Ontruzant

Shrnutí bezpečnostního profilu

K nejzávažnějším a/nebo nejčastějším dosud hlášeným nežádoucím účinkům při podání přípravku
Ontruzant patří kardiální dysfunkce, reakce související s infuzí, hematologic ká toxicita neutropenie
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

V tomto bodě byly použity následující kategorie frekvence výskytu: velmi časté účinky seřazeny dle klesající závažnosti.

V tabulce 1 níže jsou uvedeny nežádoucí účinky, které byly hlášeny při použití trastuzumabu pro
intravenózní podání samotného nebo v kombinaci s chemoterapií v pivotních klinic kýc h studiích
a v rámci sledování po uvedení na trh.

Všechny uvedené termíny jsou zařazeny dle nejvyššího výskytu v pivotníc h klinic kých studiích.
Termíny hlášené po uvedení přípravku na trh jsou také zahrnuty v tabulce 1.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené při léčbě trastuzumabem pro intravenózní podání
v monoterapii nebo v kombinac i s chemoterapií v pivotníc h klinických studiích a v rámci sledování po uvedení na trh

Třídy orgánových systémůInfekce a infestace Infekce Velmi časté 
一一䍹ChřipkaKožní infekce剩Infekce močových cest䘀一䘀䅮一Pokles počtu leukocytů一吀牯䥭+Anafylaktická reakce Vzácné
+Anafylaktický šokSnížení/úbytek tělesné hmotnosti� 䉯Třídy orgánových systémů Nežádoucí účinek Fre kve nce
Hypertonie Časté
Somnolence Časté
Poruchy oka Konjunktivitida Velmi časté
Zvýšené slzení Velmi časté
Suché oko Časté
Edém papily Není známo
Retinální krvácení Není známo
Poruchy ucha a labyrintu Hluchota Méně časté
Srdeční poruchy 1Pokles krevního tlaku Velmi časté
1Vzestup krevního tlaku Velmi časté
1Nepravidelný srdeční rytmus Velmi časté
1Srdeční flutter Velmi časté
Pokles ejekční frakce* Velmi časté
+Srdeční selhávání +1Supraventrikulární tachyarytmie Časté
Kardiomyopatie Časté
1Palpitace Časté
Perikardiální výpotek Méně časté
Kardiogenní šok Není známo
Galop Není známo
Cévní poruchy Návaly horka Velmi časté
+1Hypotenze Časté
Vazodilatace Časté
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy
+Dyspnoe Velmi časté
Kašel Velmi časté
Epistaxe Velmi časté
Rinorea Velmi časté
+Pneumonie Časté
Astma Časté
Plicní porucha Časté
+Pleurální výpotek Časté
+1Sípání Méně časté
Pneumonitida Méně časté
+Plicní fibróza Není známo
+Respirační tíseň Není známo
+Respirační selhávání Není známo
+Infiltrace plic Není známo
+Akutní plicní edém Není známo
+ Syndrom akutní respirační tísně Není známo
+Bronchospazmus Není známo
+Hypoxie Není známo
+Pokles saturace kyslíku Není známo
Laryngeální edém Není známo
Ortopnoe Není známo
Plicní edém Není známo
Intersticiální plicní onemocnění Není známo
Gastrointestinální poruchy Průjem Velmi časté
Zvracení Velmi časté
Nauzea Velmi časté
1Otok rtu Velmi časté
Bolest břicha Velmi časté
Dyspepsie Velmi časté
Zácpa Velmi časté
Stomatitida Velmi časté
Třídy orgánových systémů Nežádoucí účinek Fre kve nce
Hemoroidy Časté
Sucho v ústech Časté
Poruchy jater a žlučových
cest
Hepatocelulární poškození Časté
Hepatitida Časté
Palpační citlivost jater Časté
Ikterus Vzácné
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Erytém Velmi časté
Vyrážka Velmi časté
1Otok obličeje Velmi časté
Alopecie Velmi časté
Poruchy nehtů Velmi časté
Syndrom palmoplantární erytrodysestezie Velmi časté
Akné Časté
Suchá kůže Časté
Ekchymóza Časté
Hyperhydróza Časté
Makulopapulózní vyrážka Časté
Pruritus Častén
Lámání nehtů Časté
Dermatitida Časté
Kopřivka Méně časté
Angioedém Není známo
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Artralgie Velmi časté
1Ttuhost svalů Velmi časté
Myalgie Velmi časté
Artritida Časté
Bolest zad Časté
Bolest kostí Časté
Svalové spasmy Časté
Bolest krku Časté
Bolest v končetině Časté
Poruchy ledvin a močových
cest
Porucha ledvin Časté
Membranózní glomerulonefritida Není známo
Glomerulonefropatie Není známo
Selhávání ledvin Není známo
Stavy spojené
s těhotenstvím, šestinedělím
a perinatálním obdobím
Oligohydramnion Není známo
Hypoplazie ledviny Není známo
Hypoplazie plic Není známo
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Zánět prsu/mastitida Časté
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Astenie Velmi časté
Bolest na hrudi Velmi časté
Zimnice Velmi časté
Ú nava Velmi časté
Příznaky podobné chřipce Velmi časté
Reakce související s chřipkou Velmi časté
Bolest Velmi časté
Horečka Velmi časté
Zánět sliznic Velmi časté
Periferní edém Velmi časté
Malátnost Časté
Edém Časté
Poranění, otravy
a procedurální komplikace
Kontuze Časté
+ Označení nežádoucích účinků, které byly hlášeny v souvislosti s případy končícími úmrtím.
Označení nežádoucích účinků, které jsou hlášeny zpravidla v souvislosti s reakcí na infuzi. Specifická
incidence vyjádřená v procentech těchto příhod není známa.
* Pozorováno při kombinované léčbě následně po antracyklinech a kombinaci s taxany.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Kardiální dysfunk ce

