PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněném peru
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna 0,8ml jednodávková předplněná injekční stříkačka obsahuje adalimumabum 40 mg.
Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněném peru
Jedno 0,8 ml jednodávkové předplněné pero obsahuje adalimumabum 40 mg.
Adalimumabum je rekombinantní lidská monoklonální protilátka produkovaná ovariálními buňkami
čínských křečíků.
Pomocná látka/Pomocné látky se známým účinkem.
Tento léčivý přípravek obsahuje 20 mg sorbitolu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok
Čirý, bezbarvý roztok
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Revmatoidní artritida
Přípravek Imraldi je v kombinaci s methotrexátem indikován:
- k léčbě středně těžké až těžké aktivní revmatoidní artritidy u dospělých pacientů, jestliže
odpověď na chorobu modifikující antirevmatické léky včetně methotrexátu není dostatečná.
- k léčbě těžké aktivní a progresivní revmatoidní artritidy u dospělých pacientů, kteří nebyli
v minulosti léčeni methotrexátem.
Přípravek Imraldi je možné podávat v monoterapii při intoleranci methotrexátu nebo v případech, kdy
pokračování v léčbě methotrexátem není vhodné.
RTG vyšetřením bylo prokázáno, že adalimumab snižuje rychlost progrese poškození kloubů a
zlepšuje fyzické funkce, pokud je podáván v kombinaci s methotrexátem.
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Přípravek Imraldi je indikován, v kombinaci s methotrexátem, k léčbě aktivní polyartikulární juvenilní
idiopatické artritidy u pacientů od 2 let, u kterých odpověď na léčbu jedním nebo více chorobu
modifikujícími antirevmatiky v případě, kdy pokračování v léčbě methotrexátem není vhodné, může být přípravek Imraldi podáván
samostatně let.
Entezopatická artritida
Imraldi je indikován k léčbě aktivní entezopatické artritidy u pacientů ve věku od 6 let, u nichž nebylo
dosaženo adekvátní odpovědi na konvenční léčbu, nebo u nichž tato léčba nebyla tolerována bod 5.1
Axiální spondylartritida
Ankylozující spondylitida
Imraldi je indikován k léčbě dospělých pacientů s těžkou aktivní ankylozující spondylitidou, u kterých
nebyla dostatečná odpověď na konvenční léčbu.
Axiální spondylartritida bez radiologického průkazu AS
Imraldi je indikován k léčbě dospělých pacientů s těžkou spondylartritidou bez radiologického
průkazu AS, ale s objektivními známkami zánětu nedosáhli dostatečné odpovědi na nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky nebo je netolerují
Psoriatická artritida
Přípravek Imraldi je indikován k léčbě aktivní a progresivní psoriatické artritidy u dospělých pacientů,
u kterých odpověď na předchozí léčbu chorobu modifikujícím antirevmatickým přípravkem nebyla
dostatečná.
U adalimumabu bylo prokázáno snížení rychlosti progrese poškození periferních kloubů, jež bylo
měřeno pomocí RTG u pacientů se symetrickým polyartikulárním subtypem onemocnění a zlepšení fyzických funkcí.
Psoriáza
Přípravek Imraldi je indikován k léčbě středně těžké až těžké chronické ložiskové psoriázy u
dospělých pacientů, kteří jsou kandidáty pro systémovou léčbu.
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Přípravek Imraldi je indikován k léčbě těžké chronické ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících od
let, u kterých reakce na lokální terapii a fototerapie nebyla dostatečná nebo nejsou pro tuto léčbu
vhodnými kandidáty.
Hidradenitis suppurativa
Přípravek Imraldi je indikován k léčbě aktivní středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa inversasystémovou léčbu HS
Crohnova choroba
Přípravek Imraldi je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby u dospělých
pacientů, kteří i přes plnou a adekvátní léčbu kortikosteroidy a/nebo imunosupresivy na tuto léčbu
neodpovídali; nebo kteří ji netolerují nebo je u nich tato léčba kontraindikována.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Přípravek Imraldi je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby u
pediatrických pacientů kortikosteroidů a/nebo imunosupresiv nebyla dostatečná, nebo kteří ji netolerují nebo je u nich tato
léčba kontraindikována.
Ulcerózní kolitida
Přípravek Imraldi je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní ulcerózní kolitidy u dospělých
pacientů, u kterých odpověď na předchozí konvenční léčbu včetně kortikosteroidů a 6-merkaptopurinu
kontraindikována.
Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů
Přípravek Imraldi je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní ulcerózní kolitidy u pediatrických
pacientů nich tato léčba kontraindikována.
Uveitida
Přípravek Imraldi je indikován k léčbě neinfekční intermediální, zadní uveitidy a panuveitidy
u dospělých pacientů, u kterých reakce na terapii kortikosteroidy nebyla dostatečná, u pacientů
vyžadujících kortikosteroidy šetřící terapii, nebo u pacientů, pro něž terapie kortikosteroidy není
vhodná.
Uveitida u pediatrických pacientů
Přípravek Imraldi je indikován k léčbě chronické neinfekční přední uveitidy u pediatrických pacientů
ve věku od 2 let, u kterých reakce na konvenční léčbu nebyla dostatečná, nebo kteří ji netolerují nebo
u nichž tato léčba není vhodná.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba přípravkem Imraldi má být zahájena a sledována odborným lékařem se zkušenostmi
v diagnostice a léčbě těch typů onemocnění, pro něž je přípravek Imraldi indikován. Oftalmologům se
doporučuje terapii přípravkem Imraldi před zahájením zkonzultovat s příslušným odborným lékařem
Po řádném proškolení v podávání injekce si pacienti mohou přípravek Imraldi aplikovat sami, jestliže
jejich lékař rozhodne, že je to vhodné, a je-li zajištěn podle potřeby lékařský dohled.
Po dobu léčby přípravkem Imraldi je třeba upravit dávky ostatních současně užívaných léčiv kortikosteroidů a/nebo imunomodulačních léků
Dávkování
Revmatoidní artritida
Doporučená dávka přípravku Imraldi u dospělých pacientů s revmatoidní artritidou je 40 mg
adalimumabu podávaného jako jedna dávka subkutánně každý druhý týden. Během léčby přípravkem
Imraldi je doporučeno pokračovat v léčbě methotrexátem.
Během léčby přípravkem Imraldi se může pokračovat v podávání glukokortikoidů, salicylátů,
nesteroidních antiflogistik antirevmatickými léky, s výjimkou methotrexátu, viz body 4.4 a 5.1.
Pokud u některých pacientů na monoterapii adalimumabem dojde ke snížení odpovědi na léčbu
přípravkem Imraldi 40 mg jednou za dva týdny, může být u těchto pacientů prospěšné zvýšení dávky
na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Dostupné údaje nasvědčují tomu, že klinické odpovědi na léčbu je dosaženo obvykle během 12 týdnů
léčby. U pacientů, u kterých nedošlo k odpovědi během této doby, má být pokračování v léčbě
přehodnoceno.
Přerušení podávání
Je-li to potřeba, lze podávání přípravku přerušit, například před operací nebo při výskytu závažné
infekce.
Dostupné údaje naznačují, že zavedení léčby adalimumabem po jejím přerušení na dobu 70 dní nebo
déle vedlo ke stejně významné klinické odpovědi a podobnému bezpečnostnímu profilu jako před
přerušením podávání.
Ankylozující spondylitida, axiální spondylartritida bez radiologického průkazu AS a psoriatická
artritida
Doporučená dávka přípravku Imraldi u pacientů s ankylozující spondylitidou, axiální spondylartritidou
bez radiologického průkazu AS a u pacientů s psoriatickou artritidou je 40 mg adalimumabu
podávaného každé dva týdny v jedné dávce subkutánně.
Dostupné údaje nasvědčují tomu,, že klinické odpovědi na léčbu je dosaženo obvykle během 12 týdnů
léčby. U pacientů, u kterých nedošlo k odpovědi během této doby, má být pokračování v léčbě
přehodnoceno.
Psoriáza
Doporučená úvodní dávka přípravku Imraldi pro dospělé pacienty je 80 mg podaných subkutánně, po
níž následuje dávka 40 mg subkutánně každý druhý týden, počínaje prvním týdnem po úvodní dávce.
Pokračování v léčbě po dobu delší než 16 týdnů je nutno pečlivě zvážit u těch pacientů, u kterých
nedošlo k během této doby k odpovědi na léčbu.
Pacienti s nedostatečnou odpovědí na léčbu přípravkem Imraldi v dávce 40 mg jednou za dva týdny
mohou mít kdykoli po 16. týdnu léčby přínos ze zvýšení dávky na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny. Přínos a rizika pokračování léčby v dávce 40 mg jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny mají být pečlivě zváženy u pacientů, u kterých nedošlo po zvýšení dávky
k adekvátní odpovědi jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny může být dávka následně snížena na 40 mg každý
druhý týden.
Hidradenitis suppurativa
Doporučená úvodní dávka u dospělých pacientů s hidradenitis suppurativa následující dnyv jednom dnijednou za dva týdny může během léčby přípravkem Imraldi pokračovat. Pacientům se během léčby přípravkem Imraldi
doporučuje provádět denně lokální antiseptické ošetření na místech s HS lézemi.
Pokračování léčby nad 12 týdnů má být pečlivě zváženo u pacientů, u kterých během tohoto období
nedošlo k žádnému zlepšení.
Pokud je třeba léčbu přerušit, lze ji znovu zahájit dávkou přípravku Imraldi 40 mg jednou týdně nebo
80 mg jednou za dva týdny
Přínos a rizika nepřetržité dlouhodobé léčby mají být pravidelně přehodnocovány
Crohnova choroba
Doporučená úvodní dávka přípravku Imraldi u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní
Crohnovou chorobou je 80 mg v týdnu 0, dále pak 40 mg v týdnu 2. V případě nutnosti rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu je možno použít dávkovací schéma se 160 mg v týdnu 0 injekce 40 mg v jednom dni nebo dvě injekce 40 mg za den ve dvou následujících dnechv týdnu 2 nežádoucích účinků, které při zahájení léčby hrozí.
Po zahájení léčby je doporučená dávka 40 mg každé dva týdny, podávána subkutánní injekcí. Také
v případě, kdy pacient používání přípravku Imraldi ukončil a příznaky a projevy nemoci se objeví
znova, může být přípravek Imraldi opětovně nasazen. Zkušenost se znovunasazením léčby po více než
týdnech od předchozí dávky je omezená.
V průběhu udržovací léčby se mají dávky kortikosteroidů postupně snižovat ve shodě se zavedenými
postupy klinické praxe.
Někteří pacienti, u kterých dojde ke snížení odpovědi na léčbu přípravkem Imraldi 40 mg jednou za
dva týdny, mohou profitovat ze zvýšení dávky na 40 mg přípravku Imraldi každý týden nebo 80 mg
jednou za dva týdny.
Někteří pacienti, u nichž se odpověď na léčbu nerozvinula do týdne 4, mohou profitovat, pokud
v udržovací léčbě pokračují až do týdne 12. U pacientů, u kterých se v průběhu tohoto období
odpověď na léčbu nerozvine, musí být další pokračování v léčbě pečlivě zváženo.
Ulcerózní kolitida
Doporučená úvodní dávka přípravku Imraldi u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou
ulcerózní kolitidou je 160 mg v týdnu 0 injekce 40 mg denně ve dvou po sobě následujících dnechdvě injekce 40 mg v jednom dnisubkutánně.
V průběhu udržovací léčby lze snižovat dávky kortikosteroidů v souladu s místními doporučeními pro
klinickou praxi.
Někteří pacienti, u nichž odpověď na léčbu přípravkem Imraldi 40 mg jednou za dva týdny nebyla
adekvátní, mohou profitovat ze zvýšení dávky na 40 mg přípravku Imraldi každý týden nebo 80 mg
jednou za dva týdny.
Dostupné údaje nasznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo v průběhu 2–8 týdnů léčby.
V léčbě přípravkem Imraldi se nedoporučuje pokračovat u těch pacientů, u nichž došlo během tohoto
období k selhání odpovědi na léčbu.
Uveitida
Doporučená úvodní dávka přípravku Imraldi u dospělých pacientů s uveitidou je 80 mg, následovaná
jeden týden po úvodní dávce dávkou 40 mg podávanou jednou za dva týdny. Zkušenosti se zahájením
léčby samotným přípravkem Imraldi jsou omezené. Terapii přípravkem Imraldi lze zahájit v
kombinaci s kortikosteroidy a/nebo jinými nebiologickými imunomodulačními látkami. Dávku
současně podávaných kortikosteroidů je možno v souladu s klinickou praxí začít snižovat dva týdny
po zahájení terapie přípravkem Imraldi.
Doporučuje se jednou ročně posoudit přínosy a rizika pokračující dlouhodobé léčby
Zvláštní populace
Starší pacienti
Není zapotřebí žádná úprava dávky.
Porucha funkce jater a/nebo ledvin
Použití adalimumabu nebylo u těchto skupin pacientů studováno. Nelze učinit žádná doporučení pro
dávkování.
Pediatrická populace
Předplněná injekční stříkačka a předplněné pero přípravku Imraldi jsou k dispozici pouze jako dávka
40 mg. Proto není možné podávat předplněnou stříkačku a předplněné pero přípravku Imraldi
pediatrickým pacientům, kteří vyžadují menší než plnou dávku 40 mg. Pokud se vyžaduje alternativní
dávka, je zapotřebí použít jiné preparáty nabízející takovou možnost.
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida od 2 let
Doporučená dávka přípravku Imraldi u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve
věku od 2 let, vychází z tělesné hmotnosti týdny subkutánní injekcí.
Tabulka 1. Dávka přípravku Imraldi u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou
artritidou
Hmotnost pacienta10 kg až < 30 kg 20 mg jednou za dva týdny
≥ 30 kg 40 mg jednou za dva týdny
Dostupné údaje naznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo v průběhu 12 týdnů léčby.
Pokračování v léčbě je nutno pečlivě zvážit u těch pacientů, u kterých nedošlo během této doby
k odpovědi.
Použití adalimumabu u pacientů mladších než 2 roky není v této indikaci relevantní.
Entezopatická artritida
Doporučená dávka přípravku Imraldi u pacientů s entezopatickou artritidou ve věku od 6 let vychází z
tělesné hmotnosti
Tabulka 2. Dávka přípravku Imraldi u pacientů s entezopatickou artritidou
Hmotnost pacienta15 kg až < 30 kg 20 mg jednou za dva týdny
30 kg 40 P J
Adalimumab nebyl studován u pacientů s entezopatickou artritidou mladších než 6 let.
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku u pacientů s ložiskovou psoriázou ve věku od 4 do 17 let vychází z
tělesné hmotnosti
Tabulka 3. Dávka přípravku Imraldi u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou
Hmotnost pacienta Režim dávkování
15 kg až
≥ 30 kg Úvodní dávka 40 mg s následným
podáváním 40 mg jednou za dva týdny od
jednoho týdne po úvodní dávce
Pokračování terapie déle než 16 týdnů má být pečlivě zváženo u pacienta, který během této doby na
léčbu neodpovídá.
Je-li indikována opakovaná léčba přípravkem Imraldi, má být dodržen výše uvedený postup dávkování
a trvání léčby.
Bezpečnost adalimumabu u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou byla hodnocena průměrně
13 měsíců.
Použití adalimumabu u dětí mladších než 4 roky není v této indikaci relevantní.
Hidradenitis suppurativa u dospívajících
U dospívajících pacientů s HS nejsou provedeny žádné klinické studie s adalimumabem. Dávkování
adalimumabu u těchto pacientů bylo stanoveno na základě farmakokinetického modelování a simulace
Doporučená dávka přípravku Imraldi je 80 mg v týdnu 0 následovaná dávkou 40 mg podávanou každý
druhý týden od týdne 1 ve formě subkutánní injekce.
U dospívajících pacientů s nedostatečnou odpovědí na dávku 40 mg přípravku Imraldi podávanou
každé dva týdny může být zváženo zvýšení dávky na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva
týdny.
Je-li to nutné, léčba antibiotiky může během léčby přípravkem Imraldi pokračovat. Pacientům se
během léčby přípravkem Imraldi doporučuje provádět denně lokální antiseptické ošetření na místech s
HS lézemi.
Pokračování léčby nad 12 týdnů má být pečlivě zváženo u pacientů, u kterých během tohoto období
nedošlo k žádnému zlepšení.
Pokud je třeba léčbu přerušit, může být léčba přípravkem Imraldi podle potřeby znovu zahájena.
Přínos a rizika nepřetržité dlouhodobé léčby mají být pravidelně přehodnocovány dospělých v bodě 5.1Použití adalimumabu v této indikaci u dětí ve věku do 12 let není relevantní.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Imraldi u pacientů s Crohnovou chorobou ve věku od 6 do 17 let vychází
z tělesné hmotnosti
Tabulka 4. Dávka přípravku Imraldi u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou
Hmotnost
pacienta
Indukční dávkadávka
od týdne < 40 kg
• 40 mg vV případě, že je nutná rychlejší odpověď s vědomím, že riziko
nežádoucích účinků může být vyšší při použití vyšší indukční
dávky, může být použita následující dávka:
• 80 mg vza dva týdny
≥ 40 kg
• 80 mg vV případě, že je nutná rychlejší odpověď s vědomím, že riziko
nežádoucích účinků může být vyšší při použití vyšší indukční
dávky, může být použita následující dávka:
• 160 mg vza dva týdny
Pacienti s nedostatečnou odpovědí mohou mít přínos ze zvýšení dávky:
• < 40 kg: 20 mg týdně.
• ≥ 40 kg: 40 mg týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny
Pokračování v léčbě je třeba pečlivě zvážit u pacientů, kteří nereagují na léčbu do 12. týdne.
Použití adalimumabu u dětí mladších než 6 let není v této indikaci relevantní.
Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Imraldi u pacientů ve věku 6 až 17 let s ulcerózní kolitidou vychází z
tělesné hmotnosti
Tabulka 5. Dávka přípravku Imraldi u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou
Hmotnost
pacienta
Indukční dávkaod týdne 4*
< 40 kg
• 80 mg v týdnu 0 jeden den• 40 mg v týdnu 2 x 40 mg jednou za
dva týdny
≥ 40 kg
• 160 mg vjednom dni nebo dvě injekce 40 mg denně ve dvou po
sobě jdoucích dnech• 80 mg v týdnu 2 jednom dni• 80 mg jednou za
dva týdny
* Pediatričtí pacienti, kteří dosáhnou během léčby přípravkem Imraldi 18 let, mají nadále používat
předepsanou udržovací dávku.
U pacientů, kteří během této doby nevykazují známky odpovědi, je třeba pečlivě zvážit pokračování
léčby nad rámec 8 týdnů.
Použití přípravku Imraldi u dětí mladších než 6 let není v této indikaci relevantní.
Přípravek Imraldi je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních
potřebách léčby.
Psoriatická artritida a axiální spondylartritida včetně ankylozující spondylitidy
Použití adalimumabu u pediatrické populace není v indikacích ankylozující spondylitida a psoriatické
artritida relevantní.
Uveitida u pediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Imraldi u pediatrických pacientů od 2 let s uveitidou vychází z tělesné
hmotnosti
U pediatrických pacientů s uveitidou nejsou k dispozici žádné zkušenosti s léčbou přípravkem
adalimumab bez současné léčby methotrexátem.
Tabulka 6. Dávka přípravku Imraldi u pediatrických pacientů s uveitidou
Hmotnost pacienta Režim dávkování
≥ 30 kg 40 mg jednou za dva týdny v kombinaci
s methotrexátem
Při zahájení léčby přípravkem Imraldi může být podána úvodní dávka 40 mg pacientům s tělesnou
hmotností < 30 kg nebo 80 mg pacientům s tělesnou hmotností ≥ 30 kg jeden týden před zahájením
udržovací léčby. Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o použití úvodní dávky adalimumabu u dětí
ve věku < 6 let
Použití adalimumabu u dětí mladších než 2 roky není v této indikaci relevantní.
Je doporučeno, aby byl každý rok vyhodnocen poměr přínosu a rizika pokračování dlouhodobé léčby
Způsob podání
Přípravek Imraldi se podává subkutánní injekcí. Úplný návod k použití je uveden v příbalové
informaci.
Pro pacienty, jimž se má podat plná dávka 40 mg, je k dispozici 40 mg předplněná injekční stříkačka a
předplněné pero.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Aktivní tuberkulóza nebo jiné závažné infekce, jako je sepse a oportunní infekce
Středně těžké až těžké srdeční selhání
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Infekce
Pacienti užívající TNF-antagonisty jsou více náchylní k závažným infekcím. Riziko rozvoje infekcí
může stoupat při porušené funkci plic. Pacienti musí být proto pečlivě sledováni z hlediska výskytu
infekcí včetně tuberkulózy, a to před léčbou, během léčby i po ukončení léčby přípravkem Imraldi.
Vzhledem k tomu, že eliminace adalimumabu z organismu může trvat až čtyři měsíce, sledování musí
trvat po celou tuto dobu.
Léčba přípravkem Imraldi nesmí být zahájena u pacientů s aktivní infekcí včetně chronické nebo
lokalizované infekce do té doby, než jsou tyto infekce terapeuticky zvládnuty. U pacientů, kteří přišli
do styku s tuberkulózou a pacientů, kteří cestovali do oblastí s vysokým rizikem výskytu tuberkulózy
nebo endemických mykóz, jako například histoplasmóza, kokcidiomykóza, nebo blastomykóza, má
být zvážen poměr rizika a přínosu léčby přípravkem Imraldi ještě před zahájením léčby oportunní infekce
Ti pacienti, u nichž dojde během léčby přípravkem Imraldi k rozvoji nové infekce, musí být pečlivě
sledováni a podstoupit kompletní diagnostické vyšetření. Pokud u pacienta dojde k rozvoji nové
závažné infekce nebo sepse, podávání přípravku Imraldi se přeruší a je nutno zahájit vhodnou
antimikrobiální či antifungální léčbu do doby, než je infekce terapeuticky zvládnuta. Lékaři musí být
opatrní při zvažování léčby přípravkem Imraldi u pacientů s anamnézou recidivující infekce nebo
u pacientů, jejichž celkový zdravotní stav k infekcím predisponuje, včetně těch, kteří současně užívají
imunosupresivní medikaci.
Závažné infekce
U pacientů používajících adalimumab byly hlášeny závažné infekce, včetně sepse způsobené
bakteriemi, mykobakteriemi, invazivními plísněmi, parazity, viry či jiné oportunní infekce jako
například listerióza, legionelóza a pneumocystóza.
Jiné závažné infekce pozorované v klinických studiích zahrnují pneumonii, pyelonefritidu, septickou
artritidu a septikémii. V souvislosti s těmito infekcemi byly hlášeny případy hospitalizace i fatálního
konce.
Tuberkulóza
U pacientů, léčených adalimumabem, byly hlášeny případy tuberkulózy včetně reaktivace i nového
vzniku infekce. Hlášení zahrnovala jak pulmonální, tak extrapulmonální tuberkulózu.
Před zahájením léčby přípravkem Imraldi musí být všichni pacienti vyšetřeni na přítomnost aktivní či
inaktivní anamnézy pacienta cílené na výskyt tuberkulózy v minulosti, či na možné dřívější kontakty s osobami
s aktivní tuberkulózou a na dřívější a/nebo současnou imunosupresivní léčbu. U všech pacientů musí
být provedena příslušná orientační vyšetření přičemž se lze řídit místními doporučeními. Doporučuje se, aby provedení těchto testů a jejich
výsledky byly zaznamenány v připomínkové kartě pacienta. Předepisujícím lékařům připomínáme
riziko falešně negativních výsledků kožního tuberkulinového testu, a to zejména u těžce nemocných
nebo pacientů se sníženou imunitní odpovědí.
Léčba přípravkem Imraldi nesmí být zahájena u pacientů s diagnostikovanou aktivní tuberkulózou bod 4.3
Ve všech níže popsaných situacích má být velmi pečlivě posouzen poměr přínosu a rizika léčby.
Jestliže existuje podezření na latentní tuberkulózu, je třeba uvědomit lékaře, jež má zkušenosti s
léčbou tuberkulózy.
V případě diagnózy latentní tuberkulózy musí být odpovídající profylaktická antituberkulózní léčba
započata ještě před zahájením léčby přípravkem Imraldi a musí být v souladu s místními
doporučeními.
Použití profylaktické antituberkulózní léčby je třeba zvážit před zahájením léčby přípravkem Imraldi
také u pacientů, u kterých se, i přes negativní testy na tuberkulózu, vyskytují závažné nebo významné
rizikové faktory pro její rozvoj nebo mají dřívější anamnézu latentní či aktivní tuberkulózy a nelze u
nich zaručit adekvátní postup léčby.
U pacientů léčených adalimumabem se i přes profylaktickou léčbu tuberkulózy objevily případy
reaktivace tuberkulózy. U některých pacientů, kteří byli v minulosti úspěšně léčeni na aktivní
tuberkulózu, se během léčby adalimumabem znovu rozvinula aktivní tuberkulóza.
Pacienty je třeba poučit, aby vyhledali lékaře, pokud se objeví během léčby přípravkem Imraldi nebo
po jejím ukončení příznaky suspektní pro tuberkulózu hmotnosti, mírně zvýšená teplota, malátnost
Jiné oportunní infekce
U pacientů používajících adalimumab byly hlášeny oportunní infekce, včetně invazivních fungálních
infekcí. Tyto infekce nebyly u pacientů užívajících TNF-antagonisty vždy rozpoznány, což mělo za
následek opožděné nasazení vhodné léčby a v některých případech vedlo až k fatálnímu konci.
U pacientů, u nichž se rozvinou známky a příznaky, jako je horečka, malátnost, úbytek hmotnosti,
pocení, kašel, dyspnoe a/nebo plicní infiltráty či jiné závažné systémové onemocnění s nebo bez
doprovodného šoku, je třeba pomýšlet na možnost invazivní plísňové infekce; používání přípravku
Imraldi má být ihned přerušeno. Diagnóza onemocnění a zahájení empirické antifungální terapie u
těchto pacientů má být učiněno po konzultaci s lékařem, který má zkušenost s léčbou pacientů
s invazivními plísňovými infekcemi.
Reaktivace hepatitidy B
Reaktivace hepatitidy B se objevila u těch pacientů, užívajících TNF-antagonisty včetně
adalimumabu, kteří jsou chronickými nositeli tohoto viru z případů byly fatální. Pacienti mají být testováni na přítomnost možné nákazy HBV ještě před
započetím léčby přípravkem Imraldi. Pacientům, u kterých byl test na infekci hepatitidy B pozitivní, je
třeba doporučit, aby vyhledali pomoc lékaře, který má zkušenosti s léčbou hepatitidy B.
Nositelé HBV, kteří vyžadují léčbu přípravkem Imraldi, musí být v průběhu léčby a několik dalších
měsíců po jejím ukončení pečlivě sledováni z hlediska výskytu známek či projevů aktivní HBV
infekce. Adekvátní údaje, vypovídající o léčbě pacientů, nositelů HBV, kombinací TNF-antagonisty a
antivirotika z důvodu zabránění reaktivace HBV, nejsou k dispozici. U pacientů, u kterých dojde
k rozvoji HBV reaktivace, musí být přípravek Imraldi vysazen a je třeba zahájit účinnou antivirovou
terapii a další podpůrnou léčbu.
Neurologické příhody
V souvislosti s podáváním antagonistů TNF včetně adalimumabu se vzácně vyskytly případy nového
vzniku nebo exacerbace klinických symptomů a/nebo radiografického průkazu demyelinizačního
onemocnění centrálního nervového systému, včetně roztroušené sklerózy a optické neuritidy a
periferního nervového systému, včetně Guillain-Barré syndromu. Předepisující lékaři mají být
obezřetní při zvažování použití přípravku Imraldi u pacientů s preexistujícími nebo v nedávné době
vzniklými demyelinizačními poruchami centrálního nebo periferního nervového systému; pokud se
některá z uvedených poruch objeví, je třeba zvážit vysazení přípravku Imraldi. Je známo, že existuje
spojení mezi intermediální uveitidou a demyelinizačními poruchami centrálního nervového systému.
U pacientů s neinfekční intermediální uveitidou je třeba před zahájením terapie přípravkem Imraldi
a pravidelně během léčby provádět neurologické vyšetření k posouzení preexistujících nebo
vyvíjejících se demyelinizačních poruch centrálního nervového systému.
Alergické reakce
Při podávání adalimumabu v klinických studiích byly závažné alergické reakce, spojené s jeho
podáním, pozorovány pouze vzácně. V klinických studiích s adalimumabem se občas vyskytly
nezávažné alergické reakce. Hlášení z praxe uvádějí výskyt závažných alergických reakcí, včetně
anafylaxe, po podání adalimumabu. Pokud se objeví anafylaktická reakce nebo jiná závažná alergická
reakce, musí být ihned ukončeno podávání přípravku Imraldi a zahájená příslušná léčba.
Imunosuprese
Ve studii u 64 pacientů s revmatoidní artritidou, kteří byli léčeni adalimumabem, nebylo prokázáno
snížení hypersenzitivity opožděného typu, snížení hladin imunoglobulinů nebo změna v počtu
efektorových T, B a NK buněk, monocytů/makrofágů a neutrofilů.
Maligní onemocnění a lymfoproliferativní poruchy
V kontrolovaných částech klinických studií s antagonisty TNF bylo u pacientů léčených antagonisty
TNF pozorováno v porovnání s kontrolní skupinou pacientů více případů malignit včetně lymfomů.
Jejich výskyt byl však vzácný. V postmarketingovém období byly u pacientů léčených TNF-
antagonisty hlášeny případy leukemie. U pacientů s revmatoidní artritidou s dlouhodobým vysoce
aktivním zánětlivým onemocněním existuje zvýšené riziko vzniku lymfomu a leukemie, což
komplikuje odhad rizika. Podle současného stavu znalostí nelze u pacientů léčených antagonisty TNF
vyloučit možné riziko rozvoje lymfomů, leukemie a jiných maligních onemocnění.
V postmarketingovém období byly u dětí, dospívajících a mladých dospělých TNF-blokátory některé byly fatální. Přibližně polovina případů byly lymfomy. Jiné případy představovaly různé druhy
malignit a zahrnovaly vzácné malignity, které jsou obvykle spojeny s imunosupresí. Riziko rozvoje
malignit u dětí a dospívajících léčených TNF-blokátory nelze vyloučit.
Z postmarketingové praxe u pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu. Tento vzácný typ T-buněčného lymfomu se vyznačuje
velmi agresívním průběhem onemocnění a je obvykle fatální. Některé z těchto T-buněčných lymfomů,
spojované s adalimumabem, se vyskytly u mladých pacientů léčených současně azathioprinem nebo merkaptopurinem pro zánětlivé střevní onemocnění. Možné riziko kombinace azathioprinu nebo merkaptopurinu a adalimumabu je třeba pečlivě zvážit. Riziko rozvoje hepatosplenického T-
buněčného lymfomu nelze u pacientů léčených přípravkem Imraldi vyloučit
Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s anamnézou maligního onemocnění nebo v případech, kde
by léčba adalimumabem dále pokračovala i u pacientů, u kterých došlo k rozvoji maligního
onemocnění. Je proto zapotřebí ještě větší obezřetnost při úvaze o léčbě adalimumabem u těchto
pacientů
Všechny pacienty, zvláště pacienty s anamnézou rozsáhlé imunosupresívní léčby nebo pacienty
s psoriázou, kteří byli v minulosti léčeni PUVA, je třeba vyšetřit na přítomnost nemelanomového
kožního karcinomu ještě před a během léčby přípravkem Imraldi. U pacientů užívajících TNF-
antagonisty, včetně přípravku Imraldi, byl také hlášen výskyt melanomu a karcinomu z Merkellových
buněk
V ověřovací klinické studii, zkoumající užívání jiného antagonisty TNF, infliximabu, u pacientů se
středně těžkou až těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí infliximabem pozorováno více malignit, převážně plic, hlavy a krku v porovnání s kontrolní skupinou
pacientů. Všichni pacienti byli v minulosti těžcí kuřáci. Z tohoto důvodu je zapotřebí opatrnosti při
užívání jakéhokoli TNF-antagonisty u pacientů s CHOPN, stejně jako u pacientů s vyšším rizikem
vzniku malignit v důsledku jejich těžkého kuřáctví.
Podle současných údajů není známo, zda léčba adalimumabem ovlivňuje riziko vzniku dysplázie nebo
kolorektálního karcinomu. Všichni pacienti s ulcerózní kolitidou, u nichž existuje riziko pro vznik
dysplázie nebo kolorektálního karcinomu primární sklerotizující cholangitidoukarcinom mají být vyšetřeni na možný rozvoj dysplázie nebo kolorektálního karcinomu ještě před
zahájením léčby a dále v pravidelných intervalech v jejím průběhu. Toto vyšetření má, v souladu
s místními požadavky, zahrnovat kolonoskopii a biopsii.
Hematologické reakce
Při užívání antagonistů TNF byly vzácně hlášeny případy pancytopenie včetně aplastické anemie.
U adalimumabu byly hlášeny nežádoucí příhody v oblasti hematologického systému, včetně
medicínsky významné cytopenie doporučit, aby ihned vyhledali lékařskou pomoc, pokud se při léčbě přípravkem Imraldi vyvinou
příznaky a projevy podezřelé z krevní dyskrasie bledostvysazení léčby.
Očkování
Obdobná protilátková odpověď na standardní 23 složkovou pneumokokovou vakcínu a třísložkovou
virovou vakcínu proti chřipce byla pozorována ve studii s 226 dospělými subjekty s revmatoidní
artritidou, které byly léčeny adalimumabem nebo placebem. Nejsou k dispozici žádné údaje, týkající
se sekundárního přenosu infekce v důsledku živé vakcíny u pacientů léčených adalimumabem.
Pacienti léčení adalimumabem mohou dostat několik vakcín současně, s výjimkou živých vakcín.
Doporučuje se, aby pediatričtí pacienti absolvovali pokud možno všechna doporučená očkování
v souladu se současnými vakcinačními směrnicemi ještě před zahájením léčby adalimumabem.
Pacienti léčení adalimumabem mohou být souběžně očkováni, s výjimkou očkování živými
vakcínami. Podávání živých vakcín adalimumabu vystaveny in utero, a to po dobu 5 měsíců od poslední dávky adalimumabu, jež byla
matce během těhotenství podána.
Městnavé srdeční selhání
V klinické studii s jiným antagonistou TNF bylo pozorováno zhoršení městnavého srdečního selhání a
zvýšení mortality na městnavé srdeční selhání. Případy zhoršení městnavého srdečního selhání byly
rovněž popsány u pacientů léčených adalimumabem. U pacientů s mírným srdečním selháním I/II podle NYHAkontraindikován u středně těžkého až těžkého srdečního selhání dojde k rozvoji nebo zhoršení příznaků městnavého srdečního selhání, musí být léčba přípravkem
Imraldi ukončena.
Autoimunitní procesy
Léčba přípravkem Imraldi může vést ke tvorbě autoimunitních protilátek. Dopad dlouhodobé léčby
adalimumabem na rozvoj autoimunitních onemocnění není znám. Jestliže se u pacienta v souvislosti
s léčbou přípravkem Imraldi vyvinou symptomy, svědčící pro lupus-like syndrom a má-li pozitivní
protilátky proti dvoušroubovici DNA, pak u něj léčba přípravkem Imraldi nesmí dále pokračovat bod 4.8
Současné podávání biologických DMARDs nebo antagonistů TNF
V klinických studiích sledujících současné podávání anakinry a dalšího antagonisty TNF –
etanerceptu, byly pozorovány závažné infekce, přičemž nebyl zjištěn žádný další klinický přínos
v porovnání s monoterapií etanerceptem. Vzhledem k původu nežádoucích účinků pozorovaných při
kombinované léčbě etanerceptem a anakinrou se mohou vyskytnout obdobné toxické projevy při
podávání kombinace anakinry a jiných antagonistů TNF. Proto se nedoporučuje používat kombinaci
adalimumabu a anakinry
Současné používání adalimumabu spolu s jinými biologickými DMARDs nebo jinými antagonisty TNF se nedoporučuje na základě možného zvýšení rizika infekcí včetně
závažných infekcí, ale i možných farmakologických interakcí
Chirurgické výkony
U pacientů léčených adalimumabem existují jen omezené zkušenosti týkající se bezpečnosti přípravku
v souvislosti s chirurgickými výkony. Při plánování chirurgického výkonu je třeba vzít v úvahu dlouhý
poločas adalimumabu. Pacient, u kterého je nutná operace během léčby přípravkem Imraldi, musí být
pečlivě sledován z hlediska vzniku infekcí a musí být provedena příslušná opatření. U pacientů
léčených adalimumabem, u kterých byla provedena artroplastika, existují jen omezené zkušenosti
týkající se bezpečnosti přípravku.
Obstrukce tenkého střeva
Selhání odpovědi na léčbu u Crohnovy choroby může signalizovat výskyt fixované fibrotické
striktury, která si může vyžádat chirurgickou léčbu. Dostupné údaje naznačují, že adalimumab
nezhoršuje ani nezpůsobuje striktury.
Starší pacienti
Frekvence závažných infekcí u pacientů ve věku nad 65 let vyšší než u pacientů ve věku do 65 let pacientů je zapotřebí věnovat obzvláštní pozornost riziku vzniku infekcí.
Pediatrická populace
Viz očkování výše.
Pomocné látky se známým účinkem.
Sorbitol
Tento léčivý přípravek obsahuje 20 mg sorbitolu v jedné předplněné injekční stříkačce/předplněném
peru. Pacienti s hereditární intolerancí fruktózy
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Adalimumab byl studován u pacientů s revmatoidní artritidou polyartikulární juvenilní idiopatickou
artritidou a psoriatickou artritidou, u kterých byl podáván v monoterapii nebo v kombinaci
s methotrexátem. Při podávání adalimumabu v kombinaci s methotrexátem byla v porovnání
s monoterapií tvorba protilátek nižší. Podávání adalimumabu bez methotrexátu vedlo ke zvýšené
tvorbě protilátek, zvýšené clearance a snížené účinnosti adalimumabu
Kombinovat přípravek Imraldi s anakinrou se nedoporučuje biologických DMARDs nebo antagonistů TNF“
Kombinovat přípravek Imraldi s abataceptem se nedoporučuje biologických DMARDs nebo antagonistů TNF“
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku mají zvážit použití vhodné antikoncepce k prevenci těhotenství a pokračovat
v jejím užívání po dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Imraldi.
Těhotenství
Z velkého počtu přibližně 2 100 těhotenství prospektivně sledovaných do konce gravidity a vedoucích
k porodům živých dětí u žen léčených adalimumabem, z nichž více než 1 500 bylo léčeno
adalimumabem v 1. trimestru, nevyplývá zvýšené riziko vrozených malformací u novorozence.
Do prospektivního kohortového registru bylo zařazeno 257 žen s revmatoidní artritidou Crohnovou chorobou nebo CD neléčených adalimumabem. Primárním cílovým parametrem byla prevalence vrozených vad.
Míra těhotenství ukončená alespoň jedním porodem živého dítěte s významnou vrozenou vadou byla
6/69 OR 1,31, 95% CI 0,38–4,52u neléčených žen s CD rozdíly při výchozím stavucílovými parametry oportunními infekcemia neléčenými ženami, a zároveň nebyly hlášeny žádné porody mrtvého plodu nebo maligní stavy.
Interpretace údajů může být ovlivněna metodologickými limity studie, včetně malé velikosti
sledovaného souboru pacientek a nerandomizovaného designu studie.
Ve vývojové toxikologické studii prováděné na opicích nebyly zjištěny známky toxicity u matek,
embryotoxicity či teratogenity. Preklinická data o účinku adalimumabu na postnatální toxicitu nejsou
k dispozici
Adalimumab podávaný v těhotenství může vzhledem k inhibici TNFα ovlivnit normální
imunologickou odpověď u novorozenců. Adalimumab má být užíván během těhotenství pouze tehdy,
pokud je to nezbytně nutné.
Adalimumab může přecházet přes placentu do séra dětí narozeným matkám, které byly v těhotenství
adalimumabem léčeny. V důsledku toho mohou být tyto děti náchylnější k infekcím. Podávání živých
vakcín dobu 5 měsíců po poslední injekci adalimumabu, kterou matka v průběhu těhotenství dostala.
Kojení
Z omezených do mateřského mléka ve velmi nízkých koncentracích s přítomností adalimumabu v mateřském mléce
v koncentracích od 0,1 % do 1 % sérové hladiny matky. Při perorálním podávání proteinů
imunoglobulinu G probíhá jejich proteolýza ve střevech a jejich biologická dostupnost je nízká.
Nepředpokládá se žádný vliv na kojené novorozence/kojence. Proto lze adalimumab podávat během
kojení.
Fertilita
Preklinické studie zaměřené na vliv adalimumabu na fertilitu nejsou k dispozici.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Imraldi může mít mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Po použití přípravku
Imraldi se může objevit vertigo a zrakové poruchy
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrnný bezpečnostní profil
Adalimumab byl hodnocen u 9 506 pacientů v kontrolovaných a otevřených pivotních studiích po
dobu až 60 měsíců nebo déle. Tyto studie zahrnovaly pacienty s revmatoidní artritidou s krátkým a
dlouhým trváním, pacienty s juvenilní idiopatickou artritidou artritidou a entezopatickou artritidouspondylitidou a axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ASpacienty s Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou, psoriázou a pacienty s hidradenitis suppurativa a
uveitidou. Pivotní kontrolované studie zahrnovaly 6 089 pacientů léčených adalimumabem a
801 pacientů, kteří v kontrolovaném období studií dostávali placebo nebo aktivní srovnávací lék.
Podíl pacientů, kteří předčasně ukončili léčbu pro nežádoucí účinky ve dvojitě zaslepené kontrolované
části klíčových studií, byl 5,9 % pacientů léčených adalimumabem a 5,4 % u pacientů užívajících
kontrolní léčbu.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou infekce dýchacích cest a sinusitidaotok
U adalimumabu byly hlášeny závažné nežádoucí účinky. TNF antagonisté, jako například
adalimumab, ovlivňují imunitní systém a jejich užití může ovlivňovat schopnost obranyschopnosti
organismu vůči infekci a rakovinnému bujení.
U adalimumabu byly také hlášeny fatální a život ohrožující infekce TBC
Byly také hlášeny závažné hematologické, neurologické a autoimunní reakce. Tyto zahrnují vzácně se
vyskytující případy pancytopenie, aplastické anemie, centrálních a periferních demyelinizačních
chorob, případy lupus erythematodes a stavů podobných lupusu a Stevensův-Johnsonův syndrom.
Pediatrická populace
Obecně byly nežádoucí účinky u pediatrických pacientů, pokud jde o typ a četnost výskytu, podobné
těm, které byly pozorovány u dospělých pacientů.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Následující výčet nežádoucích účinků je založen na zkušenosti z klinických studií a z období
postmarketingu, účinky jsou seřazeny podle orgánových systémů a frekvence výskytu v Tabulce níže: velmi časté nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti. Jsou zde zahrnuty účinky, které se, napříč
jednotlivými indikacemi, vyskytovaly s nejvyšší frekvencí. Hvězdička orgánových systémů vyskytuje tehdy, pokud lze další informace nalézt na jiných místech textu,
v bodech 4.3, 4.4 a 4.8.
Tabulka Nežádoucí účinky
Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Infekce a infestace* Velmi časté Infekce dýchacích cest horních cest dýchacích, pneumonie, sinusitidy,
faryngitidy, nazofaryngitidy a pneumonie vyvolané
herpetickými viryČastéchřipkystřevní infekce infekce kůže a měkkých tkání celulitidy, impetiga, nekrotizující fasciitidy a herpes
zosterušní infekce,
orální infekce herpesu a zubních infekcíinfekce reprodukčního systému vulvovaginální mykotické infekceinfekce močových cest plísňové infekce,
kloubní infekce
Méně častéoportunní infekce a tuberkulóza kokcidiomykózy, histoplasmózy a infekcí
způsobených mycobacterium avium complexbakteriální infekce,
oční infekce,
divertikulitida1Novotvary benigní, maligní a
blíže neurčené cysty a polypy
Častékarcinomu z bazálních buněk a skvamózního
buněčného karcinomubenigní neoplázie
Méně časténovotvary solidních orgánů plicní neoplázie a neoplázie štítné žlázymelanom**
VzácnéTřídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Není známo Hepatosplenický T-buněčný lymfom1karcinom z Merkellových buněk karcinom kůžePoruchy krve a lymfatického
systému*
Velmi časté慮Častétrombocytopenie,
Méně častéVzácnéPoruchy imunitního systému*alergie Méně častéVzácnéPoruchy metabolismu a výživyČastézvýšení hladiny kyseliny močové,
abnormální hladina sodíku v krvi,
hypokalcemie,
hyperglykemie,
hypofosfatemie,
dehydratace
Psychiatrické poruchyúzkost, nespavost
Poruchy nervového systému*Častémigréna,
útlak nervových kořenů
Méně častétřes,
neuropatie
Vzácnédemyelinizační poruchy Guillain-Barré syndromPoruchy okakonjunktivitida,
blefaritida,
otoky oka
Méně častéPoruchy ucha a labyrintuMéně častétinitus
Srdeční poruchy*Méně častéarytmie,
městnavé srdeční selhání
VzácnéCévní poruchyzáchvaty zrudnutí,
hematomy
Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Méně časté Aneurysma aorty,
cévní arteriální okluze,
tromoflebitida
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy*
Častédyspnoe,
kašel
Méně častéintersticiální plicní choroba,
chronická obstrukční plicní nemoc,
pneumonitida,
pleurální výpotek1 9 ] i F Q p 3 O L F Q t * D V W U R L Q W H V W L Q i O Q t nauzea a zvracení
Častédyspepsie,
gastroesofageální refluxní choroba,
sicca syndrom
Méně častédysfagie,
edém obličeje
VzácnéPoruchy jater acest*
Velmi častéMéně častécholecystitida a cholelithiáza,
zvýšení hodnot bilirubinu
Vzácnéreaktivace hepatitidy B1autoimunní hepatitida1Není známoPoruchy kůžetkáně
Velmi častéČastépalmoplantární pustulózní psoriázyurtikarie,
tvorba modřin dermatitida onychoklázie,
hyperhidróza,
alopecie1pruritus
Méně častézjizvení
VzácnéStevensův-Johnsonův syndrom1angioedém1kožní vaskulitida1lichenoidní kožní reakceNení známoPoruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Velmi častéČastév krviTřídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Méně časté Rhabdomyolýza,
systémový lupus erytmematodes
Vzácné Lupus-like syndrom1Poruchy ledvin a močových
cest
Častéhematurie
Méně častéPoruchy reprodukčního
systému a prsu
Méně častéCelkové poruchy a reakce
v místě aplikace*
Velmi častév místě vpichu injekceČastéedém,
pyrexie1 0 p Q 9 \ ã H W H Q t ý D V W p 3 R U X F K \ D N W L Y R Y D Q p K R pozitivní test autoprotilátek dvoušroubovici DNAzvýšení laktát dehydrogenázy vNení známoPoranění, otravy a
procedurální komplikace
Časté⨠další informace lze nalézt na jiných místech textu, v bodech 4.3, 4.4 a 4.** včetně otevřené fáze prodloužených studií
120,3 do 1,0 kg v indikacích pro dospělé v porovnání s během léčby po dobu 4–6 měsíců. Zvýšení tělesné hmotnosti o 5–6 kg bylo pozorováno rovněž v
dlouhodobých prodloužených studiích, které nezahrnovaly kontrolní skupinu, s průměrnou expozicí
přípravku přibližně 1– 2 roky, zejména u pacientů s Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou.
Mechanismus tohoto účinku není jasný, mohl by však souviset s protizánětlivým účinkem
adalimumabu.
Hidradenitis suppurativa
Bezpečnostní profil u pacientů s hidradenitis suppurativa léčených adalimumabem jednou týdně byl
v souladu se známým bezpečnostním profilem adalimumabu .
Uveitida
Bezpečnostní profil u pacientů s uveitidou léčených adalimumabem jednou za dva týdny byl v souladu
se známým bezpečnostním profilem adalimumabu.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Reakce v místě injekčního vpichu
V klíčových kontrolovaných studiích se u 12,9 % dětských a dospělých pacientů léčených
adalimumabem vyvinuly reakce v místě vpichu v porovnání se 7,2 % pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou. Reakce v místě injekčního
vpichu nevyžadovaly přerušení podávání léčivého přípravku.
Infekce
V klíčových kontrolovaných studiích se u dětských a dospělých pacientů léčených adalimumabem
vyskytla infekce ve frekvenci 1,51 a u pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou ve
frekvenci 1,46 případů na pacienta léčeného po dobu jednoho roku především o nazofaryngitidu, infekci horních cest dýchacích a sinusitidu. Většina pacientů
pokračovala po vyléčení infekce v léčbě adalimumabem.
Výskyt závažných infekcí u pacientů léčených adalimumabem činil 0,04 případů/pacient/rok a
u pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou 0,03 případů/pacient/rok.
V kontrolovaných a otevřených studiích u dospělých i pediatrických pacientů s adalimumabem byly
hlášeny závažné infekce mimoplicní histoplasmóza, blastocystóza, kokcidiomykóza, pneumocystóza, kandidóza, aspergilóza a
listeriózamohlo se jednat o opětovné vzplanutí latentního onemocnění.
Maligní onemocnění a lymfoproliferativní poruchy
Ve studiích s adalimumabem nebyly u 249 pediatrických pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou
malignity při expozici odpovídající 655,6 pacientorokům léčby. Žádné malignity nebyly navíc
pozorovány ani u 192 pediatrických pacientů při expozici 498,1 pacientoroků léčby v průběhu studií
s adalimumabem, zaměřených na pediatrické pacienty s Crohnovou chorobou. Žádné malignity nebyly
pozorovány u 77 pediatrických pacientů při expozici 80 pacientoroků léčby v průběhu studie
s adalimumabem u pediatrických pacientů s chronickou ložiskovou psoriázou. Žádné malignity nebyly
pozorovány u 93 pediatrických pacientů při expozici 65,3 pacientoroků léčby v průběhu studie
adalimumabem u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou. U 60 pediatrických pacientů s expozicí
58,4 pacientoroků nebyly pozorovány žádné malignity během klinického hodnocení s adalimumabem
u pediatrických pacientů s uveitidou.
V průběhu kontrolovaného období klíčových klinických studií u dospělých pacientů s adalimumabem,
v trvání nejméně 12 týdnů, byly u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou,
ankylozující spondylitidou, axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu AS, psoriatickou
artritidou, psoriázou, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou a uveitidou pozorovány případy
malignit jiného druhu, než jsou lymfomy či nemelanomový karcinom kůže, s četností výskytu 6,8 6,3 291 pacientů a 3 443 pacientů bylo v kontrolní skupině u adalimumabu a 3,8 měsíce u pacientů léčených kontrolounemelanomového typu pacientů léčených adalimumabem a 3,2 kožních karcinomů se skvamózní buněčný karcinom vyskytoval s četností 2,7 000 pacientoroků při 95% intervalu spolehlivosti u pacientů léčených adalimumabem a 0,6 4,5spolehlivosti
Když se zkombinují kontrolovaná období těchto studií a probíhající a ukončené otevřené rozšířené
fáze studií s průměrnou délkou trvání přibližně 3,3 let, zahrnující 6 427 pacientů a více než
26 439 pacientoroků léčby, pak pozorovaná četnost výskytu malignit jiného typu, než jsou lymfomy a
nemelanomové karcinomy kůže, činí přibližně 8,5 na 1 000 pacientoroků. Pozorovaná četnost výskytu
nemelanomového typu kožního karcinomu činí přibližně 9,6 na 1 000 pacientoroků a pozorovaná
četnost lymfomů je přibližně 1,3 na 1 000 pacientoroků.
Ve sledování po uvedení přípravku na trh v období od ledna 2003 do prosince 2010, a to především
u pacientů s revmatoidní artritidou, činil výskyt všech hlášených malignit přibližně 2,7 na
000 pacientoroků léčby. Hlášená četnost výskytu u kožního karcinomu nemelanomového typu činila
přibližně 0,2 a u lymfomů přibližně 0,3 na 1 000 pacientoroků léčby
U pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné postmarketingové případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu
Autoprotilátky
U pacientů bylo prováděno vyšetření na autoprotilátky v různých časových intervalech studií I–V
s revmatoidní artritidou. V těchto studiích byly u 11,9 % pacientů léčených adalimumabem a u 8,1 %
pacientů léčených placebem a aktivní kontrolou, kteří měli negativní výchozí titry antinukleárních
protilátek, zjištěny pozitivní titry ve 24. týdnu léčby. U dvou pacientů z 3 441 nemocných léčených
adalimumabem ve všech studiích s revmatoidní a psoriatickou artritidou došlo k rozvoji klinických
příznaků naznačujících možnost nového vzniku syndromu podobnému lupusu. Po vysazení léčby
došlo u těchto pacientů ke zlepšení. U žádného pacienta nedošlo k rozvoji lupózní nefritidy či
symptomů postižení centrálního nervového systému.
Hepatobiliární poruchy
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem, zaměřených na revmatoidní artritidu a
psoriatickou artritidu, se po sledovanou dobu trvání v rozmezí od 4 do 104 týdnů objevilo zvýšení
ALT ≥ 3 × ULN u 3,7 % pacientů léčených adalimumabem a u 1,6 % pacientů léčených kontrolním
přípravkem.
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s polyartikulární juvenilní
idiopatickou artritidou ve věku od 4 do 17 let a entezopatickou artritidou ve věku 6 až 17 let se
objevilo zvýšení ALT ≥ 3 × ULN u 6,1 % pacientů léčených adalimumabem a u 1,3 % pacientů
léčených v kontrolní skupině. Ve většině případů se zvýšení ALT vyskytlo při současném podávání
methotrexátu. Žádné zvýšení ALT ≥ 3 × ULN se nevyskytlo ve fázi 3 klinické studie s adalimumabem
u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 2 až < 4 let.
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s Crohnovou chorobou a
ulcerózní kolitidou se po sledovanou dobu trvání v rozmezí od 4 do 52 týdnů objevilo zvýšení ALT
≥ 3 × ULN u 0,9 % pacientů léčených adalimumabem a u 0,9 % pacientů léčených kontrolním
přípravkem.
V klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou, která
hodnotila účinnost a bezpečnost dvou udržovacích dávkovacích režimů upravených dle hmotnosti po
hmotnostně upravené indukční léčbě do 52 týdnů léčby, se objevilo zvýšení ALT ≥ 3 × ULN u 2,6 %
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s ložiskovou psoriázou se po
sledovanou dobu trvání v rozmezí od 12 do 24 týdnů objevilo zvýšení ALT ≥ 3 × ULN u 1,8 %
pacientů léčených adalimumabem a u 1,8 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Žádné zvýšení ALT ≥ 3 × ULN se nevyskytlo v klinické studii fáze 3 s adalimumabem u
pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou.
V kontrolovaných klinických studiích s adalimumabem v týdnu 2, následované 40 mg jednou týdně počínaje týdnem 4se sledovanou dobou trvání v rozmezí od 12 do 16 týdnů se objevilo zvýšení ALT ≥ 3 × ULN u 0,3 %
pacientů léčených adalimumabem a u 0,6 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
V kontrolovaných klinických studiích s adalimumabem 40 mg jednou za dva týdny počínaje týdnem 1dobu 80 týdnů se střední expozicí 166,5 dne v případě terapie adalimumabem a 105,0 dne v případě
pacientů léčených adalimumabem a kontrolním přípravkem objevilo zvýšení ALT ≥ 3 × ULN u 2,4 %
pacientů léčených adalimumabem a u 2,4 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
V kontrolované klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou
každý druhý týden v týdnech 0 a 1, a 1,2 mg/kg 2,4 mg/kg 80 mg
V klinických studiích napříč všemi indikacemi byli pacienti se zvýšeným ALT asymptomatičtí a ve
většině případů bylo zvýšení ALT přechodné a vymizelo s pokračováním léčby. Nicméně po uvedení
přípravku na trh byly u pacientů, jimž byl podáván adalimumab, hlášeny případy selhání jater, stejně
jako případy méně závažných poruch jater, které mohou selhání jater předcházet, jako je hepatitida,
včetně autoimunní hepatitidy.
Současná léčba azathioprinem/6-merkaptopurinem
Ve studiích s Crohnovou chorobou byla u dospělých pacientů léčených kombinací adalimumabu spolu
s azathioprinem/6-merkaptopurinem pozorována vyšší incidence malignit a závažných nežádoucích
účinků souvisejících s infekcemi v porovnání s pacienty, kteří byli léčeni pouze adalimumabem.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V klinických studiích nebyla pozorována toxicita omezující dávku léku. Nejvyšší hodnocenou dávkou
bylo opakované intravenózní podávání 10 mg/kg, což je přibližně 15 násobek doporučené dávky.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, Inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa ATC kód: L04AB
Imraldi je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Mechanismus účinku
Adalimumab se specificky váže na TNF a neutralizuje biologickou funkci TNF blokováním jeho
interakce s p55 a p75 TNF receptorů na povrchu buněk.
Adalimumab rovněž moduluje biologickou odpověď, která je indukována nebo regulována TNF,
včetně změn hladin adhezních molekul zodpovědných za migraci leukocytů ICAM-1 při IC50 0,1–0,2 nM
Farmakodynamické účinky
Po léčbě adalimumabem byl u pacientů s revmatoidní artritidou v porovnání s výchozím stavem
pozorován rychlý pokles hladin ukazatelů akutní fáze zánětu erytrocytů koncentrace matrixových metaloproteináz způsobující destrukci chrupavek. U pacientů léčených adalimumabem obvykle došlo ke zlepšení
hematologických známek chronického zánětu.
Rychlý pokles hladin CRP během léčby adalimumabem byl také pozorován u pacientů
s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou a
hidradenitis suppurativa. U pacientů s Crohnovou chorobou bylo také pozorováno snížení počtu buněk
exprimujících markery zánětlivých faktorů v tlustém střevě, což zahrnovalo i významný pokles
exprese TNFα. Endoskopické zkoumání střevní sliznice jednoznačně prokázalo slizniční hojení
u pacientů léčených adalimumabem.
Klinická účinnost a bezpečnost
Revmatoidní artritida
Adalimumab byl hodnocen u více než 3 000 pacientů ve všech klinických studiích s revmatoidní
artritidou. Účinnost a bezpečnost adalimumabu byly hodnoceny v 5 randomizovaných, dvojitě
zaslepených a dobře kontrolovaných studiích. Někteří pacienti byli léčeni po dobu až 120 měsíců.
Ve studii RA I bylo hodnoceno 271 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší a selhala u nich léčba nejméně jedním chorobu
modifikujícím antirevmatickým lékem a léčba methotrexátem v dávkách 12,5–25 mg nesnášenlivosti methotrexátumethotrexátu jednou týdně. Pacienti dostávali dávky 20, 40 nebo 80 mg adalimumabu nebo placebo
každý druhý týden po dobu 24 týdnů.
Ve studii RA II bylo hodnoceno 544 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší a selhala u nich léčba nejméně jedním chorobu
modifikujícím antirevmatickým lékem. Pacientům byla po dobu 26 týdnů podávána subkutánně dávka
20 nebo 40 mg adalimumabu každý druhý týden a placebo v týdnu bez podání aktivní léčby nebo
placebo bylo podáváno jednou týdně po stejnou dobu. Ve studii nebyly povoleny žádné jiné chorobu
modifikující antirevmatické léky.
Ve studii RA III bylo hodnoceno 619 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší a u kterých nebyla odpověď na léčbu methotrexátem
v dávkách 12,5–25 mg dostatečná nebo v případě nesnášenlivosti methotrexátu v dávce 10 mg týdně.
Ve studii byly tři skupiny. První skupina dostávala injekce placeba jednou týdně po dobu 52 týdnů.
Druhá skupina dostávala adalimumab 20 mg jednou týdně po dobu 52 týdnů. Třetí skupina byla léčena
adalimumabem40 mg každý druhý týden, přičemž v týdnu bez podávání aktivní látky dostávali
pacienti placebo. Po ukončení prvních 52 týdnů bylo 457 pacientů zařazeno do otevřené prodloužené
fáze studie, kdy bylo podáváno 40 mg adalimumabu/MTX každý druhý týden po dobu až 10 let.
Studie RA IV primárně hodnotila bezpečnost léčby u 636 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní
revmatoidní artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší. Studie se mohli zúčastnit pacienti, kteří dosud
neužívali chorobu modifikující antirevmatické léky, i pacienti, kteří byli i v průběhu studie léčeni
revmatologickou léčbou za předpokladu, že tato terapie byla stabilní po dobu nejméně 28 dní. Jednalo
se o léčbu methotrexátem, leflunomidem, hydroxychlorochinem, sulfasalazinem a/nebo solemi zlata.
Pacienti byli randomizováni na léčbu 40 mg adalimumabu nebo placeba každý druhý týden po dobu
24 týdnů.
Studie RA V hodnotila 799 dospělých pacientů se středně až výrazně aktivní časnou revmatoidní
artritidou dosud neléčených methotrexátem hodnotila účinnost adalimumabu 40 mg podávaného každý druhý týden/v kombinované terapii
s methotrexátem, adalimumabu 40 mg každý druhý týden v monoterapii a methotrexátu v monoterapii
na snížení známek a příznaků a rychlost progrese poškození kloubů u revmatoidní artritidy po dobu
104 týdnů. Po ukončení prvních 104 týdnů bylo 497 pacientů zařazeno do otevřené prodloužené fáze,
ve které bylo 40 mg adalimumabu podáváno každý druhý týden po dobu 10 let.
Primárním cílovým parametrem ve studiích RA I, II a III a sekundárním cílovým parametrem ve studii
RA IV bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 20 ve 24. nebo 26. týdnu. Primárním
cílovým parametrem ve studii RA V bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 50 v týdnu
52. Ve studiích RA III a V bylo dalším primárním cílovým parametrem v 52. týdnu zpomalení
progrese onemocnění parametr změnu kvality života.
ACR odpověď
Procento pacientů léčených adalimumabem, kteří dosáhli odpověď ACR 20, 50 a 70 bylo ve studiích
RA I, II a III shodné. Výsledky při podávání dávky 40 mg každý druhý týden jsou shrnuty v tabulce 8.
Tabulka ACR odpověď v placebem kontrolovaných studiích
Odpověď
Studie RA Ia**Placebo/
MTXc
N = Adalimumabb/
MTXc
N = Placebo
一Adalimumabb
一Placebo/
MTXc
N = Adalimumabb/
MTXc
N = ACR 6 měsíců 13,3 % 65,1 % 19,112 měsíců – – – – 24,0ACR 6 měsíců 6,712 měsíců – – – – 9,5ACR 6 měsíců 3,3 % 23,812 měsíců – – – – 4,5 % 23,2b Adalimumab 40 mg podávaný každý druhý týden
c MTX = methotrexát
**p < 0,01, adalimumab versus placebo
– neuplatňuje se
Ve studiích RA I–IV došlo po 24 a 26 týdnech léčby v porovnání s placebem ke zlepšení všech
jednotlivých složek kritérií odpovědi ACR onemocnění a bolesti lékařem a pacientem, skóre indexu disability Ve studii RA III toto zlepšení přetrvávalo po dobu 52 týdnů.
V otevřené prodloužené studii fáze 3 s revmatoidní artritidou si většina pacientů, kteří dosáhli
odpovědi dle ACR, udržela odpověď v trvání až 10 let. Z celkového počtu 207 pacientů, kteří byli
randomizováni na adalimumab 40 mg každý druhý týden, jich 114 pokračovalo v léčbě
adalimumabem 40 mg každý druhý týden po dobu 5 let. Z těchto pacientů 86 odpovědi ACR 20; 72 pacientů odpovědi ACR 70. Z celkového počtu 207 pacientů jich 81 pokračovalo v léčbě adalimumabem
v dávce 40 mg každý druhý týden po dobu 10 let. Mezi těmito dosáhlo 64 pacientů ACR 20, 56 pacientů ACR 70.
Ve studii RA IV byla ACR 20 odpověď u pacientů léčených adalimumabem a standardní léčbou
statisticky významně lepší než u pacientů léčených placebem a standardní léčbou
Ve studiích RA I-IV dosáhli pacienti léčení adalimumabem statisticky významné odpovědi ACR 20 a
50 v porovnání s placebem již za jeden až dva týdny po zahájení léčby.
Ve studii RA V u pacientů s časnou revmatoidní artritidou, kteří dosud nebyli léčeni methotrexátem,
vedla kombinovaná léčba adalimumabem a methotrexátem k rychlejší a významně větší odpovědi
ACR než monoterapie methotrexátem a monoterapie adalimumabem v 52. týdnu a odpověď
přetrvávala i ve 104. týdnu
Tabulka Odpovědi ACR ve studii RA V
Odpověď
MTX
NAdalimumab
NAdalimumab一
MTX
NHodnota pa Hodnota pb Hodnota pc
ACR Týden 52 62,6Týden 104 56,0 % 49,3ACR Týden 52 45,9Týden 104 28,4adalimumabem/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
b Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a kombinovaná terapie
adalimumabem/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
c Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a monoterapie methotrexátem
pomocí Mann-Whitneova U testu.
V otevřené prodloužené fázi studie RA V byly odpovědi ACR na léčbu zachovány po dobu až 10 let.
Z 542 pacientů, kteří byli randomizováni na léčbu adalimumabem 40 mg každý druhý týden,
pokračovalo 170 pacientů v léčbě adalimumabem 40 mg každý druhý týden po dobu 10 let. Mezi těmi
dosáhlo 154 pacientů 102 pacientů
V týdnu 52 dosáhlo 42,9 % pacientů léčených kombinací adalimumabu/methotrexátu klinickou remisi
pacientů léčených adalimumabem v monoterapii. Kombinovaná terapie
adalimumabem/methotrexátem byla klinicky a statisticky lepší než monoterapie methotrexátem
u pacientů se střední až těžkou formou revmatoidní artritidy diagnostikovanou v nedávné době.
Odpověď u obou větví studie s monoterapií byla podobná účastnily otevřené prodloužené fáze studie a byly randomizovány na léčbu adalimumabem v
monoterapii nebo adalimumabem v kombinaci s methotrexátem, 171 pacientů dokončilo 10 let léčby
adalimumabem Z těchto pacientů dosáhlo remise po 10 letech 109 subjektů
RTG odpověď
Ve studii RA III, kde průměrné trvání revmatoidní artritidy u pacientů léčených adalimumabem bylo
přibližně 11 let, bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky a vyjádřeno jako změna
modifikovaného celkového Sharpova skóre skóre zúžení kloubní štěrbiny. U pacientů léčených adalimumabem/methotrexátem byla zjištěna
významně menší RTG progrese v 6. a 12. měsíci léčby než u pacientů léčených methotrexátem
v monoterapii
Snížení stupně progrese strukturálního poškození u části pacientů v otevřené prodloužení RA studii III
přetrvává po dobu 8 a 10 let. Po 8 letech bylo 81 z 207 pacientů původně léčených adalimumabem
v dávce 40 mg každý druhý týden bylo radiograficky zhodnoceno. U 48 z těchto pacientů nedošlo
k progresi strukturálního poškození, což bylo definováno jako 0,5 či nižší změna hodnoty mTSS
v porovnání s výchozím stavem. Po 10 letech 79 z 207 pacientů původně léčených adalimumabem
v dávce 40 mg každý druhý týden radiograficky zhodnoceno. Mezi těmito se u 40 pacientů
neprokázala progrese strukturálního poškození, definovaná jako změna mTSS o 0,5 nebo méně
v porovnání s výchozím stavem.
Tabulka Průměrné RTG změny po 12 měsících ve studii RA III
Placebo/MTXa
Adalimumab/MTX
40 mg každý druhý
týden
Placebo/MTX
Adalimumab/MTX
⠀spolehlivostib + R G Q R W D Celkové Sharpovo
skóre
2,7 0,1 2,6 Skóre erozíb 95 % intervaly spolehlivosti pro rozdíly změny skóre mezi methotrexátem a adalimumabem
c na základě analýzy pořadí
d zúžení kloubní štěrbiny
Ve studii RA V bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky a vyjádřeno jako změna
upraveného celkového Sharpova skóre
Tabulka Radiografické průměrné změny v týdnu 52 ve studii RA V
MTX
N = interval
spolehlivosti $ G D O L P X P D E
1 = interval
spolehlivosti $ G D O L P X P D E/
0 7 ;
N = interval
spolehlivosti + R G Q R W D & H O N R Y p
6 K D U S R Y R
V N y U H
5,7 JSN skóre 2,0 adalimumabem/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
b Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a kombinované terapie
adalimumabem/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
c Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a monoterapie methotrexátem
pomocí Mann-Whitneova U testu.
Po 52 a 104 týdnech terapie bylo procento pacientů bez progrese skóre oproti výchozímu stavu ≤ 0,5adalimumabem/methotrexát resp. 33,5 %, p < 0,001
V otevřené prodloužené fázi studie RA V byla v desátém roce průměrná změna modifikovaného
Sharpova skóre oproti výchozímu stavu 10,8, 9,2 a 3,9 u pacientů původně randomizovaných na léčbu
methotrexátem v monoterapii, adalimumabem v monoterapii a adalimumabem v kombinaci s
methotrexátem. Odpovídající poměry pacientů bez radiografické progrese byly 31,3 %, 23,7 % a
36,7 %.
Kvalita života a tělesné funkce
Kvalita života odvozená od zdravotního stavu a tělesné funkce byly ve čtyřech původních
kontrolovaných studiích hodnoceny indexem disability pomocí Dotazníku hodnocení zdraví Assessment Quesionnaire – HAQukazatelem v 52. týdnu ve studii RA III. U všech dávek/režimů podávání adalimumabu ve všech
čtyřech studiích bylo prokázáno statisticky významně větší zlepšení indexu disability HAQ mezi
výchozí hodnotou a hodnotou v 6. měsíci v porovnání s placebem a ve studii RA III byly pozorovány
stejné výsledky v 52. týdnu. Tyto nálezy podporují i výsledky Stručného formuláře průzkumu zdraví
významným zlepšením skóre souhrnu tělesných komponent statisticky významným zlepšením skóre příznaků bolesti a vitality při dávkování přípravku 40 mg
každý druhý týden. Ve všech třech studiích, ve kterých byla hodnocena únava byl pozorován její statisticky významný pokles stanovením funkčního hodnocení léčby chronického
onemocnění
Ve studii RA III se u většiny subjektů, které dosáhly zlepšení fyzických funkcí a pokračovaly v léčbě,
udrželo zlepšení až do týdne 520 hodnoceno po dobu 156 týdnů
Ve studii RA V se zlepšení indexu disability HAQ a tělesné komponenty v průzkumu SF 36 prokázalo
jako větší monoterapií methotrexátem a monoterapií adalimumabem v 52. týdnu a zůstávalo větší až do
104. týdne. U 250 subjektů, kteří dokončili otevřenou prodlouženou fázi studie, se zlepšení fyzické
funkce udrželo po 10 let léčby.
Axiální spondylartritida
Ankylozující spondylitida
Adalimumab 40 mg byl podáván každý druhý týden ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných studiích 393 pacientům s aktivní ankylozující spondylitidou, u nichž nebyla
dostatečná odpověď na konvenční terapii Spondylitis Disease Activity Index 79 pacientů adalimumab 40 mg každý druhý týden subkutánně po dobu dalších 28 týdnů. Subjekty hodnocení
předčasně zařazeny do otevřené fáze studie a každý druhý týden pak dostávaly subkutánně 40 mg
adalimumabu a byly poté v dvojitě zaslepených statistických analýzách považovány za na léčbu
neodpovídající.
V rozsáhlejší studii AS I s 315 pacienty výsledky prokázaly statisticky signifikantní zlepšení
symptomů ankylozující spondylitidy u pacientů léčených adalimumabem ve srovnání s placebem.
Signifikantní odpověď byla poprvé pozorována v týdnu 2 a přetrvávala až do týdne 24
Tabulka Účinné odpovědi v placebem kontrolované studii s ankylozující spondylitidou – studie AS I
redukce symptomů
Odpověď Placebo ASASa Týden 2 16 % 42 %***
Týden 12 21 % 58 %***
Týden 24 19 % 51 %***
ASAS Týden 2 3 % 16 %***
Týden 12 10 % 38 %***
Týden 24 11 % 35 %***
ASAS Týden 2 0 % 7 %**
Týden 12 5 % 23 %***
Týden 24 8 % 24 %***
BASDAIb Týden 2 4 % 20 %***
Týden 12 16 % 45 %***
Týden 24 15 % 42 %***
∗∗∗, ∗∗ Statisticky signifikantní při p < 0,001, < 0,01 pro všechna srovnání mezi adalimumabem a
placebem v týdnech 2, 12 a a Stanovení stupně ankylozující spondylitidy b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
Pacienti léčeni adalimumabem vykazovali signifikantně významnější zlepšení v týdnu 12, které
přetrvávalo až do týdne 24 a to v obou dotaznících SF36 i v ASQoL of Life Questionnaire – dotazník kvality života pacientů s ankylozující spondylitidou
Obdobné tendence dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii AS u 82 dospělých pacientů s aktivní ankylozující
spondylitidou.
