Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zolpidem Xantis 10 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta přípravku Zolpidem Xantis obsahuje zolpidemi tartras 10 mg.

Pomocné látky se známými účinky: laktóza 65 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

potahovaná tableta
Bílé až téměř bíle, podlouhlé potahované tablety s půlicí rýhou, 9 mm dlouhé.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Krátkodobá léčba nespavosti u dospělých v případech, kdy je nespavost vysilující nebo vede k
těžkému rozrušení pacienta.

4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek Zolpidem Xantis působí rychle, a proto se užívá těsně před ulehnutím nebo již v posteli.

Dávku je nutno užít najednou a neužívat další během téže noci.
Doporučená denní dávka pro dospělé je 10 mg a užívá se bezprostředně před spaním. Je třeba podávat
nejnižší účinnou denní dávku zolpidemu a maximální denní dávka nesmí překročit 10 mg.
Přípravek má být užíván pouze v případě, že lze zajistit dostatečnou délku spánku (8 hodin).

Léčba má být co nejkratší. Obvyklá délka léčby se pohybuje mezi několika dny a maximálně čtyřmi
týdny včetně doby vysazování dávky. Proces snižování dávky má být přizpůsoben individuálním
potřebám pacienta.

Zvláštní skupiny pacientů

Pediatrická populace
Vzhledem k nedostatku dat, která by podpořila užití v této věkové skupině, se zolpidem nedoporučuje
podávat dětem a dospívajícím do 18 let. Dostupné výsledky placebem kontrolovaných studií jsou
uvedeny v bodě 5.1.

Starší pacienti
Starší nebo oslabení pacienti mohou být zvláště citliví na účinky zolpidemu, a proto se doporučuje
dávka 5 mg. Celková denní dávka u těchto pacientů nemá překročit 5 mg.


Porucha funkce jater
Vzhledem k tomu, že porucha funkce jater snižuje clearance a metabolismus zolpidemu, dávka má
u těchto pacientů začít na 5 mg a u starších pacientů se vyžaduje zvláštní opatrnost. Není-li dosaženo
dostatečné klinické odpovědi a lék je dobře snášen, může být u dospělých (do 65 let) dávka zvýšena
na 10 mg.

Způsob podání
Perorální podání

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoliv pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Zolpidem je kontraindikován u pacientů, kteří trpí syndromem spánkové apnoe, myasthenia gravis,
těžkou poruchou funkce jater, akutní a/nebo těžkou respirační nedostatečností.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Před předepsáním hypnotik se pokud možno mají určit a odstranit příčiny nespavosti. Nespavost
přetrvávající i po 7–14denní léčbě může naznačovat přítomnost primárního psychického nebo
fyzického onemocnění a stav pacienta má být pečlivě přehodnocován v pravidelných intervalech.

Respirační insuficience
Hypnotika snižují respirační úsilí, a tudíž je třeba dodržovat opatrnost, pokud je zolpidem předepsán
pacientům se sníženou respirační funkcí (viz bod 4.8).

Jaterní insuficience
Clearance a metabolismus zolpidemu je snížen při poruše jaterních funkcí, a proto se u těchto pacientu
mají snížit dávky. Viz bod 4.2.

Starší pacienti
Pacienti vyššího věku a oslabení pacienti mají dostávat nižší dávky (viz bod 4.2).

Psychické onemocnění
Hypnotika, jako je zolpidem, se nedoporučují jako primární léčba psychotického onemocnění.

Deprese
Stejně jako jiná sedativa/hypnotika, u pacientů vykazujících příznaky deprese by se zolpidem měl
podávat s opatrností. Tito pacienti mohou mít sebevražedné sklony, proto jim má být předepsáno
nejnižší možné množství zolpidemu, aby se zabránilo úmyslnému předávkování. Užívání zolpidemu
může odhalit již existující depresi. Pokud nespavost přetrvá, pacient má být přehodnocen, protože
nespavost může být příznakem deprese.

Níže jsou popsány obecné údaje o účincích plynoucích z užívání hypnotik, které má předepisující
lékař vzít v úvahu.

Tolerance
Při opakovaném užívání sedativ/hypnotik, jako je zolpidem, může po několika týdnech nastat snížení
účinnosti.

