Libmyris

Souhrnný bezpečnostní profil
Adalimumab byl hodnocen u9506pacientů vkontrolovaných aotevřených pivotních studiích po
dobu až60měsíců nebo déle. Tyto studie zahrnovaly pacienty srevmatoidní artritidou skrátkým
adlouhým trváním, pacienty sjuvenilní idiopatickou artritidou artritidou aentezopatickou artritidouspondylartritidou bez radiologického průkazu ASchorobou, ulcerózní kolitidou, psoriázou apacienty sHS auveitidou. Pivotní kontrolované studie
zahrnovaly6089pacientů léčených adalimumabem a3801pacientů, kteří vkontrolovaném období
studií dostávali placebo nebo aktivní srovnávací lék.
Podílpacientů, kteří předčasně ukončili léčbu pro nežádoucí účinky ve dvojitě zaslepené kontrolované
části klíčových studií, byl5,9%pacientů léčených adalimumabem a5,4%upacientů užívajících
kontrolní léčbu.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsouinfekce dýchacích cest asinusitidaotokyU adalimumabu byly hlášeny závažné nežádoucí účinky. TNF antagonisté, jako například
adalimumab, ovlivňují imunitní systém ajejich užití může ovlivňovat obranyschopnost organismu
vůči infekci arakovinnému bujení. Uadalimumabu byly také hlášeny fatální aživot ohrožující infekce
lymfomů aHSTCLByly také hlášeny závažné hematologické, neurologické aautoimunní reakce. Tyto zahrnují vzácně se
vyskytující případypancytopenie, aplastické anémie, centrálních aperiferních demyelinizačních
chorob, případy lupus erythematodes astavů podobných lupusu aStevensův-Johnsonův syndrom.
Pediatrická populace
Obecně byly nežádoucí účinky upediatrických pacientů, pokud jde otyp ačetnost výskytu, podobné
těm, které byly pozorovány udospělých pacientů.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Následující výčet nežádoucích účinků je založen na zkušenosti zklinických studií azobdobí
postmarketingu, účinky jsou seřazeny podle orgánových systémů afrekvence výskytu vtabulce7níže:
velmi časté anení známo podle klesající závažnosti. Jsou zde zahrnuty účinky, které se, napříč jednotlivými indikacemi,
vyskytovaly snejvyšší frekvencí. Hvězdička tehdy, pokud lze další informace nalézt na jiných místech textu, vbodech4.3,4.4a4.8.
Tabulka7: Nežádoucí účinky
Třídy orgánových
systémůFrekvenceNežádoucí účinek
Infekce ainfestace*Velmi častéInfekce dýchacích cest ahorních cest dýchacích, pneumonie, sinusitidy,
faryngitidy, nazofaryngitidy apneumonie vyvolané
herpetickými viry)
ČastéSystémové infekce achřipkystřevní infekce infekce kůže aměkkých tkání celulitidy, impetiga, nekrotizující fasciitidy aherpes
zosterušní infekce,
orální infekce herpes azubních infekcíinfekce reprodukčního systému vulvovaginální myotické infekceinfekce močových cest plísňové infekce,
záněty kloubů
Méně častéNeurologické infekce oportunní infekce atuberkulóza kokcidiomykózy, histoplasmózy ainfekcí
způsobených mycobacterium avium complexbakteriální infekce,
oční infekce,
divertikulitidaNovotvary benigní,
maligní ablíže neurčené
apolypyČastéKarcinom kůže vyjma melanomu zbazálních buněk askvamózního buněčného
karcinomubenigní neoplázie
Méně častéLymfom**,
novotvary solidních orgánů plicní neoplázie aneoplázie štítné žlázymelanom**
VzácnéLeukémieTřídy orgánových
systémůFrekvenceNežádoucí účinek
Není známoHepatosplenický T-buněčný lymfom,karcinom zMerkelových buněk karcinom kůžePoruchy krve
alymfatického systému*
Velmi častéLeukopenie anémie
ČastéLeukocytóza,
trombocytopenie
Méně častéIdiopatická trombocytopenická purpura
VzácnéPancytopenie
Poruchy imunitního
systému*
ČastéHypersenzitivita,
alergie Méně častéSarkoidóza,vaskulitida
VzácnéAnafylaxePoruchy metabolismu
avýživy
