Nortrilen

Absorpce
Po perorálním podání dosahuje nortriptylin maximální plazmatické hladiny přibližně za 5 hodin (Tmax
= 5,5  1,9 hod; s rozmezím 4,0 - 8,8 hod). Střední absolutní hodnota biologické dostupnosti je 51 %
(Fabs = 0,51  0,05; s rozmezím 0,46 - 0,59).

Distribuce
Zdánlivý distribuční objem (Vd) po intravenózní aplikaci je 1633  268 l, s rozmezím 1460 - 2030 l
(21  4 l/kg). Vazba na plazmatické bílkoviny je kolem 93 %.
Nortriptylin proniká přes placentární bariéru.

Biotransformace
Nortriptylin se metabolizuje demethylací a hydroxylací a následnou konjugací s kyselinou
glukuronovou. Metabolismus závisí na genetickém polymorfismu (CYP2D6).
Hlavním účinným metabolitem je 10-hydroxynortriptylin, který se vyskytuje v cis- a trans-formě,
přičemž trans-forma v organismu převažuje. Kromě toho se tvoří též N-demethylnortriptylin.
Metabolity mají stejný profil jako nortriptylin, ale jsou poněkud méně účinné. Trans hydroxynortriptylin má silnější účinek než cis-forma. V plazmě převažuje množství celkového hydroxynortriptylinu, větší část metabolitů je však konjugována.

Eliminace
Eliminační poločas (T1/2 ) nortriptylinu po perorálním podání je přibližně 26 hodin (25,5  7,9 hod; s
rozmezím 16 - 38 hod). Střední hodnota celkové clearance (Cls) je 30,6  6,9 l/hod; s rozmezím 18,6 -
39,6 l/hod.

Většina podané dávky se vyloučí močí. Renální eliminace nezměněného nortriptylinu je zanedbatelná
(zhruba 2%).
Nortriptylin se vylučuje u kojících matek v malém množství do mateřského mléka. Poměr koncentrace
v mléku a koncentrace v plazmě je 1:2. Odhadovaná denní dávka požitá kojencem je asi 2 % dávky
podané matce (vztaženo na mg/kg).

Ustáleného stavu plazmatické hladiny nortriptylinu je dosaženo u většiny pacientů během jednoho
týdne.

Starší pacienti
U starších pacientů byl zjištěn delší poločas a snížené hodnoty clearance (Clo) v důsledku sníženého
metabolismu.

Porucha funkce jater
Hepatální onemocnění určitého stupně závažnosti může snížit eliminaci prostřednictvím jater a tím
může dojít k vyšším plazmatickým hladinám.

Porucha funkce ledvin
Selhání ledvin nemá vliv na farmakokinetiku nortriptylinu.

Polymorfismus
Metabolismus závisí na genetickém polymorfismu (CYP2D6).

Vztah farmakokinetiky a farmakodynamiky
Terapeutická plazmatická koncentrace při endogenní depresi je 50 - 140 ng/ml (tj. cca 190 - nmol/l). Hladiny nad 170 - 200 ng/ml jsou spojeny s vyšším rizikem poruch srdečního převodního
systému ve smyslu rozšíření komplexu QRS nebo AV bloku.