Iressa

Gefitinib je metabolizován převážně izoenzymy CYP3A4 a CYP2D6 cytochromu PLéčivé látky, které mohou zvyšovat plazmatické koncentrace gefitinibu
Studie in vitroprokázaly, že gefitinib je substrátem pro p-glykoprotein neukazují na žádné klinické důsledky tohoto pozorování in vitro.
Látky inhibující CYP3A4 mohou snižovat clearance gefitinibu. Současné podávání súčinnými
inhibitory CYP3A4 telitromycinneboť nežádoucí účinky jsou závislé na dávce a expozici. Zvýšení může být vyšší ujednotlivých
pacientů sgenotypem špatných metabolizátorů vázaných na CYP2D6. Předléčení itrakonazolem
gefitinibu. Vpřípadě současného podávání účinných inhibitorů CYP3A4 a gefitinibu musí být pacienti
pečlivě sledováni na projevy nežádoucích účinků gefitinibu.
Nejsou kdispozici údaje osoučasném užívání gefitinibu a inhibitorů CYP2D6, avšak účinné
inhibitory tohoto enzymu mohou vyvolat až 2násobné zvýšení plazmatických koncentrací gefitinibu
upacientů srychlým metabolismem vázaným na CYP2D6 léčba gefitinibem a účinným inhibitorem CYP2D6, je třeba pečlivě sledovat výskyt nežádoucích
účinků.
Léčivé látky, které mohou snížit plazmatické koncentrace gefitinibu
Látky indukující aktivitu CYP3A4 mohou zvyšovat metabolismus a snižovat plazmatické koncentrace
gefitinibu, a tím snižovat účinnost gefitinibu. Současné podávání léčivých přípravků, které indukují
aktivitu CYP3A4 třezalku tečkovanou/Hypericum perforatumgefitinib o83% Látky, které významně a trvale zvyšují žaludeční pH, mohou snižovat plazmatické koncentrace
gefitinibu, a tím snížit účinnost gefitinibu. Vysoké dávky antacid skrátkodobým účinkem mohou mít
podobný účinek, jestliže jsou pravidelně užívána vestejnou dobu jako gefitinib. Současné podávání
gefitinibu sranititidinem zdravým dobrovolníkům vdávce, která trvale zvyšovala žaludečníaciditu na
pH5, snížilo průměrnou hodnotu AUC pro gefitinib o47% Léčivé látky, jejichž plazmatické koncentrace mohou být ovlivněny gefitinibem
Výsledky studií in vitroukázaly, že gefitinib má omezenou schopnost inhibovat CYP2D6. Vklinické
studii upacientů byl gefitinib současně podáván smetoprololem bylo zvýšení expozice metoprololu o35%. Takové zvýšení může být potenciálně relevantní
usubstrátů pro CYP2D6 súzkým terapeutickým indexem. Při současném podávání substrátů pro
CYP2D6 a gefitinibu je třeba uvažovat omodifikaci dávky substrátů pro CYP2D6, zvláště uléčiv
súzkým terapeutickým indexem.
Gefitinib inhibuje transportní protein BCRP in vitro, ale klinická relevance tohoto nálezu je neznámá.
Jiné potenciální interakce
Uněkterých pacientů užívajících warfarin současně sgefitinibem bylo zaznamenáno zvýšení INR
a/nebo výskyt krvácení