Axiální spondylartritida bez radiologického průkazu AS
Bezpečnost a účinnost přípravku adalimumab byla hodnocena ve dvou randomizovaných, dvojitě
zaslepených, placebem kontrolovaných studiích u pacientů s axiální spondylartritidou bez
radiologického průkazu nr-axSpA II byla studie s vysazením léčby u pacientů s aktivní nr-axSpA, kteří dosáhli remise během
otevřené léčby přípravkem adalimumab.
Studie nr-axSpA I
Ve studii nr-axSpA I byl adalimumab v dávce 40 mg každý druhý týden hodnocen u 185 pacientů ve
12 týdnů trvající randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u pacientů s aktivní
nr-axSpA Index nedosáhli dostatečné odpovědi nebo netolerovali ≥ 1 NSAID nebo jsou u nich NSAIDs
kontraindikovány.
Ve výchozím stavu bylo třicet tři pacientů antirevmatiky a 146 otevřená fáze, během níž byl pacientům podáván adalimumab v dávce 40 mg každý druhý týden
subkutánně po dobu dalších 144 týdnů. Výsledky v týdnu 12 prokázaly statisticky signifikantní
zlepšení známek a příznaků aktivní nr-axSpAu pacientů léčených adalimumabem v porovnání s
placebem
Tabulka Účinnost u placebem kontrolované studie s nr-axSpA I
Odpovědi vNAdalimumab
NASASa 40 15 % 36 %***
ASAS 20 31 % 52 %**
ASAS 5/6 6 % 31 %***
ASAS částečná remise 5 % 16 %***
BASDAIb 50 15 % 35 %**
ASDASc,d,e -0,3 % -1,0 %***
ASDAS neaktivní onemocnění 4 % 24 %***
hs-CRPd,f,g -0,3 -4,7***
SPARCCh MRI sakroiliakální kloubyd,i -0,6 -3,2**
SPARCC MRI páteřd,j -0,2 -1,8**
a Assessments of Spondyloarthritis International Society, stanovení stupně AS
b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
c Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score
d střední hodnota v porovnání s výchozí hodnotou
e N = 91 placebo a N = 87 adalimumab
f vysoká citlivost C-reaktivního proteinu g N = 73 placebo a N = 70 adalimumab
h Spondyloarthritis Research Consortium of Canada
i N = 84 placebo a adalimumab
j N = 82 placebo a N = 85 adalimumab
***, **, * Statisticky signifikantní při p < 0,001, < 0,01 a < 0,05, v tomto pořadí, pro všechna
srovnání mezi adalimumabem a placebem.
V otevřené fázi prodloužené studie bylo zlepšení příznaků a symptomů udrženo při léčbě
adalimumabem do týdne 156.
Inhibice zánětu
U pacientů léčených adalimumabem do týdne 156, resp. Týdne 104, bylo udrženo významné zlepšení
příznaků zánětu měřených hs-CRP a MRI u obou sakroiliakálních kloubů a páteře.
Kvalita života a tělesné funkce
Otázka kvality života a tělesných funkcí v závislosti na zdraví byla hodnocena prostřednictvím
dotazníků HAQ-S a SF-36. Adalimumab prokázal statisticky signifikantně vyšší zlepšení v celkovém
skóre HAQ-S a ve skóre tělesných funkcí porovnání výchozího stavu s týdnem 12 v porovnání s placebem. Během otevřené fáze prodloužené
studie bylo udrženo zlepšení kvality života a tělesných funkcí do týdne 156.
Studie nr-axSpA II
Celkem 673 pacientů s aktivní nr-axSpA s nedostatečnou odpovědí na ≥ 2 NSAID nebo intolerancí či kontraindikací NSAID bylo zařazeno do
otevřené fáze studie nr-axSpA II, během které dostávali přípravek adalimumab 40 mg každý druhý
týden po dobu 28 týdnů. Tito pacienti měli také objektivní průkaz zánětu sakroiliakálních kloubů nebo
páteře na MRI nebo zvýšenou hladinu hs-CRP. Pacienti, kteří dostáhli trvalé remise po dobu nejméně
12 týdnů randomizováni buď na pokračování léčby přípravkem adalimumab 40 mg každý druhý týden nebo na placebo fáze, mohli dostávat záchrannou léčbu přípravkem adalimumab 40 mg každý druhý týden po dobu
nejméně 12 týdnů.
Primárním cílovým ukazatelem účinnosti byl podíl pacientů bez vzplanutí do týdne 68 studie.
Vzplanutí bylo definováno jako ASDAS ≥ 2,1 při dvou po sobě jdoucích návštěvách s odstupem čtyř
týdnů. U většího podílu pacientů na léčbě přípravkem adalimumab nedošlo ke vzplanutí onemocnění
během dvojitě zaslepené fáze při porovnání s pacienty na placebu
Obrázek 1: Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do vzplanutí
ve studii nr-axSpA II
PRAVDĚPODOBNOST, ŽE NEDOJDE KE
VZPLANUTÍ
ČAS Léčba Placebo Adalimuamb ∆ Cenzurovaní
Poznámka: P = placebo
Z 68 pacientů ve skupině přiřazené do vysazení léčby, u kterých došlo ke vzplanutí, dokončilo
12 týdnů záchranné léčby přípravkem adalimumab 65 pacientů, z nichž 37 do remise
Do týdne 68 vykazovali pacienti, kteří byli kontinuálně léčeni přípravkem adalimumab, statisticky
větší zlepšení známek a příznaků aktivní nr-axSpA v porovnání s pacienty, kteří byli přiřazeni do
vysazení léčby během dvojitě zaslepené fáze studie
Tabulka Účinnost v placebem kontrolované fázi studie nr-axSpA II
Dvojitě zaslepená
odpověď vPlacebo
N=Adalimumab
N=ASASa,b 20 47,1 % 70,4 %***
ASASa,b 40 45,8 % 65,8 %***
ASASa částečná remise 26,8 % 42,1 %**
ASDASc neaktivní onemocnění 33,3 % 57,2 %***
Částečné vzplanutíd 64,1 % 40,8 %***
a Assessments of Spondyloarthritis International Society, stanovení stupně AS
b Výchozí stav je definován jako otevřený výchozí stav, kdy mají pacienti aktivní onemocnění.
c Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score
d Částečné vzplanutí je definováno jako ASDAS ≥ 1,3, ale < 2,1 při 2 po sobě jdoucích návštěvách.
***, ** Statisticky významné při p<0,001 a <0,01, v tomto pořadí, pro všechna srovnání mezi
přípravkem adalimumab D
Psoriatická artritida
Adalimumab 40 mg podávaná každý druhý týden byla studována u pacientů se střední a výraznou
aktivitou psoriatické artritidy ve dvou placebem kontrolovaných studiích PsA I a II. Ve studii PsA I,
která trvala 24 týdnů, bylo léčeno 313 dospělých pacientů s nedostatečnou odpovědí na nesteroidní
antirevmatika a z nich přibližně 50 % užívalo methotrexát. Ve studii PsA II, která trvala 12 týdnů,
bylo léčeno 100 pacientů s nedostatečnou odpovědí na léčbu DMARD. V průběhu dokončování obou
studií bylo 383 pacientů zahrnuto do otevřené prodloužené fáze studie, kdy používali 40 mg
adalimumabu každý druhý týden.
Pro malý počet studovaných pacientů s psoriatickou artropatií podobnou ankylozující spondylitidě
nejsou k dispozici dostatečné důkazy o účinnosti adalimumabu.
Tabulka Odpověď ACR v placebem kontrolovaných studiích u pacientů s psoriatickou artritidou
Studie PsA I Studie PsA II
Odpověď PlaceboACR Týden 12 14 % 58 %*** 16 % 39 %*
Týden 24 15 % 57 %*** – –
ACR Týden 12 4 % 36 %*** 2 % 25 %***
Týden 24 6 % 39 %*** – –
ACR Týden 12 1 % 20 %*** 0 % 14 %*
Týden 24 1 % 23 %*** – –
*** p< 0,001 pro všechna porovnání mezi adalimumabem a placebem
* p< 0,05 pro všechna porovnání mezi adalimumabem a placebem
– neuplatňuje se
ACR odpověď ve studii PsA I byla obdobná při současné léčbě methotrexátem jako odpověď bez
léčby touto látkou.
ACR odpovědi přetrvávaly v otevřené prodloužené fázi studie po dobu 136 týdnů.
Radiografické změny byly hodnoceny ve studii s psoriatickou artritidou. Radiografie rukou, zápěstí a
chodidel byly provedeny ve výchozím stavu a v týdnu 24 v průběhu dvojitě zaslepeného období, kdy
pacienti používali buď adalimumab, nebo placebo a poté v týdnu 48, kdy všichni pacienti přešli do
otevřené fáze a používali adalimumab. Bylo použito modifikované celkové Sharpovo skóre které zahrnovalo distální interfalangeální klouby revmatoidní artritidy
Léčba adalimumabem snížila, v porovnání s léčbou placebem, rychlost progrese poškození periferních
kloubů, jež bylo měřeno jako změna oproti výchozímu mTSS léčené placebem týdnu 48
Ze subjektů bez radiografické progrese oproti výchozímu stavu do týdne 48 adalimumabem, 84 % nadále nevykazovalo radiografickou progresi v průběhu 144 týdnů léčby.
Pacienti léčení adalimumabem vykazovali statisticky signifikantní zlepšení fyzických funkcí
hodnocených jako HAQ a Short Term Health Survey Zlepšení fyzických funkcí pokračovalo v průběhu otevřené prodloužené fáze studie až do týdne 136.
Psoriáza
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla studována u dospělých pacientů s chronickou ložiskovou
psoriázou kandidáty pro systémovou léčbu nebo fototerapii v randomizovaných, dvojitě zaslepených studiích.
73 % pacientů zahrnutých do psoriatických studií I a II podstoupilo předcházející systémovou léčbu
nebo fototerapii. Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla také studována u dospělých pacientů se
středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou a současně s psoriázou na rukou a/nebo chodidlech,
kteří byli kandidáty pro systémovou léčbu, v randomizované, dvojitě zaslepené studii studie III
Psoriatická studie I pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 80 mg, následované dávkou 40 mg každý druhý
týden počínaje prvním týdnem po podání dávky úvodní. Po 16 týdnech léčby pacienti, kteří dosáhli
odpovědi alespoň PASI 75 postoupili do fáze B a používali 40 mg adalimumabu každý druhý týden. Pacienti, u kterých
přetrvávala odpověď PASI ≥ 75 v týdnu 33 a byli původně randomizováni k aktivní terapii ve fázi A,
byli re-randomizováni do fáze C a používali 40 mg adalimumabu každý druhý týden nebo placebo po
dobu dalších 19 týdnů. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné výchozí skóre PASI 18,9 a
výchozí skóre Physician’s Global Assessment sledovaných subjektů
Psoriatická studie II methotrexátu a placebu u 271 pacientů. Pacienti užívali placebo a MTX v úvodní dávce 7,5 mg, která
se následně zvyšovala až do týdne 12 do maximální dávky 25 mg, nebo používali úvodní dávku 80 mg
adalimumabu, následované dávkou 40 mg každý druhý týden dávce16 týdenní léčbě. Pacientům, kteří užívali MTX a kteří dosáhli odpovědi PASI ≥ 50 v týdnu 8 a/nebo
12, nebyla dávka dále navyšována. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné PASI skóre 19,a výchozí PGA skóre se pohybovalo od „mírného“ až „velmi těžké“
Pacienti, kteří se účastnili celé fáze 2 a fáze 3 psoriatických studií, byli vhodní k tomu, aby byli
zařazeni do otevřené fáze prodloužené studie, v níž byl adalimumab podáván minimálně po dobu
dalších 108 týdnů.
V psoriatických studiích I a II byl primárním cílovým parametrem podíl pacientů, kteří dosáhli
odpovědi PASI 75 v týdnu 16 od výchozího stavu
Tabulka Studie Ps I
Placebo
N = n Adalimumab 40N = n ≥PASI 100PGA:
čistý/minimálnía Procento pacientů, kteří dosáhli PASI 75, bylo vypočteno jako střední průměr hodnot
b p < 0.001, Adalimumab vs. placebo
Tabulka Studie Ps II
Placebo
N = n MTX
N = n Adalimumab40týden
N = n ≥PASI 100PGA: čistý/minimálnía p < 0.001 Adalimumab vs. placebo
b p < 0.001 Adalimumab vs. methotrexát
c p < 0.01 Adalimumab vs. placebo
d p < 0.05 Adalimumab vs. methotrexát
V psoriatické studii I došlo u 28 % pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 a byli re-randomizováni
na placebo v týdnu 33, ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ před ním, které vyústilo v odpověď PASI < 50 vzhledem k výchozímu stavu s minimálně 6bodovým
vzestupem PASI skóre vzhledem k týdnu 33adalimumabem, p< 0,001. Z pacientů, u kterých došlo ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ po re-
randomizaci na placebo a kteří byli zařazeni do otevřené prodloužené fáze studie, došlo u 38 %
pacientů
Celkem 233 pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 v týdnu 16 a v týdnu 33, pokračovalo v léčbě
adalimumabem po dobu 52 týdnů v psoriatické studii I a postoupilo do otevřené prodloužené fáze
studie s adalimumabem. Po dalších 108 týdnech otevřené fáze léčby 74,7 % z těchto pacientů jasné nebo minimální úrovně odpovědi v PASI 75 a 59 % z nich dosáhlo
stejné úrovně v PGA. V analýzách, v nichž byli všichni pacienti, kteří ze studie odstoupili z důvodu
nežádoucích účinků či nedostatečné účinnosti nebo kteří vyžadovali navyšování dávky, považováni za
neodpovídající na léčbu, bylo u těchto pacientů po dalších 108 týdnech otevřené fáze léčby 160 týdnůPASI 75 a 55,7 % u PGA.
Celkem 347 na léčbu stabilně odpovídajících pacientů se účastnilo otevřené fáze studie, ve které byl
adalimumab vysazen a opětovně nasazen. V průběhu období po vysazení se symptomy psoriázy
vrátily po čase zpět s průměrnou dobou návratu měsíců. U žádného z těchto pacientů nedošlo k rebound fenoménu po dobu vysazení léčby. Celkem
76,5 % pacientů léčby jasnou nebo minimální úroveň odpovědi v PGA, bez ohledu na to, zda se u nich v průběhu
období, kdy byl lék vysazen, objevil relaps [95 ze 107] bylo v tomto období bez relapsupodobný bezpečnostní profil jako v období před vysazením léčby.
Významné zlepšení v týdnu 16 oproti výchozímu stavu v porovnání s léčbou placebem MTX významnému zlepšení fyzické a mentální části celkového skóre SF-36 v porovnání s placebem.
V otevřené prodloužené studii u pacientů, u nichž byla z důvodu odpovědi PASI pod 50 % dávka
zvýšena ze 40 mg každý druhý týden na 40 mg týdně, dosáhlo opětovného návratu odpovědi PASI celkem 26,4 % pacientů
Psoriatická studie III u 72 pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou ložiskovou psoriázou a psoriázou na rukou
a/nebo chodidlech. Pacienti dostávali úvodní dávku 80 mg adalimumabu, po níž následovala dávka
40 mg každý druhý týden V týdnu 16 významně větší část pacientů, kteří byli léčeni adalimumabem, dosáhla PGA skóre
s pacienty, kteří dostávali placebo
Psoriatická studie IV porovnávala účinnost a bezpečnost adalimumabu versus placebu u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou nehtů. Pacienti dostávali úvodní dávku
80 mg adalimumabu následovanou dávkou 40 mg každý druhý týden úvodní dávcenásledujících 26 týdnů. Hodnocení psoriázy nehtů zahrnovalo „Modified Nail Psoriasis Severity
Index“ Severity Index“ s psoriázou nehtů s různým rozsahem postižení kůže BSA < 10 % a ≥ 5 %
Tabulka Výsledky účinnosti v týdnech 16, 26 a 52 u psoriatické studie IV
Primární cílový
parametr
TýdenPlacebem kontrolovaná
TýdenPlacebem kontrolovaná
TýdenOdslepená
Placebo
N = Adalimumab
㐰druhý týden
NPlacebo
N = Adalimumab
㐰druhý týden
NAdalimumab
㐰druhý týden
N≥ mNAPSI 75 čistý/minimální a
≥ 2stupňové
zlepšení 2,9 29,7a 6,9 48,9a 61, 3 U R F H Q W X i O Q t
] P Q D 1 $ 3 6 , -7,8 -44,2a -11,5 -56,2a -72,a p < 0,001, adalimumab oproti placebu
U pacientů léčených adalimumabem bylo prokázáno statisticky významné zlepšení v týdnu 26 ve
srovnání s placebem v DLQI.
Hidradenitis suppurativa
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných studiích a v otevřené prodloužené studii u dospělých pacientů se středně
těžkou až těžkou hidradenitis suppurativa nedostatečnou odpověď na nejméně 3 měsíce trvající systémovou léčbu antibiotiky. Pacienti ve
studii HS-I a HS-II měli stupeň onemocnění II nebo III podle klasifikace Hurley s nejméně 3 abscesy
nebo zánětlivými ložisky.
Studie HS-I dostávali pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 160 mg v týdnu 0, 80 mg v týdnu 2 a
40 mg každý týden počínaje týdnem 4 do týdne 11. Během studie nebyla dovolena současná léčba
antibiotiky. Po 12 týdnech léčby byli pacienti, kteří dostávali ve fázi A adalimumab, opětovně
randomizováni ve fázi B do 1 ze 3 léčebných skupin 40 mg každý druhý týden nebo placebo od týdne 12 do týdne 35randomizováni do skupiny placeba, byli ve fázi B převedeni na adalimumab 40 mg jednou týdně.
Studie HS-II dostávali pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2 a
40 mg každý týden počínaje týdnem 4 do týdne 11. 19,3 % pacientů kontinuálně pokračovalo během
studie v perorální antibiotické léčbě. Po 12 týdnech léčby byli pacienti, kteří dostávali ve fázi A
adalimumab, opětovně randomizováni ve fázi B do 1 ze 3 léčebných skupin jednou týdně, adalimumab 40 mg každý druhý týden nebo placebo od týdne 12 do týdne 35kteří byli ve fázi A randomizováni do skupiny placeba, dostávali placebo i ve fázi B.
Pacienti, kteří se účastnili studií HS-I a HS-II, byli vhodní k tomu, aby byli zařazeni do otevřené fáze
prodloužené studie, ve které byl adalimumab 40 mg podáván jednou týdně. Průměrná expozice u
všech populací s adalimumabem byla 762 dnů. Ve všech 3 studiích pacienti denně prováděli lokální
antiseptické ošetření.
Klinická odpověď
Redukce zánětlivých lézí a prevence zhoršení abscesů a píštělí s výtokem byly posuzovány za použití
klinické odpovědi „Hidradenitis Suppurativa Clinical Response“ v celkovém počtu abscesů a zánětlivých nodulů s nezvýšením počtu abscesů a nezvýšením počtu
píštělí s výtokem proti výchozím hodnotámpoužití číselné škály hodnotou 3 nebo větší na 11 bodové škále.
V týdnu 12 dosáhla odpovědi podle HiSCR významně větší část pacientů léčených adalimumabem
versus placebo. V týdnu 12 pocítila významně větší část pacientů ve studii HS-II klinicky relevantní
snížení bolesti kůže spojené s HS počátečních 12 týdnů léčby k významnému snížení rizika vzplanutí onemocnění.
Tabulka Výsledky účinnosti v týdnu 12, studie HS I a II
HS studie I HS studie II
Placebo Adalimumab 40 mg jednou týdně Placebo AdalimumabKlinická
odpověďpodle
Hidradenitis
Suppurativa
clinical response
N = 40 N = 64 N = 45 N = 96 ≥ 30 % snížení
bolesti kůžeb
N = 27 N = 34 N = 23 N = 48 * p < 0,05, ***p < 0,001, adalimumab versus placebo
a U všech randomizovaných pacientů.
b U pacientů s výchozí hodnotou bolesti kůže spojené s HS ≥ 3, na podkladě číselné škály 0–10;
= žádná bolest kůže, 10 = bolest kůže tak velká, jak si jen lze představit.
Léčba adalimumabem40 mg jednou týdně významně snížila riziko zhoršení abscesů a píštělí s
výtokem. Přibližně dvakrát větší část pacientů ve skupině placeba během prvních 12 týdnů trvání
studie HS-I a HS-II, ve srovnání s pacienty ve skupině s adalimumabem, pocítila zhoršení abscesů
Větší zlepšení v týdnu 12 oproti výchozím hodnotám ve srovnání s placebem bylo demonstrováno
v kvalitě života týkající se zdraví a specificky kůže, dle měření Dermatologického indexu kvality
života s léčbou, dle měření Dotazníku spokojenosti s léčbou medication, TSQM; Studie HS-I a HS-IIkomponent
U pacientů s alespoň částečnou odpovědí na léčbu adalimumabem40 mg jednou týdně v týdnu 12 byla
hodnota HiSCR v týdnu 36 větší u pacientů, kteří pokračovali v léčbě adalimumabem jednou týdně,
než u pacientů, u kterých byla frekvence dávkování snížena na jednou za dva týdny nebo u kterých
byla léčba přerušena
Tabulka Poměr pacientůa, kteří dosáhli HiSCRb v týdnech 24 a 36 po opětovném přeřazení léčby
adalimumabem týdně v týdnu
Placebo
NAdalimumab㐰každý druhý týden
NAdalimumab㐰jednou týdně
NTýdenTýdena Pacienti s alespoň částečnou odpovědí na léčbu adalimumabem 40 mg jednou týdně po 12 týdnech
léčby.
b U pacientů vyhovujících kritériím stanoveným v protokolu pro ztrátu odpovědi nebo žádné zlepšení
bylo požadováno vyřazení ze studie a byli započteni jako pacienti, kteří neodpovídali na léčbu.
U pacientů, kteří měli alespoň částečnou odpověď na léčbu v týdnu 12 a kteří dostávali kontinuálně
léčbu adalimumabem jednou týdně, byla v týdnu 48 hodnota HiSCR 68,3 % a v týdnu 96 byla 65,1 %.
Dlouhodobější léčba adalimumabem 40 mg týdně po 96 týdnů neodhalila žádné nové bezpečnostní
nálezy.
U pacientů, u kterých byla léčba adalimumabem přerušena v týdnu 12 ve studiích HS-I a HS-II, se
hodnoty HiSCR 12 týdnů po opětovném nasazení adalimumabu 40 mg jednou týdně vrátily na úroveň
podobnou té, která byla pozorována před vysazením
Crohnova choroba
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla ověřena u více než 1500 pacientů se středně těžkou až
těžkou aktivní Crohnovou chorobou v randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. Bylo povoleno současné
podávání konstantních dávek aminosalicylátů, kortikosteroidů a/nebo imunomodulačních léků,
přičemž 80 % pacientů pokračovalo v užívání nejméně jednoho z těchto léků.
Indukce klinické remise antagonisty randomizováno do jedné ze čtyř terapeutických skupin; pacienti užívající placebo
v týdnech 0 a 2, používající adalimumabu v dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2, nebo 80 mg v
týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2, případně 40 mg v týdnu 0 a 20 mg týdnu 2. Ve studii CD II bylo pacientů, u kterých došlo ke ztrátě odpovědi či k rozvoji intolerance na infliximab, randomizováno do
skupin, kdy používali buď adalimumab v dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2, nebo placebo
v týdnech 0 a 2. Primárně na léčbu neodpovídající pacienti byli ze studií vyřazení, a proto nebyli dále
hodnoceni.
Přetrvávání klinické remise bylo hodnoceno ve studii CD III III používalo 854 pacientů dávku 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2. V týdnu 4 byli pacienti
randomizováni do skupin, kdy používali buď 40 mg každý druhý týden, 40 mg každý týden nebo
placebo při celkové délce trvání studie 56 týdnů. Pacienti s klinickou odpovědí na léčbu v týdnu odpovědi nedosáhli. Snižování dávek kortikosteroidů bylo povoleno po týdnu 8.
Indukce remise a četnost odpovědí ve studiích CD I a CD II uvádí tabulka 21.
Tabulka Indukce klinické remise a odpovědí
Studie CD I: pacienti dosud neléčení
infliximabem
Studie CD: pacienti dříve
léčení infliximabem
Placebo
N = Adalimumab
㠰一㐰NAdalimumab
ᆭ〯㠰NPlacebo
NAdalimumab
ᆭ〯㠰NTýdenKlinická remiseKlinická odpověď
24 % 37 % 49 %∗∗ 25 % 38 %∗∗
Všechny hodnoty p slouží k párovému srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
∗ p < 0,∗∗ p < 0,
U obou úvodních dávkovacích schémat, u 160/80 mg i u 80/40 mg, byly v období do týdne pozorovány podobné počty remisí, nežádoucí účinky byly častěji pozorovány ve skupině se
160/80 mg.
Ve studii CD III dosáhlo v týdnu 4 58 % pacientů primárního hodnocení. Z těchto pacientů, jež v týdnu 4 dosáhli klinické odpovědi na léčbu, bylo 48 %
už dříve vystaveno antagonistům TNF. Doba trvání remise a počty odpovídajících pacientů jsou
uvedeny v tabulce 22. Výsledky klinické odpovědi zůstávaly konstantní bez ohledu na předchozí
expozici TNF antagonistům.
Počet hospitalizací a chirurgických zákroků, spojených s tímto onemocněním, byl v týdnu statisticky signifikantně snížen u pacientů používajících adalimumab v porovnání s placebem.
Tabulka Přetrvávání klinické remise a odpovědi
Placebo
Adalimumab㐰týden
$ G D O L P X P D E v dávce
40 mg týdně
TýdenKlinická remise 17 % 40 %∗ 47 %∗
Klinická odpověď Pacienti v remisi bez užívání
steroidů po dobu ≥ 90 dnía
% Týden 56 N = 170 N = 172 N = Klinická remiseKlinická odpověď Pacienti vsteroidů po dobu ≥㔀∗ p < 0,001 párové srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
∗∗ p < 0,02 párové srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
a u těch, kteří užívali kortikosteroidy ve výchozí situaci
Z celkového množství pacientů, kteří byli v týdnu 4 bez odpovědi na léčbu, dosáhlo v týdnu odpovědi 43 % pacientů léčených adalimumabem, ve srovnání s 30 % pacientů, jež dostávali placebo.
Tyto výsledky naznačují, že někteří pacienti, kteří nedosáhli odpovědi v týdnu 4 profitují
z pokračování udržovací léčby do týdne 12. Léčba pokračující po 12 týdnu nevedla k významně více
odpovědím
Celkem 117 z 276 pacientů účastnících se studie CD I a 272 ze 777 pacientů účastnících se studie CD
II a III pokračovalo v používání adalimumabu po dobu minimálně 3 let v otevřené fázi studie. z těchto 117 a 189 z těchto 272 pacientů dospělo ke klinické remisi. Klinická odpověď přetrvávala u 102 pacientů z těchto 117 a u 233 z těchto 272 pacientů.
Kvalita života
Ve studiích CD I a CD II bylo v týdnu 4 u pacientů, randomizovaných do skupin používajících
adalimumab v dávce 80/40 mg a 160/80 mg, dosaženo, ve srovnání s placebem, úplného skóre ve
specifickém, na chorobu zaměřeném dotazníku IBDQ u studie CD III v týdnech 26 a 56 byly tyto výsledky rovněž pozorovány ve skupině léčené
adalimumabem, v porovnání se skupinou léčenou placebem.
Ulcerózní kolitida
Bezpečnost a účinnost vícenásobného podání adalimumabu byla ověřena u dospělých pacientů se
středně těžkou až těžkou aktivní ulcerózní kolitidou podskóre od 2 do 3
Ve studii UC-I bylo zařazeno 390 pacientů v minulosti antagonisty TNF neléčených byli randomizováni do skupin, kdy jim bylo podáváno buď placebo v týdnu 0 a 2 a 160 mg
adalimumabu v týdnu 0 a následně 80 mg v týdnu 2, nebo 80 mg adalimumabu v týdnu 0 a následně
40 mg v týdnu 2. Po týdnu 2 dostávali pacienti v obou ramenech s adalimumabem dávku 40 mg každý
druhý týden. Klinická remise v týdnu 8.
Ve studii UC-II dostávalo 248 pacientů dávku 160 mg adalimumabu v týdnu 0, 80 mg v týdnu 2 a
následně 40 mg každý druhý týden a 246 pacientů dostávalo placebo. U klinických výsledků byla
hodnocena indukce remise v týdnu 8 a přetrvávání remise do týdne 52.
Pacienti, u nichž byla léčba zahájena dávkou 160/80 mg adalimumabu, dosáhli klinické remise
v týdnu 8 v signifikantně vyšším procentu v porovnání s placebem, a to jak ve studii UC-I, kde remise
dosáhlo 18 % pacientů léčených adalimumabem versus 9 % pacientů léčených placebem tak ve studii UC-II, kde remise dosáhlo 17 % pacientů léčených adalimumabem versus 9% pacientů
léčených placebem adalimumab a které dosáhly remise v týdnu 8, bylo dosaženo remise i v týdnu 52.
Výsledky z celé populace studie UC-II jsou zobrazeny v tabulce 23.
Tabulka Odpovědi, remise a slizniční hojení ve studii UC-II
Placebo Adalimumab 40 mg
každý druhý týden
Týden 52 N = 246 N = Klinická odpověď⡎ᆪ⡎Týden 8 a 52
Udržení odpovědiKlinická remise je definována jako Mayo skóre ≤ 2 bez podskóre > 1;
Klinická odpověď je snížení oproti výchozímu stavu v Mayo skóre ≥ 3 body a ≥ 30 % plus
snížení subskóre rektálního krvácení [RBS] ≥ 1 nebo absolutního RBS 0 nebo 1;
*p < 0,05 párované porovnání hodnot u adalimumabu versus placebo.
**p < 0,001 párované porovnání hodnot u adalimumabu versus placebo.
a Z těch, kterým byly původně podávány kortikosteroidy.
Z pacientů, u kterých existovala odpověď v týdnu 8, došlo u 47 % k odpovědi, 29 % bylo v remisi, u
41 % došlo ke slizničnímu hojení a 20 % bylo v remisi bez steroidů ≥ 90 dnů v týdnu 52.
Přibližně u 40 % pacientů ve studii UC-II selhala dřívější anti-TNF léčba infliximabem. Účinnost
adalimumabu u těchto pacientů byla snížena v porovnání s anti-TNF naivními pacienty. Mezi
pacienty, u nichž selhala předchozí anti-TNF terapie, dosáhly v týdnu 52 remise 3 % pacientů na
placebu a 10 % pacientů na adalimumabu.
Pacienti ve studiích UC-I a UC-II měli možnost přejít do otevřené dlouhodobé prodloužené studie
částečného Mayo skóre.
Míra hospitalizace
Během 52 týdnů studií UC-I a UC-II byla pozorována nízká míra hospitalizace ze všech příčin a
hospitalizace z důvodu UC pro léčebné rameno adalimumabu ve srovnání s placebem. Počet
hospitalizací ze všech příčin v léčebné skupině adalimumabu bylo 0,18 na pacienta a rok, vs. 0,26 na
pacienta a rok ve skupině placeba a odpovídající počty hospitalizací z důvodu UC byly 0,12 na
pacienta a rok vs. 0,22 na pacienta a rok.
Kvalita života
Ve studii UC-II vedla léčba adalimumabem ke zlepšení v IBDQ skóre Questionnaire
Uveitida
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena u dospělých pacientů s neinfekční intermediální
a zadní uveitidou a panuveitidou, s výjimkou pacientů s izolovanou přední uveitidou, ve dvou
randomizovaných, dvojitě slepých, placebem kontrolovaných studiích placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 80 mg, následované 40 mg podávanými jednou za dva
týdny počínaje jedním týdnem po úvodní dávce. Současně podávané stálé dávky jednoho
nebiologického imunosupresiva byly povoleny.
Studie UV I hodnotila 217 pacientů s aktivní uveitidou přetrvávající i přes léčbu kortikosteroidy
dvoutýdenní standardizovanou dávku prednisonu 60 mg/den. Tato dávka se pak podle závazného
harmonogramu snižovala, přičemž do týdne 15 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.
Studie UV II hodnotila 226 pacientů s neaktivní uveitidou vyžadující ke kontrole onemocnění výchozí
chronickou terapii kortikosteroidy podle závazného harmonogramu snižovala, přičemž do týdne 19 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.
Primárním cílovým parametrem účinnosti v obou studiích byla „doba do selhání terapie“. Selhání
léčby bylo definováno vícesložkovým výstupem založeným na zánětlivých chorioretinálních a/nebo
zánětlivých retinálních vaskulárních lézích, počtu buněk v přední komoře sklivci
Pacienti, kteří dokončili studie UV I a UV II, byli vhodní k zařazení do nekontrolovaného
dlouhodobého prodloužení studie s původně plánovanou délkou trvání 78 týdnů. Pacienti mohli
používat studijní léčbu po týdnu 78 až do doby, než byl k dispozici adalimumab.
Klinická odpověď
Výsledky z obou studií prokázaly statisticky významné snížení rizika selhání léčby u pacientů
léčených adalimumabem v porovnání s pacienty dostávajícími placebo prokázaly časný a setrvalý účinek adalimumabu na četnost selhání léčby v porovnání s placebem
Tabulka Doba do selhání terapie ve studiích UV I a UV II
Analýza
Léčba N
Selhání
N Střední doba do selhání
⠀měsíceCI 95proP
hodnotab
Doba do selhání terapie v týdnu 6 nebo později ve studii UV I
3 U L P i U Q t 3 O D F H E R $ G D O L P X P D E 110 60 3 U L P i U Q t 3 O D F H E R 111 61 $ G D O L P X P D E 115 IIcenzurováno v době ukončení.
a HR adalimumab vs. placebo z regrese poměrných rizik s terapií jako faktorem
b 2stranná P hodnota z log rank testu
c NE = nehodnotitelný. K příhodě došlo u méně než poloviny rizikových subjektů
Obrázek 2
Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do selhání terapie v týdnu 6 nebo později nebo v týdnu 2 nebo později
Poznámka: P# = placebo rizikových
Ve studii UV I byly pozorovány statisticky významné rozdíly ve prospěch adalimumabu v porovnání s
placebem u každé složky selhání terapie. Ve studii UV II byly pozorovány statisticky významné
rozdíly jen u zrakové ostrosti, ale ostatní složky hovořily ve prospěch adalimumabu numericky.
Ze 424 subjektů zařazených do nekontrolovaného dlouhodobého prodloužení studií UV I a UV II bylo
60 subjektů považováno za nezpůsobilé diabetické retinopatie, v důsledku operace katarakty nebo vitrektomieanalýzy účinnosti. Z 364 zbývajících pacientů pokračovalo 269 hodnotitelných pacientů v otevřené léčbě adalimumabem do 78. týdne. Na základě sledování pozorovaných dat bylo při současně podávané dávce steroidů ≤ 7,5 mg denně a 178 bez podávání steroidů. BCVA se buď zlepšila, nebo udržela v týdnu 78. Údaje po týdnu 78 byly obecně v souladu s těmito výsledky, ale počet zařazených subjektů
po této době klesl. Celkem z pacientů, kteří ukončili studii, ji 18 % ukončilo z důvodu nežádoucích
příhod a 8 % v důsledku nedostatečné odpovědi na léčbu adalimumabem.
Kvalita života
Pacienty hlášené zrakové funkce byly hodnoceny v obou klinických studiích za pomoci NEI VFQ-25.
Adalimumab měl numericky lepší výsledky ve většině podskóre, přičemž ve studii UV I byl statisticky
významný střední rozdíl zaznamenán u všeobecného vidění, bolesti oka, vidění na blízko, duševního
zdraví a celkového skóre, a ve studii UV II u všeobecného vidění a duševního zdraví. Numerické
zlepšení zraku vlivem adalimumabu ve studii UV I nebylo pozorováno u barevného vidění a ve studii
UV II u barevného vidění, periferního vidění a vidění na blízko.
Imunogenita
Během léčby adalimumabem se mohou vytvořit protilátky proti adalimumabu. Tvorba protilátek proti
adalimumabu je spojena se zvýšenou clearance a sníženou účinností adalimumabu. Mezi přítomností
protilátek proti adalimumabu a výskytem nežádoucích účinků neexistuje žádná zjevná korelace.
Pediatrická populace
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena ve dvou studiích s aktivní polyartikulární nebo polyartikulárním průběhem juvenilní idiopatické artritidy, kteří trpěli
různými typy výskytu JIA rozšířená oligartritida
pJIA I
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii paralelních skupin pacientů u 171 dětí V otevřené úvodní fázi skupin, na pacienty léčené MTX neléčené MTX byli buď dosud neléčení nebo jim byl MTX vysazen minimálně dva týdny před
zahájením léčby sledovaným přípravkem. Pacienti, kteří zůstali na stabilních dávkách nesteroidních
antiflogistik dostávali všichni pacienti dávku 24 mg/m2 až do maxima 40 mg adalimumabu každé dva týdny po
dobu 16 týdnů. Distribuce pacientů podle věku a dále dle toho, zda dostávali minimální, střední nebo
maximální dávku v průběhu OL LI fáze studie je znázorněna v tabulce 25.
Tabulka Distribuce pacientů podle věku a dávky adalimumabu, podávané v průběhu OL LI fáze
Skupina dle věku Počet pacientů ve výchozím stavu N dávka
až 7až 1213 až 17
Pacienti , kteří vykazovali v týdnu 16 odpověď v pediatrickém k randomizaci do dvojitě zaslepené do maximální dávky 40 mg či placebo každý druhý týden po dobu dalších 32 týdnů nebo do doby
vzplanutí onemocnění. Kritéria vzplanutí byla definována jako zhoršení o ≥ 30 % v porovnání
s výchozím stavem u ≥ 3 ze 6 hlavních kritérií pediatrického ACR, přítomnost ≥ 2 aktivních kloubů a
zlepšení o > 30 % u ne více než 1 ze 6 kritérií. Po 32 týdnech léčby nebo při vzplanutí onemocnění
byli pacienti vhodní k zařazení do otevřené prodloužené fáze.
Tabulka Odpovědi v Ped ACR 30 ve studii s JIA
Skupina MTX Bez MTX
Fáze
OL-LI 16 týdnů
Odpovědi Ped ACR Výsledky účinnosti
Dvojitě zaslepených
32Adalimumab/MTX
⡎Placebo/MTX
⡎Adalimumab
⡎Placebo
⡎Vzplanutí onemocnění na
konci 32Medián doby do
vzplanutí onemocněnía Odpovědi Ped ACR 30/50/70 v týdnu 48 byly významně vyšší než ty u pacientů léčených placebem
b p = 0,c p = 0,
Mezi těmi, jež dosáhli odpovědi v týdnu 16 udržovány na hodnotách 30/50/70/90 po dobu až šesti let u těch pacientů, jež byli léčeni
adalimumabem po celou dobu studie. Krom toho všech 19 subjektů, z nichž 11 bylo při zahájení studie
ve věku 4 až 12 let a 8 ve věku 13 až 17 let, bylo léčeno 6 let nebo déle.
Celkově byly odpovědi obecně lepší a u menšího množství pacientů došlo k vývinu protilátek, pokud
byli léčeni kombinací adalimumabu a MTX ve srovnání s monoterapií adalimumabem. Uvážíme-li
tyto výsledky, doporučuje se, aby byl adalimumab používán v kombinaci s MTX a v monoterapii jen u
těch pacientů, u nichž není užití MTX vhodné
pJIA II
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické otevřené studii se 32 dětmi věku 2 až < 4 roky nebo ve věku 4 roky a více s tělesnou hmotností < 15 kgtěžkou polyartikulární JIA. Pacienti dostávali adalimumab v dávce 24 mg/m2 tělesného povrchu až do maximální dávky 20 mg každý druhý týden subkutánní injekcí po dobu 24 týdnů. V průběhu
studie užívala většina subjektů současně methotrexát a u menšího množství případů bylo hlášeno
užívání kortikosteroidů nebo NSAID.
Z pozorovaných údajů vyplývá, že v týdnu 12 bylo dosaženo odpovědi PedACR 30 u 93,5 % subjektů
a v týdnu 24 bylo této odpovědi dosaženo u 90,0 % subjektů. Poměr subjektů s odpovědí
PedACR 50/70/90 v týdnu 12 byl 90,3 %/61,3 %/38,7 % a poměr subjektů s touto odpovědí
v týdnu 24 byl 83,3 %/73,3 %/36,7 %. Mezi pacienty, kteří dosáhli odpovědi PedACR 30 v týdnu adalimumab po celou dobu studie. Celkově bylo 20 subjektů léčeno po dobu 60 týdnů nebo déle.
Entezopatická artritida
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii u 46 pediatrických pacientů entezopatickou artritidou. Pacienti byli randomizováni do skupiny dostávající buď 24 mg/m2 tělesného
povrchu 12 týdnů. Po dvojitě zaslepeném období následovalo otevřené období dostávali 24 mg/m2 BSA adalimumabu do maximální dávky 40 mg každý druhý týden subkutánně až
po dobu do maximálně 192 týdnů. Primárním cílovým parametrem byla procentuální změna v počtu
aktivních kloubů s artritidou bolest a/nebo citlivostsnížením -62,6 % srovnání s -11,6 % v počtu aktivních kloubů s artritidou bylo během OL období do týdne 156 udrženo u 26 z 31 pacientů ve skupině s adalimumabem, kteří setrvávali ve studii. Ačkoli to nebylo statisticky
významné, u většiny pacientů bylo prokázáno klinické zlepšení sekundárních cílových parametrů, jako
počet míst s entesitidou, počet citlivých kloubů ACR 50 odpověď a pediatrická ACR 70 odpověď.
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované studii u
114 pediatrických pacientů ve věku od 4 let s těžkou chronickou ložiskovou psoriázou jako PGA ≥ 4 nebo > 20% BSA nebo > 10 % BSA s velmi tenkými lézemi nebo PASI ≥ 20 nebo ≥ s klinicky relevantním postižením obličeje, genitálií nebo rukou/chodidelna lokální terapii a helioterapii nebo fototerapii.
Pacienti dostávali adalimumab 0,8 mg/kg každý druhý týden každý druhý týden dávky 25 mgrandomizovaných do skupiny používající adalimumab v dávce 0,8 mg/kg pacienti, kteří byli randomizováni do skupiny používající 0,4 mg/kg každý druhý týden nebo
methotrexát.
Tabulka Výsledky účinnosti v týdnu 16 u ložiskové psoriázy u pediatrických pacientů
MTXPASI 75b 12 PGA: čistý/minimálníc 15 b P = 0,027, adalimumab 0,8 mg/kg versus MTX
c P = 0,083, adalimumab 0,8 mg/kg versus MTX
Pacienti, kteří dosáhli skóre PASI 75 a PGA čisté nebo minimální, byli z léčby vyřazeni na dobu do
36 týdnů a monitorováni kvůli „ztrátě kontroly nad nemocí“ stupnědalších 16 týdnů a odpovědi na léčbu pozorované během opětovné léčby byly podobné jako
v předchozí dvojitě zaslepené fázi: odpověď PASI 75 byla u 78,9 % nebo minimální u 52,6 %
V otevřené fázi studie byly odpovědi PASI 75 a PGA čisté nebo minimální udrženy až po dobu
dalších 52 týdnů s žádnými novými bezpečnostními nálezy.
Hidradenitis suppurativa u dospívajících
U dospívajících pacientů s HS nejsou k dispozici žádné klinické studie u adalimumabu. Účinnost
adalimumabu v léčbě dospívajících pacientů s HS je predikována na základě prokázané účinnosti a
vztahu expozice-odpověď u dospělých pacientů s HS a pravděpodobnosti, že průběh onemocnění,
patofyziologie a účinky léku budou značně podobné jako u dospělých se stejnými úrovněmi expozice.
Bezpečnost doporučené dávky adalimumabu u dospívající populace s HS vychází z bezpečnostního
profilu adalimumabu napříč indikacemi jak u dospělých, tak u pediatrických pacientů při podobných
nebo častějších dávkách
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Adalimumab byl hodnocen v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené klinické studii,
zaměřené na hodnocení účinnosti a bezpečnosti úvodní a udržovací léčby s dávkováním v závislosti na
tělesné hmotnosti 17 let pediatrickým indexem aktivity Crohnovy choroby tato kritéria: musela u nich selhat konvenční léčba Crohnovy choroby imunomodulátorůinfliximab.
Všechny subjekty dostaly v otevřené fázi úvodní dávku v závislosti na jejich výchozí tělesné
hmotnosti: 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2 u subjektů ≥ 40 kg a 80 mg v týdnu 0 a 40 mg
v týdnu 2 u subjektů < 40 kg.
V týdnu 4 byly subjekty randomizovány v poměru 1:1 v závislosti na jejich tělesné hmotnosti v daném
čase a byla jim v režimu udržovací léčby podávána buď snížená dávka, nebo dávka standardní, jak je
patrno v tabulce 28.
Tabulka Režim udržovací dávky
Hmotnost pacienta Snížená dávka Standardní dávka
<≥
Výsledky hodnocení účinnosti
Primárním cílem studie bylo dosažení klinické remise v týdnu 26, definované jako skóre PCDAI ≤ 10.
Rozsah klinické remise a klinické odpovědi 15 bodů v porovnání s výchozím stavemkortikosteroidů nebo imunomodulátorů je prezentován v tabulce 30.
Tabulka Studie u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou
PCDAI klinická remise a odpověď
Standardní dávka
㐰一každý druhý týden
NSnížená dávka
každý druhý týden
NP hodnota*
Týden Klinická remise 38,7 % 28,4 % 0, Klinická odpověď 59,1 % 48,4 % 0,Týden Klinická remise 33,3 % 23,2 % 0, Klinická odpověď
Tabulka Studie u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou
Vysazení kortikosteroidů nebo imunomodulátorů a remise píštělí
Standardní dávka
㐰一každý druhý týden
Snížená dávka
každý druhý týden
P hodnotaVysazení kortikosteroidůTýden 26 84,8 % 65,8 % 0,Týden 52 69,7 % 60,5 % 0,Vysazení imunomodulátorůTýden 52 30,0 % 29,8 % 0,Remise píštělíTýden 26 46,7 % 38,1 % 0,Týden 52 40,0 % 23,8 % 0,1 p hodnota pro standardní dávku v porovnání se sníženou dávkou
Léčba imunosupresivy může být vysazena teprve až v týdnu 26 dle úsudku investigátora, pokud
subjekt splňuje kritéria považovaná za odpověď
Přetrvávání uzavření všech píštělí po dobu 2 po sobě jdoucích vizit, které byly ve výchozím stavu
secernující
Bylo pozorováno statisticky významné zvýšení v týdnu 26 a 52 v porovnání s výchozím stavem.
Statisticky a klinicky významné zlepšení v parametrech kvality života v porovnání s výchozím stavem bylo také pozorováno v obou terapeutických skupinách.
Sto pacientů otevřené dlouhodobé prodloužené fáze studie. Po 5 letech léčby adalimumabem přetrvávala klinická
remise u 74% klinická odpověď podle PCDAI.
Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii u 93 pediatrických pacientů ve věku od 5 do 17 let se středně těžkou až těžkou
ulcerózní kolitidou odečtenou endoskopiíV této studii u přibližně 16 % pacientů selhala dřívější anti-TNF léčba. Pacienti, kteří dostávali
kortikosteroidy při zařazení do studie, mohli po týdnu 4 začít svoji léčbu kortikosteroidy snižovat.
V indukčním období studie bylo randomizováno 77 pacientů v poměru 3:2 k užívání dvojitě zaslepené
léčby adalimumabem v indukční dávce 2,4 mg/kg 1,2 mg/kg 160 mgdostávaly 0,6 mg/kg zbývajících 16 pacientů zařazených do indukčního období otevřenou léčbu přípravkem Imraldi v
indukční dávce 2,4 mg/kg 80 mg
V týdnu 8 bylo 62 pacientů, kteří prokázali klinickou odpověď na parciálním Mayo skóre definováno jako pokles PMS ≥ 2 body a ≥ 30 % oproti výchozí hodnotědo dvojitě zaslepené udržovací léčby adalimumabem s dávkou 0,6 mg/kg každý týden nebo udržovací dávkou 0,6 mg/kg změnou designu studie bylo dalších 12 pacientů, kteří prokázali klinickou odpověď podle PMS,
randomizováno k užívání placeba, ale nebyli zahrnuti do potvrzující analýzy účinnosti.
Vzplanutí nemoci bylo definováno jako zvýšení PMS nejméně o 3 body PMS 5 až 6 v týdnu 8
Pacienti, kteří splnili kritéria pro vzplanutí nemoci v týdnu 12 nebo později, byli randomizováni do
skupiny, která dostávala opětovně indukční dávku 2,4 mg/kg 0,6 mg/kg dávky.
Výsledky hodnocení účinnosti
Společnými primárními cílovými parametry studie byla klinická remise podle PMS PMS ≤ 2 a žádné individuální podskóre > 1skórekteří dosáhli klinické odpovědi podle PMS v týdnu 8. Míry klinické remise podle PMS v týdnu 8 u
pacientů v každé z dvojitě zaslepených indukčních skupin adalimumabu jsou shrnuty v tabulce 31.
Tabulka Klinická remise podle PMS po 8 týdnech
Adalimumaba
maximálně 160 mg v týdnu 0 /
placebo v týdnu N = Adalimumabb, c
maximálně 160 mg v týdnech 0 a N = Klinická remise80 mgtýdnech 0 a 1 a 1,2 mg/kg Pozn. 2: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 8 byli považováni za pacienty, kteří nesplnili
cílový parametr
V týdnu 52 byly klinická remise podle FMS u pacientů s odpovědí v týdnu 8, klinická odpověď
podle FMS u pacientů s odpovědí v týdnu 8, zhojení sliznice u pacientů s odpovědí v týdnu 8, klinická remise podle FMS u pacientů s remisí v týdnu 8 a podíl
subjektů v remisi bez kortikosteroidů podle FMS v týdnu 8 hodnoceny u pacientů, kteří dostávali
adalimumab v dvojitě zaslepené maximální udržovací dávce 40 mg jednou za dva týdny
Tabulka Výsledky účinnosti po 52 týdnech
Adalimumaba
maximálně 40 mg jednou
za dva týdny
N = Adalimumabb
maximálně 40 mg jednou
týdně
N = Klinická remise u pacientů s
odpovědí s PMS v týdnu 8 9/31 Klinická odpověď u pacientů s
odpovědí s PMS v týdnu 8 19/31 Zhojení sliznice u pacientů s
odpovědí s PMS vKlinická remise u pacientů s remisí s
PMS vRemise bez kortikosteroidů
v týdnu 8 u pacientů s odpovědí s
PMSc
a Adalimumabb Adalimumab 0,6 mg/kg c U pacientů, kteří na počátku dostávali souběžně kortikosteroidy
Pozn.: Pacienti s chybějícími hodnotami vudržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry v W ê G Q X
Mezi další výzkumné cílové parametry účinnosti patřily klinická odpověď podle indexu aktivity
pediatrické ulcerózní kolitidy hodnotě
Tabulka Výsledky výzkumných cílových parametrů podle PUCAI
Týden Adalimumaba
maximálně 160 mg v týdnu 0/
placebo v týdnu N = Adalimumabb,c
maximálně 160 mg
v týdnech 0 a N = Klinická remise podle PUCAI 10/30 Klinická odpověď podle PUCAI 15/30 TýdenAdalimumabd
maximálně 40 mg jednou
za dva týdny
N = Adalimumabe
maximálně 40 mg jednou
týdně
N = Klinická remise podle PUCAI v
týdnu 8 u pacientů s odpovědí s
PMS
Klinická odpověď podle PUCAI
v týdnu 8 u pacientů s odpovědí s
PMS
a Adalimumab80 mgv týdnech 0 a 1 a 1,2 mg/kg d Adalimumab 0,6 mg/kg e Adalimumab 0,6 mg/kg Pozn. 1: Obě indukční skupiny dostávaly 0,6 mg/kg cílové parametry
Pozn. 3: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 52 nebo randomizovaní k opětovné indukční nebo
udržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry vZ pacientů léčených adalimumabem, kteří během udržovacího období podstoupili opětovnou indukční
léčbu, dosáhlo 2/6
Kvalita života
U skupin léčených adalimumabem bylo pozorováno klinicky významné zlepšení v parametrech
kvality života udržovací dávkou maximálně 40 mg výchozím stavem.
Uveitida u pediatrických pacientů
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené,
kontrolované studii u 90 pediatrických pacientů ve věku od 2 do < 18 let s neinfekční přední uveitidou
související s JIA, kteří byli refrakterní na nejméně 12 týdenní léčbu methotrexátem. Pacienti dostávali
buď placebo, nebo 20 mg adalimumabu adalimumabu dávkou methotrexátu.
Primárním cílovým ukazatelem byla doba do selhání léčby. Kritériem pro stanovení selhání léčby bylo
zhoršení nebo trvalé nezlepšení očního zánětu, částečné zlepšení s rozvojem trvalých očních
komorbidit nebo zhoršení očních komorbidit, nepovolené použití souběžné léčby a přerušení léčby po
delší časové období.
Klinická odpověď
Adalimumab významně prodloužil dobu do selhání léčby v porovnání s placebem P < 0,0001 z log rank testuzatímco medián doby do selhání léčby nebylo možné odhadnout u pacientů léčených adalimumabem,
protože léčba selhala u méně než poloviny těchto pacientů. Adalimumab významně snížil riziko
selhání léčby o 75 % v porovnání s placebem, jak je uvedeno podle hodnoty poměru rizik
Obrázek 3: Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do selhání léčby ve studii u pediatrických
pacientů s uveitidou
PRAVDĚPODOBNOST SELHÁNÍ LÉČBY
ČAS Léčba Placebo Adalimumab
Poznámka: P = placebo
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce a distribuce
Po jednorázovém subkutánním podání dávky 40 mg byla absorpce a distribuce adalimumabu pomalá a
vrcholové sérové koncentrace byly dosaženy zhruba za 5 dní po jeho podání. Průměrná biologická
dostupnost adalimumabu se odhaduje na 64 %, a to na základě výsledků ze tří studií s podáním
jednorázové dávky 40 mg subkutánně. Po jednorázových intravenózních dávkách v rozmezí 0,10 mg/kg byly koncentrace léku úměrné podané dávce. Po dávkách 0,5 mg/kg clearance pohybovala mezi 11–15 ml/hod, distribuční objem průměrný terminální poločas byl přibližně 2 týdny. Koncentrace adalimumabu v synoviální tekutině
u několika pacientů s revmatoidní artritidou představovala 31–96 % sérové koncentrace léku.
Po subkutánním podání 40 mg adalimumabu každý druhý týden byla průměrná nejnižší koncentrace
v ustáleném stavu přibližně 5 μg/ml současném podávání methotrexátustoupaly u pacientů s revmatoidní artritidou podávání 20, 40 a 80 mg každý druhý týden i každý týden.
Po podání dávky 24 mg/m2 s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou sérové koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu 4810,9 ± 5,2 μg/ml
U pacientů s polyartikulární JIA ve věku 2 až < 4 roky nebo ve věku 4 roky a starší s tělesnou
hmotností < 15 kg, léčených adalimumabem v dávce 24 mg/m2, byly průměrné nejnižší sérové
koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu 6,0 ± 6,1 μg/ml používali adalimumab bez methotrexátu a 7,9 ± 5,6 μg/ml methotrexát.
Po podání dávky 24 mg/m2 s entezopatickou artritidou ve věku 6 až 17 let byly průměrné nejnižší sérové koncentrace naměřené v týdnu 24současného podávání methotrexátu a 11,8 ± 4,3 μg/ml při současném podávání methotrexátu.
Po podání dávky 40 mg adalimumabu subkutánně každý druhý týden dospělým pacientům s axiální
spondylartritidou bez radiologického průkazu dosahovaly průměrné v týdnu 68 hodnoty 8,0 ± 4,6 μg/ml.
U dospělých pacientů s psoriázou léčených adalimumabem v monoterapii v dávce 40 mg každý druhý
týden byly průměrné nejnižší koncentrace v ustáleném stavu 5 μg/ml.
Po podání dávky 0,8 mg/kg pacientům s chronickou ložiskovou psoriázou byla průměrná nejnižší ± SD koncentrace adalimumabu
v ustáleném stavu přibližně 7,4 ± 5,8 μg/ml
Při použití dávky 160 mg adalimumabu v týdnu 0, následované dávkou 80 mg v týdnu 2 bylo u
dospělých pacientů s hidradenitis suppurativa dosaženo nejnižších sérových koncentrací adalimumabu
přibližně 7–8 μg/ml v týdnu 2 a 4. Průměrné nejnižší ustálené koncentrace v týdnu 12 do týdne byly přibližně 8–10 μg/ml při léčbě dávkou adalimumabu 40 mg jednou týdně.
Expozice adalimumabu u dospívajících pacientů s HS byla predikována pomocí populačního
farmakokinetického modelování a simulace na základě farmakokinetiky napříč indikacemi u dalších
pediatrických pacientů choroba a entezopatická artritidadruhý týden. Vzhledem k tomu, že expozice adalimumabu může být ovlivněna tělesnou hmotností,
může být u dospívajících s vyšší tělesnou hmotností a nedostatečnou odpovědí prospěšné dávkování
40 mg jednou týdně.
Při použití startovací dávky 80 mg adalimumabu v týdnu 0, následované dávkou 40 mg v týdnu 2,
bylo u pacientů s Crohnovou chorobou během indukční fáze léčbydosaženo nejnižších sérových
koncentrací adalimumabu přibližně 5,5 μg/ml. Při úvodní dávce 160 mg adalimumabu v týdnu 0,
následované dávkou 80 mg adalimumabu v týdnu 2, došlo v průběhu indukční fáze léčbyk dosažení
nejnižších sérových koncentrací adalimumabu přibližně 12 μg/ml. U pacientů s Crohnovou chorobou,
kteří dostávali udržovací dávku adalimumabu 40 mg každý druhý týden, byly pozorovány průměrné
nejnižší ustálené hladiny přibližně 7 μg/ml.
U pediatrických pacientů se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou v otevřené fázi studie byly
úvodní dávky adalimumabu v týdnech 0 a 2 buď 160/80 mg, nebo 80/40 mg, v závislosti na tělesné
hmotnosti, přičemž hranicí byla hmotnost 40 kg. V týdnu 4 byli pacienti randomizováni v poměru 1:a dostávali v pokračovací léčbě buď standardní dávku dávku sérové koncentrace adalimumabu, kterých dosáhli pacienti v týdnu 4, byly 15,7 ± 6,6 μg/ml u pacientů
≥ 40 kg
U pacientů, kteří setrvávali na léčbě tak, jak byli randomizováni, byly průměrné nejnižší koncentrace v týdnu 52 9,5 ± 5,6 μg /ml u skupiny, která používala standardní dávku, a 3,5 ± 2,2 μg
/ml u skupiny, která používala sníženou dávku. Průměrné nejnižší koncentrace adalimumabu se
udržely u těch pacientů, u nichž se s podáváním adalimumabu každý druhý týden pokračovalo
52 týdnů. U pacientů, u kterých byla dávka zvýšena z podávání každý druhý týden na jednou týdně,
byly průměrné jednou týdně
U pacientů s ulcerózní kolitidou, jimž byla podána úvodní dávka 160 mg, následovaná dávkou 80 mg
v týdnu 2, byly dosaženy nejnižší koncentrace adalimumabu přibližně 12 μg/ml během období
indukce. Průměrné nejnižší hladiny v ustáleném stavu přibližně 8 μg/ml byly pozorovány u pacientů s
ulcerózní kolitidou, kterým byla podávána udržovací dávka 40 mg adalimumabu každý druhý týden.
Po subkutánním podání dávky 0,6 mg/kg základě tělesné hmotnosti pediatrickým pacientům s ulcerózní kolitidou byla nejnižší sérová
koncentrace v ustáleném stavu v 52. týdnu 5,01 ± 3,28 μg/ml. U pacientů, kteří dostávali
0,6 mg/kg koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu v 52. týdnu 15,7 ± 5,60 μg/ml.
U dospělých pacientů s uveitidou, jimž byla podána úvodní dávka 80 mg adalimumabu v týdnu 0,
následovaná dávkou 40 mg každý druhý týden počínaje týdnem 1, byly zjištěny střední hladiny
v ustáleném stavu přibližně 8 až 10 μg/ml.
Expozice adalimumabu u pediatrických pacientů s uveitidou byla predikována pomocí populačního
farmakokinetického modelování a simulace na základě farmakokinetiky se zkříženou indikací
u dalších pediatrických pacientů u dětí a entezopatická artritidave věku < 6 let. Předpokládané expozice ukazují, že bez methotrexátu může úvodní dávka vést
k počátečnímu zvýšení systémové expozice.
Populační farmakokinetické a farmakokineticko/farmakodynamické modelování a simulace
předpověděly srovnatelné expozice a účinnost adalimumabu u pacientů léčených dávkou 80 mg
jednou za dva týdny při srovnání s dávkou 40 mg jednou týdně UC, CD nebo psoriázou, dospívajících pacientů s HS a pediatrických pacientů ≥ 40 kg s CD a UC
Vztah expozice-odpověď u pediatrické populace
Na základě dat z klinické studie u pacientů s JIA odpověď mezi plazmatickými koncentracemi a PedACR 50 odpovědí. Zjevná plazmatická
koncentrace adalimumabu, která vede k poloviční maximální pravděpodobnosti PedACR 50 odpovědi
Vztah expozice-odpověď mezi koncentrací adalimumabu a účinností u pediatrických pacientů se
závažnou chronickou ložiskovou psoriázou byl stanoven pro PASI 75 a PGA jasný nebo minimální, v
uvedeném pořadí. PASI 75 a PGA jasný nebo minimální se zvyšoval se zvyšujícími se koncentracemi
adalimumabu s podobnou zjevnou EC50 přibližně 4,5 μg/ml uvedeném pořadí
Eliminace
Populační farmakokinetické analýzy s údaji od více než 1 300 pacientů s RA zjistily trend směrem
k vyšší zdánlivé clearance adalimumabu s rostoucí tělesnou váhou. Po úpravě váhových rozdílů,
pohlaví a věku byl zřejmý minimální efekt na clearance adalimumabu. Koncentrace volného
adalimumabu v séru s detekovanými protilátkami proti adalimumabu.
Porucha funkce jater nebo ledvin
Použití adalimumabu nebylo studováno u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě studií toxicity po jednorázovém podání, toxicity po opakovaném
podání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve studii u opic makaka jávského 0, 30 a 100 mg/kg zjištěn žádný faktor naznačující poškození plodů. Ani studie karcinogenity, ani standardní hodnocení
toxického vlivu na fertilitu a studie postnatální toxicity s adalimumabem nebyly prováděny, protože
neexistuje vhodný model pro protilátky s omezenou zkříženou reaktivitou na TNF hlodavců a na
rozvoj neutralizačních protilátek u hlodavců.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Natrium-citrát
Monohydrát kyseliny citronové
Histidin
Monohydrát histidin-hydrochloridu
Sorbitol
Polysorbát 20
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
42 měsíců
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku nebo předplněné pero v krabičce, aby byl přípravek
chráněn před světlem.
Jednotlivé předplněné injekční stříkačky nebo předplněná pera přípravku Imraldi mají být uchovávány
při teplotě do maximálně 25 °C po dobu až 28 dní. Injekční stříkačka nebo pero musí být chráněna
před světlem a znehodnocena, pokud není použita v průběhu těchto 28 dní.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
0,8 ml injekčního roztoku v předplněné injekční stříkačce na jedno použití typu Ipístu, bezpečný štítek těla a prstovou přírubu pro použití pacientem.
Balení po:
• 1 předplněná injekční stříkačka se 2 tampóny napuštěnými alkoholem
• 2 předplněné injekční stříkačky, každé s 1 tampónem napuštěným alkoholem
• 4 předplněné injekční stříkačky, každé s 1 tampónem napuštěným alkoholem
• 6 předplněných injekčních stříkaček, každé s 1 tampónem napuštěným alkoholem
Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněném peru
0,8 ml injekčního roztoku v předplněném peru na jedno použití pacientem obsahující předplněnou
injekční stříkačku. Injekční stříkačka uvnitř pera je vyrobena ze skla typu I a dále obsahuje jehlu
z nerezové oceli, pevný kryt jehly, pryžový píst
Balení po:
• 1 předplněné pero se 2 tampóny napuštěnými alkoholem
• 2 předplněná pera, každé s 1 tampónem napuštěným alkoholem
• 4 předplněná pera, každé s 1 tampónem napuštěným alkoholem
• 6 předplněných per, každé s 1 tampónem napuštěným alkoholem
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/
Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněném peru
EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 24. srpna Datum posledního prodloužení registrace: 29. dubna
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Imraldi 40 mg/0,8 ml injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna 0,8ml jednodávková injekční lahvička obsahuje adalimumabum 40 mg.
Adalimumabum je rekombinantní lidská monoklonální protilátka produkovaná ovariálními buňkami
čínských křečíků.
Pomocná látka/Pomocné látky se známým účinkem.
Tento léčivý přípravek obsahuje 20 mg sorbitolu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok
Čirý, bezbarvý roztok
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Přípravek Imraldi je indikován, v kombinaci s methotrexátem, k léčbě aktivní polyartikulární juvenilní
idiopatické artritidy u pacientů od 2 let, u kterých odpověď na léčbu jedním nebo více chorobu
modifikujícími antirevmatiky v případě, kdy pokračování v léčbě methotrexátem není vhodné, může být přípravek Imraldi podáván
samostatně let.
Entezopatická artritida
Imraldi je indikován k léčbě aktivní entezopatické artritidy u pacientů ve věku od 6 let, u nichž nebylo
dosaženo adekvátní odpovědi na konvenční léčbu, nebo u nichž tato léčba nebyla tolerována bod 5.1
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Přípravek Imraldi je indikován k léčbě těžké chronické ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících od
let, u kterých reakce na lokální terapii a fototerapie nebyla dostatečná nebo nejsou pro tuto léčbu
vhodnými kandidáty.
Hidradenitis suppurativa
Přípravek Imraldi je indikován k léčbě aktivní středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa inversa
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Přípravek Imraldi je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby u
pediatrických pacientů kortikosteroidů a/nebo imunosupresiv nebyla dostatečná, nebo kteří ji netolerují nebo je u nich tato
léčba kontraindikována.
Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů
Přípravek Imraldi je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní ulcerózní kolitidy u pediatrických
pacientů nich tato léčba kontraindikována.
Uveitida u pediatrických pacientů
Přípravek Imraldi je indikován k léčbě chronické neinfekční přední uveitidy u pediatrických pacientů
ve věku od 2 let, u kterých reakce na konvenční léčbu nebyla dostatečná, nebo kteří ji netolerují nebo
u nichž tato léčba není vhodná.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba přípravkem Imraldi má být zahájena a sledována odborným lékařem se zkušenostmi
v diagnostice a léčbě těch typů onemocnění, pro něž je přípravek Imraldi indikován. Oftalmologům se
doporučuje terapii přípravkem Imraldi před zahájením zkonzultovat s příslušným odborným lékařem
Po řádném proškolení v podávání injekce si pacienti mohou přípravek Imraldi aplikovat sami, jestliže
jejich lékař rozhodne, že je to vhodné, a je-li zajištěn podle potřeby lékařský dohled.
Po dobu léčby přípravkem Imraldi je třeba upravit dávky ostatních současně užívaných léčiv kortikosteroidů a/nebo imunomodulačních léků
Dávkování
Pediatrická populace
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida od 2 let
Doporučená dávka přípravku Imraldi u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve
věku od 2 let, vychází z tělesné hmotnosti týdny subkutánní injekcí.
Tabulka 1 Dávka přípravku Imraldi u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou
artritidou
Hmotnost pacienta10 kg až < 30 kg 20 mg jednou za dva týdny
≥ 30 kg 40 mg jednou za dva týdny
Dostupné údaje naznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo v průběhu 12 týdnů léčby.
Pokračování v léčbě je nutno pečlivě zvážit u těch pacientů, u kterých nedošlo během této doby
k odpovědi.
Použití adalimumabu u pacientů mladších než 2 roky není v této indikaci relevantní.
Entezopatická artritida
Doporučená dávka přípravku Imraldi u pacientů s entezopatickou artritidou ve věku od 6 let vychází z
tělesné hmotnosti
Tabulka 2 Dávka přípravku Imraldi u pacientů s entezopatickou artritidou
Hmotnost pacienta15 kg až < 30 kg 20 mg jednou za dva týdny
≥ 30 kg 40 mg jednou za dva týdny
Adalimumab nebyl studován u pacientů s entezopatickou artritidou mladších než 6 let.
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku u pacientů s ložiskovou psoriázou ve věku od 4 do 17 let vychází z
tělesné hmotnosti
Tabulka 3 Dávka přípravku Imraldi u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou
Hmotnost pacienta Režim dávkování
15 kg až
≥ 30 kg Úvodní dávka 40 mg s následným
podáváním 40 mg jednou za dva týdny od
jednoho týdne po úvodní dávce
Pokračování terapie déle než 16 týdnů má být pečlivě zváženo u pacienta, který během této doby na
léčbu neodpovídá.
Je-li indikována opakovaná léčba přípravkem Imraldi, má být dodržen výše uvedený postup dávkování
a trvání léčby.
Bezpečnost adalimumabu u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou byla hodnocena průměrně
13 měsíců.
Použití adalimumabu u dětí mladších než 4 roky není v této indikaci relevantní.
Hidradenitis suppurativa u dospívajících
U dospívajících pacientů s HS nejsou provedeny žádné klinické studie s adalimumabem.
Dávkování adalimumabu u těchto pacientů bylo stanoveno na základě farmakokinetického modelování
a simulace
Doporučená dávka přípravku Imraldi je 80 mg v týdnu 0 následovaná dávkou 40 mg podávanou každý
druhý týden od týdne 1 ve formě subkutánní injekce.
U dospívajících pacientů s nedostatečnou odpovědí na dávku 40 mg přípravku Imraldi podávanou
každé dva týdny může být zváženo zvýšení dávky na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva
týdny.
Je-li to nutné, léčba antibiotiky může během léčby přípravkem Imraldi pokračovat. Pacientům se
během léčby přípravkem Imraldi doporučuje provádět denně lokální antiseptické ošetření na místech s
HS lézemi.
Pokračování léčby nad 12 týdnů by mělo být pečlivě zváženo u pacientů, u kterých během tohoto
období nedošlo k žádnému zlepšení.
Pokud je třeba léčbu přerušit, může být léčba přípravkem Imraldi podle potřeby znovu zahájena.
Přínos a rizika nepřetržité dlouhodobé léčby mají být pravidelně přehodnocovány dospělých v bodě 5.1Použití adalimumabu v této indikaci u dětí ve věku do 12 let není relevantní.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Imraldi u pacientů s Crohnovou chorobou ve věku od 6 do 17 let vychází
z tělesné hmotnosti
Tabulka 4. Dávka přípravku Imraldi u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou
Hmotnost
pacienta
Indukční dávkadávka
od týdne < 40 kg • 40 mg v týdnu 0 a 20 mg v týdnu
V případě, že je nutná rychlejší odpověď s vědomím, že riziko
nežádoucích účinků může být vyšší při použití vyšší indukční
dávky, může být použita následující dávka:
• 80 mg vza dva týdny
≥V případě, že je nutná rychlejší odpověď s vědomím, že riziko
nežádoucích účinků může být vyšší při použití vyšší indukční
dávky, může být použita následující dávka:
• 160 mg vza dva týdny
Pacienti s nedostatečnou odpovědí mohou mít přínos ze zvýšení dávky:
• < 40 kg: 20 mg týdny.
• ≥ 40 kg: 40 mg týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny
Pokračování v léčbě je třeba pečlivě zvážit u pacientů, kteří nereagují na léčbu do 12. týdne.
Použití adalimumabu u dětí mladších než 6 let není v této indikaci relevantní.
Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Imraldi u pacientů ve věku 6 až 17 let s ulcerózní kolitidou vychází z
tělesné hmotnosti
Tabulka 5. Dávka přípravku Imraldi u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou
Hmotnost
pacienta
Indukční dávkaod týdne 4*
< 40 kg
• 80 mg v týdnu 0 jeden den• 40 mg v týdnu 2 x 40 mg jednou za
dva týdny
≥ 40 kg
• 160 mg vjednom dni nebo dvě injekce 40 mg denně ve dvou po
sobě jdoucích dnech• 80 mg v týdnu 2 jednom dni• 80 mg jednou za
dva týdny
* Pediatričtí pacienti, kteří dosáhnou během léčby přípravkem Imraldi 18 let, mají nadále používat
předepsanou udržovací dávku.
U pacientů, kteří během této doby nevykazují známky odpovědi, je třeba pečlivě zvážit pokračování
léčby nad rámec 8 týdnů.
Použití přípravku Imraldi u dětí mladších než 6 let není v této indikaci relevantní.
Přípravek Imraldi je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních
potřebách léčby.
Uveitida u pediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Imraldi u pediatrických pacientů od 2 let s uveitidou vychází z tělesné
hmotnosti
U pediatrických pacientů s uveitidou nejsou k dispozici žádné zkušenosti s léčbou přípravkem
adalimumab bez současné léčby methotrexátem.
