Sarclisa

Souhrn bezpečnostního profilu
Ve studii ICARIA-MM jsou nejčastějšími nežádoucími účinky na infuzi bronchitida Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky jsou pneumonie Trvalé přerušení léčby z důvodu výskytu nežádoucích účinků bylo hlášeno u 7,2 % pacientů léčených
pomocí Isa-Pd. Nežádoucí účinky s fatálním koncem během léčby byly hlášeny u 7,9 % pacientů
léčených pomocí Isa-Pd u 1,3 % pacientů a další infekce vyskytující se u 2,0 % pacientů
Ve studii IKEMA jsou nejčastějšími nežádoucími účinky nežádoucí účinky se vyskytly u 59,3 % pacientů, kteří dostávali Isa-Kd. Nejčastějším nežádoucím
účinkem je pneumonie hlášeno u 8,5 % pacientů léčených pomocí Isa-Kd. Nežádoucí účinky s fatálními následky během léčby
byly hlášeny u 3,4 % pacientů léčených pomocí Isa-Kd byly pneumonie a srdeční selhání, obojí s výskytem u 1,1 % pacientů
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou popsány za použití obecných kritérií toxicity NCI Common Toxicity Criteria
a terminologie COSTART a MedDRA. Frekvence výskytu jsou definovány jako: velmi časté časté vzácné V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Ve studii ICARIA-MM byly nežádoucí účinky hlášeny u 152 pacientů, kteří dostávali Isa-Pd s
mediánem délky expozice 41 týdnů
Tabulka 3a: Nežádoucí účinky hlášené u pacientů s mnohočetným myelomem léčeným
izatuximabem v kombinaci s pomalidomidem a dexamethasonem
Třídy orgánových
systémů
Preferovaný termín
Nežádoucí účinek Frekvence Incidence Kterýkoli
stupeň 
Stupeň ≥Infekce a infestace Pneumonie c,d Velmi častéInfekce horních cest
dýchacích*
9HOPLBronchitida* Velmi častéHerpes zoster ČastéNovotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené cysty a polypyMaligní nádorové
onemocnění kůže
Časté 6 Solidní nádor maligní nádorové
onemocnění kůžeýDVWp
Hematologické
nádorové onemocnění
0pQ
Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenief 9HOPLPoruchy imunitního
systému
Anafylaktická reakceg Méně časté 5 Poruchy metabolismu
a výživy
Snížená chuť k jídlu* Časté 15 Srdeční poruchy Fibrilace síní Časté 7 Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
Dyspnoe* Velmi časté 
23 Gastrointestinální
poruchy
Průjem* Velmi častéNauzea* Velmi častéVyšetření Snížená tělesná
hmotnost*
ýDVWp procedurální
komplikace
5HDNFHa V tabulce 3 jsou uvedeny pouze nežádoucí příhody vyžadující léčbu hodnoty jsou uvedeny v tabulce 5.
bDatum ukončení sběru dat: 11. říjen 2018. Medián doby sledování = 11,60 měsíců.
cPneumonie je souhrnný termín, který zahrnuje: atypickou pneumonii, bronchopulmonální aspergilózu,
pneumonii, hemofilovou pneumonii, chřipkovou pneumonii, pneumokokovou pneumonii, streptokokovou
pneumonii, virovou pneumonii, bakteriální pneumonii, hemofilovou infekci, plicní infekci, mykotickou
pneumonii a pneumocystovou pneumonii d Viz „Popis vybraných nežádoucích účinků“.
e Datum ukončení sběru dat: 14. březen 2022. Medián doby sledování = 52,44 měsíců. Na základě dalších
primárních malignit hlášených během léčby ve studii a během období po léčbě.
f Hematologické laboratorní hodnoty byly zaznamenány jako nežádoucí účinky vyžadující léčbu, pouze pokud
vedly k přerušení léčby a/nebo úpravě dávky a/nebo splňovaly závažná kritéria.
g Na základě klinických studií s mnohočetným myelomem.
* Žádný nežádoucí účinek stupně
Ve studii IKEMA byly nežádoucí účinky hlášeny u 177 pacientů, kteří dostávali Isa-Kd s mediánem
délky expozice 80 týdnů
Tabulka 4a: Nežádoucí účinky hlášené u pacientů s mnohočetným myelomem léčeným
izatuximabem v kombinaci s karfilzomibem a dexamethasonem
Třídy orgánových
systémů
Preferovaný termín
Nežádoucí účinek Frekvence Incidence Kterýkoli
stupeň
6WXSH
Infekce horních cest
dýchacích*
9HOPLBronchitida* Velmi častéHerpes zoster ČastéCévní poruchy Hypertenze* Velmi časté 36,7 % 20,Novotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené cysty a polypyMaligní nádorové
onemocnění kůže*
Časté 5,1 % 0,㘀Solidnímaligní nádorové
onemocnění kůže 
Časté 

