Kventiax prolong

Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky při léčbě kvetiapinem (≥10 %) jsou somnolence, závrať, bolest
hlavy, sucho v ústech, příznaky z vysazení (přerušení), zvýšení hladin sérových triacylglycerolů,
zvýšení celkového cholesterolu (především LDL cholesterolu), snížení HDL cholesterolu, zvýšení
tělesné hmotnosti, snížená hladina hemoglobinu a extrapyramidové symptomy.
V souvislosti s léčbou kvetiapinem byly hlášeny těžké kožní nežádoucí účinky (SCAR) zahrnující
Stevensův-Johnsonův syndrom (SJS), toxickou epidermální nekrolýzu (TEN), polékovou vyrážku



s eosinofilií a systémovými příznaky (DRESS).

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky spojené s léčbou kvetiapinem jsou uvedeny níže (tabulka 1) ve formátu, který
doporučil „Council for International Organisations of Medical Sciences (CIOMS III Working Group,
1995)“.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky ve spojení s léčbou kvetiapinem

Frekvence nežádoucích účinků jsou vyjádřeny následovně:
Velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až
<1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Velmi
časté
Časté Méně časté Vzácné Velmi
vzácné
Není
známo
Poruchy
krve a
lymfatickéh
o systému
Snížený
hemoglob
in Leukopenie 1, 28,
snížený počet
neutrofilů,
zvýšení
eosinofilů Neutropenie1,
trombocytopen
ie, anémie,
snížení počtu
trombocytů13
Agranulocy
tóza
Poruchy
imunitního
systému
Hypersensitivi
ta (včetně
alergických
kožních
reakcí)
Anafylakt
ická
reakce
Endokrinní
poruchy
Hyperprolaktine
mie 15, snížení
celkového T4 24,
snížení volného
T4 24, snížení
celkového T3 24,
zvýšení TSH Snížení
volného T324,
hypotyreóza21
Nepřiměř
ená
sekrece
antidiureti
ckého
hormonu

Poruchy
metabolism
u a výživy
Vzestup
sérových
triacylgly
cerolů10,,
vzestup
hladin
celkového
cholestero
lu (zvláště
LDL
cholestero
lu) 11,30,
snížení
HDL
cholestero
lu 17,30,
zvýšení
tělesné
hmotnosti
8,Zvýšená chuť k
jídlu, zvýšená
hladina glukosy
až na úroveň
hyperglykemick
ých koncentrací
6,Hyponatremie
19, diabetes
mellitus 1,Exacerbace již
existujícího
diabetu
Metabolick
ý syndrom

Psychiatric
ké poruchy
Abnormální sny
a noční můry,
sebevražedné
Somnambu
lismus a
podobné




představy a
sebevražedné
chování reakce jako
je mluvení
ze spaní a
syndrom
nočního
jedlictví
Poruchy
nervového
systému
Závrať
4,16,
somnolen
ce2,16,
bolest
hlavy,
extrapyra
midové
symptom
y 1,Dysartrie Záchvaty1,
syndrom
neklidných
nohou,
tardivní
dyskineze 1,5,
synkopa 4,
Poruchy
oka
Rozmazané
vidění

Srdeční
poruchy
Tachykardie 4,
palpitace Prodloužení
intervalu QT
1,12,18,
bradykardie Kardiomyo
patie,
myokarditi
da
Cévní
poruchy
Ortostatická
hypotenze 4, Žilní
tromboemb
olismus Cévní
mozková
příhodaRespirační,
hrudní a
mediastinál
ní poruchy
Dyspnoe 23 Rinitida
Gastrointes
tinální
poruchy
Sucho v
ústech
Zácpa,
dyspepsie,
zvracení Dysfagie 7 Pankreatiti
da 1,
intestinální
obstrukce/il
eus

Poruchy
jater a
žlučových
cest
Zvýšení sérové
alaninaminotran
sferázy (ALT) 3,
zvýšení
gamaglutamyltr
ansferázy Zvýšení sérové
aspartátaminot
ransferázy
(AST) Žloutenka5,
hepatitida

Poruchy
kůže a
podkožní
tkáně
Angioedé
m 5,
Stevensův
-
Johnsonů
v
syndrom Toxická
epidermáln
í
nekrolýza,
erythema
multiforme
, akutní
generalizo
vaná
exantemató
zní
pustulóza
(AGEP),
poléková
vyrážka s
eosinofilií



a
systémový
mi
příznaky
(DRESS),
kožní
vaskulitida
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové
tkáně
Rabdomy
olýza

Poruchy
ledvin a
močových
cest
Retence moči
Stavy
spojené s
těhotenství
m,
šestinedělí
m a
perinatální
m obdobím
Syndrom
z vysazení
léku u
novorozen
ců Poruchy
reprodukčn
ího
systému a
prsu
Sexuální
dysfunkce
Priapismus,
galaktorea,
zvětšení
prsů,
porucha
menstruace