Tabulka 6. Dávka přípravku Imraldi u pediatrických pacientů s uveitidou
Hmotnost pacienta Režim dávkování
< 30 kg 20 mg jednou za dva týdny v kombinaci
s methotrexátem
30 kg 40 P J V methotrexátem
Při zahájení léčby přípravkem Imraldi může být podána úvodní dávka 40 mg pacientům s tělesnou
hmotností < 30 kg nebo 80 mg pacientům s tělesnou hmotností ≥ 30 kg jeden týden před zahájením
udržovací léčby. Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o použití úvodní dávky adalimumabu u dětí
ve věku < 6 let
Použití adalimumabu u dětí mladších než 2 roky není v této indikaci relevantní.
Je doporučeno, aby byl každý rok vyhodnocen poměr přínosu a rizika pokračování dlouhodobé léčby
Porucha funkce jater a/nebo ledvin
Použití přípravku Imraldi nebylo u těchto skupin pacientů studováno. Nelze učinit žádná doporučení
pro dávkování.
Způsob podání
Přípravek Imraldi se podává subkutánní injekcí. Úplný návod k použití je uveden v příbalové
informaci.
Pro pacienty, jimž se má podat plná dávka 40 mg, je k dispozici předplněná injekční stříkačka 40 mg a
také předplněné pero 40 mg.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Aktivní tuberkulóza nebo jiné závažné infekce, jako je sepse a oportunní infekce
Středně těžké až těžké srdeční selhání
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Infekce
Pacienti užívající TNF-antagonisty jsou více náchylní k závažným infekcím. Riziko rozvoje infekcí
může stoupat při porušené funkci plic. Pacienti musí být proto pečlivě sledováni z hlediska výskytu
infekcí včetně tuberkulózy, a to před léčbou, během léčby i po ukončení léčby přípravkem Imraldi.
Vzhledem k tomu, že eliminace adalimumabu z organismu může trvat až čtyři měsíce, sledování musí
trvat po celou tuto dobu.
Léčba přípravkem Imraldi nesmí být zahájena u pacientů s aktivní infekcí včetně chronické nebo
lokalizované infekce do té doby, než jsou tyto infekce terapeuticky zvládnuty. U pacientů, kteří přišli
do styku s tuberkulózou a pacientů, kteří cestovali do oblastí s vysokým rizikem výskytu tuberkulózy
nebo endemických mykóz, jako například histoplasmóza, kokcidiomykóza, nebo blastomykóza, má
být zvážen poměr rizika a přínosu léčby přípravkem Imraldi ještě před zahájením léčby oportunní infekce
Ti pacienti, u nichž dojde během léčby přípravkem Imraldi k rozvoji nové infekce, musí být pečlivě
sledováni a podstoupit kompletní diagnostické vyšetření. Pokud u pacienta dojde k rozvoji nové
závažné infekce nebo sepse, podávání přípravku Imraldi se přeruší a je nutno zahájit vhodnou
antimikrobiální či antifungální léčbu do doby, než je infekce terapeuticky zvládnuta. Lékaři musí být
opatrní při zvažování léčby přípravkem Imraldi u pacientů s anamnézou recidivující infekce nebo
u pacientů, jejichž celkový zdravotní stav k infekcím predisponuje, včetně těch, kteří současně užívají
imunosupresivní medikaci.
Závažné infekce
U pacientů používajících adalimumab byly hlášeny závažné infekce, včetně sepse způsobené
bakteriemi, mykobakteriemi, invazivními plísněmi, parazity, viry či jiné oportunní infekce jako
například listerióza, legionelóza a pneumocystóza.
Jiné závažné infekce pozorované v klinických studiích zahrnují pneumonii, pyelonefritidu, septickou
artritidu a septikémii. V souvislosti s těmito infekcemi byly hlášeny případy hospitalizace i fatálního
konce.
Tuberkulóza
U pacientů, léčených adalimumabem, byly hlášeny případy tuberkulózy včetně reaktivace i nového
vzniku infekce. Hlášení zahrnovala jak pulmonální, tak extrapulmonální tuberkulózu.
Před zahájením léčby přípravkem Imraldi musí být všichni pacienti vyšetřeni na přítomnost aktivní či
inaktivní anamnézy pacienta cílené na výskyt tuberkulózy v minulosti, či na možné dřívější kontakty s osobami
s aktivní tuberkulózou a na dřívější a/nebo současnou imunosupresivní léčbu. U všech pacientů musí
být provedena příslušná orientační vyšetření přičemž se lze řídit místními doporučeními. Doporučuje se, aby provedení těchto testů a jejich
výsledky byly zaznamenány v připomínkové kartě pacienta. Předepisujícím lékařům připomínáme
riziko falešně negativních výsledků kožního tuberkulinového testu, a to zejména u těžce nemocných
nebo pacientů se sníženou imunitní odpovědí.
Léčba přípravkem Imraldi nesmí být zahájena u pacientů s diagnostikovanou aktivní tuberkulózou bod 4.3
Ve všech níže popsaných situacích má být velmi pečlivě posouzen poměr přínosu a rizika léčby.
Jestliže existuje podezření na latentní tuberkulózu, je třeba uvědomit lékaře, jež má zkušenosti s
léčbou tuberkulózy.
V případě diagnózy latentní tuberkulózy musí být odpovídající profylaktická antituberkulózní léčba
započata ještě před zahájením léčby přípravkem Imraldi a musí být v souladu s místními
doporučeními.
Použití profylaktické antituberkulózní léčby je třeba zvážit před zahájením léčby přípravkem Imraldi
také u pacientů, u kterých se, i přes negativní testy na tuberkulózu, vyskytují závažné nebo významné
rizikové faktory pro její rozvoj nebo mají dřívější anamnézu latentní či aktivní tuberkulózy a nelze u
nich zaručit adekvátní postup léčby.
U pacientů léčených adalimumabem se i přes profylaktickou léčbu tuberkulózy objevily případy
reaktivace tuberkulózy. U některých pacientů, kteří byli v minulosti úspěšně léčeni na aktivní
tuberkulózu, se během léčby adalimumabem znovu rozvinula aktivní tuberkulóza.
Pacienty je třeba poučit, aby vyhledali lékaře, pokud se objeví během léčby přípravkem Imraldi nebo
po jejím ukončení příznaky suspektní pro tuberkulózu hmotnosti, mírně zvýšená teplota, malátnost
Jiné oportunní infekce
U pacientů používajících adalimumab byly hlášeny oportunní infekce, včetně invazivních fungálních
infekcí. Tyto infekce nebyly u pacientů užívajících TNF-antagonisty vždy rozpoznány, což mělo za
následek opožděné nasazení vhodné léčby a v některých případech vedlo až k fatálnímu konci.
U pacientů, u nichž se rozvinou známky a příznaky, jako je horečka, malátnost, úbytek hmotnosti,
pocení, kašel, dyspnoe a/nebo plicní infiltráty či jiné závažné systémové onemocnění s nebo bez
doprovodného šoku, je třeba pomýšlet na možnost invazivní plísňové infekce; používání přípravku
Imraldi má být ihned přerušeno. Diagnóza onemocnění a zahájení empirické antifungální terapie u
těchto pacientů má být učiněno po konzultaci s lékařem, který má zkušenost s léčbou pacientů
s invazivními plísňovými infekcemi.
Reaktivace hepatitidy B
Reaktivace hepatitidy B se objevila u těch pacientů, užívajících TNF-antagonisty včetně
adalimumabu, kteří jsou chronickými nositeli tohoto viru z případů byly fatální. Pacienti mají být testováni na přítomnost možné nákazy HBV ještě před
započetím léčby přípravkem Imraldi. Pacientům, u kterých byl test na infekci hepatitidy B pozitivní, je
třeba doporučit, aby vyhledali pomoc lékaře, který má zkušenosti s léčbou hepatitidy B.
Nositelé HBV, kteří vyžadují léčbu přípravkem Imraldi, musí být v průběhu léčby a několik dalších
měsíců po jejím ukončení pečlivě sledováni z hlediska výskytu známek či projevů aktivní HBV
infekce. Adekvátní údaje, vypovídající o léčbě pacientů, nositelů HBV, kombinací TNF-antagonisty a
antivirotika z důvodu zabránění reaktivace HBV, nejsou k dispozici. U pacientů, u kterých dojde
k rozvoji HBV reaktivace, musí být přípravek Imraldi vysazen a je třeba zahájit účinnou antivirovou
terapii a další podpůrnou léčbu.
Neurologické příhody
V souvislosti s podáváním antagonistů TNF včetně adalimumabu se vzácně vyskytly případy nového
vzniku nebo exacerbace klinických symptomů a/nebo radiografického průkazu demyelinizačního
onemocnění centrálního nervového systému, včetně roztroušené sklerózy a optické neuritidy a
periferního nervového systému, včetně Guillain-Barré syndromu. Předepisující lékaři mají být
obezřetní při zvažování použití přípravku Imraldi u pacientů s preexistujícími nebo v nedávné době
vzniklými demyelinizačními poruchami centrálního nebo periferního nervového systému; pokud se
některá z uvedených poruch objeví, je třeba zvážit vysazení přípravku Imraldi. Je známo, že existuje
spojení mezi intermediální uveitidou a demyelinizačními poruchami centrálního nervového systému.
U pacientů s neinfekční intermediální uveitidou je třeba před zahájením terapie přípravkem Imraldi
a pravidelně během léčby provádět neurologické vyšetření k posouzení preexistujících nebo
vyvíjejících se demyelinizačních poruch centrálního nervového systému.
Alergické reakce
Při podávání adalimumabu v klinických studiích byly závažné alergické reakce, spojené s jeho
podáním, pozorovány pouze vzácně. V klinických studiích s adalimumabem se občas vyskytly
nezávažné alergické reakce. Hlášení z praxe uvádějí výskyt závažných alergických reakcí, včetně
anafylaxe, po podání adalimumabu. Pokud se objeví anafylaktická reakce nebo jiná závažná alergická
reakce, musí být ihned ukončeno podávání přípravku Imraldi a zahájená příslušná léčba.
Imunosuprese
Ve studii u 64 pacientů s revmatoidní artritidou, kteří byli léčeni adalimumabem, nebylo prokázáno
snížení hypersenzitivity opožděného typu, snížení hladin imunoglobulinů nebo změna v počtu
efektorových T, B a NK buněk, monocytů/makrofágů a neutrofilů.
Maligní onemocnění a lymfoproliferativní poruchy
V kontrolovaných částech klinických studií s antagonisty TNF bylo u pacientů léčených antagonisty
TNF pozorováno v porovnání s kontrolní skupinou pacientů více případů malignit včetně lymfomů.
Jejich výskyt byl však vzácný. V postmarketingovém období byly u pacientů léčených TNF-
antagonisty hlášeny případy leukemie. U pacientů s revmatoidní artritidou s dlouhodobým vysoce
aktivním zánětlivým onemocněním existuje zvýšené riziko vzniku lymfomu a leukemie, což
komplikuje odhad rizika. Podle současného stavu znalostí nelze u pacientů léčených antagonisty TNF
vyloučit možné riziko rozvoje lymfomů, leukemie a jiných maligních onemocnění.
V postmarketingovém období byly u dětí, dospívajících a mladých dospělých TNF-blokátory některé byly fatální. Přibližně polovina případů byly lymfomy. Jiné případy představovaly různé druhy
malignit a zahrnovaly vzácné malignity, které jsou obvykle spojeny s imunosupresí. Riziko rozvoje
malignit u dětí a dospívajících léčených TNF-blokátory nelze vyloučit.
Z postmarketingové praxe u pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu. Tento vzácný typ T-buněčného lymfomu se vyznačuje
velmi agresívním průběhem onemocnění a je obvykle fatální. Některé z těchto T-buněčných lymfomů,
spojované s adalimumabem, se vyskytly u mladých pacientů léčených současně azathioprinem nebo merkaptopurinem pro zánětlivé střevní onemocnění. Možné riziko kombinace azathioprinu nebo merkaptopurinu a adalimumabu je třeba pečlivě zvážit. Riziko rozvoje hepatosplenického T-
buněčného lymfomu nelze u pacientů léčených přípravkem Imraldi vyloučit
Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s anamnézou maligního onemocnění nebo v případech, kde
by léčba adalimumabem dále pokračovala i u pacientů, u kterých došlo k rozvoji maligního
onemocnění. Je proto zapotřebí ještě větší obezřetnost při úvaze o léčbě adalimumabem u těchto
pacientů
Všechny pacienty, zvláště pacienty s anamnézou rozsáhlé imunosupresívní léčby nebo pacienty
s psoriázou, kteří byli v minulosti léčeni PUVA, je třeba vyšetřit na přítomnost nemelanomového
kožního karcinomu ještě před a během léčby přípravkem Imraldi. U pacientů užívajících TNF-
antagonisty, včetně přípravku Imraldi, byl také hlášen výskyt melanomu a karcinomu z Merkellových
buněk
V ověřovací klinické studii, zkoumající užívání jiného antagonisty TNF, infliximabu, u pacientů se
středně těžkou až těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí infliximabem pozorováno více malignit, převážně plic, hlavy a krku v porovnání s kontrolní skupinou
pacientů. Všichni pacienti byli v minulosti těžcí kuřáci. Z tohoto důvodu je zapotřebí opatrnosti při
užívání jakéhokoli TNF-antagonisty u pacientů s CHOPN, stejně jako u pacientů s vyšším rizikem
vzniku malignit v důsledku jejich těžkého kuřáctví.
Podle současných údajů není známo, zda léčba adalimumabem ovlivňuje riziko vzniku dysplázie nebo
kolorektálního karcinomu. Všichni pacienti s ulcerózní kolitidou, u nichž existuje riziko pro vznik
dysplázie nebo kolorektálního karcinomu primární sklerotizující cholangitidoukarcinom mají být vyšetřeni na možný rozvoj dysplázie nebo kolorektálního karcinomu ještě před
zahájením léčby a dále v pravidelných intervalech v jejím průběhu. Toto vyšetření má, v souladu
s místními požadavky, zahrnovat kolonoskopii a biopsii.
Hematologické reakce
Při užívání antagonistů TNF byly vzácně hlášeny případy pancytopenie včetně aplastické anemie.
U adalimumabu byly hlášeny nežádoucí příhody v oblasti hematologického systému, včetně
medicínsky významné cytopenie doporučit, aby ihned vyhledali lékařskou pomoc, pokud se při léčbě přípravkem Imraldi vyvinou
příznaky a projevy podezřelé z krevní dyskrasie bledostvysazení léčby.
Očkování
Obdobná protilátková odpověď na standardní 23 složkovou pneumokokovou vakcínu a třísložkovou
virovou vakcínu proti chřipce byla pozorována ve studii s 226 dospělými subjekty s revmatoidní
artritidou, které byly léčeny adalimumabem nebo placebem. Nejsou k dispozici žádné údaje, týkající
se sekundárního přenosu infekce v důsledku živé vakcíny u pacientů léčených adalimumabem.
Pacienti léčení adalimumabem mohou dostat několik vakcín současně, s výjimkou živých vakcín.
Doporučuje se, aby pediatričtí pacienti absolvovali pokud možno všechna doporučená očkování
v souladu se současnými vakcinačními směrnicemi ještě před zahájením léčby adalimumabem.
Pacienti léčení adalimumabem mohou být souběžně očkováni, s výjimkou očkování živými
vakcínami. Podávání živých vakcín adalimumabu vystaveny in utero, a to po dobu 5 měsíců od poslední dávky adalimumabu, jež byla
matce během těhotenství podána.
Městnavé srdeční selhání
V klinické studii s jiným antagonistou TNF bylo pozorováno zhoršení městnavého srdečního selhání a
zvýšení mortality na městnavé srdeční selhání. Případy zhoršení městnavého srdečního selhání byly
rovněž popsány u pacientů léčených adalimumabem. U pacientů s mírným srdečním selháním I/II podle NYHAkontraindikován u středně těžkého až těžkého srdečního selhání dojde k rozvoji nebo zhoršení příznaků městnavého srdečního selhání, musí být léčba přípravkem
Imraldi ukončena.
Autoimunitní procesy
Léčba přípravkem Imraldi může vést ke tvorbě autoimunitních protilátek. Dopad dlouhodobé léčby
adalimumabem na rozvoj autoimunitních onemocnění není znám. Jestliže se u pacienta v souvislosti
s léčbou přípravkem Imraldi vyvinou symptomy, svědčící pro lupus-like syndrom a má-li pozitivní
protilátky proti dvoušroubovici DNA, pak u něj léčba přípravkem Imraldi nesmí dále pokračovat bod 4.8
Současné podávání biologických DMARDs nebo antagonistů TNF
V klinických studiích sledujících současné podávání anakinry a dalšího antagonisty TNF –
etanerceptu, byly pozorovány závažné infekce, přičemž nebyl zjištěn žádný další klinický přínos
v porovnání s monoterapií etanerceptem. Vzhledem k původu nežádoucích účinků pozorovaných při
kombinované léčbě etanerceptem a anakinrou se mohou vyskytnout obdobné toxické projevy při
podávání kombinace anakinry a jiných antagonistů TNF. Proto se nedoporučuje používat kombinaci
adalimumabu a anakinry
Současné používání adalimumabu spolu s jinými biologickými DMARDs nebo jinými antagonisty TNF se nedoporučuje na základě možného zvýšení rizika infekcí včetně
závažných infekcí, ale i možných farmakologických interakcí
Chirurgické výkony
U pacientů léčených adalimumabem existují jen omezené zkušenosti týkající se bezpečnosti přípravku
v souvislosti s chirurgickými výkony. Při plánování chirurgického výkonu je třeba vzít v úvahu dlouhý
poločas adalimumabu. Pacient, u kterého je nutná operace během léčby přípravkem Imraldi, musí být
pečlivě sledován z hlediska vzniku infekcí a musí být provedena příslušná opatření. U pacientů
léčených adalimumabem, u kterých byla provedena artroplastika, existují jen omezené zkušenosti
týkající se bezpečnosti přípravku.
Obstrukce tenkého střeva
Selhání odpovědi na léčbu u Crohnovy choroby může signalizovat výskyt fixované fibrotické
striktury, která si může vyžádat chirurgickou léčbu. Dostupné údaje naznačují, že adalimumab
nezhoršuje ani nezpůsobuje striktury.
Starší pacienti
Frekvence závažných infekcí u pacientů ve věku nad 65 let vyšší než u pacientů ve věku do 65 let pacientů je zapotřebí věnovat obzvláštní pozornost riziku vzniku infekcí.
Pediatrická populace
Viz očkování výše.
Pomocné látky se známým účinkem.
Sorbitol
Tento léčivý přípravek obsahuje 20 mg sorbitolu v jedné injekční lahvičce. Pacienti s hereditární
intolerancí fruktózy
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Adalimumab byl studován u pacientů s revmatoidní artritidou polyartikulární juvenilní idiopatickou
artritidou a psoriatickou artritidou, u kterých byl podáván v monoterapii nebo v kombinaci
s methotrexátem. Při podávání adalimumabu v kombinaci s methotrexátem byla v porovnání
s monoterapií tvorba protilátek nižší. Podávání adalimumabu bez methotrexátu vedlo ke zvýšené
tvorbě protilátek, zvýšené clearance a snížené účinnosti adalimumabu
Kombinovat přípravek Imraldi s anakinrou se nedoporučuje biologických DMARDs nebo antagonistů TNF“
Kombinovat přípravek Imraldi s abataceptem se nedoporučuje biologických DMARDs nebo antagonistů TNF“
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku mají zvážit použití vhodné antikoncepce k prevenci těhotenství a pokračovat
v jejím užívání po dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Imraldi.
Těhotenství
Z velkého počtu přibližně 2 100 těhotenství prospektivně sledovaných do konce gravidity a vedoucích
k porodům živých dětí u žen léčených adalimumabem, z nichž více než 1 500 bylo léčeno
adalimumabem v 1. trimestru, nevyplývá zvýšené riziko vrozených malformací u novorozence.
Do prospektivního kohortového registru bylo zařazeno 257 žen s revmatoidní artritidou Crohnovou chorobou nebo CD neléčených adalimumabem. Primárním cílovým parametrem byla prevalence vrozených vad.
Míra těhotenství ukončená alespoň jedním porodem živého dítěte s významnou vrozenou vadou byla
6/69 OR 1,31, 95 % CI 0,38–4,52u neléčených žen s CD rozdíly při výchozím stavucílovými parametry oportunními infekcemia neléčenými ženami, a zároveň nebyly hlášeny žádné porody mrtvého plodu nebo maligní stavy.
Interpretace údajů může být ovlivněna metodologickými limity studie, včetně malé velikosti
sledovaného souboru pacientek a nerandomizovaného designu studie.
Ve vývojové toxikologické studii prováděné na opicích nebyly zjištěny známky toxicity u matek,
embryotoxicity či teratogenity. Preklinická data o účinku adalimumabu na postnatální toxicitu nejsou
k dispozici
Adalimumab podávaný v těhotenství může vzhledem k inhibici TNFα ovlivnit normální
imunologickou odpověď u novorozenců. Adalimumab má být užíván během těhotenství pouze tehdy,
pokud je to nezbytně nutné.
Adalimumab může přecházet přes placentu do séra dětí narozeným matkám, které byly v těhotenství
adalimumabem léčeny. V důsledku toho mohou být tyto děti náchylnější k infekcím. Podávání živých
vakcín dobu 5 měsíců po poslední injekci adalimumabu, kterou matka v průběhu těhotenství dostala.
Kojení
Z omezených do mateřského mléka ve velmi nízkých koncentracích s přítomností adalimumabu v mateřském mléce
v koncentracích od 0,1 % do 1 % sérové hladiny matky. Při perorálním podávání proteinů
imunoglobulinu G probíhá jejich proteolýza ve střevech a jejich biologická dostupnost je nízká.
Nepředpokládá se žádný vliv na kojené novorozence/kojence. Proto lze adalimumab podávat během
kojení.
Fertilita
Preklinické studie zaměřené na vliv adalimumabu na fertilitu nejsou k dispozici.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Imraldi může mít mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Po použití přípravku
Imraldi se může objevit vertigo a zrakové poruchy
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrnný bezpečnostní profil
Adalimumab byl hodnocen u 9 506 pacientů v kontrolovaných a otevřených pivotních studiích po
dobu až 60 měsíců nebo déle. Tyto studie zahrnovaly pacienty s revmatoidní artritidou s krátkým a
dlouhým trváním, pacienty s juvenilní idiopatickou artritidou artritidou a entezopatickou artritidouspondylitidou a axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ASpacienty s Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou, psoriázou a pacienty s hidradenitis suppurativa a
uveitidou. Pivotní kontrolované studie zahrnovaly 6 089 pacientů léčených adalimumabem a
801 pacientů, kteří v kontrolovaném období studií dostávali placebo nebo aktivní srovnávací lék.
Podíl pacientů, kteří předčasně ukončili léčbu pro nežádoucí účinky ve dvojitě zaslepené kontrolované
části klíčových studií, byl 5,9 % pacientů léčených adalimumabem a 5,4 % u pacientů užívajících
kontrolní léčbu.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou infekce dýchacích cest a sinusitidaotok
U adalimumabu byly hlášeny závažné nežádoucí účinky. TNF antagonisté, jako například
adalimumab, ovlivňují imunitní systém a jejich užití může ovlivňovat schopnost obranyschopnosti
organismu vůči infekci a rakovinnému bujení.
U adalimumabu byly také hlášeny fatální a život ohrožující infekce TBC
Byly také hlášeny závažné hematologické, neurologické a autoimunní reakce. Tyto zahrnují vzácně se
vyskytující případy pancytopenie, aplastické anemie, centrálních a periferních demyelinizačních
chorob, případy lupus erythematodes a stavů podobných lupusu a Stevensův-Johnsonův syndrom.
Pediatrická populace
Obecně byly nežádoucí účinky u pediatrických pacientů, pokud jde o typ a četnost výskytu, podobné
těm, které byly pozorovány u dospělých pacientů.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Následující výčet nežádoucích účinků je založen na zkušenosti z klinických studií a z období
postmarketingu, účinky jsou seřazeny podle orgánových systémů a frekvence výskytu v Tabulce níže: velmi časté nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti. Jsou zde zahrnuty účinky, které se, napříč
jednotlivými indikacemi, vyskytovaly s nejvyšší frekvencí. Hvězdička orgánových systémů vyskytuje tehdy, pokud lze další informace nalézt na jiných místech textu,
v bodech 4.3, 4.4 a 4.8.
Tabulka Nežádoucí účinky
Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Infekce a infestace* Velmi časté Infekce dýchacích cest horních cest dýchacích, pneumonie, sinusitidy,
faryngitidy, nazofaryngitidy a pneumonie vyvolané
herpetickými viryČastéchřipkystřevní infekce infekce kůže a měkkých tkání celulitidy, impetiga, nekrotizující fasciitidy a herpes
zosterušní infekce,
orální infekce herpesu a zubních infekcíinfekce reprodukčního systému vulvovaginální mykotické infekceinfekce močových cest plísňové infekce,
kloubní infekce
Méně častéoportunní infekce a tuberkulóza kokcidiomykózy, histoplasmózy a infekcí
způsobených mycobacterium avium complexbakteriální infekce,
oční infekce,
divertikulitida1Novotvary benigní, maligní a
blíže neurčené cysty a polypy
Častékarcinomu z bazálních buněk a skvamózního
buněčného karcinomubenigní neoplázie
Méně časténovotvary solidních orgánů plicní neoplázie a neoplázie štítné žlázymelanom**
VzácnéTřídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Není známo Hepatosplenický T-buněčný lymfom1karcinom z Merkellových buněk karcinom kůžePoruchy krve a lymfatického
systému*
Velmi časté慮Častétrombocytopenie,
Méně častéVzácnéPoruchy imunitního systému*alergie Méně častéVzácnéPoruchy metabolismu a výživyČastézvýšení hladiny kyseliny močové,
abnormální hladina sodíku v krvi,
hypokalcemie,
hyperglykemie,
hypofosfatemie,
dehydratace
Psychiatrické poruchyúzkost, nespavost
Poruchy nervového systému*Častémigréna,
útlak nervových kořenů
Méně častétřes,
neuropatie
Vzácnédemyelinizační poruchy Guillain-Barré syndromPoruchy okablefaritida,
otoky oka
Méně častéPoruchy ucha a labyrintuMéně častétinitus
Srdeční poruchy*Méně častéarytmie,
městnavé srdeční selhání
VzácnéCévní poruchyzáchvaty zrudnutí,
hematomy
Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Méně časté Aneurysma aorty,
cévní arteriální okluze,
tromoflebitida
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy*
Častédyspnoe,
kašel
Méně častéintersticiální plicní choroba,
chronická obstrukční plicní nemoc,
pneumonitida,
pleurální výpotek1 9 ] i F Q p 3 O L F Q t * D V W U R L Q W H V W L Q i O Q t Q D X ] H D Častédyspepsie,
gastroesofageální refluxní choroba,
sicca syndrom
Méně častédysfagie,
edém obličeje
VzácnéPoruchy jater a žlučových
cest*
Velmi častéMéně častécholecystitida a cholelithiáza,
zvýšení hodnot bilirubinu
Vzácnéreaktivace hepatitidy B1autoimunní hepatitida1Není známoPoruchy kůže a podkožní
tkáně
Velmi častéČastépalmoplantární pustulózní psoriázyurtikarie,
tvorba modřin dermatitida onychoklázie,
hyperhidróza,
alopecie1pruritus
Méně častézjizvení
VzácnéStevensův-Johnsonův syndrom1angioedém1kožní vaskulitida1lichenoidní kožní reakceNení známoPoruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Velmi častéČastév krviTřídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Méně časté Rhabdomyolýza,
systémový lupus erytmematodes
Vzácné Lupus-like syndrom1Poruchy ledvin a močových
cest
Častéhematurie
Méně častéPoruchy reprodukčního
systému a prsu
Méně častéCelkové poruchy a reakce
v místě aplikace*
Velmi častév místě vpichu injekceČastéedém,
pyrexie1 0 p Q 9 \ ã H W H Q t ý D V W p 3 R U X F K \ D N W L Y R Y D Q p K R pozitivní test autoprotilátek dvoušroubovici DNAzvýšení laktát dehydrogenázy vNení známoPoranění, otravy a
procedurální komplikace
Časté⨠další informace lze nalézt na jiných místech textu, v bodech 4.3, 4.4 a 4.** včetně otevřené fáze prodloužených studií
120,3 do 1,0 kg v indikacích pro dospělé v porovnání s během léčby po dobu 4–6 měsíců. Zvýšení tělesné hmotnosti o 5–6 kg bylo pozorováno rovněž v
dlouhodobých prodloužených studiích, které nezahrnovaly kontrolní skupinu, s průměrnou expozicí
přípravku přibližně 1– 2 roky, zejména u pacientů s Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou.
Mechanismus tohoto účinku není jasný, mohl by však souviset s protizánětlivým účinkem
adalimumabu.
Hidradenitis suppurativa
Bezpečnostní profil u pacientů s hidradenitis suppurativa léčených adalimumabem jednou týdně byl
v souladu se známým bezpečnostním profilem adalimumabu .
Uveitida
Bezpečnostní profil u pacientů s uveitidou léčených adalimumabem jednou za dva týdny byl v souladu
se známým bezpečnostním profilem adalimumabu.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Reakce v místě injekčního vpichu
V klíčových kontrolovaných studiích se u 12,9 % dětských a dospělých pacientů léčených
adalimumabem vyvinuly reakce v místě vpichu v porovnání se 7,2 % pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou. Reakce v místě injekčního
vpichu nevyžadovaly přerušení podávání léčivého přípravku.
Infekce
V klíčových kontrolovaných studiích se u dětských a dospělých pacientů léčených adalimumabem
vyskytla infekce ve frekvenci 1,51 a u pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou ve
frekvenci 1,46 případů na pacienta léčeného po dobu jednoho roku především o nazofaryngitidu, infekci horních cest dýchacích a sinusitidu. Většina pacientů
pokračovala po vyléčení infekce v léčbě adalimumabem.
Výskyt závažných infekcí u pacientů léčených adalimumabem činil 0,04 případů/pacient/rok a
u pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou 0,03 případů/pacient/rok.
V kontrolovaných a otevřených studiích u dospělých i pediatrických pacientů s adalimumabem byly
hlášeny závažné infekce mimoplicní histoplasmóza, blastocystóza, kokcidiomykóza, pneumocystóza, kandidóza, aspergilóza a
listeriózamohlo se jednat o opětovné vzplanutí latentního onemocnění.
Maligní onemocnění a lymfoproliferativní poruchy
Ve studiích s adalimumabem nebyly u 249 pediatrických pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou
malignity při expozici odpovídající 655,6 pacientorokům léčby. Žádné malignity nebyly navíc
pozorovány ani u 192 pediatrických pacientů při expozici 498,1 pacientoroků léčby v průběhu studií
s adalimumabem, zaměřených na pediatrické pacienty s Crohnovou chorobou. Žádné malignity nebyly
pozorovány u 77 pediatrických pacientů při expozici 80 pacientoroků léčby v průběhu studie
s adalimumabem u pediatrických pacientů s chronickou ložiskovou psoriázou. Žádné malignity nebyly
pozorovány u 93 pediatrických pacientů při expozici 65,3 pacientoroků léčby v průběhu studie
adalimumabem u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou. U 60 pediatrických pacientů s expozicí
58,4 pacientoroků nebyly pozorovány žádné malignity během klinického hodnocení s adalimumabem
u pediatrických pacientů s uveitidou.
V průběhu kontrolovaného období klíčových klinických studií u dospělých pacientů s adalimumabem,
v trvání nejméně 12 týdnů, byly u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou,
ankylozující spondylitidou, axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu AS, psoriatickou
artritidou, psoriázou, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou a uveitidou pozorovány případy
malignit jiného druhu, než jsou lymfomy či nemelanomový karcinom kůže, s četností výskytu 6,8 6,3 291 pacientů a 3 443 pacientů bylo v kontrolní skupině u adalimumabu a 3,8 měsíce u pacientů léčených kontrolounemelanomového typu pacientů léčených adalimumabem a 3,2 kožních karcinomů se skvamózní buněčný karcinom vyskytoval s četností 2,7 000 pacientoroků při 95% intervalu spolehlivosti u pacientů léčených adalimumabem a 0,6 4,5spolehlivosti
Když se zkombinují kontrolovaná období těchto studií a probíhající a ukončené otevřené rozšířené
fáze studií s průměrnou délkou trvání přibližně 3,3 let, zahrnující 6 427 pacientů a více než
26 439 pacientoroků léčby, pak pozorovaná četnost výskytu malignit jiného typu, než jsou lymfomy a
nemelanomové karcinomy kůže, činí přibližně 8,5 na 1 000 pacientoroků. Pozorovaná četnost výskytu
nemelanomového typu kožního karcinomu činí přibližně 9,6 na 1 000 pacientoroků a pozorovaná
četnost lymfomů je přibližně 1,3 na 1 000 pacientoroků.
Ve sledování po uvedení přípravku na trh v období od ledna 2003 do prosince 2010, a to především
u pacientů s revmatoidní artritidou, činil výskyt všech hlášených malignit přibližně 2,7 na
000 pacientoroků léčby. Hlášená četnost výskytu u kožního karcinomu nemelanomového typu činila
přibližně 0,2 a u lymfomů přibližně 0,3 na 1 000 pacientoroků léčby
U pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné postmarketingové případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu
Autoprotilátky
U pacientů bylo prováděno vyšetření na autoprotilátky v různých časových intervalech studií I–V
s revmatoidní artritidou. V těchto studiích byly u 11,9 % pacientů léčených adalimumabem a u 8,1 %
pacientů léčených placebem a aktivní kontrolou, kteří měli negativní výchozí titry antinukleárních
protilátek, zjištěny pozitivní titry ve 24. týdnu léčby. U dvou pacientů z 3 441 nemocných léčených
adalimumabem ve všech studiích s revmatoidní a psoriatickou artritidou došlo k rozvoji klinických
příznaků naznačujících možnost nového vzniku syndromu podobnému lupusu. Po vysazení léčby
došlo u těchto pacientů ke zlepšení. U žádného pacienta nedošlo k rozvoji lupózní nefritidy či
symptomů postižení centrálního nervového systému.
Hepatobiliární poruchy
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem, zaměřených na revmatoidní artritidu a
psoriatickou artritidu, se po sledovanou dobu trvání v rozmezí od 4 do 104 týdnů objevilo zvýšení
ALT ≥ 3 × ULN u 3,7 % pacientů léčených adalimumabem a u 1,6 % pacientů léčených kontrolním
přípravkem.
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s polyartikulární juvenilní
idiopatickou artritidou ve věku od 4 do 17 let a entezopatickou artritidou ve věku 6 až 17 let se
objevilo zvýšení ALT ≥ 3 × ULN u 6,1 % pacientů léčených adalimumabem a u 1,3 % pacientů
léčených v kontrolní skupině. Ve většině případů se zvýšení ALT vyskytlo při současném podávání
methotrexátu. Žádné zvýšení ALT ≥ 3 × ULN se nevyskytlo ve fázi 3 klinické studie s adalimumabem
u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 2 až < 4 let.
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s Crohnovou chorobou a
ulcerózní kolitidou se po sledovanou dobu trvání v rozmezí od 4 do 52 týdnů objevilo zvýšení ALT
≥ 3 × ULN u 0,9 % pacientů léčených adalimumabem a u 0,9 % pacientů léčených kontrolním
přípravkem.
V klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou, která
hodnotila účinnost a bezpečnost dvou udržovacích dávkovacích režimů upravených dle hmotnosti po
hmotnostně upravené indukční léčbě do 52 týdnů léčby, se objevilo zvýšení ALT ≥ 3 × ULN u 2,6 %
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s ložiskovou psoriázou se po
sledovanou dobu trvání v rozmezí od 12 do 24 týdnů objevilo zvýšení ALT ≥ 3 × ULN u 1,8 %
pacientů léčených adalimumabem a u 1,8 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Žádné zvýšení ALT ≥ 3 × ULN se nevyskytlo v klinické studii fáze 3 s adalimumabem u
pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou.
V kontrolovaných klinických studiích s adalimumabem v týdnu 2, následované 40 mg jednou týdně počínaje týdnem 4se sledovanou dobou trvání v rozmezí od 12 do 16 týdnů se objevilo zvýšení ALT ≥ 3 × ULN u 0,3 %
pacientů léčených adalimumabem a u 0,6 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
V kontrolovaných klinických studiích s adalimumabem 40 mg jednou za dva týdny počínaje týdnem 1dobu 80 týdnů se střední expozicí 166,5 dne v případě terapie adalimumabem a 105,0 dne v případě
pacientů léčených adalimumabem a kontrolním přípravkem objevilo zvýšení ALT ≥ 3 × ULN u 2,4 %
pacientů léčených adalimumabem a u 2,4 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
V kontrolované klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou
každý druhý týden v týdnech 0 a 1, a 1,2 mg/kg 2,4 mg/kg 80 mg
V klinických studiích napříč všemi indikacemi byli pacienti se zvýšeným ALT asymptomatičtí a ve
většině případů bylo zvýšení ALT přechodné a vymizelo s pokračováním léčby. Nicméně po uvedení
přípravku na trh byly u pacientů, jimž byl podáván adalimumab, hlášeny případy selhání jater, stejně
jako případy méně závažných poruch jater, které mohou selhání jater předcházet, jako je hepatitida,
včetně autoimunní hepatitidy.
Současná léčba azathioprinem/6-merkaptopurinem
Ve studiích s Crohnovou chorobou byla u dospělých pacientů léčených kombinací adalimumabu spolu
s azathioprinem/6-merkaptopurinem pozorována vyšší incidence malignit a závažných nežádoucích
účinků souvisejících s infekcemi v porovnání s pacienty, kteří byli léčeni pouze adalimumabem.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V klinických studiích nebyla pozorována toxicita omezující dávku léku. Nejvyšší hodnocenou dávkou
bylo opakované intravenózní podávání 10 mg/kg, což je přibližně 15 násobek doporučené dávky.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, Inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa ATC kód: L04AB
Imraldi je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Mechanismus účinku
Adalimumab se specificky váže na TNF a neutralizuje biologickou funkci TNF blokováním jeho
interakce s p55 a p75 TNF receptorů na povrchu buněk.
Adalimumab rovněž moduluje biologickou odpověď, která je indukována nebo regulována TNF,
včetně změn hladin adhezních molekul zodpovědných za migraci leukocytů ICAM-1 při IC50 0,1–0,2 nM
Farmakodynamické účinky
Po léčbě adalimumabem byl u pacientů s revmatoidní artritidou v porovnání s výchozím stavem
pozorován rychlý pokles hladin ukazatelů akutní fáze zánětu erytrocytů koncentrace matrixových metaloproteináz způsobující destrukci chrupavek. U pacientů léčených adalimumabem obvykle došlo ke zlepšení
hematologických známek chronického zánětu.
Rychlý pokles hladin CRP během léčby adalimumabem byl také pozorován u pacientů
s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou a
hidradenitis suppurativa. U pacientů s Crohnovou chorobou bylo také pozorováno snížení počtu buněk
exprimujících markery zánětlivých faktorů v tlustém střevě, což zahrnovalo i významný pokles
exprese TNFα. Endoskopické zkoumání střevní sliznice jednoznačně prokázalo slizniční hojení
u pacientů léčených adalimumabem.
Klinická účinnost a bezpečnost
Dospělí s revmatoidní artritidou
Adalimumab byl hodnocen u více než 3 000 pacientů ve všech klinických studiích s revmatoidní
artritidou. Účinnost a bezpečnost adalimumabu byly hodnoceny v 5 randomizovaných, dvojitě
zaslepených a dobře kontrolovaných studiích. Někteří pacienti byli léčeni po dobu až 120 měsíců.
Ve studii RA I bylo hodnoceno 271 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší a selhala u nich léčba nejméně jedním chorobu
modifikujícím antirevmatickým lékem a léčba methotrexátem v dávkách 12,5–25 mg nesnášenlivosti methotrexátumethotrexátu jednou týdně. Pacienti dostávali dávky 20, 40 nebo 80 mg adalimumabu nebo placebo
každý druhý týden po dobu 24 týdnů.
Ve studii RA II bylo hodnoceno 544 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší a selhala u nich léčba nejméně jedním chorobu
modifikujícím antirevmatickým lékem. Pacientům byla po dobu 26 týdnů podávána subkutánně dávka
20 nebo 40 mg adalimumabu každý druhý týden a placebo v týdnu bez podání aktivní léčby nebo
placebo bylo podáváno jednou týdně po stejnou dobu. Ve studii nebyly povoleny žádné jiné chorobu
modifikující antirevmatické léky.
Ve studii RA III bylo hodnoceno 619 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší a u kterých nebyla odpověď na léčbu methotrexátem
v dávkách 12,5–25 mg dostatečná nebo v případě nesnášenlivosti methotrexátu v dávce 10 mg týdně.
Ve studii byly tři skupiny. První skupina dostávala injekce placeba jednou týdně po dobu 52 týdnů.
Druhá skupina dostávala adalimumab 20 mg jednou týdně po dobu 52 týdnů. Třetí skupina byla léčena
adalimumabem40 mg každý druhý týden, přičemž v týdnu bez podávání aktivní látky dostávali
pacienti placebo. Po ukončení prvních 52 týdnů bylo 457 pacientů zařazeno do otevřené prodloužené
fáze studie, kdy bylo podáváno 40 mg adalimumabu/MTX každý druhý týden po dobu až 10 let.
Studie RA IV primárně hodnotila bezpečnost léčby u 636 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní
revmatoidní artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší. Studie se mohli zúčastnit pacienti, kteří dosud
neužívali chorobu modifikující antirevmatické léky, i pacienti, kteří byli i v průběhu studie léčeni
revmatologickou léčbou za předpokladu, že tato terapie byla stabilní po dobu nejméně 28 dní. Jednalo
se o léčbu methotrexátem, leflunomidem, hydroxychlorochinem, sulfasalazinem a/nebo solemi zlata.
Pacienti byli randomizováni na léčbu 40 mg adalimumabu nebo placeba každý druhý týden po dobu
24 týdnů.
Studie RA V hodnotila 799 dospělých pacientů se středně až výrazně aktivní časnou revmatoidní
artritidou dosud neléčených methotrexátem hodnotila účinnost adalimumabu 40 mg podávaného každý druhý týden/v kombinované terapii
s methotrexátem, adalimumabu 40 mg každý druhý týden v monoterapii a methotrexátu v monoterapii
na snížení známek a příznaků a rychlost progrese poškození kloubů u revmatoidní artritidy po dobu
104 týdnů. Po ukončení prvních 104 týdnů bylo 497 pacientů zařazeno do otevřené prodloužené fáze,
ve které bylo 40 mg adalimumabu podáváno každý druhý týden po dobu 10 let.
Primárním cílovým parametrem ve studiích RA I, II a III a sekundárním cílovým parametrem ve studii
RA IV bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 20 ve 24. nebo 26. týdnu. Primárním
cílovým parametrem ve studii RA V bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 50 v týdnu
52. Ve studiích RA III a V bylo dalším primárním cílovým parametrem v 52. týdnu zpomalení
progrese onemocnění parametr změnu kvality života.
ACR odpověď
Procento pacientů léčených adalimumabem, kteří dosáhli odpověď ACR 20, 50 a 70 bylo ve studiích
RA I, II a III shodné. Výsledky při podávání dávky 40 mg každý druhý týden jsou shrnuty v tabulce 8.
Tabulka
ACR odpověď v placebem kontrolovaných studiích
Odpověď
Studie RA Ia**Placebo/
MTXc
N = Adalimumabb/
MTXc
N = Placebo
一Adalimumabb
一Placebo/
MTXc
N = Adalimumabb/
MTXc
N = ACR 6 měsíců 13,3 % 65,1 % 19,112 měsíců – – – – 24,0ACR 6 měsíců 6,712 měsíců – – – – 9,5ACR 6 měsíců 3,3 % 23,812 měsíců – – – – 4,5 % 23,2b Adalimumab 40 mg podávaný každý druhý týden
c MTX = methotrexát
**p < 0,01, adalimumab versus placebo
– neuplatňuje se
Ve studiích RA I–IV došlo po 24 a 26 týdnech léčby v porovnání s placebem ke zlepšení všech
jednotlivých složek kritérií odpovědi ACR onemocnění a bolesti lékařem a pacientem, skóre indexu disability Ve studii RA III toto zlepšení přetrvávalo po dobu 52 týdnů.
V otevřené prodloužené studii fáze 3 s revmatoidní artritidou si většina pacientů, kteří dosáhli
odpovědi dle ACR, udržela odpověď v trvání až 10 let. Z celkového počtu 207 pacientů, kteří byli
randomizováni na adalimumab 40 mg každý druhý týden, jich 114 pokračovalo v léčbě
adalimumabem 40 mg každý druhý týden po dobu 5 let. Z těchto pacientů 86 odpovědi ACR 20; 72 pacientů odpovědi ACR 70. Z celkového počtu 207 pacientů jich 81 pokračovalo v léčbě adalimumabem
v dávce 40 mg každý druhý týden po dobu 10 let. Mezi těmito dosáhlo 64 pacientů ACR 20, 56 pacientů ACR 70.
Ve studii RA IV byla ACR 20 odpověď u pacientů léčených adalimumabem a standardní léčbou
statisticky významně lepší než u pacientů léčených placebem a standardní léčbou
Ve studiích RA I-IV dosáhli pacienti léčení adalimumabem statisticky významné odpovědi ACR 20 a
50 v porovnání s placebem již za jeden až dva týdny po zahájení léčby.
Ve studii RA V u pacientů s časnou revmatoidní artritidou, kteří dosud nebyli léčeni methotrexátem,
vedla kombinovaná léčba adalimumabem a methotrexátem k rychlejší a významně větší odpovědi
ACR než monoterapie methotrexátem a monoterapie adalimumabem v 52. týdnu a odpověď
přetrvávala i ve 104. týdnu
Tabulka Odpovědi ACR ve studii RA V
Odpověď
MTX
NAdalimumab
NAdalimumab/
MTX
NHodnota pa Hodnota pb Hodnota pc
ACR Týden 52 62,6Týden 104 56,0 % 49,3ACR Týden 52 45,9Týden 104 28,4adalimumabem/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
b Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a kombinovaná terapie
adalimumabem/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
c Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a monoterapie methotrexátem
pomocí Mann-Whitneova U testu.
V otevřené prodloužené fázi studie RA V byly odpovědi ACR na léčbu zachovány po dobu až 10 let.
Z 542 pacientů, kteří byli randomizováni na léčbu adalimumabem 40 mg každý druhý týden,
pokračovalo 170 pacientů v léčbě adalimumabem 40 mg každý druhý týden po dobu 10 let. Mezi těmi
dosáhlo 154 pacientů 102 pacientů
V týdnu 52 dosáhlo 42,9 % pacientů léčených kombinací adalimumabu/methotrexátu klinickou remisi
pacientů léčených adalimumabem v monoterapii. Kombinovaná terapie
adalimumabem/methotrexátem byla klinicky a statisticky lepší než monoterapie methotrexátem
u pacientů se střední až těžkou formou revmatoidní artritidy diagnostikovanou v nedávné době.
Odpověď u obou větví studie s monoterapií byla podobná účastnily otevřené prodloužené fáze studie a byly randomizovány na léčbu adalimumabem v
monoterapii nebo adalimumabem v kombinaci s methotrexátem, 171 pacientů dokončilo 10 let léčby
adalimumabem Z těchto pacientů dosáhlo remise po 10 letech 109 subjektů
RTG odpověď
Ve studii RA III, kde průměrné trvání revmatoidní artritidy u pacientů léčených adalimumabem bylo
přibližně 11 let, bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky a vyjádřeno jako změna
modifikovaného celkového Sharpova skóre skóre zúžení kloubní štěrbiny. U pacientů léčených adalimumabem/methotrexátem byla zjištěna
významně menší RTG progrese v 6. a 12. měsíci léčby než u pacientů léčených methotrexátem
v monoterapii
Snížení stupně progrese strukturálního poškození u části pacientů v otevřené prodloužení RA studii III
přetrvává po dobu 8 a 10 let. Po 8 letech bylo 81 z 207 pacientů původně léčených adalimumabem
v dávce 40 mg každý druhý týden bylo radiograficky zhodnoceno. U 48 z těchto pacientů nedošlo
k progresi strukturálního poškození, což bylo definováno jako 0,5 či nižší změna hodnoty mTSS
v porovnání s výchozím stavem. Po 10 letech 79 z 207 pacientů původně léčených adalimumabem
v dávce 40 mg každý druhý týden radiograficky zhodnoceno. Mezi těmito se u 40 pacientů
neprokázala progrese strukturálního poškození, definovaná jako změna mTSS o 0,5 nebo méně
v porovnání s výchozím stavem.
Tabulka Průměrné RTG změny po 12 měsících ve studii RA III
Placebo/MTXa
Adalimumab/MTX
40 mg každý druhý
týden
Placebo/MTX
Adalimumab/MTX
⠀spolehlivostib + R G Q R W D Celkové Sharpovo
skóre
2,7 0,1 2,6 Skóre erozíb 95 % intervaly spolehlivosti pro rozdíly změny skóre mezi methotrexátem a adalimumabem
c na základě analýzy pořadí
d zúžení kloubní štěrbiny
Ve studii RA V bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky a vyjádřeno jako změna
upraveného celkového Sharpova skóre
Tabulka Radiografické průměrné změny v týdnu 52 ve studii RA V
MTX
N = interval
spolehlivosti $ G D O L P X P D E
1 = interval
spolehlivosti $ G D O L P X P D E
0 7 ;
N = interval
spolehlivosti + R G Q R W D & H O N R Y p
6 K D U S R Y R
V N y U H
5,7 JSN skóre 2,0 adalimumabem/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
b Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a kombinované terapie
adalimumabem/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
c Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a monoterapie methotrexátem
pomocí Mann-Whitneova U testu.
Po 52 a 104 týdnech terapie bylo procento pacientů bez progrese skóre oproti výchozímu stavu ≤ 0,5adalimumabem/methotrexát resp. 33,5 %, p < 0,001
V otevřené prodloužené fázi studie RA V byla v desátém roce průměrná změna modifikovaného
Sharpova skóre oproti výchozímu stavu 10,8, 9,2 a 3,9 u pacientů původně randomizovaných na léčbu
methotrexátem v monoterapii, adalimumabem v monoterapii a adalimumabem v kombinaci s
methotrexátem. Odpovídající poměry pacientů bez radiografické progrese byly 31,3 %, 23,7 % a
36,7 %.
Kvalita života a tělesné funkce
Kvalita života odvozená od zdravotního stavu a tělesné funkce byly ve čtyřech původních
kontrolovaných studiích hodnoceny indexem disability pomocí Dotazníku hodnocení zdraví Assessment Quesionnaire – HAQukazatelem v 52. týdnu ve studii RA III. U všech dávek/režimů podávání adalimumabu ve všech
čtyřech studiích bylo prokázáno statisticky významně větší zlepšení indexu disability HAQ mezi
výchozí hodnotou a hodnotou v 6. měsíci v porovnání s placebem a ve studii RA III byly pozorovány
stejné výsledky v 52. týdnu. Tyto nálezy podporují i výsledky Stručného formuláře průzkumu zdraví
významným zlepšením skóre souhrnu tělesných komponent statisticky významným zlepšením skóre příznaků bolesti a vitality při dávkování přípravku 40 mg
každý druhý týden. Ve všech třech studiích, ve kterých byla hodnocena únava byl pozorován její statisticky významný pokles stanovením funkčního hodnocení léčby chronického
onemocnění
Ve studii RA III se u většiny subjektů, které dosáhly zlepšení fyzických funkcí a pokračovaly v léčbě,
udrželo zlepšení až do týdne 520 hodnoceno po dobu 156 týdnů
Ve studii RA V se zlepšení indexu disability HAQ a tělesné komponenty v průzkumu SF 36 prokázalo
jako větší monoterapií methotrexátem a monoterapií adalimumabem v 52. týdnu a zůstávalo větší až do
104. týdne. U 250 subjektů, kteří dokončili otevřenou prodlouženou fázi studie, se zlepšení fyzické
funkce udrželo po 10 let léčby.
Ložisková psoriáza u dospělých
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla studována u dospělých pacientů s chronickou ložiskovou
psoriázou fototerapii v randomizovaných, dvojitě zaslepených studiích. 73 % pacientů zahrnutých do
psoriatických studií I a II podstoupilo předcházející systémovou léčbu nebo fototerapii. Bezpečnost a
účinnost adalimumabu byla také studována u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou
ložiskovou psoriázou a současně s psoriázou na rukou a/nebo chodidlech, kteří byli kandidáty pro
systémovou léčbu, v randomizované, dvojitě zaslepené studii
Psoriatická studie I pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 80 mg, následované dávkou 40 mg každý druhý
týden počínaje prvním týdnem po podání dávky úvodní. Po 16 týdnech léčby pacienti, kteří dosáhli
odpovědi alespoň PASI 75 postoupili do fáze B a používali 40 mg adalimumabu každý druhý týden. Pacienti, u kterých
přetrvávala odpověď PASI ≥ 75 v týdnu 33 a byli původně randomizováni k aktivní terapii ve fázi A,
byli re-randomizováni do fáze C a používali 40 mg adalimumabu každý druhý týden nebo placebo po
dobu dalších 19 týdnů. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné výchozí skóre PASI 18,9 a
výchozí skóre PGA se pohybovalo od „středně těžkého“
Psoriatická studie II methotrexátu a placebu u 271 pacientů. Pacienti užívali placebo a MTX v úvodní dávce 7,5 mg, která
se následně zvyšovala až do týdne 12 do maximální dávky 25 mg, nebo používali úvodní dávku 80 mg
adalimumabu, následované dávkou 40 mg každý druhý týden dávce16 týdenní léčbě. Pacientům, kteří užívali MTX a kteří dosáhli odpovědi PASI ≥ 50 v týdnu 8 a/nebo
12, nebyla dávka dále navyšována. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné PASI skóre 19,a výchozí PGA skóre se pohybovalo od „mírného“ až „velmi těžké“
Pacienti, kteří se účastnili celé fáze 2 a fáze 3 psoriatických studií, byli vhodní k tomu, aby byli
zařazeni do otevřené fáze prodloužené studie, v níž byl adalimumab podáván minimálně po dobu
dalších 108 týdnů.
V psoriatických studiích I a II byl primárním cílovým parametrem podíl pacientů, kteří dosáhli
odpovědi PASI 75 v týdnu 16 od výchozího stavu
Tabulka
Studie Ps I
Placebo
N = n Adalimumab 40N = n ≥PASI 100PGA:
čistý/minimálnía Procento pacientů, kteří dosáhli PASI 75, bylo vypočteno jako střední průměr hodnot
b p < 0.001, Adalimumab vs. placebo
Tabulka
Studie Ps II
Placebo
N = n MTX
N = n Adalimumab40týden
N = n ≥PASI 1〰PGA: čistý/minimálnía p < 0.001 Adalimumab vs. placebo
b p < 0.001 Adalimumab vs. methotrexát
c p < 0.01 Adalimumab vs. placebo
d p < 0.05 Adalimumab vs. methotrexát
V psoriatické studii I došlo u 28 % pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 a byli re-randomizováni
na placebo v týdnu 33, ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ před ním, které vyústilo v odpověď PASI < 50 vzhledem k výchozímu stavu s minimálně 6bodovým
vzestupem PASI skóre vzhledem k týdnu 33adalimumabem, p< 0,001. Z pacientů, u kterých došlo ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ po re-
randomizaci na placebo a kteří byli zařazeni do otevřené prodloužené fáze studie, došlo u 38 %
pacientů
Celkem 233 pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 v týdnu 16 a v týdnu 33, pokračovalo v léčbě
adalimumabem po dobu 52 týdnů v psoriatické studii I a postoupilo do otevřené prodloužené fáze
studie s adalimumabem. Po dalších 108 týdnech otevřené fáze léčby 74,7 % z těchto pacientů jasné nebo minimální úrovně odpovědi v PASI 75 a 59 % z nich dosáhlo
stejné úrovně v PGA. V analýzách, v nichž byli všichni pacienti, kteří ze studie odstoupili z důvodu
nežádoucích účinků či nedostatečné účinnosti nebo kteří vyžadovali navyšování dávky, považováni za
neodpovídající na léčbu, bylo u těchto pacientů po dalších 108 týdnech otevřené fáze léčby 160 týdnůPASI 75 a 55,7 % u PGA.
Celkem 347 na léčbu stabilně odpovídajících pacientů se účastnilo otevřené fáze studie, ve které byl
adalimumab vysazen a opětovně nasazen. V průběhu období po vysazení se symptomy psoriázy
vrátily po čase zpět s průměrnou dobou návratu měsíců. U žádného z těchto pacientů nedošlo k rebound fenoménu po dobu vysazení léčby. Celkem
76,5 % pacientů léčby jasnou nebo minimální úroveň odpovědi v PGA, bez ohledu na to, zda se u nich v průběhu
období, kdy byl lék vysazen, objevil relaps [95 ze 107] bylo v tomto období bez relapsupodobný bezpečnostní profil jako v období před vysazením léčby.
Významné zlepšení v týdnu 16 oproti výchozímu stavu v porovnání s léčbou placebem MTX významnému zlepšení fyzické a mentální části celkového skóre SF-36 v porovnání s placebem.
V otevřené prodloužené studii u pacientů, u nichž byla z důvodu odpovědi PASI pod 50 % dávka
zvýšena ze 40 mg každý druhý týden na 40 mg týdně, dosáhlo opětovného návratu odpovědi PASI celkem 26,4 % pacientů
Psoriatická studie III u 72 pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou ložiskovou psoriázou a psoriázou na rukou
a/nebo chodidlech. Pacienti dostávali úvodní dávku 80 mg adalimumabu, po níž následovala dávka
40 mg každý druhý týden V týdnu 16 významně větší část pacientů, kteří byli léčeni adalimumabem, dosáhla PGA skóre
s pacienty, kteří dostávali placebo
Psoriatická studie IV porovnávala účinnost a bezpečnost adalimumabu versus placebu u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou nehtů. Pacienti dostávali úvodní dávku
80 mg adalimumabu následovanou dávkou 40 mg každý druhý týden úvodní dávcenásledujících 26 týdnů. Hodnocení psoriázy nehtů zahrnovalo „Modified Nail Psoriasis Severity
Index“ Severity Index“ s psoriázou nehtů s různým rozsahem postižení kůže BSA < 10 % a ≥ 5 %
Tabulka Výsledky účinnosti v týdnech 16, 26 a 52 u psoriatické studie IV
Primární cílový
parametr
TýdenPlacebem kontrolovaná
TýdenPlacebem kontrolovaná
TýdenOdslepená
Placebo
N = Adalimumab
㐰druhý týden
NPlacebo
N = Adalimumab
㐰druhý týden
NAdalimumab
㐰druhý týden
N≥čistý/minimální a
≥ 2stupňové
zlepšení 2,9 29,7a 6,9 48,9a 61, 3 U R F H Q W X i O Q t
] P Q D 1 $ 3 6 , -7,8 -44,2a -11,5 -56,2a -72,a p < 0,001, adalimumab oproti placebu
U pacientů léčených adalimumabem bylo prokázáno statisticky významné zlepšení v týdnu 26 ve
srovnání s placebem v DLQI.
Hidradenitis suppurativa u dospělých
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných studiích a v otevřené prodloužené studii u dospělých pacientů se středně
těžkou až těžkou hidradenitis suppurativa nedostatečnou odpověď na nejméně 3 měsíce trvající systémovou léčbu antibiotiky. Pacienti ve
studii HS-I a HS-II měli stupeň onemocnění II nebo III podle klasifikace Hurley s nejméně 3 abscesy
nebo zánětlivými ložisky.
Studie HS-I dostávali pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 160 mg v týdnu 0, 80 mg v týdnu 2 a
40 mg každý týden počínaje týdnem 4 do týdne 11. Během studie nebyla dovolena současná léčba
antibiotiky. Po 12 týdnech léčby byli pacienti, kteří dostávali ve fázi A adalimumab, opětovně
randomizováni ve fázi B do 1 ze 3 léčebných skupin 40 mg každý druhý týden nebo placebo od týdne 12 do týdne 35randomizováni do skupiny placeba, byli ve fázi B převedeni na adalimumab 40 mg jednou týdně.
Studie HS-II dostávali pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2 a
40 mg každý týden počínaje týdnem 4 do týdne 11. 19,3 % pacientů kontinuálně pokračovalo během
studie v perorální antibiotické léčbě. Po 12 týdnech léčby byli pacienti, kteří dostávali ve fázi A
adalimumab, opětovně randomizováni ve fázi B do 1 ze 3 léčebných skupin jednou týdně, adalimumab 40 mg každý druhý týden nebo placebo od týdne 12 do týdne 35kteří byli ve fázi A randomizováni do skupiny placeba, dostávali placebo i ve fázi B.
Pacienti, kteří se účastnili studií HS-I a HS-II, byli vhodní k tomu, aby byli zařazeni do otevřené fáze
prodloužené studie, ve které byl adalimumab 40 mg podáván jednou týdně. Průměrná expozice u
všech populací s adalimumabem byla 762 dnů. Ve všech 3 studiích pacienti denně prováděli lokální
antiseptické ošetření.
Klinická odpověď
Redukce zánětlivých lézí a prevence zhoršení abscesů a píštělí s výtokem byly posuzovány za použití
klinické odpovědi „Hidradenitis Suppurativa Clinical Response“ v celkovém počtu abscesů a zánětlivých nodulů s nezvýšením počtu abscesů a nezvýšením počtu
píštělí s výtokem proti výchozím hodnotámpoužití číselné škály hodnotou 3 nebo větší na 11 bodové škále.
V týdnu 12 dosáhla odpovědi podle HiSCR významně větší část pacientů léčených adalimumabem
versus placebo. V týdnu 12 pocítila významně větší část pacientů ve studii HS-II klinicky relevantní
snížení bolesti kůže spojené s HS počátečních 12 týdnů léčby k významnému snížení rizika vzplanutí onemocnění.
Tabulka Výsledky účinnosti v týdnu 12, Studie HS I a II
HS studie I HS studie II
Placebo Adalimumab 40 mg jednou týdně Placebo AdalimumabKlinická odpověď
Hidradenitis
Suppurativa
clinical response
N = 40 N = 64 N = 45 N = 96 ≥ 30 % snížení
bolesti kůžeb
N = 27 N = 34 N = 23 N = 48 * p < 0,05, ***p < 0,001, adalimumab versus placebo
a U všech randomizovaných pacientů.
b U pacientů s výchozí hodnotou bolesti kůže spojené s HS ≥ 3, na podkladě číselné škály 0–10;
= žádná bolest kůže, 10 = bolest kůže tak velká, jak si jen lze představit.
Léčba adalimumabem40 mg jednou týdně významně snížila riziko zhoršení abscesů a píštělí s
výtokem. Přibližně dvakrát větší část pacientů ve skupině placeba během prvních 12 týdnů trvání
studie HS-I a HS-II, ve srovnání s pacienty ve skupině s adalimumabem, pocítila zhoršení abscesů
Větší zlepšení v týdnu 12 oproti výchozím hodnotám ve srovnání s placebem bylo demonstrováno
v kvalitě života týkající se zdraví a specificky kůže, dle měření Dermatologického indexu kvality
života s léčbou, dle měření Dotazníku spokojenosti s léčbou medication, TSQM; Studie HS-I a HS-IIkomponent
U pacientů s alespoň částečnou odpovědí na léčbu adalimumabem40 mg jednou týdně v týdnu 12 byla
hodnota HiSCR v týdnu 36 větší u pacientů, kteří pokračovali v léčbě adalimumabem jednou týdně,
než u pacientů, u kterých byla frekvence dávkování snížena na jednou za dva týdny nebo u kterých
byla léčba přerušena
Tabulka Poměr pacientůa, kteří dosáhli HiSCRb v týdnech 24 a 36 po opětovném přeřazení léčby
adalimumabem týdně v týdnu
Placebo
N = Adalimumab40každý druhý týden
N = Adalimumab40jednou týdně
N = TýdenTýdena Pacienti s alespoň částečnou odpovědí na léčbu adalimumabem 40 mg jednou týdně po 12 týdnech
léčby.
b U pacientů vyhovujících kritériím stanoveným v protokolu pro ztrátu odpovědi nebo žádné zlepšení
bylo požadováno vyřazení ze studie a byli započteni jako pacienti, kteří neodpovídali na léčbu.
U pacientů, kteří měli alespoň částečnou odpověď na léčbu v týdnu 12 a kteří dostávali kontinuálně
léčbu adalimumabem jednou týdně, byla v týdnu 48 hodnota HiSCR 68,3 % a v týdnu 96 byla 65,1 %.
Dlouhodobější léčba adalimumabem 40 mg týdně po 96 týdnů neodhalila žádné nové bezpečnostní
nálezy.
U pacientů, u kterých byla léčba adalimumabem přerušena v týdnu 12 ve studiích HS-I a HS-II, se
hodnoty HiSCR 12 týdnů po opětovném nasazení adalimumabu 40 mg jednou týdně vrátily na úroveň
podobnou té, která byla pozorována před vysazením
Crohnova choroba u dospělých
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla ověřena u více než 1500 pacientů se středně těžkou až
těžkou aktivní Crohnovou chorobou v randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. Bylo povoleno současné
podávání konstantních dávek aminosalicylátů, kortikosteroidů a/nebo imunomodulačních léků,
přičemž 80 % pacientů pokračovalo v užívání nejméně jednoho z těchto léků.
Indukce klinické remise antagonisty randomizováno do jedné ze čtyř terapeutických skupin; pacienti užívající placebo
v týdnech 0 a 2, používající adalimumabu v dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2, nebo 80 mg v
týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2, případně 40 mg v týdnu 0 a 20 mg týdnu 2. Ve studii CD II bylo pacientů, u kterých došlo ke ztrátě odpovědi či k rozvoji intolerance na infliximab, randomizováno do
skupin, kdy používali buď adalimumab v dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2, nebo placebo
v týdnech 0 a 2. Primárně na léčbu neodpovídající pacienti byli ze studií vyřazení, a proto nebyli dále
hodnoceni.
Přetrvávání klinické remise bylo hodnoceno ve studii CD III III používalo 854 pacientů dávku 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2. V týdnu 4 byli pacienti
randomizováni do skupin, kdy používali buď 40 mg každý druhý týden, 40 mg každý týden nebo
placebo při celkové délce trvání studie 56 týdnů. Pacienti s klinickou odpovědí na léčbu v týdnu odpovědi nedosáhli. Snižování dávek kortikosteroidů bylo povoleno po týdnu 8.
Indukce remise a četnost odpovědí ve studiích CD I a CD II uvádí tabulka 17.
Tabulka Indukce klinické remise a odpovědí
Studie CD I: pacienti dosud neléčení
infliximabem
Studie CD: pacienti dříve
léčení infliximabem
Placebo
N = Adalimumab
㠰一㐰NAdalimumab
ᆭ〯㠰NPlacebo
NAdalimumab
ᆭ〯㠰NTýdenKlinická remise
Klinická odpověď
24 % 37 % 49 %
25 % 38 %
Všechny hodnoty p slouží k párovému srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
∗ p < 0,∗∗ p < 0,
U obou úvodních dávkovacích schémat, u 160/80 mg i u 80/40 mg, byly v období do týdne pozorovány podobné počty remisí, nežádoucí účinky byly častěji pozorovány ve skupině se
160/80 mg.
Ve studii CD III dosáhlo v týdnu 4 58 % pacientů primárního hodnocení. Z těchto pacientů, jež v týdnu 4 dosáhli klinické odpovědi na léčbu, bylo 48 %
už dříve vystaveno antagonistům TNF. Doba trvání remise a počty odpovídajících pacientů jsou
uvedeny v tabulce 18. Výsledky klinické odpovědi zůstávaly konstantní bez ohledu na předchozí
expozici TNF antagonistům.
Počet hospitalizací a chirurgických zákroků, spojených s tímto onemocněním, byl v týdnu statisticky signifikantně snížen u pacientů používajících adalimumab v porovnání s placebem.
Tabulka Přetrvávání klinické remise a odpovědi
Placebo
Adalimumab v㐰týden
$ G D O L P X P D E 40 mg týdně
TýdenKlinická remise 17 % 40 %∗ 47 %∗
Klinická odpověď Pacienti v remisi bez užívání
steroidů po dobu ≥ 90 dnía
% Týden 56 N = 170 N = 172 N = Klinická remiseKlinická odpověď Pacienti vsteroidů po dobu ≥㔀∗ p < 0,001 párové srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
∗∗ p < 0,02 párové srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
a u těch, kteří užívali kortikosteroidy ve výchozí situaci
Z celkového množství pacientů, kteří byli v týdnu 4 bez odpovědi na léčbu, dosáhlo v týdnu odpovědi 43 % pacientů léčených adalimumabem, ve srovnání s 30 % pacientů, jež dostávali placebo.
Tyto výsledky naznačují, že někteří pacienti, kteří nedosáhli odpovědi v týdnu 4 profitují
z pokračování udržovací léčby do týdne 12. Léčba pokračující po 12 týdnu nevedla k významně více
odpovědím
117 z 276 pacientů účastnících se studie CD I a 272 ze 777 pacientů účastnících se studie CD II a III
pokračovalo v používání adalimumabu po dobu minimálně 3 let v otevřené fázi studie. 88 z těchto a 189 z těchto 272 pacientů dospělo ke klinické remisi. Klinická odpověď 102 pacientů z těchto 117 a u 233 z těchto 272 pacientů.
Kvalita života
Ve studiích CD I a CD II bylo v týdnu 4 u pacientů, randomizovaných do skupin používajících
adalimumab v dávce 80/40 mg a 160/80 mg, dosaženo, ve srovnání s placebem, úplného skóre ve
specifickém, na chorobu zaměřeném dotazníku IBDQ u studie CD III v týdnech 26 a 56 byly tyto výsledky rovněž pozorovány ve skupině léčené
adalimumabem, v porovnání se skupinou léčenou placebem.
Uveitida u dosplěých
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena u dospělých pacientů s neinfekční intermediální
a zadní uveitidou a panuveitidou, s výjimkou pacientů s izolovanou přední uveitidou, ve dvou
randomizovaných, dvojitě slepých, placebem kontrolovaných studiích placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 80 mg, následované 40 mg podávanými jednou za dva
týdny počínaje jedním týdnem po úvodní dávce. Současně podávané stálé dávky jednoho
nebiologického imunosupresiva byly povoleny.
Studie UV I hodnotila 217 pacientů s aktivní uveitidou přetrvávající i přes léčbu kortikosteroidy
dvoutýdenní standardizovanou dávku prednisonu 60 mg/den. Tato dávka se pak podle závazného
harmonogramu snižovala, přičemž do týdne 15 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.
Studie UV II hodnotila 226 pacientů s neaktivní uveitidou vyžadující ke kontrole onemocnění výchozí
chronickou terapii kortikosteroidy podle závazného harmonogramu snižovala, přičemž do týdne 19 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.
Primárním cílovým parametrem účinnosti v obou studiích byla „doba do selhání terapie“. Selhání
léčby bylo definováno vícesložkovým výstupem založeným na zánětlivých chorioretinálních a/nebo
zánětlivých retinálních vaskulárních lézích, počtu buněk v přední komoře sklivci
Pacienti, kteří dokončili studie UV I a UV II, byli vhodní k zařazení do nekontrolovaného
dlouhodobého prodloužení studie s původně plánovanou délkou trvání 78 týdnů. Pacienti mohli
používat studijní léčbu po týdnu 78 až do doby, než byl k dispozici adalimumab.
Klinická odpověď
Výsledky z obou studií prokázaly statisticky významné snížení rizika selhání léčby u pacientů
léčených adalimumabem v porovnání s pacienty dostávajícími placebo prokázaly časný a setrvalý účinek adalimumabu na četnost selhání léčby v porovnání s placebem
Tabulka Doba do selhání terapie ve studiích UV I a UV II
Analýza
Léčba N
Selhání
N Střední doba do selhání
CI 95pro HRP
hodnotab
Doba do selhání terapie v týdnu 6 nebo později ve studii UV I
3 U L P i U Q t 3 O D F H E R 8 $ G D O L P X P D E 110 Doba do selhání terapie v týdnu 2 nebo později ve studii UV II
3 U L P i U Q t 3 O D F H E R 111 $ G D O L P X P D E 115 IIcenzurováno v době ukončení.
a HR adalimumab vs. placebo z regrese poměrných rizik s terapií jako faktorem
b 2stranná P hodnota z log rank testu
c NE = nehodnotitelný. K příhodě došlo u méně než poloviny rizikových subjektů
Obrázek Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do selhání terapie v týdnu 6 nebo později nebo v týdnu 2 nebo později
Poznámka: P# = placebo rizikových
Ve studii UV I byly pozorovány statisticky významné rozdíly ve prospěch adalimumabu v porovnání s
placebem u každé složky selhání terapie. Ve studii UV II byly pozorovány statisticky významné
rozdíly jen u zrakové ostrosti, ale ostatní složky hovořily ve prospěch adalimumabu numericky.
Ze 424 subjektů zařazených do nekontrolovaného dlouhodobého prodloužení studií UV I a UV II bylo
60 subjektů považováno za nezpůsobilé diabetické retinopatie, v důsledku operace katarakty nebo vitrektomieanalýzy účinnosti. Z 364 zbývajících pacientů pokračovalo 269 hodnotitelných pacientů v otevřené léčbě adalimumabem do 78. týdne. Na základě sledování pozorovaných dat bylo při současně podávané dávce steroidů ≤ 7,5 mg denně a 178 bez podávání steroidů. BCVA se buď zlepšila, nebo udržela v týdnu 78. Údaje po týdnu 78 byly obecně v souladu s těmito výsledky, ale počet zařazených subjektů
po této době klesl. Celkem z pacientů, kteří ukončili studii, ji 18 % ukončilo z důvodu nežádoucích
příhod a 8 % v důsledku nedostatečné odpovědi na léčbu adalimumabem.