1,7 %
Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenied ČastéPoruchy imunitního
systému
Anafylaktická reakcee Méně častéRespirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
Dyspnoe* Velmi častéKašel* Velmi častéGastrointestinální
poruchy
Průjem* Velmi častéZvracení* Velmi častéCelkové poruchy a
reakce v místě
aplikace

Únava*

Velmi časté28,2 %


3,4 %
Poranění, otravy a
procedurální
komplikace
Reakce na infuzic *

Velmi častéa V tabulce 4 jsou uvedeny pouze nežádoucí příhody vyžadující léčbu hodnoty jsou uvedeny v tabulce 6.
b Pneumonie je souhrnný termín, který zahrnuje: atypickou pneumonii, pneumocystovou pneumonii Pneumocystis jiroveciipneumonii, virovou pneumonii a plicní sepsi.
c Viz „Popis vybraných nežádoucích účinků“.
d Hematologické laboratorní hodnoty byly zaznamenány jako nežádoucí účinky vyžadující léčbu, pouze pokud
vedly k přerušení léčby a/nebo úpravě dávky a/nebo splňovaly závažná kritéria.
e Na základě klinických studií s mnohočetným myelomem.
* Žádný nežádoucí účinek stupně 4 nebo 5.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Reakce na infuzi
Ve studii ICARIA-MM byly reakce na infuzi hlášeny u 58 pacientů SARCLISA. U všech pacientů, u nichž se vyskytla reakce na infuzi, se objevila během první infuze
přípravku SARCLISA, u 3 pacientů při čtvrté infuzi. Reakce na infuzi 1. stupně byly hlášeny u 3,9 % pacientů, reakce na infuzi 2. stupně u
31,6 % pacientů, reakce na infuzi 3. stupně u 1,3 % pacientů a reakce na infuzi 4. stupně u 1,3 %
pacientů. Všechny reakce na infuzi byly reverzibilní a u 98 % infuzí vymizely tentýž den. Známky a
příznaky reakce na infuzi stupně 3 nebo 4 zahrnují dyspnoe, hypertenzi a bronchospasmus.
Incidence přerušení infuze v důsledku reakce na infuzi činila 28,9 %. Medián doby do přerušení infuze
činil 55 minut.
Ukončení léčby z důvodu reakce na infuzi bylo hlášeno u 2,6 % pacientů ve skupině s Isa-Pd.
Ve studii IKEMA byly reakce na infuzi hlášeny u 81 pacientů Infuzní reakce stupně 1 byly hlášeny u 13,6 %, stupně 2 u 31,6 % a stupně 3 u 0,6 % pacientů
léčených pomocí Isa-Kd. Všechny reakce na infuzi byly reverzibilní a odezněly ve stejný den u 73,8 %
případů pacientů s Isa-Kd a za více než dva dny u 2,5 % případů pacientů s Isa-Kd. Známky a
příznaky reakcí na infuzi stupně 3 zahrnovaly dyspnoe a hypertenzi. Incidence pacientů s přerušením
infuzí izatuximabu z důvodu reakcí na infuzi byla 29,9 %. Medián doby do přerušení infuze
izatuximabu byl 63 minut. Podávání izatuximabu bylo z důvodu reakcí na infuzi přerušeno u 0,6 %
pacientů
Infekce
Ve studii ICARIA-MM činila incidence infekcí stupně 3 nebo vyšší 42,8 %. Pneumonie byla nejčastěji
hlášenou závažnou infekcí stupně 3, která byla hlášena u 21,7 % pacientů ve skupině s Isa-Pd oproti
16,1 % ve skupině s Pd a stupně 4, která byla hlášena u 3,3 % pacientů ve skupině s Isa-Pd oproti 2,7 %
ve skupině s Pd. Ukončení léčby z důvodu infekce bylo hlášeno u 2,6 % pacientů ve skupině s Isa-Pd
oproti 5,4 % ve skupině s Pd. Fatální infekce byly hlášeny u 3,3 % pacientů ve skupině s Isa-Pd oproti
4,0 % ve skupině s Pd. Ve studii IKEMA byla incidence infekcí stupně 3 nebo vyššího 38,4 %.
Pneumonie byla nejčastěji hlášenou závažnou infekcí stupně 3 a byla hlášena u 15,8 % pacientů ve
skupině s Isa-Kd ve srovnání s 10,7 % ve skupině s Kd a stupně 4 u 3,4 % pacientů ve skupině s Isa-Kd
ve srovnání s 2,5 % ve skupině s Kd. Léčba byla z důvodu infekce přerušena u 2,8 % pacientů ve skupině
s Isa-Kd ve srovnání se 4,9 % ve skupině s Kd. Infekce s fatálním koncem byly hlášeny u 2,3 % pacientů
ve skupině s Isa-Kd a u 0,8 % ve skupině s Kd.
V klinických studiích s relabujícím a refrakterním mnohočetným myelomem byl herpes zoster hlášen u
2,0 % pacientů. Ve studii ICARIA-MM byla incidence onemocnění herpes zoster 4,6 % ve skupině s
Isa-Pd oproti 0,7 % ve skupině s Pd a ve studii IKEMA byla incidence 2,3 % ve skupině s Isa-Kd oproti
1,6 % ve skupině s Kd.