Celkové
poruchy a
reakce v
místě
aplikace
Symptom
y
z vysazen
í léku
(přerušení
) léčby 1,Mírná astenie,
periferní edém,
podrážděnost,
pyrexie
Neuroleptic
ký maligní
syndrom 1,
hypotermie

Vyšetření Zvýšení
kreatinfosf
okinázy
v krvi

(1) Viz bod 4.4.
(2) Může se objevit somnolence, zejména během prvních dvou týdnů léčby, která obvykle vymizí při
dalším užívání přípravku.
(3) U některých pacientů léčených kvetiapinem docházelo k asymptomatickému zvýšení (změna
z normálních hodnot na hodnoty > 3násobek horní hranice normy naměřené kdykoliv) sérových
aminotransferáz (ALT, AST) nebo GGT. Zvýšené hodnoty se obvykle navrací k normě při
pokračování v léčbě.
(4) Kvetiapin může, stejně jako další antipsychotika vyvolávající blokádu alfa-1 adrenergních
receptorů, vyvolat ortostatickou hypotenzi se závratí a tachykardií, a u některých pacientů se
synkopou, zejména při úvodní titraci dávky (viz bod 4.4).
(5) Výpočet frekvence uvedených nežádoucích účinků byl prováděn pouze z postmarketingových
údajů kvetiapinu s okamžitým uvolňováním.
(6) Hladina glukosy v krvi nalačno ≥126 mg/100 ml (≥7,0 mmol/l) nebo ≥200 mg/100 ml
(≥11,1 mmol/l) po jídle naměřená alespoň jednou.



(7) Zvýšený výskyt dysfagie při podávání kvetiapinu ve srovnání s placebem byl pozorován pouze
v klinických studiích u bipolární deprese.
(8) Zvýšení tělesné hmotnosti o ≥7 % ve srovnání s výchozí tělesnou hmotností. Vyskytuje se zejména
v prvních týdnech léčby u dospělých.
(9) Následující příznaky z vysazení léku byly nejčastěji pozorovány v krátkodobých placebem
kontrolovaných studiích v monoterapii, které hodnotily příznaky z vysazení: insomnie, nauzea, bolest
hlavy, průjem, zvracení, závrať a podrážděnost. Incidence těchto nežádoucích účinků významně
poklesla po 1 týdnu po vysazení léku.
(10) Triacylglyceroly ≥200 mg/100 ml (≥2,258 mmol/l) (u pacientů ≥18 let) nebo ≥150 mg/100 ml
(≥1,694 mmol/l) (u pacientů <18 let), naměřené alespoň jednou.
(11) Cholesterol ≥240 mg/100 ml (≥ 6,2064 mmol/l) (u pacientů ≥18 let) nebo ≥200 mg/100 ml
(≥5,172 mmol/l) (u pacientů <18 let), naměřené alespoň jednou. Velmi často bylo pozorováno zvýšení
LDL cholesterolu na ≥30 mg/100 ml (≥0,769 mmol/l). Průměrná změna u pacientů, u kterých nastalo
toto zvýšení, byla 41,7 mg/100 ml (≥1,07 mmol/l).
(12) Viz text níže.
(13) Trombocyty ≤100 x 109/l naměřené alespoň jednou.
(14) Na základě hlášení nežádoucích příhod z klinických studií nebyl zjištěn vztah mezi zvýšenými
hladinami sérové kreatinfosfokinázy a neuroleptickým maligním syndromem.
(15) Hladiny prolaktinu (pacienti >18 let): >20 μg/l (>869,56 pmol/l) u mužů; >30 μg/l
(>1304,34 pmol/l) u žen, naměřené kdykoliv.
(16) Může vést k pádům.
(17) HDL cholesterol: <40mg/100 ml (1,025 mmol/l) u mužů; <50mg/100 ml (1,282 mmol/l) u žen
naměřené kdykoliv.
(18) Výskyt pacientů, u kterých nastal posun intervalu QTc z <450 ms na ≥450 ms s prodloužením
≥30 ms. V placebem kontrolovaných klinických studiích s kvetiapinem je průměrná změna a výskyt
pacientů s posunem na klinicky významnou úroveň podobná u kvetiapinu a placeba.
(19) Posun z >132 mmol/l na ≤132 mmol/l naměřený alespoň jednou.
(20) Případy sebevražedných představ a sebevražedného chování byly hlášeny v průběhu léčby
kvetiapinem nebo krátce po přerušení léčby (viz body 4.4 a 5.1).
(21) Viz bod 5.1.
(22) Snížená hladina hemoglobinu ≤13 g/100 ml (8,07 mmol/l) u mužů, ≤12 g/100 ml (7,45 mmol/l)
u žen alespoň při jednom vyšetření bylo nalezeno u 11 % pacientů užívajících kvetiapin ve všech
klinických studiích včetně otevřené fáze. U těchto pacientů byla průměrná maximální hodnota snížení
hemoglobinu naměřená kdykoliv -1,50 g/100 ml.
(23) Tato hlášení se často vyskytovala v souvislosti s hlášením tachykardie, závratě, ortostatické
hypotenze a/nebo probíhajícího srdečního/respiračního onemocnění.
(24) Na podkladě posunu od normálních hodnot na počátku studie až k potenciálně klinicky závažným
hodnotám kdykoliv ve všech studiích. Posun u celkového T4, volného T4, celkového T3 a volného T3 je
definován jako <0,8 krát dolní mez normálních hodnot (pmol/l) a posun u TSH >5 MJ/l naměřené
kdykoliv.
(25) Na podkladě zvýšené frekvence zvracení u starších pacientů (≥65 let).
(26) Posun neutrofilů z počáteční hodnoty ≥1,5 x 109/l na <0,5 x 109/l naměřené kdykoliv v průběhu
léčby u pacientů s těžkou neutropenií (<0,5 x 109/l) a infekcí v průběhu všech klinických studií
s kvetiapinem (viz bod 4.4).
(27) Na základě posunu z normálních hodnot na hodnoty potenciálně klinicky závažné naměřené
kdykoliv po období stabilizace ve všech klinických studiích. Posun u eosinofilů je definován jako
>1 x 109 buněk/l naměřený kdykoliv.
(28) Na základě posunu z normálních hodnot na potenciálně klinicky závažné hodnoty naměřené
kdykoliv v období po stabilizaci v průběhu všech klinických studií. Posun hodnot leukocytů je
definován jako ≤3 x 109 buněk/l naměřený kdykoliv.
(29) Na základě hlášení nežádoucí příhody metabolický syndrom ze všech klinických studií
s kvetiapinem.
(30) V klinických studiích bylo u některých pacientů pozorováno zhoršení více než jednoho
metabolického parametru tělesná hmotnost, glukosa v krvi a lipidy (viz bod 4.4).
(31) Viz bod 4.6.
(32) Může se objevit na počátku léčby a může být doprovázena hypotenzí a/nebo synkopou. Frekvence



