Sp. zn. suklsa k sp. zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Itoprid PMCS 50 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje itopridi hydrochloridum 50 mg.

Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna potahovaná tableta obsahuje monohydrát laktózy 74,68 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta
Bílé až téměř bílé kulaté bikonvexní potahované tablety, s půlicí rýhou, o průměru 7 mm.
Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné
dávky.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek je určen k léčbě gastrointestinálních příznaků funkční, nonulcerózní dyspepsie, jako je pocit
nadýmání, plného žaludku, diskomfortu až bolestivého tlaku v nadbřišku, anorexie, pálení žáhy,
nauzea a zvracení.
Tento léčivý přípravek je určen pro dospělé.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Doporučená denní dávka pro dospělé je 150 mg denně, tj. 1 tableta 3krát denně před jídlem. Tato dávka
může být snížena podle průběhu onemocnění. Přesné dávkování a délka terapie závisí na klinickém
stavu pacienta. V klinických studiích byla délka podávání maximálně 8 týdnů. Itoprid PMCS se nemá
užívat déle než 8 týdnů (viz bod 5.1).

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Itoprid PMCS u dětí do 16 let věku nebyla stanovena.

Porucha funkce jater nebo ledvin
Itoprid je metabolizován v játrech. Itoprid a jeho metabolity jsou vylučovány převážně ledvinami (viz
bod 5.2). Pacienti se sníženou funkcí jater nebo ledvin mají být pečlivě sledováni a v případě výskytu
nežádoucích účinků je třeba provést vhodná opatření, jako např. snížit dávkování nebo přerušit léčbu.

Starší pacienti
V klinických studiích se prokázalo, že výskyt nežádoucích účinků u pacientů od 65 let věku nebyl
vyšší než u mladších pacientů. Starším pacientům se má itoprid podávat s přiměřenou opatrností

vzhledem ke zvýšenému výskytu poruch funkcí jater a ledvin, dalších onemocnění nebo léčbě dalšími
léky.

Způsob podání
Tablety se mají polykat celé s dostatečným množstvím tekutin.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Itoprid PMCS 50 mg se nemá podávat pacientům, pro něž by zvýšená gastrointestinální motilita mohla
být škodlivá, např. při gastrointestinálním krvácení, mechanické obstrukci nebo perforaci.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Itoprid zesiluje účinek acetylcholinu a může vyvolat vedlejší cholinergní účinky.
Údaje o dlouhodobém podávání itopridu nejsou k dispozici.

Porucha funkce jater nebo ledvin
Itoprid je metabolizován v játrech. Itoprid a jeho metabolity jsou vylučovány převážně ledvinami.
Pacienti se sníženou funkcí jater nebo ledvin mají být pečlivě sledováni a v případě výskytu nežádoucích
účinků je třeba provést vhodná opatření, jako např. snížit dávkování nebo přerušit léčbu.

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné potahované tabletě, to
znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyla zjištěna žádná interakce při současném podání itopridu s warfarinem, diazepamem,
diklofenakem, tiklopidinem, nifedipinem a nikardipinem.
Interakce na úrovni cytochromu P450 se nepředpokládají, protože itoprid je metabolizován hlavně
prostřednictvím flavin monooxygenázy.
Itoprid působí gastrokineticky, což může ovlivnit vstřebávání současně perorálně podávaných
přípravků. Zvláštní pozornost je třeba věnovat lékům s úzkým terapeutickým indexem, léčivým
přípravkům s prodlouženým uvolňováním léčivé látky a lékovým formám s enterosolventním obalem.
Anticholinergní látky mohou snížit účinek itopridu.
Látky, jako např. cimetidin, ranitidin, teprenon a cetraxát, neovlivňují prokinetickou aktivitu itopridu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Bezpečnost itopridu v těhotenství nebyla stanovena. Proto se u těhotných žen a u žen, u kterých nelze
těhotenství vyloučit, smí itoprid používat pouze tehdy, když terapeutický přínos výrazně převýší
možná rizika.

