Generisch: bortezomib
Aktive Substanz: ATC-Gruppe: L01XG01 - bortezomib
Wirkstoffgehalt: 3,5MG
Verpackung: Vial
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Bortezomib SUN 3,5 mg prášek pro injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje bortezomibum 3,5 mg
Po rekonstituci obsahuje 1 ml injekčního roztoku pro subkutánní podání bortezomibum 2,5 mg.
Po rekonstituci obsahuje 1 ml injekčního roztoku pro intravenózní podání bortezomibum 1 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA Prášek pro injekční roztok.
Bílý až téměř bílý lyofilizovaný prášek nebo koláč.
4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Bortezomib SUN je v monoterapii nebo v kombinaci s pegylovaným liposomálním doxorubicinem
nebo s dexamethasonem indikován k léčbě dospělých pacientů s progresivním mnohočetným
myelomem, kteří již prodělali nejméně jednu předchozí léčbu a kteří již podstoupili transplantaci
hematopoetických kmenových buněk nebo nejsou pro tuto transplantaci vhodní.
Bortezomib SUN je v kombinaci s melfalanem a prednisonem indikován k léčbě dospělých pacientů s
dříve neléčeným mnohočetným myelomem, u kterých není vhodná vysokodávková chemoterapie s
transplantací hematopoetických kmenových buněk.
Bortezomib SUN je v kombinaci s dexamethasonem nebo s dexamethasonem a thalidomidem
indikován k indukční léčbě dospělých pacientů s dosud neléčeným mnohočetným myelomem, u
kterých je vhodná vysokodávková chemoterapie s transplantací hematopoetických kmenových buněk.
Bortezomib SUN je v kombinaci s rituximabem, cyklofosfamidem, doxorubicinem a prednisonem
indikován k léčbě dospělých pacientů s dosud neléčeným lymfomem z plášťových buněk, u kterých
není vhodná transplantace hematopoetických kmenových buněk.
4.2 Dávkování a způsob podání Léčba přípravkem Bortezomib SUN musí být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou
onkologických pacientů, nicméně přípravek může být podáván zdravotnickým pracovníkem se
zkušenostmi s používáním chemoterapeutik. Přípravek Bortezomib SUN musí být rekonstituován
zdravotnickým pracovníkem
Dávkování při léčbě progresivního mnohočetného myelomu předchozí terapii
MonoterapieBortezomib SUN se podává intravenózní injekcí nebo subkutánní injekcí v doporučené dávce
1,3 mg/m2 plochy povrchu těla dvakrát týdně po dobu dvou týdnů, 1., 4., 8. a 11. den během
21denního léčebného cyklu. Toto 3týdenní období se považuje za léčebný cyklus. Doporučuje se, aby
pacienti po potvrzení kompletní odpovědi podstoupili 2 léčebné cykly s přípravkem Bortezomib SUN.
Doporučuje se rovněž, aby pacienti, kteří odpovídají na léčbu a u kterých nebylo dosaženo kompletní
remise, podstoupili celkem 8 léčebných cyklů s přípravkem Bortezomib SUN. Mezi dvěma po sobě
jdoucími dávkami přípravku Bortezomib SUN má být odstup nejméně 72 hodin.
Úprava dávkování během léčby a při opětovném zahájení léčby v monoterapii
Léčba přípravkem Bortezomib SUN musí být přerušena při výskytu jakékoli nehematologické toxicity
stupně 3 nebo jakékoli hematologické toxicity stupně 4 s výjimkou neuropatie, jak je uvedeno níže
Jakmile příznaky toxicity ustoupí, může být léčba přípravkem Bortezomib SUN znovu zahájena
dávkou sníženou o 25 % toxicita neodezněla, nebo pokud se objeví i při nejnižší dávce, musí se uvažovat o ukončení léčby
přípravkem Bortezomib SUN, pokud přínos léčby prokazatelně nepřevýší riziko.
Neuropatická bolest a/nebo periferní neuropatiePacienti, u kterých se v souvislosti s léčbou bortezomibem objevila neuropatická bolest a/nebo
periferní neuropatie, mají být léčeni tak, jak uvádí tabulka 1 závažnou neuropatií mohou být léčeni přípravkem Bortezomib SUN pouze po pečlivém zhodnocení
poměru rizika/přínosu.
Tabulka 1: Doporučené* úpravy dávkování při neuropatii související s bortezomibem
Závažnost neuropatie Úprava dávkování
Stupeň 1 šlachovýchreflexů nebo paresteziefunkce
Žádná
Stupeňpříznaky, omezení instrumentálních aktivitdenního života Living = ADLSnížit dávku přípravku1,0 mg/mnebo
změnit dávkovací režim přípravku Bortezomib
SUN na 1,3 mg/m2 jednou týdně
Stupeňpříznaky;omezení sebeobslužných ADL***Přerušit léčbu přípravkem 䈀潲dokud projevy toxicity neustoupí. Po ústupu
toxicity obnovit léčbu přípravkem Bortezomib
SUN a snížit dávku na 0,7Stupeňokamžitá intervencea/nebo závažná autonomní neuropatie
Ukončit léčbu příprav步* Založeno na úpravě dávkování ve studiích mnohočetného myelomu fáze II a III a na zkušenosti po uvedení přípravku na
trh. Stupnice podle NCI Common Toxicity Criteria CTCAE v 4.0.
