Supemtek

Farmakoterapeutická skupina: vakcína proti chřipce, ATC kód: J07BB02

Imunogenita

Vakcína Supemtek byla hodnocena u zdravých dospělých ve věku 18–49 let v randomizované,
zaslepené, aktivně kontrolované, non-inferiorní, multicentrické studii imunogenity, provedené během
chřipkové sezóny 2014 – 2015 v USA
Ve Studii 1 byla subjektům aplikována vakcína Supemtek chřipková vakcína

Geometrické průměry titrů protilátek vakcinační skupiny pro každý vakcinační antigen. Imunogenita byla porovnávána výpočtem rozdílů
v mírách sérokonverze
Studie 1 měla dva primární cílové parametry: míry GMT a HAI sérokonverze 28.den pro každý ze čtyř
antigenů obsažených ve studovaných vakcínách.

Vakcína Supemtek splnila kritéria úspěšnosti pro GMT tří že čtyř antigenů, avšak nesplnila kritérium
úspěšnosti pro antigen linie B/Victoria vakcinačních skupin.

Tabulka 2: Srovnání postvakcinačních geometrických průměrů titrů protilátek populace
Antigen Postvakcinační GMT
Supemtek n=969
Postvakcinační GMT
Komparátor n=323
Poměr GMT
Komparátor/Supemtek
[95% CI]
A/H1N1 493 397 0,81 A/H3N2 748 377 0,50 B/Yamagata 156 134 0,86 B/Victoria 43 64 1,49 Zkratky: CI – interval spolehlivosti; GMT-geometrický průměr titru protilátek
HI titry byly testovány za použití antigenů připravených na vejcích.
Komparátor: tetravalentní inaktivovaná chřipková vakcína připravená na vejcích.
Úspěšnost splnění GMT cílových parametrů byla předdefinována jako horní hranice komparátoru/GMT vakcíny Supemtek ≤ 1,5.

Vakcína Supemtek splnila kritéria úspěšnosti pro SCR tří že čtyř antigenů kritérium úspěšnosti pro antigen linie B/Victoria. HAI odpověď na antigen linie B/Victoria byla nízká
u obou vakcinačních skupin.

Tabulka 3: Srovnání míry sérokonverze ke dni 28 pro vakcínu Supemtek a komparátor u
dospělých ve věku 18–49 let, Studie 1
Antigen SCR Supemtek n=SCR Komparátor n=SCR rozdíl Komparátor -
Supemtek [95% CI]
A/H1N1 66,7 A/H3N2 72,1 B/Yamagata 59,6 B/Victoria 40,6 Zkratky: CI – interval spolehlivosti; SCR-míra sérokonverze
HI titry byly testovány za použití antigenů připravených na vejcích.
Komparátor: tetravalentní inaktivovaná chřipková vakcína připravená na vejcích.
Sérokonverze byla definována jako buď prevakcinační HAI titr <1:10 a postvakcinační HAI titr ≥1:40, anebo prevakcinační
HAI titr ≥1:10 a minimálně 4násobný nárůst postvakcinačního titru ke dni 28.
Úspěšnost splnění cílových parametrů míry sérokonverze oboustranného 95% CI SCR komparátoru - SCR vakcíny Supemtek ≤ 10 %.

Studie 1 u dospělých ve věku 18 až 49 let byla provedena souběžně se Studií 2 u dospělých ve věku let a starších. Dospělí ve věku 18 až 49 let byli vakcinováni během stejné chřipkové sezóny sezóna 2014–2015 na severní polokoulivakcinačních kmenůvakcínou Supemtek byla hodnocena stejným HAI testem a provedena ve stejné laboratoři pro obě
studie. Výsledky imunogenity u dospělých ve věku 18–49 let starších

Tabulka 4: Souhrn HAI protilátkové odpovědi na vakcínu Supemtek pro každý kmen u
dospělých ve věku 18–49 let analýz imunogenity

