Generisch: prasugrel
Aktive Substanz: ATC-Gruppe: B01AC22 - prasugrel
Wirkstoffgehalt: 10MG, 5MG
Verpackung: Unit-dose blister
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Efient 10 mg potahované tablety.
Efient 5 mg potahované tablety.
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Efient 10 mg:
Jedna tableta obsahuje prasugrelum 10 mg Pomocné látky se známým účinkem Jedna tableta obsahuje 2,1 mg laktózy Efient 5 mg:
Jedna tableta obsahuje prasugrelum 5 mg Pomocné látky se známým účinkemJedna tableta obsahuje 2,7 mg laktózy Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA Potahovaná tableta Efient 10 mg:
Béžová tableta ve tvaru oboustranné šipky, na jedné straně vyraženo „10 MG” a na druhé straně „4759”.
Efient 5 mg:
Žlutá tableta ve tvaru oboustranné šipky, na jedné straně vyraženo „5 MG” a na druhé straně „4760”.
4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Přípravek Efient, podávaný současně s kyselinou acetylsalicylovou aterotrombotických příhod u dospělých pacientů s akutním koronárním syndromem pectoris, infarktem myokardu bez elevace ST segmentu [NAP/NSTEMI] nebo infarktem myokardu s elevací ST
segmentu [STEMI]
Další informace viz bod 5.1.
4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování
DospělíPodávání přípravku Efient se má zahájit jednorázovou nasycovací dávkou 60 mg a pak pokračovat dávkou
10 mg podávanou jednou denně. U pacientů s NAP/NSTEMI podstupujících koronární angiografii v průběhu
48 hodin po přijetí má být podána pouze nasycovací dávka v době PCI Efient mají zároveň užívat denně ASA
U pacientů s akutním koronárním syndromem jakéhokoli protidestičkového léku, včetně přípravku Efient, vést ke zvýšenému riziku trombózy, infarktu
myokardu nebo úmrtí v důsledku základního onemocnění. Doporučuje se trvání léčby až po dobu 12 měsíců,
pokud není ukončení léčby přípravkem Efient klinicky indikováno
Pacienti ve věku ≥75 letUžívání přípravku Efient u pacientů ve věku ≥75 let se zpravidla nedoporučuje. Pokud po pečlivém vyhodnocení
individuálního poměru prospěchu a rizika ošetřující lékař považuje léčbu ve věkové skupině ≥75 let za
nezbytnou Pacienti starší 75 let mají vyšší citlivost ke krvácení a vyšší expozici k aktivnímu metabolitu prasugrelu body 4.4, 4.8, 5.1 a 5.2
Pacienti s tělesnou hmotností <60 kgEfient se má podat jako jednorázová nasycovací dávka 60 mg a pak pokračovat dávkou 5 mg jednou denně.
Udržovací dávka 10 mg se nedoporučuje. Je to kvůli zvýšené expozici aktivnímu metabolitu prasugrelu a
zvýšenému riziku krvácení u pacientů s tělesnou hmotností <60 kg oproti pacientům vážícím ≥60 kg, pokud se
podává dávka 10 mg jednou denně
Porucha funkce ledvinU pacientů s poruchou funkce ledvin, včetně pacientů s terminálním onemocněním ledvin, není nutná žádná
úprava dávky 4.4
Porucha funkce jaterU osob s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater dávky omezené Pugh třída C
Pediatrická populaceBezpečnost a účinnost přípravku Efient u dětí ve věku do 18 let nebyla stanovena. U dětí se srpkovitou anémií
jsou dostupné pouze omezené údaje.
Způsob podáníK perorálnímu podání. Přípravek Efient je možné podávat nezávisle na jídle. Podání nasycovací dávky 60 mg
prasugrelu nalačno může vést k rychlejšímu nástupu účinku
4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v bodě 6.1.
Aktivní patologické krvácení.
Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky Těžká porucha funkce jater
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Riziko krváceníMezi kritérii pro vyloučení z klinického hodnocení fáze 3 trombocytopenie; anamnéza patologického intrakraniálního nálezu. U pacientů s akutními koronárními
syndromy, kteří podstupovali PCI a byli léčeni přípravky Efient a ASA, se zvyšovalo riziko závažného i
nezávažného krvácení podle klasifikačního systému TIMI. Užívání přípravku Efient u pacientů se zvýšeným
rizikem krvácení by se proto mělo zvažovat pouze tehdy, pokud lze usuzovat, že příznivý efekt prevence
ischemických příhod převáží nad rizikem závažného krvácení. Tato záležitost se týká zejména pacientů:
• ≥75 let věku • se sklonem ke krvácení opakovanému gastrointestinálním krvácení nebo aktivnímu peptickému vředu• s tělesnou hmotností <60 kg Měla by se podávat udržovací dávka 5 mg.