** Instrumentální ADL: vztahuje se k přípravě pokrmů, nákupu potravin nebo oděvů, používání telefonu, zacházení s penězi
apod.;
*** Sebeobslužné ADL: vztahuje se ke koupání, oblékání a svlékání, konzumaci potravy, použití toalety, užívání léků, a
nikoli k upoutání na lůžko.
Kombinovaná léčba s pegylovaným liposomálním doxorubicinemBortezomib SUN se podává formou intravenózní nebo subkutánní injekce v doporučené dávce
1,3 mg/m2 plochy povrchu těla dvakrát týdně po dobu dvou týdnů, 1., 4., 8. a 11. den během
21denního léčebného cyklu. Toto 3týdenní období se považuje za léčebný cyklus. Mezi dvěma po
sobě jdoucími dávkami přípravku Bortezomib SUN má být odstup nejméně 72 hodin.
Pegylovaný liposomální doxorubicin se podává v dávce 30 mg/m2 ve 4. den léčebného cyklu
přípravku Bortezomib SUN ve formě jednohodinové intravenózní infuze podávané po injekci
přípravku Bortezomib SUN.
Této kombinované léčby se může podat až 8 cyklů, pokud u pacienta nedošlo k progresi a pacient
léčbu toleruje. Pacienti, kteří dosáhnou kompletní odpovědi, mohou pokračovat v léčbě nejméně
cykly po prvním zaznamenání kompletní odpovědi, i když to vyžaduje léčbu delší než 8 cyklů.
Pacienti, kterým se hladiny paraproteinů po 8 cyklech nadále snižují, mohou také pokračovat v léčbě,
dokud tolerují léčbu a nadále na ni odpovídají.
Podrobnější informace týkající se pegylovaného liposomálního doxorubicinu jsou uvedené v
příslušném Souhrnu údajů o přípravku.
Kombinace s dexamethasonemBortezomib SUN se podává ve formě intravenózní nebo subkutánní injekce v doporučené dávce
1,3 mg/m2 plochy povrchu těla dvakrát týdně po dobu dvou týdnů, 1., 4., 8. a 11. den během
21denního léčebného cyklu. Toto 3týdenní období se považuje za léčebný cyklus. Mezi dvěma po
sobě jdoucími dávkami přípravku Bortezomib SUN má být odstup nejméně 72 hodin.
Dexamethason se podává perorálně v dávce 20 mg v 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11. a 12. den léčebného cyklu
přípravku Bortezomib SUN.
Pacienti, kteří dosáhnou odpovědi, nebo se jejich onemocnění stabilizuje po 4 cyklech této
kombinované léčby, mohou nadále dostávat stejnou kombinaci nejvýše po dobu dalších 4 cyklů.
Podrobnější informace týkající se dexamethasonu jsou uvedené v příslušném Souhrnu údajů o
přípravku.
Úpravy dávkování kombinované léčby u pacientů s progresivním mnohočetným myelomem
Při úpravách dávkování přípravku Bortezomib SUN při kombinované léčbě se postupuje podle
pokynů k úpravě dávkování, které jsou uvedené v případě monoterapie výše.
Dávkování u dříve neléčených pacientů s mnohočetným myelomem, u nichž není vhodná
transplantace hematopoetických kmenových buněk
Kombinovaná léčba s melfalanem a prednisonemBortezomib SUN se podává formou intravenózní nebo subkutánní injekce v kombinaci s perorálním
melfalanem a perorálním prednisonem tak, jak je uvedeno v tabulce 2. Za jeden léčebný cyklus se
považuje 6týdenní období. V cyklech 1 – 4 se Bortezomib SUN podává dvakrát týdně ve dnech 1, 4,
8, 11, 22, 25, 29 a 32. V cyklech 5 – 9 se Bortezomib SUN podává jednou týdně ve dnech 1, 8, 22 a
29. Mezi dvěma po sobě jdoucími dávkami přípravku Bortezomib SUN má být odstup nejméně
72 hodin.
Jak melfalan tak i prednison se podávají perorálně ve dnech 1, 2, 3 a 4 v prvním týdnu každého
léčebného cyklu s přípravkem Bortezomib SUN.
Podává se devět léčebných cyklů této kombinované léčby.
Tabulka 2: Doporučené dávkování pro Bortezomib SUN v kombinaci s melfalanem a prednisonem
Bortezomib SUN dvakrát týdně Týden 1 2 3 4 5 BzmbDen -- -- Den
䑥Klidovéobdobí
29 Klidové
období
M P Den Den Den Den
2 3 -- -- Klidové
období
-- -- -- -- Klidové
období
Bortezomib SUNTýden 1 2 3 4 5
BzmbDen -- -- -- Den 8období
období
M P Den Den Den Den
2 3 -- Klidové
období
-- Klidové
období
Bzmb = bortezomib SUN; M = melfalan; P = prednison
Úprava dávkování během léčby a při opakovaném zahájení léčby u kombinované terapie
s melfalanem a prednisonem
Před zahájením nového cyklu léčby:
- Počet trombocytů má být ≥ 70 x 109/l a celkový počet neutrofilů má být ≥ 1,0 x 109/l
- Nehematologické toxicity mají ustoupit na stupeň 1 nebo na výchozí hodnoty
Tabulka 3: Úprava dávkování během následujících cyklů přípravku Bortezomib SUN v kombinaci s
melfalanem a prednisonem
Toxicita Úprava nebo odložení dávkováníHematologická toxicita během cyklu
- V případě výskytu prodloužené neutropenie
stupně 4 nebo
trombocytopenie nebo trombocytopenie s
krvácením v předešlém cyklu