Závislost
Užívání sedativ/hypnotik, jako je zolpidem, může vést k rozvoji fyzické a psychické závislosti. Riziko
závislosti se zvyšuje s dávkou a délkou léčby; je také větší u pacientů s anamnézou psychiatrických
poruch a/nebo zneužívání alkoholu či drog. Tito pacienti mají být při léčbě hypnotiky pečlivě
sledováni.
V případě rozvoje fyzické závislosti bude náhlé ukončení léčby provázeno příznaky z vysazení.
Mohou se projevovat bolestmi hlavy, svalovou bolestí, extrémní úzkostí a napětím, neklidem,
zmateností a podrážděností. V těžkých případech se mohou projevit následující příznaky: derealizace,
depersonalizace, hyperakuze, necitlivost a brnění končetin, přecitlivělost na světlo, hluk a fyzický
kontakt, halucinace nebo epileptické záchvaty.

Návrat nespavost
Při přerušení podávání hypnotik se mohou i ve zvýšené míře přechodně znovu objevit příznaky, které
vedly k léčbě. To může být doprovázeno dalšími reakcemi, jako jsou změny nálady, úzkost a neklid.
Je důležité, aby pacient o této možnosti věděl a neměl obavy, pokud po vysazení přípravku k těmto
příznakům dojde. Riziko těchto příznaků je vyšší při náhlém ukončení léčby; z toho důvodu se
doporučuje dávku snižovat postupně, pokud je to klinicky možné.
U sedativ/hypnotik s krátkou dobou působení se zejména při vysoké dávce mohou objevit v intervalu
mezi dávkami příznaky z vysazení.

Amnézie
Sedativa/hypnotika, jako je zolpidem, mohou způsobit anterográdní amnézii. Tento stav se nejčastěji
vyskytuje několik hodin po požití přípravku. Aby se snížilo toto riziko, je třeba zajistit, aby pacienti
mohli spát bez přerušení 8 hodin (viz bod 4.8).

Jiné psychiatrické a „paradoxní“ reakce
Při užívání sedativ/hypnotik byly hlášeny další psychiatrické a paradoxní reakce, jako jsou neklid,
zhoršená nespavost, agitovanost, podrážděnost, agresivita, bludy, vztek, noční můry, halucinace,
abnormální chování a jiné nežádoucí poruchy chování. V případě výskytu takového chování je nutné
podávání léčivého přípravku ukončit.
Tyto reakce se vyskytují častěji u starších pacientů.

Náměsíčnost a související chování
U pacientů, kterým byl podán zolpidem a kteří nebyli zcela probuzeni, byla hlášena náměsíčnost
a další související chování, jako jsou „řízení ve spánku“, příprava a konzumace jídla, telefonování
nebo soulož, včetně související amnézie. Zdá se, že požívání alkoholu a jiných léků tlumících CNS
v kombinaci se zolpidemem zvyšuje riziko takového chování, stejně jako užití zolpidemu v dávkách
přesahujících maximální doporučenou dávku. U pacientů, kteří vykazují takové chování (např. řízení
ve spánku) musí být kvůli ohrožení pacienta i ostatních zváženo přerušení léčby zolpidemem (viz bod
4.8).

Vážná zranění:
Přípravek Zolpidem Xantis může vzhledem ke svým farmakologickým vlastnostem způsobit ospalost
a sníženou úroveň vědomí, což může vést k pádu a následným vážným zraněním.

Porucha psychomotorických funkcí v následující den
Riziko poruchy psychomotorických funkcí, včetně zhoršení schopnosti řízení, je v následující den
vyšší, pokud:
- je zolpidem užit méně než 8 hodin před provozováním aktivit vyžadujících duševní bdělost (viz
bod 4.7);
- je užita dávka vyšší než doporučená;
- je zolpidem kombinován s jinými přípravky tlumícími činnost CNS, s přípravky zvyšujícími
hladinu zolpidemu v krvi, alkoholem nebo drogami (viz bod 4.5).

Dávku zolpidemu je nutno užít najednou bezprostředně před spaním a během téže noci neužívat další.

Přípravek Zolpidem Xantis obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek
neměli užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Alkohol
Nedoporučuje se současná konzumace alkoholu.
Při užití tohoto přípravku v kombinaci s alkoholem může být sedativní účinek zesílen. To má vliv
na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Kombinace s přípravky tlumícími činnost CNS
Ke zvýraznění centrálního tlumivého účinku může dojít v případě souběžného užívání s
antipsychotiky (neuroleptiky), hypnotiky, anxiolytiky/sedativy, antidepresivy, narkotickými
analgetiky, antiepileptiky, anestetiky a sedativními antihistaminiky. Užívání zolpidemu s těmito léky
může proto zvýšit ospalost a poruchu psychomotorických funkcí v následující den, včetně zhoršené
schopnosti řízení (viz bod 4.4 a bod 4.7). U pacientů užívajících zolpidem v kombinaci s antidepresivy
včetně bupropionu, desipraminu, fluoxetinu, sertralinu a venlafaxinu byly také hlášeny ojedinělé
případy zrakových halucinací.

