Phesgo

Farmakokinetické výsledky pro primární cílový parametr Ctrough pertuzumabu po 7 cyklech dávkou v cyklu 888,7 μg/mlgeometrických průměrů byl 1,22 90% intervalu spolehlivosti pro poměr geometrických průměrů pro pertuzumab v přípravku Phesgo
a intravenózní pertuzumab byla 1,14, tzn. vyšší než předem stanovená hodnota 0,8.

Farmakokinetické výsledky pro sekundární cílový parametr Ctrough trastuzumabu po 7 cyklech dávkou v cyklu 857,5 μg/mlgeometrických průměrů byl 1,33
Absorpce

Pertuzumab v přípravku Phesgo měl medián maximální koncentrace v séru do maximální koncentrace biologická dostupnost 0,712 a rychlost absorpce 0,348 1/den.

Trastuzumab v přípravku Phesgo měl medián maximální koncentrace v séru do maximální koncentrace biologická dostupnost 0,771 a rychlost absorpce 0,404 1/den.

Distribuce

Podle populační farmakokinetické analýzy byl objem distribuce v centrálním kompartmentu pertuzumab v přípravku Phesgo u typického pacienta 2,77 l.

Podle populační farmakokinetické analýzy byl objem distribuce v centrálním kompartmentu subkutánní trastuzumab u typického pacienta 2,91 l.

Biotransformace

Metabolismus přípravku Phesgo nebyl přímo hodnocen. Protilátky jsou odstraňovány hlavně
katabolicky.

Eliminace

Podle populační farmakokinetické analýzy byla clearance pertuzumabu v přípravku Phesgo
0,163 l/den a poločas eliminace
Podle populační farmakokinetické analýzy byla clearance trastuzumabu v přípravku Phesgo
0,111 l/den. Odhadovaná doba dosažení koncentrací trastuzumabu < 1 μg/ml v ustáleném stavu podle populační predikce nebo přibližně 97% eliminace u 95 % pacientů je 7 měsíců po poslední dávce.

Starší pacienti

Nebyly provedeny žádné studie ke zhodnocení farmakokinetiky přípravku Phesgo u starších pacientů.

Podle populačních farmakokinetických analýz pertuzumabu v přípravku Phesgo a intravenózního
pertuzumabu nemá věk významný vliv na farmakokinetiku pertuzumabu.

Podle populačních farmakokinetických analýz subkutánního nebo intravenózního trastuzumabu nemá
věk významný vliv na dispozici trastuzumabu.

Porucha funkce ledvin

Nebyly provedeny žádné studie ke zhodnocení farmakokinetiky přípravku Phesgo u pacientů
s poruchou funkce ledvin.

Podle populačních farmakokinetických analýz pertuzumabu v přípravku Phesgo a intravenózního
pertuzumabu nemá porucha funkce ledvin vliv na expozici pertuzumabu; populační farmakokinetické
analýzy ale zahrnovaly pouze omezené údaje pro pacienty s těžkou poruchou funkce ledvin.

Podle populačních farmakokinetických analýz subkutánního a intravenózního trastuzumabu nemá
porucha funkce ledvin významný vliv na dispozici trastuzumabu.

Porucha funkce jater

Nebyla provedena žádná formální farmakokinetická studie s pacienty s poruchou funkce jater. Podle
populačních farmakokinetických analýz pertuzumabu v přípravku Phesgo nemá lehká porucha funkce
jater vliv na expozici pertuzumabu. Do populačních farmakokinetických analýz ale byly zahrnuty
pouze omezené údaje o pacientech s poruchou funkce jater. Molekuly IgG1, jako je pertuzumab
a trastuzumab, jsou katabolizovány rozsáhle distribuovanými proteolytickými enzymy s výskytem
i mimo jaterní tkáň. Změny jaterních funkcí proto pravděpodobně vylučování pertuzumabu
a trastuzumabu neovlivní.