Kvalita života
Pacienty hlášené zrakové funkce byly hodnoceny v obou klinických studiích za pomoci NEI VFQ-25.
Adalimumab měl numericky lepší výsledky ve většině podskóre, přičemž ve studii UV I byl statisticky
významný střední rozdíl zaznamenán u všeobecného vidění, bolesti oka, vidění na blízko, duševního
zdraví a celkového skóre, a ve studii UV II u všeobecného vidění a duševního zdraví. Numerické
zlepšení zraku vlivem adalimumabu ve studii UV I nebylo pozorováno u barevného vidění a ve studii
UV II u barevného vidění, periferního vidění a vidění na blízko.
Imunogenita
Během léčby adalimumabem se mohou vytvořit protilátky proti adalimumabu. Tvorba protilátek proti
adalimumabu je spojena se zvýšenou clearance a sníženou účinností adalimumabu. Mezi přítomností
protilátek proti adalimumabu a výskytem nežádoucích účinků neexistuje žádná zjevná korelace.
Pediatrická populace
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena ve dvou studiích s aktivní polyartikulární nebo polyartikulárním průběhem juvenilní idiopatické artritidy, kteří trpěli
různými typy výskytu JIA rozšířená oligartritida
pJIA I
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii paralelních skupin pacientů u 171 dětí V otevřené úvodní fázi skupin, na pacienty léčené MTX neléčené MTX byli buď dosud neléčení nebo jim byl MTX vysazen minimálně dva týdny před
zahájením léčby sledovaným přípravkem. Pacienti, kteří zůstali na stabilních dávkách nesteroidních
antiflogistik dostávali všichni pacienti dávku 24 mg/m2 až do maxima 40 mg adalimumabu každé dva týdny po
dobu 16 týdnů. Distribuce pacientů podle věku a dále dle toho, zda dostávali minimální, střední nebo
maximální dávku v průběhu OL LI fáze studie je znázorněna v tabulce 20.
Tabulka Distribuce pacientů podle věku a dávky adalimumabu, podávané v průběhu OL LI fáze
Skupina dle věku Počet pacientů ve výchozím stavu N dávka
až 7až 1213 až 17
Pacienti , kteří vykazovali v týdnu 16 odpověď v pediatrickém k randomizaci do dvojitě zaslepené do maximální dávky 40 mg či placebo každý druhý týden po dobu dalších 32 týdnů nebo do doby
vzplanutí onemocnění. Kritéria vzplanutí byla definována jako zhoršení o ≥ 30 % v porovnání
s výchozím stavem u ≥ 3 ze 6 hlavních kritérií pediatrického ACR, přítomnost ≥ 2 aktivních kloubů a
zlepšení o > 30 % u ne více než 1 ze 6 kritérií. Po 32 týdnech léčby nebo při vzplanutí onemocnění
byli pacienti vhodní k zařazení do otevřené prodloužené fáze.
Tabulka Odpovědi v Ped ACR 30 ve studii s JIA
Skupina MTX Bez MTX
Fáze
OL-LI 16 týdnů
Odpovědi Ped ACR Výsledky účinnosti
Dvojitě zaslepených
32Adalimumab/MTX
⡎Placebo/MTX
⡎Adalimumab
⡎Placebo
⡎Vzplanutí onemocnění na
konci 32Medián doby do
vzplanutí onemocněnía Odpovědi Ped ACR 30/50/70 v týdnu 48 byly významně vyšší než ty u pacientů léčených placebem
b p = 0,c p = 0,
Mezi těmi, jež dosáhli odpovědi v týdnu 16 udržovány na hodnotách 30/50/70/90 po dobu až šesti let u těch pacientů, jež byli léčeni
adalimumabem po celou dobu studie. Krom toho všech 19 subjektů, z nichž 11 bylo při zahájení studie
ve věku 4 až 12 let a 8 ve věku 13 až 17 let, bylo léčeno 6 let nebo déle.
Celkově byly odpovědi obecně lepší a u menšího množství pacientů došlo k vývinu protilátek, pokud
byli léčeni kombinací adalimumabu a MTX ve srovnání s monoterapií adalimumabem. Uvážíme-li
tyto výsledky, doporučuje se, aby byl adalimumab používán v kombinaci s MTX a v monoterapii jen u
těch pacientů, u nichž není užití MTX vhodné
pJIA II
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické otevřené studii se 32 dětmi věku 2 až < 4 roky nebo ve věku 4 roky a více s tělesnou hmotností < 15 kgtěžkou polyartikulární JIA. Pacienti dostávali adalimumab v dávce 24 mg/m2 tělesného povrchu až do maximální dávky 20 mg každý druhý týden subkutánní injekcí po dobu 24 týdnů. V průběhu
studie užívala většina subjektů současně methotrexát a u menšího množství případů bylo hlášeno
užívání kortikosteroidů nebo NSAID.
Z pozorovaných údajů vyplývá, že v týdnu 12 bylo dosaženo odpovědi PedACR 30 u 93,5 % subjektů
a v týdnu 24 bylo této odpovědi dosaženo u 90,0 % subjektů. Poměr subjektů s odpovědí
PedACR 50/70/90 v týdnu 12 byl 90,3 %/61,3 %/38,7 % a poměr subjektů s touto odpovědí
v týdnu 24 byl 83,3 %/73,3 %/36,7 %. Mezi pacienty, kteří dosáhli odpovědi PedACR 30 v týdnu adalimumab po celou dobu studie. Celkově bylo 20 subjektů léčeno po dobu 60 týdnů nebo déle.
Entezopatická artritida
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii u 46 pediatrických pacientů entezopatickou artritidou. Pacienti byli randomizováni do skupiny dostávající buď 24 mg/m2 tělesného
povrchu 12 týdnů. Po dvojitě zaslepeném období následovalo otevřené období dostávali 24 mg/m2 BSA adalimumabu do maximální dávky 40 mg každý druhý týden subkutánně až
po dobu do maximálně 192 týdnů. Primárním cílovým parametrem byla procentuální změna v počtu
aktivních kloubů s artritidou bolest a/nebo citlivostsnížením -62,6 % srovnání s -11,6 % v počtu aktivních kloubů s artritidou bylo během OL období do týdne 156 udrženo u 26 z 31 pacientů ve skupině s adalimumabem, kteří setrvávali ve studii. Ačkoli to nebylo statisticky
významné, u většiny pacientů bylo prokázáno klinické zlepšení sekundárních cílových parametrů, jako
počet míst s entesitidou, počet citlivých kloubů ACR 50 odpověď a pediatrická ACR 70 odpověď.
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované studii u
114 pediatrických pacientů ve věku od 4 let s těžkou chronickou ložiskovou psoriázou jako PGA ≥ 4 nebo > 20% BSA nebo > 10 % BSA s velmi tenkými lézemi nebo PASI ≥ 20 nebo ≥ s klinicky relevantním postižením obličeje, genitálií nebo rukou/chodidelna lokální terapii a helioterapii nebo fototerapii.
Pacienti dostávali adalimumab 0,8 mg/kg každý druhý týden každý druhý týden dávky 25 mgrandomizovaných do skupiny používající adalimumab v dávce 0,8 mg/kg pacienti, kteří byli randomizováni do skupiny používající 0,4 mg/kg každý druhý týden nebo
methotrexát.
Tabulka Výsledky účinnosti v týdnu 16 u ložiskové psoriázy u pediatrických pacientů
MTXPASI 75b 12 PGA: čistý/minimálníc 15 b P = 0,027, adalimumab 0,8 mg/kg versus MTX
c P = 0,083, adalimumab 0,8 mg/kg versus MTX
Pacienti, kteří dosáhli skóre PASI 75 a PGA čisté nebo minimální, byli z léčby vyřazeni na dobu do
36 týdnů a monitorováni kvůli „ztrátě kontroly nad nemocí“ stupnědalších 16 týdnů a odpovědi na léčbu pozorované během opětovné léčby byly podobné jako
v předchozí dvojitě zaslepené fázi: odpověď PASI 75 byla u 78,9 % nebo minimální u 52,6 %
V otevřené fázi studie byly odpovědi PASI 75 a PGA čisté nebo minimální udrženy až po dobu
dalších 52 týdnů s žádnými novými bezpečnostními nálezy.
Hidradenitis suppurativa u dospívajících
U dospívajících pacientů s HS nejsou k dispozici žádné klinické studie u adalimumabu. Účinnost
adalimumabu v léčbě dospívajících pacientů s HS je predikována na základě prokázané účinnosti a
vztahu expozice-odpověď u dospělých pacientů s HS a pravděpodobnosti, že průběh onemocnění,
patofyziologie a účinky léku budou značně podobné jako u dospělých se stejnými úrovněmi expozice.
Bezpečnost doporučené dávky adalimumabu u dospívající populace s HS vychází z bezpečnostního
profilu adalimumabu napříč indikacemi jak u dospělých, tak u pediatrických pacientů při podobných
nebo častějších dávkách
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Adalimumab byl hodnocen v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené klinické studii,
zaměřené na hodnocení účinnosti a bezpečnosti úvodní a udržovací léčby s dávkováním v závislosti na
tělesné hmotnosti 17 let pediatrickým indexem aktivity Crohnovy choroby tato kritéria: musela u nich selhat konvenční léčba Crohnovy choroby imunomodulátorůinfliximab.
Všechny subjekty dostaly v otevřené fázi úvodní dávku v závislosti na jejich výchozí tělesné
hmotnosti: 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2 u subjektů ≥ 40 kg a 80 mg v týdnu 0 a 40 mg
v týdnu 2 u subjektů < 40 kg.
V týdnu 4 byly subjekty randomizovány v poměru 1:1 v závislosti na jejich tělesné hmotnosti v daném
čase a byla jim v režimu udržovací léčby podávána buď snížená dávka, nebo dávka standardní, jak je
patrno v tabulce 23.
Tabulka Režim udržovací dávky
Hmotnost pacienta Snížená dávka Standardní dávka
<≥
Výsledky hodnocení účinnosti
Primárním cílem studie bylo dosažení klinické remise v týdnu 26, definované jako skóre PCDAI ≤ 10.
Rozsah klinické remise a klinické odpovědi 15 bodů v porovnání s výchozím stavemkortikosteroidů nebo imunomodulátorů je prezentován v tabulce 25.
Tabulka Studie u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou
PCDAI klinická remise a odpověď
Standardní dávka
㐰一každý druhý týden
NSnížená dávka
každý druhý týden
Np hodnota*
Týden Klinická remise 38,7 % 28,4 % 0, Klinická odpověď 59,1 % 48,4 % 0,Týden Klinická remise 33,3 % 23,2 % 0, Klinická odpověď
Tabulka Studie u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou
Vysazení kortikosteroidů nebo imunomodulátorů a remise píštělí
Standardní dávka
㐰一každý druhý týden
Snížená dávka
každý druhý týden
p hodnotaVysazení kortikosteroidůTýden 26 84,8 % 65,8 % 0,Týden 52 69,7 % 60,5 % 0,Vysazení imunomodulátorůTýden 52 30,0 % 29,8 % 0,Remise píštělíTýden 26 46,7 % 38,1 % 0,Týden 52 40,0 % 23,8 % 0,1 p hodnota pro standardní dávku v porovnání se sníženou dávkou
Léčba imunosupresivy může být vysazena teprve až v týdnu 26 dle úsudku investigátora, pokud
subjekt splňuje kritéria považovaná za odpověď
Přetrvávání uzavření všech píštělí po dobu 2 po sobě jdoucích vizit, které byly ve výchozím stavu
secernující
Bylo pozorováno statisticky významné zvýšení v týdnu 26 a 52 v porovnání s výchozím stavem.
Statisticky a klinicky významné zlepšení v parametrech kvality života v porovnání s výchozím stavem bylo také pozorováno v obou terapeutických skupinách.
Sto pacientů otevřené dlouhodobé prodloužené fáze studie. Po 5 letech léčby adalimumabem přetrvávala klinická
remise u 74% klinická odpověď podle PCDAI.
Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii u 93 pediatrických pacientů ve věku od 5 do 17 let se středně těžkou až těžkou
ulcerózní kolitidou odečtenou endoskopiíV této studii u přibližně 16 % pacientů selhala dřívější anti-TNF léčba. Pacienti, kteří dostávali
kortikosteroidy při zařazení do studie, mohli po týdnu 4 začít svoji léčbu kortikosteroidy snižovat.
V indukčním období studie bylo randomizováno 77 pacientů v poměru 3:2 k užívání dvojitě zaslepené
léčby adalimumabem v indukční dávce 2,4 mg/kg 1,2 mg/kg 160 mgdostávaly 0,6 mg/kg zbývajících 16 pacientů zařazených do indukčního období otevřenou léčbu adalimumabem v indukční
dávce 2,4 mg/kg v týdnu 2.
V týdnu 8 bylo 62 pacientů, kteří prokázali klinickou odpověď na parciálním Mayo skóre definováno jako pokles PMS ≥ 2 body a ≥ 30 % oproti výchozí hodnotědo dvojitě zaslepené udržovací léčby adalimumabem s dávkou 0,6 mg/kg každý týden nebo udržovací dávkou 0,6 mg/kg změnou designu studie bylo dalších 12 pacientů, kteří prokázali klinickou odpověď podle PMS,
randomizováno k užívání placeba, ale nebyli zahrnuti do potvrzující analýzy účinnosti.
Vzplanutí nemoci bylo definováno jako zvýšení PMS nejméně o 3 body s PMS 5 až 6 v týdnu 8
Pacienti, kteří splnili kritéria pro vzplanutí nemoci v týdnu 12 nebo později, byli randomizováni do
skupiny, která dostávala opětovně indukční dávku 2,4 mg/kg 0,6 mg/kg dávky.
Výsledky hodnocení účinnosti
Společnými primárními cílovými parametry studie byla klinická remise podle PMS PMS ≤ 2 a žádné individuální podskóre > 1skórekteří dosáhli klinické odpovědi podle PMS v týdnu 8. Míry klinické remise podle PMS v týdnu 8 u
pacientů v každé z dvojitě zaslepených indukčních skupin adalimumabu jsou shrnuty v tabulce 26.
Tabulka Klinická remise podle PMS po 8 týdnech
Adalimumaba
maximálně 160 mg v týdnu 0 /
placebo v týdnu N = Adalimumabb, c
maximálně 160 mg v týdnech 0 a N = Klinická remiseb Adalimumab 2,4 mg/kg 80 mgc Nezahrnuje nezaslepenou indukční dávku adalimumabu 2,4 mg/kg v týdnech 0 a 1 a 1,2 mg/kg cílový parametr
V týdnu 52 byly klinická remise podle FMS u pacientů s odpovědí v týdnu 8, klinická odpověď
podle FMS u pacientů s odpovědí v týdnu 8, zhojení sliznice u pacientů s odpovědí v týdnu 8, klinická remise podle FMS u pacientů s remisí v týdnu 8 a podíl
subjektů v remisi bez kortikosteroidů podle FMS v týdnu 8 hodnoceny u pacientů, kteří dostávali
adalimumab v dvojitě zaslepené maximální udržovací dávce 40 mg jednou za dva týdny
Tabulka Výsledky účinnosti po 52 týdnech
Adalimumaba
maximálně 40 mg jednou
za dva týdny
N = Adalimumabb
maximálně 40 mg jednou
týdně
N = Klinická remise u pacientů s
odpovědí s PMS v týdnu 8 9/31 Klinická odpověď u pacientů s
odpovědí s PMS v týdnu 8 19/31 Zhojení sliznice u pacientů s
odpovědí s PMS vKlinická remise u pacientů s remisí
s PMS vRemise bez kortikosteroidů
v týdnu 8 u pacientů s odpovědí s
PMSc
a Adalimumab 0,6b Adalimumab 0,6 mg/kg c U pacientů, kteří na počátku dostávali souběžně kortikosteroidy
Pozn.: Pacienti s chybějícími hodnotami vudržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry v W ê G Q X
Mezi další výzkumné cílové parametry účinnosti patřily klinická odpověď podle indexu aktivity
pediatrické ulcerózní kolitidy hodnotě
Tabulka Výsledky výzkumných cílových parametrů podle PUCAI
Týden Adalimumaba
maximálně 160 mg v týdnu 0/
placebo v týdnu N = Adalimumabb,c
maximálně 160 mg
v týdnech 0 a N = Klinická remise podle PUCAI 10/30 Klinická odpověď podle PUCAI 15/30 TýdenAdalimumabd
maximálně 40 mg jednou
za dva týdny
N = Adalimumabe
maximálně 40 mg jednou
týdně
N = Klinická remise podle PUCAI
v týdnu 8 u pacientů s odpovědí
s PMS
14/31 Klinická odpověď podle PUCAI
v týdnu 8 u pacientů s odpovědí s
PMS
a Adalimumab 2,480 mgv týdnech 0 a 1 a 1,2 mg/kg d Adalimumab 0,6 mg/kg e Adalimumab 0,6 mg/kg Pozn. 1: Obě indukční skupiny dostávaly 0,6 mg/kg cílové parametry
Pozn. 3: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 52 nebo randomizovaní k opětovné indukční nebo
udržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry v W ê G Q X
Z pacientů léčených adalimumabem, kteří během udržovacího období podstoupili opětovnou indukční
léčbu, dosáhlo 2/6
Kvalita života
U skupin léčených adalimumabem bylo pozorováno klinicky významné zlepšení v parametrech
kvality života udržovací dávkou maximálně 40 mg výchozím stavem.
Uveitida u pediatrických pacientů
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené,
kontrolované studii u 90 pediatrických pacientů ve věku od 2 do < 18 let s neinfekční přední uveitidou
související s JIA, kteří byli refrakterní na nejméně 12týdenní léčbu methotrexátem. Pacienti dostávali
buď placebo, nebo 20 mg adalimumabu adalimumabu dávkou methotrexátu.
Primárním cílovým ukazatelem byla doba do selhání léčby. Kritériem pro stanovení selhání léčby bylo
zhoršení nebo trvalé nezlepšení očního zánětu, částečné zlepšení s rozvojem trvalých očních
komorbidit nebo zhoršení očních komorbidit, nepovolené použití souběžné léčby a přerušení léčby po
delší časové období.
Klinická odpověď
Adalimumab významně prodloužil dobu do selhání léčby v porovnání s placebem P < 0,0001 z log rank testuzatímco medián doby do selhání léčby nebylo možné odhadnout u pacientů léčených adalimumabem,
protože léčba selhala u méně než poloviny těchto pacientů. Adalimumab významně snížil riziko
selhání léčby o 75 % v porovnání s placebem, jak je uvedeno podle hodnoty poměru rizik
Obrázek 2: Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do selhání léčby ve studii u pediatrických
pacientů s uveitidou
PRAVDĚPODOBNOST SELHÁNÍ LÉČBY
ČAS Léčba Placebo Adalimumab
Poznámka: P = placebo
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce a distribuce
Po podání dávky 24 mg/m2 s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou sérové koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu 4810,9 ± 5,2 μg/ml
U pacientů s polyartikulární JIA ve věku 2 až < 4 roky nebo ve věku 4 roky a starší s tělesnou
hmotností < 15 kg, léčených adalimumabem v dávce 24 mg/m2, byly průměrné nejnižší sérové
koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu 6,0 ± 6,1 μg/ml používali adalimumab bez methotrexátu a 7,9 ± 5,6 μg/ml methotrexát.
Po podání dávky 24 mg/m2 s entezopatickou artritidou ve věku 6 až 17 let byly průměrné nejnižší sérové koncentrace naměřené v týdnu 24současného podávání methotrexátu a 11,8 ± 4,3 μg/ml při současném podávání methotrexátu.
Po podání dávky 0,8 mg/kg pacientům s chronickou ložiskovou psoriázou byla průměrná nejnižší ± SD koncentrace adalimumabu
v ustáleném stavu přibližně 7,4 ± 5,8 μg/ml
Expozice adalimumabu u dospívajících pacientů s HS byla predikována pomocí populačního
farmakokinetického modelování a simulace na základě farmakokinetiky napříč indikacemi u dalších
pediatrických pacientů choroba a entezopatická artritidadruhý týden. Vzhledem k tomu, že expozice adalimumabu může být ovlivněna tělesnou hmotností,
může být u dospívajících s vyšší tělesnou hmotností a nedostatečnou odpovědí prospěšné dávkování
40 mg jednou týdně.
U pediatrických pacientů se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou v otevřené fázi studie byly
úvodní dávky adalimumabu v týdnech 0 a 2 buď 160/80 mg, nebo 80/40 mg, v závislosti na tělesné
hmotnosti, přičemž hranicí byla hmotnost 40 kg. V týdnu 4 byli pacienti randomizováni v poměru 1:a dostávali v pokračovací léčbě buď standardní dávku dávku sérové koncentrace adalimumabu, kterých dosáhli pacienti v týdnu 4, byly 15,7 ± 6,6 μg/ml u pacientů
≥ 40 kg
U pacientů, kteří setrvávali na léčbě tak, jak byli randomizováni, byly průměrné nejnižší koncentrace v týdnu 52 9,5 ± 5,6 μg /ml u skupiny, která používala standardní dávku, a 3,5 ± 2,2 μg
/ml u skupiny, která používala sníženou dávku. Průměrné nejnižší koncentrace adalimumabu se
udržely u těch pacientů, u nichž se s podáváním adalimumabu každý druhý týden pokračovalo
52 týdnů. U pacientů, u kterých byla dávka zvýšena z podávání každý druhý týden na jednou týdně,
byly průměrné jednou týdně
Expozice adalimumabu u pediatrických pacientů s uveitidou byla predikována pomocí populačního
farmakokinetického modelování a simulace na základě farmakokinetiky se zkříženou indikací
u dalších pediatrických pacientů u dětí a entezopatická artritidave věku < 6 let. Předpokládané expozice ukazují, že bez methotrexátu může úvodní dávka vést
k počátečnímu zvýšení systémové expozice.
Vztah expozice-odpověď u pediatrické populace
Na základě dat z klinické studie u pacientů s JIA mezi plazmatickými koncentracemi a PedACR 50 odpovědí. Zjevná plazmatická koncentrace
adalimumabu, která vede k poloviční maximální pravděpodobnosti PedACR 50 odpovědi byla 3 μg/ml
Vztah expozice-odpověď mezi koncentrací adalimumabu a účinností u pediatrických pacientů se
závažnou chronickou ložiskovou psoriázou byl stanoven pro PASI 75 a PGA jasný nebo minimální, v
uvedeném pořadí. PASI 75 a PGA jasný nebo minimální se zvyšoval se zvyšujícími se koncentracemi
adalimumabu s podobnou zjevnou EC50 přibližně 4,5 μg/ml uvedeném pořadí
Dospělí
Po jednorázovém subkutánním podání dávky 40 mg byla absorpce a distribuce adalimumabu pomalá a
vrcholové sérové koncentrace byly dosaženy zhruba za 5 dní po jeho podání. Průměrná biologická
dostupnost adalimumabu se odhaduje na 64 %, a to na základě výsledků ze tří studií s podáním
jednorázové dávky 40 mg subkutánně. Po jednorázových intravenózních dávkách v rozmezí 0,10 mg/kg byly koncentrace léku úměrné podané dávce. Po dávkách 0,5 mg/kg clearance pohybovala mezi 11–15 ml/hod, distribuční objem průměrný terminální poločas byl přibližně 2 týdny. Koncentrace adalimumabu v synoviální tekutině
u několika pacientů s revmatoidní artritidou představovala 31–96 % sérové koncentrace léku.
Po subkutánním podání 40 mg adalimumabu každý druhý týden byla průměrná nejnižší koncentrace
v ustáleném stavu přibližně 5 μg/ml současném podávání methotrexátustoupaly u pacientů s revmatoidní artritidou podávání 20, 40 a 80 mg každý druhý týden i každý týden.
U dospělých pacientů s psoriázou léčených adalimumabem v monoterapii v dávce 40 mg každý druhý
týden byly průměrné nejnižší koncentrace v ustáleném stavu 5 μg/ml.
Při použití dávky 160 mg adalimumabu v týdnu 0, následované dávkou 80 mg v týdnu 2 bylo u
dospělých pacientů s hidradenitis suppurativa dosaženo nejnižších sérových koncentrací adalimumabu
přibližně 7–8 μg/ml v týdnu 2 a 4. Průměrné nejnižší ustálené koncentrace v týdnu 12 do týdne byly přibližně 8–10 μg/ml při léčbě dávkou adalimumabu 40 mg jednou týdně.
Při použití startovací dávky 80 mg adalimumabu v týdnu 0, následované dávkou 40 mg v týdnu 2,
bylo u pacientů s Crohnovou chorobou během indukční fáze léčbydosaženo nejnižších sérových
koncentrací adalimumabu přibližně 5,5 μg/ml. Při úvodní dávce 160 mg adalimumabu v týdnu 0,
následované dávkou 80 mg adalimumabu v týdnu 2, došlo v průběhu indukční fáze léčbyk dosažení
nejnižších sérových koncentrací adalimumabu přibližně 12 μg/ml. U pacientů s Crohnovou chorobou,
kteří dostávali udržovací dávku adalimumabu 40 mg každý druhý týden, byly pozorovány průměrné
nejnižší ustálené hladiny přibližně 7 μg/ml.
Po subkutánním podání dávky 0,6 mg/kg základě tělesné hmotnosti pediatrickým pacientům s ulcerózní kolitidou byla nejnižší sérová
koncentrace v ustáleném stavu v 52. týdnu5,01 ± 3,28 μg/ml. U pacientů, kteří dostávali 0,6 mg/kg
adalimumabu v ustáleném stavu v 52. týdnu 15,7 ± 5,60 μg/ml.
U dospělých pacientů s uveitidou, jimž byla podána úvodní dávka 80 mg adalimumabu v týdnu 0,
následovaná dávkou 40 mg každý druhý týden počínaje týdnem 1, byly zjištěny střední hladiny
v ustáleném stavu přibližně 8 až 10 μg/ml.
Populační farmakokinetické a farmakokineticko/farmakodynamické modelování a simulace
předpověděly srovnatelné expozice a účinnost adalimumabu u pacientů léčených dávkou 80 mg
jednou za dva týdny při srovnání s dávkou 40 mg jednou týdně UC, CD nebo psoriázou, dospívajících pacientů s HS a pediatrických pacientů ≥ 40 kg s CD a UC
Eliminace
Populační farmakokinetické analýzy s údaji od více než 1 300 pacientů s RA zjistily trend směrem
k vyšší zdánlivé clearance adalimumabu s rostoucí tělesnou váhou. Po úpravě váhových rozdílů,
pohlaví a věku byl zřejmý minimální efekt na clearance adalimumabu. Koncentrace volného
adalimumabu v séru s detekovanými protilátkami proti adalimumabu.
Porucha funkce jater nebo ledvin
Použití adalimumabu nebylo studováno u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě studií toxicity po jednorázovém podání, toxicity po opakovaném
podání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve studii u opic makaka jávského 0, 30 a 100 mg/kg zjištěn žádný faktor naznačující poškození plodů. Ani studie karcinogenity, ani standardní hodnocení
toxického vlivu na fertilitu a studie postnatální toxicity s adalimumabem nebyly prováděny, protože
neexistuje vhodný model pro protilátky s omezenou zkříženou reaktivitou na TNF hlodavců a na
rozvoj neutralizačních protilátek u hlodavců.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Natrium-citrát
Monohydrát kyseliny citronové
Histidin
Monohydrát histidin-hydrochloridu
Sorbitol
Polysorbát 20
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Imraldi 40 mg injekční roztok v injekční lahvičce na jedno použití hlinikovými pertlemi a odlamovacími uzávěry.
balení po 2 krabičkách, každá obsahuje:
injekční lahvičku, injekční lahvičky 2 tampóny napuštěné alkoholem.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/17/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 24. srpna Datum posledního prodloužení registrace: 29. dubna
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněném peru
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna 0,4 ml jednodávková předplněná injekční stříkačka obsahuje adalimumabum 40 mg.
Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněném peru
Jedno 0,4 ml jednodávkové předplněné pero obsahuje adalimumabum 40 mg.
Adalimumabum je rekombinantní lidská monoklonální protilátka produkovaná ovariálními buňkami
čínských křečíků.
Pomocná látka/Pomocné látky se známým účinkem.
Tento léčivý přípravek neobsahuje žádné pomocné látky se známým účinkem.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok Čirý, bezbarvý roztok
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Revmatoidní artritida
Přípravek Imraldi je v kombinaci s methotrexátem indikován:
- k léčbě středně těžké až těžké aktivní revmatoidní artritidy u dospělých pacientů, jestliže
odpověď na chorobu modifikující antirevmatické léky včetně methotrexátu není dostatečná.
- k léčbě těžké aktivní a progresivní revmatoidní artritidy u dospělých pacientů, kteří nebyli
v minulosti léčeni methotrexátem.
Přípravek Imraldi je možné podávat v monoterapii při intoleranci methotrexátu nebo v případech, kdy
pokračování v léčbě methotrexátem není vhodné.
RTG vyšetřením bylo prokázáno, že adalimumab snižuje rychlost progrese poškození kloubů a
zlepšuje fyzické funkce, pokud je podáván v kombinaci s methotrexátem.
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Přípravek Imraldi je indikován, v kombinaci s methotrexátem, k léčbě aktivní polyartikulární juvenilní
idiopatické artritidy u pacientů od 2 let, u kterých odpověď na léčbu jedním nebo více chorobu
modifikujícími antirevmatiky v případě, kdy pokračování v léčbě methotrexátem není vhodné, může být přípravek Imraldi podáván
samostatně let.
Entezopatická artritida
Imraldi je indikován k léčbě aktivní entezopatické artritidy u pacientů ve věku od 6 let, u nichž nebylo
dosaženo adekvátní odpovědi na konvenční léčbu, nebo u nichž tato léčba nebyla tolerována bod 5.1
Axiální spondylartritida
Ankylozující spondylitida
Imraldi je indikován k léčbě dospělých pacientů s těžkou aktivní ankylozující spondylitidou, u kterých
nebyla dostatečná odpověď na konvenční léčbu.
Axiální spondylartritida bez radiologického průkazu AS
Imraldi je indikován k léčbě dospělých pacientů s těžkou spondylartritidou bez radiologického
průkazu AS, ale s objektivními známkami zánětu nedosáhli dostatečné odpovědi na nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky nebo je netolerují
Psoriatická artritida
Přípravek Imraldi je indikován k léčbě aktivní a progresivní psoriatické artritidy u dospělých pacientů,
u kterých odpověď na předchozí léčbu chorobu modifikujícím antirevmatickým přípravkem nebyla
dostatečná.
U adalimumabu bylo prokázáno snížení rychlosti progrese poškození periferních kloubů, jež bylo
měřeno pomocí RTG u pacientů se symetrickým polyartikulárním subtypem onemocnění a zlepšení fyzických funkcí.
Psoriáza
Přípravek Imraldi je indikován k léčbě středně těžké až těžké chronické ložiskové psoriázy u
dospělých pacientů, kteří jsou kandidáty pro systémovou léčbu.
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Přípravek Imraldi je indikován k léčbě těžké chronické ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících od
let, u kterých reakce na lokální terapii a fototerapie nebyla dostatečná nebo nejsou pro tuto léčbu
vhodnými kandidáty.
Hidradenitis suppurativa
Přípravek Imraldi je indikován k léčbě aktivní středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa inversasystémovou léčbu HS
Crohnova choroba
Přípravek Imraldi je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby u dospělých
pacientů, kteří i přes plnou a adekvátní léčbu kortikosteroidy a/nebo imunosupresivy na tuto léčbu
neodpovídali; nebo kteří ji netolerují nebo je u nich tato léčba kontraindikována.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Přípravek Imraldi je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby u
pediatrických pacientů kortikosteroidů a/nebo imunosupresiv nebyla dostatečná, nebo kteří ji netolerují nebo je u nich tato
léčba kontraindikována.
Ulcerózní kolitida
Přípravek Imraldi je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní ulcerózní kolitidy u dospělých
pacientů, u kterých odpověď na předchozí konvenční léčbu včetně kortikosteroidů a 6-merkaptopurinu
kontraindikována.
Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů
Přípravek Imraldi je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní ulcerózní kolitidy u pediatrických
pacientů nich tato léčba kontraindikována.
Uveitida
Přípravek Imraldi je indikován k léčbě neinfekční intermediální, zadní uveitidy a panuveitidy
u dospělých pacientů, u kterých reakce na terapii kortikosteroidy nebyla dostatečná, u pacientů
vyžadujících kortikosteroidy šetřící terapii, nebo u pacientů, pro něž terapie kortikosteroidy není
vhodná.
Uveitida u pediatrických pacientů
Přípravek Imraldi je indikován k léčbě chronické neinfekční přední uveitidy u pediatrických pacientů
ve věku od 2 let, u kterých reakce na konvenční léčbu nebyla dostatečná, nebo kteří ji netolerují nebo
u nichž tato léčba není vhodná.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba přípravkem Imraldi má být zahájena a sledována odborným lékařem se zkušenostmi
v diagnostice a léčbě těch typů onemocnění, pro něž je přípravek Imraldi indikován. Oftalmologům se
doporučuje terapii přípravkem Imraldi před zahájením zkonzultovat s příslušným odborným lékařem
Po řádném proškolení v podávání injekce si pacienti mohou přípravek Imraldi aplikovat sami, jestliže
jejich lékař rozhodne, že je to vhodné, a je-li zajištěn podle potřeby lékařský dohled.
Po dobu léčby přípravkem Imraldi je třeba upravit dávky ostatních současně užívaných léčiv kortikosteroidů a/nebo imunomodulačních léků
Dávkování
Revmatoidní artritida
Doporučená dávka přípravku Imraldi u dospělých pacientů s revmatoidní artritidou je 40 mg
adalimumabu podávaného jako jedna dávka subkutánně každý druhý týden. Během léčby přípravkem
Imraldi je doporučeno pokračovat v léčbě methotrexátem.
Během léčby přípravkem Imraldi se může pokračovat v podávání glukokortikoidů, salicylátů,
nesteroidních antiflogistik antirevmatickými léky, s výjimkou methotrexátu, viz body 4.4 a 5.1.
Pokud u některých pacientů na monoterapii adalimumabem dojde ke snížení odpovědi na léčbu
přípravkem Imraldi 40 mg jednou za dva týdny, může být u těchto pacientů prospěšné zvýšení dávky
na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Dostupné údaje nasvědčují tomu, že klinické odpovědi na léčbu je dosaženo obvykle během 12 týdnů
léčby. U pacientů, u kterých nedošlo k odpovědi během této doby, má být pokračování v léčbě
přehodnoceno.
Přerušení podávání
Je-li to potřeba, lze podávání přípravku přerušit, například před operací nebo při výskytu závažné
infekce.
Dostupné údaje naznačují, že zavedení léčby adalimumabem po jejím přerušení na dobu 70 dní nebo
déle vedlo ke stejně významné klinické odpovědi a podobnému bezpečnostnímu profilu jako před
přerušením podávání.
Ankylozující spondylitida, axiální spondylartritida bez radiologického průkazu AS a psoriatická
artritida
Doporučená dávka přípravku Imraldi u pacientů s ankylozující spondylitidou, axiální spondylartritidou
bez radiologického průkazu AS a u pacientů s psoriatickou artritidou je 40 mg adalimumabu
podávaného každé dva týdny v jedné dávce subkutánně.
Dostupné údaje nasvědčují tomu,, že klinické odpovědi na léčbu je dosaženo obvykle během 12 týdnů
léčby. U pacientů, u kterých nedošlo k odpovědi během této doby, má být pokračování v léčbě
přehodnoceno.
Psoriáza
Doporučená úvodní dávka přípravku Imraldi pro dospělé pacienty je 80 mg podaných subkutánně, po
níž následuje dávka 40 mg subkutánně každý druhý týden, počínaje prvním týdnem po úvodní dávce.
Pokračování v léčbě po dobu delší než 16 týdnů je nutno pečlivě zvážit u těch pacientů, u kterých
nedošlo k během této doby k odpovědi na léčbu.
Pacienti s nedostatečnou odpovědí na léčbu přípravkem Imraldi v dávce 40 mg jednou za dva týdny
mohou mít kdykoli po 16. týdnu léčby přínos ze zvýšení dávky na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny. Přínos a rizika pokračování léčby v dávce 40 mg jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny mají být pečlivě zváženy u pacientů, u kterých nedošlo po zvýšení dávky
k adekvátní odpovědi jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdnymůže být dávka následně snížena na 40 mg každý druhý
týden.
Hidradenitis suppurativa
Doporučená úvodní dávka u dospělých pacientů s hidradenitis suppurativa následující dnyv jednom dnijednou za dva týdny může během léčby přípravkem Imraldi pokračovat. Pacientům se během léčby přípravkem Imraldi
doporučuje provádět denně lokální antiseptické ošetření na místech s HS lézemi.
Pokračování léčby nad 12 týdnů má být pečlivě zváženo u pacientů, u kterých během tohoto období
nedošlo k žádnému zlepšení.
Pokud je třeba léčbu přerušit, lze ji znovu zahájit dávkou přípravku Imraldi 40 mg jednou týdně nebo
80 mg jednou za dva týdny
Přínos a rizika nepřetržité dlouhodobé léčby mají být pravidelně přehodnocovány
Crohnova choroba
Doporučená úvodní dávka přípravku Imraldi u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní
Crohnovou chorobou je 80 mg v týdnu 0, dále pak 40 mg v týdnu 2. V případě nutnosti rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu je možno použít dávkovací schéma se 160 mg v týdnu 0 injekce 40 mg v jednom dni nebo dvě injekce 40 mg za den ve dvou následujících dnechv týdnu 2 nežádoucích účinků, které při zahájení léčby hrozí.
Po zahájení léčby je doporučená dávka 40 mg každé dva týdny, podávána subkutánní injekcí. Také
v případě, kdy pacient používání přípravku Imraldi ukončil a příznaky a projevy nemoci se objeví
znova, může být přípravek Imraldi opětovně nasazen. Zkušenost se znovunasazením léčby po více než
týdnech od předchozí dávky je omezená.
V průběhu udržovací léčby se mají dávky kortikosteroidů postupně snižovat ve shodě se zavedenými
postupy klinické praxe.
Někteří pacienti, u kterých dojde ke snížení odpovědi na léčbu přípravkem Imraldi 40 mg jednou za
dva týdny, mohou profitovat ze zvýšení dávky na 40 mg přípravku Imraldi každý týden nebo 80 mg
jednou za dva týdny.
Někteří pacienti, u nichž se odpověď na léčbu nerozvinula do týdne 4, mohou profitovat, pokud
v udržovací léčbě pokračují až do týdne 12. U pacientů, u kterých se v průběhu tohoto období
odpověď na léčbu nerozvine, musí být další pokračování v léčbě pečlivě zváženo.
Ulcerózní kolitida
Doporučená úvodní dávka přípravku Imraldi u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou
ulcerózní kolitidou je 160 mg v týdnu 0 injekce 40 mg denně ve dvou po sobě následujících dnechdvě injekce 40 mg v jednom dnisubkutánně.
V průběhu udržovací léčby lze snižovat dávky kortikosteroidů v souladu s místními doporučeními pro
klinickou praxi.
Někteří pacienti, u nichž odpověď na léčbu přípravkem Imraldi 40 mg jednou za dva týdny nebyla
adekvátní, mohou profitovat ze zvýšení dávky na 40 mg přípravku Imraldi každý týden nebo 80 mg
jednou za dva týdny.
Dostupné údaje nasznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo v průběhu 2–8 týdnů léčby.
V léčbě přípravkem Imraldi se nedoporučuje pokračovat u těch pacientů, u nichž došlo během tohoto
období k selhání odpovědi na léčbu.
Uveitida
Doporučená úvodní dávka přípravku Imraldi u dospělých pacientů s uveitidou je 80 mg, následovaná
jeden týden po úvodní dávce dávkou 40 mg podávanou jednou za dva týdny. Zkušenosti se zahájením
léčby samotným přípravkem Imraldi jsou omezené. Terapii přípravkem Imraldi lze zahájit v
kombinaci s kortikosteroidy a/nebo jinými nebiologickými imunomodulačními látkami. Dávku
současně podávaných kortikosteroidů je možno v souladu s klinickou praxí začít snižovat dva týdny
po zahájení terapie přípravkem Imraldi.
Doporučuje se jednou ročně posoudit přínosy a rizika pokračující dlouhodobé léčby
Zvláštní populace
Starší pacienti
Není zapotřebí žádná úprava dávky.
Porucha funkce jater a/nebo ledvin
Použití adalimumabu nebylo u těchto skupin pacientů studováno. Nelze učinit žádná doporučení pro
dávkování.
Pediatrická populace
Předplněná injekční stříkačka a předplněné pero přípravku Imraldi jsou k dispozici pouze jako dávka
40 mg. Proto není možné podávat předplněnou stříkačku a předplněné pero přípravku Imraldi
pediatrickým pacientům, kteří vyžadují menší než plnou dávku 40 mg. Pokud se vyžaduje alternativní
dávka, je zapotřebí použít jiné preparáty nabízející takovou možnost.
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida od 2 let
Doporučená dávka přípravku Imraldi u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve
věku od 2 let, vychází z tělesné hmotnosti týdny subkutánní injekcí.
Tabulka 1. Dávka přípravku Imraldi u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou
artritidou
Hmotnost pacienta10 kg až < 30 kg 20 mg jednou za dva týdny
≥ 30 kg 40 mg jednou za dva týdny
Dostupné údaje naznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo v průběhu 12 týdnů léčby.
Pokračování v léčbě je nutno pečlivě zvážit u těch pacientů, u kterých nedošlo během této doby
k odpovědi.
Použití adalimumabu u pacientů mladších než 2 roky není v této indikaci relevantní.
Entezopatická artritida
Doporučená dávka přípravku Imraldi u pacientů s entezopatickou artritidou ve věku od 6 let vychází z
tělesné hmotnosti
Tabulka 2. Dávka přípravku Imraldi u pacientů s entezopatickou artritidou
Hmotnost pacienta15 kg až < 30 kg 20 mg jednou za dva týdny
30 kg 40 P J
Adalimumab nebyl studován u pacientů s entezopatickou artritidou mladších než 6 let.
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku u pacientů s ložiskovou psoriázou ve věku od 4 do 17 let vychází z
tělesné hmotnosti
Tabulka 3. Dávka přípravku Imraldi u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou
Hmotnost pacienta Režim dávkování
15 kg až
≥ 30 kg Úvodní dávka 40 mg s následným
podáváním 40 mg jednou za dva týdny od
jednoho týdne po úvodní dávce
Pokračování terapie déle než 16 týdnů má být pečlivě zváženo u pacienta, který během této doby na
léčbu neodpovídá.
Je-li indikována opakovaná léčba přípravkem Imraldi, má být dodržen výše uvedený postup dávkování
a trvání léčby.
Bezpečnost adalimumabu u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou byla hodnocena průměrně
13 měsíců.
Použití adalimumabu u dětí mladších než 4 roky není v této indikaci relevantní.
Hidradenitis suppurativa u dospívajících
U dospívajících pacientů s HS nejsou provedeny žádné klinické studie s adalimumabem. Dávkování
adalimumabu u těchto pacientů bylo stanoveno na základě farmakokinetického modelování a simulace
Doporučená dávka přípravku Imraldi je 80 mg v týdnu 0 následovaná dávkou 40 mg podávanou každý
druhý týden od týdne 1 ve formě subkutánní injekce.
U dospívajících pacientů s nedostatečnou odpovědí na dávku 40 mg přípravku Imraldi podávanou
každé dva týdny může být zváženo zvýšení dávky na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva
týdny.
Je-li to nutné, léčba antibiotiky může během léčby přípravkem Imraldi pokračovat. Pacientům se
během léčby přípravkem Imraldi doporučuje provádět denně lokální antiseptické ošetření na místech s
HS lézemi.
Pokračování léčby nad 12 týdnů má být pečlivě zváženo u pacientů, u kterých během tohoto období
nedošlo k žádnému zlepšení.
Pokud je třeba léčbu přerušit, může být léčba přípravkem Imraldi podle potřeby znovu zahájena.
Přínos a rizika nepřetržité dlouhodobé léčby mají být pravidelně přehodnocovány dospělých v bodě 5.1Použití adalimumabu v této indikaci u dětí ve věku do 12 let není relevantní.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Imraldi u pacientů s Crohnovou chorobou ve věku od 6 do 17 let vychází
z tělesné hmotnosti
Tabulka 4. Dávka přípravku Imraldi u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou
Hmotnost
pacienta
Indukční dávkadávka
od týdne < 40 kg
• 40 mg vV případě, že je nutná rychlejší odpověď s vědomím, že riziko
nežádoucích účinků může být vyšší při použití vyšší indukční
dávky, může být použita následující dávka:
• 80 mg vza dva týdny
≥ 40 kg
• 80 mg vV případě, že je nutná rychlejší odpověď s vědomím, že riziko
nežádoucích účinků může být vyšší při použití vyšší indukční
dávky, může být použita následující dávka:
• 160 mg vza dva týdny
Pacienti s nedostatečnou odpovědí mohou mít přínos ze zvýšení dávky:
• < 40 kg: 20 mg týdně.
• ≥ 40 kg: 40 mg týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny
Pokračování v léčbě je třeba pečlivě zvážit u pacientů, kteří nereagují na léčbu do 12. týdne.
Použití adalimumabu u dětí mladších než 6 let není v této indikaci relevantní.
Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Imraldi u pacientů ve věku 6 až 17 let s ulcerózní kolitidou vychází z
tělesné hmotnosti
Tabulka 5. Dávka přípravku Imraldi u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou
Hmotnost
pacienta
Indukční dávkaod týdne 4*
< 40 kg
• 80 mg v týdnujeden den• 40 mg v týdnu 2 x 40 mg jednou za
dva týdny
≥ 40 kg
• 160 mg vjednom dni nebo dvě injekce 40 mg denně ve dvou po
sobě jdoucích dnech• 80 mg v týdnu 2 jednom dni• 80 mg jednou za
dva týdny
* Pediatričtí pacienti, kteří dosáhnou během léčby přípravkem Imraldi 18 let, mají nadále používat
předepsanou udržovací dávku.
U pacientů, kteří během této doby nevykazují známky odpovědi, je třeba pečlivě zvážit pokračování
léčby nad rámec 8 týdnů.
Použití přípravku Imraldi u dětí mladších než 6 let není v této indikaci relevantní.
Přípravek Imraldi je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních
potřebách léčby.
Psoriatická artritida a axiální spondylartritida včetně ankylozující spondylitidy
Použití adalimumabu u pediatrické populace není v indikacích ankylozující spondylitida a psoriatické
artritida relevantní.
Uveitida u pediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Imraldi u pediatrických pacientů od 2 let s uveitidou vychází z tělesné
hmotnosti
U pediatrických pacientů s uveitidou nejsou k dispozici žádné zkušenosti s léčbou přípravkem
adalimumab bez současné léčby methotrexátem.
Tabulka 6. Dávka přípravku Imraldi u pediatrických pacientů s uveitidou
Hmotnost pacienta Režim dávkování
≥ 30 kg 40 mg jednou za dva týdny v kombinaci
s methotrexátem
Při zahájení léčby přípravkem Imraldi může být podána úvodní dávka 40 mg pacientům s tělesnou
hmotností < 30 kg nebo 80 mg pacientům s tělesnou hmotností ≥ 30 kg jeden týden před zahájením
udržovací léčby. Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o použití úvodní dávky adalimumabu u dětí
ve věku < 6 let
Použití adalimumabu u dětí mladších než 2 roky není v této indikaci relevantní.
Je doporučeno, aby byl každý rok vyhodnocen poměr přínosu a rizika pokračování dlouhodobé léčby
Způsob podání
Přípravek Imraldi se podává subkutánní injekcí. Úplný návod k použití je uveden v příbalové
informaci.
Pro pacienty, jimž se má podat plná dávka 40 mg, je k dispozici 40 mg předplněná injekční stříkačka a
předplněné pero.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Aktivní tuberkulóza nebo jiné závažné infekce, jako je sepse a oportunní infekce
Středně těžké až těžké srdeční selhání
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Infekce
Pacienti užívající TNF-antagonisty jsou více náchylní k závažným infekcím. Riziko rozvoje infekcí
může stoupat při porušené funkci plic. Pacienti musí být proto pečlivě sledováni z hlediska výskytu
infekcí včetně tuberkulózy, a to před léčbou, během léčby i po ukončení léčby přípravkem Imraldi.
Vzhledem k tomu, že eliminace adalimumabu z organismu může trvat až čtyři měsíce, sledování musí
trvat po celou tuto dobu.
Léčba přípravkem Imraldi nesmí být zahájena u pacientů s aktivní infekcí včetně chronické nebo
lokalizované infekce do té doby, než jsou tyto infekce terapeuticky zvládnuty. U pacientů, kteří přišli
do styku s tuberkulózou a pacientů, kteří cestovali do oblastí s vysokým rizikem výskytu tuberkulózy
nebo endemických mykóz, jako například histoplasmóza, kokcidiomykóza, nebo blastomykóza, má
být zvážen poměr rizika a přínosu léčby přípravkem Imraldi ještě před zahájením léčby oportunní infekce
Ti pacienti, u nichž dojde během léčby přípravkem Imraldi k rozvoji nové infekce, musí být pečlivě
sledováni a podstoupit kompletní diagnostické vyšetření. Pokud u pacienta dojde k rozvoji nové
závažné infekce nebo sepse, podávání přípravku Imraldi se přeruší a je nutno zahájit vhodnou
antimikrobiální či antifungální léčbu do doby, než je infekce terapeuticky zvládnuta. Lékaři musí být
opatrní při zvažování léčby přípravkem Imraldi u pacientů s anamnézou recidivující infekce nebo
u pacientů, jejichž celkový zdravotní stav k infekcím predisponuje, včetně těch, kteří současně užívají
imunosupresivní medikaci.
Závažné infekce
U pacientů používajících adalimumab byly hlášeny závažné infekce, včetně sepse způsobené
bakteriemi, mykobakteriemi, invazivními plísněmi, parazity, viry či jiné oportunní infekce jako
například listerióza, legionelóza a pneumocystóza.
Jiné závažné infekce pozorované v klinických studiích zahrnují pneumonii, pyelonefritidu, septickou
artritidu a septikémii. V souvislosti s těmito infekcemi byly hlášeny případy hospitalizace i fatálního
konce.
Tuberkulóza
U pacientů, léčených adalimumabem, byly hlášeny případy tuberkulózy včetně reaktivace i nového
vzniku infekce. Hlášení zahrnovala jak pulmonální, tak extrapulmonální tuberkulózu.
Před zahájením léčby přípravkem Imraldi musí být všichni pacienti vyšetřeni na přítomnost aktivní či
inaktivní anamnézy pacienta cílené na výskyt tuberkulózy v minulosti, či na možné dřívější kontakty s osobami
s aktivní tuberkulózou a na dřívější a/nebo současnou imunosupresivní léčbu. U všech pacientů musí
být provedena příslušná orientační vyšetření přičemž se lze řídit místními doporučeními. Doporučuje se, aby provedení těchto testů a jejich
výsledky byly zaznamenány v připomínkové kartě pacienta. Předepisujícím lékařům připomínáme
riziko falešně negativních výsledků kožního tuberkulinového testu, a to zejména u těžce nemocných
nebo pacientů se sníženou imunitní odpovědí.
Léčba přípravkem Imraldi nesmí být zahájena u pacientů s diagnostikovanou aktivní tuberkulózou bod 4.3
Ve všech níže popsaných situacích má být velmi pečlivě posouzen poměr přínosu a rizika léčby.
Jestliže existuje podezření na latentní tuberkulózu, je třeba uvědomit lékaře, jež má zkušenosti s
léčbou tuberkulózy.
V případě diagnózy latentní tuberkulózy musí být odpovídající profylaktická antituberkulózní léčba
započata ještě před zahájením léčby přípravkem Imraldi a musí být v souladu s místními
doporučeními.
Použití profylaktické antituberkulózní léčby je třeba zvážit před zahájením léčby přípravkem Imraldi
také u pacientů, u kterých se, i přes negativní testy na tuberkulózu, vyskytují závažné nebo významné
rizikové faktory pro její rozvoj nebo mají dřívější anamnézu latentní či aktivní tuberkulózy a nelze u
nich zaručit adekvátní postup léčby.
U pacientů léčených adalimumabem se i přes profylaktickou léčbu tuberkulózy objevily případy
reaktivace tuberkulózy. U některých pacientů, kteří byli v minulosti úspěšně léčeni na aktivní
tuberkulózu, se během léčby adalimumabem znovu rozvinula aktivní tuberkulóza.
Pacienty je třeba poučit, aby vyhledali lékaře, pokud se objeví během léčby přípravkem Imraldi nebo
po jejím ukončení příznaky suspektní pro tuberkulózu hmotnosti, mírně zvýšená teplota, malátnost
Jiné oportunní infekce
U pacientů používajících adalimumab byly hlášeny oportunní infekce, včetně invazivních fungálních
infekcí. Tyto infekce nebyly u pacientů užívajících TNF-antagonisty vždy rozpoznány, což mělo za
následek opožděné nasazení vhodné léčby a v některých případech vedlo až k fatálnímu konci.
U pacientů, u nichž se rozvinou známky a příznaky, jako je horečka, malátnost, úbytek hmotnosti,
pocení, kašel, dyspnoe a/nebo plicní infiltráty či jiné závažné systémové onemocnění s nebo bez
doprovodného šoku, je třeba pomýšlet na možnost invazivní plísňové infekce; používání přípravku
Imraldi má být ihned přerušeno. Diagnóza onemocnění a zahájení empirické antifungální terapie u
těchto pacientů má být učiněno po konzultaci s lékařem, který má zkušenost s léčbou pacientů
s invazivními plísňovými infekcemi.
Reaktivace hepatitidy B
Reaktivace hepatitidy B se objevila u těch pacientů, užívajících TNF-antagonisty včetně
adalimumabu, kteří jsou chronickými nositeli tohoto viru z případů byly fatální. Pacienti mají být testováni na přítomnost možné nákazy HBV ještě před
započetím léčby přípravkem Imraldi. Pacientům, u kterých byl test na infekci hepatitidy B pozitivní, je
třeba doporučit, aby vyhledali pomoc lékaře, který má zkušenosti s léčbou hepatitidy B.
Nositelé HBV, kteří vyžadují léčbu přípravkem Imraldi, musí být v průběhu léčby a několik dalších
měsíců po jejím ukončení pečlivě sledováni z hlediska výskytu známek či projevů aktivní HBV
infekce. Adekvátní údaje, vypovídající o léčbě pacientů, nositelů HBV, kombinací TNF-antagonisty a
antivirotika z důvodu zabránění reaktivace HBV, nejsou k dispozici. U pacientů, u kterých dojde
k rozvoji HBV reaktivace, musí být přípravek Imraldi vysazen a je třeba zahájit účinnou antivirovou
terapii a další podpůrnou léčbu.
Neurologické příhody
V souvislosti s podáváním antagonistů TNF včetně adalimumabu se vzácně vyskytly případy nového
vzniku nebo exacerbace klinických symptomů a/nebo radiografického průkazu demyelinizačního
onemocnění centrálního nervového systému, včetně roztroušené sklerózy a optické neuritidy a
periferního nervového systému, včetně Guillain-Barré syndromu. Předepisující lékaři mají být
obezřetní při zvažování použití přípravku Imraldi u pacientů s preexistujícími nebo v nedávné době
vzniklými demyelinizačními poruchami centrálního nebo periferního nervového systému; pokud se
některá z uvedených poruch objeví, je třeba zvážit vysazení přípravku Imraldi. Je známo, že existuje
spojení mezi intermediální uveitidou a demyelinizačními poruchami centrálního nervového systému.
U pacientů s neinfekční intermediální uveitidou je třeba před zahájením terapie přípravkem Imraldi
a pravidelně během léčby provádět neurologické vyšetření k posouzení preexistujících nebo
vyvíjejících se demyelinizačních poruch centrálního nervového systému.
Alergické reakce
Při podávání adalimumabu v klinických studiích byly závažné alergické reakce, spojené s jeho
podáním, pozorovány pouze vzácně. V klinických studiích s adalimumabem se občas vyskytly
nezávažné alergické reakce. Hlášení z praxe uvádějí výskyt závažných alergických reakcí, včetně
anafylaxe, po podání adalimumabu. Pokud se objeví anafylaktická reakce nebo jiná závažná alergická
reakce, musí být ihned ukončeno podávání přípravku Imraldi a zahájená příslušná léčba.
Imunosuprese
Ve studii u 64 pacientů s revmatoidní artritidou, kteří byli léčeni adalimumabem, nebylo prokázáno
snížení hypersenzitivity opožděného typu, snížení hladin imunoglobulinů nebo změna v počtu
efektorových T, B a NK buněk, monocytů/makrofágů a neutrofilů.
Maligní onemocnění a lymfoproliferativní poruchy
V kontrolovaných částech klinických studií s antagonisty TNF bylo u pacientů léčených antagonisty
TNF pozorováno v porovnání s kontrolní skupinou pacientů více případů malignit včetně lymfomů.
Jejich výskyt byl však vzácný. V postmarketingovém období byly u pacientů léčených TNF-
antagonisty hlášeny případy leukemie. U pacientů s revmatoidní artritidou s dlouhodobým vysoce
aktivním zánětlivým onemocněním existuje zvýšené riziko vzniku lymfomu a leukemie, což
komplikuje odhad rizika. Podle současného stavu znalostí nelze u pacientů léčených antagonisty TNF
vyloučit možné riziko rozvoje lymfomů, leukemie a jiných maligních onemocnění.
V postmarketingovém období byly u dětí, dospívajících a mladých dospělých TNF-blokátory některé byly fatální. Přibližně polovina případů byly lymfomy. Jiné případy představovaly různé druhy
malignit a zahrnovaly vzácné malignity, které jsou obvykle spojeny s imunosupresí. Riziko rozvoje
malignit u dětí a dospívajících léčených TNF-blokátory nelze vyloučit.
Z postmarketingové praxe u pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu. Tento vzácný typ T-buněčného lymfomu se vyznačuje
velmi agresívním průběhem onemocnění a je obvykle fatální. Některé z těchto T-buněčných lymfomů,
spojované s adalimumabem, se vyskytly u mladých pacientů léčených současně azathioprinem nebo merkaptopurinem pro zánětlivé střevní onemocnění. Možné riziko kombinace azathioprinu nebo merkaptopurinu a adalimumabu je třeba pečlivě zvážit. Riziko rozvoje hepatosplenického T-
buněčného lymfomu nelze u pacientů léčených přípravkem Imraldi vyloučit
Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s anamnézou maligního onemocnění nebo v případech, kde
by léčba adalimumabem dále pokračovala i u pacientů, u kterých došlo k rozvoji maligního
onemocnění. Je proto zapotřebí ještě větší obezřetnost při úvaze o léčbě adalimumabem u těchto
pacientů
Všechny pacienty, zvláště pacienty s anamnézou rozsáhlé imunosupresívní léčby nebo pacienty
s psoriázou, kteří byli v minulosti léčeni PUVA, je třeba vyšetřit na přítomnost nemelanomového
kožního karcinomu ještě před a během léčby přípravkem Imraldi. U pacientů užívajících TNF-
antagonisty, včetně přípravku Imraldi, byl také hlášen výskyt melanomu a karcinomu z Merkellových
buněk
V ověřovací klinické studii, zkoumající užívání jiného antagonisty TNF, infliximabu, u pacientů se
středně těžkou až těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí infliximabem pozorováno více malignit, převážně plic, hlavy a krku v porovnání s kontrolní skupinou
pacientů. Všichni pacienti byli v minulosti těžcí kuřáci. Z tohoto důvodu je zapotřebí opatrnosti při
užívání jakéhokoli TNF-antagonisty u pacientů s CHOPN, stejně jako u pacientů s vyšším rizikem
vzniku malignit v důsledku jejich těžkého kuřáctví.
Podle současných údajů není známo, zda léčba adalimumabem ovlivňuje riziko vzniku dysplázie nebo
kolorektálního karcinomu. Všichni pacienti s ulcerózní kolitidou, u nichž existuje riziko pro vznik
dysplázie nebo kolorektálního karcinomu primární sklerotizující cholangitidoukarcinom mají být vyšetřeni na možný rozvoj dysplázie nebo kolorektálního karcinomu ještě před
zahájením léčby a dále v pravidelných intervalech v jejím průběhu. Toto vyšetření má, v souladu
s místními požadavky, zahrnovat kolonoskopii a biopsii.
Hematologické reakce
Při užívání antagonistů TNF byly vzácně hlášeny případy pancytopenie včetně aplastické anemie.
U adalimumabu byly hlášeny nežádoucí příhody v oblasti hematologického systému, včetně
medicínsky významné cytopenie doporučit, aby ihned vyhledali lékařskou pomoc, pokud se při léčbě přípravkem Imraldi vyvinou
příznaky a projevy podezřelé z krevní dyskrasie bledostvysazení léčby.
Očkování
Obdobná protilátková odpověď na standardní 23 složkovou pneumokokovou vakcínu a třísložkovou
virovou vakcínu proti chřipce byla pozorována ve studii s 226 dospělými subjekty s revmatoidní
artritidou, které byly léčeny adalimumabem nebo placebem. Nejsou k dispozici žádné údaje, týkající
se sekundárního přenosu infekce v důsledku živé vakcíny u pacientů léčených adalimumabem.
Pacienti léčení adalimumabem mohou dostat několik vakcín současně, s výjimkou živých vakcín.
Doporučuje se, aby pediatričtí pacienti absolvovali pokud možno všechna doporučená očkování
v souladu se současnými vakcinačními směrnicemi ještě před zahájením léčby adalimumabem.
Pacienti léčení adalimumabem mohou být souběžně očkováni, s výjimkou očkování živými
vakcínami. Podávání živých vakcín adalimumabu vystaveny in utero, a to po dobu 5 měsíců od poslední dávky adalimumabu, jež byla
matce během těhotenství podána.
Městnavé srdeční selhání
V klinické studii s jiným antagonistou TNF bylo pozorováno zhoršení městnavého srdečního selhání a
zvýšení mortality na městnavé srdeční selhání. Případy zhoršení městnavého srdečního selhání byly
rovněž popsány u pacientů léčených adalimumabem. U pacientů s mírným srdečním selháním I/II podle NYHAkontraindikován u středně těžkého až těžkého srdečního selhání dojde k rozvoji nebo zhoršení příznaků městnavého srdečního selhání, musí být léčba přípravkem
Imraldi ukončena.
Autoimunitní procesy
Léčba přípravkem Imraldi může vést ke tvorbě autoimunitních protilátek. Dopad dlouhodobé léčby
adalimumabem na rozvoj autoimunitních onemocnění není znám. Jestliže se u pacienta v souvislosti
s léčbou přípravkem Imraldi vyvinou symptomy, svědčící pro lupus-like syndrom a má-li pozitivní
protilátky proti dvoušroubovici DNA, pak u něj léčba přípravkem Imraldi nesmí dále pokračovat bod 4.8
Současné podávání biologických DMARDs nebo antagonistů TNF
V klinických studiích sledujících současné podávání anakinry a dalšího antagonisty TNF –
etanerceptu, byly pozorovány závažné infekce, přičemž nebyl zjištěn žádný další klinický přínos
v porovnání s monoterapií etanerceptem. Vzhledem k původu nežádoucích účinků pozorovaných při
kombinované léčbě etanerceptem a anakinrou se mohou vyskytnout obdobné toxické projevy při
podávání kombinace anakinry a jiných antagonistů TNF. Proto se nedoporučuje používat kombinaci
adalimumabu a anakinry
Současné používání adalimumabu spolu s jinými biologickými DMARDs nebo jinými antagonisty TNF se nedoporučuje na základě možného zvýšení rizika infekcí včetně
závažných infekcí, ale i možných farmakologických interakcí
Chirurgické výkony
U pacientů léčených adalimumabem existují jen omezené zkušenosti týkající se bezpečnosti přípravku
v souvislosti s chirurgickými výkony. Při plánování chirurgického výkonu je třeba vzít v úvahu dlouhý
poločas adalimumabu. Pacient, u kterého je nutná operace během léčby přípravkem Imraldi, musí být
pečlivě sledován z hlediska vzniku infekcí a musí být provedena příslušná opatření. U pacientů
léčených adalimumabem, u kterých byla provedena artroplastika, existují jen omezené zkušenosti
týkající se bezpečnosti přípravku.
Obstrukce tenkého střeva
Selhání odpovědi na léčbu u Crohnovy choroby může signalizovat výskyt fixované fibrotické
striktury, která si může vyžádat chirurgickou léčbu. Dostupné údaje naznačují, že adalimumab
nezhoršuje ani nezpůsobuje striktury.
Starší pacienti
Frekvence závažných infekcí u pacientů ve věku nad 65 let vyšší než u pacientů ve věku do 65 let pacientů je zapotřebí věnovat obzvláštní pozornost riziku vzniku infekcí.
Pediatrická populace
Viz očkování výše.
Pomocné látky se známým účinkem
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Adalimumab byl studován u pacientů s revmatoidní artritidou polyartikulární juvenilní idiopatickou
artritidou a psoriatickou artritidou, u kterých byl podáván v monoterapii nebo v kombinaci
s methotrexátem. Při podávání adalimumabu v kombinaci s methotrexátem byla v porovnání
s monoterapií tvorba protilátek nižší. Podávání adalimumabu bez methotrexátu vedlo ke zvýšené
tvorbě protilátek, zvýšené clearance a snížené účinnosti adalimumabu
Kombinovat přípravek Imraldi s anakinrou se nedoporučuje biologických DMARDs nebo antagonistů TNF“
Kombinovat přípravek Imraldi s abataceptem se nedoporučuje biologických DMARDs nebo antagonistů TNF“
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku mají zvážit použití vhodné antikoncepce k prevenci těhotenství a pokračovat
v jejím užívání po dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Imraldi.
Těhotenství
Z velkého počtu přibližně 2 100 těhotenství prospektivně sledovaných do konce gravidity a vedoucích
k porodům živých dětí u žen léčených adalimumabem, z nichž více než 1 500 bylo léčeno
adalimumabem v 1. trimestru, nevyplývá zvýšené riziko vrozených malformací u novorozence.
Do prospektivního kohortového registru bylo zařazeno 257 žen s revmatoidní artritidou Crohnovou chorobou nebo CD neléčených adalimumabem. Primárním cílovým parametrem byla prevalence vrozených vad.
Míra těhotenství ukončená alespoň jedním porodem živého dítěte s významnou vrozenou vadou byla
6/69 OR 1,31, 95% CI 0,38–4,52u neléčených žen s CD rozdíly při výchozím stavucílovými parametry oportunními infekcemia neléčenými ženami, a zároveň nebyly hlášeny žádné porody mrtvého plodu nebo maligní stavy.
Interpretace údajů může být ovlivněna metodologickými limity studie, včetně malé velikosti
sledovaného souboru pacientek a nerandomizovaného designu studie.
Ve vývojové toxikologické studii prováděné na opicích nebyly zjištěny známky toxicity u matek,
embryotoxicity či teratogenity. Preklinická data o účinku adalimumabu na postnatální toxicitu nejsou
k dispozici
Adalimumab podávaný v těhotenství může vzhledem k inhibici TNFα ovlivnit normální
imunologickou odpověď u novorozenců. Adalimumab má být užíván během těhotenství pouze tehdy,
pokud je to nezbytně nutné.
Adalimumab může přecházet přes placentu do séra dětí narozeným matkám, které byly v těhotenství
adalimumabem léčeny. V důsledku toho mohou být tyto děti náchylnější k infekcím. Podávání živých
vakcín dobu 5 měsíců po poslední injekci adalimumabu, kterou matka v průběhu těhotenství dostala.
Kojení
Z omezených do mateřského mléka ve velmi nízkých koncentracích s přítomností adalimumabu v mateřském mléce
v koncentracích od 0,1 % do 1 % sérové hladiny matky. Při perorálním podávání proteinů
imunoglobulinu G probíhá jejich proteolýza ve střevech a jejich biologická dostupnost je nízká.
Nepředpokládá se žádný vliv na kojené novorozence/kojence. Proto lze adalimumab podávat během
kojení.
Fertilita
Preklinické studie zaměřené na vliv adalimumabu na fertilitu nejsou k dispozici.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Imraldi může mít mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Po použití přípravku
Imraldi se může objevit vertigo a zrakové poruchy
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrnný bezpečnostní profil
Adalimumab byl hodnocen u 9 506 pacientů v kontrolovaných a otevřených pivotních studiích po
dobu až 60 měsíců nebo déle. Tyto studie zahrnovaly pacienty s revmatoidní artritidou s krátkým a
dlouhým trváním, pacienty s juvenilní idiopatickou artritidou artritidou a entezopatickou artritidouspondylitidou a axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ASpacienty s Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou, psoriázou a pacienty s hidradenitis suppurativa a
uveitidou. Pivotní kontrolované studie zahrnovaly 6 089 pacientů léčených adalimumabem a
801 pacientů, kteří v kontrolovaném období studií dostávali placebo nebo aktivní srovnávací lék.
Podíl pacientů, kteří předčasně ukončili léčbu pro nežádoucí účinky ve dvojitě zaslepené kontrolované
části klíčových studií, byl 5,9 % pacientů léčených adalimumabem a 5,4 % u pacientů užívajících
kontrolní léčbu.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou infekce dýchacích cest a sinusitidaotok
U adalimumabu byly hlášeny závažné nežádoucí účinky. TNF antagonisté, jako například
adalimumab, ovlivňují imunitní systém a jejich užití může ovlivňovat schopnost obranyschopnosti
organismu vůči infekci a rakovinnému bujení.
U adalimumabu byly také hlášeny fatální a život ohrožující infekce TBC
Byly také hlášeny závažné hematologické, neurologické a autoimunní reakce. Tyto zahrnují vzácně se
vyskytující případy pancytopenie, aplastické anemie, centrálních a periferních demyelinizačních
chorob, případy lupus erythematodes a stavů podobných lupusu a Stevensův-Johnsonův syndrom.
Pediatrická populace
Obecně byly nežádoucí účinky u pediatrických pacientů, pokud jde o typ a četnost výskytu, podobné
těm, které byly pozorovány u dospělých pacientů.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Následující výčet nežádoucích účinků je založen na zkušenosti z klinických studií a z období
postmarketingu, účinky jsou seřazeny podle orgánových systémů a frekvence výskytu v Tabulce níže: velmi časté nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti. Jsou zde zahrnuty účinky, které se, napříč
jednotlivými indikacemi, vyskytovaly s nejvyšší frekvencí. Hvězdička orgánových systémů vyskytuje tehdy, pokud lze další informace nalézt na jiných místech textu,
v bodech 4.3, 4.4 a 4.8.
Tabulka Nežádoucí účinky
Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Infekce a infestace* Velmi časté Infekce dýchacích cest horních cest dýchacích, pneumonie, sinusitidy,
faryngitidy, nazofaryngitidy a pneumonie vyvolané
herpetickými viryČastéchřipkystřevní infekce infekce kůže a měkkých tkání celulitidy, impetiga, nekrotizující fasciitidy a herpes
zosterušní infekce,
orální infekce herpesu a zubních infekcíinfekce reprodukčního systému vulvovaginální mykotické infekceinfekce močových cest plísňové infekce,
kloubní infekce
Méně častéoportunní infekce a tuberkulóza kokcidiomykózy, histoplasmózy a infekcí
způsobených mycobacterium avium complexbakteriální infekce,
oční infekce,
divertikulitida1Novotvary benigní, maligní a
blíže neurčené cysty a polypy
Časté歡buněčného karcinomubenigní neoplázie
Méně časténovotvary solidních orgánů plicní neoplázie a neoplázie štítné žlázymelanom**
VzácnéNení známokarcinom z Merkellových buněk karcinom kůžeTřídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického
systému*
Velmi časté慮Častétrombocytopenie,
Méně častéVzácnéPoruchy imunitního systému*alergie Méně častéVzácnéPoruchy metabolismu a výživyČastézvýšení hladiny kyseliny močové,
abnormální hladina sodíku v krvi,
hypokalcemie,
hyperglykemie,
hypofosfatemie,
dehydratace
Psychiatrické poruchyúzkost, nespavost
Poruchy nervového systému*Častémigréna,
útlak nervových kořenů
Méně častétřes,
neuropatie
Vzácnédemyelinizační poruchy Guillain-Barré syndromPoruchy okakonjunktivitida,
blefaritida,
otoky oka
Méně častéPoruchy ucha a labyrintuMéně častétinitus
Srdeční poruchy*Méně častéarytmie,
městnavé srdeční selhání
VzácnéCévní poruchyzáchvaty zrudnutí,
hematomy
Méně častécévní arteriální okluze,
tromoflebitida
Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy*
Častédyspnoe,
kašel
Méně častéintersticiální plicní choroba,
chronická obstrukční plicní nemoc,
pneumonitida,
pleurální výpotek1 9 ] i F Q p 3 O L F Q t * D V W U R L Q W H V W L Q i O Q t Q D X ] H D Častédyspepsie,
gastroesofageální refluxní choroba,
sicca syndrom
Méně častédysfagie,
edém obličeje
VzácnéPoruchy jater a žlučových
cest*
Velmi častéMéně častécholecystitida a cholelithiáza,
zvýšení hodnot bilirubinu
Vzácnéreaktivace hepatitidy B1autoimunní hepatitida1Není známoPoruchy kůže a podkožní
tkáně
Velmi častéČastépalmoplantární pustulózní psoriázyurtikarie,
tvorba modřin dermatitida onychoklázie,
hyperhidróza,
alopecie1pruritus
Méně častézjizvení
VzácnéStevensův-Johnsonův syndrom1angioedém1kožní vaskulitida1lichenoidní kožní reakceNení známoPoruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Velmi častéČastév krviMéně častésystémový lupus erytmematodes
VzácnéTřídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy ledvin a močových
cest
Častéhematurie
Méně častéPoruchy reprodukčního
systému a prsu
Méně častéCelkové poruchy a reakce
v místě aplikace*
Velmi častév místě vpichu injekceČastéedém,
pyrexie1 0 p Q 9 \ ã H W H Q t ý D V W p 3 R U X F K \ D N W L Y R Y D Q p K R pozitivní test autoprotilátek dvoušroubovici DNAzvýšení laktát dehydrogenázy vNení známoPoranění, otravy a
procedurální komplikace
Časté⨠další informace lze nalézt na jiných místech textu, v bodech 4.3, 4.4 a 4.** včetně otevřené fáze prodloužených studií
120,3 do 1,0 kg v indikacích pro dospělé v porovnání s během léčby po dobu 4–6 měsíců. Zvýšení tělesné hmotnosti o 5–6 kg bylo pozorováno rovněž v
dlouhodobých prodloužených studiích, které nezahrnovaly kontrolní skupinu, s průměrnou expozicí
přípravku přibližně 1– 2 roky, zejména u pacientů s Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou.