Souběžné užívání fluvoxaminu může zvýšit hladinu zolpidemu v krvi, a proto se táto kombinace
nedoporučuje.

V případě opioidních analgetik může rovněž dojít k větší euforii, což může vést k větší psychické
závislosti.

Inhibitory a induktory CYPSoučasné podávání ciprofloxacinu může zvýšit hladinu zolpidemu v krvi, a proto se tato kombinace
nedoporučuje.

Látky, které inhibují určité jaterní enzymy (zejména cytochrom P450) mohou zesílit účinek některých
hypnotik.

Zolpidem je metabolizován několika jaterními enzymy cytochromu P450; hlavní enzym je CYP3Aza přispění CYP1A2.

Farmakodynamický efekt zolpidemu je snížen při současném podání s rifampicinem (induktor
CYP3A4). Když byl však zolpidem podán s itrakonazolem (inhibitor CYP3A4), jeho farmakokinetika
a farmakodynamika se výrazně nezměnila. Klinický význam těchto výsledků není znám.

Současné podání zolpidemu s ketokonazolem (200 mg dvakrát denně) – silný inhibitor CYP3A4 –
prodloužilo eliminační poločas, zvýšilo celkové AUC a snížilo clearance po perorálním podání
ve srovnání s kombinací zolpidemu a placeba. Celková AUC zolpidemu se při současném podávání s
ketokonazolem zvýšila 1,83krát ve srovnání se samotným zolpidemem. Rutinní úprava dávkování
zolpidemu není nutná, ale pacienti by měli být upozorněni, že užívání zolpidemu s ketokonazolem
může zvýšit sedativní účinky.

Další léky
Při kombinaci zolpidemu s warfarinem, dioxinem a ranitidinem nebyly žádné významné
farmakokinetické interakce pozorovány.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Jako preventivní opatření se v těhotenství doporučuje neužívat zolpidem.

Neexistují žádné nebo jen omezené informace týkající se užívání zolpidemu těhotnými ženami.
Studie na zvířatech neprokázaly teratogenní nebo embryotoxické účinky, ale bezpečnost v těhotenství
nebyla stanovena. Stejně jako jiné léky se i zolpidem nemá užívat v těhotenství, zvláště během
prvního trimestru.

Pokud je tento přípravek předepsán ženě ve fertilním věku, musí být upozorněna, že v případě, že chce
otěhotnět nebo se domnívá, že je těhotná, má kontaktovat svého lékaře ohledně vysazení tohoto
přípravku.

Pokud je podáván zolpidem v pozdní fázi těhotenství nebo při porodu, lze vzhledem
k farmakologickému účinku přípravku očekávat ovlivnění novorozence, jako je hypotermie, hypotonie
a středně těžká deprese dechu. Při užívání zolpidemu s jinými látkami tlumícími CNS na konci
těhotenství byly u novorozenců hlášeny případy závažné dechové deprese.

U dětí narozených matkám, které během poslední fáze těhotenství chronicky užívaly
sedativa/hypnotika, může v postnatálním období dojít k rozvoji fyzické závislosti a může zde být
riziko rozvoje příznaků z vysazení.

Kojení
Malá množství zolpidemu se objevují v mateřském mléce. Užívání zolpidemu se proto kojícím
matkám nedoporučuje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Zolpidem Xantis má výrazný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Řidiče vozidel a obsluhu strojů je nutno varovat, že přípravek, stejně jako ostatní hypnotika, může
ráno po užití způsobovat ospalost, delší reakční čas, závratě, spavost, rozmazané/dvojité vidění,
snížení pozornosti a narušení schopnosti řídit vozidla (viz bod 4.8). Ke snížení tohoto rizika se po
užívání zolpidemu doporučuje nejméně 8 hodin odpočinku před řízením vozidel, obsluhou strojů
či prací ve výškách.

Po podávání samotného zolpidemu v terapeutických dávkách došlo v minulosti k narušení schopnosti
řízení a k „řízení ve spánku“.