Dospělí ve věku 18–49 let
n=969
Dospělí ve věku 50 let a starší
n=314

Postvakcinační GMT

A/California/7/2009 A/Texas/50/2012 B/Massachusetts/B/Brisbane/60/2008 Victoria
SCR %

A/California/7/2009 A/Texas/50/2012 B/Massachusetts/B/Brisbane/60/2008 Victoria
GMTR %

A/California/7/2009 A/Texas/50/2012 B/Massachusetts/B/Brisbane/60/2008 Victorian=počet subjektů s dostupnými údaji pro zvažovaný cílový parametr
GMT: geometrický průměr titru protilátek; CI: interval spolehlivosti; SCR: míra sérokonverze; GMTR: poměry
geometrických průměrů titrů protilátek jednotlivců
Tyto údaje o imunogenitě poskytují podpůrné informace pro věkovou skupinu 18-49 let navíc k
údajům o účinnosti přípravku dostupným pro dospělé ve věku 50 let a starší
Klinická účinnost

Účinnost vakcíny Supemtek z hlediska prevence laboratorně potvrzeného onemocnění podobného
chřipce
Celkem 8963 zdravých, klinicky stabilních dospělých bylo randomizováno v poměru 1:1, aby dostali
buď jednu dávku vakcíny Supemtek připravenou na vejcích
Primárním cílovým parametrem účinnosti ve Studii 2 bylo rtPCR-pozitivní, protokolem definované
ILI způsobené jakýmkoli kmenem chřipky.

Laboratorně potvrzené, protokolem definované ILI, bylo definované jako mající alespoň jeden
symptom v každé ze dvou kategorií respiračních a systémových příznaků, které mohou zahrnovat
bolest v krku, kašel, produkci sputa, sípot a potíže s dýcháním, nebo systémové příznaky, jako je

horečka > 37 °C, třes, únava, bolest hlavy a myalgie, a je laboratorně potvrzeno polymerázovou
řetězovou reakcí v reálném čase
Epidemiologické údaje z USA pro chřipkovou sezónu 2014–2015 naznačovaly, že převládaly viry
chřipky A B byly antigenně podobné antigenům ve vakcíně. Vakcína Supemtek splnila předem stanovené
kritérium úspěšnosti pro non-inferioritu vůči komparátoru, předem definované jako spodní hranice
oboustranného 95% CI >-20%.

Ze 4 474 účastníků exponovaných vakcíně Supemtek v aktivně kontrolované studii fáze 3 bylo celkem 1 761 ve věku 65 let a starších. Ačkoli nebyly pozorovány žádné rozdíly v bezpečnosti a
účinnosti mezi staršími a mladšími účastníky, počet účastníků ve věku 65 let a starších v této studii
nebyl dostatečný pro statistické stanovení, zda tato věková skupina bude reagovat odlišně od mladších
jedinců.

Tabulka 5: Relativní účinnost vakcíny potvrzené chřipce, bez ohledu na antigenní podobnost s antigeny ve vakcíně, dospělí ve věku let a starší, Studie 2
Supemtek
Komparátor
RR rVE % n
Míra
zasažení %
n
Míra
zasažení %
Všechny případy chřipky
s pozitivním rtPCR3 96 2,2 138 3,2 0,70 30 Všechny případy chřipky
typu A s pozitivním
rtPCR3
73 1,7 114 2,7 0,64 36 Všechny případy chřipky
typu B s pozitivním
rtPCR23 0,5 24 0,6 0,96 4 Všechny kultivačně
potvrzené a protokolem
definované ILI3,58 1,3 101 2,3 0,57 43 Zkratky: rtPCR=reverzní transkriptázová polymerázová řetězová reakce; Komparátor= tetravalentní inaktivovaná chřipková
vakcína připravená na vejcích; n= počet případů chřipky; N= počet subjektů v léčené skupině; RR= relativní riziko zasažení ve skupině Supemtek/míra zasažení ve skupině s IIV4Vyřazeny subjekty s odchylkami protokolu, které mohly nepříznivě ovlivnit účinnost.
Primární analýza. Všechny případy chřipky potvrzené rtPCR byly zahrnuty.
Post hoc analýzy. Všechny případy chřipky A byly A/H3N2. Případy chřipky B nebyly rozlišeny podle linie.
Kultivace rtPCR pozitivních vzorků byla prováděna na MDCK buňkách.
Spodní hranice relativní účinnost vakcíny, LB > 9%.

Účinnost trivalentní rekombinantní chřipkové vakcíny
Účinnost trivalentní rekombinantní chřipkové vakcíny protože obě vakcíny jsou vyráběny stejným způsobem a mají překrývající se složení.

Účinnost trivalentní rekombinantní chřipkové vakcíny v ochraně proti chřipkovému onemocnění byla
hodnocena v randomizované, zaslepené, placebem kontrolované multicentrické studii provedené
v USA během chřipkové sezóny 2007–2008 u dospělých ve věku 18-49 let
Studie 3 zahrnovala očkovaných 4 648 zdravých dospělých, randomizovaných v poměru 1:1, kteří
dostali jednu dávku RIV3

Primární cílový parametr účinnosti ve Studii 3 byl definován jako onemocnění podobné chřipce s pozitivní kultivací kmene chřipky antigenně připomínajícího kmen obsažený v RIV3. ILI je
definováno jako horečka ≥ 37,8 °C doprovázená kašlem, bolestí v krku, nebo obojím, ve stejný den
nebo po sobě následující dny. Míra zasažení a účinnost vakcíny výskytu chřipky pro RIV3 ve srovnání s placebem, byly počítány pro celou vakcinovanou kohortu
kmeny byla provedena průzkumná analýza účinnosti vakcíny antigenní shodu, které byly izolovány z kteréhokoli subjektu, který nemusí nutně splňovat kritéria ILI,
která demonstrovala odhad účinnosti 44,8 % definice případu.

Tabulka 6: Účinnost vakcíny proti kultivačně potvrzené chřipce u zdravých dospělých ve věku
18-49 let, Studie 31,
Definice případu
RIV3 Placebo,
fyziologický
roztok
RIVÚčinnost
vakcíny%
95% Interval
spolehlivosti Případ
y,
n
Míra,
%
Případ
y,
n
Míra,
%

Pozitivní kultivace kmenů obsažených ve vakcíně

CDC-ILI2, všechny shodné
kmeny5 1 0,04 4 0,2 75,4 Jakékoli ILI, všechny shodné
kmeny 2 0,1 6 0,3 67,2
Pozitivní kultivace kteréhokoli kmene, bez ohledu na shodu s kmeny obsaženými ve vakcíně

CDC-ILI2, všechny kmeny 44 1,9 78 3,4 44,6 Subtyp A 26 1,1 56 2,4 54,4 Typ B 18 0,8 23 1,0 23,1 Jakékoli ILI, všechny kmeny 64 2,7 114 4,9 44,8 Subtyp A 41 1,7 79 3,4 49,0 Typ B 23 1,0 36 1,6 37,2 Účinnost vakcíny Centers for Disease Control and Prevention – definuje onemocnění podobné chřipce doprovázenou kašlem a/nebo bolestí v krku, ve stejný den nebo po sobě následující dny.
Předem definovaným kritériem úspěšnosti pro primární analýzu účinnosti bylo, že spodní hranice 95 % intervalu
spolehlivosti Stanoveno podle Poissonova předpokladu míry výskytu, podle Breslowa a Daye, 1987.
Primární cíl studie.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
vakcínou Supemtek u dětí od 6 měsíců do 3 let věku k prevenci chřipkové infekce.
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s vakcínou
Supemtek u dětí od 3 do 17 let věku k prevenci chřipkové infekce 4.2