Kojení
Údaje o vylučování itopridu do mateřského mléka jsou známy pouze u zvířat. Vzhledem k možnému
výskytu nežádoucích účinků u kojených dětí je třeba na základě posouzení důležitosti tohoto léčivého
přípravku pro matku rozhodnout, zda ukončit podávání přípravku Itoprid PMCS nebo přerušit kojení.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Ačkoli vliv přípravku na schopnost řízení motorových vozidel a obsluhy strojů nebyl zjištěn, zhoršení
bdělosti není možno vyloučit, protože se velmi vzácně může vyskytnout závrať.


4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky byly rozděleny podle terminologie MedDRA a četnosti výskytu za použití
následující konvence:
velmi časté (1/10); časté (1/100 až 1/10); méně časté (1/1000 až 1/100); vzácné (1/10000 až
1/1000); velmi vzácné (1/10000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Poruchy krve a lymfatického systému
Méně časté: leukopenie.
Není známo: trombocytopenie.
*Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům během hematologického vyšetření. Při výskytu
neobvyklých příznaků je nutno léčbu přerušit.

Poruchy imunitního systému
Není známo: anafylaktická reakce, anafylaktoidní reakce.

Endokrinní poruchy
Méně časté: hyperprolaktinemie**.
Není známo: gynekomastie.
**Pokud se vyskytne např. galaktorea nebo gynekomastie, je nutno léčbu přerušit nebo ukončit.

Psychiatrické poruchy
Méně časté: podrážděnost.

Poruchy nervového systému
Méně časté: bolest hlavy, poruchy spánku, závrať.
Není známo: tremor.

Gastrointestinální poruchy
Méně časté: průjem, zácpa, bolest břicha, hypersalivace.
Není známo: nauzea.

Poruchy jater a žlučových cest
Není známo: ikterus.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vzácné: vyrážka, erytém, pruritus.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně časté: bolest na hrudi nebo zad.

Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté: zvýšení hladiny BUN (močovinový dusík v krvi) a hladiny kreatininu.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Méně časté: únava.

Vyšetření
Není známo: zvýšení hladiny AST, zvýšení hladiny ALT, zvýšení hladiny gama-GTP, zvýšení hladiny
alkalické fosfatázy, zvýšení hladiny bilirubinu.


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10;
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

S předávkováním u lidí nejsou zkušenosti. Při předávkování se mají použít obvyklá opatření – výplach
žaludku a symptomatická terapie.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva k terapii funkčních poruch trávicího traktu, prokinetika, ATC
kód: A03FA
Mechanismus účinku
Itoprid aktivuje gastrointestinální propulzní motilitu antagonistickým účinkem na dopaminové Dreceptory a inhibičním účinkem na acetylcholinesterázu. Itoprid aktivuje uvolňování acetylcholinu a
inhibuje jeho degradaci.
Itoprid má také antiemetický účinek, založený na interakci s dopaminovými D2 receptory
nacházejícími se v chemoreceptorové zóně. Tento účinek byl demonstrován na dávce závislou inhibicí
zvracení u psů vyvolaného apomorfinem.
Itoprid urychluje vyprazdňování žaludku u lidí.
Itoprid má vysoce specifický účinek na horní část gastrointestinálního traktu.
Itoprid neovlivňuje plazmatické koncentrace gastrinu.

V klinických studiích byla délka podávání maximálně 8 týdnů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Itoprid se rychle a téměř úplně absorbuje z gastrointestinálního traktu. Relativní biologická dostupnost
přibližně 60 % je daná metabolismem při prvním průchodu játry (first-pass metabolismus). Jídlo
neovlivňuje biologickou dostupnost přípravku. Maximální plazmatické koncentrace (Cmax 0,28 μg/ml)
jsou dosaženy 30 až 45 minut po podání 50 mg itopridu.
Po opakovaném perorálním podání dávek v rozmezí 50 až 200 mg 3krát denně po dobu 7 dní
vykazoval itoprid a jeho metabolity lineární farmakokinetiku s minimální akumulací.