Mechanismus tohoto účinku není jasný, mohl by však souviset s protizánětlivým účinkem
adalimumabu.
Hidradenitis suppurativa
Bezpečnostní profil u pacientů s hidradenitis suppurativa léčených adalimumabem jednou týdně byl
v souladu se známým bezpečnostním profilem adalimumabu .
Uveitida
Bezpečnostní profil u pacientů s uveitidou léčených adalimumabem jednou za dva týdny byl v souladu
se známým bezpečnostním profilem adalimumabu.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Reakce v místě injekčního vpichu
V klíčových kontrolovaných studiích se u 12,9 % dětských a dospělých pacientů léčených
adalimumabem vyvinuly reakce v místě vpichu v porovnání se 7,2 % pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou. Reakce v místě injekčního
vpichu nevyžadovaly přerušení podávání léčivého přípravku.
Infekce
V klíčových kontrolovaných studiích se u dětských a dospělých pacientů léčených adalimumabem
vyskytla infekce ve frekvenci 1,51 a u pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou ve
frekvenci 1,46 případů na pacienta léčeného po dobu jednoho roku především o nazofaryngitidu, infekci horních cest dýchacích a sinusitidu. Většina pacientů
pokračovala po vyléčení infekce v léčbě adalimumabem.
Výskyt závažných infekcí u pacientů léčených adalimumabem činil 0,04 případů/pacient/rok a
u pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou 0,03 případů/pacient/rok.
V kontrolovaných a otevřených studiích u dospělých i pediatrických pacientů s adalimumabem byly
hlášeny závažné infekce mimoplicní histoplasmóza, blastocystóza, kokcidiomykóza, pneumocystóza, kandidóza, aspergilóza a
listeriózamohlo se jednat o opětovné vzplanutí latentního onemocnění.
Maligní onemocnění a lymfoproliferativní poruchy
Ve studiích s adalimumabem nebyly u 249 pediatrických pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou
malignity při expozici odpovídající 655,6 pacientorokům léčby. Žádné malignity nebyly navíc
pozorovány ani u 192 pediatrických pacientů při expozici 498,1 pacientoroků léčby v průběhu studií
s adalimumabem, zaměřených na pediatrické pacienty s Crohnovou chorobou. Žádné malignity nebyly
pozorovány u 77 pediatrických pacientů při expozici 80 pacientoroků léčby v průběhu studie
s adalimumabem u pediatrických pacientů s chronickou ložiskovou psoriázou. Žádné malignity nebyly
pozorovány u 93 pediatrických pacientů při expozici 65,3 pacientoroků léčby v průběhu studie
adalimumabem u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou. U 60 pediatrických pacientů s expozicí
58,4 pacientoroků nebyly pozorovány žádné malignity během klinického hodnocení s adalimumabem
u pediatrických pacientů s uveitidou.
V průběhu kontrolovaného období klíčových klinických studií u dospělých pacientů s adalimumabem,
v trvání nejméně 12 týdnů, byly u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou,
ankylozující spondylitidou, axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu AS, psoriatickou
artritidou, psoriázou, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou a uveitidou pozorovány případy
malignit jiného druhu, než jsou lymfomy či nemelanomový karcinom kůže, s četností výskytu 6,8 6,3 291 pacientů a 3 443 pacientů bylo v kontrolní skupině u adalimumabu a 3,8 měsíce u pacientů léčených kontrolounemelanomového typu pacientů léčených adalimumabem a 3,2 kožních karcinomů se skvamózní buněčný karcinom vyskytoval s četností 2,7 000 pacientoroků při 95% intervalu spolehlivosti u pacientů léčených adalimumabem a 0,6 4,5spolehlivosti
Když se zkombinují kontrolovaná období těchto studií a probíhající a ukončené otevřené rozšířené
fáze studií s průměrnou délkou trvání přibližně 3,3 let, zahrnující 6 427 pacientů a více než
26 439 pacientoroků léčby, pak pozorovaná četnost výskytu malignit jiného typu, než jsou lymfomy a
nemelanomové karcinomy kůže, činí přibližně 8,5 na 1 000 pacientoroků. Pozorovaná četnost výskytu
nemelanomového typu kožního karcinomu činí přibližně 9,6 na 1 000 pacientoroků a pozorovaná
četnost lymfomů je přibližně 1,3 na 1 000 pacientoroků.
Ve sledování po uvedení přípravku na trh v období od ledna 2003 do prosince 2010, a to především
u pacientů s revmatoidní artritidou, činil výskyt všech hlášených malignit přibližně 2,7 na
000 pacientoroků léčby. Hlášená četnost výskytu u kožního karcinomu nemelanomového typu činila
přibližně 0,2 a u lymfomů přibližně 0,3 na 1 000 pacientoroků léčby
U pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné postmarketingové případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu
Autoprotilátky
U pacientů bylo prováděno vyšetření na autoprotilátky v různých časových intervalech studií I–V
s revmatoidní artritidou. V těchto studiích byly u 11,9 % pacientů léčených adalimumabem a u 8,1 %
pacientů léčených placebem a aktivní kontrolou, kteří měli negativní výchozí titry antinukleárních
protilátek, zjištěny pozitivní titry ve 24. týdnu léčby. U dvou pacientů z 3 441 nemocných léčených
adalimumabem ve všech studiích s revmatoidní a psoriatickou artritidou došlo k rozvoji klinických
příznaků naznačujících možnost nového vzniku syndromu podobnému lupusu. Po vysazení léčby
došlo u těchto pacientů ke zlepšení. U žádného pacienta nedošlo k rozvoji lupózní nefritidy či
symptomů postižení centrálního nervového systému.
Hepatobiliární poruchy
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem, zaměřených na revmatoidní artritidu a
psoriatickou artritidu, se po sledovanou dobu trvání v rozmezí od 4 do 104 týdnů objevilo zvýšení
ALT ≥ 3 × ULN u 3,7 % pacientů léčených adalimumabem a u 1,6 % pacientů léčených kontrolním
přípravkem.
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s polyartikulární juvenilní
idiopatickou artritidou ve věku od 4 do 17 let a entezopatickou artritidou ve věku 6 až 17 let se
objevilo zvýšení ALT ≥ 3 × ULN u 6,1 % pacientů léčených adalimumabem a u 1,3 % pacientů
léčených v kontrolní skupině. Ve většině případů se zvýšení ALT vyskytlo při současném podávání
methotrexátu. Žádné zvýšení ALT ≥ 3 × ULN se nevyskytlo ve fázi 3 klinické studie s adalimumabem
u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 2 až < 4 let.
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s Crohnovou chorobou a
ulcerózní kolitidou se po sledovanou dobu trvání v rozmezí od 4 do 52 týdnů objevilo zvýšení ALT
≥ 3 × ULN u 0,9 % pacientů léčených adalimumabem a u 0,9 % pacientů léčených kontrolním
přípravkem.
V klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou, která
hodnotila účinnost a bezpečnost dvou udržovacích dávkovacích režimů upravených dle hmotnosti po
hmotnostně upravené indukční léčbě do 52 týdnů léčby, se objevilo zvýšení ALT ≥ 3 × ULN u 2,6 %
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s ložiskovou psoriázou se po
sledovanou dobu trvání v rozmezí od 12 do 24 týdnů objevilo zvýšení ALT ≥ 3 × ULN u 1,8 %
pacientů léčených adalimumabem a u 1,8 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Žádné zvýšení ALT ≥ 3 × ULN se nevyskytlo v klinické studii fáze 3 s adalimumabem u
pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou.
V kontrolovaných klinických studiích s adalimumabem v týdnu 2, následované 40 mg jednou týdně počínaje týdnem 4se sledovanou dobou trvání v rozmezí od 12 do 16 týdnů se objevilo zvýšení ALT ≥ 3 × ULN u 0,3 %
pacientů léčených adalimumabem a u 0,6 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
V kontrolovaných klinických studiích s adalimumabem 40 mg jednou za dva týdny počínaje týdnem 1dobu 80 týdnů se střední expozicí 166,5 dne v případě terapie adalimumabem a 105,0 dne v případě
pacientů léčených adalimumabem a kontrolním přípravkem objevilo zvýšení ALT ≥ 3 × ULN u 2,4 %
pacientů léčených adalimumabem a u 2,4 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
V kontrolované klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou
každý druhý týden v týdnech 0 a 1, a 1,2 mg/kg 2,4 mg/kg 80 mg
V klinických studiích napříč všemi indikacemi byli pacienti se zvýšeným ALT asymptomatičtí a ve
většině případů bylo zvýšení ALT přechodné a vymizelo s pokračováním léčby. Nicméně po uvedení
přípravku na trh byly u pacientů, jimž byl podáván adalimumab, hlášeny případy selhání jater, stejně
jako případy méně závažných poruch jater, které mohou selhání jater předcházet, jako je hepatitida,
včetně autoimunní hepatitidy.
Současná léčba azathioprinem/6-merkaptopurinem
Ve studiích s Crohnovou chorobou byla u dospělých pacientů léčených kombinací adalimumabu spolu
s azathioprinem/6-merkaptopurinem pozorována vyšší incidence malignit a závažných nežádoucích
účinků souvisejících s infekcemi v porovnání s pacienty, kteří byli léčeni pouze adalimumabem.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V klinických studiích nebyla pozorována toxicita omezující dávku léku. Nejvyšší hodnocenou dávkou
bylo opakované intravenózní podávání 10 mg/kg, což je přibližně 15 násobek doporučené dávky.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, Inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa ATC kód: L04AB
Imraldi je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Mechanismus účinku
Adalimumab se specificky váže na TNF a neutralizuje biologickou funkci TNF blokováním jeho
interakce s p55 a p75 TNF receptorů na povrchu buněk.
Adalimumab rovněž moduluje biologickou odpověď, která je indukována nebo regulována TNF,
včetně změn hladin adhezních molekul zodpovědných za migraci leukocytů ICAM-1 při IC50 0,1–0,2 nM
Farmakodynamické účinky
Po léčbě adalimumabem byl u pacientů s revmatoidní artritidou v porovnání s výchozím stavem
pozorován rychlý pokles hladin ukazatelů akutní fáze zánětu erytrocytů koncentrace matrixových metaloproteináz způsobující destrukci chrupavek. U pacientů léčených adalimumabem obvykle došlo ke zlepšení
hematologických známek chronického zánětu.
Rychlý pokles hladin CRP během léčby adalimumabem byl také pozorován u pacientů
s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou a
hidradenitis suppurativa. U pacientů s Crohnovou chorobou bylo také pozorováno snížení počtu buněk
exprimujících markery zánětlivých faktorů v tlustém střevě, což zahrnovalo i významný pokles
exprese TNFα. Endoskopické zkoumání střevní sliznice jednoznačně prokázalo slizniční hojení
u pacientů léčených adalimumabem.
Klinická účinnost a bezpečnost
Revmatoidní artritida
Adalimumab byl hodnocen u více než 3 000 pacientů ve všech klinických studiích s revmatoidní
artritidou. Účinnost a bezpečnost adalimumabu byly hodnoceny v 5 randomizovaných, dvojitě
zaslepených a dobře kontrolovaných studiích. Někteří pacienti byli léčeni po dobu až 120 měsíců.
Bolest v místě injekčního vpichu adalimumabu 40 mg/0,4 ml byla hodnocena ve dvou
randomizovaných, aktivně kontrolovaných, jednoduše zaslepených, zkřížených studiích ve dvou
obdobích.
Ve studii RA I bylo hodnoceno 271 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší a selhala u nich léčba nejméně jedním chorobu
modifikujícím antirevmatickým lékem a léčba methotrexátem v dávkách 12,5–25 mg nesnášenlivosti methotrexátumethotrexátu jednou týdně. Pacienti dostávali dávky 20, 40 nebo 80 mg adalimumabu nebo placebo
každý druhý týden po dobu 24 týdnů.
Ve studii RA II bylo hodnoceno 544 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší a selhala u nich léčba nejméně jedním chorobu
modifikujícím antirevmatickým lékem. Pacientům byla po dobu 26 týdnů podávána subkutánně dávka
20 nebo 40 mg adalimumabu každý druhý týden a placebo v týdnu bez podání aktivní léčby nebo
placebo bylo podáváno jednou týdně po stejnou dobu. Ve studii nebyly povoleny žádné jiné chorobu
modifikující antirevmatické léky.
Ve studii RA III bylo hodnoceno 619 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší a u kterých nebyla odpověď na léčbu methotrexátem
v dávkách 12,5–25 mg dostatečná nebo v případě nesnášenlivosti methotrexátu v dávce 10 mg týdně.
Ve studii byly tři skupiny. První skupina dostávala injekce placeba jednou týdně po dobu 52 týdnů.
Druhá skupina dostávala adalimumab 20 mg jednou týdně po dobu 52 týdnů. Třetí skupina byla léčena
adalimumabem40 mg každý druhý týden, přičemž v týdnu bez podávání aktivní látky dostávali
pacienti placebo. Po ukončení prvních 52 týdnů bylo 457 pacientů zařazeno do otevřené prodloužené
fáze studie, kdy bylo podáváno 40 mg adalimumabu/MTX každý druhý týden po dobu až 10 let.
Studie RA IV primárně hodnotila bezpečnost léčby u 636 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní
revmatoidní artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší. Studie se mohli zúčastnit pacienti, kteří dosud
neužívali chorobu modifikující antirevmatické léky, i pacienti, kteří byli i v průběhu studie léčeni
revmatologickou léčbou za předpokladu, že tato terapie byla stabilní po dobu nejméně 28 dní. Jednalo
se o léčbu methotrexátem, leflunomidem, hydroxychlorochinem, sulfasalazinem a/nebo solemi zlata.
Pacienti byli randomizováni na léčbu 40 mg adalimumabu nebo placeba každý druhý týden po dobu
24 týdnů.
Studie RA V hodnotila 799 dospělých pacientů se středně až výrazně aktivní časnou revmatoidní
artritidou dosud neléčených methotrexátem hodnotila účinnost adalimumabu 40 mg podávaného každý druhý týden/v kombinované terapii
s methotrexátem, adalimumabu 40 mg každý druhý týden v monoterapii a methotrexátu v monoterapii
na snížení známek a příznaků a rychlost progrese poškození kloubů u revmatoidní artritidy po dobu
104 týdnů. Po ukončení prvních 104 týdnů bylo 497 pacientů zařazeno do otevřené prodloužené fáze,
ve které bylo 40 mg adalimumabu podáváno každý druhý týden po dobu 10 let.
Každá z RA studií VI a VII hodnotila 60 pacientů ≥ 18 let se středně těžkou až těžkou aktivní
revmatoidní artritidou. Zahrnutí pacienti buď již používali adalimumab 40 mg/0,8 ml a hodnotili svoji
průměrnou bolest v místě injekčního vpichu jako nejméně 3 cm jednalo o pacienty dosud neléčené biologickou léčbou, kteří používání adalimumabu 40 mg/0,8 ml
zahájili. Pacienti byli randomizováni do skupiny, která dostávala jednorázovou dávku adalimumabu
40 mg/0,8 ml nebo adalimumabu 40 mg/0,4 ml, následovanou jednorázovou injekcí opačné léčby při
další dávce.
Primárním cílovým parametrem ve studiích RA I, II a III a sekundárním cílovým parametrem ve studii
RA IV bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 20 ve 24. nebo 26. týdnu. Primárním
cílovým parametrem ve studii RA V bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 50 v týdnu
52. Ve studiích RA III a V bylo dalším primárním cílovým parametrem v 52. týdnu zpomalení
progrese onemocnění parametr změnu kvality života. Primárním cílovým parametrem RA studií VI a VII byla bolest v místě
injekčního vpichu ihned po podání injekce, měřeno za použití škály 0–10 cm VAS.
ACR odpověď
Procento pacientů léčených adalimumabem, kteří dosáhli odpověď ACR 20, 50 a 70 bylo ve studiích
RA I, II a III shodné. Výsledky při podávání dávky 40 mg každý druhý týden jsou shrnuty v tabulce 8.
Tabulka ACR odpověď v placebem kontrolovaných studiích
Odpověď
Studie RA Ia**Placebo/
MTXc
N = Adalimumabb/
MTXc
N = Placebo
一Adalimumabb
一Placebo/
MTXc
N = Adalimumabb/
MTXc
N = ACR 6 měsíců 13,3 % 65,1 % 19,112 měsíců – – – – 24,0ACR 6 měsíců 6,712 měsíců – – – – 9,5ACR 6 měsíců 3,3 % 23,812 měsíců – – – – 4,5 % 23,2b Adalimumab 40 mg podávaný každý druhý týden
c MTX = methotrexát
**p < 0,01, adalimumab versus placebo
– neuplatňuje se
Ve studiích RA I–IV došlo po 24 a 26 týdnech léčby v porovnání s placebem ke zlepšení všech
jednotlivých složek kritérií odpovědi ACR onemocnění a bolesti lékařem a pacientem, skóre indexu disability Ve studii RA III toto zlepšení přetrvávalo po dobu 52 týdnů.
V otevřené prodloužené studii fáze 3 s revmatoidní artritidou si většina pacientů, kteří dosáhli
odpovědi dle ACR, udržela odpověď v trvání až 10 let. Z celkového počtu 207 pacientů, kteří byli
randomizováni na adalimumab 40 mg každý druhý týden, jich 114 pokračovalo v léčbě
adalimumabem 40 mg každý druhý týden po dobu 5 let. Z těchto pacientů 86
odpovědi ACR 20; 72 pacientů odpovědi ACR 70. Z celkového počtu 207 pacientů jich 81 pokračovalo v léčbě adalimumabem
v dávce 40 mg každý druhý týden po dobu 10 let. Mezi těmito dosáhlo 64 pacientů ACR 20, 56 pacientů ACR 70.
Ve studii RA IV byla ACR 20 odpověď u pacientů léčených adalimumabem a standardní léčbou
statisticky významně lepší než u pacientů léčených placebem a standardní léčbou
Ve studiích RA I-IV dosáhli pacienti léčení adalimumabem statisticky významné odpovědi ACR 20 a
50 v porovnání s placebem již za jeden až dva týdny po zahájení léčby.
Ve studii RA V u pacientů s časnou revmatoidní artritidou, kteří dosud nebyli léčeni methotrexátem,
vedla kombinovaná léčba adalimumabem a methotrexátem k rychlejší a významně větší odpovědi
ACR než monoterapie methotrexátem a monoterapie adalimumabem v 52. týdnu a odpověď
přetrvávala i ve 104. týdnu
Tabulka Odpovědi ACR ve studii RA V
Odpověď
MTX
NAdalimumab
NAdalimumab/
MTX
NHodnota pa Hodnota pb Hodnota pc
ACR Týden 52 62,6Týden 104 56,0 % 49,ACR Týden 52 45,9Týden 104 28,4adalimumabem/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
b Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a kombinovaná terapie
adalimumabem/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
c Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a monoterapie methotrexátem
pomocí Mann-Whitneova U testu.
V otevřené prodloužené fázi studie RA V byly odpovědi ACR na léčbu zachovány po dobu až 10 let.
Z 542 pacientů, kteří byli randomizováni na léčbu adalimumabem 40 mg každý druhý týden,
pokračovalo 170 pacientů v léčbě adalimumabem 40 mg každý druhý týden po dobu 10 let. Mezi těmi
dosáhlo 154 pacientů 102 pacientů
V týdnu 52 dosáhlo 42,9 % pacientů léčených kombinací adalimumabu/methotrexátu klinickou remisi
pacientů léčených adalimumabem v monoterapii. Kombinovaná terapie
adalimumabem/methotrexátem byla klinicky a statisticky lepší než monoterapie methotrexátem
u pacientů se střední až těžkou formou revmatoidní artritidy diagnostikovanou v nedávné době.
Odpověď u obou větví studie s monoterapií byla podobná účastnily otevřené prodloužené fáze studie a byly randomizovány na léčbu adalimumabem v
monoterapii nebo adalimumabem v kombinaci s methotrexátem, 171 pacientů dokončilo 10 let léčby
adalimumabem Z těchto pacientů dosáhlo remise po 10 letech 109 subjektů
RTG odpověď
Ve studii RA III, kde průměrné trvání revmatoidní artritidy u pacientů léčených adalimumabem bylo
přibližně 11 let, bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky a vyjádřeno jako změna
modifikovaného celkového Sharpova skóre skóre zúžení kloubní štěrbiny. U pacientů léčených adalimumabem/methotrexátem byla zjištěna
významně menší RTG progrese v 6. a 12. měsíci léčby než u pacientů léčených methotrexátem
v monoterapii
Snížení stupně progrese strukturálního poškození u části pacientů v otevřené prodloužení RA studii III
přetrvává po dobu 8 a 10 let. Po 8 letech bylo 81 z 207 pacientů původně léčených adalimumabem
v dávce 40 mg každý druhý týden bylo radiograficky zhodnoceno. U 48 z těchto pacientů nedošlo
k progresi strukturálního poškození, což bylo definováno jako 0,5 či nižší změna hodnoty mTSS
v porovnání s výchozím stavem. Po 10 letech 79 z 207 pacientů původně léčených adalimumabem
v dávce 40 mg každý druhý týden radiograficky zhodnoceno. Mezi těmito se u 40 pacientů
neprokázala progrese strukturálního poškození, definovaná jako změna mTSS o 0,5 nebo méně
v porovnání s výchozím stavem.
Tabulka Průměrné RTG změny po 12 měsících ve studii RA III
Placebo/MTXa
Adalimumab/MTX
40 mg každý druhý
týden
Placebo/MTX
Adalimumab/MTX
⠀spolehlivostib + R G Q R W D Celkové Sharpovo
skóre
2,7 0,1 2,6 Skóre erozíb 95 % intervaly spolehlivosti pro rozdíly změny skóre mezi methotrexátem a adalimumabem
c na základě analýzy pořadí
d zúžení kloubní štěrbiny
Ve studii RA V bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky a vyjádřeno jako změna
upraveného celkového Sharpova skóre
Tabulka Radiografické průměrné změny v týdnu 52 ve studii RA V
MTX
N = interval
spolehlivosti $ G D O L P X P D E
1 = interval
spolehlivosti $ G D O L P X P D E
0 7 ;
N = interval
spolehlivosti + R G Q R W D & H O N R Y p
6 K D U S R Y R
V N y U H
5,7 JSN skóre 2,0 adalimumabem/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
b Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a kombinované terapie
adalimumabem/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
c Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a monoterapie methotrexátem
pomocí Mann-Whitneova U testu.
Po 52 a 104 týdnech terapie bylo procento pacientů bez progrese skóre oproti výchozímu stavu ≤ 0,5adalimumabem/methotrexát resp. 33,5 %, p < 0,001
V otevřené prodloužené fázi studie RA V byla v desátém roce průměrná změna modifikovaného
Sharpova skóre oproti výchozímu stavu 10,8, 9,2 a 3,9 u pacientů původně randomizovaných na léčbu
methotrexátem v monoterapii, adalimumabem v monoterapii a adalimumabem v kombinaci s
methotrexátem. Odpovídající poměry pacientů bez radiografické progrese byly 31,3 %, 23,7 % a
36,7 %.
Kvalita života a tělesné funkce
Kvalita života odvozená od zdravotního stavu a tělesné funkce byly ve čtyřech původních
kontrolovaných studiích hodnoceny indexem disability pomocí Dotazníku hodnocení zdraví Assessment Quesionnaire – HAQukazatelem v 52. týdnu ve studii RA III. U všech dávek/režimů podávání adalimumabu ve všech
čtyřech studiích bylo prokázáno statisticky významně větší zlepšení indexu disability HAQ mezi
výchozí hodnotou a hodnotou v 6. měsíci v porovnání s placebem a ve studii RA III byly pozorovány
stejné výsledky v 52. týdnu. Tyto nálezy podporují i výsledky Stručného formuláře průzkumu zdraví
významným zlepšením skóre souhrnu tělesných komponent statisticky významným zlepšením skóre příznaků bolesti a vitality při dávkování přípravku 40 mg
každý druhý týden. Ve všech třech studiích, ve kterých byla hodnocena únava byl pozorován její statisticky významný pokles stanovením funkčního hodnocení léčby chronického
onemocnění
Ve studii RA III se u většiny subjektů, které dosáhly zlepšení fyzických funkcí a pokračovaly v léčbě,
udrželo zlepšení až do týdne 520 hodnoceno po dobu 156 týdnů
Ve studii RA V se zlepšení indexu disability HAQ a tělesné komponenty v průzkumu SF 36 prokázalo
jako větší monoterapií methotrexátem a monoterapií adalimumabem v 52. týdnu a zůstávalo větší až do
104. týdne. U 250 subjektů, kteří dokončili otevřenou prodlouženou fázi studie, se zlepšení fyzické
funkce udrželo po 10 let léčby.
Bolest v místě injekčního vpichu
U sdružených zkřížených RA studií VI a VII byl pozorován statisticky významný rozdíl bolesti
v místě injekčního vpichu ihned po podání mezi adalimumabem 40 mg/0,8 ml a adalimumabem
40 mg/0,4 ml 84% medián snížení bolesti v místě injekčního vpichu.
Axiální spondylartritida
Ankylozující spondylitida
Adalimumab 40 mg byl podáván každý druhý týden ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných studiích 393 pacientům s aktivní ankylozující spondylitidou, u nichž nebyla
dostatečná odpověď na konvenční terapii Spondylitis Disease Activity Index 79 pacientů adalimumab 40 mg každý druhý týden subkutánně po dobu dalších 28 týdnů. Subjekty hodnocení
předčasně zařazeny do otevřené fáze studie a každý druhý týden pak dostávaly subkutánně 40 mg
adalimumabu a byly poté v dvojitě zaslepených statistických analýzách považovány za na léčbu
neodpovídající.
V rozsáhlejší studii AS I s 315 pacienty výsledky prokázaly statisticky signifikantní zlepšení
symptomů ankylozující spondylitidy u pacientů léčených adalimumabem ve srovnání s placebem.
Signifikantní odpověď byla poprvé pozorována v týdnu 2 a přetrvávala až do týdne 24
Tabulka Účinné odpovědi v placebem kontrolované studii s ankylozující spondylitidou – studie AS I
redukce symptomů
Odpověď Placebo ASASa Týden 2 16 % 42 %***
Týden 12 21 % 58 %***
Týden 24 19 % 51 %***
ASAS Týden 2 3 % 16 %***
Týden 12 10 % 38 %***
Týden 24 11 % 35 %***
ASAS Týden 2 0 % 7 %**
Týden 12 5 % 23 %***
Týden 24 8 % 24 %***
BASDAIb Týden 2 4 % 20 %***
Týden 12 16 % 45 %***
Týden 24 15 % 42 %***
∗∗∗, ∗∗ Statisticky signifikantní při p < 0,001, < 0,01 pro všechna srovnání mezi adalimumabem a
placebem v týdnech 2, 12 a a Stanovení stupně ankylozující spondylitidy b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
Pacienti léčeni adalimumabem vykazovali signifikantně významnější zlepšení v týdnu 12, které
přetrvávalo až do týdne 24 a to v obou dotaznících SF36 i v ASQoL of Life Questionnaire – dotazník kvality života pacientů s ankylozující spondylitidou
Obdobné tendence dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii AS u 82 dospělých pacientů s aktivní ankylozující
spondylitidou.
Axiální spondylartritida bez radiologického průkazu AS
Bezpečnost a účinnost přípravku adalimumab byla hodnocena ve dvou randomizovaných, dvojitě
zaslepených, placebem kontrolovaných studiích u pacientů s axiální spondylartritidou bez
radiologického průkazu nr-axSpA II byla studie s vysazením léčby u pacientů s aktivní nr-axSpA, kteří dosáhli remise během
otevřené léčby přípravkem adalimumab.
Studie nr-axSpA I
Ve studii nr-axSpA I byl adalimumab v dávce 40 mg každý druhý týden hodnocen u 185 pacientů ve
12 týdnů trvající randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u pacientů s aktivní
nr-axSpA Index nedosáhli dostatečné odpovědi nebo netolerovali ≥ 1 NSAID nebo jsou u nich NSAIDs
kontraindikovány.
Ve výchozím stavu bylo třicet tři pacientů antirevmatiky a 146 otevřená fáze, během níž byl pacientům podáván adalimumab v dávce 40 mg každý druhý týden
subkutánně po dobu dalších 144 týdnů. Výsledky v týdnu 12 prokázaly statisticky signifikantní
zlepšení známek a příznaků aktivní nr-axSpAu pacientů léčených adalimumabem v porovnání s
placebem
Tabulka Účinnost u placebem kontrolované studie s nr-axSpA I
Odpovědi vNAdalimumab
NASASa 40 15 % 36 %***
ASAS 20 31 % 52 %**
ASAS 5/6 6 % 31 %***
ASAS částečná remise 5 % 16 %***
BASDAIb 50 15 % 35 %**
ASDASc,d,e -0,3 % -1,0 %***
ASDAS neaktivní onemocnění 4 % 24 %***
hs-CRPd,f,g -0,3 -4,7***
SPARCCh MRI sakroiliakální kloubyd,i -0,6 -3,2**
SPARCC MRI páteřd,j -0,2 -1,8**
a Assessments of Spondyloarthritis International Society, stanovení stupně AS
b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
c Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score
d střední hodnota v porovnání s výchozí hodnotou
e N = 91 placebo a N = 87 adalimumab
f vysoká citlivost C-reaktivního proteinu g N = 73 placebo a N = 70 adalimumab
h Spondyloarthritis Research Consortium of Canada
i N = 84 placebo a adalimumab
j N = 82 placebo a N = 85 adalimumab
***, **, * Statisticky signifikantní při p < 0,001, < 0,01 a < 0,05, v tomto pořadí, pro všechna
srovnání mezi adalimumabem a placebem.
V otevřené fázi prodloužené studie bylo zlepšení příznaků a symptomů udrženo při léčbě
adalimumabem do týdne 156.
Inhibice zánětu
U pacientů léčených adalimumabem do týdne 156, resp. Týdne 104, bylo udrženo významné zlepšení
příznaků zánětu měřených hs-CRP a MRI u obou sakroiliakálních kloubů a páteře.
Kvalita života a tělesné funkce
Otázka kvality života a tělesných funkcí v závislosti na zdraví byla hodnocena prostřednictvím
dotazníků HAQ-S a SF-36. Adalimumab prokázal statisticky signifikantně vyšší zlepšení v celkovém
skóre HAQ-S a ve skóre tělesných funkcí porovnání výchozího stavu s týdnem 12 v porovnání s placebem. Během otevřené fáze prodloužené
studie bylo udrženo zlepšení kvality života a tělesných funkcí do týdne 156.
Studie nr-axSpA II
Celkem 673 pacientů s aktivní nr-axSpA s nedostatečnou odpovědí na ≥ 2 NSAID nebo intolerancí či kontraindikací NSAID bylo zařazeno do
otevřené fáze studie nr-axSpA II, během které dostávali přípravek adalimumab 40 mg každý druhý
týden po dobu 28 týdnů. Tito pacienti měli také objektivní průkaz zánětu sakroiliakálních kloubů nebo
páteře na MRI nebo zvýšenou hladinu hs-CRP. Pacienti, kteří dostáhli trvalé remise po dobu nejméně
12 týdnů randomizováni buď na pokračování léčby přípravkem adalimumab 40 mg každý druhý týden
kontrolované fázi dvojitě zaslepené fáze, mohli dostávat záchrannou léčbu přípravkem adalimumab 40 mg každý druhý
týden po dobu nejméně 12 týdnů.
Primárním cílovým ukazatelem účinnosti byl podíl pacientů bez vzplanutí do týdne 68 studie.
Vzplanutí bylo definováno jako ASDAS ≥ 2,1 při dvou po sobě jdoucích návštěvách s odstupem čtyř
týdnů. U většího podílu pacientů na léčbě přípravkem adalimumab nedošlo ke vzplanutí onemocnění
během dvojitě zaslepené fáze při porovnání s pacienty na placebu
Obrázek 1: Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do vzplanutí
ve studii nr-axSpA II
PRAVDĚPODOBNOST, ŽE NEDOJDE KE
VZ
PLANUTÍ
ČAS Léčba Placebo Adalimuamb ∆ Cenzurovaní
Poznámka: P = placebo
Z 68 pacientů ve skupině přiřazené do vysazení léčby, u kterých došlo ke vzplanutí, dokončilo
12 týdnů záchranné léčby přípravkem adalimumab 65 pacientů, z nichž 37 do remise
Do týdne 68 vykazovali pacienti, kteří byli kontinuálně léčeni přípravkem adalimumab, statisticky
větší zlepšení známek a příznaků aktivní nr-axSpA v porovnání s pacienty, kteří byli přiřazeni do
vysazení léčby během dvojitě zaslepené fáze studie
Tabulka Účinnost v placebem kontrolované fázi studie nr-axSpA II
Dvojitě zaslepená
odpověď vPlacebo
N=Adalimumab
N=ASASa,b 20 47,1 % 70,4 %***
ASASa,b 40 45,8 % 65,8 %***
ASASa částečná remise 26,8 % 42,1 %**
ASDASc neaktivní onemocnění 33,3 % 57,2 %***
Částečné vzplanutíd 64,1 % 40,8 %***
a Assessments of Spondyloarthritis International Society, stanovení stupně AS
b Výchozí stav je definován jako otevřený výchozí stav, kdy mají pacienti aktivní onemocnění.
c Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score
d Částečné vzplanutí je definováno jako ASDAS ≥ 1,3, ale < 2,1 při 2 po sobě jdoucích návštěvách.
***, ** Statisticky významné při p<0,001 a <0,01, v tomto pořadí, pro všechna srovnání mezi
přípravkem adalimumab D
Psoriatická artritida
Adalimumab 40 mg podávaná každý druhý týden byla studována u pacientů se střední a výraznou
aktivitou psoriatické artritidy ve dvou placebem kontrolovaných studiích PsA I a II. Ve studii PsA I,
která trvala 24 týdnů, bylo léčeno 313 dospělých pacientů s nedostatečnou odpovědí na nesteroidní
antirevmatika a z nich přibližně 50 % užívalo methotrexát. Ve studii PsA II, která trvala 12 týdnů,
bylo léčeno 100 pacientů s nedostatečnou odpovědí na léčbu DMARD. V průběhu dokončování obou
studií bylo 383 pacientů zahrnuto do otevřené prodloužené fáze studie, kdy používali 40 mg
adalimumabu každý druhý týden.
Pro malý počet studovaných pacientů s psoriatickou artropatií podobnou ankylozující spondylitidě
nejsou k dispozici dostatečné důkazy o účinnosti adalimumabu.
Tabulka Odpověď ACR v placebem kontrolovaných studiích u pacientů s psoriatickou artritidou
Studie PsA I Studie PsA II
Odpověď PlaceboACR Týden 12 14 % 58 %*** 16 % 39 %*
Týden 24 15 % 57 %*** – –
ACR Týden 12 4 % 36 %*** 2 % 25 %***
Týden 24 6 % 39 %*** – –
ACR Týden 12 1 % 20 %*** 0 % 14 %*
Týden 24 1 % 23 %*** – –
*** p< 0,001 pro všechna porovnání mezi adalimumabem a placebem
* p< 0,05 pro všechna porovnání mezi adalimumabem a placebem
– neuplatňuje se
ACR odpověď ve studii PsA I byla obdobná při současné léčbě methotrexátem jako odpověď bez
léčby touto látkou.
ACR odpovědi přetrvávaly v otevřené prodloužené fázi studie po dobu 136 týdnů.
Radiografické změny byly hodnoceny ve studii s psoriatickou artritidou. Radiografie rukou, zápěstí a
chodidel byly provedeny ve výchozím stavu a v týdnu 24 v průběhu dvojitě zaslepeného období, kdy
pacienti používali buď adalimumab, nebo placebo a poté v týdnu 48, kdy všichni pacienti přešli do
otevřené fáze a používali adalimumab. Bylo použito modifikované celkové Sharpovo skóre které zahrnovalo distální interfalangeální klouby revmatoidní artritidy
Léčba adalimumabem snížila, v porovnání s léčbou placebem, rychlost progrese poškození periferních
kloubů, jež bylo měřeno jako změna oproti výchozímu mTSS léčené placebem týdnu 48
Ze subjektů bez radiografické progrese oproti výchozímu stavu do týdne 48 adalimumabem, 84 % nadále nevykazovalo radiografickou progresi v průběhu 144 týdnů léčby.
Pacienti léčení adalimumabem vykazovali statisticky signifikantní zlepšení fyzických funkcí
hodnocených jako HAQ a Short Term Health Survey Zlepšení fyzických funkcí pokračovalo v průběhu otevřené prodloužené fáze studie až do týdne 136.
Psoriáza
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla studována u dospělých pacientů s chronickou ložiskovou
psoriázou kandidáty pro systémovou léčbu nebo fototerapii v randomizovaných, dvojitě zaslepených studiích.
73 % pacientů zahrnutých do psoriatických studií I a II podstoupilo předcházející systémovou léčbu
nebo fototerapii. Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla také studována u dospělých pacientů se
středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou a současně s psoriázou na rukou a/nebo chodidlech,
kteří byli kandidáty pro systémovou léčbu, v randomizované, dvojitě zaslepené studii studie III
Psoriatická studie I pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 80 mg, následované dávkou 40 mg každý druhý
týden počínaje prvním týdnem po podání dávky úvodní. Po 16 týdnech léčby pacienti, kteří dosáhli
odpovědi alespoň PASI 75 postoupili do fáze B a používali 40 mg adalimumabu každý druhý týden. Pacienti, u kterých
přetrvávala odpověď PASI ≥ 75 v týdnu 33 a byli původně randomizováni k aktivní terapii ve fázi A,
byli re-randomizováni do fáze C a používali 40 mg adalimumabu každý druhý týden nebo placebo po
dobu dalších 19 týdnů. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné výchozí skóre PASI 18,9 a
výchozí skóre Physician’s Global Assessment sledovaných subjektů
Psoriatická studie II methotrexátu a placebu u 271 pacientů. Pacienti užívali placebo a MTX v úvodní dávce 7,5 mg, která
se následně zvyšovala až do týdne 12 do maximální dávky 25 mg, nebo používali úvodní dávku 80 mg
adalimumabu, následované dávkou 40 mg každý druhý týden dávce16 týdenní léčbě. Pacientům, kteří užívali MTX a kteří dosáhli odpovědi PASI ≥ 50 v týdnu 8 a/nebo
12, nebyla dávka dále navyšována. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné PASI skóre 19,a výchozí PGA skóre se pohybovalo od „mírného“ až „velmi těžké“
Pacienti, kteří se účastnili celé fáze 2 a fáze 3 psoriatických studií, byli vhodní k tomu, aby byli
zařazeni do otevřené fáze prodloužené studie, v níž byl adalimumab podáván minimálně po dobu
dalších 108 týdnů.
V psoriatických studiích I a II byl primárním cílovým parametrem podíl pacientů, kteří dosáhli
odpovědi PASI 75 v týdnu 16 od výchozího stavu
Tabulka Studie Ps I
Placebo
N = n Adalimumab 40N = n ≥PASI 100PGA:
čistý/minimálnía Procento pacientů, kteří dosáhli PASI 75, bylo vypočteno jako střední průměr hodnot
b p < 0.001, Adalimumab vs. placebo
Tabulka Studie Ps II
Placebo
N = n MTX
N = n Adalimumab40týden
N = n ≥PASI 100PGA: čistý/minimálnía p < 0.001 Adalimumab vs. placebo
b p < 0.001 Adalimumab vs. methotrexát
c p < 0.01 Adalimumab vs. placebo
d p < 0.05 Adalimumab vs. methotrexát
V psoriatické studii I došlo u 28 % pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 a byli re-randomizováni
na placebo v týdnu 33, ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ před ním, které vyústilo v odpověď PASI < 50 vzhledem k výchozímu stavu s minimálně 6bodovým
vzestupem PASI skóre vzhledem k týdnu 33adalimumabem, p< 0,001. Z pacientů, u kterých došlo ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ po re-
randomizaci na placebo a kteří byli zařazeni do otevřené prodloužené fáze studie, došlo u 38 %
pacientů
Celkem 233 pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 v týdnu 16 a v týdnu 33, pokračovalo v léčbě
adalimumabem po dobu 52 týdnů v psoriatické studii I a postoupilo do otevřené prodloužené fáze
studie s adalimumabem. Po dalších 108 týdnech otevřené fáze léčby 74,7 % z těchto pacientů jasné nebo minimální úrovně odpovědi v PASI 75 a 59 % z nich dosáhlo
stejné úrovně v PGA. V analýzách, v nichž byli všichni pacienti, kteří ze studie odstoupili z důvodu
nežádoucích účinků či nedostatečné účinnosti nebo kteří vyžadovali navyšování dávky, považováni za
neodpovídající na léčbu, bylo u těchto pacientů po dalších 108 týdnech otevřené fáze léčby 160 týdnůPASI 75 a 55,7 % u PGA.
Celkem 347 na léčbu stabilně odpovídajících pacientů se účastnilo otevřené fáze studie, ve které byl
adalimumab vysazen a opětovně nasazen. V průběhu období po vysazení se symptomy psoriázy
vrátily po čase zpět s průměrnou dobou návratu měsíců. U žádného z těchto pacientů nedošlo k rebound fenoménu po dobu vysazení léčby. Celkem
76,5 % pacientů léčby jasnou nebo minimální úroveň odpovědi v PGA, bez ohledu na to, zda se u nich v průběhu
období, kdy byl lék vysazen, objevil relaps [95 ze 107] bylo v tomto období bez relapsupodobný bezpečnostní profil jako v období před vysazením léčby.
Významné zlepšení v týdnu 16 oproti výchozímu stavu v porovnání s léčbou placebem MTX významnému zlepšení fyzické a mentální části celkového skóre SF-36 v porovnání s placebem.
V otevřené prodloužené studii u pacientů, u nichž byla z důvodu odpovědi PASI pod 50 % dávka
zvýšena ze 40 mg každý druhý týden na 40 mg týdně, dosáhlo opětovného návratu odpovědi PASI celkem 26,4 % pacientů
Psoriatická studie III u 72 pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou ložiskovou psoriázou a psoriázou na rukou
a/nebo chodidlech. Pacienti dostávali úvodní dávku 80 mg adalimumabu, po níž následovala dávka
40 mg každý druhý týden V týdnu 16 významně větší část pacientů, kteří byli léčeni adalimumabem, dosáhla PGA skóre
s pacienty, kteří dostávali placebo
Psoriatická studie IV porovnávala účinnost a bezpečnost adalimumabu versus placebu u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou nehtů. Pacienti dostávali úvodní dávku
80 mg adalimumabu následovanou dávkou 40 mg každý druhý týden úvodní dávcenásledujících 26 týdnů. Hodnocení psoriázy nehtů zahrnovalo „Modified Nail Psoriasis Severity
Index“ Severity Index“ s psoriázou nehtů s různým rozsahem postižení kůže BSA < 10 % a ≥ 5 %
Tabulka Výsledky účinnosti v týdnech 16, 26 a 52 u psoriatické studie IV
Primární cílový
parametr
TýdenPlacebem kontrolovaná
TýdenPlacebem kontrolovaná
TýdenOdslepená
Placebo
N = Adalimumab
㐰druhý týden
NPlacebo
N = Adalimumab
㐰druhý týden
NAdalimumab
㐰druhý týden
N≥ mNAPSI 75 čistý/minimální a
≥ 2stupňové
zlepšení 2,9 29,7a 6,9 48,9a 61, 3 U R F H Q W X i O Q t
] P Q D 1 $ 3 6 , -7,8 -44,2a -11,5 -56,2a -72,a p < 0,001, adalimumab oproti placebu
U pacientů léčených adalimumabem bylo prokázáno statisticky významné zlepšení v týdnu 26 ve
srovnání s placebem v DLQI.
Hidradenitis suppurativa
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných studiích a v otevřené prodloužené studii u dospělých pacientů se středně
těžkou až těžkou hidradenitis suppurativa nedostatečnou odpověď na nejméně 3 měsíce trvající systémovou léčbu antibiotiky. Pacienti ve
studii HS-I a HS-II měli stupeň onemocnění II nebo III podle klasifikace Hurley s nejméně 3 abscesy
nebo zánětlivými ložisky.
Studie HS-I dostávali pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 160 mg v týdnu 0, 80 mg v týdnu 2 a
40 mg každý týden počínaje týdnem 4 do týdne 11. Během studie nebyla dovolena současná léčba
antibiotiky. Po 12 týdnech léčby byli pacienti, kteří dostávali ve fázi A adalimumab, opětovně
randomizováni ve fázi B do 1 ze 3 léčebných skupin 40 mg každý druhý týden nebo placebo od týdne 12 do týdne 35randomizováni do skupiny placeba, byli ve fázi B převedeni na adalimumab 40 mg jednou týdně.
Studie HS-II dostávali pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2 a
40 mg každý týden počínaje týdnem 4 do týdne 11. 19,3 % pacientů kontinuálně pokračovalo během
studie v perorální antibiotické léčbě. Po 12 týdnech léčby byli pacienti, kteří dostávali ve fázi A
adalimumab, opětovně randomizováni ve fázi B do 1 ze 3 léčebných skupin jednou týdně, adalimumab 40 mg každý druhý týden nebo placebo od týdne 12 do týdne 35kteří byli ve fázi A randomizováni do skupiny placeba, dostávali placebo i ve fázi B.
Pacienti, kteří se účastnili studií HS-I a HS-II, byli vhodní k tomu, aby byli zařazeni do otevřené fáze
prodloužené studie, ve které byl adalimumab 40 mg podáván jednou týdně. Průměrná expozice u
všech populací s adalimumabem byla 762 dnů. Ve všech 3 studiích pacienti denně prováděli lokální
antiseptické ošetření.
Klinická odpověď
Redukce zánětlivých lézí a prevence zhoršení abscesů a píštělí s výtokem byly posuzovány za použití
klinické odpovědi „Hidradenitis Suppurativa Clinical Response“ v celkovém počtu abscesů a zánětlivých nodulů s nezvýšením počtu abscesů a nezvýšením počtu
píštělí s výtokem proti výchozím hodnotámpoužití číselné škály hodnotou 3 nebo větší na 11 bodové škále.
V týdnu 12 dosáhla odpovědi podle HiSCR významně větší část pacientů léčených adalimumabem
versus placebo. V týdnu 12 pocítila významně větší část pacientů ve studii HS-II klinicky relevantní
snížení bolesti kůže spojené s HS počátečních 12 týdnů léčby k významnému snížení rizika vzplanutí onemocnění.
Tabulka Výsledky účinnosti v týdnu 12, studie HS I a II
HS studie I HS studie II
Placebo Adalimumab 40 mg jednou týdně Placebo AdalimumabKlinická
odpověďpodle
Hidradenitis
Suppurativa
clinical response
N = 40 N = 64 N = 45 N = 96 ≥ 30 % snížení
bolesti kůžeb
N = 27 N = 34 N = 23 N = 48 * p < 0,05, ***p < 0,001, adalimumab versus placebo
a U všech randomizovaných pacientů.
b U pacientů s výchozí hodnotou bolesti kůže spojené s HS ≥ 3, na podkladě číselné škály 0–10;
= žádná bolest kůže, 10 = bolest kůže tak velká, jak si jen lze představit.
Léčba adalimumabem40 mg jednou týdně významně snížila riziko zhoršení abscesů a píštělí s
výtokem. Přibližně dvakrát větší část pacientů ve skupině placeba během prvních 12 týdnů trvání
studie HS-I a HS-II, ve srovnání s pacienty ve skupině s adalimumabem, pocítila zhoršení abscesů
Větší zlepšení v týdnu 12 oproti výchozím hodnotám ve srovnání s placebem bylo demonstrováno
v kvalitě života týkající se zdraví a specificky kůže, dle měření Dermatologického indexu kvality
života s léčbou, dle měření Dotazníku spokojenosti s léčbou medication, TSQM; Studie HS-I a HS-IIkomponent
U pacientů s alespoň částečnou odpovědí na léčbu adalimumabem40 mg jednou týdně v týdnu 12 byla
hodnota HiSCR v týdnu 36 větší u pacientů, kteří pokračovali v léčbě adalimumabem jednou týdně,
než u pacientů, u kterých byla frekvence dávkování snížena na jednou za dva týdny nebo u kterých
byla léčba přerušena
Tabulka Poměr pacientůa, kteří dosáhli HiSCRb v týdnech 24 a 36 po opětovném přeřazení léčby
adalimumabem týdně v týdnu
Placebo
NAdalimumab40každý druhý týden
NAdalimumab40jednou týdně
NTýdenTýdena Pacienti s alespoň částečnou odpovědí na léčbu adalimumabem 40 mg jednou týdně po 12 týdnech
léčby.
b U pacientů vyhovujících kritériím stanoveným v protokolu pro ztrátu odpovědi nebo žádné zlepšení
bylo požadováno vyřazení ze studie a byli započteni jako pacienti, kteří neodpovídali na léčbu.
U pacientů, kteří měli alespoň částečnou odpověď na léčbu v týdnu 12 a kteří dostávali kontinuálně
léčbu adalimumabem jednou týdně, byla v týdnu 48 hodnota HiSCR 68,3 % a v týdnu 96 byla 65,1 %.
Dlouhodobější léčba adalimumabem 40 mg týdně po 96 týdnů neodhalila žádné nové bezpečnostní
nálezy.
U pacientů, u kterých byla léčba adalimumabem přerušena v týdnu 12 ve studiích HS-I a HS-II, se
hodnoty HiSCR 12 týdnů po opětovném nasazení adalimumabu 40 mg jednou týdně vrátily na úroveň
podobnou té, která byla pozorována před vysazením
Crohnova choroba
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla ověřena u více než 1500 pacientů se středně těžkou až
těžkou aktivní Crohnovou chorobou v randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. Bylo povoleno současné
podávání konstantních dávek aminosalicylátů, kortikosteroidů a/nebo imunomodulačních léků,
přičemž 80 % pacientů pokračovalo v užívání nejméně jednoho z těchto léků.
Indukce klinické remise antagonisty randomizováno do jedné ze čtyř terapeutických skupin; pacienti užívající placebo
v týdnech 0 a 2, používající adalimumabu v dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2, nebo 80 mg v
týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2, případně 40 mg v týdnu 0 a 20 mg týdnu 2. Ve studii CD II bylo pacientů, u kterých došlo ke ztrátě odpovědi či k rozvoji intolerance na infliximab, randomizováno do
skupin, kdy používali buď adalimumab v dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2, nebo placebo
v týdnech 0 a 2. Primárně na léčbu neodpovídající pacienti byli ze studií vyřazení, a proto nebyli dále
hodnoceni.
Přetrvávání klinické remise bylo hodnoceno ve studii CD III III používalo 854 pacientů dávku 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2. V týdnu 4 byli pacienti
randomizováni do skupin, kdy používali buď 40 mg každý druhý týden, 40 mg každý týden nebo
placebo při celkové délce trvání studie 56 týdnů. Pacienti s klinickou odpovědí na léčbu v týdnu odpovědi nedosáhli. Snižování dávek kortikosteroidů bylo povoleno po týdnu 8.
Indukce remise a četnost odpovědí ve studiích CD I a CD II uvádí tabulka 21.
Tabulka Indukce klinické remise a odpovědí
Studie CD I: pacienti dosud neléčení
infliximabem
Studie CD: pacienti dříve
léčení infliximabem
Placebo
N = Adalimumab
㠰一㐰NAdalimumab
ᆭ〯㠰NPlacebo
NAdalimumab
ᆭ〯㠰NTýdenKlinická remiseKlinická odpověď
24 % 37 % 49 %∗∗ 25 % 38 %∗∗
Všechny hodnoty p slouží k párovému srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
∗ p < 0,∗∗ p < 0,
U obou úvodních dávkovacích schémat, u 160/80 mg i u 80/40 mg, byly v období do týdne pozorovány podobné počty remisí, nežádoucí účinky byly častěji pozorovány ve skupině se
160/80 mg.
Ve studii CD III dosáhlo v týdnu 4 58 % pacientů primárního hodnocení. Z těchto pacientů, jež v týdnu 4 dosáhli klinické odpovědi na léčbu, bylo 48 %
už dříve vystaveno antagonistům TNF. Doba trvání remise a počty odpovídajících pacientů jsou
uvedeny v tabulce 22. Výsledky klinické odpovědi zůstávaly konstantní bez ohledu na předchozí
expozici TNF antagonistům.
Počet hospitalizací a chirurgických zákroků, spojených s tímto onemocněním, byl v týdnu statisticky signifikantně snížen u pacientů používajících adalimumab v porovnání s placebem.
Tabulka Přetrvávání klinické remise a odpovědi
Placebo
Adalimumab v㐰týden
$ G D O L P X P D E 40 mg týdně
TýdenKlinická remise 17 % 40 %∗ 47 %∗
Klinická odpověď Pacienti v remisi bez užívání
steroidů po dobu ≥ 90 dnía
% Týden 56 N = 170 N = 172 N = Klinická remiseKlinická odpověď Pacienti vsteroidů po dobu ≥㔀∗ p < 0,001 párové srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
∗∗ p < 0,02 párové srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
a u těch, kteří užívali kortikosteroidy ve výchozí situaci
Z celkového množství pacientů, kteří byli v týdnu 4 bez odpovědi na léčbu, dosáhlo v týdnu odpovědi 43 % pacientů léčených adalimumabem, ve srovnání s 30 % pacientů, jež dostávali placebo.
Tyto výsledky naznačují, že někteří pacienti, kteří nedosáhli odpovědi v týdnu 4 profitují
z pokračování udržovací léčby do týdne 12. Léčba pokračující po 12 týdnu nevedla k významně více
odpovědím
Celkem 117 z 276 pacientů účastnících se studie CD I a 272 ze 777 pacientů účastnících se studie CD
II a III pokračovalo v používání adalimumabu po dobu minimálně 3 let v otevřené fázi studie. z těchto 117 a 189 z těchto 272 pacientů dospělo ke klinické remisi. Klinická odpověď přetrvávala u 102 pacientů z těchto 117 a u 233 z těchto 272 pacientů.
Kvalita života
Ve studiích CD I a CD II bylo v týdnu 4 u pacientů, randomizovaných do skupin používajících
adalimumab v dávce 80/40 mg a 160/80 mg, dosaženo, ve srovnání s placebem, úplného skóre ve
specifickém, na chorobu zaměřeném dotazníku IBDQ u studie CD III v týdnech 26 a 56 byly tyto výsledky rovněž pozorovány ve skupině léčené
adalimumabem, v porovnání se skupinou léčenou placebem.
Ulcerózní kolitida
Bezpečnost a účinnost vícenásobného podání adalimumabu byla ověřena u dospělých pacientů se
středně těžkou až těžkou aktivní ulcerózní kolitidou podskóre od 2 do 3
Ve studii UC-I bylo zařazeno 390 pacientů v minulosti antagonisty TNF neléčených byli randomizováni do skupin, kdy jim bylo podáváno buď placebo v týdnu 0 a 2 a 160 mg
adalimumabu v týdnu 0 a následně 80 mg v týdnu 2, nebo 80 mg adalimumabu v týdnu 0 a následně
40 mg v týdnu 2. Po týdnu 2 dostávali pacienti v obou ramenech s adalimumabem dávku 40 mg každý
druhý týden. Klinická remise v týdnu 8.
Ve studii UC-II dostávalo 248 pacientů dávku 160 mg adalimumabu v týdnu 0, 80 mg v týdnu 2 a
následně 40 mg každý druhý týden a 246 pacientů dostávalo placebo. U klinických výsledků byla
hodnocena indukce remise v týdnu 8 a přetrvávání remise do týdne 52.
Pacienti, u nichž byla léčba zahájena dávkou 160/80 mg adalimumabu, dosáhli klinické remise
v týdnu 8 v signifikantně vyšším procentu v porovnání s placebem, a to jak ve studii UC-I, kde remise
dosáhlo 18 % pacientů léčených adalimumabem versus 9 % pacientů léčených placebem tak ve studii UC-II, kde remise dosáhlo 17 % pacientů léčených adalimumabem versus 9% pacientů
léčených placebem adalimumab a které dosáhly remise v týdnu 8, bylo dosaženo remise i v týdnu 52.
Výsledky z celé populace studie UC-II jsou zobrazeny v tabulce 23.
Tabulka Odpovědi, remise a slizniční hojení ve studii UC-II
Placebo Adalimumab 40 mg
každý druhý týden
Týden 52 N = 246 N = Klinická odpověď⡎ᆪ⡎Týden 8 a 52
Udržení odpovědiKlinická remise je definována jako Mayo skóre ≤ 2 bez podskóre > 1;
Klinická odpověď je snížení oproti výchozímu stavu v Mayo skóre ≥ 3 body a ≥ 30 % plus
snížení subskóre rektálního krvácení [RBS] ≥ 1 nebo absolutního RBS 0 nebo 1;
*p < 0,05 párované porovnání hodnot u adalimumabu versus placebo.
**p < 0,001 párované porovnání hodnot u adalimumabu versus placebo.
a Z těch, kterým byly původně podávány kortikosteroidy.
Z pacientů, u kterých existovala odpověď v týdnu 8, došlo u 47 % k odpovědi, 29 % bylo v remisi, u
41 % došlo ke slizničnímu hojení a 20 % bylo v remisi bez steroidů ≥ 90 dnů v týdnu 52.
Přibližně u 40 % pacientů ve studii UC-II selhala dřívější anti-TNF léčba infliximabem. Účinnost
adalimumabu u těchto pacientů byla snížena v porovnání s anti-TNF naivními pacienty. Mezi
pacienty, u nichž selhala předchozí anti-TNF terapie, dosáhly v týdnu 52 remise 3 % pacientů na
placebu a 10 % pacientů na adalimumabu.
Pacienti ve studiích UC-I a UC-II měli možnost přejít do otevřené dlouhodobé prodloužené studie
částečného Mayo skóre.
Míra hospitalizace
Během 52 týdnů studií UC-I a UC-II byla pozorována nízká míra hospitalizace ze všech příčin a
hospitalizace z důvodu UC pro léčebné rameno adalimumabu ve srovnání s placebem. Počet
hospitalizací ze všech příčin v léčebné skupině adalimumabu bylo 0,18 na pacienta a rok, vs. 0,26 na
pacienta a rok ve skupině placeba a odpovídající počty hospitalizací z důvodu UC byly 0,12 na
pacienta a rok vs. 0,22 na pacienta a rok.
Kvalita života
Ve studii UC-II vedla léčba adalimumabem ke zlepšení v IBDQ skóre Questionnaire
Uveitida
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena u dospělých pacientů s neinfekční intermediální
a zadní uveitidou a panuveitidou, s výjimkou pacientů s izolovanou přední uveitidou, ve dvou
randomizovaných, dvojitě slepých, placebem kontrolovaných studiích placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 80 mg, následované 40 mg podávanými jednou za dva
týdny počínaje jedním týdnem po úvodní dávce. Současně podávané stálé dávky jednoho
nebiologického imunosupresiva byly povoleny.
Studie UV I hodnotila 217 pacientů s aktivní uveitidou přetrvávající i přes léčbu kortikosteroidy
dvoutýdenní standardizovanou dávku prednisonu 60 mg/den. Tato dávka se pak podle závazného
harmonogramu snižovala, přičemž do týdne 15 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.
Studie UV II hodnotila 226 pacientů s neaktivní uveitidou vyžadující ke kontrole onemocnění výchozí
chronickou terapii kortikosteroidy podle závazného harmonogramu snižovala, přičemž do týdne 19 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.
Primárním cílovým parametrem účinnosti v obou studiích byla „doba do selhání terapie“. Selhání
léčby bylo definováno vícesložkovým výstupem založeným na zánětlivých chorioretinálních a/nebo
zánětlivých retinálních vaskulárních lézích, počtu buněk v přední komoře sklivci
Pacienti, kteří dokončili studie UV I a UV II, byli vhodní k zařazení do nekontrolovaného
dlouhodobého prodloužení studie s původně plánovanou délkou trvání 78 týdnů. Pacienti mohli
používat studijní léčbu po týdnu 78 až do doby, než byl k dispozici adalimumab.
Klinická odpověď
Výsledky z obou studií prokázaly statisticky významné snížení rizika selhání léčby u pacientů
léčených adalimumabem v porovnání s pacienty dostávajícími placebo prokázaly časný a setrvalý účinek adalimumabu na četnost selhání léčby v porovnání s placebem
Tabulka Doba do selhání terapie ve studiích UV I a UV II
Analýza
Léčba N
Selhání
N Střední doba do selhání
CI 95pro HRP
hodnotab
Doba do selhání terapie v týdnu 6 nebo později ve studii UV I
3 U L P i U Q t 3 O D F H E R $ G D O L P X P D E 110 Doba do selhání terapie v týdnu 2 nebo později ve studii UV II
3 U L P i U Q t 3 O D F H E R 111 $ G D O L P X P D E 115 IIcenzurováno v době ukončení.
a HR adalimumab vs. placebo z regrese poměrných rizik s terapií jako faktorem
b 2stranná P hodnota z log rank testu
c NE = nehodnotitelný. K příhodě došlo u méně než poloviny rizikových subjektů
Obrázek 2
Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do selhání terapie v týdnu 6 nebo později nebo v týdnu 2 nebo později
Poznámka: P# = placebo rizikových
Ve studii UV I byly pozorovány statisticky významné rozdíly ve prospěch adalimumabu v porovnání s
placebem u každé složky selhání terapie. Ve studii UV II byly pozorovány statisticky významné
rozdíly jen u zrakové ostrosti, ale ostatní složky hovořily ve prospěch adalimumabu numericky.
Ze 424 subjektů zařazených do nekontrolovaného dlouhodobého prodloužení studií UV I a UV II bylo
60 subjektů považováno za nezpůsobilé diabetické retinopatie, v důsledku operace katarakty nebo vitrektomieanalýzy účinnosti. Z 364 zbývajících pacientů pokračovalo 269 hodnotitelných pacientů v otevřené léčbě adalimumabem do 78. týdne. Na základě sledování pozorovaných dat bylo při současně podávané dávce steroidů ≤ 7,5 mg denně a 178 bez podávání steroidů. BCVA se buď zlepšila, nebo udržela v týdnu 78. Údaje po týdnu 78 byly obecně v souladu s těmito výsledky, ale počet zařazených subjektů
po této době klesl. Celkem z pacientů, kteří ukončili studii, ji 18 % ukončilo z důvodu nežádoucích
příhod a 8 % v důsledku nedostatečné odpovědi na léčbu adalimumabem.
Kvalita života
Pacienty hlášené zrakové funkce byly hodnoceny v obou klinických studiích za pomoci NEI VFQ-25.
Adalimumab měl numericky lepší výsledky ve většině podskóre, přičemž ve studii UV I byl statisticky
významný střední rozdíl zaznamenán u všeobecného vidění, bolesti oka, vidění na blízko, duševního
zdraví a celkového skóre, a ve studii UV II u všeobecného vidění a duševního zdraví. Numerické
zlepšení zraku vlivem adalimumabu ve studii UV I nebylo pozorováno u barevného vidění a ve studii
UV II u barevného vidění, periferního vidění a vidění na blízko.
Imunogenita
Během léčby adalimumabem se mohou vytvořit protilátky proti adalimumabu. Tvorba protilátek proti
adalimumabu je spojena se zvýšenou clearance a sníženou účinností adalimumabu. Mezi přítomností
protilátek proti adalimumabu a výskytem nežádoucích účinků neexistuje žádná zjevná korelace.
Pediatrická populace
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena ve dvou studiích s aktivní polyartikulární nebo polyartikulárním průběhem juvenilní idiopatické artritidy, kteří trpěli
různými typy výskytu JIA rozšířená oligartritida
pJIA I
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii paralelních skupin pacientů u 171 dětí V otevřené úvodní fázi skupin, na pacienty léčené MTX neléčené MTX byli buď dosud neléčení nebo jim byl MTX vysazen minimálně dva týdny před
zahájením léčby sledovaným přípravkem. Pacienti, kteří zůstali na stabilních dávkách nesteroidních
antiflogistik dostávali všichni pacienti dávku 24 mg/m2 až do maxima 40 mg adalimumabu každé dva týdny po
dobu 16 týdnů. Distribuce pacientů podle věku a dále dle toho, zda dostávali minimální, střední nebo
maximální dávku v průběhu OL LI fáze studie je znázorněna v tabulce 25.
Tabulka Distribuce pacientů podle věku a dávky adalimumabu, podávané v průběhu OL LI fáze
Skupina dle věku Počet pacientů ve výchozím stavu N dávka
až 7až 1213 až 17
Pacienti , kteří vykazovali v týdnu 16 odpověď v pediatrickém k randomizaci do dvojitě zaslepené do maximální dávky 40 mg či placebo každý druhý týden po dobu dalších 32 týdnů nebo do doby
vzplanutí onemocnění. Kritéria vzplanutí byla definována jako zhoršení o ≥ 30 % v porovnání
s výchozím stavem u ≥ 3 ze 6 hlavních kritérií pediatrického ACR, přítomnost ≥ 2 aktivních kloubů a
zlepšení o > 30 % u ne více než 1 ze 6 kritérií. Po 32 týdnech léčby nebo při vzplanutí onemocnění
byli pacienti vhodní k zařazení do otevřené prodloužené fáze.
Tabulka Odpovědi v Ped ACR 30 ve studii s JIA
Skupina MTX Bez MTX
Fáze
OL-LI 16 týdnů
Odpovědi Ped ACR Výsledky účinnosti
Dvojitě zaslepených
32Adalimumab/MTX
⡎Placebo/MTX
⡎Adalimumab
⡎Placebo
⡎Vzplanutí onemocnění na
konci 32Medián doby do
vzplanutí onemocněnía Odpovědi Ped ACR 30/50/70 v týdnu 48 byly významně vyšší než ty u pacientů léčených placebem
b p = 0,c p = 0,
Mezi těmi, jež dosáhli odpovědi v týdnu 16 udržovány na hodnotách 30/50/70/90 po dobu až šesti let u těch pacientů, jež byli léčeni
adalimumabem po celou dobu studie. Krom toho všech 19 subjektů, z nichž 11 bylo při zahájení studie
ve věku 4 až 12 let a 8 ve věku 13 až 17 let, bylo léčeno 6 let nebo déle.
Celkově byly odpovědi obecně lepší a u menšího množství pacientů došlo k vývinu protilátek, pokud
byli léčeni kombinací adalimumabu a MTX ve srovnání s monoterapií adalimumabem. Uvážíme-li
tyto výsledky, doporučuje se, aby byl adalimumab používán v kombinaci s MTX a v monoterapii jen u
těch pacientů, u nichž není užití MTX vhodné
pJIA II
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické otevřené studii se 32 dětmi věku 2 až < 4 roky nebo ve věku 4 roky a více s tělesnou hmotností < 15 kgtěžkou polyartikulární JIA. Pacienti dostávali adalimumab v dávce 24 mg/m2 tělesného povrchu až do maximální dávky 20 mg každý druhý týden subkutánní injekcí po dobu 24 týdnů. V průběhu
studie užívala většina subjektů současně methotrexát a u menšího množství případů bylo hlášeno
užívání kortikosteroidů nebo NSAID.
Z pozorovaných údajů vyplývá, že v týdnu 12 bylo dosaženo odpovědi PedACR 30 u 93,5 % subjektů
a v týdnu 24 bylo této odpovědi dosaženo u 90,0 % subjektů. Poměr subjektů s odpovědí
PedACR 50/70/90 v týdnu 12 byl 90,3 %/61,3 %/38,7 % a poměr subjektů s touto odpovědí
v týdnu 24 byl 83,3 %/73,3 %/36,7 %. Mezi pacienty, kteří dosáhli odpovědi PedACR 30 v týdnu adalimumab po celou dobu studie. Celkově bylo 20 subjektů léčeno po dobu 60 týdnů nebo déle.
Entezopatická artritida
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii u 46 pediatrických pacientů entezopatickou artritidou. Pacienti byli randomizováni do skupiny dostávající buď 24 mg/m2 tělesného
povrchu 12 týdnů. Po dvojitě zaslepeném období následovalo otevřené období dostávali 24 mg/m2 BSA adalimumabu do maximální dávky 40 mg každý druhý týden subkutánně až
po dobu do maximálně 192 týdnů. Primárním cílovým parametrem byla procentuální změna v počtu
aktivních kloubů s artritidou bolest a/nebo citlivostsnížením -62,6 % srovnání s -11,6 % v počtu aktivních kloubů s artritidou bylo během OL období do týdne 156 udrženo u 26 z 31 pacientů ve skupině s adalimumabem, kteří setrvávali ve studii. Ačkoli to nebylo statisticky
významné, u většiny pacientů bylo prokázáno klinické zlepšení sekundárních cílových parametrů, jako
počet míst s entesitidou, počet citlivých kloubů ACR 50 odpověď a pediatrická ACR 70 odpověď.
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované studii u
114 pediatrických pacientů ve věku od 4 let s těžkou chronickou ložiskovou psoriázou jako PGA ≥ 4 nebo > 20% BSA nebo > 10 % BSA s velmi tenkými lézemi nebo PASI ≥ 20 nebo ≥ s klinicky relevantním postižením obličeje, genitálií nebo rukou/chodidelna lokální terapii a helioterapii nebo fototerapii.
Pacienti dostávali adalimumab 0,8 mg/kg každý druhý týden každý druhý týden dávky 25 mgrandomizovaných do skupiny používající adalimumab v dávce 0,8 mg/kg pacienti, kteří byli randomizováni do skupiny používající 0,4 mg/kg každý druhý týden nebo
methotrexát.
Tabulka Výsledky účinnosti v týdnu 16 u ložiskové psoriázy u pediatrických pacientů
MTXPASI 75b 12 PGA: čistý/minimálníc 15 b P = 0,027, adalimumab 0,8 mg/kg versus MTX
c P = 0,083, adalimumab 0,8 mg/kg versus MTX
Pacienti, kteří dosáhli skóre PASI 75 a PGA čisté nebo minimální, byli z léčby vyřazeni na dobu do
36 týdnů a monitorováni kvůli „ztrátě kontroly nad nemocí“ stupnědalších 16 týdnů a odpovědi na léčbu pozorované během opětovné léčby byly podobné jako
v předchozí dvojitě zaslepené fázi: odpověď PASI 75 byla u 78,9 % nebo minimální u 52,6 %
V otevřené fázi studie byly odpovědi PASI 75 a PGA čisté nebo minimální udrženy až po dobu
dalších 52 týdnů s žádnými novými bezpečnostními nálezy.
Hidradenitis suppurativa u dospívajících
U dospívajících pacientů s HS nejsou k dispozici žádné klinické studie u adalimumabu. Účinnost
adalimumabu v léčbě dospívajících pacientů s HS je predikována na základě prokázané účinnosti a
vztahu expozice-odpověď u dospělých pacientů s HS a pravděpodobnosti, že průběh onemocnění,
patofyziologie a účinky léku budou značně podobné jako u dospělých se stejnými úrovněmi expozice.
Bezpečnost doporučené dávky adalimumabu u dospívající populace s HS vychází z bezpečnostního
profilu adalimumabu napříč indikacemi jak u dospělých, tak u pediatrických pacientů při podobných
nebo častějších dávkách
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Adalimumab byl hodnocen v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené klinické studii,
zaměřené na hodnocení účinnosti a bezpečnosti úvodní a udržovací léčby s dávkováním v závislosti na
tělesné hmotnosti 17 let pediatrickým indexem aktivity Crohnovy choroby tato kritéria: musela u nich selhat konvenční léčba Crohnovy choroby imunomodulátorůinfliximab.
Všechny subjekty dostaly v otevřené fázi úvodní dávku v závislosti na jejich výchozí tělesné
hmotnosti: 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2 u subjektů ≥ 40 kg a 80 mg v týdnu 0 a 40 mg
v týdnu 2 u subjektů < 40 kg.