• se současným užíváním léčivých přípravků, které mohou zvyšovat riziko krvácení, včetně perorálních
antikoagulancií, klopidogrelu, nesteroidních antiflogistik
U pacientů s aktivním krvácením, u kterých je vyžadováno zrušení farmakologického účinku přípravku Efient,
může být vhodná transfuze krevních destiček.
Užívání přípravku Efient u pacientů ve věku ≥75 let se zpravidla nedoporučuje a má probíhat s opatrností pouze
poté, kdy předepisující lékař po pečlivém zvážení individuálního poměru prospěchu a rizika usoudí, že příznivé
účinky v rámci prevence ischemických příhod budou převažovat nad rizikem závažného krvácení. V klinickém
hodnocení fáze 3 měli tito pacienti oproti pacientům ve věku <75 zvýšené riziko krvácení, včetně fatálního.
Pokud je přípravek Efient těmto pacientům předepsán, má se podávat nižší udržovací dávka 5 mg; udržovací
dávka 10 mg se nedoporučuje
U pacientů s poruchou funkce ledvin těžkou poruchou funkce jater jsou terapeutické zkušenosti omezené. U těchto pacientů může být zvýšené riziko
krvácení. U těchto pacientů se proto má prasugrel užívat s opatrností.
Pacienti mají být informováni, že zástava krvácení může při užívání prasugrelu než obvykle a že mají hlásit jakékoli
Riziko krvácení spojené s načasováním nasycovací dávky u NSTEMI
V klinickém hodnocení u pacientů s NSTEMI angiografie v průběhu 2 až 48 hodin po randomizaci, nasycovací dávka prasugrelu podaná v průměru 4 hodiny
před koronární angiografií zvýšila riziko velkého a malého krvácení během výkonu v porovnání s
nasycovací dávkou podanou v době PCI. Z tohoto důvodu má být u pacientů s NAP/NSTEMI, u kterých je
prováděna koronární angiografie do 48 hodin po přijetí, podána nasycovací dávka v době PCI
OperacePacienti mají být poučeni o nutnosti informovat před plánováním jakékoli operace a před podáním jakéhokoli
nového léčivého přípravku lékaře a dentisty o skutečnosti, že užívají prasugrel. Pokud se pacient chystá na
plánovanou operaci a protidestičkový účinek není žádoucí, Efient se má vysadit minimálně 7 dní před zákrokem.
U pacientů podstupujících operaci CABG během 7 dní po vysazení prasugrelu může docházet k častějšímu
ujasněna anatomie koronárního řečiště a u kterých existuje možnost urgentní CABG, se má pečlivě zvážit
příznivé působení prasugrelu i jeho rizika.
Hypersenzitivita včetně angioedémuByly hlášeny hypersenzitivní reakce včetně angioedému u pacientů užívajících prasugrel, včetně pacientů s
předchozí hypersenzitivní reakcí na klopidogrel. U pacientů se známou alergií na thienopyridiny se doporučuje
sledovat příznaky hypersensitivity
Trombotická trombocytopenická purpura Při užívání prasugrelu byla hlášena TTP. TTP je závažné onemocnění, které vyžaduje rychlou léčbu.
Laktóza a sodíkPacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol „bez sodíku“.
Morfin a další opioidyU pacientů, kteří dostávali současně prasugrel a morfin, byla pozorována snížená účinnost prasugrelu 4.5
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Warfarin:
Současné podávání přípravku Efient s jinými kumarinovými deriváty než warfarin nebylo studováno. Kvůli
možnosti zvýšení rizika krvácení se mají warfarin jen s opatrností
Nesteroidní antiflogistika Současné podávání s dlouhodobě užívanými NSAID nebylo studováno. Kvůli možnosti zvýšení rizika krvácení
se chronicky užívaná NSAID bod 4.4
Efient lze současně podávat s léčivými přípravky metabolizovanými enzymy cytochromu P450 nebo s léčivými přípravky, které indukují nebo inhibují enzymy cytochromu P450. Efient je také možné podávat
současně s ASA, heparinem, digoxinem a léčivými přípravky, který zvyšují žaludeční pH, včetně inhibitorů
protonové pumpy a H2 blokátorů. Efient sice nebyl studován ve specifických studiích zaměřených na interakce,
byl ale v klinickém hodnocení fáze 3 podáván současně s nízkomolekulárním heparinem, bivalirudinem a
inhibitory GP IIb/IIIa prokázaly klinicky významné nežádoucí interakce.
Účinky jiných léčivých přípravků na Efient
Kyselina acetylsalicylová:
Efient se má podávat současně s kyselinou acetylsalicylovu interakce s ASA, která vede ke zvýšenému riziku krvácení, průkaz účinnosti a bezpečnosti prasugrelu pochází od
pacientů současně léčených ASA.
Heparin:
Jednotlivá bolusová nitrožilní dávka nefrakcionovaného heparinu zprostředkovávanou inhibici agregace destiček. Stejně tak prasugrel významně neměnil vliv heparinu na
koagulační parametry. Oba léčivé přípravky tedy lze podávat současně. Pokud se Efient podává současně
s heparinem, je možné zvýšení rizika krvácení.
Statiny:
Atorvastatin které jsou substráty CYP3A, se tedy nepředpokládá, že by nějak ovlivňovaly farmakokinetiku prasugrelu nebo
inhibici agregace destiček tímto přípravkem.
Léčivé přípravky, které zvyšují žaludeční pH:
Denní současné podávání ranitidinu AUC ani Tmax aktivního metabolitu prasugrelu, ale ranitidin snižoval jeho Cmax o 14 % a lansoprazol o 29 %.
V klinickém hodnocení fáze 3 byl Efient aplikován bez ohledu na současné podávání inhibitoru protonové
pumpy nebo H2 blokátoru. Podání nasycovací dávky 60 mg prasugrelu bez současné aplikace inhibitorů
protonové pumpy může vést k rychlejšímu nástupu účinku.
Inhibitory CYP3A:
Ketokonazol zprostředkovávanou inhibici destičkové agregace či AUC a Tmax aktivního metabolitu prasugrelu, ale snižoval
jeho Cmax o 34 % až 46 %. U inhibitorů CYP3A, jako jsou azolová antimykotika, inhibitory HIV proteázy,
klaritromycin, telitromycin, verapamil, diltiazem, indinavir, ciprofloxacin a grepová šťáva, se proto
nepředpokládá, že by měly významný vliv na farmakokinetiku aktivního metabolitu.
Léky indukující enzymy cytochromu P450:
Rifampicin významně neměnil farmakokinetiku prasugrelu. U známých induktorů CYP3A, jako je rifampicin, karbamazepin
a jiné induktory enzymů cytochromu P450 se tedy nepředpokládá, že by významně ovlivňovaly farmakokinetiku
aktivního metabolitu.
Morfin a další opioidy:
U pacientů s akutním koronárním syndromem, kteří byli léčeni morfinem, byla pozorována zpožděná a snížená
expozice vůči perorálním inhibitorům P2Y12 včetně prasugrelu a jeho metabolitů. Tato interakce může být
spojena se sníženou gastrointestinální motilitou a může se týkat i dalších opioidů. Klinická relevance není
známa, ale data naznačují potenciál ke snížení účinnosti prasugrelu u pacientů, kterým je současně podáván
prasugrel a morfin. U pacientů s akutním koronárním syndromem, u kterých nemůže být morfin vynechán a
rychlá inhibice P2Y12 je považována za kruciální, lze zvážit parenterální použití inhibitoru P2Y12.
Účinky přípravku Efient na jiné léčivé přípravky
Digoxin:
Prasugrel nemá žádný klinicky významný vliv na farmakokinetiku digoxinu.