Kongestivní srdeční selhávání při léčbě trastuzumabem a v některých případech končí úmrtím pacienta léčených trastuzumabem byly pozorovány známky a příznaky kardiální dysfunkce, jako jsou dyspnoe,
ortopnoe, zvýšené kašlání, plicní edém, S3 galop nebo snížení ejekční frakce levé komory bod 4.4
Ve 3 pivotníc h klinických studiích s adjuvantní léčbou trastuzumabem podávaným v kombinac i
s chemoterapií byla incidence kardiální dysfunkce stupně 3/4 kongestivního srdečního selháváníZkušenosti se souběžným podáváním trastuzumabu a režimu s nízkou dávkou antracyklinu
v neoadjuvantní léčbě jsou omezené
Pokud byl trastuzumab podán po dokončení adjuvantní chemoterapie, bylo srdeční selhávání stupně
III–IV dle klasifikace NYHA pozorováno u 0,6 % pacientů ve skupině s léčbou trvající 1 rok při
mediánu sledování 12 měsíců. Ve studii BO16348, po mediánu sledování 8 let, byla incidence
závažného CHF stupně III – IV dle klasifikace NYHAjede n rok 0,8 % a četnost mírné symptomatické a asymptomatic ké dysfunkce le vé komory byla 4,6 %.

Reverzibilita závažného CHF jdoucích vyšetřeních po příhoděReverzibilita mírné symptomatic ké a asymptomatické dysfunkce levé komory byla prokázána
u 79,5 % pacientů. Přibližně 17 % příhod spojených s kardiální dysfunkcí se projevilo po ukončení
léčby trastuzumabem.

V pivotníc h studiích s trastuzumabem pro intravenózní podání u metastazujícího onemocnění se
incidence kardiální dysfunkce pohybova la mezi 9 % a 12 % při kombinaci s paklitaxele m ve srovnání
s 1 % až 4 % při léčbě samotným paklitaxelem. Při monoterapii byla četnost výskytu 6 % až 9 %.
Nejvyšší četnost kardiálních dysfunkcí byla pozorována při souběžné léčbě trastuzumabem
podávaným s antracyklinem/c yklofosfa midem antracyklinem/cyklofosfa mide m kardiálníc h funkcí byla incidence symptomatického CHF 2,2 % u pacientů léčených trastuzumabem
a docetaxelem v porovnání s 0 % u pacientů léčených samotným docetaxelem. U většiny pacientů
CHF.

Reak ce na infuzi, reak ce podobné alergii a hypersenzitivita
Odhaduje se, že asi 40 % pacientů léčených trastuzumabem bude mít nějakou formu reakce na infuzi.
Tyto reakce však mají většinou mírnou až střední intenzitu a objevují se zpravidla v časnější fázi léčby, tedy při první, druhé a třetí infuzi a jejich frekvence při
následujíc íc h infuzích klesá. Reakce zahrnují zimnic i, horečku, dyspnoe, hypotenzi, sípot,
bronchospasmus, tachykardii, sníženou saturaci kyslíkem, respirační insuficienci, vyrážku, nauzeu,
zvracení a bolest hlavy různá v závislosti na indikaci, způsobu sběru dat a na tom, zda byl trastuzumab podáván souběžně
s chemoterapií nebo samostatně.

Těžké anafylaktické reakce vyžadující okamžitou intervenci se mohou obvykle objevit v průběhu
první nebo druhé infuze trastuzumabu
V ojedinělých případech byly pozorovány anafylaktoidní reakce.

Hematotoxicita
Febrilní neutropenie , le ukopenie , a nemie , tromboc ytope nie a neutropenie se vyskytly velmi často.
Frekvence výskytu hypoprotrombinemie není známa. Riziko neutropenie může být lehce zvýšeno,
pokud je trastuzumab podáván souběžně s docetaxelem po předchozí léčbě antracykliny.

Plicní příhody
V souvislosti s použitím trastuzumabu se vyskytují těžké plicní nežádoucí reakce a byly spojeny
s případy úmrtí pacienta. Patří k nim, mimo jiné, plicní infiltráty, syndrom akutní respirační tísně,
pneumonie , pneumonitida, pleurální výpotek, respirační tíseň, akutní edém plic a respirační
insuficience
Podrobnosti o opatřeních k minima lizac i rizik, která odpovída jí Plánu řízení rizik EU, jsou
uvedeny v bodu Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Imunogenita

V neoadjuvantní a adjuvantní studii vznikly protilátky proti trastuzumabu u 10,1 % intravenózní podání. Po zahájení léčby trastuzumabem pro intravenózní podání byly neutralizující
protilátky proti trastuzumabu zjištěny ve vzorcích u 2 ze 30 pacientů v rameni s trastuzumabem pro
intravenózní podání.

Klinický význam těchto protilátek není znám.Přítomnost protilátek proti trastuzumabu neměla
žádný vliv na farmakokinetiku, účinnost přežití bez události [EFS]s podáním trastuzumabu pro intravenózní podání.

Data o imunogenitě trastuzumabu u adenokarcinomu žaludku nejsou k dispozic i.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.