Toto riziko se dále zvyšuje při kombinaci zolpidemu s alkoholem a dalšími léky tlumícími činnost
CNS (viz bod 4.4 a 4.5). Pacienti mají být upozorněni, aby při užívání zolpidemu nekonzumovali
alkohol a neužívali jiné psychoaktivní látky.

4.8 Nežádoucí účinky

Používá se následující CIOMS hodnocení četnosti, pokud je to vhodné:
velmi časté 1/10, časté 1/100 až <1/10, méně časté 1/1 000 až <1/100, vzácné 1/10 000 až
<1/1 000, velmi vzácné 1/10 000, není známo: z dostupných údajů nelze určit.

Jsou prokázány nežádoucí účinky zolpidemu závislé na dávce, zejména některé CNS projevy. Jak je
doporučeno v bodě 4.2, měly by být menší, pokud je zolpidem podán těsně před spaním nebo po
ulehnutí. K těmto nežádoucím účinkům dochází častěji u starších nemocných.

Třídy orgánových
systémů
Časté Méně časté Není známo
Poruchy imunitního
systému
angioneurotický edém
Psychiatrické
poruchy
halucinace, agitovanost,
noční můry
zmatenost,
podrážděnost
neklid, agresivita, bludy,
vztek, psychóza, abnormální
chování, somnambulismus
(viz bod 4.4), závislost (po
přerušení léčby může dojít
k abstinenčním příznakům
nebo opětovnému objevení
příznaků), poruchy libida,
deprese (viz bod 4.4)
Většina těchto
psychiatrických nežádoucích
účinků je spojena
s paradoxními reakcemi.
Poruchy nervového
systému
somnolence, bolest
hlavy, závrať,
exacerbovaná insomnie,
anterográdní amnézie
(amnestické účinky
mohou být spojeny
s nevhodným
chováním)
snížená úroveň vědomí
Poruchy oka diplopie
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
respirační deprese (viz bod
4.4)
Gastrointestinální
poruchy
průjem, nauzea,
zvracení, bolest břicha

Poruchy jater
a žlučových cest
zvýšená hladina jaterních
enzymů
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
vyrážka, svědění, kopřivka,
hyperhidróza
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
bolest zad svalová slabost
Infekce a infestace

infekce horních cest
dýchacích, infekce
dolních cest dýchacích

Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace

únava poruchy chůze, tolerance
na lék, pád (převážně
u starších pacientů
a v případech, kdy nebyl
zolpidem užíván v souladu
s předepsaným
doporučením) (viz bod 4.4)

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

V případech předávkování samostatným zolpidemem nebo v kombinaci s jinými přípravky tlumícími
CNS (včetně alkoholu) byly hlášeny poruchy vědomí v rozmezí od somnolence po kóma a byly
hlášeny i fatální případy.

Používají se obecná symptomatická a podpůrná opatření. Pokud vyprázdnění žaludku není výhodné, je
třeba podat aktivní uhlí ke snížení absorpce. Sedativa se nemají podávat ani v případě excitace.
U závažných příznaků lze zvážit použití flumazenilu. Podání flumazelinu ale může vést k výskytu
neurologických příznaků (křečí).
Zolpidem není dialyzovatelný. Vzhledem k velkému distribučnímu objemu a vysoké afinitě zolpidemu
k plazmatickým proteinům nejsou hemodialýza ani forsírovaná diuréza účinné.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hypnotika a sedativa, ATC kód: N05CF
Zolpidem je imidazopyridin, který se přednostně váže na podtyp receptoru omega-1 (také známý jako
benzodiazepinová -1 podjednotka), který odpovídá GABA-A receptorům, které obsahují alfa-podjednotku, zatímco benzodiazepiny se neselektivně vážou na podtypy omega-1 i omega-2.
Modulace kanálu pro chloridové anionty prostřednictvím tohoto receptoru vede ke specifickému
sedativnímu účinku zolpidemu. Tyto účinky lze zvrátit použitím antagonisty benzodiazepinu
flumazenilu.

U zvířat: Selektivní vazba zolpidemu na omega-1 receptory může u zvířat vysvětlit praktickou
nepřítomnost myorelaxačních a antikonvulzivních účinků hypnotických dávek běžně přítomných při
expozici benzodiazepinům, které nejsou omega-1 selektivní.