V týdnu 4 byly subjekty randomizovány v poměru 1:1 v závislosti na jejich tělesné hmotnosti v daném
čase a byla jim v režimu udržovací léčby podávána buď snížená dávka, nebo dávka standardní, jak je
patrno v tabulce 28.
Tabulka Režim udržovací dávky
Hmotnost pacienta Snížená dávka Standardní dávka
<≥
Výsledky hodnocení účinnosti
Primárním cílem studie bylo dosažení klinické remise v týdnu 26, definované jako skóre PCDAI ≤ 10.
Rozsah klinické remise a klinické odpovědi 15 bodů v porovnání s výchozím stavemkortikosteroidů nebo imunomodulátorů je prezentován v tabulce 30.
Tabulka Studie u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou
PCDAI klinická remise a odpověď
Standardní dávka
㐰一každý druhý týden
NSnížená dávka
každý druhý týden
NP hodnota*
Týden Klinická remise 38,7 % 28,4 % 0, Klinická odpověď 59,1 % 48,4 % 0,Týden Klinická remise 33,3 % 23,2 % 0, Klinická odpověď
Tabulka Studie u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou
Vysazení kortikosteroidů nebo imunomodulátorů a remise píštělí
Standardní dávka
㐰一každý druhý týden
Snížená dávka
každý druhý týden
P hodnotaVysazení kortikosteroidůTýden 26 84,8 % 65,8 % 0,Týden 52 69,7 % 60,5 % 0,Vysazení imunomodulátorůTýden 52 30,0 % 29,8 % 0,Remise píštělíTýden 26 46,7 % 38,1 % 0,Týden 52 40,0 % 23,8 % 0,1 p hodnota pro standardní dávku v porovnání se sníženou dávkou
Léčba imunosupresivy může být vysazena teprve až v týdnu 26 dle úsudku investigátora, pokud
subjekt splňuje kritéria považovaná za odpověď
Přetrvávání uzavření všech píštělí po dobu 2 po sobě jdoucích vizit, které byly ve výchozím stavu
secernující
Bylo pozorováno statisticky významné zvýšení v týdnu 26 a 52 v porovnání s výchozím stavem.
Statisticky a klinicky významné zlepšení v parametrech kvality života v porovnání s výchozím stavem bylo také pozorováno v obou terapeutických skupinách.
Sto pacientů otevřené dlouhodobé prodloužené fáze studie. Po 5 letech léčby adalimumabem přetrvávala klinická
remise u 74% klinická odpověď podle PCDAI.
Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii u 93 pediatrických pacientů ve věku od 5 do 17 let se středně těžkou až těžkou
ulcerózní kolitidou odečtenou endoskopiíV této studii u přibližně 16 % pacientů selhala dřívější anti-TNF léčba. Pacienti, kteří dostávali
kortikosteroidy při zařazení do studie, mohli po týdnu 4 začít svoji léčbu kortikosteroidy snižovat.
V indukčním období studie bylo randomizováno 77 pacientů v poměru 3:2 k užívání dvojitě zaslepené
léčby adalimumabem v indukční dávce 2,4 mg/kg 1,2 mg/kg 160 mgdostávaly 0,6 mg/kg zbývajících 16 pacientů zařazených do indukčního období otevřenou léčbu přípravkem Imraldi v
indukční dávce 2,4 mg/kg 80 mg
V týdnu 8 bylo 62 pacientů, kteří prokázali klinickou odpověď na parciálním Mayo skóre definováno jako pokles PMS ≥ 2 body a ≥ 30 % oproti výchozí hodnotědo dvojitě zaslepené udržovací léčby adalimumabem s dávkou 0,6 mg/kg každý týden nebo udržovací dávkou 0,6 mg/kg změnou designu studie bylo dalších 12 pacientů, kteří prokázali klinickou odpověď podle PMS,
randomizováno k užívání placeba, ale nebyli zahrnuti do potvrzující analýzy účinnosti.
Vzplanutí nemoci bylo definováno jako zvýšení PMS nejméně o 3 body PMS 5 až 6 v týdnu 8
Pacienti, kteří splnili kritéria pro vzplanutí nemoci v týdnu 12 nebo později, byli randomizováni do
skupiny, která dostávala opětovně indukční dávku 2,4 mg/kg 0,6 mg/kg dávky.
Výsledky hodnocení účinnosti
Společnými primárními cílovými parametry studie byla klinická remise podle PMS PMS ≤ 2 a žádné individuální podskóre > 1skórekteří dosáhli klinické odpovědi podle PMS v týdnu 8. Míry klinické remise podle PMS v týdnu 8 u
pacientů v každé z dvojitě zaslepených indukčních skupin adalimumabu jsou shrnuty v tabulce 31.
Tabulka Klinická remise podle PMS po 8 týdnech
Adalimumaba
maximálně 160 mg v týdnu 0 /
placebo v týdnu N = Adalimumabb, c
maximálně 160 mg v týdnech 0 a N = Klinická remise80 mgtýdnech 0 a 1 a 1,2 mg/kg Pozn. 2: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 8 byli považováni za pacienty, kteří nesplnili
cílový parametr
V týdnu 52 byly klinická remise podle FMS u pacientů s odpovědí v týdnu 8, klinická odpověď
podle FMS u pacientů s odpovědí v týdnu 8, zhojení sliznice u pacientů s odpovědí v týdnu 8, klinická remise podle FMS u pacientů s remisí v týdnu 8 a podíl
subjektů v remisi bez kortikosteroidů podle FMS v týdnu 8 hodnoceny u pacientů, kteří dostávali
adalimumab v dvojitě zaslepené maximální udržovací dávce 40 mg jednou za dva týdny
Tabulka Výsledky účinnosti po 52 týdnech
Adalimumaba
maximálně 40 mg jednou
za dva týdny
N = Adalimumabb
maximálně 40 mg jednou
týdně
N = Klinická remise u pacientů s
odpovědí s PMS v týdnu 8 9/31 Klinická odpověď u pacientů s
odpovědí s PMS v týdnu 8 19/31 Zhojení sliznice u pacientů s
odpovědí s PMS vKlinická remise u pacientů s remisí s
PMS vRemise bez kortikosteroidů
v týdnu 8 u pacientů s odpovědí s
PMSc
a Adalimumabb Adalimumab 0,6 mg/kg c U pacientů, kteří na počátku dostávali souběžně kortikosteroidy
Pozn.: Pacienti s chybějícími hodnotami vudržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry v W ê G Q X
Mezi další výzkumné cílové parametry účinnosti patřily klinická odpověď podle indexu aktivity
pediatrické ulcerózní kolitidy hodnotě
Tabulka Výsledky výzkumných cílových parametrů podle PUCAI
Týden Adalimumaba
maximálně 160 mg v týdnu 0/
placebo v týdnu N = Adalimumabb,c
maximálně 160 mg
v týdnech 0 a N = Klinická remise podle PUCAI 10/30 Klinická odpověď podle PUCAI 15/30 TýdenAdalimumabd
maximálně 40 mg jednou
za dva týdny
N = Adalimumabe
maximálně 40 mg jednou
týdně
N = Klinická remise podle PUCAI v
týdnu 8 u pacientů s odpovědí s
PMS
Klinická odpověď podle PUCAI
v týdnu 8 u pacientů s odpovědí s
PMS
a Adalimumab80 mgv týdnech 0 a 1 a 1,2 mg/kg d Adalimumab 0,6 mg/kg e Adalimumab 0,6 mg/kg Pozn. 1: Obě indukční skupiny dostávaly 0,6 mg/kg cílové parametry
Pozn. 3: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 52 nebo randomizovaní k opětovné indukční nebo
udržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry vZ pacientů léčených adalimumabem, kteří během udržovacího období podstoupili opětovnou indukční
léčbu, dosáhlo 2/6
Kvalita života
U skupin léčených adalimumabem bylo pozorováno klinicky významné zlepšení v parametrech
kvality života udržovací dávkou maximálně 40 mg výchozím stavem.
Uveitida u pediatrických pacientů
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené,
kontrolované studii u 90 pediatrických pacientů ve věku od 2 do < 18 let s neinfekční přední uveitidou
související s JIA, kteří byli refrakterní na nejméně 12 týdenní léčbu methotrexátem. Pacienti dostávali
buď placebo, nebo 20 mg adalimumabu adalimumabu dávkou methotrexátu.
Primárním cílovým ukazatelem byla doba do selhání léčby. Kritériem pro stanovení selhání léčby bylo
zhoršení nebo trvalé nezlepšení očního zánětu, částečné zlepšení s rozvojem trvalých očních
komorbidit nebo zhoršení očních komorbidit, nepovolené použití souběžné léčby a přerušení léčby po
delší časové období.
Klinická odpověď
Adalimumab významně prodloužil dobu do selhání léčby v porovnání s placebem P < 0,0001 z log rank testuzatímco medián doby do selhání léčby nebylo možné odhadnout u pacientů léčených adalimumabem,
protože léčba selhala u méně než poloviny těchto pacientů. Adalimumab významně snížil riziko
selhání léčby o 75 % v porovnání s placebem, jak je uvedeno podle hodnoty poměru rizik
Obrázek 3: Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do selhání léčby ve studii u pediatrických
pacientů s uveitidou
PRAVDĚPODOBNOST SELHÁNÍ LÉČBY
ČAS Léčba Placebo Adalimumab
Poznámka: P = placebo
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce a distribuce
Po jednorázovém subkutánním podání dávky 40 mg byla absorpce a distribuce adalimumabu pomalá a
vrcholové sérové koncentrace byly dosaženy zhruba za 5 dní po jeho podání. Průměrná biologická
dostupnost adalimumabu se odhaduje na 64 %, a to na základě výsledků ze tří studií s podáním
jednorázové dávky 40 mg subkutánně. Po jednorázových intravenózních dávkách v rozmezí 0,10 mg/kg byly koncentrace léku úměrné podané dávce. Po dávkách 0,5 mg/kg clearance pohybovala mezi 11–15 ml/hod, distribuční objem průměrný terminální poločas byl přibližně 2 týdny. Koncentrace adalimumabu v synoviální tekutině
u několika pacientů s revmatoidní artritidou představovala 31–96 % sérové koncentrace léku.
Po subkutánním podání 40 mg adalimumabu každý druhý týden byla průměrná nejnižší koncentrace
v ustáleném stavu přibližně 5 μg/ml současném podávání methotrexátustoupaly u pacientů s revmatoidní artritidou podávání 20, 40 a 80 mg každý druhý týden i každý týden.
Po podání dávky 24 mg/m2 s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou sérové koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu 4810,9 ± 5,2 μg/ml
U pacientů s polyartikulární JIA ve věku 2 až < 4 roky nebo ve věku 4 roky a starší s tělesnou
hmotností < 15 kg, léčených adalimumabem v dávce 24 mg/m2, byly průměrné nejnižší sérové
koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu 6,0 ± 6,1 μg/ml používali adalimumab bez methotrexátu a 7,9 ± 5,6 μg/ml methotrexát.
Po podání dávky 24 mg/m2 s entezopatickou artritidou ve věku 6 až 17 let byly průměrné nejnižší sérové koncentrace naměřené v týdnu 24současného podávání methotrexátu a 11,8 ± 4,3 μg/ml při současném podávání methotrexátu.
Po podání dávky 40 mg adalimumabu subkutánně každý druhý týden dospělým pacientům s axiální
spondylartritidou bez radiologického průkazu dosahovaly průměrné v týdnu 68 hodnoty 8,0 ± 4,6 μg/ml.
U dospělých pacientů s psoriázou léčených adalimumabem v monoterapii v dávce 40 mg každý druhý
týden byly průměrné nejnižší koncentrace v ustáleném stavu 5 μg/ml.
Po podání dávky 0,8 mg/kg pacientům s chronickou ložiskovou psoriázou byla průměrná nejnižší ± SD koncentrace adalimumabu
v ustáleném stavu přibližně 7,4 ± 5,8 μg/ml
Při použití dávky 160 mg adalimumabu v týdnu 0, následované dávkou 80 mg v týdnu 2 bylo u
dospělých pacientů s hidradenitis suppurativa dosaženo nejnižších sérových koncentrací adalimumabu
přibližně 7–8 μg/ml v týdnu 2 a 4. Průměrné nejnižší ustálené koncentrace v týdnu 12 do týdne byly přibližně 8–10 μg/ml při léčbě dávkou adalimumabu 40 mg jednou týdně.
Expozice adalimumabu u dospívajících pacientů s HS byla predikována pomocí populačního
farmakokinetického modelování a simulace na základě farmakokinetiky napříč indikacemi u dalších
pediatrických pacientů choroba a entezopatická artritidadruhý týden. Vzhledem k tomu, že expozice adalimumabu může být ovlivněna tělesnou hmotností,
může být u dospívajících s vyšší tělesnou hmotností a nedostatečnou odpovědí prospěšné dávkování
40 mg jednou týdně.
Při použití startovací dávky 80 mg adalimumabu v týdnu 0, následované dávkou 40 mg v týdnu 2,
bylo u pacientů s Crohnovou chorobou během indukční fáze léčbydosaženo nejnižších sérových
koncentrací adalimumabu přibližně 5,5 μg/ml. Při úvodní dávce 160 mg adalimumabu v týdnu 0,
následované dávkou 80 mg adalimumabu v týdnu 2, došlo v průběhu indukční fáze léčbyk dosažení
nejnižších sérových koncentrací adalimumabu přibližně 12 μg/ml. U pacientů s Crohnovou chorobou,
kteří dostávali udržovací dávku adalimumabu 40 mg každý druhý týden, byly pozorovány průměrné
nejnižší ustálené hladiny přibližně 7 μg/ml.
U pediatrických pacientů se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou v otevřené fázi studie byly
úvodní dávky adalimumabu v týdnech 0 a 2 buď 160/80 mg, nebo 80/40 mg, v závislosti na tělesné
hmotnosti, přičemž hranicí byla hmotnost 40 kg. V týdnu 4 byli pacienti randomizováni v poměru 1:a dostávali v pokračovací léčbě buď standardní dávku dávku sérové koncentrace adalimumabu, kterých dosáhli pacienti v týdnu 4, byly 15,7 ± 6,6 μg/ml u pacientů
≥ 40 kg
U pacientů, kteří setrvávali na léčbě tak, jak byli randomizováni, byly průměrné nejnižší koncentrace v týdnu 52 9,5 ± 5,6 μg /ml u skupiny, která používala standardní dávku, a 3,5 ± 2,2 μg
/ml u skupiny, která používala sníženou dávku. Průměrné nejnižší koncentrace adalimumabu se
udržely u těch pacientů, u nichž se s podáváním adalimumabu každý druhý týden pokračovalo
52 týdnů. U pacientů, u kterých byla dávka zvýšena z podávání každý druhý týden na jednou týdně,
byly průměrné jednou týdně
U pacientů s ulcerózní kolitidou, jimž byla podána úvodní dávka 160 mg, následovaná dávkou 80 mg
v týdnu 2, byly dosaženy nejnižší koncentrace adalimumabu přibližně 12 μg/ml během období
indukce. Průměrné nejnižší hladiny v ustáleném stavu přibližně 8 μg/ml byly pozorovány u pacientů s
ulcerózní kolitidou, kterým byla podávána udržovací dávka 40 mg adalimumabu každý druhý týden.
Po subkutánním podání dávky 0,6 mg/kg základě tělesné hmotnosti pediatrickým pacientům s ulcerózní kolitidou byla nejnižší sérová
koncentrace v ustáleném stavu v 52. týdnu 5,01 ± 3,28 μg/ml. U pacientů, kteří dostávali
0,6 mg/kg koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu v 52. týdnu 15,7 ± 5,60 μg/ml.
U dospělých pacientů s uveitidou, jimž byla podána úvodní dávka 80 mg adalimumabu v týdnu 0,
následovaná dávkou 40 mg každý druhý týden počínaje týdnem 1, byly zjištěny střední hladiny
v ustáleném stavu přibližně 8 až 10 μg/ml.
Expozice adalimumabu u pediatrických pacientů s uveitidou byla predikována pomocí populačního
farmakokinetického modelování a simulace na základě farmakokinetiky se zkříženou indikací
u dalších pediatrických pacientů u dětí a entezopatická artritidave věku < 6 let. Předpokládané expozice ukazují, že bez methotrexátu může úvodní dávka vést
k počátečnímu zvýšení systémové expozice.
Populační farmakokinetické a farmakokineticko/farmakodynamické modelování a simulace
předpověděly srovnatelné expozice a účinnost adalimumabu u pacientů léčených dávkou 80 mg
jednou za dva týdny při srovnání s dávkou 40 mg jednou týdně UC, CD nebo psoriázou, dospívajících pacientů s HS a pediatrických pacientů ≥ 40 kg s CD a UC
Vztah expozice-odpověď u pediatrické populace
Na základě dat z klinické studie u pacientů s JIA odpověď mezi plazmatickými koncentracemi a PedACR 50 odpovědí. Zjevná plazmatická
koncentrace adalimumabu, která vede k poloviční maximální pravděpodobnosti PedACR 50 odpovědi
Vztah expozice-odpověď mezi koncentrací adalimumabu a účinností u pediatrických pacientů se
závažnou chronickou ložiskovou psoriázou byl stanoven pro PASI 75 a PGA jasný nebo minimální, v
uvedeném pořadí. PASI 75 a PGA jasný nebo minimální se zvyšoval se zvyšujícími se koncentracemi
adalimumabu s podobnou zjevnou EC50 přibližně 4,5 μg/ml uvedeném pořadí
Eliminace
Populační farmakokinetické analýzy s údaji od více než 1 300 pacientů s RA zjistily trend směrem
k vyšší zdánlivé clearance adalimumabu s rostoucí tělesnou váhou. Po úpravě váhových rozdílů,
pohlaví a věku byl zřejmý minimální efekt na clearance adalimumabu. Koncentrace volného
adalimumabu v séru s detekovanými protilátkami proti adalimumabu.
Porucha funkce jater nebo ledvin
Použití adalimumabu nebylo studováno u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě studií toxicity po jednorázovém podání, toxicity po opakovaném
podání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve studii u opic makaka jávského 0, 30 a 100 mg/kg zjištěn žádný faktor naznačující poškození plodů. Ani studie karcinogenity, ani standardní hodnocení
toxického vlivu na fertilitu a studie postnatální toxicity s adalimumabem nebyly prováděny, protože
neexistuje vhodný model pro protilátky s omezenou zkříženou reaktivitou na TNF hlodavců a na
rozvoj neutralizačních protilátek u hlodavců.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Kyselina jantarová
Dinatrium-sukcinát
Histidin
Monohydrát histidin-hydrochloridu
Mannitol
Polysorbát Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
30 měsíců
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku nebo předplněné pero v krabičce, aby byl přípravek
chráněn před světlem.
Jednotlivé předplněné injekční stříkačky nebo předplněná pera přípravku Imraldi mají být uchovávány
při teplotě do maximálně 25 °C po dobu až 31 dní. Injekční stříkačka nebo pero musí být chráněna
před světlem a znehodnocena, pokud není použita v průběhu těchto 31 dní.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
0,4 ml injekčního roztoku v předplněné injekční stříkačce na jedno použití typu Ipístu, bezpečný štítek těla a prstovou přírubu pro použití pacientem.
Balení po:
• 1 předplněná injekční stříkačka se 2 tampóny napuštěnými alkoholem
• 2 předplněné injekční stříkačky, každé s 1 tampónem napuštěným alkoholem
• 4 předplněné injekční stříkačky, každé s 1 tampónem napuštěným alkoholem
• 6 předplněných injekčních stříkaček, každé s 1 tampónem napuštěným alkoholem
Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněném peru
0,4 ml injekčního roztoku v předplněném peru na jedno použití pacientem obsahující předplněnou
injekční stříkačku. Injekční stříkačka uvnitř pera je vyrobena ze skla typu I a dále obsahuje jehlu
z nerezové oceli, pevný kryt jehly, pryžový píst
Balení po:
• 1 předplněné pero se 2 tampóny napuštěnými alkoholem
• 2 předplněná pera, každé s 1 tampónem napuštěným alkoholem
• 4 předplněná pera, každé s 1 tampónem napuštěným alkoholem
• 6 předplněných per, každé s 1 tampónem napuštěným alkoholem
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/
Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněném peru
EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 24. srpna Datum posledního prodloužení registrace: 29. dubna
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ
LÁTKY/BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A
VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce/výrobců biologické léčivé látky/biologických léčivých látek
FUJIFILM Diosynth Biotechnologies Denmark ApS
Biotek Allé Hillerød, Dánsko
Samsung Biologics Co. Ltd
300, Songdo bio-daero,
Yeonsu-gu, Incheon, 21987,
Korejská republika
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 1171 LP Badhoevedorp
Nizozemsko
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací,
které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik
Před uvedením přípravku Imraldi na trh v jednotlivých členských státech musí držitel rozhodnutí o
registraci nechat odsouhlasit obsah a formát edukačního programu, včetně způsobů distribuce a
veškerých dalších aspektů programu národním kompetentním orgánem. Edukační program obsahuje
připomínkovou kartu pacienta.
Připomínkoá karta pacienta by měla obsahovat následující důležité části:
• závažné infekce
• tuberkulóza
• rakovina
• problémy nervového systému
• očkování
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna 0,8 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje adalimumabum 40 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: natrium-citrát, monohydrát kyseliny citronové, histidin, monohydrát histidin-
hydrochloridu, sorbitol, polysorbát 20 a voda pro injekci. Další údaje naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněná injekční stříkačka
tampóny napuštěné alkoholem
předplněné injekční stříkačky
tampóny napuštěné alkoholem
předplněné injekční stříkačky
tampóny napuštěné alkoholem
předplněných injekčních stříkaček
tampónů napuštěných alkoholem
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Nesnímejte krytku jehly, dokud nebudete připravenOtevřete.
Pouze pro jednorázové použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Injekční stříkačku uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/1216/001 1 předplněná injekční stříkačka
EU/1/17/1216/002 2 předplněné injekční stříkačky
EU/1/17/1216/003 4 předplněné injekční stříkačky
EU/1/17/1216/004 6 předplněných injekčních stříkaček
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Imraldi 40 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ STŘÍKAČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Imraldi 40 mg injekce
adalimumabum
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
40 mg/0,8 ml
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněném peru
adalimumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedno 0,8 ml předplněné pero obsahuje adalimumabum 40 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: natrium-citrát, monohydrát kyseliny citronové, histidin, monohydrát histidin-
hydrochloridu, sorbitol, polysorbát 20 a voda pro injekci. Další údaje naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněné pero
tampóny napuštěné alkoholem
předplněná pera
tampóny napuštěné alkoholem
předplněná pera
tampóny napuštěné alkoholem
předplněných per
tampónů napuštěných alkoholem
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Nesnímejte krytku jehly, dokud nebudete připravenNa předplněném peru není žádné tlačítko.
Otevřete.
Pouze pro jednorázové použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Pero uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/1216/005 1 předplněné pero
EU/1/17/1216/006 2 předplněná pera
EU/1/17/1216/007 4 předplněná pera
EU/1/17/1216/008 6 předplněných per
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Imraldi 40 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK PŘEDPLNĚNÉHO PERA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Imraldi 40 mg injekce
adalimumabum
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
40 mg/0,8 ml
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Imraldi 40 mg/0,8 ml injekční roztok
adalimumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna 0,8 ml injekční lahvička obsahuje adalimumabum 40 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: natrium-citrát, monohydrát kyseliny citronové, histidin, monohydrát histidin-
hydrochloridu, sorbitol, polysorbát 20 a voda pro injekci. Další údaje naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
Obsahuje 2 krabičky, každá jen pro jednu injekci
Obsahuje 2 krabičky a jedna krabička obsahuje:
injekční lahvičku
sterilní injekční stříkačku
sterilní jehlu
sterilní adaptér injekční lahvičky
tampóny napuštěné alkoholem
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Otevřete.
Pouze pro jednorázové použití.
Pro pediatrické použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Injekční lahvičku uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Imraldi 40 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Imraldi 40 mg/0,8 ml injekční roztok
adalimumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna 0,8 ml injekční lahvička obsahuje adalimumabum 40 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: natrium-citrát, monohydrát kyseliny citronové, histidin, monohydrát histidin-
hydrochloridu, sorbitol, polysorbát 20 a voda pro injekci. Další údaje naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
injekční lahvička
sterilní injekční stříkačka
sterilní jehla
sterilní adaptér injekční lahvičky
tampóny napuštěné alkoholem
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Otevřete.
Pouze pro jednorázové použití.
Pro pediatrické použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Injekční lahvičku uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Imraldi 40 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Imraldi 40 mg/0,8 ml injekce
adalimumabum
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
40 mg/0,8 ml
6. JINÉ
Pouze k jednorázovému použití
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna 0,4 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje adalimumabum 40 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, heptahydrát hydrogenfosforečnanu
sodného, kyselina jantarová, dinatrium-sukcinát, histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu,
mannitol, polysorbát 20 a voda pro injekci. Další údaje naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněná injekční stříkačka
tampóny napuštěné alkoholem
předplněné injekční stříkačky
tampóny napuštěné alkoholem
předplněné injekční stříkačky
tampóny napuštěné alkoholem
předplněných injekčních stříkaček
tampónů napuštěných alkoholem
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Nesnímejte krytku jehly, dokud nebudete připravenOtevřete.
Pouze pro jednorázové použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Injekční stříkačku uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/1216/010 1 předplněná injekční stříkačka
EU/1/17/1216/011 2 předplněné injekční stříkačky
EU/1/17/1216/012 4 předplněné injekční stříkačky
EU/1/17/1216/013 6 předplněných injekčních stříkaček
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Imraldi 40 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ STŘÍKAČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Imraldi 40 mg injekce
adalimumabum
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
40 mg/0,4 ml
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněném peru
adalimumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedno 0,4 ml předplněné pero obsahuje adalimumabum 40 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, heptahydrát hydrogenfosforečnanu
sodného, kyselina jantarová, dinatrium-sukcinát, histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu,
mannitol, polysorbát 20 a voda pro injekci. Další údaje naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněné pero
tampóny napuštěné alkoholem
předplněná pera
tampóny napuštěné alkoholem
předplněná pera
tampóny napuštěné alkoholem
předplněných per
tampónů napuštěných alkoholem
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Nesnímejte krytku jehly, dokud nebudete připravenNa předplněném peru není žádné tlačítko.
Otevřete.
Pouze pro jednorázové použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Pero uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/1216/014 1 předplněné pero
EU/1/17/1216/015 2 předplněná pera
EU/1/17/1216/016 4 předplněná pera
EU/1/17/1216/017 6 předplněných per
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Imraldi 40 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK PŘEDPLNĚNÉHO PERA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Imraldi 40 mg injekce
adalimumabum
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
40 mg/0,4 ml
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Váš lékař také obdrží připomínkovou kartu pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní
informace, se kterými musíte být seznámenběhem léčby tímto lékem. Mějte tuto připomínkovou kartu pacienta vždy při sobě během své
léčby a po dobu 4 měsíců od poslední injekce přípravku Imraldi podané Vám dítěti- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Imraldi a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Imraldi používat
3. Jak se přípravek Imraldi používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Imraldi uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití
1. Co je přípravek Imraldi a k čemu se používá
Přípravek Imraldi obsahuje léčivou látku adalimumab, lék, který ovlivňuje imunitní těla.
Přípravek Imraldi je určen k léčbě
• revmatoidní artritidy,
• polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy
• entezopatické artritidy,
• ankylozující spondylitidy,
• axiální spondylartritidy bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy,
• psoriatické artritidy,
• psoriázy,
• hidradenitis suppurativa,
• Crohnovy choroby,
• ulcerózní kolitidy a
• neinfekční uveitidy.
Léčivá látka v přípravku Imraldi, adalimumab, je monoklonální protilátka. Monoklonální protilátky
jsou bílkoviny, které se váží na specifický cíl.
Cílem adalimumabu je bílkovina nazývaná tumor nekrotizující faktor zvýšené koncentraci u zánětlivých onemocnění uvedených výše. Přípravek Imraldi navázáním se na
TNFα snižuje zánětlivý proces při těchto onemocněních.
Revmatoidní artritida
Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě revmatoidní artritidy u dospělých. Pokud máte středně těžkou
nebo těžkou aktivní revmatoidní artritidu, můžete nejdříve užívat jiné chorobu modifikující léky, jako
je methotrexát. Pokud u Vás tyto léky nepřinášejí uspokojivou odpověď, pak k léčbě revmatoidní
artritidy dostanete přípravek Imraldi.
Přípravek Imraldi je možné použít rovněž k léčbě těžké, aktivní a progresivní revmatoidní artritidy bez
předchozí léčby methotrexátem.
Přípravek Imraldi zpomaluje poškození kloubní chrupavky a kosti způsobené onemocněním a zlepšuje
tělesné funkce.
Přípravek Imraldi se obvykle používá s methotrexátem. Pokud Váš lékař dojde k názoru, že je pro Vás
methotrexát nevhodný, může se přípravek Imraldi podávat samostatně.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida a entezopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida a entezopatická artritida jsou zánětlivá onemocnění
kloubů, která se poprvé objeví v dětství.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy u dětí a
dospívajících od 2 do 17 let a entezopatické artritidy u dětí a dospívajících od 6 do 17 let. Zpočátku
pacienti mohou užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud tyto léky nepřinesou
uspokojivou odpověď, pak pacienti dostanou k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy
nebo entezopatické artritidy přípravek Imraldi.
Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy
Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy jsou zánětlivá onemocnění páteře.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě ankylozující spondylitidy a axiální spondylartritidy bez
radiologického průkazu ankylozující spondylitidy u dospělých. Jestliže trpíte ankylozující
spondylitidou nebo axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy,
budou Vám nejprve podávány jiné léky. Pokud tyto léky nepřinesou uspokojivou odpověď, pak
pacienti dostanou k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy nebo entezopatické artritidy
přípravek Imraldi.
Psoriatická artritida
Psoriatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů při lupénce
Přípravek Imraldi se používá k léčbě psoriatické artritidy u dospělých. Přípravek Imraldi může
zpomalit poškození chrupavky a kosti kloubů způsobené onemocněním a zlepšení fyzických funkcí.
Ložisková psoriáza u dospělých a dětí
Ložisková psoriáza je zánětlivé kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, zarudlými,
vyvýšenými ložisky, krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložisková psoriáza může postihovat také
nehty, může způsobit jejich ztluštění, drolení a odlučování od nehtového lůžka, což může být
bolestivé. Psoriáza je pravděpodobně způsobena problémy s imunitním systémem organismu, které
vedou ke zvýšené tvorbě kožních buněk.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dospělých. Přípravek
Imraldi se používá také k léčbě těžké ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících s tělesnou hmotností
30 kg nebo vyšší, u kterých lokální léčba a fototerapie neúčinkovaly dobře nebo je u nich tato léčba
nevhodná.
Hidradenitis suppurativa u dospělých a dospívajících
Hidradenitis suppurativa kožní onemocnění. Příznaky mohou zahrnovat citlivé uzly obsahovat hnis. Nejčastěji postihuje specifické části kůže, jako např. pod prsy, podpaždí, vnitřní část
stehen, třísla a hýždě. Na postižených částech se také mohou objevovat jizvy.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě hidradenitis suppurativa u dospělých a dospívajících od 12 let.
Přípravek Imraldi pomáhá snižovat počet boláků a nežitů, které máte, a bolest, která je s tímto
onemocněním často spojena. Nejprve můžete dostávat jiné léky. Pokud tyto léky nepřinesou
uspokojivou odpověď, bude Vám podáván přípravek Imraldi.
Crohnova choroba u dospělých a dětí
Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění střev.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě Crohnovy choroby u dospělých a dětí od 6 do 17 let. Jestliže
trpíte Crohnovou chorobou, budou Vám nejprve podávány jiné léky. Pokud u Vás tyto léky nepřinesou
uspokojivou odpověď, pak ke zmírnění projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek Imraldi.
Ulcerózní kolitida u dospělých a dětí
Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy u dospělých a dětí od do 17 let. Jestliže trpíte ulcerózní kolitidou, můžete zpočátku užívat jiná léčiva. Pokud u Vás tyto léky
nepřinesou uspokojivou odpověď, pak ke zmírnění projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek
Imraldi.
Neinfekční uveitida u dospělých a dětí
Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě
• dospělých s neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím zadní část oka
• dětí od 2 let s chronickou neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím přední část oka.
Tento zánět může vést ke zhoršení zraku a/nebo výskytu plovoucích zákalů v oku chomáčkovité čáry pohybující se v zorném poli
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Imraldi používat
Nepoužívejte přípravek Imraldi
- Jestliže jste alergický- Jestliže máte závažnou infekci včetně tuberkulózy abyste lékaře informovalpocit únavy nebo problémy se zuby.
- Jestliže trpíte středně těžkým nebo těžkým srdečním selháním. Je důležité, abyste informovalsvého lékaře, pokud se u Vás vyskytly nebo v současné době vyskytují vážné problémy se
srdcem
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Imraldi se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Alergická reakce
• Jestliže máte alergické reakce s příznaky, jako je pocit tíhy na hrudi, dýchavičnost, závrať,
otoky nebo vyrážka, nepodávejte si další injekci přípravku Imraldi a kontaktujte ihned svého
lékaře.
Infekce
• Jestliže máte nějakou infekci, včetně dlouhodobé nebo lokalizované infekce vředjistý• Při léčbě přípravkem Imraldi můžete být náchylnější k infekcím. Riziko může stoupat, pokud
máte omezenou funkci plic. Tyto infekce mohou být závažné a zahrnují tuberkulózu, infekce
způsobené viry, plísněmi parazity nebo bakteriemi, jiné oportunní infekce spojené s oslabeným imunitním systémeminfekce mohou být život ohrožující. Je důležité, abyste informovalvyskytnou příznaky, jako je horečka, zranění, únava nebo problémy se zuby. Váš lékař může
doporučit dočasné přerušení léčby přípravkem Imraldi.
Tuberkulóza
• Protože u pacientů léčených přípravkem Imraldi byly hlášeny případy tuberkulózy, před
zahájením léčby přípravkem Imraldi Vás lékař vyšetří, zda se příznaky tohoto onemocnění
u Vás nevyskytly. To znamená, že u Vás podrobně zhodnotí dříve prodělaná onemocnění a
provede potřebná kontrolní vyšetření Provedení těchto vyšetření a jejich výsledky zaznamená do Vaší připomínkové karty pacienta.
Pokud jste prodělals tuberkulózou, je velmi důležité, abyste to řeklv průběhu léčby dojít i v případě, že jste bylse u Vás objeví příznaky tuberkulózy horečka
Cestovní/opakovaně se vyskytující infekce
• Informujte svého lékaře, pokud jste žilendemicky vyskytují plísňové infekce jako je histoplasmóza, kokcidióza nebo blastocystóza.
• Informujte svého lékaře, pokud se u Vás vyskytovaly opakované infekce nebo jiné stavy, které
zvyšují riziko infekcí.
Virus hepatitidy B
• Jestliže jste nositelem viru hepatitidy typu B myslíte, že byste mohlinfekci HBV vyšetří. Přípravek Imraldi může reaktivovat jsou nositeli viru. V některých ojedinělých případech, zvláště pokud berete jiné léky k potlačení
imunitního systému, může být reaktivace HBV infekce život ohrožující.
Věk nad 65 let
• Pokud jste ve věku nad 65 let, můžete být během používání přípravku Imraldi náchylnější
k infekcím. Jak Vy, tak i Váš lékař by měl věnovat zvýšenou pozornost známkám infekce
během léčby přípravkem Imraldi. Je důležité, abyste oznámilvyskytnou známky infekce, jako je horečka, poranilproblémy se zuby.
Operace nebo stomatologický výkon
• Pokud Vám má být provedena operace nebo stomatologický výkon, sdělte, prosím, svému
lékaři, že jste léčenpřípravkem Imraldi.
Demyelinizační onemocnění
• Jestliže máte demyelinizační onemocnění okolo nervůskleróza, objeví, lékař určí, zda můžete být léčenněkteré příznaky, například změny vidění, slabost rukou nebo nohou či znecitlivění nebo brnění
v některé části těla, musíte o tom Vašeho lékaře neprodleně informovat.
Očkovací látka
• Během léčby přípravkem Imraldi nesmíte dostat určité očkovací látky, které obsahují oslabené,
ale živé formy bakterií či virů způsobujících onemocnění. Prosíme, domluvte se se svým
lékařem o možnosti očkování ještě předtím, než budete očkovánpacienti dostali všechna naplánovaná očkování podle jejich věku před zahájením léčby
přípravkem Imraldi. Pokud používáte přípravek Imraldi během těhotenství, může být Vaše dítě
náchylnější k infekcím po dobu asi pěti měsíců poté, co jste dostala poslední dávku přípravku v
průběhu těhotenství. Je důležité, abyste oznámila lékaři Vašeho dítěte a jiným zdravotnickým
pracovníkům, že Vám byl přípravek Imraldi v těhotenství podáván, aby se na základě této
informace mohli rozhodnout, kdy je vhodné Vaše dítě očkovat.
Srdeční selhání
• Pokud se u Vás vyskytuje mírné srdeční selhávání a jste léčenlékařem pečlivě sledován stav Vašeho srdce. Je důležité, abyste sdělilu Vás vyskytly nebo se v současné době vyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se u Vás
vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající známky srdečního selhávání nebo otoky dolních končetinmáte používat přípravek Imraldi.
Horečka, modřiny, krvácení nebo bledost
• U některých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které pomáhají v boji proti
infekcím nebo při zástavě krvácení. Jestliže máte horečku, která neodeznívá, nebo máte
modřiny nebo snadno krvácíte, případně jste velmi bledí, ihned se spojte s lékařem. Lékař se
může rozhodnout ukončit léčbu.
Nádorové onemocnění
• U dětských i dospělých pacientů léčených přípravkem Imraldi nebo jinými blokátory TNFα
byly popsány vzácné případy výskytu určitých typů rakoviny. Lidé se závažnější formou
revmatoidní artritidy, jejichž onemocnění trvá delší dobu, mívají vyšší průměrné riziko vzniku
lymfomu dřeňdruhem rakoviny může vzrůst. Ve vzácných případech byl u pacientů používajících přípravek
Imraldi pozorován závažný specifický typ lymfomu. Někteří z těchto pacientů byli také léčeni
léky azathioprinem nebo merkaptopurinem. Oznamte lékaři, pokud užíváte azathioprin nebo merkaptopurin současně s přípravkem Imraldi.
• U pacientů léčených přípravkem Imraldi byly navíc pozorovány případy rakoviny kůže
nemelanomového typu. Pokud se během léčby nebo po ní objeví nové plochy poškozené kůže
nebo pokud stávající známky nebo plochy poškození změní vzhled, sdělte to lékaři.
• U pacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční plicní
nemoc druhů rakoviny, nežli jsou lymfomy. Jestliže trpíte CHOPN nebo hodně kouříte, mělsi se svým lékařem promluvit, je-li pro Vás léčba blokátorem TNFα vhodná.
Onemocnění s příznaky podobnými lupus erythematodes
• Vzácně může vést léčba přípravkem Imraldi k příznakům podobajícím se onemocnění zvanému
lupus. Pokud se objeví příznaky, jako je trvalá nevysvětlitelná horečka, bolest kloubů nebo
únava, kontaktujte svého lékaře.
Děti a dospívající
• Přípravek Imraldi nepodávejte dítěti s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, pokud je
mladší 2 let.
• Nepoužívejte 40 mg předplněnou injekční stříkačku, pokud se doporučují jiné dávky než 40 mg.
Další léčivé přípravky a přípravek Imraldi
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Přípravek Imraldi lze používat společně s methotrexátem nebo některými chorobu modifikujícími
antirevmatickými léky solí zlata
Přípravek Imraldi nesmíte z důvodu zvýšeného rizika závažné infekce používat s léky, které obsahují
léčivé látky anakinru nebo abatacept. Máte-li nějaké dotazy, zeptejte se prosím svého lékaře.
Těhotenství a kojení
• Máte zvážit použití vhodné antikoncepce k prevenci těhotenství a pokračovat v jejím užívání po
dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Imraldi.
• Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, požádejte
svého lékaře o doporučení dříve, než začnete tento přípravek používat.
• Přípravek Imraldi má být používán během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.
• Na základě studie prováděné u těhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad,
pokud matka během těhotenství užívala adalimumab, ve srovnání s matkami se stejným
onemocněním, které adalimumab neužívaly.
• Přípravek Imraldi lze podávat během kojení.
• Jestliže jste používala přípravek Imraldi během těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější
k infekcím.
• Je důležité, abyste informovala dětského lékaře a ostatní zdravotnické pracovníky před
očkováním Vašeho dítěte, že jste během těhotenství používala přípravek Imraldi. Více
informací týkající se očkování najdete v části „Upozornění a opatření“.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Imraldi může mít mírný vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po
použití přípravku Imraldi se může objevit pocit točení hlavy
Přípravek Imraldi obsahuje sodík a sorbitol
Sorbitol
Tento léčivý přípravek obsahuje 20 mg sorbitolu v jedné předplněné injekční stříkačce. Pokud vám
lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se s ním, než začnete tento léčivý přípravek používat.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Imraldi používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Dospělí pacienti s revmatoidní artritidou, psoriatickou artritidou, ankylozující spondylitidou nebo
axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy
Předplněná injekční stříkačka a předplněné pero přípravku Imraldi jsou k dispozici pouze jako dávka
40 mg. Proto není možné podávat předplněnou stříkačku a předplněné pero přípravku Imraldi
pediatrickým pacientům, kteří vyžadují menší než plnou dávku 40 mg. Pokud se vyžaduje alternativní
dávka, je zapotřebí použít jiné preparáty nabízející takovou možnost.
Přípravek Imraldi se podává injekčně pod kůži pacienty s revmatoidní artritidou, ankylozující spondylitidou, axiální spondylartritidou bez
radiologického průkazu ankylozující spondylitidy a u pacientů s psoriatickou artritidou je 40 mg
adalimumabu v jedné dávce podávané jednou za dva týdny.
U revmatoidní artritidy se při léčbě přípravkem Imraldi pokračuje v podávání methotrexátu. Pokud
Váš lékař určí, že je pro Vás methotrexát nevhodný, podává se přípravek Imraldi samostatně.
Jestliže máte revmatoidní artritidu a spolu s přípravkem Imraldi nedostáváte methotrexát, může lékař
rozhodnout, že budete dostávat 40 mg adalimumabu každý týden nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Děti, dospívající a dospělí s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou
Děti od 2 let a dospívající s tělesnou hmotností od 10 kg do 30 kg
Doporučená dávka přípravku Imraldi je 20 mg jednou za dva týdny.
Děti od 2 let, dospívající a dospělí s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Doporučená dávka přípravku Imraldi je 40 mg jednou za dva týdny.
Děti, dospívající a dospělí s entezopatickou artritidou
Děti od 6 let a dospívající s tělesnou hmotností od 15 kg do 30 kg
Doporučená dávka přípravku Imraldi je 20 mg jednou za dva týdny.
Děti od 6 let, dospívající a dospělí s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Doporučená dávka přípravku Imraldi je 40 mg jednou za dva týdny.
Dospělí pacienti s psoriázou
Obvyklý režim dávkování přípravku u dospělých s psoriázou je podání úvodní dávky 80 mg injekce 40 mg v jednom dniprvním týdnem po dávce úvodní. V léčbě přípravkem Imraldi musíte pokračovat tak dlouho, jak Vám
doporučil lékař. Pokud tato dávka nebude dostatečně účinná, může Váš lékař zvýšit dávku na 40 mg
jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Děti nebo dospívající s ložiskovou psoriázou
Děti a dospívající od 4 do 17 let s tělesnou hmotností od 15 kg do 30 kg
Doporučené dávkování přípravku Imraldi je podání úvodní dávky 20 mg následované o týden později
dávkou 20 mg. Poté se podává obvyklá dávka 20 mg jednou za dva týdny.
Děti a dospívající od 4 do 17 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Doporučené dávkování přípravku Imraldi je podání úvodní dávky 40 mg následované o týden později
dávkou 40 mg. Poté se podává obvyklá dávka 40 mg jednou za dva týdny.
Dospělí pacienti s hidradenitis suppurativa
Obvyklý režim dávkování u hidradenitis suppurativa je podání úvodní dávky 160 mg injekce 40 mg v jednom dni nebo dvě 40mg injekce denně ve dvou po sobě následujících dnechnásledované dávkou 80 mg dvou týdnech se pokračuje dávkou 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny, jak Vám
předepsal lékař. Je doporučeno, abyste denně prováděl
Dospívající s hidradenitis suppurativa od 12 do 17 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Doporučené dávkování přípravku Imraldi je podání úvodní dávky 80 mg jednou denněodpověď na léčbu přípravkem Imraldi 40 mg jednou za dva týdny není dostatečná, může Vám lékař
zvýšit dávku na 40 mg každý týden nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Doporučuje se postižená místa denně omývat antiseptickým přípravkem.
Dospělí pacienti s Crohnovou chorobou
Obvyklý režim dávkování u Crohnovy choroby je podání úvodní dávky 80 mg 40 mg v jednom dnipozději. Pokud je potřeba rychlejšího účinku odpovědi na léčbu, může Vám Váš lékař předepsat
úvodní dávku 160 mg po sobě následujících dnech40 mg v jednom dniodpověď, může Vám lékař zvýšit dávku na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Děti a dospívající s Crohnovou chorobou
Děti a dospívající od 6 do 17 let s tělesnou hmotností do 40 kg
Obvyklý režim dávkování je podání úvodní dávky 40 mg následované dávkou 20 mg o dva týdny
později. Pokud je potřeba rychlejší odpovědi, předepíše Vám Váš lékař úvodní dávku 80 mg injekce 40 mg v jednom dni
Následně poté je obvyklá dávka 20 mg každý druhý týden. Pokud tato dávka nebude dostatečně
účinná, může lékař zvýšit frekvenci dávkování léku až na 20 mg jednou týdně.
Děti a dospívající od 6 do 17 let s tělesnou hmotností 40 kg nebo vyšší:
Obvyklý režim dávkování je podání úvodní dávky 80 mg následované dávkou 40 mg o dva týdny později. Pokud je potřeba rychlejší odpovědi, předepíše Vám
Váš lékař úvodní dávku 160 mg ve dvou po sobě následujících dnechdni
Následně poté je obvyklá dávka 40 mg každý druhý týden. V závislosti na tom, jak budete na léčbu
odpovídat, může lékař zvýšit dávku na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Dospělí pacienti s ulcerózní kolitidou
Obvyklá počáteční dávka přípravku Imraldi u dospělých s ulcerózní kolitidou je 160 mg být podána jako čtyři 40 mg injekce v jenom dni nebo jako dvě 40 mg injekce za den ve dvou po sobě
následujících dnechdniVám lékař zvýšit dávku na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Děti a dospívající s ulcerózní kolitidou
Děti a dospívající od 6 let s tělesnou hmotností do 40 kg
Obvyklá dávka přípravku Imraldi je 80 mg podaných jako úvodní dávka jednom dnipodává obvyklá dávka 40 mg jednou za dva týdny.
Pacienti, kteří dosáhnou 18 let a používají 40 mg jednou za dva týdny, by měli pokračovat
v používání předepsané dávky.
Děti a dospívající od 6 let s tělesnou hmotností 40 kg nebo vyšší
Obvyklá dávka přípravku Imraldi je 160 mg podaných jako úvodní dávka jednom dni nebo dvě injekce 40 mg denně ve dvou po sobě jdoucích dnechza dva týdny.
Pacienti, kteří dosáhnou 18 let a používají 80 mg jednou za dva týdny, by měli pokračovat v
používání předepsané dávky.
Dospělí pacienti s neinfekční uveitidou
Obvyklá dávka přípravku u dospělých s neinfekční uveitidou je 80 mg v úvodní dávce, následovaných dávkou 40 mg jednou za dva týdny, počínaje jedním týdnem po podání
úvodní dávky. Injekční aplikace přípravku Imraldi musí pokračovat tak dlouho, jak určí Váš lékař.
U neinfekční uveitidy se během terapie přípravkem Imraldi může pokračovat v podávání
kortikosteroidů nebo jiných léků ovlivňujících imunitní systém. Přípravek Imraldi se může podávat
i samostatně.
Děti a dospívající s chronickou neinfekční uveitidou ve věku od 2 let
Děti od 2 let a dospívající s tělesnou hmotností do 30 kg
Obvyklá dávka přípravku Imraldi je 20 mg každý druhý týden s methotrexátem.
Váš dětský lékař může také předepsat úvodní dávku 40 mg, která může být podávána jeden týden před
zahájením obvyklého dávkování.
Děti od 2 let a dospívající s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Obvyklá dávka přípravku Imraldi je 40 mg každý druhý týden s methotrexátem.
Váš lékař může také předepsat úvodní dávku 80 mg, která může být podávána jeden týden před
zahájením obvyklého dávkování.
Způsob a cesta podání
Přípravek Imraldi se podává injekčně pod kůži Návod k použití je uveden v bodě 7.
Jestliže jste použil
Pokud jste si náhodně aplikovalsvého lékaře nebo lékárníka a vysvětlete mu, že jste použilVždy si s sebou vezměte vnější obal léku, a to i když je prázdný.
Jestliže jste zapomněl
Pokud si zapomenete podat injekci, máte si ji aplikovat ihned, jak si vzpomenete. Poté si podejte další
dávku původně plánovaný den, jako kdybyste nezapomněl
Jestliže jste přestal
Rozhodnutí o tom, zda používání přípravku Imraldi přerušit, musíte konzultovat se svým lékařem. Po
zastavení léčby se Vám mohou příznaky onemocnění vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však
mohou být závažné a vyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i do 4 měsíců nebo i
déle po poslední dávce přípravku Imraldi.
Neprodleně vyhledejte lékařské ošetření, pokud se u Vás vyskytnou tyto příhody:
• silná vyrážka, kopřivka nebo jiné známky alergické reakce;
• otok obličeje, rukou, nohou;
• obtíže s dechem či polykáním;
• zadýchávání, které se zhorší v poloze vleže nebo otoky nohou.
Oznamte svému lékaři co nejdříve, pokud se u Vás vyskytnou následující příhody:
• známky infekce, jako je horečka, pocit nemoci, zranění, problémy se zuby, pálení při močení;
• pocit slabosti nebo únavy;
• kašel;
• brnění;
• snížená citlivost;
• dvojité vidění;
• slabost horních nebo dolních končetin;
• otok • známky a příznaky podezřelé z krevních poruch, jako je přetrvávající horečka, tvorba modřin,
krvácení, bledost.
Příznaky popsané výše mohou být známkami níže uvedeného seznamu nežádoucích účinků, které byly
popsány při používání adalimumabu:
Velmi časté
• reakce v místě injekčního vpichu • infekce dýchacích cest • bolest hlavy;
• bolest břicha;
• pocit na zvracení a zvracení;
• vyrážka;
• bolest svalů.
Časté
• závažné infekce • střevní infekce • kožní infekce • ušní infekce;
• infekce v ústech • infekce pohlavních orgánů;
• záněty močových cest;
• plísňové infekce;
• záněty kloubů;
• nezhoubné nádory;
• rakovina kůže;
• alergické reakce • dehydratace;
• změny nálad • úzkost;
• obtížné usínání;
• poruchy pocitového vnímání jako je brnění, svědění nebo znecitlivění;
• migréna;
• příznaky útlaku nervových kořenů • poruchy zraku;
• oční infekce;
• zánět očního víčka a otok oka;
• točení hlavy • pocity rychlého bušení srdce;
• vysoký krevní tlak;
• návaly horka;
• krevní podlitiny • kašel;
• astma;
• zkrácení dechu;
• krvácení ze zažívacího ústrojí;
• zažívací obtíže • refluxní choroba jícnu;
• sicca syndrom • svědění;
• svědivá vyrážka;
• tvorba modřin;
• záněty kůže • lámavost nehtů na prstech rukou a nohou;
• zvýšené pocení;
• vypadávání vlasů;
• nový vznik nebo zhoršení psoriázy • svalové křeče;
• krev v moči;
• onemocnění ledvin;
• bolesti na hrudi;
• otoky • horečka;
• snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin;
• poruchy hojení.
Méně časté
• oportunní infekce odolnost vůči onemocněním• neurologické infekce • záněty oka;
• bakteriální infekce;
• divertikulitida • rakovina včetně rakoviny mízního systému • poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži a lymfatické uzliny jako onemocnění nazývané sarkoidóza• vaskulitida • třes;
• neuropatie • mozková mrtvice;
• ztráta sluchu, ušní šelest;
• pocity nepravidelného bušení srdce jako je vynechání tepu;
• srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků;
• srdeční infarkt;
• výduť ve stěně velkých tepen, zánět žilních městků, blokáda krevních cév;
• plicní onemocnění způsobující zkrácení dechu • plicní embolie • pleurální výpotek • zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břicha a zad;
• potíže s polykáním;
• otoky tváře;
• zánět žlučníku, žlučníkové kameny;
• ztukovatění jater • noční pocení;
• zjizvení;
• neobvyklé poškození svalů;
• systémový lupus erythematodes systémů• přerušovaný spánek;
• impotence;
• záněty.
Vzácné
• leukemie • závažné alergické reakce doprovázené šokem;
• roztroušená skleróza;
• nervové poruchy může způsobit svalovou slabost, abnormální pocity, brnění v pažích a horní části těla• zástava srdečních stahů;
• plicní fibróza • perforace • hepatitida • reaktivace hepatitidy B;
• autoimunní hepatitida • kožní vaskulitida • Stevensův-Johnsonův syndrom vyrážku• otoky na tváři spojené s alergickými reakcemi;
• erythema multiforme • lupus-like syndrom • angioedém • lichenoidní kožní reakce
Není známo
• hepatosplenický T-buněčný lymfom • karcinom z Merkelových buněk • Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži;
• selhání jater;
• zhoršení onemocnění nazývané dermatomyozitida doprovázená svalovou slabostí• zvýšení tělesné hmotnosti
Některé nežádoucí účinky pozorované u adalimumabu mohou probíhat bez příznaků a mohou být
objeveny pouze s pomocí krevních testů. Tyto zahrnují:
Velmi časté
• nízký počet bílých krvinek;
• nízký počet červených krvinek;
• zvýšení tuků v krvi;
• zvýšení hodnot jaterních enzymů.
Časté
• vysoký počet bílých krvinek;
• nízký počet krevních destiček;
• zvýšení kyseliny močové v krvi;
• neobvyklé hodnoty sodíku v krvi;
• nízké hodnoty vápníku v krvi;
• nízké hodnoty fosforu v krvi;
• vysoké hladiny krevního cukru;
• vysoké hodnoty laktát dehydrogenázy v krvi;
• přítomnost autoprotilátek v krvi;
• nízká hladina draslíku v krvi.
Méně časté
• zvýšená hladina bilirubinu
Vzácné
• nízké počty bílých krvinek, červených krvinek a destiček v krvi.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Imraldi uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte přípravek Imraldi po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku/ krabičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jiná možnost uchovávání:
Pokud je to potřeba stříkačky přípravku Imraldi při pokojové teplotě ujistěte, že je přípravek chráněn před světlem. Jakmile je vyjmut z lednice a ponechán při pokojové
teplotě, stříkačka musí být použita do 28 dní nebo zlikvidována, a to i v situaci, kdy je vrácena zpět do
lednice.
Měltřeba ji znehodnotit.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Imraldi obsahuje
- Léčivou látkou je adalimumabum.
- Pomocnými látkami jsou natrium-citrát, monohydrát kyseliny citronové, histidin, monohydrát
histidin-hydrochloridu, sorbitol, polysorbát 20 a voda pro injekci.
Jak přípravek Imraldi vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce je dodáván jako 0,8 ml čirého
a bezbarvého roztoku.
Přípravek Imraldi se dodává v baleních obsahujících 1, 2, 4 nebo 6 předplněných injekčních stříkaček
prstovou přírubu pro použití pacientem a 2, 2, 4 nebo 6 tampónů napuštěných alkoholem, které jsou
přiloženy k příslušným balením.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
Výrobce
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 1171 LP Badhoevedorp
Nizozemsko
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.
België/Belgique/Belgien
Biogen Belgium NV/S.A
Tél/Tel: + 32 Biogen Lithuania UAB
Tel: +370 52 07 91
България
Ewopharma AG Representative Office
Teл.: + 359 249 176
Luxembourg/Luxemburg
Biogen Belgium NV/SA
Tél/Tel: +35 227 772
Česká republika
Biogen Tel: + 420 228 884
Magyarország
Biogen Hungary Kft.
Tel.: + 36 1 848 04
Danmark
Biogen Tlf: + 45 78 79 37
Malta
Pharma.MT Ltd
Tel: + 356 27 78 15
Deutschland
Biogen GmbH
Tel: + 49 Biogen Netherlands B.V.
Tel: + 31 Eesti
Biogen Estonia ÖU
Tel: + 372 6 68 30
Norge
Biogen Norway AS
Tlf: + 47 21 93 95
Ελλάδα
Genesis Pharma S.A.
Τηλ: + 30 211 176 Österreich
Biogen Austria GmbH
Tel: + 43 España
Biogen Spain, S.L.
Tel: + 34 931 790
Polska
Biogen Poland Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22 116 86
France
Biogen France SAS
Tél: + 33 Biogen Portugal Sociedade Farmacêutica,
Unipessoal, Lda
Tel: + 351 308 800
Hrvatska
Ewopharma d.o.o
Tel: + 385 România
Ewopharma AG Representative Office
Tel: + 40 377 881
Ireland
Biogen Idec Tel: +353 Slovenija
Biogen Pharma d.o.o.
Tel: + 386 Ísland
Icepharma hf.
Sími: + 354 800
Slovenská republika
Biogen Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 Italia
Biogen Italia s.r.l.
Tel: + 39 Suomi/Finland
Biogen Finland Oy
Puh/Tel: + 358 Κύπρος
Icepharma hf.
Τηλ: + 357 22 00 04
Sverige
Biogen Sweden AB
Tel: +46 Biogen Latvia SIA
Tel: + 371 66 16 40
United Kingdom Biogen Idec Tel: +44 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
7. Návod k použití
Pečlivě dodržujte tento návod k použití a brzy si vytvoříte zavedený postup pro podávání injekce
s plnou jistotou.
• Před podáním injekce požádejte svého lékaře nebo zdravotní sestru, aby Vám ukázali, jak se
používá předplněná injekční stříkačka. Lékař nebo zdravotní sestra si musí být jisti, že dokážete
injekční stříkačku správně používat.
Vaše jednodávková předplněná injekční stříkačka
Poté, co zatlačíte píst zcela dolů, se jehla zasune, aby nedošlo k poranění hrotem jehly.
Péče o předplněnou injekční stříkačku
Uchovávání injekční stříkačky
• Injekční stříkačku uchovávejte v chladničce, ale chraňte ji před mrazem.
• Uchovávejte injekční stříkačku v krabičce a chraňte před světlem.
• Uchovávejte injekční stříkačku mimo dohled a dosah dětí.
Likvidace injekční stříkačky
• Každou injekční stříkačku použijte pouze jednou. Injekční stříkačku nikdy nepoužívejte
opakovaně.
• Použitou injekční stříkačku odhoďte do speciální nádoby podle pokynů lékaře, zdravotní sestry
nebo lékárníka.
Upozornění
• Pokud Vám injekční stříkačka upadne s NASAZENOU krytkou, další použití injekční stříkačky
je v pořádku.
Pokud Vám injekční stříkačka upadne se SEJMUTOU krytkou, nepoužívejte ji. Jehla se mohla
znečistit nebo poškodit.
• Poškozenou injekční stříkačku nepoužívejte.
Péče o místo vpichu injekce
• Pro injekci vyberte ztukovatělou oblast
Ztukovatělé oblasti, například břicho, jsou obecně nejlepšími místy pro vpich injekce.
Ztukovatělé oblasti se snadněji sevřou prsty a jsou dobré pro správné zavedení jehly.
• Pokaždé použijte jiné místo vpichu
Při výběru místa vpichu vyberte plochu, která nebyla nedávno použita, abyste se vyhnuli bolesti
a modřinám.
• Pomalu stlačte píst
Někdy mohou být rychlé injekce bolestivé. Pokud budete stlačovat píst injekční stříkačky
pomalu, může to zvýšit pohodlí při podávání injekce.
Jak podat injekci předplněnou injekční stříkačkou
1. Připravte si potřebné pomůcky
Položte předplněnou injekční stříkačku a tampóny napuštěné alkohokolem na čistý, suchý povrch.
Nezapomeňte si omýt ruce!
Krytku zatím ještě neodstraňujte!
2. Počkejte 15–30 minut
Počkejte 15–30 minut než předplněná injekční stříkačka dosáhne pokojové teploty, což pomůže snížit
bolest při injekci.
Krytku zatím ještě neodstraňujte!
3. Zkontrolujte léčivý přípravek a dobu použitelnosti
Vždy dbejte na to, aby léčivý přípravek byl čirý, neobsahoval částice a neměl prošlou dobu
použitelnosti. Pokud léčivý přípravek nebude čirý, bude obsahovat částice nebo mít prošlou dobu
použitelnosti, nepoužívejte ho.
Můžete v něm spatřit 1 nebo více bublin a to je v pořádku. Není žádný důvod k jejímu odstranění.
Krytku zatím ještě neodstraňujte!
4. Vyberte místo vpichu a očistěte kůži
Vyberte místo vpichu na svém těle. Nejlepší je břicho Očistěte místo vpichu tampónem napuštěným alkoholem. Před podáním injekce se tohoto místa
nedotýkejte.
Vyhýbejte se kůži, která je bolestivá, má modřiny, jizvy, loupe se nebo má červené skvrny.
5. Stáhněte krytku jehly
Opatrně stáhněte krytku jehly.
Je normální, když uvidíte, jak několik kapek tekutiny vyjde z jehly.
Pokud sejmete krytku jehly předtím, než budete připraveni k injekci, nedávejte krytku jehly zpět.
Tím byste mohli jehlu ohnout či poškodit. Mohli byste se omylem bodnout nebo vyplýtvat léčivý
přípravek.
6. Sevřete kůži prsty a zasuňte jehlu
Jemně sevřete kůži a zasuňte jehlu po celé délce v úhlu přibližně 45 stupňů.
7. Zatlačte píst po celé délce
Držte injekční stříkačku pevně a zatlačte píst zcela dolů.
Pak zdvihněte palec a nechte jehlu zasunout zpět do těla injekční stříkačky.
8. Odstraňte injekční stříkačku a zlikvidujte ji
Vytáhněte injekční stříkačku z kůže.
Po injekci přípravku Imraldi si ověřte, že se jehla zasunula zpět a použitou injekční stříkačku
neprodleně odhoďte do speciální nádoby podle pokynů lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.
Nejste si jistí, zda jste dostali svoji dávku? Obraťte se na svého lékaře, zdravotní sestru nebo
lékárníka.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněném peru
adalimumabum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Váš lékař také obdrží připomínkovou kartu pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní
informace, se kterými musíte být seznámenběhem léčby tímto lékem. Mějte tuto připomínkovou kartu pacienta vždy při sobě během své
léčby a po dobu 4 měsíců od poslední injekce přípravku Imraldi podané Vám dítěti- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Imraldi a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Imraldi používat
3. Jak se přípravek Imraldi používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Imraldi uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití
1. Co je přípravek Imraldi a k čemu se používá
Přípravek Imraldi obsahuje léčivou látku adalimumab, lék, který ovlivňuje imunitní těla.
Přípravek Imraldi je určen k léčbě
• revmatoidní artritidy,
• polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy
• entezopatické artritidy,
• ankylozující spondylitidy,
• axiální spondylartritidy bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy,
• psoriatické artritidy,
• psoriázy,
• hidradenitis suppurativa,
• Crohnovy choroby,
• ulcerózní kolitidy a
• neinfekční uveitidy.
Léčivá látka v přípravku Imraldi, adalimumab, je monoklonální protilátka. Monoklonální protilátky
jsou bílkoviny, které se váží na specifický cíl.
Cílem adalimumabu je bílkovina nazývaná tumor nekrotizující faktor zvýšené koncentraci u zánětlivých onemocnění uvedených výše. Přípravek Imraldi navázáním se na
TNFα snižuje zánětlivý proces při těchto onemocněních.
Revmatoidní artritida
Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě revmatoidní artritidy u dospělých. Pokud máte středně těžkou
nebo těžkou aktivní revmatoidní artritidu, můžete nejdříve užívat jiné chorobu modifikující léky, jako
je methotrexát. Pokud u Vás tyto léky nepřinášejí uspokojivou odpověď, pak k léčbě revmatoidní
artritidy dostanete přípravek Imraldi.
Přípravek Imraldi je možné použít rovněž k léčbě těžké, aktivní a progresivní revmatoidní artritidy bez
předchozí léčby methotrexátem.
Přípravek Imraldi zpomaluje poškození kloubní chrupavky a kosti způsobené onemocněním a zlepšuje
tělesné funkce.
Přípravek Imraldi se obvykle používá s methotrexátem. Pokud Váš lékař dojde k názoru, že je pro Vás
methotrexát nevhodný, může se přípravek Imraldi podávat samostatně.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida a entezopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida a entezopatická artritida jsou zánětlivá onemocnění
kloubů, která se poprvé objeví v dětství.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy u dětí a
dospívajících od 2 do 17 let a entezopatické artritidy u dětí a dospívajících od 6 do 17 let. Zpočátku
pacienti mohou užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud tyto léky nepřinesou
uspokojivou odpověď, pak pacienti dostanou k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy
nebo entezopatické artritidy přípravek Imraldi.
Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy
Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy jsou zánětlivá onemocnění páteře.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě ankylozující spondylitidy a axiální spondylartritidy bez
radiologického průkazu ankylozující spondylitidy u dospělých. Jestliže trpíte ankylozující
spondylitidou nebo axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy,
budou Vám nejprve podávány jiné léky. Pokud tyto léky nepřinesou uspokojivou odpověď, pak
pacienti dostanou k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy nebo entezopatické artritidy
přípravek Imraldi.
Psoriatická artritida
Psoriatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů při lupénce
Přípravek Imraldi se používá k léčbě psoriatické artritidy u dospělých. Přípravek Imraldi může
zpomalit poškození chrupavky a kosti kloubů způsobené onemocněním a zlepšení fyzických funkcí.
Ložisková psoriáza u dospělých a dětí
Ložisková psoriáza je zánětlivé kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, zarudlými,
vyvýšenými ložisky, krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložisková psoriáza může postihovat také
nehty, může způsobit jejich ztluštění, drolení a odlučování od nehtového lůžka, což může být
bolestivé. Psoriáza je pravděpodobně způsobena problémem s imunitním systémem organismu, který
vede ke zvýšené tvorbě kožních buněk.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dospělých. Přípravek
Imraldi se používá také k léčbě těžké ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících s tělesnou hmotností
30 kg nebo vyšší, u kterých lokální léčba a fototerapie neúčinkovaly dobře nebo je u nich tato léčba
nevhodná.
Hidradenitis suppurativa u dospělých a dospívajících
Hidradenitis suppurativa kožní onemocnění. Příznaky mohou zahrnovat citlivé uzly obsahovat hnis. Nejčastěji postihuje specifické části kůže, jako např. pod prsy, podpaždí, vnitřní část
stehen, třísla a hýždě. Na postižených částech se také mohou objevovat jizvy.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě hidradenitis suppurativa u dospělých a dospívajících od 12 let.
Přípravek Imraldi pomáhá snižovat počet boláků a nežitů, které máte, a bolest, která je s tímto
onemocněním často spojena. Nejprve můžete dostávat jiné léky. Pokud tyto léky nepřinesou
uspokojivou odpověď, bude Vám podáván přípravek Imraldi.
Crohnova choroba u dospělých a dětí
Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění střev.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě Crohnovy choroby u dospělých a dětí od 6 do 17 let. Jestliže
trpíte Crohnovou chorobou, budou Vám nejprve podávány jiné léky. Pokud u Vás tyto léky nepřinesou
uspokojivou odpověď, pak ke zmírnění projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek Imraldi.
Ulcerózní kolitida u dospělých a dětí
Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy u dospělých a dětí od do 17 let. Jestliže trpíte ulcerózní kolitidou, můžete zpočátku užívat jiná léčiva. Pokud u Vás tyto léky
nepřinesou uspokojivou odpověď, pak ke zmírnění projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek
Imraldi.
Neinfekční uveitida u dospělých a dětí
Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě
• dospělých s neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím zadní část oka
• dětí od 2 let s chronickou neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím přední část oka.
Tento zánět může vést ke zhoršení zraku a/nebo výskytu plovoucích zákalů v oku chomáčkovité čáry pohybující se v zorném poli
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Imraldi používat
Nepoužívejte přípravek Imraldi
• Jestliže jste alergický• Jestliže máte závažnou infekci včetně tuberkulózy abyste lékaře informovalpocit únavy nebo problémy se zuby.
• Jestliže trpíte středně těžkým nebo těžkým srdečním selháním. Je důležité, abyste informovalsvého lékaře, pokud se u Vás vyskytly nebo v současné době vyskytují vážné problémy se
srdcem
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Imraldi se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Alergická reakce
• Jestliže máte alergické reakce s příznaky, jako je pocit tíhy na hrudi, dýchavičnost, závrať,
otoky nebo vyrážka, nepodávejte si další injekci přípravku Imraldi a kontaktujte ihned svého
lékaře.
Infekce
• Jestliže máte nějakou infekci, včetně dlouhodobé nebo lokalizované infekce vředjistý• Při léčbě přípravkem Imraldi můžete být náchylnější k infekcím. Riziko může stoupat, pokud
máte omezenou funkci plic. Tyto infekce mohou být závažné a zahrnují tuberkulózu, infekce
způsobené viry, plísněmi parazity nebo bakteriemi, jiné oportunní infekce spojené s oslabeným imunitním systémeminfekce mohou být život ohrožující. Je důležité, abyste informovalvyskytnou příznaky, jako je horečka, zranění, únava nebo problémy se zuby. Váš lékař může
doporučit dočasné přerušení léčby přípravkem Imraldi.
Tuberkulóza
• Protože u pacientů léčených přípravkem Imraldi byly hlášeny případy tuberkulózy, před
zahájením léčby přípravkem Imraldi Vás lékař vyšetří, zda se příznaky tohoto onemocnění
u Vás nevyskytly. To znamená, že u Vás podrobně zhodnotí dříve prodělaná onemocnění a
provede potřebná kontrolní vyšetření Provedení těchto vyšetření a jejich výsledky zaznamená do Vaší připomínkové karty pacienta.
Pokud jste prodělals tuberkulózou, je velmi důležité, abyste to řeklv průběhu léčby dojít i v případě, že jste bylse u Vás objeví příznaky tuberkulózy horečka
Cestovní/opakovaně se vyskytující infekce
• Informujte svého lékaře, pokud jste žilendemicky vyskytují plísňové infekce jako je histoplasmóza, kokcidióza nebo blastocystóza.
• Informujte svého lékaře, pokud se u Vás vyskytovaly opakované infekce nebo jiné stavy, které
zvyšují riziko infekcí.
Virus hepatitidy B
• Jestliže jste nositelem viru hepatitidy typu B myslíte, že byste mohlinfekci HBV vyšetří. Přípravek Imraldi může reaktivovat jsou nositeli viru. V některých ojedinělých případech, zvláště pokud berete jiné léky k potlačení
imunitního systému, může být reaktivace HBV infekce život ohrožující.
Věk nad 65 let
• Pokud jste ve věku nad 65 let, můžete být během používání přípravku Imraldi náchylnější
k infekcím. Jak Vy, tak i Váš lékař by měl věnovat zvýšenou pozornost známkám infekce
během léčby přípravkem Imraldi. Je důležité, abyste oznámilvyskytnou známky infekce, jako je horečka, poranilproblémy se zuby.
Operace nebo stomatologický výkon
• Pokud Vám má být provedena operace nebo stomatologický výkon, sdělte, prosím, svému
lékaři, že jste léčenpřípravkem Imraldi.
Demyelinizační onemocnění
• Jestliže máte demyelinizační onemocnění okolo nervůskleróza, objeví, lékař určí, zda můžete být léčenněkteré příznaky, například změny vidění, slabost rukou nebo nohou či znecitlivění nebo brnění
v některé části těla, musíte o tom Vašeho lékaře neprodleně informovat.
Očkovací látka
• Během léčby přípravkem Imraldi nesmíte dostat určité očkovací látky, které obsahují oslabené,
ale živé formy bakterií či virů způsobujících onemocnění. Prosíme, domluvte se se svým
lékařem o možnosti očkování ještě předtím, než budete očkovánpacienti dostali všechna naplánovaná očkování podle jejich věku před zahájením léčby
přípravkem Imraldi. Pokud používáte přípravek Imraldi během těhotenství, může být Vaše dítě
náchylnější k infekcím po dobu asi pěti měsíců poté, co jste dostala poslední dávku přípravku v
průběhu těhotenství. Je důležité, abyste oznámila lékaři Vašeho dítěte a jiným zdravotnickým
pracovníkům, že Vám byl přípravek Imraldi v těhotenství podáván, aby se na základě této
informace mohli rozhodnout, kdy je vhodné Vaše dítě očkovat.