Velmi častéZvýšená hladina lipidů
ČastéHypokalemie,
zvýšená hladina kyseliny močové,
abnormální hladina sodíku vkrvi,
hypokalcemie,
hyperglykemie,
hypofosfatemie,
dehydratace
Psychiatrické poruchyČastéAlterace nálady úzkost,
nespavost
Poruchy nervového
systému*
Velmi častéBolest hlavy
ČastéParestezie migréna,
útlak nervových kořenů
Méně častéCévní mozková příhoda,třes,
neuropatie
VzácnéRoztroušená skleróza,
demyelinizační poruchy Guillain-Barré syndromsystémůFrekvenceNežádoucí účinek
Poruchy okaČastéPoruchy zraku,
konjunktivitida,
blefaritida,
otoky oka
Méně častéDiplopie
Poruchy ucha alabyrintuČastéVertigo
Méně častéZtráta sluchu,
tinitus
Srdeční poruchy*ČastéTachykardie
Méně častéInfarkt myokardu,arytmie,
městnavé srdeční selhání
VzácnéSrdeční zástava
Cévní poruchyČastéHypertenze,
záchvaty zrudnutí,
hematomy
Méně častéAneurysma aorty,
cévní arteriální okluze,
tromboflebitida
Respirační, hrudní
amediastinální poruchy*
ČastéAstma,
dyspnoe,
kašel
Méně častéPlicní embolie,intersticiální plicní onemocnění,
chronická obstrukční plicní onemocnění,
pneumonitida,
pleurální výpotekVzácnéPlicní fibrózaGastrointestinální
poruchy
Velmi častéBolest břicha,
pocit na zvracení azvracení
ČastéKrvácení zGI traktu,
dyspepsie,
gastroesofageální refluxní choroba,
sicca syndrom
Méně častéPankreatitida,
dysfagie,
edém obličeje
Třídy orgánových
systémůFrekvenceNežádoucí účinek
VzácnéPerforace střevaPoruchy jater ažlučových
cest*
Velmi častéZvýšená hladina jaterních enzymů
Méně častéCholecystitida acholelithiáza,
steatóza jater,
zvýšená hladina bilirubinu
VzácnéHepatitida,
reaktivace hepatitidy B,autoimunní hepatitidaNení známoSelhání jaterPoruchy kůže apodkožní
tkáně
Velmi častéVyrážka ČastéNový výskyt nebo zhoršení psoriázy palmoplantární pustulózní psoriázytvorba modřin dermatitida onychoklázie,
hyperhidróza,
alopecie,pruritus
Méně častéNoční pocení,
zjizvení
VzácnéErythema multiforme,Stevensův-Johnsonův syndrom,angioedém,kožní vaskulitida,lichenoidní kožní reakceNení známoZhoršení příznaků dermatomyozitidyPoruchy svalové
akosterní soustavy
apojivové tkáně
Velmi častéMuskuloskeletální bolest
ČastéSvalové spasmy vkrvi)
Méně častéRhabdomyolýza,
systémový lupus erythematodes
VzácnéLupus-like syndromPoruchy ledvin
amočových cest
ČastéPoškození ledvin,
hematurie
Méně častéNykturie
Poruchy reprodukčního
systému aprsu
Méně častéErektilní dysfunkce
Třídy orgánových
systémůFrekvenceNežádoucí účinek
Celkové poruchy areakce
vmístě aplikace*
Velmi častéReakce vmístě injekčního vpichu vmístě vpichu injekce)
ČastéBolest na hrudi,
edém,
pyrexieMéně častéZáněty
Vyšetření*ČastéPoruchy koagulace akrvácení aktivovaného parciálního tromboplastinového časupozitivní test autoprotilátek dvoušroubovici DNAzvýšená hladina laktátdehydrogenázy vkrvi
Není známoZvýšení tělesné hmotnostiPoranění, otravy
aprocedurální
komplikace
ČastéPoruchy hojení
*další informace lze nalézt na jiných místech textu, vbodech4.3,4.4a4.**včetně otevřené fáze prodloužených studií
12od0,3do1,0kg vindikacích pro dospělé vporovnání sběhem léčby po dobu4–6měsíců. Zvýšení tělesné hmotnosti o5–6kg bylo pozorováno rovněž
vdlouhodobých prodloužených studiích, které nezahrnovaly kontrolní skupinu, sprůměrnou
expozicí přípravku přibližně1–2roky, zejména upacientů sCrohnovou chorobou aulcerózní
kolitidou. Mechanismus tohoto účinku není jasný, mohl by však souviset sprotizánětlivým
účinkem adalimumabu.
Hidradenitis suppurativa
Bezpečnostní profil upacientů shidradenitis suppurativa léčených adalimumabem jednou týdně byl
vsouladu se známým bezpečnostním profilem adalimumabu.
