Increlex

Farmakoterapeutická skupina: Hormony hypofýzy a hypotalamu a jejich analoga, somatropin a
agonisté somatropinu, ATC kód: H01AC
Mekasermin je lidskému inzulinu podobný růstový faktor 1 rekombinantní DNA. IGF-1 se skládá ze 70 aminokyselin v jednom řetězci se třemi
intramolekulárními disulfidovými můstky a jeho molekulová hmotnost je 7649 daltonů. Pořadí
aminokyselin v produktu je identické s pořadím aminokyselin v endogenním lidském IGF-1. Protein
rhIGF-1 je syntetizován v bakteriích
Mechanismus účinku
Inzulinu podobný růstový faktor-1 normálních okolností se růstový hormon stimuluje syntézu nebo sekreci IGF-1. V cílové tkáni je působením IGF-1 aktivován receptor IGF-typu 1, který je homologní s receptorem inzulínu, což vede k intracelulární signalizaci, která stimuluje
více procesů vedoucích k tělesnému růstu. Metabolické účinky IGF-1 jsou zčásti směrovány na
stimulaci absorpce glukózy, mastných kyselin a aminokyselin tak, aby metabolismus podporoval
rostoucí tkáně.

Farmakodynamické účinky
U endogenního lidského IGF-1 byly demonstrovány následující účinky:

Růst tkání
K růstu skeletu dochází v epifyzárních ploténkách na koncích rostoucí kosti. Růst a metabolismus
buněk epifyzárních plotének je přímo stimulován GH a IGF-1.
Růst orgánů: Léčba potkanů s deficitem IGF-1 pomocí rhIGF-1 způsobuje růst celého těla i orgánů.
Růst buněk: Receptory IGF-1 jsou přítomny ve většině typů buněk a tkání. IGF-1 má mitogenní
aktivitu vedoucí ke zvýšení počtu tělesných buněk.

Metabolismus sacharidů
IGF-1 potlačuje produkci glukózy v játrech, stimuluje využití periferní glukózy a může snižovat
hladinu glukózy v krvi a způsobovat hypoglykemii.
IGF-1 potlačuje sekreci inzulinu.

Metabolismus kostí a minerálů
Cirkulující IGF-1 hraje důležitou roli při získávání a udržování kostní hmoty. IGF-1 zvyšuje hustotu
kostní tkáně.

Klinická účinnost a bezpečnost
Přípravek INCRELEX byl testován v pěti klinických studiích kontrolované placebemaplikovány dávky mekaserminu, všeobecně v rozsahu od 60 do 120 μg/kg dvakrát denně Pacienti byli zahrnuti do studií na základě extrémně malé tělesné výšky, pomalého růstu, nízké
koncentrace IGF-1 v séru a normální sekrece GH. Osmdesáttři studie přípravkem INCRELEX léčeno nově a 81 pacientů dokončilo alespoň jeden rok léčby
přípravkem INCRELEX. Vstupní hodnoty 81 pacientů vyhodnocovaných v analýzách primární a
sekundární účinnosti v kombinovaných studiích byly následující výšky fenotyp podobný Laronovu syndromu; 7 protilátky proti GH a 1 subjektů bylo pohlaví mužského; 66 při vstupu do studie v prepubertálním věku.

Roční výsledky rychlosti růstu, SDS rychlosti růstu a SDS výšky až do 8 let uvádí Tabulka 2. Údaje o
rychlosti růstu před léčbou byly k dispozici u 75 subjektů. Rychlost růstu v daném roce léčby byla po
dokončení daného roku léčby porovnávána párovanými t-testy s rychlostí růstu stejného subjektu před
léčbou. Rychlosti růstu v letech 2 až 8 zůstaly statisticky vyšší než výchozí hodnoty. U 21 nově
léčených subjektů s výškou blízkou dospělé osobě byl průměr nárustem výšky a očekávaným dle Laron přibližně 13 cm
Tabulka 2: Roční výsledný růst podle počtu let léčby přípravkem INCRELEX
Pre-Tx 1. rok 2. rok 3. rok 4. rok 5. rok 6. rok 7. rok 8. rok
Rychlost růstu

N 75 75 63 62 60 53 39 25 Průměr 5,5,5,4,4,4,4,Průměr oproti Pre-Tx
+5,+3,+2,+2,+2,+1,+1,+1,P-hodnota pro změnu
oproti Pre-Tx [1]
<0,0001 <0,0001 <0,0001 <0,0001 <0,0001 <0,0001 0,0042 0,SDS rychlosti růstu一-0,-0,-0,-0,-0,-0,-0,Průměr oproti Pre-Tx
+5,+3,+3,+3,+3,+3,+3,+3,㌠
P-hodnota pro změnu
oproti Pre-Tx [1]
<0,0001 <0,0001 <0,0001 <0,0001 <0,0001 <0,0001 0,0001 0,SDS výšky一-5,-5,-5,-5,-4,-4,-5,Průměr oproti Pre-Tx
+0,
<0,+1,
<0,+1,
<0,+1,
<0,+1,
<0,+1,
<0,+1,
0,+1,
<0,P-hodnota pro změnu
oproti Pre-Tx [1]

Pre-Tx = před léčbou; SD = standardní odchylka; SDS = skóre standardní odchylky
[1] P-hodnoty pro srovnání s hodnotami Pre-Tx byly vypočítány pomocí párovaných t-testů.

U subjektů s dostupnými údaji o kostním věku po dobu nejméně 6 let od zahájení léčby bylo průměrné
zvýšení v kostním věku srovnatelné s průměrným zvýšením v chronologickém věku; u těchto subjektů
se kostní věk blízký chronologickému věku nejevil jako klinicky signifikantní výhoda.

Účinnost je závislá na dávce. Dávka 120 μg/kg podávaná subkutánně s největší odpovědí růstu.

Ze všech subjektů zahrnutých do hodnocení bezpečnosti jeden nežádoucí účinek v průběhu trvání studií. V průběhu studií se nevyskytlo žádné úmrtí. Žádný ze
subjektů nepřerušil účast ve studii z důvodu nežádoucích účinků.

Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem byla hypoglykemie a je třeba klást dostatečnou pozornost
na jídlo ve vztahu k podávání.

Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. „podmíněného schválení“.

Znamená to, že vzhledem k vzácnosti onemocnění nebylo možné získat úplné informace o tomto
léčivém přípravku.

Evropská léková agentura každoročně vyhodnotí nové informace o tomto přípravku a tento souhrn
údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.