Zexitor

Absorpce
Po perorálním podání tablety 500 mg metforminu s prodlouženým uvolňováním dojde oproti tabletám
s okamžitým uvolňováním k zásadnímu zpomalení vstřebávání metforminu s max. časem Tmax = hodin (Tmax pro tablety s okamžitým uvolňováním je 2,5 hodin).
Po jednorázovém perorálním podání tablety 1500 mg nebo 750 mg metforminu s prodlouženým
uvolňováním je dosaženo maximálních koncentrací v plazmě 1193 ng/ml v průměru za 5 hodin s
rozpětím od 4 do 12 hodin. Bylo prokázáno, že tableta 750 mg metforminu s prodlouženým
uvolňováním je bioekvivalentní tabletě 500 mg metforminu s prodlouženým uvolňováním v dávce
1500 mg, pokud jde o Cmax a AUC u zdravých subjektů po jídle a na lačno.

Po jednorázovém podání 1 tablety metforminu s prodlouženým uvolňováním po jídle bylo
dosaženo plazmatických koncentrací 1214 ng/ml v průměru za 5 hodin s rozpětím od 4 do hodin. Tablety 1000 mg metforminu s prodlouženým uvolňováním prokázaly bioekvivalenci s
tabletami 500 mg metforminu s prodlouženým uvolňováním v dávce 1000 mg, pokud jde o Cmax a
AUC u zdravých subjektů po jídle a na lačno.

V ustáleném stavu, podobně jako u formy s okamžitým uvolňováním, se Cmax a AUC proporcionálně
nezvyšují podle podané dávky. Po podání jedné dávky 2000 mg metforminu v tabletách s
prodlouženým uvolňováním je AUC podobná, jako po podání 1000 mg metforminu v tabletách s
okamžitým uvolňováním dvakrát denně.

Intraindividuální variabilita mezi Cmax a AUC u metforminových tablet s prodlouženým uvolňováním
se dá přirovnat k metforminu v tabletách s okamžitým uvolňováním.

Když byly po jídle podány 2 tablety 500 mg metforminu s prodlouženým uvolňováním, AUC se
zvýšila o 70 % (Cmax vzrostla o 18 % a Tmax se mírně prodloužil přibližně o 1 hodinu) v porovnání s
podáním na lačno.

Když byla po jídle podány 1 tableta 100 mg metforminu s prodlouženým uvolňováním, AUC se
zvýšila přibližně o 77 % (Cmax vzrostla o 26 % a Tmax se mírně prodloužil přibližně o 1 hodinu) v
porovnání s podáním na lačno.

Po opakovaném užití až 2000 mg metforminu v tabletách s prodlouženým uvolňováním nebyla
pozorována akumulace.

Distribuce
Vazba na proteiny krevní plazmy je zanedbatelná. Metformin proniká do erytrocytů. Krevní vrchol je
nižší než vrchol v plazmě a objevuje se přibližně ve stejnou dobu. Červené krvinky s největší
pravděpodobností představují sekundární část distribuce. Střední objem distribuce (Vd) se pohybuje v
rozsahu 63 až 276 l.

Biotransformace
Metformin je v nezměněné formě vylučován močí. U lidí nebyly zjištěny žádné produkty látkové
přeměny.

Eliminace
Renální clearance metforminu je > 400 ml/min, což poukazuje na to, že metformin je vylučován
glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Po perorálním podání je zdánlivý terminální poločas
eliminace přibližně 6,5 hodiny.

Když je narušena renální funkce, je renální clearance snížena úměrně clearance kreatininu a poločas
eliminace je tedy prodloužen, což vede ke zvýšení hladiny metforminu v plazmě.

Charakteristiky u zvláštních skupin pacientů

Porucha funkce ledvin

Dostupné údaje týkající se pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin jsou vzácné a v této
podskupině nelze spolehlivě určit systémovou expozici metforminu na rozdíl od subjektů s
normálními renálními funkcemi. Proto je třeba přizpůsobit dávkování s přihlédnutím ke klinické
účinnosti/snášenlivosti (viz bod 4.2).