Uveitida
Bezpečnostní profil upacientů suveitidou léčených adalimumabem jednou za dva týdny byl vsouladu
se známým bezpečnostním profilem adalimumabu.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Reakce vmístě injekčního vpichu
V klíčových kontrolovaných studiích se u12,9%dětských adospělých pacientů léčených
adalimumabem vyvinuly reakce vmístě vpichu vporovnání se7,2%pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou. Reakce vmístě injekčního
vpichu nevyžadovaly přerušení podávání léčivého přípravku.
Infekce
Vklíčových kontrolovaných studiích se udětských adospělých pacientů léčených adalimumabem
vyskytla infekce ve frekvenci1,51aupacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou ve
frekvenci1,46případů na pacienta léčeného po dobu jednoho roku především onazofaryngitidu, infekci horních cest dýchacích asinusitidu. Většina pacientů
pokračovala po vyléčení infekce v léčbě adalimumabem.
Výskyt závažných infekcí upacientů léčených adalimumabem činil0,04případů/pacient/rok
aupacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou0,03případů/pacient/rok.
Vkontrolovaných aotevřených studiích udospělých i pediatrických pacientů sadalimumabem byly
hlášeny závažné infekce mimoplicní histoplasmóza, blastocystóza, kokcidiomykóza, pneumocystóza, kandidóza, aspergilóza
alisteriózaamohlo se jednat oopětovné vzplanutí latentního onemocnění.
Maligní onemocnění alymfoproliferativní poruchy
Ve studiích sadalimumabem nebyly u249pediatrických pacientů sjuvenilní idiopatickou artritidou
malignity při expozici odpovídající655,6pacientorokům léčby. Žádné malignity nebyly navíc
pozorovány ani u192pediatrických pacientů při expozici498,1pacientoroků léčby vprůběhu studií
sadalimumabem, zaměřených na pediatrické pacienty sCrohnovou chorobou. Žádné malignity nebyly
pozorovány u77pediatrických pacientů při expozici80,0pacientoroků léčby vprůběhu studie
sadalimumabem upediatrických pacientů schronickou ložiskovou psoriázou. U93pediatrických
pacientů sexpozicí65,3pacientoroků nebyly pozorovány žádné malignity během klinického
hodnocení sadalimumabem upediatrických pacientů suveitidou. U60pediatrických pacientů
sexpozicí58,4pacientoroků nebyly pozorovány žádné malignity během klinického hodnocení
sadalimumabem upediatrických pacientů suveitidou.
Vprůběhu kontrolovaného období klíčových klinickýchstudií udospělých pacientů sadalimumabem,
vtrvání nejméně12týdnů, byly upacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou,
AS, axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu AS, psoriatickou artritidou, psoriázou, HS,
Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou auveitidou pozorovány případy malignit jiného druhu, než
jsou lymfomy či nemelanomový karcinom kůže, sčetností výskytu6,8výskytu6,3zahrnovala5291pacientů a3444pacientů bylo vkontrolní skupině byla4,0měsíce uadalimumabu a3,8měsíce upacientů léčených kontroloukarcinomů nemelanomového typu na1000pacientoroků upacientů léčených adalimumabem a3,2vkontrolní skupině. Ztěchto kožních karcinomů seskvamózní buněčný karcinom vyskytoval
sčetností2,7adalimumabem a0,6lymfomů adalimumabem a0,6Když se zkombinují kontrolovaná období těchto studií aprobíhající aukončené otevřené rozšířené
fáze studií sprůměrnou délkou trvání přibližně3,3roku, zahrnující6427pacientů avíce
než26439pacientoroků léčby, pak pozorovaná četnost výskytu malignit jiného typu, než jsou
lymfomy anemelanomové karcinomy kůže, činí přibližně8,5na1000pacientoroků. Pozorovaná
četnost výskytu nemelanomového typu kožního karcinomu činí přibližně9,6na1000pacientoroků
apozorovaná četnost lymfomů je přibližně1,3na1000pacientoroků.
Ve sledování po uvedení přípravku na trh vobdobí od ledna2003do prosince2010, ato především
upacientů srevmatoidní artritidou, činil výskyt všech hlášených malignit
přibližně2,7na1000pacientoroků léčby. Hlášená četnost výskytu ukožního karcinomu
nemelanomového typu činila přibližně0,2aulymfomů přibližně0,3na1000pacientoroků léčby bod4.4U pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné postmarketingové případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu Autoprotilátky
Upacientů bylo prováděno vyšetření na autoprotilátky vrůzných časových intervalech studií I–V
srevmatoidní artritidou. Vtěchto studiích byly u11,9%pacientů léčených adalimumabem
au8,1%pacientů léčených placebem aaktivní kontrolou, kteří měli negativní výchozí titry
antinukleárních protilátek, zjištěny pozitivní titry vtýdnu24léčby. Udvou pacientů
z3441nemocných léčených adalimumabem ve všech studiích srevmatoidní apsoriatickou artritidou
došlo krozvoji klinických příznaků naznačujícíchmožnostnového vzniku syndromu podobnému
lupusu. Po vysazení léčby došlo utěchto pacientů ke zlepšení. Užádného pacienta nedošlo krozvoji
lupózní nefritidy či symptomů postižení centrálního nervového systému.