Léčivé přípravky metabolizované enzymem CYP2C9:
Prasugrel neinhiboval CYP2C9, neovlivňoval tedy ani farmakokinetiku S-warfarinu. Kvůli možnému zvýšení
rizika krvácení se warfarin a Efient mají současně podávat s opatrností
Léčivé přípravky metabolizované enzymem CYP2B6:
Prasugrel je slabý inhibitor CYP2B6. U zdravých subjektů prasugrel snižoval o 23 % expozici
hydroxybupropionu, metabolitu bupropionu, jehož tvorbu katalyzuje enzym CYP2B6. Tento účinek bude mít
pravděpodobný klinický význam pouze tehdy, pokud by byl prasugrel podáván současně s léčivými přípravky, u
kterých je CYP2B6 jedinou metabolickou cestou a které mají úzké terapeutické okno efavirenz
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení U těhotných nebo kojících žen nebylo provedeno žádné klinické hodnocení.
TěhotenstvíStudie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na průběh těhotenství, embryonální/fetální
vývoj, porod nebo postnatální vývoj směrodatné pro předpovídání reakce u lidí, Efient by se měl v průběhu těhotenství užívat, pouze pokud
potenciální příznivý vliv na matku ospravedlní potenciální riziko pro plod.
KojeníNení známo, zda se prasugrel vylučuje do lidského mateřského mléka. Studie na zvířatech prokázaly vylučování
prasugrelu do mateřského mléka. Užívání prasugrelu v průběhu kojení se nedoporučuje.
FertilitaPrasugrel při perorálních dávkách až do 240násobku doporučené denní lidské udržovací dávky mg/m2
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje U prasugrelu se předpokládá, že nemá žádný nebo má jen zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat
stroje.
4.8 Nežádoucí účinky Souhrn bezpečnostního profiluBezpečnost pacientů s akutním koronárním syndromem, kteří podstupují PCI, byla hodnocena v jednom
klinickém hodnocení kontrolovaném klopidogrelem terapie vysazena pro nežádoucí účinky, byl u prasugrelu 7,2 % a u klopidogrelu 6,3 %. Nejčastějším nežádoucím
účinkem vedoucím k vysazení léčiva bylo u obou přípravků krvácení klopidogrelu
KrváceníKrvácení nesouvisející s koronárním by-passem Podíl pacientů, u kterých došlo v klinickém hodnocení TRITON ke krvácení nesouvisejícímu s CABG, ukazuje
tabulka 1. Incidence závažného krvácení nesouvisejícího s CABG fatálního krvácení, jakož i nezávažného krvácení dle TIMI, byla v populaci s NAP/NSTEMI i v celé populaci
s ACS statisticky významně vyšší u subjektů léčených prasugrelem než u subjektů léčných klopidogrelem.
V populaci se STEMI nebyl zaznamenán žádný významný rozdíl. Nejčastějším místem spontánního krvácení byl
gastrointestinální trakt krvácení bylo místo vpichu do arterie
Tabulka 1: Incidence krvácení nesouvisejícího s CABGa a Centrálně posuzované příhody, definované kritérii Studijní skupiny pro trombolýzu u infarktu myokardu Infarction, TIMIb Pokud to bylo vhodné, použily se jiné standardní možnosti léčby.
c Jakékoli intrakraniální krvácení nebo jakékoli klinicky zjevné krvácením spojené s poklesem hemoglobinu o ≥5 g/dl.
d Život ohrožující krvácení je podskupinou závažných krvácení dle TIMI a zahrnuje níže uvedené druhy krvácení. Pacienti mohou spadat
do více než jedné kategorie.
e ICH=intrakraniální krvácení.
f Klinicky zjevné krvácení spojené s poklesem hemoglobinu o ≥3 g/dl, ale <5 g/dl.
Pacienti ve věku ≥75 letVýskyt závažného nebo nezávažného krvácení dle TIMI, nesouvisejícího s CABG:
Věk≥㜵<75 let ≥75 let * Studie TRITON u pacientů s ACS podstupujících PCI
** Studie TRILOGY-ACS u pacientů nepodstupujících PCI a 10 mg prasugrel; 5 mg prasugrel v případě tělesné hmotnosti <60 kg
Příhoda Všechny ACS NAP/NSTEMI STEMI
Prasugrelb
+ASAKlopidogrelb
+ASA
Prasugrelb
+ASA
Klopidogrelb
+ASAPrasugrelb
+ASA
Klopidogrelb
+ASAZávažné krvácení dle
TIMIc2,2 1,7 2,2 1,6 2,2 2,Život ohrožující搀FatálníICH〬Vyžadující
〬Vyžadující
خي竡〬Vyžadující
0,7 0,5 0,6 0,3 0, 0,