Distribuce
Přibližně 96 % itopridu se váže na plazmatické bílkoviny, a to převážně na albumin. Na α-1-kyselý
glykoprotein se váže méně než 15 % podílu vázaného itopridu.
U potkanů je itoprid extenzivně distribuován do tkání (Vdß = 6,1 l/kg) s výjimkou centrální nervové
soustavy; vysoké koncentrace dosahuje v ledvinách, tenkém střevě, játrech, nadledvinách a žaludku.
Vazba na bílkoviny u potkanů byla nižší než u lidí (78 % oproti 96 %). Přechod do CNS byl
minimální. Itoprid přechází do mléka kojících potkanů.

Biotransformace
Itoprid se u lidí extenzivně metabolizuje v játrech. Byly identifikovány tři metabolity, z nichž pouze
jeden vykazuje menší aktivitu bez farmakologického významu (přibližně 2 až 3 % účinku itopridu).
Primárním metabolitem u lidí je N-oxid, který vzniká oxidací terciárního aminu N-dimethylové
skupiny.
Itoprid je metabolizován flavin monooxygenázou (FMO3). Množství a účinnost lidských FMO
izoenzymů může mít souvislost s genetickým polymorfismem, což může vést ke vzácnému
autozomálně recesivnímu stavu, známému jako trimethylaminurie (fish odour syndrome/syndrom
rybího zápachu). Biologický poločas itopridu může být u pacientů s trimethylaminurií delší.

Farmakokinetické in vivo studie reakcí zprostředkovaných CYP neprokázaly inhibiční ani indukční
účinek itopridu na CYP2C19 a CYP2E1. Podání itopridu nemělo vliv na obsah CYP ani na aktivitu
uridindifosfátglukuronyltransferázy.

Eliminace
Itoprid a jeho metabolity jsou primárně vylučovány močí. Množství močí vyloučeného itopridu a N-
oxidu po perorálním podání jednorázové terapeutické dávky zdravým dobrovolníkům bylo 3,7 %,
respektive 75,4 %.
Poločas vylučování itopridu je přibližně 6 hodin.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické studie bezpečnosti byly provedeny jen s dávkami mnohonásobně převyšujícími
terapeutické dávky u člověka a zjištěné účinky mají pouze malý význam pro použití itopridu u lidí.
Navíc jsou lidé méně citliví vůči hormonálním účinkům pozorovaným u zvířat.
Vysoké dávky itopridu (30 mg/kg/den) vyvolaly hyperprolaktinemii a sekundární reverzibilní
hyperplazii děložní sliznice u potkanů, ale ne u psů (dávka až 100 mg/kg/den) nebo opic (dávka až mg/kg/den).
Ve 3měsíční studii toxicity prováděné na psech se zjistila atrofie prostaty po perorálním podání
itopridu v dávce 30 mg/kg/den. Tento účinek ale nebyl pozorován po 6měsíčním podávání vyšších
dávek (100 mg/kg/den) potkanům nebo ještě vyšších dávek (300 mg/kg/den) opicím.
Dlouhodobé studie kancerogenity na zvířatech nebyly provedeny.
V řadě in vitro a in vivo testů nebyly zjištěny žádné klastogenní ani mutagenní účinky itopridu.
Ve studiích fertility u samic potkanů, které dostávaly dávky 30 mg/kg/den a nebo vyšší, byly
pozorovány hyperprolaktinemie a sekundární prodloužení estrálního cyklu. Při dávkách
300 mg/kg/den byl pozorován prodloužený předkoitální interval. Nebyl prokázán nežádoucí účinek na
kopulaci a fertilitu.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktózy
Předbobtnalý kukuřičný škrob
Sodná sůl kroskarmelózy
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát
Potahová soustava Opadry II 85F18422 bílá:
Částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol
Oxid titaničitý
Makrogol Mastek

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

let.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení


PVC/PVdC/Al blistr, krabička.
Velikost balení: 10, 20, 30, 40, 90, 100 nebo 120 potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

PRO.MED.CS Praha a.s., Telčská 377/1, Michle, 140 00 Praha 4, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

49/625/10-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 11. 8. Datum posledního prodloužení registrace: 3. 6.

10. DATUM REVIZE TEXTU

7. 4.