Hepatobiliární poruchy
Vkontrolovaných klinických studiích fáze3sadalimumabem, zaměřených na revmatoidní artritidu
apsoriatickou artritidu, se po sledovanou dobu trvání vrozmezí od4do104týdnů objevilo zvýšení
ALT ≥3x ULN u3,7%pacientů léčených adalimumabem au1,6%pacientů léčených kontrolním
přípravkem.
Vkontrolovaných klinických studiích fáze3sadalimumabem upacientů spolyartikulární juvenilní
idiopatickou artritidou ve věku4až17let aentezopatickouartritidou ve věku6až17let se objevilo
zvýšení ALT ≥3x ULN u6,1%pacientů léčených adalimumabem au1,3%pacientů léčených
vkontrolní skupině. Ve většině případů se zvýšení ALT vyskytlo při současném podávání
methotrexátu. Žádné zvýšení ALT ≥3x ULN se nevyskytlo ve fázi3klinické studie sadalimumabem
upacientů spolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku2až<4let.
V kontrolovaných klinických studiích fáze3s adalimumabem u pacientů s Crohnovou chorobou a
ulcerózní kolitidou se po sledovanou dobu trvání v rozmezí od4do52týdnů objevilo zvýšení ALT
≥3x ULN u0,9%pacientů léčených adalimumabem a u0,9%pacientů léčených kontrolním
přípravkem.
Vklinické studii fáze3sadalimumabem upediatrických pacientů sCrohnovou chorobou, která
hodnotila účinnost abezpečnost dvou udržovacích dávkovacích režimů upravených dle hmotnosti po
hmotnostně upravené indukční léčbě do52týdnů léčby, se objevilo zvýšení ALT ≥3x ULN
u2,6%Vkontrolovaných klinických studiích fáze3sadalimumabem upacientů složiskovou psoriázou se po
sledovanou dobu trvání vrozmezí od12do24týdnů objevilo zvýšení ALT ≥3x ULN
u1,8%pacientů léčených adalimumabem au1,8%pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Žádné zvýšení ALT≥3x ULN se nevyskytlo vklinické studii fáze3sadalimumabem upediatrických
pacientů složiskovou psoriázou.
V kontrolovaných klinických studiích sadalimumabem vtýdnu2, následované40mg jednou týdně počínaje týdnem4trvání vrozmezí od12do16týdnů se objevilo zvýšení ALT ≥3x ULN u0,3%pacientů léčených
adalimumabem au0,6%pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Vkontrolovaných klinických studiích sadalimumabem následované40mg jednou za dva týdny počínaje týdnem1léčených až po dobu80týdnů se střední expozicí166,5dne vpřípadě terapie adalimumabem
a105,0dne vpřípadě terapie kontrolním přípravkem objevilo zvýšení ALT ≥3x ULN
u2,4%pacientů léčených adalimumabem au2,4%pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Vkontrolované klinické studii fáze3sadalimumabem upediatrických pacientů sulcerózní kolitidou
každý druhý týden po indukční dávce upravené podle tělesné hmotnosti2,4mg/kg vtýdnech0a1, a1,2mg/kg dávce2,4mg/kg dávka80mgVklinických studiích napříč všemi indikacemi byli pacienti se zvýšeným ALT asymptomatičtí ave
většině případů bylo zvýšení ALT přechodné avymizelo spokračováním léčby. Nicméně po uvedení
přípravku na trh byly upacientů, jimž byl podáván adalimumab, hlášeny případy selhání jater, stejně
jako případy méně závažných poruch jater, které mohou selhání jater předcházet, jako je hepatitida,
včetně autoimunní hepatitidy.
Současná léčba azathioprinem/6-merkaptopurinem
Ve studiích sCrohnovou chorobou byla udospělých pacientů léčených kombinací adalimumabu spolu
sazathioprinem/6-merkaptopurinem pozorována vyšší incidence malignit azávažných nežádoucích
účinků souvisejících sinfekcemi vporovnání spacienty, kteří byli léčeni pouze adalimumabem.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů arizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatku V.