zvýšené hladiny捨Zvýšené hladiny
glukózyZvýšené hladiny
triglyceridů2,Glykosurie
Zvýšená chuť k jídlu
exacerbace diabetu,spojené příležitostně
s ketoacidózou nebo
komatem, včetně
několika fatálních
případů Hypotermie12
Poruchy nervového systémuOspalost Závratě
䅫慴䑹獫Křeče, kdy ve většiněpřípadů byly hlášeny
křeče v anamnéze či
jiné rizikové faktory
pro vznik křečíDystonie okulogyrické krizeKoktáníSyndrom neklidných
nohouNeuroleptický
maligní syndrom bod 4.4vysazení7,
Srdeční poruchy
Bradykardie
Prodloužení QTcintervalu 9 H Q W U L N X O i U Q t
tachykardie/fibrilace,
náhlá smrt 4.4
Cévní poruchy
Ortostatická
hypotenze Tromboembolismusembolie a hluboké
žilní trombózybod 4.4
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Gastrointestinální poruchy
0 t U Q p D Q W L F K R O L Q H U J Q t