U člověka: Zolpidem snižuje spánkovou latenci a počet probuzení a prodlužuje dobu trvání spánku
a zvyšuje kvalitu spánku. Tyto účinky jsou spojeny s charakteristickým profilem EEG, odlišným
od ostatních benzodiazepinů. Studie, které měřily procentuální dobu strávenou v každé fázi spánku,
obecně prokázaly, že zolpidem zachovává všechny fáze spánku. Při doporučené dávce nemá zolpidem
žádný vliv na fázi paradoxního (REM) spánku. Zachování hlubokého spánku (fází 3 a 4 – NREM), lze
vysvětlit selektivní omega-1 vazbou zolpidemu. Všechny zjištěné účinky zolpidemu lze zvrátit
použitím antagonisty benzodiazepinu flumazenilu.

Randomizované studie přinesly pouze přesvědčivé důkazy o účinnosti 10 mg zolpidemu.
V randomizované dvojitě zaslepené studii u 462 zdravých dobrovolníků mladšího či středního věku
s přechodnou nespavostí se při podání 10 mg zolpidemu snížil průměrný čas do usnutí o 10 minut
oproti placebu, u 5 mg zolpidemu to bylo 3 minuty.

V randomizované dvojitě zaslepené studii u 114 pacientů mladšího či středního věku s chronickou
nespavostí byl průměrný čas do usnutí po podání 10 mg zolpidemu o 30 minut kratší než u placeba,
u 5 mg zolpidemu to bylo 15 minut.

U některých pacientů může být účinná i nižší dávka 5 mg.

Pediatrická populace: Bezpečnost a účinnost zolpidemu nebyla u dětí mladších 18 let stanovena. V
randomizované, placebem kontrolované studii u 201 dětí ve věku 6–17 let s nespavostí spojenou
s poruchou pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) se neprokázala účinnost zolpidemu 0,25 mg/kg/den (s
maximální dávkou 10 mg/den) v porovnání s placebem. Nejčastěji se vyskytující nežádoucí účinky
pozorované u zolpidemu oproti placebu zahrnovaly psychiatrické a nervové poruchy - závratě (23,5 %
versus 1,5 %), bolest hlavy (12,5 % versus 9,2 %) a halucinace (7,4 % versus 0 %) (viz bod 4.2 a 4.3).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Zolpidem se rychle vstřebává a má rychlý nástup hypnotického účinku. Vzhledem k efektu prvního
průchodu je biologická dostupnost po perorálním podání 70 %. Maximální plazmatické koncentrace
jsou dosaženy za 0,5 až 3 hodiny po podání.

Distribuce
Distribuční objem u dospělých činí 0,54 ± 0,02 l/kg a klesá na 0,34 ± 0,05 l/kg u velmi starších osob.
Vazba na plazmatické proteiny je 92,5 % ± 0,1 %.




Eliminace
Eliminační poločas je krátký, průměrně 2,4 hodiny (± 0,2 h) a doba trvání účinku je až 6 hodin.
Farmakokinetický profil zolpidemu v rozmezí terapeutických dávek je lineární a nemění se
při opakovaném podání.

Všechny metabolity jsou farmakologicky neaktivní a jsou vylučovány do moči (56 %) a do stolice
(37 %). Navíc nemají vliv na vazbu na plazmatické proteiny.

V klinických studiích bylo prokázáno, že zolpidem není dialyzovatelný.

Zvláštní skupiny pacientů
U starších pacientů a pacientů s poruchou funkce jater je zvýšená koncentrace v plazmě. U těchto
pacientů má být dávka upravena.

U pacientů s renální insuficiencí (včetně dialýzovaných) je pozorováno mírné snížení clearance.
Ostatní farmakokinetické parametry nejsou ovlivněny.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity
po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu, reprodukční
a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
Mikrokrystalická celulóza (E460)
Laktóza
Sodná sůl karboxymethylškrobu
Magnesium-stearát (E470b)
Koloidní bezvodý oxid křemičitý (E551)

Potahová vrstva:
Oxid titaničitý
Mastek
Makrogol
Polyvinylalkohol

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte
v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/PVdC/Al blistr, papírová krabička a příbalové informace
5, 7, 10, 15, 20, 30, 50, 60, 90 a 100 potahovaných tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.


6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

XANTIS PHARMA LIMITED
Lemesou EUROSURE TOWER
1st floor, Flat/Office 2112 Nicosia
Kypr


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

57/080/16-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 17. 2. Datum posledního prodloužení registrace: 7. 9.

10. DATUM REVIZE TEXTU

20. 12.