Srdeční selhání
• Pokud se u Vás vyskytuje mírné srdeční selhávání a jste léčenlékařem pečlivě sledován stav Vašeho srdce. Je důležité, abyste sdělilu Vás vyskytly nebo se v současné době vyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se u Vás
vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající známky srdečního selhávání nebo otoky dolních končetinmáte používat přípravek Imraldi.
Horečka, modřiny, krvácení nebo bledost
• U některých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které pomáhají v boji proti
infekcím nebo při zástavě krvácení. Jestliže máte horečku, která neodeznívá, nebo máte
modřiny nebo snadno krvácíte, případně jste velmi bledí, ihned se spojte s lékařem. Lékař se
může rozhodnout ukončit léčbu.
Nádorové onemocnění
• U dětských i dospělých pacientů léčených přípravkem Imraldi nebo jinými blokátory TNFα
byly popsány vzácné případy výskytu určitých typů rakoviny. Lidé se závažnější formou
revmatoidní artritidy, jejichž onemocnění trvá delší dobu, mívají vyšší průměrné riziko vzniku
lymfomu dřeňdruhem rakoviny může vzrůst. Ve vzácných případech byl u pacientů používajících přípravek
Imraldi pozorován závažný specifický typ lymfomu. Někteří z těchto pacientů byli také léčeni
léky azathioprinem nebo merkaptopurinem. Oznamte lékaři, pokud užíváte azathioprin nebo merkaptopurin současně s přípravkem Imraldi.
• U pacientů léčených přípravkem Imraldi byly navíc pozorovány případy rakoviny kůže
nemelanomového typu. Pokud se během léčby nebo po ní objeví nové plochy poškozené kůže
nebo pokud stávající známky nebo plochy poškození změní vzhled, sdělte to lékaři.
• U pacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční plicní
nemoc druhů rakoviny, nežli jsou lymfomy. Jestliže trpíte CHOPN nebo hodně kouříte, mělsi se svým lékařem promluvit, je-li pro Vás léčba blokátorem TNFα vhodná.
Onemocnění s příznaky podobnými lupus erythematodes
• Vzácně může vést léčba přípravkem Imraldi k příznakům podobajícím se onemocnění zvanému
lupus. Pokud se objeví příznaky, jako je trvalá nevysvětlitelná horečka, bolest kloubů nebo
únava, kontaktujte svého lékaře.
Děti a dospívající
• Přípravek Imraldi nepodávejte dítěti s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, pokud je
mladší 2 let.
• Nepoužívejte 40 mg předplněné pero, pokud se doporučují jiné dávky než 40 mg.
Další léčivé přípravky a přípravek Imraldi
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Přípravek Imraldi lze používat společně s methotrexátem nebo některými chorobu modifikujícími
antirevmatiky kortikosteroidy nebo léky proti bolestem, a to i s nesteroidními antirevmatiky
Přípravek Imraldi nesmíte z důvodu zvýšeného rizika závažné infekce používat s léky, které obsahují
léčivé látky anakinru nebo abatacept. Máte-li nějaké dotazy, zeptejte se prosím svého lékaře.
Těhotenství a kojení
• Máte zvážit použití vhodné antikoncepce k prevenci těhotenství a pokračovat v jejím užívání po
dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Imraldi.
• Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, požádejte
svého lékaře o doporučení dříve, než začnete tento přípravek používat.
• Přípravek Imraldi má být používán během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.
• Na základě studie prováděné u těhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad,
pokud matka během těhotenství užívala adalimumab, ve srovnání s matkami se stejným
onemocněním, které adalimumab neužívaly.
• Přípravek Imraldi lze podávat během kojení.
• Jestliže jste používala přípravek Imraldi během těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější
k infekcím.
• Je důležité, abyste informovala dětského lékaře a ostatní zdravotnické pracovníky před
očkováním Vašeho dítěte, že jste během těhotenství používala přípravek Imraldi. Více
informací týkající se očkování najdete v části „Upozornění a opatření“.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Imraldi může mít mírný vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po
použití přípravku Imraldi se může objevit pocit točení hlavy
Přípravek Imraldi obsahuje sodík a sorbitol
Sorbitol
Tento léčivý přípravek obsahuje 20 mg sorbitolu v jednom předplněném peru. Pokud vám lékař řekl,
že nesnášíte některé cukry, poraďte se s ním, než začnete tento léčivý přípravek používat.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Imraldi používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Dospělí pacienti s revmatoidní artritidou, psoriatickou artritidou, ankylozující spondylitidou nebo
axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy
Předplněná injekční stříkačka a předplněné pero přípravku Imraldi jsou k dispozici pouze jako dávka
40 mg. Proto není možné podávat předplněnou stříkačku a předplněné pero přípravku Imraldi
pediatrickým pacientům, kteří vyžadují menší než plnou dávku 40 mg. Pokud se vyžaduje alternativní
dávka, je zapotřebí použít jiné preparáty nabízející takovou možnost.
Přípravek Imraldi se podává injekčně pod kůži pacienty s revmatoidní artritidou, ankylozující spondylitidou, axiální spondylartritidou bez
radiologického průkazu ankylozující spondylitidy a u pacientů s psoriatickou artritidou je 40 mg
adalimumabu v jedné dávce podávané jednou za dva týdny.
U revmatoidní artritidy se při léčbě přípravkem Imraldi pokračuje v podávání methotrexátu. Pokud
Váš lékař určí, že je pro Vás methotrexát nevhodný, podává se přípravek Imraldi samostatně.
Jestliže máte revmatoidní artritidu a spolu s přípravkem Imraldi nedostáváte methotrexát, může lékař
rozhodnout, že budete dostávat 40 mg adalimumabu každý týden nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Děti, dospívající a dospělí s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou
Děti od 2 let a dospívající s tělesnou hmotností od 10 kg do 30 kg
Doporučená dávka přípravku Imraldi je 20 mg jednou za dva týdny.
Děti od 2 let, dospívající a dospělí s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Doporučená dávka přípravku Imraldi je 40 mg jednou za dva týdny.
Děti, dospívající a dospělí i s entezopatickou artritidou
Děti od 6 let a dospívající s tělesnou hmotností od 15 kg do 30 kg
Doporučená dávka přípravku Imraldi je 20 mg jednou za dva týdny.
Děti od 6 let, dospívající a dospělí s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Doporučená dávka přípravku Imraldi je 40 mg jednou za dva týdny.
Dospělí pacienti s psoriázou
Obvyklý režim dávkování přípravku u dospělých s psoriázou je podání úvodní dávky 80 mg 40 mg injekce v jednom dniprvním týdnem po dávce úvodní. V léčbě přípravkem Imraldi musíte pokračovat tak dlouho, jak Vám
doporučil lékař. Pokud tato dávka nebude dostatečně účinná, může Váš lékař zvýšit dávku na 40 mg
jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Děti a dospívající s ložiskovou psoriázou
Děti a dospívající od 4 do 17 let s tělesnou hmotností od 15 kg do 30 kg
Doporučené dávkování přípravku Imraldi je podání úvodní dávky 20 mg následované o týden později
dávkou 20 mg. Poté se podává obvyklá dávka 20 mg jednou za dva týdny.
Děti a dospívající od 4 do 17 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Doporučené dávkování přípravku Imraldi je podání úvodní dávky 40 mg následované o týden později
dávkou 40 mg. Poté se podává obvyklá dávka 40 mg jednou za dva týdny.
Dospělí pacienti s hidradenitis suppurativa
Obvyklý postup dávkování u hidradenitis suppurativa je podání úvodní dávky 160 mg injekce 40 mg v jednom dni nebo dvě 40 mg injekce denně ve dvou po sobě následujících dnechnásledované dávkou 80 mg dvou týdnech se pokračuje dávkou 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny, jak Vám
předepsal lékař. Je doporučeno, abyste denně prováděl
Dospívající s hidradenitis suppurativa od 12 do 17 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Doporučené dávkování přípravku Imraldi je podání úvodní dávky 80 mg jednou denněnevyvolá dostatečnou odpověď na léčbu přípravkem Imraldi 40 mg jednou za dva týdny, může Vám
lékař zvýšit dávku na 40 mg každý týden nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Doporučuje se postižená místa denně omývat antiseptickým přípravkem.
Dospělí pacienti s Crohnovou chorobou
Obvyklý režim dávkování u Crohnovy choroby je podání úvodní dávky 80 mg 40 mg v jednom dnipozději. Pokud je potřeba rychlejšího účinku odpovědi na léčbu, může Vám Váš lékař předepsat
úvodní dávku 160 mg dvou po sobě následujících dnechinjekce 40 mg v jednom dnidostatečnou odpověď, může Vám lékař zvýšit dávku na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za
dva týdny.
Děti a dospívající s Crohnovou chorobou
Děti a dospívající od 6 do 17 let s tělesnou hmotností do 40 kg
Obvyklý režim dávkování je podání úvodní dávky 40 mg následované dávkou 20 mg o dva týdny
později. Pokud je potřeba rychlejší odpovědi, předepíše Vám Váš lékař úvodní dávku 80 mg injekce 40 mg v jednom dni
Následně poté je obvyklá dávka 20 mg každý druhý týden. Pokud tato dávka nebude dostatečně
účinná, může lékař zvýšit frekvenci dávkování léku až na 20 mg jednou týdně.
Děti a dospívající od 6 do 17 let s tělesnou hmotností 40 kg nebo vyšší:
Obvyklý režim dávkování je podání úvodní dávky 80 mg následované dávkou 40 mg o dva týdny později. Pokud je potřeba rychlejší odpovědi, předepíše Vám
Váš lékař úvodní dávku 160 mg ve dvou po sobě následujících dnechdni
Následně poté je obvyklá dávka 40 mg každý druhý týden. V závislosti na tom, jak budete na léčbu
odpovídat, může lékař zvýšit dávku na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Dospělí pacienti s ulcerózní kolitidou
Obvyklá počáteční dávka přípravku Imraldi u dospělých s ulcerózní kolitidou je 160 mg být podána jako čtyři 40 mg injekce v jenom dni nebo jako dvě 40 mg injekce za den ve dvou po sobě
následujících dnechdnimůže zvýšit dávku na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Děti a dospívající s ulcerózní kolitidou
Děti a dospívající od 6 let s tělesnou hmotností do 40 kg
Obvyklá dávka přípravku Imraldi je 80 mg podaných jako úvodní dávka jednom dnipodává obvyklá dávka 40 mg jednou za dva týdny.
Pacienti, kteří dosáhnou 18 let a používají 40 mg jednou za dva týdny, by měli pokračovat
v používání předepsané dávky.
Děti a dospívající od 6 let s tělesnou hmotností 40 kg nebo vyšší
Obvyklá dávka přípravku Imraldi je 160 mg podaných jako úvodní dávka jednom dni nebo dvě injekce 40 mg denně ve dvou po sobě jdoucích dnechza dva týdny.
Pacienti, kteří dosáhnou 18 let a používají 80 mg jednou za dva týdny, by měli pokračovat v
používání předepsané dávky.
Dospělí pacienti s neinfekční uveitidou
Obvyklá dávka přípravku u dospělých s neinfekční uveitidou je 80 mg v úvodní dávce, následovaných dávkou 40 mg jednou za dva týdny, počínaje jedním týdnem po podání
úvodní dávky. Injekční aplikace přípravku Imraldi musí pokračovat tak dlouho, jak určí Váš lékař.
U neinfekční uveitidy se během terapie přípravkem Imraldi může pokračovat v podávání
kortikosteroidů nebo jiných léků ovlivňujících imunitní systém. Přípravek Imraldi se může podávat
i samostatně.
Děti a dospívající s chronickou neinfekční uveitidou ve věku od 2 let
Děti od 2 let a dospívající s tělesnou hmotností do 30 kg
Obvyklá dávka přípravku Imraldi je 20 mg každý druhý týden s methotrexátem.
Váš dětský lékař může také předepsat úvodní dávku 40 mg, která může být podávána jeden týden před
zahájením obvyklého dávkování.
Děti od 2 let a dospívající s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Obvyklá dávka přípravku Imraldi je 40 mg každý druhý týden s methotrexátem.
Váš lékař může také předepsat úvodní dávku 80 mg, která může být podávána jeden týden před
zahájením obvyklého dávkování.
Způsob a cesta podání
Přípravek Imraldi se podává injekčně pod kůži v bodě 7.
Jestliže jste použil
Pokud jste si náhodně aplikovalsvého lékaře nebo lékárníka a vysvětlete mu, že jste použilVždy si s sebou vezměte vnější obal léku, a to i když je prázdný.
Jestliže jste zapomněl
Pokud si zapomenete podat injekci, mělpodejte další dávku původně plánovaný ten den, jako kdybyste nezapomněl
Jestliže jste přestal
Rozhodnutí o tom, zda používání přípravku Imraldi přerušit, musíte konzultovat se svým lékařem. Po
zastavení léčby se Vám mohou příznaky onemocnění vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však
mohou být závažné a vyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i do 4 měsíců nebo i
déle po poslední dávce přípravku Imraldi.
Neprodleně vyhledejte lékařské ošetření, pokud se u Vás vyskytnou tyto příhody:
• silná vyrážka, kopřivka nebo jiné známky alergické reakce;
• otok obličeje, rukou, nohou;
• obtíže s dechem či polykáním;
• zadýchávání, které se zhorší v poloze vleže nebo otoky nohou.
Oznamte svému lékaři co nejdříve, pokud se u Vás vyskytnou následující příhody:
• známky infekce, jako je horečka, pocit nemoci, zranění, problémy se zuby, pálení při močení;
• pocit slabosti nebo únavy;
• kašel;
• brnění;
• snížená citlivost;
• dvojité vidění;
• slabost horních nebo dolních končetin;
• otok • známky a příznaky podezřelé z krevních poruch, jako je přetrvávající horečka, tvorba modřin,
krvácení, bledost.
Příznaky popsané výše mohou být známkami níže uvedeného seznamu nežádoucích účinků, které byly
popsány při používání adalimumabu:
Velmi časté
• reakce v místě injekčního vpichu • infekce dýchacích cest • bolest hlavy;
• bolest břicha;
• pocit na zvracení a zvracení;
• vyrážka;
• bolest svalů.
Časté
• závažné infekce • střevní infekce • kožní infekce • ušní infekce;
• infekce v ústech • infekce pohlavních orgánů;
• záněty močových cest;
• plísňové infekce;
• záněty kloubů;
• nezhoubné nádory;
• rakovina kůže;
• alergické reakce • dehydratace;
• změny nálad • úzkost;
• obtížné usínání;
• poruchy pocitového vnímání jako je brnění, svědění nebo znecitlivění;
• migréna;
• příznaky útlaku nervových kořenů • poruchy zraku;
• oční infekce;
• zánět očního víčka a otok oka;
• točení hlavy • pocity rychlého bušení srdce;
• vysoký krevní tlak;
• návaly horka;
• krevní podlitiny • kašel;
• astma;
• zkrácení dechu;
• krvácení ze zažívacího ústrojí;
• zažívací obtíže • refluxní choroba jícnu;
• sicca syndrom • svědění;
• svědivá vyrážka;
• tvorba modřin;
• záněty kůže • lámavost nehtů na prstech rukou a nohou;
• zvýšené pocení;
• vypadávání vlasů;
• nový vznik nebo zhoršení psoriázy • svalové křeče;
• krev v moči;
• onemocnění ledvin;
• bolesti na hrudi;
• otoky • horečka;
• snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin;
• poruchy hojení.
Méně časté
• oportunní infekce odolnost vůči onemocněním• neurologické infekce • záněty oka;
• bakteriální infekce;
• divertikulitida • rakovina včetně rakoviny mízního systému • poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži a lymfatické uzliny jako onemocnění nazývané sarkoidóza• vaskulitida • třes;
• neuropatie • mozková mrtvice;
• ztráta sluchu, ušní šelest;
• pocity nepravidelného bušení srdce jako je vynechání tepu;
• srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků;
• srdeční infarkt;
• výduť ve stěně velkých tepen, zánět žilních městků, blokáda krevních cév;
• plicní onemocnění způsobující zkrácení dechu • plicní embolie • pleurální výpotek • zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břicha a zad;
• potíže s polykáním;
• otoky tváře;
• zánět žlučníku, žlučníkové kameny;
• ztukovatění jater • noční pocení;
• zjizvení;
• neobvyklé poškození svalů;
• systémový lupus erythematodes systémů• přerušovaný spánek;
• impotence;
• záněty.
Vzácné
• leukemie • závažné alergické reakce doprovázené šokem;
• roztroušená skleróza;
• nervové poruchy může způsobit svalovou slabost, abnormální pocity, brnění v pažích a horní části těla• zástava srdečních stahů;
• plicní fibróza • perforace • hepatitida • reaktivace hepatitidy B;
• autoimunní hepatitida • kožní vaskulitida • Stevensův-Johnsonův syndrom vyrážku• otoky na tváři spojené s alergickými reakcemi;
• erythema multiforme • lupus-like syndrom • angioedém • lichenoidní kožní reakce
Není známo
• hepatosplenický T-buněčný lymfom • karcinom z Merkelových buněk • Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži;
• selhání jater;
• zhoršení onemocnění nazývané dermatomyozitida doprovázená svalovou slabostí• zvýšení tělesné hmotnosti
Některé nežádoucí účinky pozorované u adalimumabu mohou probíhat bez příznaků a mohou být
objeveny pouze s pomocí krevních testů. Tyto zahrnují:
Velmi časté
• nízký počet bílých krvinek;
• nízký počet červených krvinek;
• zvýšení tuků v krvi;
• zvýšení hodnot jaterních enzymů.
Časté
• vysoký počet bílých krvinek;
• nízký počet krevních destiček;
• zvýšení kyseliny močové v krvi;
• neobvyklé hodnoty sodíku v krvi;
• nízké hodnoty vápníku v krvi;
• nízké hodnoty fosforu v krvi;
• vysoké hladiny krevního cukru;
• vysoké hodnoty laktát dehydrogenázy v krvi;
• přítomnost autoprotilátek v krvi;
• nízká hladina draslíku v krvi.
Méně časté
• zvýšená hladina bilirubinu
Vzácné
• nízké počty bílých krvinek, červených krvinek a destiček v krvi.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Imraldi uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte přípravek Imraldi po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku/ krabičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte předplněné pero v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jiná možnost uchovávání:
Pokud je to potřeba přípravku Imraldi při pokojové teplotě přípravek chráněn před světlem. Jakmile je vyjmut z lednice a ponechán při pokojové teplotě, pero
musí být použito do 28 dní nebo zlikvidováno, a to i v situaci, kdy je vráceno zpět do lednice.
Měltřeba jej znehodnotit.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Imraldi obsahuje
- Léčivou látkou je adalimumabum.
- Pomocnými látkami jsou natrium-citrát, monohydrát kyseliny citronové, histidin, monohydrát
histidin-hydrochloridu, sorbitol, polysorbát 20 a voda pro injekci.
Jak přípravek Imraldi vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněném peru je dodáván jako 0,8 ml čirého a
bezbarvého roztoku.
Přípravek Imraldi se dodává v baleních obsahujících 1, 2, 4 nebo 6 předplněných per pro použití
pacientem, které obsahuje předplněnou injekční stříkačku kryt jehly, pryžový píst a 2, 2, 4 nebo 6 tampónů napuštěných alkoholem, které jsou přiloženy k
příslušným balením.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
Výrobce
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 1171 LP Badhoevedorp
Nizozemsko
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.
België/Belgique/Belgien
Biogen Belgium NV/S.A
Tél/Tel: + 32 Biogen Lithuania UAB
Tel: +370 52 07 91
България
Ewopharma AG Representative Office
Teл.: + 359 249 176
Luxembourg/Luxemburg
Biogen Belgium NV/SA
Tél/Tel: +35 227 772
Česká republika
Biogen Tel: + 420 228 884
Magyarország
Biogen Hungary Kft.
Tel.: + 36 1 848 04
Danmark
Biogen Tlf: + 45 78 79 37
Malta
Pharma.MT Ltd
Tel: + 356 27 78 15
Deutschland
Biogen GmbH
Tel: + 49 Biogen Netherlands B.V.
Tel: + 31 Eesti
Biogen Estonia ÖU
Tel: + 372 6 68 30
Norge
Biogen Norway AS
Tlf: + 47 21 93 95
Ελλάδα
Genesis Pharma S.A.
Τηλ: + 30 211 176 Österreich
Biogen Austria GmbH
Tel: + 43 España
Biogen Spain, S.L.
Tel: + 34 931 790
Polska
Biogen Poland Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22 116 86
France
Biogen France SAS
Tél: + 33 Portugal
Biogen Portugal Sociedade Farmacêutica,
Unipessoal, Lda
Tel: + 351 308 800
Hrvatska
Ewopharma d.o.o
Tel: + 385 România
Ewopharma AG Representative Office
Tel: + 40 377 881
Ireland
Biogen Idec Tel: +353 Slovenija
Biogen Pharma d.o.o.
Tel: + 386 Ísland
Icepharma hf.
Sími: + 354 800
Slovenská republika
Biogen Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 Italia
Biogen Italia s.r.l.
Tel: + 39 Suomi/Finland
Biogen Finland Oy
Puh/Tel: + 358 Κύπρος
Genesis Pharma Τηλ: + 357 22 00 04
Sverige
Biogen Sweden AB
Tel: +46 Biogen Latvia SIA
Tel: + 371 66 16 40
United Kingdom Biogen Idec Tel: +44 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
7. Návod k použití
Pečlivě dodržujte tento návod k použití a brzy si vytvoříte zavedený postup pro podávání injekce
s plnou jistotou.
• Před podáním injekce požádejte svého lékaře nebo zdravotní sestru, aby Vám ukázali, jak se
používá předplněné pero. Lékař nebo zdravotní sestra si musí být jisti, že dokážete předplněné
pero správně používat.
Vaše jednodávkové předplněné pero
Na předplněném peru není žádné tlačítko.
Jehla je skryta pod zelenou přírubou. Poté, co přitisknete předplněné pero pevně ke kůži, dojde
automaticky k aplikaci léčiva.
Péče o předplněné pero
Uchovávání pera
• Pero uchovávejte v chladničce, ale chraňte je před mrazem.
• Uchovávejte pero v krabičce a chraňte před světlem.
• Uchovávejte pero mimo dohled a dosah dětí.
Likvidace pera
• Každé pero použijte pouze jednou. Pero nikdy nepoužívejte opakovaně.
• Použité pero odhoďte do speciální nádoby podle pokynů lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.
Upozornění
• Pokud Vám pero upadne s NASAZENOU krytkou, další použití pera je v pořádku.
Pokud Vám pero upadne se SEJMUTOU krytkou, nepoužívejte jej. Jehla se mohla znečistit
nebo poškodit.
• Poškozené pero nepoužívejte.
Péče o místo vpichu injekce
• Pro injekci vyberte ztukovatělou oblast
Ztukovatělé oblasti, například břicho, jsou obecně nejlepšími místy pro vpich injekce.
Ztukovatělé oblasti jsou dobré pro správné zavedení jehly.
• Pokaždé použijte jiné místo vpichu
Při výběru místa vpichu vyberte plochu, která nebyla nedávno použita, abyste se vyhnuli bolesti
a modřinám.
Jak podat injekci předplněným perem
1. Připravte si potřebné pomůcky
Položte předplněné pero a tampóny napuštěné alkohokolem na čistý, suchý povrch.
Nezapomeňte si omýt ruce!
Krytku zatím ještě neodstraňujte!
2. Počkejte 15–30 minut
Počkejte 15–30 minut než předplněné pero dosáhne pokojové teploty, což pomůže snížit bolest při
injekci.
Krytku zatím ještě neodstraňujte!
3. Zkontrolujte léčivý přípravek a dobu použitelnosti
Vždy dbejte na to, aby léčivý přípravek byl čirý, neobsahoval částice a neměl prošlou dobu
použitelnosti. Pokud léčivý přípravek nebude čirý, bude obsahovat částice nebo mít prošlou dobu
použitelnosti, nepoužívejte ho.
Můžete v něm spatřit 1 nebo více bublin a to je v pořádku. Není žádný důvod k jejímu odstranění.
Krytku zatím ještě neodstraňujte!
4. Vyberte místo vpichu a očistěte kůži
Vyberte místo vpichu na svém těle. Nejlepší je břicho Očistěte místo vpichu tampónem napuštěným alkoholem. Před podáním injekce se tohoto místa
nedotýkejte.
Vyhýbejte se kůži, která je bolestivá, má modřiny, jizvy, loupe se nebo má červené skvrny.
5. Stáhněte průhlednou krytku jehly
Opatrně stáhněte průhlednou krytku jehly s kovovým středem z pera.
Je normální, když uvidíte, jak několik kapek tekutiny vyjde z jehly.
Pokud sejmete krytku jehly předtím, než budete připraveni k injekci, nedávejte krytku jehly zpět.
Tím byste mohli jehlu ohnout či poškodit. Mohli byste se omylem bodnout nebo vyplýtvat léčivý
přípravek.
6. Umístěte zelenou přírubu, přitlačte a držte
Umístěte zelenou přírubu kolmo Jakmile přitlačíte, injekce začíná. Můžete slyšet 1. cvaknutí.
7. Stále držte přitlačené
Držte pero přitlačené ke kůži, dokud žlutý indikátor nevyplní ukazatel výdeje léku a nepřestane se
pohybovat.
O několik sekund později můžete slyšet 2. cvaknutí.
8. Potvrďte dokončení a zlikvidujte
Po injekci přípravku Imraldi si ověřte, že je celý ukazatel výdeje léku žlutý. Použité pero neprodleně
odhoďte do speciální nádoby podle pokynů lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.
• Nejste si jistí, zda jste dostali svoji dávku? Obraťte se na svého lékaře, zdravotní sestru nebo
lékárníka.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Imraldi 40 mg/0,8 ml injekční roztok
adalimumabum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vaše dítě začne tento přípravek
používat, protože obsahuje důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Váš lékař Vám také předá připomínkovou kartu pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní
informace, se kterými musíte být seznámenImraldi a během léčby tímto lékem. Mějte tuto připomínkovou kartu pacienta vždy při sobě,
nebo ji musí mít u sebe Vaše dítě během léčby a po dobu 4 měsíců od poslední injekce
přípravku Imraldi podané Vašemu dítěti.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vašemu dítěti. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl
by jí ublížit a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vaše dítě.
- Pokud se u Vašeho vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Imraldi a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vaše dítě začne přípravek Imraldi používat
3. Jak se přípravek Imraldi používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Imraldi uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití
1. Co je přípravek Imraldi a k čemu se používá
Přípravek Imraldi obsahuje léčivou látku adalimumab, lék, který ovlivňuje imunitní těla.
Přípravek Imraldi je určen k léčbě
• polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy
• entezopatické artritidy,
• ložiskové psoriázy u dětí,
• hidradenitis suppurativa u dospívajících,
• Crohnovy choroby u dětí,
• ulcerózní kolitida u dětí,
• uveitidy u dětí.
Léčivá látka v přípravku Imraldi, adalimumab, je monoklonální protilátka. Monoklonální protilátky
jsou bílkoviny, které se váží na specifický cíl.
Cílem adalimumabu je bílkovina nazývaná tumor nekrotizující faktor zvýšené koncentraci u zánětlivých onemocnění uvedených výše. Přípravek Imraldi navázáním se na
TNFα snižuje zánětlivý proces při těchto onemocněních.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida a entezopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida a entezopatická artritida jsou zánětlivá onemocnění
kloubů, která se poprvé objeví v dětství.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy u dětí. Zpočátku
pacienti mohou užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud tyto léky nepřinesou
uspokojivou odpověď, pak pacienti dostanou k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy
nebo entezopatické artritidy přípravek Imraldi.
Ložisková psoriáza u dětí
Ložisková psoriáza je zánětlivé kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, zarudlými,
vyvýšenými ložisky, krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložisková psoriáza může postihovat také
nehty, může způsobit jejich ztluštění, drolení a odlučování od nehtového lůžka, což může být
bolestivé. Psoriáza je pravděpodobně způsobena problémy s imunitním systémem organismu, které
vedou ke zvýšené tvorbě kožních buněk.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících
ve věku od 4 do 17 let, u kterých lokální léčba a fototerapie neúčinkovaly dobře nebo je u nich tato
léčba nevhodná.
Hidradenitis suppurativa u dospívajících
Hidradenitis suppurativa kožní onemocnění. Příznaky mohou zahrnovat citlivé uzly obsahovat hnis. Nejčastěji postihuje specifické části kůže, jako např. pod prsy, podpaždí, vnitřní část
stehen, třísla a hýždě. Na postižených částech se také mohou objevovat jizvy.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě hidradenitis suppurativa u dospívajících od 12 let. Přípravek
Imraldi pomáhá snižovat počet boláků a nežitů, které máte, a bolest, která je s tímto onemocněním
často spojena. Nejprve můžete dostávat jiné léky. Pokud tyto léky nepřinesou uspokojivou odpověď,
bude Vám podáván přípravek Imraldi.
Crohnova choroba u dětí
Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění střev.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě Crohnovy choroby u dětí od 6 do 17 let. Pacientům budou
nejprve podávány jiné léky. Pokud tyto léky nepřinesou uspokojivou odpověď, pak ke zmírnění
projevů tohoto onemocnění bude podáván přípravek Imraldi.
Ulcerózní kolitida u dětí
Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva. Přípravek Imraldi se používá k léčbě
středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy u dětí od 6 do 17 let. Zpočátku může Vaše dítě dostat jiné
léky. Pokud tyto léky dostatečně neúčinkují, bude mu ke snížení známek a příznaků jeho onemocnění
podán přípravek Imraldi.
Uveitida u dětí
Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě dětí od 2 let s chronickou neinfekční uveitidou se zánětem
postihujícím přední část oka. Tento zánět může vést ke zhoršení zraku a/nebo výskytu plovoucích
zákalů v oku tento zánět snižuje.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vaše dítě začne přípravek Imraldi používat
Nepoužívejte přípravek Imraldi
- Jestliže je Vaše dítě alergické na adalimumab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
- Jestliže Vaše dítě má závažnou infekci včetně tuberkulózy důležité, abyste lékaře informovalnapř. horečka, zranění, pocit únavy nebo problémy se zuby.
- Jestliže Vaše dítě trpí středně těžkým nebo těžkým srdečním selháním. Je důležité, abyste
informovalvážné problémy se srdcem
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Imraldi se poraďte s lékařem Vašeho dítěte nebo lékárníkem.
Alergická reakce
• Jestliže Vaše dítě má alergické reakce s příznaky, jako je pocit tíhy na hrudi, dýchavičnost,
závrať, otoky nebo vyrážka, nepodávejte mu další injekci přípravku Imraldi a kontaktujte ihned
svého lékaře.
Infekce
• Jestliže Vaše dítě má nějakou infekci, včetně dlouhodobé nebo lokalizované infekce bércový vřednejste jistý• Při léčbě přípravkem Imraldi může být Vaše dítě náchylnější k infekcím. Riziko může stoupat,
pokud mát omezenou funkci plic. Tyto infekce mohou být závažné a zahrnují tuberkulózu,
infekce způsobené viry, plísněmi parazity nebo bakteriemi, jiné oportunní infekce infekce spojené s oslabeným imunitním systémempřípadech tyto infekce mohou být život ohrožující. Je důležité, abyste informovalpokud se u Vašeho dítěte vyskytnou příznaky, jako je horečka, zranění, únava nebo problémy se
zuby. Váš lékař může doporučit dočasné přerušení léčby přípravkem Imraldi.
Tuberkulóza
• Protože u pacientů léčených přípravkem Imraldi byly hlášeny případy tuberkulózy, před
zahájením léčby přípravkem Imraldi lékař Vaše dítě vyšetří, zda se příznaky tohoto onemocnění
u Vašeho dítěte nevyskytly. To znamená, že u Vašeho dítěte podrobně zhodnotí dříve prodělaná
onemocnění a provede potřebná kontrolní vyšetření tuberkulinový testkarty pacineta Vašeho dítěte. Pokud Vaše dítě prodělalo tuberkulózu, anebo bylo v blízkém
kontaktu s osobou s tuberkulózou, je velmi důležité, abyste to řekltuberkulózy může v průběhu léčby dojít i v případě, že Vaše dítě bylo proti tuberkulóze
preventivně přeléčeno. Pokud se u Vašeho dítěte objeví příznaky tuberkulózy kašel, úbytek hmotnosti, apatie, mírná horečkainfekce, sdělte to ihned svému lékaři.
Cestovní/opakovaně se vyskytující infekce
• Informujte svého lékaře, pokud Vaše dítě žilo v oblastech nebo cestovalo do oblastí, kde se
endemicky vyskytují plísňové infekce jako je histoplasmóza, kokcidióza nebo blastocystóza.
• Informujte svého lékaře, pokud se u Vašeho dítěte vyskytovaly opakované infekce nebo jiné
stavy, které zvyšují riziko infekcí.
Virus hepatitidy B
• Jestliže je Vaše dítě nositelem viru hepatitidy typu B nebo si myslíte, že by mohlo být ohroženo infekcí HBV, sdělte to svému lékaři. Váš lékař Vaše
dítě na infekci HBV vyšetří. Přípravek Imraldi může reaktivovat kteří jsou nositeli viru. V některých ojedinělých případech, zvláště pokud Vaše dítě bere jiné
léky k potlačení imunitního systému, může být reaktivace HBV infekce život ohrožující.
Operace nebo stomatologický výkon
• Pokud má být Vašemu dítěti provedena operace nebo stomatologický výkon, sdělte, prosím,
svému lékaři, že je léčeno přípravkem Imraldi. Váš lékař může doporučit dočasné ukončení
léčby přípravkem Imraldi.
Demyelinizační onemocnění
• Jestliže Vaše dítě má demyelinizační onemocnění vrstvu okolo nervůskleróza, objeví, lékař určí, zda může být léčeno přípravkem Imraldi. Pokud se u dítěte objeví
některé příznaky, například změny vidění, slabost rukou nebo nohou či znecitlivění nebo brnění
v některé části těla, musíte o tom Vašeho lékaře neprodleně informovat.
Očkovací látka
• Během léčby přípravkem Imraldi nesmí Vaše dítě dostat určité očkovací látky, které obsahují
oslabené, ale živé formy bakterií či virů způsobujících onemocnění. Poraďte se se svým lékařem
před jakýmkoliv očkováním Vašeho dítěte. Doporučuje se, aby dětští pacienti dostali všechna
naplánovaná očkování podle jejich věku před zahájením léčby přípravkem Imraldi, pokud je to
možné. Pokud používáte přípravek Imraldi během těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější
k infekcím po dobu asi pěti měsíců poté, co jste dostala poslední dávku přípravku v průběhu
těhotenství. Je důležité, abyste oznámila lékaři Vašeho dítěte a jiným zdravotnickým
pracovníkům, že Vám byl přípravek Imraldi v těhotenství podáván, aby se na základě této
informace mohli rozhodnout, kdy je vhodné Vaše dítě očkovat.
Srdeční selhání
• Pokud se u Vašeho dítěte vyskytuje mírné srdeční selhávání a je léčeno přípravkem Imraldi,
musí být lékařem pečlivě sledován stav jeho srdce. Je důležité, abyste sdělilpokud Vaše dítě mělo nebo má v současné době závažné problémy se srdcem. Pokud se
u Vašeho dítěte vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající známky srdečního selhávání dýchavičnost nebo otoky dolních končetinrozhodne, zda dítě má používat přípravek Imraldi.
Horečka, modřiny, krvácení nebo bledost
• U některých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které pomáhají v boji proti
infekcím nebo při zástavě krvácení. Jestliže má Vaše dítě horečku, která neodeznívá, nebo má
modřiny nebo snadno krvácí, případně je velmi bledé, ihned se spojte s lékařem. Lékař se
může rozhodnout ukončit léčbu.
Nádorové onemocnění
• U dětských i dospělých pacientů léčených přípravkem Imraldi nebo jinými blokátory TNFα
byly popsány vzácné případy výskytu určitých typů rakoviny. Lidé se závažnější formou
revmatoidní artritidy, jejichž onemocnění trvá delší dobu, mívají vyšší průměrné riziko vzniku
lymfomu dřeňnebo jiným druhem rakoviny může vzrůst. Ve vzácných případech byl u pacientů používajících
přípravek Imraldi pozorován závažný specifický typ lymfomu. Někteří z těchto pacientů byli
také léčeni léky azathioprinem nebo merkaptopurinem. Oznamte lékaři, pokud Vaše dítě užívá
azathioprin nebo 6-merkaptopurin současně s přípravkem Imraldi.
• U pacientů léčených přípravkem Imraldi byly navíc pozorovány případy rakoviny kůže
nemelanomového typu. Pokud se během léčby nebo po ní objeví nové plochy poškozené kůže
nebo pokud stávající známky nebo plochy poškození změní vzhled, sdělte to lékaři.
• U pacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční plicní
nemoc druhů rakoviny, nežli jsou lymfomy. Jestliže Vaše dítě trpí CHOPN nebo hodně kouří, mělbyste si se svým lékařem promluvit, je-li pro něj léčba blokátorem TNFα vhodná.
Onemocnění s příznaky podobnými lupus erythematodes
• Vzácně může vést léčba přípravkem Imraldi k příznakům podobajícím se onemocnění zvanému
lupus. Pokud se objeví příznaky, jako je trvalá nevysvětlitelná horečka, bolest kloubů nebo
únava, kontaktujte svého lékaře.
Další léčivé přípravky a přípravek Imraldi
Informujte lékaře svého dítěte nebo lékárníka o všech lécích, které Vaše dítě užívá, které v nedávné
době užívalo, nebo které možná bude užívat.
Přípravek Imraldi lze používat společně s methotrexátem nebo některými chorobu modifikujícími
antirevmatickými léky solí zlata
Přípravek Imraldi nesmí Vaše dítě z důvodu zvýšeného rizika závažné infekce používat s léky, které
obsahují léčivé látky anakinru nebo abatacept. Máte-li nějaké dotazy, zeptejte se prosím svého lékaře.
Těhotenství a kojení
• Máte zvážit použití vhodné antikoncepce k prevenci těhotenství a pokračovat v jejím užívání po
dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Imraldi.
• Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, požádejte
svého lékaře o doporučení dříve, než začnete tento přípravek používat.
• Přípravek Imraldi má být používán během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.
• Na základě studie prováděné u těhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad,
pokud matka během těhotenství užívala adalimumab, ve srovnání s matkami se stejným
onemocněním, které adalimumab neužívaly.
• Přípravek Imraldi lze podávat během kojení.
• Jestliže jste používala přípravek Imraldi během těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější
k infekcím.
Je důležité, abyste informovala dětského lékaře a ostatní zdravotnické pracovníky před očkováním
Vašeho dítěte, že jste během těhotenství používala přípravek Imraldi. Více informací týkající se
očkování najdete v části „Upozornění a opatření“.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Imraldi může mít mírný vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po
použití přípravku Imraldi se může objevit pocit točení hlavy
Přípravek Imraldi obsahuje sodík a sorbitol
Sorbitol
Tento léčivý přípravek obsahuje 20 mg sorbitolu v jedné předplněné injekční stříkačce. Pokud lékař
řekl Vašemu dítěti, že nesnáší některé cukry, poraďte se s ním, než začne dítě tento léčivý přípravek
používat.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Imraldi používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů lékaře svého dítěte nebo lékárníka. Pokud si
nejste jistýLékař může předepsat jinou sílu přípravku Imraldi, pokud Vaše dítě bude potřebovat odlišnou dávku.
Děti, dospívající a dospělí s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou
Děti od 2 let a dospívající s tělesnou hmotností od 10 kg do 30 kg
Doporučená dávka přípravku Imraldi je 20 mg jednou za dva týdny.
Děti od 2 let a dospívající s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Doporučená dávka přípravku Imraldi je 40 mg jednou za dva týdny.
Děti, dospívající a dospělí s entezopatickou artritidou
Děti od 6 let a dospívající s tělesnou hmotností od 15 kg do 30 kg
Doporučená dávka přípravku Imraldi je 20 mg jednou za dva týdny.
Děti od 6 let, dospívající a dospělí s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Doporučená dávka přípravku Imraldi je 40 mg jednou za dva týdny.
Děti a dospívající s ložiskovou psoriázou
Děti a dospívající od 4 do 17 let s tělesnou hmotností od 15 kg do 30 kg
Doporučené dávkování přípravku Imraldi je podání úvodní dávky 20 mg následované o týden později
dávkou 20 mg. Poté se podává obvyklá dávka 20 mg jednou za dva týdny.
Děti a dospívající od 4 do 17 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Doporučené dávkování přípravku Imraldi je podání úvodní dávky 40 mg následované o týden později
dávkou 40 mg. Poté se podává obvyklá dávka 40 mg jednou za dva týdny.
Dospívající s hidradenitis suppurativa od 12 do 17 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Doporučené dávkování přípravku Imraldi je podání úvodní dávky 80 mg jednou denněodpověď na léčbu přípravkem Imraldi 40 mg jednou za dva týdny není dostatečná, může Vám lékař
zvýšit dávku na 40 mg každý týden nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Je doporučeno, abyste denně prováděl
Děti a dospívající s Crohnovou chorobou
Děti a dospívající od 6 do 17 let s tělesnou hmotností do 40 kg
Obvyklý režim dávkování je podání úvodní dávky 40 mg následované dávkou 20 mg o dva týdny
později. Pokud je potřeba rychlejší odpovědi, předepíše lékař Vašemu dítěti úvodní dávku 80 mg dvě injekce 40 mg v jednom dni
Poté se podává obvyklá dávka 20 mg jednou za dva týdny. V závislosti na odpovědi Vašeho dítěte
může Váš dětský lékař četnost dávkování zvýšit na 20 mg každý týden.
Děti a dospívající od 6 do 17 let s tělesnou hmotností 40 kg nebo vyšší
Obvyklý režim dávkování je podání úvodní dávky 80 mg následované dávkou 40 mg o dva týdny později. Pokud je potřeba rychlejší odpovědi, předepíše Vám
Váš dětský lékař úvodní dávku 160 mg za den ve dvou po sobě následujících dnechv jednom dni
Následně poté je obvyklá dávka 40 mg každý druhý týden. V závislosti na tom, jak budete na léčbu
odpovídat, může Váš dětský lékař zvýšit dávku na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva
týdny.
Děti a dospívající s ulcerózní kolitidou
Děti a dospívající od 6 let s tělesnou hmotností do 40 kg
Obvyklá dávka přípravku Imraldi je 80 mg podaných jako úvodní dávka jednom dnipodává obvyklá dávka 40 mg jednou za dva týdny.
Pacienti, kteří dosáhnou 18 let a používají 40 mg jednou za dva týdny, by měli pokračovat
v používání předepsané dávky.
Děti a dospívající od 6 let s tělesnou hmotností 40 kg nebo vyšší
Obvyklá dávka přípravku Imraldi je 160 mg podaných jako úvodní dávka jednom dni nebo dvě injekce 40 mg denně ve dvou po sobě jdoucích dnechza dva týdny.
Pacienti, kteří dosáhnou 18 let a používají 80 mg jednou za dva týdny, by měli pokračovat v
používání předepsané dávky.
Děti od 2 let a dospívající s chronickou neinfekční uveitidou
Děti od 2 let a dospívající s tělesnou hmotností do 30 kg
Obvyklá dávka přípravku Imraldi je 20 mg každý druhý týden s methotrexátem.
Váš dětský lékař může také předepsat úvodní dávku 40 mg, která může být podávána jeden týden před
zahájením obvyklého dávkování.
Děti od 2 let a dospívající s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Obvyklá dávka přípravku Imraldi je 40 mg každý druhý týden s methotrexátem.
Váš dětský lékař může také předepsat úvodní dávku 80 mg, která může být podávána jeden týden před
zahájením obvyklého dávkování.
Způsob a cesta podání
Přípravek Imraldi se podává injekčně pod kůži v bodě 7.
Jestliže jste použil
Pokud jste náhodně injikovalImraldi častěji, než jste mělVaše dítě obdrželo větší množství léku, než bylo potřeba. Vždy si s sebou vezměte vnější obal léku
nebo injekční lahvičku od léku, a to i když je prázdná.
Jestliže jste použil
Pokud jste náhodně injikovalImraldi méně často, než jste mělže Vaše dítě obdrželo menší množství léku. Vždy si s sebou vezměte vnější obal léku nebo injekční
lahvičku od léku, a to i když je prázdná.
Jestliže jste zapomněl
Pokud zapomenete podat svému dítěi injekci, máte mu ji aplikovat ihned, jak si vzpomenete. Poté
svému dítěti podejte další dávku původně plánovaný den, jako kdybyste nezapomněldávku.
Jestliže jste přestal
Rozhodnutí o tom, zda používání přípravku Imraldi přerušit, musíte konzultovat se svým dětským
lékařem. Po ukončení léčby se Vašemu dítěti mohou příznaky onemocnění vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však
mohou být závažné a vyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i do 4 měsíců nebo i
déle po poslední dávce přípravku Imraldi.
Neprodleně vyhledejte lékařské ošetření, pokud se u Vás vyskytnou tyto příhody:
• silná vyrážka, kopřivka nebo jiné známky alergické reakce;
• otok obličeje, rukou, nohou;
• obtíže s dechem či polykáním;
• zadýchávání, které se zhorší v poloze vleže nebo otoky nohou.
Oznamte svému lékaři co nejdříve, pokud se u Vás vyskytnou následující příhody:
• známky infekce, jako je horečka, pocit nemoci, zranění, problémy se zuby, pálení při močení;
• pocit slabosti nebo únavy;
• kašel;
• brnění;
• snížená citlivost;
• dvojité vidění;
• slabost horních nebo dolních končetin;
• otok • známky a příznaky podezřelé z krevních poruch, jako je přetrvávající horečka, tvorba modřin,
krvácení, bledost.
Příznaky popsané výše mohou být známkami níže uvedeného seznamu nežádoucích účinků, které byly
popsány při používání adalimumabu:
Velmi časté
• reakce v místě injekčního vpichu • infekce dýchacích cest • bolest hlavy;
• bolest břicha;
• pocit na zvracení a zvracení;
• vyrážka;
• bolest svalů.
Časté
• závažné infekce • střevní infekce • kožní infekce • ušní infekce;
• infekce v ústech • infekce pohlavních orgánů;
• záněty močových cest;
• plísňové infekce;
• záněty kloubů;
• nezhoubné nádory;
• rakovina kůže;
• alergické reakce • dehydratace;
• změny nálad • úzkost;
• obtížné usínání;
• poruchy pocitového vnímání jako je brnění, svědění nebo znecitlivění;
• migréna;
• příznaky útlaku nervových kořenů • poruchy zraku;
• oční infekce;
• zánět očního víčka a otok oka;
• točení hlavy • pocity rychlého bušení srdce;
• vysoký krevní tlak;
• návaly horka;
• krevní podlitiny • kašel;
• astma;
• zkrácení dechu;
• krvácení ze zažívacího ústrojí;
• zažívací obtíže • refluxní choroba jícnu;
• sicca syndrom • svědění;
• svědivá vyrážka;
• tvorba modřin;
• záněty kůže • lámavost nehtů na prstech rukou a nohou;
• zvýšené pocení;
• vypadávání vlasů;
• nový vznik nebo zhoršení psoriázy • svalové křeče;
• krev v moči;
• onemocnění ledvin;
• bolesti na hrudi;
• otoky • horečka;
• snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin;
• poruchy hojení.
Méně časté
• oportunní infekce odolnost vůči onemocněním• neurologické infekce • záněty oka;
• bakteriální infekce;
• divertikulitida • rakovina včetně rakoviny mízního systému • poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži a lymfatické uzliny jako onemocnění nazývané sarkoidóza• vaskulitida • třes;
• neuropatie • mozková mrtvice;
• ztráta sluchu, ušní šelest;
• pocity nepravidelného bušení srdce jako je vynechání tepu;
• srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků;
• srdeční infarkt;
• výduť ve stěně velkých tepen, zánět žilních městků, blokáda krevních cév;
• plicní onemocnění způsobující zkrácení dechu • plicní embolie • pleurální výpotek • zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břicha a zad;
• potíže s polykáním;
• otoky tváře;
• zánět žlučníku, žlučníkové kameny;
• ztukovatění jater • noční pocení;
• zjizvení;
• neobvyklé poškození svalů;
• systémový lupus erythematodes systémů• přerušovaný spánek;
• impotence;
• záněty.
Vzácné
• leukemie • závažné alergické reakce doprovázené šokem;
• roztroušená skleróza;
• nervové poruchy může způsobit svalovou slabost, abnormální pocity, brnění v pažích a horní části těla• zástava srdečních stahů;
• plicní fibróza • perforace • hepatitida • reaktivace hepatitidy B;
• autoimunní hepatitida • kožní vaskulitida • Stevensův-Johnsonův syndrom vyrážku• otoky na tváři spojené s alergickými reakcemi;
• erythema multiforme • lupus-like syndrom • angioedém • lichenoidní kožní reakce
Není známo
• hepatosplenický T-buněčný lymfom • karcinom z Merkelových buněk • Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži;
• selhání jater;
• zhoršení onemocnění nazývané dermatomyozitida doprovázená svalovou slabostí• zvýšení tělesné hmotnosti
Některé nežádoucí účinky pozorované u adalimumabu mohou probíhat bez příznaků a mohou být
objeveny pouze s pomocí krevních testů. Tyto zahrnují:
Velmi časté
• nízký počet bílých krvinek;
• nízký počet červených krvinek;
• zvýšení tuků v krvi;
• zvýšení hodnot jaterních enzymů.
Časté
• vysoký počet bílých krvinek;
• nízký počet krevních destiček;
• zvýšení kyseliny močové v krvi;
• neobvyklé hodnoty sodíku v krvi;
• nízké hodnoty vápníku v krvi;
• nízké hodnoty fosforu v krvi;
• vysoké hladiny krevního cukru;
• vysoké hodnoty laktát dehydrogenázy v krvi;
• přítomnost autoprotilátek v krvi;
• nízká hladina draslíku v krvi.
Méně časté
• zvýšená hladina bilirubinu
Vzácné
• nízké počty bílých krvinek, červených krvinek a destiček v krvi.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to lékaři Vašeho dítěte nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Imraldi uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte přípravek Imraldi po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku/ krabičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Imraldi obsahuje
- Léčivou látkou je adalimumabum.
- Pomocnými látkami jsou natrium-citrát, monohydrát kyseliny citronové, histidin, monohydrát
histidin-hydrochloridu, sorbitol, polysorbát 20 a voda pro injekci.
Jak přípravek Imraldi vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Imraldi 40 mg injekční roztok v injekční lahvičce je dodáván jako 0,8 ml čirého a
bezbarvého roztoku.
Injekční lahvička přípravku Imraldi obsahuje roztok adalimumabu. Jedno balení obsahuje 2 krabičky,
každá s 1 injekční lahvičkou, 1 prázdnou sterilní injekční stříkačkou, 1 jehlou, 1 adaptérem na injekční
lahvičku a 2 tampóny napuštěnými v alkoholu.
Přípravek Imraldi může být k dispozici jako injekční lahvička, předplněná injekční stříkačka a/nebo
předplněné injekční pero.
Držitel rozhodnutí o registraci
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
Výrobce
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 1171 LP Badhoevedorp
Nizozemsko
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.
België/Belgique/Belgien
Biogen Belgium NV/S.A
Tél/Tel: + 32 Biogen Lithuania UAB
Tel: +370 52 07 91
България
Ewopharma AG Representative Office
Teл.: + 359 249 176
Luxembourg/Luxemburg
Biogen Belgium NV/SA
Tél/Tel: +35 227 772
Česká republika
Biogen Tel: + 420 228 884
Magyarország
Biogen Hungary Kft.
Tel.: + 36 1 848 04
Danmark
Biogen Tlf: + 45 78 79 37
Malta
Pharma.MT Ltd
Tel: + 356 27 78 15
Deutschland
Biogen GmbH
Tel: + 49 Biogen Netherlands B.V.
Tel: + 31 Eesti
Biogen Estonia ÖU
Tel: + 372 6 68 30
Norge
Biogen Norway AS
Tlf: + 47 21 93 95
Ελλάδα
Genesis Pharma S.A.
Τηλ: + 30 211 176 Österreich
Biogen Austria GmbH
Tel: + 43 España
Biogen Spain, S.L.
Tel: + 34 931 790
Polska
Biogen Poland Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22 116 86
France
Biogen France SAS
Tél: + 33 Portugal
Biogen Portugal Sociedade Farmacêutica,
Unipessoal, Lda
Tel: + 351 308 800
Hrvatska
Ewopharma d.o.o
Tel: + 385 România
Ewopharma AG Representative Office
Tel: + 40 377 881
Ireland
Biogen Idec Tel: +353 Slovenija
Biogen Pharma d.o.o.
Tel: + 386 Ísland
Icepharma hf.
Sími: + 354 800
Slovenská republika
Biogen Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 Italia
Biogen Italia s.r.l.
Tel: + 39 Suomi/Finland
Biogen Finland Oy
Puh/Tel: + 358 Κύπρος
Icepharma hf.
Τηλ: + 357 22 00 04
Sverige
Biogen Sweden AB
Tel: +46 Biogen Latvia SIA
Tel: + 371 66 16 40
United Kingdom Biogen Idec Tel: +44 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
7. Návod k použití
V následujících pokynech je vysvětleno, jak máte podat injekci přípravku Imraldi. Prosíme, přečtěte si
pečlivě tyto pokyny a přesně je dodržujte. Váš dětský lékař nebo zdravotní sestra Vás poučí, jak sám
nebudete jistýVaše dítě podat injekci samo nebo to může provádět i jiná osoba, např. člen rodiny nebo přítel či
přítelkyně.
Provádění následujících kroků jiným způsobem, než je popsáno, může způsobit kontaminaci, která
může vést k infikování Vašeho dítěte.
Injekce se nesmí smíchat s jiným lékem v téže injekční stříkačce nebo lahvičce.
Péče o injekční lahvičku
Uchovávání injekční lahvičky
• Injekční lahvičku uchovávejte v chladničce, ale chraňte ji před mrazem.
• Injekční lahvičku uchovávejte v krabičce a chraňte ji před světlem.
• Injekční lahvičku uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
Likdvidace injekční lahvičky
• Každou injekční lahvičku použijte pouze jednou. Injekční lahvičku a jiné součásti nikdy
nepoužívejte opakovaně.
• Použitou injekční lahvičku odhoďte do zvláštní nádoby podle pokynů svého lékaře, zdravotní
sestry nebo lékárníka
Péče o místo vpichu
• Ke vpichu injekce vyberte místo s podkožním tukem:
Místa s podkožním tukem, například břicho jsou nejlepšími místy vpichu. Místa s podkožními
tukem se snadno sevřou prsty a jsou dobrá pro správný vpich jehly.
• Pokaždé použijte jiné místo vpichu:
Při výběru místa vpichu vyberte plochu, která nebyla použita v nedávné době, abyste se
vyhnul• Pomalu stlačte píst:
Někdy mohou být rychle podávané injekce bolestivé. Pokud budete píst injekční stříkačky
stlačovat pomalu, injekce může být příjemnější.
Jak podat injekci z injekční lahvičky
1
• Ujistěte se, že znáte správné množství IHNED PŘESTAŇTE s přípravou a požádejte lékaře o další instrukce.
• Budete potřebovat speciální nádobu na odpad, jako např. kontejner na ostré předměty nebo
postupujte podle instrukcí sestry, lékaře nebo lékárníka. Kontejner umístěte na pracovní plochu.
• Pečlivě si umyjte ruce.
• Z balení vyjměte krabičku, obsahující jednu injekční stříkačku, jeden adaptér k lahvičce, jednu
injekční lahvičku, dva tampóny napuštěné alkoholem a jednu injekční jehlu. Pokud se v balení
nachází další krabička, uložte ji ihned zpět do chladničky.
• Podívejte se na datum použitelnosti na krabičce, kterou se chystáte použít. NEPOUŽÍVEJTE
žádný z předmětů po datu, které je uvedeno na krabičce.
• Na čistý povrch si připravte následující pomůcky, zatím je NEVYJÍMEJTE z jednotlivých
obalů.
o 1o 2o 3o 4o 5
• Přípravek Imraldi je čirý a bezbarvý roztok. NEPOUŽÍVEJTE roztok, pokud je zakalený,
zabarvený nebo jsou v něm vločky či částečky.
2
Obecné upozornění: NEVYHAZUJTE nic z odpadního materiálu, dokud s podáním injekce
neskončíte.
• Připravte injekční jehlu tak, že částečně odloupnete její obal na konci, který je blíže žluté spojce
stříkačky. Odtrhněte obal jen natolik, abyste odhalili žlutou spojku stříkačky. Balení odložte tak,
aby průhledná strana obalu směřovala vzhůru.
• Odstraňte bílý plastikový kryt z lahvičky, abyste odkryli zátku lahvičky.
• Použijte jeden z tampónů napuštěných alkoholem k otření zátky lahvičky. NEDOTÝKEJTE se
zátky po jejím otření tampónem.
• Odloupněte krycí fólii na balení adaptéru k lahvičce, ale nevyjímejte adaptér ven z balení.
• Uchopte injekční lahvičku tak, aby její zátka směřovala vzhůru.
• Adaptér k lahvičce, stále ještě ponechaný v průhledném obalu, uchopte a připevněte jej na zátku
injekční lahvičky zatlačením směrem dolů, dokud adaptér nezapadne na místo.
• Jakmile se ujistíte, že je adaptér pevně připojen k injekční lahvičce, sejměte z něj plastikový
obal.
• Injekční lahvičku s adaptérem opatrně odložte zpět na čistou pracovní plochu. Dejte pozor, aby
se lahvička nepřevrhla. NEDOTÝKEJTE se adaptéru na lahvičce.
• Připravte si injekční stříkačku tak, že částečně odloupnete její obal na konci, který je blíže
bílému pístu.
• Odtrhněte obal jen natolik, abyste odhalil• Držte stříkačku stále v obalu a POMALU vytáhněte bílý píst o 0,1 ml nad předepsanou dávku
nevytahujte píst nad rysku, označující 0,9 ml, bez ohledu na předepsanou dávku.
• Předepsaný objem nastavíte v pozdějším kroku.
• NEVYTAHUJTE píst ven ze stříkačky.
POZNÁMKA:
Pokud jste vytáhli celý píst ze stříkačky, stříkačku znehodnoťte a kontaktujte svého dodavatele
přípravku Imraldi, aby Vám zajistil náhradu. NEZKOUŠEJTE vrátit píst zpět do stříkačky.
Dávka + 0,1 ml
• NEPOUŽÍVEJTE píst k vyjmutí injekční stříkačky z obalu. Držte injekční stříkačku za část
s vyznačenými ryskami a vytáhněte ji z obalu. Injekční stříkačku už nyní nikam
NEPOKLÁDEJTE.
• Jednou rukou pevně chyťte lahvičku za adaptér a druhou rukou zasuňte špičku stříkačky do
adaptéru a otáčejte stříkačkou po směru hodinových ručiček, dokud nebudou obě části pevně
spojené. NEUTAHUJTE příliš silně.
• Zatímco držíte lahvičku, zatlačte píst zpět do stříkačky až úplně na konec. Tento krok je
důležitý k odebrání správné dávky. Stále ještě držte bílý píst a obraťte lahvičku se stříkačkou
dnem vzhůru.
• POMALU vytáhněte bílý píst o 0,1 ml nad předepsanou dávku. Toto je důležité k odměření
správné dávky. Objem upravíte na předepsanou dávku podle kroku 4, Příprava dávky. Pokud je
předepsaná dávka 0,5 ml, vytáhněte bílý píst až k rysce označující 0,6 ml. Můžete pozorovat,
jak se roztok léčiva nasává z lahvičky do stříkačky.
• Zatlačte bílý píst zpět do stříkačky až úplně na konec, čímž vytlačíte roztok léčiva zpět do
lahvičky. Znovu POMALU vytáhněte píst o 0,1 ml nad předepsanou dávku, to je důležité
k získání správné dávky a důležité k tomu, aby se zabránilo nabrání vzduchových bublinek nebo
vzduchových kapes v roztoku léčiva. Objem na předepsanou dávku upravíte v kroku 4, Příprava
dávky.
• Pokud zpozorujete zbývající vzduchové bublinky nebo kapsy v roztoku léčiva ve stříkačce,
můžete tento postup zopakovat až 3 krát. NETŘEPEJTE stříkačkou.
POZNÁMKA:
Pokud jste vytáhli celý píst ze stříkačky, stříkačku znehodnoťte a kontaktujte svého dodavatele
přípravku Imraldi, aby Vám zajistil náhradu. NEZKOUŠEJTE vrátit píst zpět do stříkačky.
• Zatímco stále držíte stříkačku vertikálně za část s vyznačenými ryskami, sejměte adaptér
s injekční lahvičkou ze stříkačky tak, že druhou rukou pootočíte adaptérem. Ujistěte se, že jste
ze stříkačky sejmuli adaptér spolu s lahvičkou. NEDOTÝKEJTE se špičky stříkačky.
• Pokud lze v hrotu stříkačky pozorovat větší vzduchovou bublinu nebo kapsu vzduchu,
POMALU zatlačte píst do stříkačky, dokud se hrot stříkačky nezačne plnit tekutinou.
NEZATLAČUJTE píst pod rysku, ukazující dávku.
• Například pokud je předepsaná dávka 0,5 ml, NEZATLAČUJTE píst pod rysku označující
0,5 ml.
• Zkontrolujte pohledem, že je objem tekutiny zbývající ve stříkačce alespoň na předepsané
dávce. Pokud je zbývající objem menší, než předepsaná dávka, NEPOUŽÍVEJTE stříkačku a
kontaktujte lékaře.
• Volnou rukou uchopte balení s jehlou tak, aby žlutá spojka ke stříkačce směřovala dolů.
• Držte stříkačku směrem vzhůru a vsuňte špičku stříkačky do žluté spojky a otočte stříkačkou,
jak ukazuje šipka na obrázku, dokud obě části nedrží pevně u sebe. Jehla je teď připojena ke
stříkačce.
• Sejměte obal z jehly, ale NESNÍMEJTE průhledný kryt jehly.
• Stříkačku odložte na čistou pracovní plochu. Ihned poté pokračujte s přípravou místa vpichu
injekce a s odměřením dávky.
3
• Vyberte si místo na stehně nebo na břiše. NEPOUŽÍVEJTE stejné místo, které jste použilk podání poslední injekce.
• Nové místo vpichu injekce má být ve vzdálenosti nejméně 3 cm od místa posledního vpichu.
• NEAPLIKUJTE si injekci do oblasti, kde je kůže zarudlá, kde jsou modřiny nebo je kůže
tvrdá. To mohou být známky infekce, a pak byste měl• Abyste snížil• NEDOTÝKEJTE se místa vpichu před aplikací injekce.
4
• Uchopte stříkačku tak, aby jehla směřovala vzhůru.
• Použijte druhou ruku k odklopení růžového krytu jehly dolů směrem ke stříkačce.
• Druhou rukou sejměte průhledný kryt jehly zatáhnutím za něj kolmo vzhůru.
• Jehla je odkrytá.
• NEDOTÝKEJTE se jehly.
• Jakmile sejmete průhledný kryt jehly, NEODKLÁDEJTE stříkačku ani na okamžik.
• NEPOKOUŠEJTE SE vrátit průhledný kryt zpátky na jehlu.
• Držte stříkačku v úrovni očí tak, aby jehla směřovala vzhůru a obsah byl dobře viditelný. Dejte
pozor, aby Vám tekutina nevystříkla do očí.
• Znovu zkontrolujte předepsané množství léčiva.
• Jemně zatlačte bílý píst do stříkačky, dokud nebude stříkačka obsahovat předepsané množství
tekutiny. Nadbytek tekutiny může vytéct z jehly, jakmile zatlačíte na píst. NEOTÍREJTE jehlu
ani stříkačku.
5
• Volnou rukou jemně uchopte a pevně podržte očištěnou oblast kůže.
• Druhou rukou držte stříkačku proti kůži pod úhlem 45 °.
• Jedním rychlým a krátkým pohybem vpíchněte celou jehlu do kůže.
• Pusťte kůži, kterou jste dosud držel• Tlakem na bílý píst aplikujte roztok léčiva až do vyprázdnění stříkačky.
• Když je stříkačka prázdná, vytáhněte jehlu z kůže, dejte pozor, abyste ji vytáhlúhlem, jako jste ji vpichoval
• Lehce přiklopte růžový kryt jehly zpět přes jehlu na své místo a odložte stříkačku s jehlou na
pracovní plochu. NEVRACEJTE průhledný kryt jehly zpátky na jehlu.
• Přitiskněte kousek gázy na místo injekčního vpichu a držte je stlačené po dobu 10 vteřin. Může
se objevit malé krvácení. NETŘETE místo vpichu. Pokud chcete, přelepte místo vpichu
náplastí.
6
• Budete potřebovat speciální nádobu na odpad, jako je např. kontejner na ostré předměty, nebo
postupujte podle instrukcí zdravotní sestry, lékaře nebo lékárníka.
• Injekční stříkačku s jehlou, lahvičku a adaptér na lahvičku vložte do speciálního kontejneru na
ostré předměty. NEVYHAZUJTE tento odpad do běžného domácího odpadu.
• Stříkačka, jehla, lahvička a adaptér se NESMÍ NIKDY znovu použít.
• Speciální nádobu s použitými stříkačkami uchovávejte vždy mimo dohled a dosah dětí.
• Všechny další použité pomůcky vyhoďte do běžného domácího odpadu.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Váš lékař také obdrží připomínkovou kartu pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní
informace, se kterými musíte být seznámenběhem léčby tímto lékem. Mějte tuto připomínkovou kartu pacienta vždy při sobě během své
léčby a po dobu 4 měsíců od poslední injekce přípravku Imraldi podané Vám dítěti- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Imraldi a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Imraldi používat
3. Jak se přípravek Imraldi používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Imraldi uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití
1. Co je přípravek Imraldi a k čemu se používá
Přípravek Imraldi obsahuje léčivou látku adalimumab, lék, který ovlivňuje imunitní těla.
Přípravek Imraldi je určen k léčbě
• revmatoidní artritidy,
• polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy
• entezopatické artritidy,
• ankylozující spondylitidy,
• axiální spondylartritidy bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy,
• psoriatické artritidy,
• psoriázy,
• hidradenitis suppurativa,
• Crohnovy choroby,
• ulcerózní kolitidy a
• neinfekční uveitidy.
Léčivá látka v přípravku Imraldi, adalimumab, je monoklonální protilátka. Monoklonální protilátky
jsou bílkoviny, které se váží na specifický cíl.
Cílem adalimumabu je bílkovina nazývaná tumor nekrotizující faktor zvýšené koncentraci u zánětlivých onemocnění uvedených výše. Přípravek Imraldi navázáním se na
TNFα snižuje zánětlivý proces při těchto onemocněních.
Revmatoidní artritida
Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě revmatoidní artritidy u dospělých. Pokud máte středně těžkou
nebo těžkou aktivní revmatoidní artritidu, můžete nejdříve užívat jiné chorobu modifikující léky, jako
je methotrexát. Pokud u Vás tyto léky nepřinášejí uspokojivou odpověď, pak k léčbě revmatoidní
artritidy dostanete přípravek Imraldi.
Přípravek Imraldi je možné použít rovněž k léčbě těžké, aktivní a progresivní revmatoidní artritidy bez
předchozí léčby methotrexátem.
Přípravek Imraldi zpomaluje poškození kloubní chrupavky a kosti způsobené onemocněním a zlepšuje
tělesné funkce.
Přípravek Imraldi se obvykle používá s methotrexátem. Pokud Váš lékař dojde k názoru, že je pro Vás
methotrexát nevhodný, může se přípravek Imraldi podávat samostatně.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida a entezopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida a entezopatická artritida jsou zánětlivá onemocnění
kloubů, která se poprvé objeví v dětství.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy u dětí a
dospívajících od 2 do 17 let a entezopatické artritidy u dětí a dospívajících od 6 do 17 let. Zpočátku
pacienti mohou užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud tyto léky nepřinesou
uspokojivou odpověď, pak pacienti dostanou k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy
nebo entezopatické artritidy přípravek Imraldi.
Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy
Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy jsou zánětlivá onemocnění páteře.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě ankylozující spondylitidy a axiální spondylartritidy bez
radiologického průkazu ankylozující spondylitidy u dospělých. Jestliže trpíte ankylozující
spondylitidou nebo axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy,
budou Vám nejprve podávány jiné léky. Pokud tyto léky nepřinesou uspokojivou odpověď, pak
pacienti dostanou k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy nebo entezopatické artritidy
přípravek Imraldi.
Psoriatická artritida
Psoriatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů při lupénce
Přípravek Imraldi se používá k léčbě psoriatické artritidy u dospělých. Přípravek Imraldi může
zpomalit poškození chrupavky a kosti kloubů způsobené onemocněním a zlepšení fyzických funkcí.
Ložisková psoriáza u dospělých a dětí
Ložisková psoriáza je zánětlivé kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, zarudlými,
vyvýšenými ložisky, krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložisková psoriáza může postihovat také
nehty, může způsobit jejich ztluštění, drolení a odlučování od nehtového lůžka, což může být
bolestivé. Psoriáza je pravděpodobně způsobena problémy s imunitním systémem organismu, které
vedou ke zvýšené tvorbě kožních buněk.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dospělých. Přípravek
Imraldi se používá také k léčbě těžké ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících s tělesnou hmotností
30 kg nebo vyšší, u kterých lokální léčba a fototerapie neúčinkovaly dobře nebo je u nich tato léčba
nevhodná.
Hidradenitis suppurativa u dospělých a dospívajících
Hidradenitis suppurativa kožní onemocnění. Příznaky mohou zahrnovat citlivé uzly obsahovat hnis. Nejčastěji postihuje specifické části kůže, jako např. pod prsy, podpaždí, vnitřní část
stehen, třísla a hýždě. Na postižených částech se také mohou objevovat jizvy.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě hidradenitis suppurativa u dospělých a dospívajících od 12 let.
Přípravek Imraldi pomáhá snižovat počet boláků a nežitů, které máte, a bolest, která je s tímto
onemocněním často spojena. Nejprve můžete dostávat jiné léky. Pokud tyto léky nepřinesou
uspokojivou odpověď, bude Vám podáván přípravek Imraldi.
Crohnova choroba u dospělých a dětí
Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění střev.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě Crohnovy choroby u dospělých a dětí od 6 do 17 let. Jestliže
trpíte Crohnovou chorobou, budou Vám nejprve podávány jiné léky. Pokud u Vás tyto léky nepřinesou
uspokojivou odpověď, pak ke zmírnění projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek Imraldi.
Ulcerózní kolitida u dospělých a dětí
Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy u dospělých a dětí od do 17 let. Jestliže trpíte ulcerózní kolitidou, můžete zpočátku užívat jiná léčiva. Pokud u Vás tyto léky
nepřinesou uspokojivou odpověď, pak ke zmírnění projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek
Imraldi.
Neinfekční uveitida u dospělých a dětí
Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě
• dospělých s neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím zadní část oka
• dětí od 2 let s chronickou neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím přední část oka.
Tento zánět může vést ke zhoršení zraku a/nebo výskytu plovoucích zákalů v oku chomáčkovité čáry pohybující se v zorném poli
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Imraldi používat
Nepoužívejte přípravek Imraldi
- Jestliže jste alergický- Jestliže máte závažnou infekci včetně tuberkulózy abyste lékaře informovalpocit únavy nebo problémy se zuby.
- Jestliže trpíte středně těžkým nebo těžkým srdečním selháním. Je důležité, abyste informovalsvého lékaře, pokud se u Vás vyskytly nebo v současné době vyskytují vážné problémy se
srdcem
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Imraldi se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Alergická reakce
• Jestliže máte alergické reakce s příznaky, jako je pocit tíhy na hrudi, dýchavičnost, závrať,
otoky nebo vyrážka, nepodávejte si další injekci přípravku Imraldi a kontaktujte ihned svého
lékaře.
Infekce
• Jestliže máte nějakou infekci, včetně dlouhodobé nebo lokalizované infekce vředjistý• Při léčbě přípravkem Imraldi můžete být náchylnější k infekcím. Riziko může stoupat, pokud
máte omezenou funkci plic. Tyto infekce mohou být závažné a zahrnují tuberkulózu, infekce
způsobené viry, plísněmi parazity nebo bakteriemi, jiné oportunní infekce spojené s oslabeným imunitním systémeminfekce mohou být život ohrožující. Je důležité, abyste informovalvyskytnou příznaky, jako je horečka, zranění, únava nebo problémy se zuby. Váš lékař může
doporučit dočasné přerušení léčby přípravkem Imraldi.
Tuberkulóza
• Protože u pacientů léčených přípravkem Imraldi byly hlášeny případy tuberkulózy, před
zahájením léčby přípravkem Imraldi Vás lékař vyšetří, zda se příznaky tohoto onemocnění
u Vás nevyskytly. To znamená, že u Vás podrobně zhodnotí dříve prodělaná onemocnění a
provede potřebná kontrolní vyšetření Provedení těchto vyšetření a jejich výsledky zaznamená do Vaší připomínkové karty pacienta.
Pokud jste prodělals tuberkulózou, je velmi důležité, abyste to řeklv průběhu léčby dojít i v případě, že jste bylse u Vás objeví příznaky tuberkulózy horečka
Cestovní/opakovaně se vyskytující infekce
• Informujte svého lékaře, pokud jste žilendemicky vyskytují plísňové infekce jako je histoplasmóza, kokcidióza nebo blastocystóza.