Srdeční selhání
Ve studii IKEMA bylo hlášeno srdeční selhání akutního srdečního selhání, chronického srdečního selhání, selhání levé komory a plicního edému 7,3 % pacientů ve skupině s Isa-Kd stupněve skupině s Kd. Srdeční selhání s fatálním koncem během léčby bylo hlášeno u 1,1 % pacientů ve
skupině s Isa-Kd a žádné srdeční selhání s fatálním koncem během léčby nebylo hlášeno ve skupině
s Kd
Hematologické laboratorní hodnoty

Tabulka 5: Hematologické laboratorní abnormality u pacientů léčených izatuximabem
v kombinaci s pomalidomidem a dexamethasonem ve srovnání s pomalidomidem a
dexamethasonem
Laboratorní
parametr
SARCLISA + pomalidomid +
dexamethason
n Pomalidomid + dexamethason 
 
n stupně 
Stupeňstupně 
StupeňAnemie 151 Lymfopenie 140 Trombocytopenie 127 Denominátorem použitým pro výpočet procentuálního podílu je počet pacientů s alespoň
hodnocením laboratorního testu během zvažované observační periody.

Tabulka 6: Hematologické laboratorní abnormality u pacientů léčených izatuximabem
v kombinaci s karfilzomibem a dexamethasonem ve srovnání s karfilzomibem a
dexamethasonem
Laboratorní
parametr
SARCLISA + karfilzomib +
dexamethason
karfilzomib + dexamethason 
 
⠀n=122stupně 
Stupeň 3stupně 
StupeňAnemie 99,4 % 22,0 % 0 % 99,2 % 19,7 % 0 %
Neutropenie 54,8 % 17,5 % 1,7 % 43,4 % 6,6 % 0,8 %
Lymfopenie 94,4 % 52,0 % 16,9 % 95,1 % 43,4 % 13,9 %
Trombocytopenie 94,4 % 18,6 % 11,3 % 87,7 % 15,6 % 8,2 %
Denominátorem použitým pro výpočet procentuálního podílu je počet pacientů s alespoň hodnocením laboratorního testu během zvažované observační periody.

Imunogenita
V 9 klinických studiích zahrnujících pacienty s mnohočetným myelomem izatuximabem v monoterapii a v kombinované terapii, včetně studie ICARIA-MM a IKEMA činil výskyt ADA vzniklých během léčby 1,9 %. Nebyl pozorován žádný účinek ADA na
farmakokinetiku, bezpečnost nebo účinnost izatuximabu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.*