je odvozena od hlášení bradykardie a příbuzných příhod ve všech klinických studiích s kvetiapinem.
(33) Na základě jedné retrospektivní nerandomizované epidemiologické studie.

Při podávání neuroleptik byly hlášeny případy prodloužení intervalu QT, komorových arytmií,
náhlého nevysvětlitelného úmrtí, srdeční zástavy a torsade de pointes a jsou považovány za skupinový
efekt.

Pediatrická populace
U dětí a dospívajících je třeba předpokládat stejné nežádoucí účinky jako u dospělých. Následující
tabulka shrnuje nežádoucí účinky, které se vyskytují s vyšší frekvencí u dětí a dospívajících (10 až
17 let) než u dospělých nebo nežádoucí účinky, které nebyly identifikovány u dospělých.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky u dětí a dospívajících v souvislosti s léčbou kvetiapinem, které se
vyskytují s vyšší frekvencí než u dospělých nebo nebyly u dospělých pozorovány

Frekvence nežádoucích účinků jsou vyjádřeny následovně:
Velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až
<1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000).

Třída orgánových systémů Velmi časté Časté
Endokrinní poruchy Zvýšení hladin prolaktinu1
Poruchy metabolismu a výživy Zvýšená chuť k jídlu
Poruchy nervového systému Extrapyramidové symptomy 3,4 Synkopa
Cévní poruchy Zvýšený krevní tlak 2
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Rinitida
Gastrointestinální poruchy Zvracení
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Podrážděnost
(1) Hladiny prolaktinu (pacienti <18 let): >20 μg/l (>869,56 pmol/l) u chlapců; >26 μg/l
(>1130,428 pmol/l) u dívek naměřené kdykoliv. Méně než 1 % pacientů mělo vzestup hladin
prolaktinu >100 μg/l.
(2) Na základě posunů nad klinicky významné koncentrace (převzato podle kritérií „National Institutes
of Health“) nebo zvýšení >20 mmHg pro systolický tlak nebo >10 mmHg pro diastolický tlak
kdykoliv v průběhu dvou krátkodobých (3-6 týdnů) placebem kontrolovaných klinických studií u dětí
a dospívajících.
(3) Poznámka: Frekvence odpovídá frekvenci u dospělých, ale může být spojena s jinými klinickými
důsledky u dětí a dospívajících ve srovnání s dospělými.
(4) Viz bod 5.1.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek