Selincro

Absorpce

Nalmefen je rychle absorbován po užití jednotlivé perorální dávky 18,06 mg s dosažením nejvyšší
koncentrace Cmax=16,5 ng/ml za zhruba 1,5 hodiny a hodnotou AUC=131 ng*h/ml.
Absolutní perorální biologická dostupnost nalmefenu je 41 %. Požití potravy s vysokým obsahem tuků
zvyšuje celkovou expozici nejvyšší hladiny relevantní.

Distribuce

Průměrný podíl nalmefenu vázaného na plazmatické bílkoviny je přibližně 30 %. Odhadovaný
distribuční objem Studie obsazenosti receptorů prováděné metodou PET po užití jednotlivé a opakované dávky 18,06 mg
nalmefenu denně ukázaly 94% až 100% obsazenost receptorů během 3 hodin po užití dávky, což
svědčí pro rychlý průnik nalmefenu hematoencefalickou bariérou.

Biotransformace

Při perorálním podání nalmefen podléhá extenzivnímu, rychlému metabolismu na hlavní metabolit
nalmefen 3-O-glukuronid. Konverze probíhá primárně prostřednictvím enzymu UGT2B7 a z menší
části s přispěním enzymů UGT1A3 a UGT1A8. Malá část nalmefenu je přeměněna sulfonací na
nalmefen 3-O-sulfát a na nornalmefen pomocí CYP3A4/5. Nornalmefen je dále přeměňován na
nornalmefen 3-O-glukuronid a nornalmefen 3-O-sulfát. Metabolity se významně nepodílejí na
farmakologickém účinku na opioidní receptory u lidí, s výjimkou nalmefen 3-O-sulfátu, který má
účinnost srovnatelnou s nalmefenem. Avšak nalmefen 3-O-sulfát dosahuje koncentrace nižší než 10 %
nalmefenu a tedy se nepovažuje za významný pro celkový farmakologický účinek nalmefenu.

Eliminace

Metabolismus prostřednictvím glukuronidové konjugace je primárním mechanismem pro clearance
nalmefenu, renální exkrece je hlavní cestou eliminace nalmefenu a jeho metabolitů. 54 % celkové
dávky je vyloučeno do moči jako nalmefen 3-O-glukuronid, zatímco nalmefen a jeho další metabolity
jsou přítomné v moči v množství menším než 3 % Perorální clearance nalmefenu 12,5 hodiny.
Z údajů o distribuci, metabolismu a exkreci vyplývá, že nalmefen má vysoký podíl jaterní extrakce.

Linearita/nelinearita

Nalmefen má lineární farmakokinetický profil nezávislý na dávce v rozmezí 18,06 mg až 72,24 mg se
4,4násobným zvýšením Cmax a 4,3násobným zvýšením AUC0-tau tomuto stavuNalmefen nevykazuje žádné podstatné rozdíly ve farmakokinetice z hlediska pohlaví, věku a
etnických skupin.
Avšak velikost těla patrně mírně ovlivňuje clearance nalmefenu velikostí těla
Porucha funkce ledvin

Podání jedné perorální dávky 18,06 mg nalmefenu pacientům s lehkou, středně těžkou nebo těžkou
poruchou funkce ledvin, klasifikovanou pomocí odhadované glomerulární filtrace, mělo za následek
zvýšení expozice nalmefenu oproti zdravým subjektům. Pro pacienty s lehkou, středně těžkou nebo
těžkou poruchou funkce ledvin byla AUC nalmefenu 1,1krát, 1,4krát a 2,4krát vyšší pořadípoločas nalmefenu. Nebyly pozorovány žádné klinicky významné změny tmax v žádné ze skupin.
Pro neaktivní hlavní metabolit nalmefen 3-O-glukuronid byly AUC a Cmax až 5,1krát a 1,8krát vyšší u
pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin
Porucha funkce jater

Podání jednotlivé dávky 18,06 mg nalmefenu pacientům s lehkou nebo středně těžkou poruchou
funkce jater se projevilo zvýšenou expozicí ve srovnání se zdravými dobrovolníky. U pacientů
s lehkou poruchou funkce jater se expozice zvýšila 1,5x a perorální clearance se snížila o přibližně
35 %. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater se expozice zvýšila 2,9x podle AUC a 1,7x
podle Cmax, zatímco perorální clearance se snížila přibližně o 60 %. Nebyly zjištěny klinicky
významné změny tmax a eliminačního poločasu pro žádnou z uvedených skupin pacientů.
Farmakokinetické údaje po perorálním podání nalmefenu pacientům s těžkou poruchou funkce jater
nejsou k dispozici
Starší pacienti

Nebyla provedena studie s perorálním podáním u pacientů ≥65 let. Studie s intravenózním podáním
ukázala, že ve farmakokinetice u starších osob nebyly významné změny oproti mladším dospělým
osobám