• Informujte svého lékaře, pokud se u Vás vyskytovaly opakované infekce nebo jiné stavy, které
zvyšují riziko infekcí.
Virus hepatitidy B
• Jestliže jste nositelem viru hepatitidy typu B myslíte, že byste mohlinfekci HBV vyšetří. Přípravek Imraldi může reaktivovat jsou nositeli viru. V některých ojedinělých případech, zvláště pokud berete jiné léky k potlačení
imunitního systému, může být reaktivace HBV infekce život ohrožující.
Věk nad 65 let
• Pokud jste ve věku nad 65 let, můžete být během používání přípravku Imraldi náchylnější
k infekcím. Jak Vy, tak i Váš lékař by měl věnovat zvýšenou pozornost známkám infekce
během léčby přípravkem Imraldi. Je důležité, abyste oznámilvyskytnou známky infekce, jako je horečka, poranilproblémy se zuby.
Operace nebo stomatologický výkon
• Pokud Vám má být provedena operace nebo stomatologický výkon, sdělte, prosím, svému
lékaři, že jste léčenpřípravkem Imraldi.
Demyelinizační onemocnění
• Jestliže máte demyelinizační onemocnění okolo nervůskleróza, objeví, lékař určí, zda můžete být léčenněkteré příznaky, například změny vidění, slabost rukou nebo nohou či znecitlivění nebo brnění
v některé části těla, musíte o tom Vašeho lékaře neprodleně informovat.
Očkovací látka
• Během léčby přípravkem Imraldi nesmíte dostat určité očkovací látky, které obsahují oslabené,
ale živé formy bakterií či virů způsobujících onemocnění. Prosíme, domluvte se se svým
lékařem o možnosti očkování ještě předtím, než budete očkovánpacienti dostali všechna naplánovaná očkování podle jejich věku před zahájením léčby
přípravkem Imraldi. Pokud používáte přípravek Imraldi během těhotenství, může být Vaše dítě
náchylnější k infekcím po dobu asi pěti měsíců poté, co jste dostala poslední dávku přípravku v
průběhu těhotenství. Je důležité, abyste oznámila lékaři Vašeho dítěte a jiným zdravotnickým
pracovníkům, že Vám byl přípravek Imraldi v těhotenství podáván, aby se na základě této
informace mohli rozhodnout, kdy je vhodné Vaše dítě očkovat.
Srdeční selhání
• Pokud se u Vás vyskytuje mírné srdeční selhávání a jste léčenlékařem pečlivě sledován stav Vašeho srdce. Je důležité, abyste sdělilu Vás vyskytly nebo se v současné době vyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se u Vás
vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající známky srdečního selhávání nebo otoky dolních končetinmáte používat přípravek Imraldi.
Horečka, modřiny, krvácení nebo bledost
• U některých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které pomáhají v boji proti
infekcím nebo při zástavě krvácení. Jestliže máte horečku, která neodeznívá, nebo máte
modřiny nebo snadno krvácíte, případně jste velmi bledí, ihned se spojte s lékařem. Lékař se
může rozhodnout ukončit léčbu.
Nádorové onemocnění
• U dětských i dospělých pacientů léčených přípravkem Imraldi nebo jinými blokátory TNFα
byly popsány vzácné případy výskytu určitých typů rakoviny. Lidé se závažnější formou
revmatoidní artritidy, jejichž onemocnění trvá delší dobu, mívají vyšší průměrné riziko vzniku
lymfomu dřeňdruhem rakoviny může vzrůst. Ve vzácných případech byl u pacientů používajících přípravek
Imraldi pozorován závažný specifický typ lymfomu. Někteří z těchto pacientů byli také léčeni
léky azathioprinem nebo merkaptopurinem. Oznamte lékaři, pokud užíváte azathioprin nebo merkaptopurin současně s přípravkem Imraldi.
• U pacientů léčených přípravkem Imraldi byly navíc pozorovány případy rakoviny kůže
nemelanomového typu. Pokud se během léčby nebo po ní objeví nové plochy poškozené kůže
nebo pokud stávající známky nebo plochy poškození změní vzhled, sdělte to lékaři.
• U pacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční plicní
nemoc druhů rakoviny, nežli jsou lymfomy. Jestliže trpíte CHOPN nebo hodně kouříte, mělsi se svým lékařem promluvit, je-li pro Vás léčba blokátorem TNFα vhodná.
Onemocnění s příznaky podobnými lupus erythematodes
• Vzácně může vést léčba přípravkem Imraldi k příznakům podobajícím se onemocnění zvanému
lupus. Pokud se objeví příznaky, jako je trvalá nevysvětlitelná horečka, bolest kloubů nebo
únava, kontaktujte svého lékaře.
Děti a dospívající
• Přípravek Imraldi nepodávejte dítěti s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, pokud je
mladší 2 let.
• Nepoužívejte 40 mg předplněnou injekční stříkačku, pokud se doporučují jiné dávky než 40 mg.
Další léčivé přípravky a přípravek Imraldi
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Přípravek Imraldi lze používat společně s methotrexátem nebo některými chorobu modifikujícími
antirevmatickými léky solí zlata
Přípravek Imraldi nesmíte z důvodu zvýšeného rizika závažné infekce používat s léky, které obsahují
léčivé látky anakinru nebo abatacept. Máte-li nějaké dotazy, zeptejte se prosím svého lékaře.
Těhotenství a kojení
• Máte zvážit použití vhodné antikoncepce k prevenci těhotenství a pokračovat v jejím užívání po
dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Imraldi.
• Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, požádejte
svého lékaře o doporučení dříve, než začnete tento přípravek používat.
• Přípravek Imraldi má být používán během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.
• Na základě studie prováděné u těhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad,
pokud matka během těhotenství užívala adalimumab, ve srovnání s matkami se stejným
onemocněním, které adalimumab neužívaly.
• Přípravek Imraldi lze podávat během kojení.
• Jestliže jste používala přípravek Imraldi během těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější
k infekcím.
• Je důležité, abyste informovala dětského lékaře a ostatní zdravotnické pracovníky před
očkováním Vašeho dítěte, že jste během těhotenství používala přípravek Imraldi. Více
informací týkající se očkování najdete v části „Upozornění a opatření“.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Imraldi může mít mírný vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po
použití přípravku Imraldi se může objevit pocit točení hlavy
Přípravek Imraldi obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Imraldi používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Dospělí pacienti s revmatoidní artritidou, psoriatickou artritidou, ankylozující spondylitidou nebo
axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy
Předplněná injekční stříkačka a předplněné pero přípravku Imraldi jsou k dispozici pouze jako dávka
40 mg. Proto není možné podávat předplněnou stříkačku a předplněné pero přípravku Imraldi
pediatrickým pacientům, kteří vyžadují menší než plnou dávku 40 mg. Pokud se vyžaduje alternativní
dávka, je zapotřebí použít jiné preparáty nabízející takovou možnost.
Přípravek Imraldi se podává injekčně pod kůži pacienty s revmatoidní artritidou, ankylozující spondylitidou, axiální spondylartritidou bez
radiologického průkazu ankylozující spondylitidy a u pacientů s psoriatickou artritidou je 40 mg
adalimumabu v jedné dávce podávané jednou za dva týdny.
U revmatoidní artritidy se při léčbě přípravkem Imraldi pokračuje v podávání methotrexátu. Pokud
Váš lékař určí, že je pro Vás methotrexát nevhodný, podává se přípravek Imraldi samostatně.
Jestliže máte revmatoidní artritidu a spolu s přípravkem Imraldi nedostáváte methotrexát, může lékař
rozhodnout, že budete dostávat 40 mg adalimumabu každý týden nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Děti, dospívající a dospělí s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou
Děti od 2 let a dospívající s tělesnou hmotností od 10 kg do 30 kg
Doporučená dávka přípravku Imraldi je 20 mg jednou za dva týdny.
Děti od 2 let, dospívající a dospělí s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Doporučená dávka přípravku Imraldi je 40 mg jednou za dva týdny.
Děti, dospívající a dospělí s entezopatickou artritidou
Děti od 6 let a dospívající s tělesnou hmotností od 15 kg do 30 kg
Doporučená dávka přípravku Imraldi je 20 mg jednou za dva týdny.
Děti od 6 let, dospívající a dospělí s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Doporučená dávka přípravku Imraldi je 40 mg jednou za dva týdny.
Dospělí pacienti s psoriázou
Obvyklý režim dávkování přípravku u dospělých s psoriázou je podání úvodní dávky 80 mg injekce 40 mg v jednom dniprvním týdnem po dávce úvodní. V léčbě přípravkem Imraldi musíte pokračovat tak dlouho, jak Vám
doporučil lékař. Pokud tato dávka nebude dostatečně účinná, může Váš lékař zvýšit dávku na 40 mg
jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Děti nebo dospívající s ložiskovou psoriázou
Děti a dospívající od 4 do 17 let s tělesnou hmotností od 15 kg do 30 kg
Doporučené dávkování přípravku Imraldi je podání úvodní dávky 20 mg následované o týden později
dávkou 20 mg. Poté se podává obvyklá dávka 20 mg jednou za dva týdny.
Děti a dospívající od 4 do 17 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Doporučené dávkování přípravku Imraldi je podání úvodní dávky 40 mg následované o týden později
dávkou 40 mg. Poté se podává obvyklá dávka 40 mg jednou za dva týdny.
Dospělí pacienti s hidradenitis suppurativa
Obvyklý režim dávkování u hidradenitis suppurativa je podání úvodní dávky 160 mg injekce 40 mg v jednom dni nebo dvě 40mg injekce denně ve dvou po sobě následujících dnechnásledované dávkou 80 mg dvou týdnech se pokračuje dávkou 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny, jak Vám
předepsal lékař. Je doporučeno, abyste denně prováděl
Dospívající s hidradenitis suppurativa od 12 do 17 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Doporučené dávkování přípravku Imraldi je podání úvodní dávky 80 mg jednou denněodpověď na léčbu přípravkem Imraldi 40 mg jednou za dva týdny není dostatečná, může Vám lékař
zvýšit dávku na 40 mg každý týden nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Doporučuje se postižená místa denně omývat antiseptickým přípravkem.
Dospělí pacienti s Crohnovou chorobou
Obvyklý režim dávkování u Crohnovy choroby je podání úvodní dávky 80 mg 40 mg v jednom dnipozději. Pokud je potřeba rychlejšího účinku odpovědi na léčbu, může Vám Váš lékař předepsat
úvodní dávku 160 mg po sobě následujících dnech40 mg v jednom dniodpověď, může Vám lékař zvýšit dávku na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Děti a dospívající s Crohnovou chorobou
Děti a dospívající od 6 do 17 let s tělesnou hmotností do 40 kg
Obvyklý režim dávkování je podání úvodní dávky 40 mg následované dávkou 20 mg o dva týdny
později. Pokud je potřeba rychlejší odpovědi, předepíše Vám Váš lékař úvodní dávku 80 mg injekce 40 mg v jednom dni
Následně poté je obvyklá dávka 20 mg každý druhý týden. Pokud tato dávka nebude dostatečně
účinná, může lékař zvýšit frekvenci dávkování léku až na 20 mg jednou týdně.
Děti a dospívající od 6 do 17 let s tělesnou hmotností 40 kg nebo vyšší:
Obvyklý režim dávkování je podání úvodní dávky 80 mg následované dávkou 40 mg o dva týdny později. Pokud je potřeba rychlejší odpovědi, předepíše Vám
Váš lékař úvodní dávku 160 mg ve dvou po sobě následujících dnechdni
Následně poté je obvyklá dávka 40 mg každý druhý týden. V závislosti na tom, jak budete na léčbu
odpovídat, může lékař zvýšit dávku na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Dospělí pacienti s ulcerózní kolitidou
Obvyklá počáteční dávka přípravku Imraldi u dospělých s ulcerózní kolitidou je 160 mg být podána jako čtyři 40 mg injekce v jenom dni nebo jako dvě 40 mg injekce za den ve dvou po sobě
následujících dnechdniVám lékař zvýšit dávku na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Děti a dospívající s ulcerózní kolitidou
Děti a dospívající od 6 let s tělesnou hmotností do 40 kg
Obvyklá dávka přípravku Imraldi je 80 mg podaných jako úvodní dávka jednom dnipodává obvyklá dávka 40 mg jednou za dva týdny.
Pacienti, kteří dosáhnou 18 let a používají 40 mg jednou za dva týdny, by měli pokračovat
v používání předepsané dávky.
Děti a dospívající od 6 let s tělesnou hmotností 40 kg nebo vyšší
Obvyklá dávka přípravku Imraldi je 160 mg podaných jako úvodní dávka jednom dni nebo dvě injekce 40 mg denně ve dvou po sobě jdoucích dnechza dva týdny.
Pacienti, kteří dosáhnou 18 let a používají 80 mg jednou za dva týdny, by měli pokračovat v
používání předepsané dávky.
Dospělí pacienti s neinfekční uveitidou
Obvyklá dávka přípravku u dospělých s neinfekční uveitidou je 80 mg v úvodní dávce, následovaných dávkou 40 mg jednou za dva týdny, počínaje jedním týdnem po podání
úvodní dávky. Injekční aplikace přípravku Imraldi musí pokračovat tak dlouho, jak určí Váš lékař.
U neinfekční uveitidy se během terapie přípravkem Imraldi může pokračovat v podávání
kortikosteroidů nebo jiných léků ovlivňujících imunitní systém. Přípravek Imraldi se může podávat
i samostatně.
Děti a dospívající s chronickou neinfekční uveitidou ve věku od 2 let
Děti od 2 let a dospívající s tělesnou hmotností do 30 kg
Obvyklá dávka přípravku Imraldi je 20 mg každý druhý týden s methotrexátem.
Váš dětský lékař může také předepsat úvodní dávku 40 mg, která může být podávána jeden týden před
zahájením obvyklého dávkování.
Děti od 2 let a dospívající s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Obvyklá dávka přípravku Imraldi je 40 mg každý druhý týden s methotrexátem.
Váš lékař může také předepsat úvodní dávku 80 mg, která může být podávána jeden týden před
zahájením obvyklého dávkování.
Způsob a cesta podání
Přípravek Imraldi se podává injekčně pod kůži Návod k použití je uveden v bodě 7.
Jestliže jste použil
Pokud jste si náhodně aplikovalsvého lékaře nebo lékárníka a vysvětlete mu, že jste použilVždy si s sebou vezměte vnější obal léku, a to i když je prázdný.
Jestliže jste zapomněl
Pokud si zapomenete podat injekci, máte si ji aplikovat ihned, jak si vzpomenete. Poté si podejte další
dávku původně plánovaný den, jako kdybyste nezapomněl
Jestliže jste přestal
Rozhodnutí o tom, zda používání přípravku Imraldi přerušit, musíte konzultovat se svým lékařem. Po
zastavení léčby se Vám mohou příznaky onemocnění vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však
mohou být závažné a vyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i do 4 měsíců nebo i
déle po poslední dávce přípravku Imraldi.
Neprodleně vyhledejte lékařské ošetření, pokud se u Vás vyskytnou tyto příhody:
• silná vyrážka, kopřivka nebo jiné známky alergické reakce;
• otok obličeje, rukou, nohou;
• obtíže s dechem či polykáním;
• zadýchávání, které se zhorší v poloze vleže nebo otoky nohou.
Oznamte svému lékaři co nejdříve, pokud se u Vás vyskytnou následující příhody:
• známky infekce, jako je horečka, pocit nemoci, zranění, problémy se zuby, pálení při močení;
• pocit slabosti nebo únavy;
• kašel;
• brnění;
• snížená citlivost;
• dvojité vidění;
• slabost horních nebo dolních končetin;
• otok • známky a příznaky podezřelé z krevních poruch, jako je přetrvávající horečka, tvorba modřin,
krvácení, bledost.
Příznaky popsané výše mohou být známkami níže uvedeného seznamu nežádoucích účinků, které byly
popsány při používání adalimumabu:
Velmi časté
• reakce v místě injekčního vpichu • infekce dýchacích cest • bolest hlavy;
• bolest břicha;
• pocit na zvracení a zvracení;
• vyrážka;
• bolest svalů.
Časté
• závažné infekce • střevní infekce • kožní infekce • ušní infekce;
• infekce v ústech • infekce pohlavních orgánů;
• záněty močových cest;
• plísňové infekce;
• záněty kloubů;
• nezhoubné nádory;
• rakovina kůže;
• alergické reakce • dehydratace;
• změny nálad • úzkost;
• obtížné usínání;
• poruchy pocitového vnímání jako je brnění, svědění nebo znecitlivění;
• migréna;
• příznaky útlaku nervových kořenů • poruchy zraku;
• oční infekce;
• zánět očního víčka a otok oka;
• točení hlavy • pocity rychlého bušení srdce;
• vysoký krevní tlak;
• návaly horka;
• krevní podlitiny • kašel;
• astma;
• zkrácení dechu;
• krvácení ze zažívacího ústrojí;
• zažívací obtíže • refluxní choroba jícnu;
• sicca syndrom • svědění;
• svědivá vyrážka;
• tvorba modřin;
• záněty kůže • lámavost nehtů na prstech rukou a nohou;
• zvýšené pocení;
• vypadávání vlasů;
• nový vznik nebo zhoršení psoriázy • svalové křeče;
• krev v moči;
• onemocnění ledvin;
• bolesti na hrudi;
• otoky • horečka;
• snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin;
• poruchy hojení.
Méně časté
• oportunní infekce odolnost vůči onemocněním• neurologické infekce • záněty oka;
• bakteriální infekce;
• divertikulitida • rakovina včetně rakoviny mízního systému • poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži a lymfatické uzliny jako onemocnění nazývané sarkoidóza• vaskulitida • třes;
• neuropatie • mozková mrtvice;
• ztráta sluchu, ušní šelest;
• pocity nepravidelného bušení srdce jako je vynechání tepu;
• srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků;
• srdeční infarkt;
• výduť ve stěně velkých tepen, zánět žilních městků, blokáda krevních cév;
• plicní onemocnění způsobující zkrácení dechu • plicní embolie • pleurální výpotek • zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břicha a zad;
• potíže s polykáním;
• otoky tváře;
• zánět žlučníku, žlučníkové kameny;
• ztukovatění jater • noční pocení;
• zjizvení;
• neobvyklé poškození svalů;
• systémový lupus erythematodes systémů• přerušovaný spánek;
• impotence;
• záněty.
Vzácné
• leukemie • závažné alergické reakce doprovázené šokem;
• roztroušená skleróza;
• nervové poruchy může způsobit svalovou slabost, abnormální pocity, brnění v pažích a horní části těla• zástava srdečních stahů;
• plicní fibróza • perforace • hepatitida • reaktivace hepatitidy B;
• autoimunní hepatitida • kožní vaskulitida • Stevensův-Johnsonův syndrom vyrážku• otoky na tváři spojené s alergickými reakcemi;
• erythema multiforme • lupus-like syndrom • angioedém • lichenoidní kožní reakce
Není známo
• hepatosplenický T-buněčný lymfom • karcinom z Merkelových buněk • Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži;
• selhání jater;
• zhoršení onemocnění nazývané dermatomyozitida doprovázená svalovou slabostí• zvýšení tělesné hmotnosti
Některé nežádoucí účinky pozorované u adalimumabu mohou probíhat bez příznaků a mohou být
objeveny pouze s pomocí krevních testů. Tyto zahrnují:
Velmi časté
• nízký počet bílých krvinek;
• nízký počet červených krvinek;
• zvýšení tuků v krvi;
• zvýšení hodnot jaterních enzymů.
Časté
• vysoký počet bílých krvinek;
• nízký počet krevních destiček;
• zvýšení kyseliny močové v krvi;
• neobvyklé hodnoty sodíku v krvi;
• nízké hodnoty vápníku v krvi;
• nízké hodnoty fosforu v krvi;
• vysoké hladiny krevního cukru;
• vysoké hodnoty laktát dehydrogenázy v krvi;
• přítomnost autoprotilátek v krvi;
• nízká hladina draslíku v krvi.
Méně časté
• zvýšená hladina bilirubinu
Vzácné
• nízké počty bílých krvinek, červených krvinek a destiček v krvi.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Imraldi uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte přípravek Imraldi po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku/ krabičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jiná možnost uchovávání:
Pokud je to potřeba stříkačky přípravku Imraldi při pokojové teplotě ujistěte, že je přípravek chráněn před světlem. Jakmile je vyjmut z lednice a ponechán při pokojové
teplotě, stříkačka musí být použita do 31 dní nebo zlikvidována, a to i v situaci, kdy je vrácena zpět do
lednice.
Měltřeba ji znehodnotit.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Imraldi obsahuje
- Léčivou látkou je adalimumabum.
- Pomocnými látkami jsou monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, heptahydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, kyselina jantarová, dinatrium-sukcinát, histidin, monohydrát
histidin-hydrochloridu, mannitol, polysorbát 20 a voda pro injekci.
Jak přípravek Imraldi vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce je dodáván jako 0,4 ml čirého
a bezbarvého roztoku.
Přípravek Imraldi se dodává v baleních obsahujících 1, 2, 4 nebo 6 předplněných injekčních stříkaček
prstovou přírubu pro použití pacientem a 2, 2, 4 nebo 6 tampónů napuštěných alkoholem, které jsou
přiloženy k příslušným balením.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
Výrobce
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 1171 LP Badhoevedorp
Nizozemsko
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.
België/Belgique/Belgien
Biogen Belgium NV/S.A
Tél/Tel: + 32 Biogen Lithuania UAB
Tel: +370 52 07 91
България
Ewopharma AG Representative Office
Teл.: + 359 249 176
Luxembourg/Luxemburg
Biogen Belgium NV/SA
Tél/Tel: +35 227 772
Česká republika
Biogen Tel: + 420 228 884
Magyarország
Biogen Hungary Kft.
Tel.: + 36 1 848 04
Danmark
Biogen Tlf: + 45 78 79 37
Malta
Pharma.MT Ltd
Tel: + 356 27 78 15
Deutschland
Biogen GmbH
Tel: + 49 Biogen Netherlands B.V.
Tel: + 31 Eesti
Biogen Estonia ÖU
Tel: + 372 6 68 30
Norge
Biogen Norway AS
Tlf: + 47 21 93 95
Ελλάδα
Genesis Pharma S.A.
Τηλ: + 30 211 176 Österreich
Biogen Austria GmbH
Tel: + 43 España
Biogen Spain, S.L.
Tel: + 34 931 790
Polska
Biogen Poland Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22 116 86
France
Biogen France SAS
Tél: + 33 Portugal
Biogen Portugal Sociedade Farmacêutica,
Unipessoal, Lda
Tel: + 351 308 800
Hrvatska
Ewopharma d.o.o
Tel: + 385 Ewopharma AG Representative Office
Tel: + 40 377 881
Ireland
Biogen Idec Tel: +353 Slovenija
Biogen Pharma d.o.o.
Tel: + 386 Ísland
Icepharma hf.
Sími: + 354 800
Slovenská republika
Biogen Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 Italia
Biogen Italia s.r.l.
Tel: + 39 Suomi/Finland
Biogen Finland Oy
Puh/Tel: + 358 Κύπρος
Icepharma hf.
Τηλ: + 357 22 00 04
Sverige
Biogen Sweden AB
Tel: +46 Biogen Latvia SIA
Tel: + 371 66 16 40
United Kingdom Biogen Idec Tel: +44 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
7. Návod k použití
Pečlivě dodržujte tento návod k použití a brzy si vytvoříte zavedený postup pro podávání injekce
s plnou jistotou.
• Před podáním injekce požádejte svého lékaře nebo zdravotní sestru, aby Vám ukázali, jak se
používá předplněná injekční stříkačka. Lékař nebo zdravotní sestra si musí být jisti, že dokážete
injekční stříkačku správně používat.
Vaše jednodávková předplněná injekční stříkačka
Poté, co zatlačíte píst zcela dolů, se jehla zasune, aby nedošlo k poranění hrotem jehly.
Péče o předplněnou injekční stříkačku
Uchovávání injekční stříkačky
• Injekční stříkačku uchovávejte v chladničce, ale chraňte ji před mrazem.
• Uchovávejte injekční stříkačku v krabičce a chraňte před světlem.
• Uchovávejte injekční stříkačku mimo dohled a dosah dětí.
Likvidace injekční stříkačky
• Každou injekční stříkačku použijte pouze jednou. Injekční stříkačku nikdy nepoužívejte
opakovaně.
• Použitou injekční stříkačku odhoďte do speciální nádoby podle pokynů lékaře, zdravotní sestry
nebo lékárníka.
Upozornění
• Pokud Vám injekční stříkačka upadne s NASAZENOU krytkou, další použití injekční stříkačky
je v pořádku.
Pokud Vám injekční stříkačka upadne se SEJMUTOU krytkou, nepoužívejte ji. Jehla se mohla
znečistit nebo poškodit.
• Poškozenou injekční stříkačku nepoužívejte.
Péče o místo vpichu injekce
• Pro injekci vyberte ztukovatělou oblast
Ztukovatělé oblasti, například břicho, jsou obecně nejlepšími místy pro vpich injekce.
Ztukovatělé oblasti se snadněji sevřou prsty a jsou dobré pro správné zavedení jehly.
• Pokaždé použijte jiné místo vpichu
Při výběru místa vpichu vyberte plochu, která nebyla nedávno použita, abyste se vyhnuli bolesti
a modřinám.
• Pomalu stlačte píst
Někdy mohou být rychlé injekce bolestivé. Pokud budete stlačovat píst injekční stříkačky
pomalu, může to zvýšit pohodlí při podávání injekce.
Jak podat injekci předplněnou injekční stříkačkou
1. Připravte si potřebné pomůcky
Položte předplněnou injekční stříkačku a tampóny napuštěné alkohokolem na čistý, suchý povrch.
Nezapomeňte si omýt ruce!
Krytku zatím ještě neodstraňujte!
2. Počkejte 15–30 minut
Počkejte 15–30 minut než předplněná injekční stříkačka dosáhne pokojové teploty, což pomůže snížit
bolest při injekci.
Krytku zatím ještě neodstraňujte!
3. Zkontrolujte léčivý přípravek a dobu použitelnosti
Vždy dbejte na to, aby léčivý přípravek byl čirý, neobsahoval částice a neměl prošlou dobu
použitelnosti. Pokud léčivý přípravek nebude čirý, bude obsahovat částice nebo mít prošlou dobu
použitelnosti, nepoužívejte ho.
Můžete v něm spatřit 1 nebo více bublin a to je v pořádku. Není žádný důvod k jejímu odstranění.
Krytku zatím ještě neodstraňujte!
4. Vyberte místo vpichu a očistěte kůži
Vyberte místo vpichu na svém těle. Nejlepší je břicho Očistěte místo vpichu tampónem napuštěným alkoholem. Před podáním injekce se tohoto místa
nedotýkejte.
Vyhýbejte se kůži, která je bolestivá, má modřiny, jizvy, loupe se nebo má červené skvrny.
5. Stáhněte krytku jehly
Opatrně stáhněte krytku jehly.
Je normální, když uvidíte, jak několik kapek tekutiny vyjde z jehly.
Pokud sejmete krytku jehly předtím, než budete připraveni k injekci, nedávejte krytku jehly zpět.
Tím byste mohli jehlu ohnout či poškodit. Mohli byste se omylem bodnout nebo vyplýtvat léčivý
přípravek.
6. Sevřete kůži prsty a zasuňte jehlu
Jemně sevřete kůži a zasuňte jehlu po celé délce v úhlu přibližně 45 stupňů.
7. Zatlačte píst po celé délce
Držte injekční stříkačku pevně a zatlačte píst zcela dolů.
Pak zdvihněte palec a nechte jehlu zasunout zpět do těla injekční stříkačky.
8. Odstraňte injekční stříkačku a zlikvidujte ji
Vytáhněte injekční stříkačku z kůže.
Po injekci přípravku Imraldi si ověřte, že se jehla zasunula zpět a použitou injekční stříkačku
neprodleně odhoďte do speciální nádoby podle pokynů lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.
Nejste si jistí, zda jste dostali svoji dávku? Obraťte se na svého lékaře, zdravotní sestru nebo
lékárníka.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněném peru
adalimumabum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Váš lékař také obdrží připomínkovou kartu pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní
informace, se kterými musíte být seznámenběhem léčby tímto lékem. Mějte tuto připomínkovou kartu pacienta vždy při sobě během své
léčby a po dobu 4 měsíců od poslední injekce přípravku Imraldi podané Vám dítěti- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Imraldi a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Imraldi používat
3. Jak se přípravek Imraldi používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Imraldi uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití
1. Co je přípravek Imraldi a k čemu se používá
Přípravek Imraldi obsahuje léčivou látku adalimumab, lék, který ovlivňuje imunitní těla.
Přípravek Imraldi je určen k léčbě
• revmatoidní artritidy,
• polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy
• entezopatické artritidy,
• ankylozující spondylitidy,
• axiální spondylartritidy bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy,
• psoriatické artritidy,
• psoriázy,
• hidradenitis suppurativa,
• Crohnovy choroby,
• ulcerózní kolitidy a
• neinfekční uveitidy.
Léčivá látka v přípravku Imraldi, adalimumab, je monoklonální protilátka. Monoklonální protilátky
jsou bílkoviny, které se váží na specifický cíl.
Cílem adalimumabu je bílkovina nazývaná tumor nekrotizující faktor zvýšené koncentraci u zánětlivých onemocnění uvedených výše. Přípravek Imraldi navázáním se na
TNFα snižuje zánětlivý proces při těchto onemocněních.
Revmatoidní artritida
Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě revmatoidní artritidy u dospělých. Pokud máte středně těžkou
nebo těžkou aktivní revmatoidní artritidu, můžete nejdříve užívat jiné chorobu modifikující léky, jako
je methotrexát. Pokud u Vás tyto léky nepřinášejí uspokojivou odpověď, pak k léčbě revmatoidní
artritidy dostanete přípravek Imraldi.
Přípravek Imraldi je možné použít rovněž k léčbě těžké, aktivní a progresivní revmatoidní artritidy bez
předchozí léčby methotrexátem.
Přípravek Imraldi zpomaluje poškození kloubní chrupavky a kosti způsobené onemocněním a zlepšuje
tělesné funkce.
Přípravek Imraldi se obvykle používá s methotrexátem. Pokud Váš lékař dojde k názoru, že je pro Vás
methotrexát nevhodný, může se přípravek Imraldi podávat samostatně.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida a entezopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida a entezopatická artritida jsou zánětlivá onemocnění
kloubů, která se poprvé objeví v dětství.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy u dětí a
dospívajících od 2 do 17 let a entezopatické artritidy u dětí a dospívajících od 6 do 17 let. Zpočátku
pacienti mohou užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud tyto léky nepřinesou
uspokojivou odpověď, pak pacienti dostanou k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy
nebo entezopatické artritidy přípravek Imraldi.
Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy
Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy jsou zánětlivá onemocnění páteře.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě ankylozující spondylitidy a axiální spondylartritidy bez
radiologického průkazu ankylozující spondylitidy u dospělých. Jestliže trpíte ankylozující
spondylitidou nebo axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy,
budou Vám nejprve podávány jiné léky. Pokud tyto léky nepřinesou uspokojivou odpověď, pak
pacienti dostanou k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy nebo entezopatické artritidy
přípravek Imraldi.
Psoriatická artritida
Psoriatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů při lupénce
Přípravek Imraldi se používá k léčbě psoriatické artritidy u dospělých. Přípravek Imraldi může
zpomalit poškození chrupavky a kosti kloubů způsobené onemocněním a zlepšení fyzických funkcí.
Ložisková psoriáza u dospělých a dětí
Ložisková psoriáza je zánětlivé kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, zarudlými,
vyvýšenými ložisky, krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložisková psoriáza může postihovat také
nehty, může způsobit jejich ztluštění, drolení a odlučování od nehtového lůžka, což může být
bolestivé. Psoriáza je pravděpodobně způsobena problémem s imunitním systémem organismu, který
vede ke zvýšené tvorbě kožních buněk.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dospělých. Přípravek
Imraldi se používá také k léčbě těžké ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících s tělesnou hmotností
30 kg nebo vyšší, u kterých lokální léčba a fototerapie neúčinkovaly dobře nebo je u nich tato léčba
nevhodná.
Hidradenitis suppurativa u dospělých a dospívajících
Hidradenitis suppurativa kožní onemocnění. Příznaky mohou zahrnovat citlivé uzly obsahovat hnis. Nejčastěji postihuje specifické části kůže, jako např. pod prsy, podpaždí, vnitřní část
stehen, třísla a hýždě. Na postižených částech se také mohou objevovat jizvy.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě hidradenitis suppurativa u dospělých a dospívajících od 12 let.
Přípravek Imraldi pomáhá snižovat počet boláků a nežitů, které máte, a bolest, která je s tímto
onemocněním často spojena. Nejprve můžete dostávat jiné léky. Pokud tyto léky nepřinesou
uspokojivou odpověď, bude Vám podáván přípravek Imraldi.
Crohnova choroba u dospělých a dětí
Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění střev.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě Crohnovy choroby u dospělých a dětí od 6 do 17 let. Jestliže
trpíte Crohnovou chorobou, budou Vám nejprve podávány jiné léky. Pokud u Vás tyto léky nepřinesou
uspokojivou odpověď, pak ke zmírnění projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek Imraldi.
Ulcerózní kolitida u dospělých a dětí
Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy u dospělých a dětí od do 17 let. Jestliže trpíte ulcerózní kolitidou, můžete zpočátku užívat jiná léčiva. Pokud u Vás tyto léky
nepřinesou uspokojivou odpověď, pak ke zmírnění projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek
Imraldi.
Neinfekční uveitida u dospělých a dětí
Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě
• dospělých s neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím zadní část oka
• dětí od 2 let s chronickou neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím přední část oka.
Tento zánět může vést ke zhoršení zraku a/nebo výskytu plovoucích zákalů v oku chomáčkovité čáry pohybující se v zorném poli
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Imraldi používat
Nepoužívejte přípravek Imraldi
• Jestliže jste alergický• Jestliže máte závažnou infekci včetně tuberkulózy abyste lékaře informovalpocit únavy nebo problémy se zuby.
• Jestliže trpíte středně těžkým nebo těžkým srdečním selháním. Je důležité, abyste informovalsvého lékaře, pokud se u Vás vyskytly nebo v současné době vyskytují vážné problémy se
srdcem
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Imraldi se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Alergická reakce
• Jestliže máte alergické reakce s příznaky, jako je pocit tíhy na hrudi, dýchavičnost, závrať,
otoky nebo vyrážka, nepodávejte si další injekci přípravku Imraldi a kontaktujte ihned svého
lékaře.
Infekce
• Jestliže máte nějakou infekci, včetně dlouhodobé nebo lokalizované infekce vředjistý• Při léčbě přípravkem Imraldi můžete být náchylnější k infekcím. Riziko může stoupat, pokud
máte omezenou funkci plic. Tyto infekce mohou být závažné a zahrnují tuberkulózu, infekce
způsobené viry, plísněmi parazity nebo bakteriemi, jiné oportunní infekce spojené s oslabeným imunitním systémeminfekce mohou být život ohrožující. Je důležité, abyste informovalvyskytnou příznaky, jako je horečka, zranění, únava nebo problémy se zuby. Váš lékař může
doporučit dočasné přerušení léčby přípravkem Imraldi.
Tuberkulóza
• Protože u pacientů léčených přípravkem Imraldi byly hlášeny případy tuberkulózy, před
zahájením léčby přípravkem Imraldi Vás lékař vyšetří, zda se příznaky tohoto onemocnění
u Vás nevyskytly. To znamená, že u Vás podrobně zhodnotí dříve prodělaná onemocnění a
provede potřebná kontrolní vyšetření Provedení těchto vyšetření a jejich výsledky zaznamená do Vaší připomínkové karty pacienta.
Pokud jste prodělals tuberkulózou, je velmi důležité, abyste to řeklv průběhu léčby dojít i v případě, že jste bylse u Vás objeví příznaky tuberkulózy horečka
Cestovní/opakovaně se vyskytující infekce
• Informujte svého lékaře, pokud jste žilendemicky vyskytují plísňové infekce jako je histoplasmóza, kokcidióza nebo blastocystóza.
• Informujte svého lékaře, pokud se u Vás vyskytovaly opakované infekce nebo jiné stavy, které
zvyšují riziko infekcí.
Virus hepatitidy B
• Jestliže jste nositelem viru hepatitidy typu B myslíte, že byste mohlinfekci HBV vyšetří. Přípravek Imraldi může reaktivovat jsou nositeli viru. V některých ojedinělých případech, zvláště pokud berete jiné léky k potlačení
imunitního systému, může být reaktivace HBV infekce život ohrožující.
Věk nad 65 let
• Pokud jste ve věku nad 65 let, můžete být během používání přípravku Imraldi náchylnější
k infekcím. Jak Vy, tak i Váš lékař by měl věnovat zvýšenou pozornost známkám infekce
během léčby přípravkem Imraldi. Je důležité, abyste oznámilvyskytnou známky infekce, jako je horečka, poranilproblémy se zuby.
Operace nebo stomatologický výkon
• Pokud Vám má být provedena operace nebo stomatologický výkon, sdělte, prosím, svému
lékaři, že jste léčenpřípravkem Imraldi.
Demyelinizační onemocnění
• Jestliže máte demyelinizační onemocnění okolo nervůskleróza, objeví, lékař určí, zda můžete být léčenněkteré příznaky, například změny vidění, slabost rukou nebo nohou či znecitlivění nebo brnění
v některé části těla, musíte o tom Vašeho lékaře neprodleně informovat.
Očkovací látka
• Během léčby přípravkem Imraldi nesmíte dostat určité očkovací látky, které obsahují oslabené,
ale živé formy bakterií či virů způsobujících onemocnění. Prosíme, domluvte se se svým
lékařem o možnosti očkování ještě předtím, než budete očkovánpacienti dostali všechna naplánovaná očkování podle jejich věku před zahájením léčby
přípravkem Imraldi. Pokud používáte přípravek Imraldi během těhotenství, může být Vaše dítě
náchylnější k infekcím po dobu asi pěti měsíců poté, co jste dostala poslední dávku přípravku v
průběhu těhotenství. Je důležité, abyste oznámila lékaři Vašeho dítěte a jiným zdravotnickým
pracovníkům, že Vám byl přípravek Imraldi v těhotenství podáván, aby se na základě této
informace mohli rozhodnout, kdy je vhodné Vaše dítě očkovat.
Srdeční selhání
• Pokud se u Vás vyskytuje mírné srdeční selhávání a jste léčenlékařem pečlivě sledován stav Vašeho srdce. Je důležité, abyste sdělilu Vás vyskytly nebo se v současné době vyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se u Vás
vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající známky srdečního selhávání nebo otoky dolních končetinmáte používat přípravek Imraldi.
Horečka, modřiny, krvácení nebo bledost
• U některých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které pomáhají v boji proti
infekcím nebo při zástavě krvácení. Jestliže máte horečku, která neodeznívá, nebo máte
modřiny nebo snadno krvácíte, případně jste velmi bledí, ihned se spojte s lékařem. Lékař se
může rozhodnout ukončit léčbu.
Nádorové onemocnění
• U dětských i dospělých pacientů léčených přípravkem Imraldi nebo jinými blokátory TNFα
byly popsány vzácné případy výskytu určitých typů rakoviny. Lidé se závažnější formou
revmatoidní artritidy, jejichž onemocnění trvá delší dobu, mívají vyšší průměrné riziko vzniku
lymfomu dřeňdruhem rakoviny může vzrůst. Ve vzácných případech byl u pacientů používajících přípravek
Imraldi pozorován závažný specifický typ lymfomu. Někteří z těchto pacientů byli také léčeni
léky azathioprinem nebo merkaptopurinem. Oznamte lékaři, pokud užíváte azathioprin nebo merkaptopurin současně s přípravkem Imraldi.
• U pacientů léčených přípravkem Imraldi byly navíc pozorovány případy rakoviny kůže
nemelanomového typu. Pokud se během léčby nebo po ní objeví nové plochy poškozené kůže
nebo pokud stávající známky nebo plochy poškození změní vzhled, sdělte to lékaři.
• U pacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční plicní
nemoc druhů rakoviny, nežli jsou lymfomy. Jestliže trpíte CHOPN nebo hodně kouříte, mělsi se svým lékařem promluvit, je-li pro Vás léčba blokátorem TNFα vhodná.
Onemocnění s příznaky podobnými lupus erythematodes
• Vzácně může vést léčba přípravkem Imraldi k příznakům podobajícím se onemocnění zvanému
lupus. Pokud se objeví příznaky, jako je trvalá nevysvětlitelná horečka, bolest kloubů nebo
únava, kontaktujte svého lékaře.
Děti a dospívající
• Přípravek Imraldi nepodávejte dítěti s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, pokud je
mladší 2 let.
• Nepoužívejte 40 mg předplněné pero, pokud se doporučují jiné dávky než 40 mg.
Další léčivé přípravky a přípravek Imraldi
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Přípravek Imraldi lze používat společně s methotrexátem nebo některými chorobu modifikujícími
antirevmatiky kortikosteroidy nebo léky proti bolestem, a to i s nesteroidními antirevmatiky
Přípravek Imraldi nesmíte z důvodu zvýšeného rizika závažné infekce používat s léky, které obsahují
léčivé látky anakinru nebo abatacept. Máte-li nějaké dotazy, zeptejte se prosím svého lékaře.
Těhotenství a kojení
• Máte zvážit použití vhodné antikoncepce k prevenci těhotenství a pokračovat v jejím užívání po
dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Imraldi.
• Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, požádejte
svého lékaře o doporučení dříve, než začnete tento přípravek používat.
• Přípravek Imraldi má být používán během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.
• Na základě studie prováděné u těhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad,
pokud matka během těhotenství užívala adalimumab, ve srovnání s matkami se stejným
onemocněním, které adalimumab neužívaly.
• Přípravek Imraldi lze podávat během kojení.
• Jestliže jste používala přípravek Imraldi během těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější
k infekcím.
• Je důležité, abyste informovala dětského lékaře a ostatní zdravotnické pracovníky před
očkováním Vašeho dítěte, že jste během těhotenství používala přípravek Imraldi. Více
informací týkající se očkování najdete v části „Upozornění a opatření“.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Imraldi může mít mírný vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po
použití přípravku Imraldi se může objevit pocit točení hlavy
Přípravek Imraldi obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Imraldi používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Dospělí pacienti s revmatoidní artritidou, psoriatickou artritidou, ankylozující spondylitidou nebo
axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy
Předplněná injekční stříkačka a předplněné pero přípravku Imraldi jsou k dispozici pouze jako dávka
40 mg. Proto není možné podávat předplněnou stříkačku a předplněné pero přípravku Imraldi
pediatrickým pacientům, kteří vyžadují menší než plnou dávku 40 mg. Pokud se vyžaduje alternativní
dávka, je zapotřebí použít jiné preparáty nabízející takovou možnost.
Přípravek Imraldi se podává injekčně pod kůži pacienty s revmatoidní artritidou, ankylozující spondylitidou, axiální spondylartritidou bez
radiologického průkazu ankylozující spondylitidy a u pacientů s psoriatickou artritidou je 40 mg
adalimumabu v jedné dávce podávané jednou za dva týdny.
U revmatoidní artritidy se při léčbě přípravkem Imraldi pokračuje v podávání methotrexátu. Pokud
Váš lékař určí, že je pro Vás methotrexát nevhodný, podává se přípravek Imraldi samostatně.
Jestliže máte revmatoidní artritidu a spolu s přípravkem Imraldi nedostáváte methotrexát, může lékař
rozhodnout, že budete dostávat 40 mg adalimumabu každý týden nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Děti, dospívající a dospělí s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou
Děti od 2 let a dospívající s tělesnou hmotností od 10 kg do 30 kg
Doporučená dávka přípravku Imraldi je 20 mg jednou za dva týdny.
Děti od 2 let, dospívající a dospělí s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Doporučená dávka přípravku Imraldi je 40 mg jednou za dva týdny.
Děti, dospívající a dospělí i s entezopatickou artritidou
Děti od 6 let a dospívající s tělesnou hmotností od 15 kg do 30 kg
Doporučená dávka přípravku Imraldi je 20 mg jednou za dva týdny.
Děti od 6 let, dospívající a dospělí s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Doporučená dávka přípravku Imraldi je 40 mg jednou za dva týdny.
Dospělí pacienti s psoriázou
Obvyklý režim dávkování přípravku u dospělých s psoriázou je podání úvodní dávky 80 mg 40 mg injekce v jednom dniprvním týdnem po dávce úvodní. V léčbě přípravkem Imraldi musíte pokračovat tak dlouho, jak Vám
doporučil lékař. Pokud tato dávka nebude dostatečně účinná, může Váš lékař zvýšit dávku na 40 mg
jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Děti a dospívající s ložiskovou psoriázou
Děti a dospívající od 4 do 17 let s tělesnou hmotností od 15 kg do 30 kg
Doporučené dávkování přípravku Imraldi je podání úvodní dávky 20 mg následované o týden později
dávkou 20 mg. Poté se podává obvyklá dávka 20 mg jednou za dva týdny.
Děti a dospívající od 4 do 17 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Doporučené dávkování přípravku Imraldi je podání úvodní dávky 40 mg následované o týden později
dávkou 40 mg. Poté se podává obvyklá dávka 40 mg jednou za dva týdny.
Dospělí pacienti s hidradenitis suppurativa
Obvyklý postup dávkování u hidradenitis suppurativa je podání úvodní dávky 160 mg injekce 40 mg v jednom dni nebo dvě 40 mg injekce denně ve dvou po sobě následujících dnechnásledované dávkou 80 mg dvou týdnech se pokračuje dávkou 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny, jak Vám
předepsal lékař. Je doporučeno, abyste denně prováděl
Dospívající s hidradenitis suppurativa od 12 do 17 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Doporučené dávkování přípravku Imraldi je podání úvodní dávky 80 mg jednou denněnevyvolá dostatečnou odpověď na léčbu přípravkem Imraldi 40 mg jednou za dva týdny, může Vám
lékař zvýšit dávku na 40 mg každý týden nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Doporučuje se postižená místa denně omývat antiseptickým přípravkem.
Dospělí pacienti s Crohnovou chorobou
Obvyklý režim dávkování u Crohnovy choroby je podání úvodní dávky 80 mg 40 mg v jednom dnipozději. Pokud je potřeba rychlejšího účinku odpovědi na léčbu, může Vám Váš lékař předepsat
úvodní dávku 160 mg dvou po sobě následujících dnechinjekce 40 mg v jednom dnidostatečnou odpověď, může Vám lékař zvýšit dávku na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za
dva týdny.
Děti a dospívající s Crohnovou chorobou
Děti a dospívající od 6 do 17 let s tělesnou hmotností do 40 kg
Obvyklý režim dávkování je podání úvodní dávky 40 mg následované dávkou 20 mg o dva týdny
později. Pokud je potřeba rychlejší odpovědi, předepíše Vám Váš lékař úvodní dávku 80 mg injekce 40 mg v jednom dni
Následně poté je obvyklá dávka 20 mg každý druhý týden. Pokud tato dávka nebude dostatečně
účinná, může lékař zvýšit frekvenci dávkování léku až na 20 mg jednou týdně.
Děti a dospívající od 6 do 17 let s tělesnou hmotností 40 kg nebo vyšší:
Obvyklý režim dávkování je podání úvodní dávky 80 mg následované dávkou 40 mg o dva týdny později. Pokud je potřeba rychlejší odpovědi, předepíše Vám
Váš lékař úvodní dávku 160 mg ve dvou po sobě následujících dnechdni
Následně poté je obvyklá dávka 40 mg každý druhý týden. V závislosti na tom, jak budete na léčbu
odpovídat, může lékař zvýšit dávku na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Dospělí pacienti s ulcerózní kolitidou
Obvyklá počáteční dávka přípravku Imraldi u dospělých s ulcerózní kolitidou je 160 mg být podána jako čtyři 40 mg injekce v jenom dni nebo jako dvě 40 mg injekce za den ve dvou po sobě
následujících dnechdnimůže zvýšit dávku na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Děti a dospívající s ulcerózní kolitidou
Děti a dospívající od 6 let s tělesnou hmotností do 40 kg
Obvyklá dávka přípravku Imraldi je 80 mg podaných jako úvodní dávka jednom dnipodává obvyklá dávka 40 mg jednou za dva týdny.
Pacienti, kteří dosáhnou 18 let a používají 40 mg jednou za dva týdny, by měli pokračovat
v používání předepsané dávky.
Děti a dospívající od 6 let s tělesnou hmotností 40 kg nebo vyšší
Obvyklá dávka přípravku Imraldi je 160 mg podaných jako úvodní dávka jednom dni nebo dvě injekce 40 mg denně ve dvou po sobě jdoucích dnechza dva týdny.
Pacienti, kteří dosáhnou 18 let a používají 80 mg jednou za dva týdny, by měli pokračovat v
používání předepsané dávky.
Dospělí pacienti s neinfekční uveitidou
Obvyklá dávka přípravku u dospělých s neinfekční uveitidou je 80 mg v úvodní dávce, následovaných dávkou 40 mg jednou za dva týdny, počínaje jedním týdnem po podání
úvodní dávky. Injekční aplikace přípravku Imraldi musí pokračovat tak dlouho, jak určí Váš lékař.
U neinfekční uveitidy se během terapie přípravkem Imraldi může pokračovat v podávání
kortikosteroidů nebo jiných léků ovlivňujících imunitní systém. Přípravek Imraldi se může podávat
i samostatně.
Děti a dospívající s chronickou neinfekční uveitidou ve věku od 2 let
Děti od 2 let a dospívající s tělesnou hmotností do 30 kg
Obvyklá dávka přípravku Imraldi je 20 mg každý druhý týden s methotrexátem.
Váš dětský lékař může také předepsat úvodní dávku 40 mg, která může být podávána jeden týden před
zahájením obvyklého dávkování.
Děti od 2 let a dospívající s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Obvyklá dávka přípravku Imraldi je 40 mg každý druhý týden s methotrexátem.
Váš lékař může také předepsat úvodní dávku 80 mg, která může být podávána jeden týden před
zahájením obvyklého dávkování.
Způsob a cesta podání
Přípravek Imraldi se podává injekčně pod kůži v bodě 7.
Jestliže jste použil
Pokud jste si náhodně aplikovalsvého lékaře nebo lékárníka a vysvětlete mu, že jste použilVždy si s sebou vezměte vnější obal léku, a to i když je prázdný.
Jestliže jste zapomněl
Pokud si zapomenete podat injekci, mělpodejte další dávku původně plánovaný ten den, jako kdybyste nezapomněl
Jestliže jste přestal
Rozhodnutí o tom, zda používání přípravku Imraldi přerušit, musíte konzultovat se svým lékařem. Po
zastavení léčby se Vám mohou příznaky onemocnění vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však
mohou být závažné a vyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i do 4 měsíců nebo i
déle po poslední dávce přípravku Imraldi.
Neprodleně vyhledejte lékařské ošetření, pokud se u Vás vyskytnou tyto příhody:
• silná vyrážka, kopřivka nebo jiné známky alergické reakce;
• otok obličeje, rukou, nohou;
• obtíže s dechem či polykáním;
• zadýchávání, které se zhorší v poloze vleže nebo otoky nohou.
Oznamte svému lékaři co nejdříve, pokud se u Vás vyskytnou následující příhody:
• známky infekce, jako je horečka, pocit nemoci, zranění, problémy se zuby, pálení při močení;
• pocit slabosti nebo únavy;
• kašel;
• brnění;
• snížená citlivost;
• dvojité vidění;
• slabost horních nebo dolních končetin;
• otok • známky a příznaky podezřelé z krevních poruch, jako je přetrvávající horečka, tvorba modřin,
krvácení, bledost.
Příznaky popsané výše mohou být známkami níže uvedeného seznamu nežádoucích účinků, které byly
popsány při používání adalimumabu:
Velmi časté
• reakce v místě injekčního vpichu • infekce dýchacích cest • bolest hlavy;
• bolest břicha;
• pocit na zvracení a zvracení;
• vyrážka;
• bolest svalů.
Časté
• závažné infekce • střevní infekce • kožní infekce • ušní infekce;
• infekce v ústech • infekce pohlavních orgánů;
• záněty močových cest;
• plísňové infekce;
• záněty kloubů;
• nezhoubné nádory;
• rakovina kůže;
• alergické reakce • dehydratace;
• změny nálad • úzkost;
• obtížné usínání;
• poruchy pocitového vnímání jako je brnění, svědění nebo znecitlivění;
• migréna;
• příznaky útlaku nervových kořenů • poruchy zraku;
• oční infekce;
• zánět očního víčka a otok oka;
• točení hlavy • pocity rychlého bušení srdce;
• vysoký krevní tlak;
• návaly horka;
• krevní podlitiny • kašel;
• astma;
• zkrácení dechu;
• krvácení ze zažívacího ústrojí;
• zažívací obtíže • refluxní choroba jícnu;
• sicca syndrom • svědění;
• svědivá vyrážka;
• tvorba modřin;
• záněty kůže • lámavost nehtů na prstech rukou a nohou;
• zvýšené pocení;
• vypadávání vlasů;
• nový vznik nebo zhoršení psoriázy • svalové křeče;
• krev v moči;
• onemocnění ledvin;
• bolesti na hrudi;
• otoky • horečka;
• snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin;
• poruchy hojení.
Méně časté
• oportunní infekce odolnost vůči onemocněním• neurologické infekce • záněty oka;
• bakteriální infekce;
• divertikulitida • rakovina včetně rakoviny mízního systému • poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži a lymfatické uzliny jako onemocnění nazývané sarkoidóza• vaskulitida • třes;
• neuropatie • mozková mrtvice;
• ztráta sluchu, ušní šelest;
• pocity nepravidelného bušení srdce jako je vynechání tepu;
• srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků;
• srdeční infarkt;
• výduť ve stěně velkých tepen, zánět žilních městků, blokáda krevních cév;
• plicní onemocnění způsobující zkrácení dechu • plicní embolie • pleurální výpotek • zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břicha a zad;
• potíže s polykáním;
• otoky tváře;
• zánět žlučníku, žlučníkové kameny;
• ztukovatění jater • noční pocení;
• zjizvení;
• neobvyklé poškození svalů;
• systémový lupus erythematodes systémů• přerušovaný spánek;
• impotence;
• záněty.
Vzácné
• leukemie • závažné alergické reakce doprovázené šokem;
• roztroušená skleróza;
• nervové poruchy může způsobit svalovou slabost, abnormální pocity, brnění v pažích a horní části těla• zástava srdečních stahů;
• plicní fibróza • perforace • hepatitida • reaktivace hepatitidy B;
• autoimunní hepatitida • kožní vaskulitida • Stevensův-Johnsonův syndrom vyrážku• otoky na tváři spojené s alergickými reakcemi;
• erythema multiforme • lupus-like syndrom • angioedém • lichenoidní kožní reakce
Není známo
• hepatosplenický T-buněčný lymfom • karcinom z Merkelových buněk • Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži;
• selhání jater;
• zhoršení onemocnění nazývané dermatomyozitida doprovázená svalovou slabostí• zvýšení tělesné hmotnosti
Některé nežádoucí účinky pozorované u adalimumabu mohou probíhat bez příznaků a mohou být
objeveny pouze s pomocí krevních testů. Tyto zahrnují:
Velmi časté
• nízký počet bílých krvinek;
• nízký počet červených krvinek;
• zvýšení tuků v krvi;
• zvýšení hodnot jaterních enzymů.
Časté
• vysoký počet bílých krvinek;
• nízký počet krevních destiček;
• zvýšení kyseliny močové v krvi;
• neobvyklé hodnoty sodíku v krvi;
• nízké hodnoty vápníku v krvi;
• nízké hodnoty fosforu v krvi;
• vysoké hladiny krevního cukru;
• vysoké hodnoty laktát dehydrogenázy v krvi;
• přítomnost autoprotilátek v krvi;
• nízká hladina draslíku v krvi.
Méně časté
• zvýšená hladina bilirubinu
Vzácné
• nízké počty bílých krvinek, červených krvinek a destiček v krvi.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Imraldi uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte přípravek Imraldi po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku/ krabičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte předplněné pero v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jiná možnost uchovávání:
Pokud je to potřeba přípravku Imraldi při pokojové teplotě přípravek chráněn před světlem. Jakmile je vyjmut z lednice a ponechán při pokojové teplotě, pero
musí být použito do 31 dní nebo zlikvidováno, a to i v situaci, kdy je vráceno zpět do lednice.
Měltřeba jej znehodnotit.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Imraldi obsahuje
- Léčivou látkou je adalimumabum.
- Pomocnými látkami jsou monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, heptahydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, kyselina jantarová, dinatrium-sukcinát, histidin, monohydrát
histidin-hydrochloridu, mannitol, polysorbát 20 a voda pro injekci.
Jak přípravek Imraldi vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněném peru je dodáván jako 0,4 ml čirého a
bezbarvého roztoku.
Přípravek Imraldi se dodává v baleních obsahujících 1, 2, 4 nebo 6 předplněných per pro použití
pacientem, které obsahuje předplněnou injekční stříkačku kryt jehly, pryžový píst a 2, 2, 4 nebo 6 tampónů napuštěných alkoholem, které jsou přiloženy k
příslušným balením.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
Výrobce
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 1171 LP Badhoevedorp
Nizozemsko
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.
België/Belgique/Belgien
Biogen Belgium NV/S.A
Tél/Tel: + 32 Biogen Lithuania UAB
Tel: +370 52 07 91
България
Ewopharma AG Representative Office
Teл.: + 359 249 176
Luxembourg/Luxemburg
Biogen Belgium NV/SA
Tél/Tel: +35 227 772
Česká republika
Biogen Tel: + 420 228 884
Magyarország
Biogen Hungary Kft.
Tel.: + 36 1 848 04
Danmark
Biogen Tlf: + 45 78 79 37
Malta
Pharma.MT Ltd
Tel: + 356 27 78 15
Deutschland
Biogen GmbH
Tel: + 49 Biogen Netherlands B.V.
Tel: + 31 Eesti
Biogen Estonia ÖU
Tel: + 372 6 68 30
Norge
Biogen Norway AS
Tlf: + 47 21 93 95
Ελλάδα
Genesis Pharma S.A.
Τηλ: + 30 211 176 Österreich
Biogen Austria GmbH
Tel: + 43 España
Biogen Spain, S.L.
Tel: + 34 931 790
Polska
Biogen Poland Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22 116 86
France
Biogen France SAS
Tél: + 33 Portugal
Biogen Portugal Sociedade Farmacêutica,
Unipessoal, Lda
Tel: + 351 308 800
Hrvatska
Ewopharma d.o.o
Tel: + 385 România
Ewopharma AG Representative Office
Tel: + 40 377 881
Ireland
Biogen Idec Tel: +353 Slovenija
Biogen Pharma d.o.o.
Tel: + 386 Ísland
Icepharma hf.
Sími: + 354 800
Slovenská republika
Biogen Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 Italia
Biogen Italia s.r.l.
Tel: + 39 Suomi/Finland
Biogen Finland Oy
Puh/Tel: + 358 Κύπρος
Genesis Pharma Τηλ: + 357 22 00 04
Sverige
Biogen Sweden AB
Tel: +46 Biogen Latvia SIA
Tel: + 371 66 16 40
United Kingdom Biogen Idec Tel: +44 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
7. Návod k použití
Pečlivě dodržujte tento návod k použití a brzy si vytvoříte zavedený postup pro podávání injekce
s plnou jistotou.
• Před podáním injekce požádejte svého lékaře nebo zdravotní sestru, aby Vám ukázali, jak se
používá předplněné pero. Lékař nebo zdravotní sestra si musí být jisti, že dokážete předplněné
pero správně používat.
Vaše jednodávkové předplněné pero
Na předplněném peru není žádné tlačítko.
Jehla je skryta pod zelenou přírubou. Poté, co přitisknete předplněné pero pevně ke kůži, dojde
automaticky k aplikaci léčiva.
Péče o předplněné pero
Uchovávání pera
• Pero uchovávejte v chladničce, ale chraňte je před mrazem.
• Uchovávejte pero v krabičce a chraňte před světlem.
• Uchovávejte pero mimo dohled a dosah dětí.
Likvidace pera
• Každé pero použijte pouze jednou. Pero nikdy nepoužívejte opakovaně.
• Použité pero odhoďte do speciální nádoby podle pokynů lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.
Upozornění
• Pokud Vám pero upadne s NASAZENOU krytkou, další použití pera je v pořádku.
Pokud Vám pero upadne se SEJMUTOU krytkou, nepoužívejte jej. Jehla se mohla znečistit
nebo poškodit.
• Poškozené pero nepoužívejte.
Péče o místo vpichu injekce
• Pro injekci vyberte ztukovatělou oblast
Ztukovatělé oblasti, například břicho, jsou obecně nejlepšími místy pro vpich injekce.
Ztukovatělé oblasti jsou dobré pro správné zavedení jehly.
• Pokaždé použijte jiné místo vpichu
Při výběru místa vpichu vyberte plochu, která nebyla nedávno použita, abyste se vyhnuli bolesti
a modřinám.
Jak podat injekci předplněným perem
1. Připravte si potřebné pomůcky
Položte předplněné pero a tampóny napuštěné alkohokolem na čistý, suchý povrch.
Nezapomeňte si omýt ruce!
Krytku zatím ještě neodstraňujte!
2. Počkejte 15–30 minut
Počkejte 15–30 minut než předplněné pero dosáhne pokojové teploty, což pomůže snížit bolest při
injekci.
Krytku zatím ještě neodstraňujte!
3. Zkontrolujte léčivý přípravek a dobu použitelnosti
Vždy dbejte na to, aby léčivý přípravek byl čirý, neobsahoval částice a neměl prošlou dobu
použitelnosti. Pokud léčivý přípravek nebude čirý, bude obsahovat částice nebo mít prošlou dobu
použitelnosti, nepoužívejte ho.
Můžete v něm spatřit 1 nebo více bublin a to je v pořádku. Není žádný důvod k jejímu odstranění.
Krytku zatím ještě neodstraňujte!
4. Vyberte místo vpichu a očistěte kůži
Vyberte místo vpichu na svém těle. Nejlepší je břicho Očistěte místo vpichu tampónem napuštěným alkoholem. Před podáním injekce se tohoto místa
nedotýkejte.
Vyhýbejte se kůži, která je bolestivá, má modřiny, jizvy, loupe se nebo má červené skvrny.
5. Stáhněte průhlednou krytku jehly
Opatrně stáhněte průhlednou krytku jehly s kovovým středem z pera.
Je normální, když uvidíte, jak několik kapek tekutiny vyjde z jehly.
Pokud sejmete krytku jehly předtím, než budete připraveni k injekci, nedávejte krytku jehly zpět.
Tím byste mohli jehlu ohnout či poškodit. Mohli byste se omylem bodnout nebo vyplýtvat léčivý
přípravek.
6. Umístěte zelenou přírubu, přitlačte a držte
Umístěte zelenou přírubu kolmo Jakmile přitlačíte, injekce začíná. Můžete slyšet
1. cvaknutí.
7. Stále držte přitlačené
Držte pero přitlačené ke kůži, dokud žlutý indikátor nevyplní ukazatel výdeje léku a nepřestane se
pohybovat.
O několik sekund později můžete slyšet 2. cvaknutí.
8. Potvrďte dokončení a zlikvidujte
Po injekci přípravku Imraldi si ověřte, že je celý ukazatel výdeje léku žlutý. Použité pero neprodleně
odhoďte do speciální nádoby podle pokynů lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.
• Nejste si jistí, zda jste dostali svoji dávku? Obraťte se na svého lékaře, zdravotní sestru nebo
lékárníka.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněném peru
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna 0,8ml jednodávková předplněná injekční stříkačka obsahuje adalimumabum 40 mg.
Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněném peru
Jedno 0,8 ml jednodávkové předplněné pero obsahuje adalimumabum 40 mg.
Adalimumabum je rekombinantní lidská monoklonální protilátka produkovaná ovariálními buňkami
čínských křečíků.
Pomocná látka/Pomocné látky se známým účinkem.
Tento léčivý přípravek obsahuje 20 mg sorbitolu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok
Čirý, bezbarvý roztok
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Revmatoidní artritida
Přípravek Imraldi je v kombinaci s methotrexátem indikován:
- k léčbě středně těžké až těžké aktivní revmatoidní artritidy u dospělých pacientů, jestliže
odpověď na chorobu modifikující antirevmatické léky včetně methotrexátu není dostatečná.
- k léčbě těžké aktivní a progresivní revmatoidní artritidy u dospělých pacientů, kteří nebyli
v minulosti léčeni methotrexátem.
Přípravek Imraldi je možné podávat v monoterapii při intoleranci methotrexátu nebo v případech, kdy
pokračování v léčbě methotrexátem není vhodné.
RTG vyšetřením bylo prokázáno, že adalimumab snižuje rychlost progrese poškození kloubů a
zlepšuje fyzické funkce, pokud je podáván v kombinaci s methotrexátem.
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Přípravek Imraldi je indikován, v kombinaci s methotrexátem, k léčbě aktivní polyartikulární juvenilní
idiopatické artritidy u pacientů od 2 let, u kterých odpověď na léčbu jedním nebo více chorobu
modifikujícími antirevmatiky v případě, kdy pokračování v léčbě methotrexátem není vhodné, může být přípravek Imraldi podáván
samostatně let.
Entezopatická artritida
Imraldi je indikován k léčbě aktivní entezopatické artritidy u pacientů ve věku od 6 let, u nichž nebylo
dosaženo adekvátní odpovědi na konvenční léčbu, nebo u nichž tato léčba nebyla tolerována bod 5.1
Axiální spondylartritida
Ankylozující spondylitida
Imraldi je indikován k léčbě dospělých pacientů s těžkou aktivní ankylozující spondylitidou, u kterých
nebyla dostatečná odpověď na konvenční léčbu.
Axiální spondylartritida bez radiologického průkazu AS
Imraldi je indikován k léčbě dospělých pacientů s těžkou spondylartritidou bez radiologického
průkazu AS, ale s objektivními známkami zánětu nedosáhli dostatečné odpovědi na nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky nebo je netolerují
Psoriatická artritida
Přípravek Imraldi je indikován k léčbě aktivní a progresivní psoriatické artritidy u dospělých pacientů,
u kterých odpověď na předchozí léčbu chorobu modifikujícím antirevmatickým přípravkem nebyla
dostatečná.
U adalimumabu bylo prokázáno snížení rychlosti progrese poškození periferních kloubů, jež bylo
měřeno pomocí RTG u pacientů se symetrickým polyartikulárním subtypem onemocnění a zlepšení fyzických funkcí.
Psoriáza
Přípravek Imraldi je indikován k léčbě středně těžké až těžké chronické ložiskové psoriázy u
dospělých pacientů, kteří jsou kandidáty pro systémovou léčbu.
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Přípravek Imraldi je indikován k léčbě těžké chronické ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících od
let, u kterých reakce na lokální terapii a fototerapie nebyla dostatečná nebo nejsou pro tuto léčbu
vhodnými kandidáty.
Hidradenitis suppurativa
Přípravek Imraldi je indikován k léčbě aktivní středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa inversasystémovou léčbu HS
Crohnova choroba
Přípravek Imraldi je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby u dospělých
pacientů, kteří i přes plnou a adekvátní léčbu kortikosteroidy a/nebo imunosupresivy na tuto léčbu
neodpovídali; nebo kteří ji netolerují nebo je u nich tato léčba kontraindikována.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Přípravek Imraldi je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby u
pediatrických pacientů kortikosteroidů a/nebo imunosupresiv nebyla dostatečná, nebo kteří ji netolerují nebo je u nich tato
léčba kontraindikována.
Ulcerózní kolitida
Přípravek Imraldi je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní ulcerózní kolitidy u dospělých
pacientů, u kterých odpověď na předchozí konvenční léčbu včetně kortikosteroidů a 6-merkaptopurinu
kontraindikována.
Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů
Přípravek Imraldi je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní ulcerózní kolitidy u pediatrických
pacientů nich tato léčba kontraindikována.
Uveitida
Přípravek Imraldi je indikován k léčbě neinfekční intermediální, zadní uveitidy a panuveitidy
u dospělých pacientů, u kterých reakce na terapii kortikosteroidy nebyla dostatečná, u pacientů
vyžadujících kortikosteroidy šetřící terapii, nebo u pacientů, pro něž terapie kortikosteroidy není
vhodná.
Uveitida u pediatrických pacientů
Přípravek Imraldi je indikován k léčbě chronické neinfekční přední uveitidy u pediatrických pacientů
ve věku od 2 let, u kterých reakce na konvenční léčbu nebyla dostatečná, nebo kteří ji netolerují nebo
u nichž tato léčba není vhodná.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba přípravkem Imraldi má být zahájena a sledována odborným lékařem se zkušenostmi
v diagnostice a léčbě těch typů onemocnění, pro něž je přípravek Imraldi indikován. Oftalmologům se
doporučuje terapii přípravkem Imraldi před zahájením zkonzultovat s příslušným odborným lékařem
Po řádném proškolení v podávání injekce si pacienti mohou přípravek Imraldi aplikovat sami, jestliže
jejich lékař rozhodne, že je to vhodné, a je-li zajištěn podle potřeby lékařský dohled.
Po dobu léčby přípravkem Imraldi je třeba upravit dávky ostatních současně užívaných léčiv kortikosteroidů a/nebo imunomodulačních léků
Dávkování
Revmatoidní artritida
Doporučená dávka přípravku Imraldi u dospělých pacientů s revmatoidní artritidou je 40 mg
adalimumabu podávaného jako jedna dávka subkutánně každý druhý týden. Během léčby přípravkem
Imraldi je doporučeno pokračovat v léčbě methotrexátem.
Během léčby přípravkem Imraldi se může pokračovat v podávání glukokortikoidů, salicylátů,
nesteroidních antiflogistik antirevmatickými léky, s výjimkou methotrexátu, viz body 4.4 a 5.1.
Pokud u některých pacientů na monoterapii adalimumabem dojde ke snížení odpovědi na léčbu
přípravkem Imraldi 40 mg jednou za dva týdny, může být u těchto pacientů prospěšné zvýšení dávky
na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Dostupné údaje nasvědčují tomu, že klinické odpovědi na léčbu je dosaženo obvykle během 12 týdnů
léčby. U pacientů, u kterých nedošlo k odpovědi během této doby, má být pokračování v léčbě
přehodnoceno.
Přerušení podávání
Je-li to potřeba, lze podávání přípravku přerušit, například před operací nebo při výskytu závažné
infekce.
Dostupné údaje naznačují, že zavedení léčby adalimumabem po jejím přerušení na dobu 70 dní nebo
déle vedlo ke stejně významné klinické odpovědi a podobnému bezpečnostnímu profilu jako před
přerušením podávání.
Ankylozující spondylitida, axiální spondylartritida bez radiologického průkazu AS a psoriatická
artritida
Doporučená dávka přípravku Imraldi u pacientů s ankylozující spondylitidou, axiální spondylartritidou
bez radiologického průkazu AS a u pacientů s psoriatickou artritidou je 40 mg adalimumabu
podávaného každé dva týdny v jedné dávce subkutánně.
Dostupné údaje nasvědčují tomu,, že klinické odpovědi na léčbu je dosaženo obvykle během 12 týdnů
léčby. U pacientů, u kterých nedošlo k odpovědi během této doby, má být pokračování v léčbě
přehodnoceno.
Psoriáza
Doporučená úvodní dávka přípravku Imraldi pro dospělé pacienty je 80 mg podaných subkutánně, po
níž následuje dávka 40 mg subkutánně každý druhý týden, počínaje prvním týdnem po úvodní dávce.
Pokračování v léčbě po dobu delší než 16 týdnů je nutno pečlivě zvážit u těch pacientů, u kterých
nedošlo k během této doby k odpovědi na léčbu.
Pacienti s nedostatečnou odpovědí na léčbu přípravkem Imraldi v dávce 40 mg jednou za dva týdny
mohou mít kdykoli po 16. týdnu léčby přínos ze zvýšení dávky na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny. Přínos a rizika pokračování léčby v dávce 40 mg jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny mají být pečlivě zváženy u pacientů, u kterých nedošlo po zvýšení dávky
k adekvátní odpovědi jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny může být dávka následně snížena na 40 mg každý
druhý týden.
Hidradenitis suppurativa
Doporučená úvodní dávka u dospělých pacientů s hidradenitis suppurativa následující dnyv jednom dnijednou za dva týdny může během léčby přípravkem Imraldi pokračovat. Pacientům se během léčby přípravkem Imraldi
doporučuje provádět denně lokální antiseptické ošetření na místech s HS lézemi.
Pokračování léčby nad 12 týdnů má být pečlivě zváženo u pacientů, u kterých během tohoto období
nedošlo k žádnému zlepšení.
Pokud je třeba léčbu přerušit, lze ji znovu zahájit dávkou přípravku Imraldi 40 mg jednou týdně nebo
80 mg jednou za dva týdny
Přínos a rizika nepřetržité dlouhodobé léčby mají být pravidelně přehodnocovány
Crohnova choroba
Doporučená úvodní dávka přípravku Imraldi u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní
Crohnovou chorobou je 80 mg v týdnu 0, dále pak 40 mg v týdnu 2. V případě nutnosti rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu je možno použít dávkovací schéma se 160 mg v týdnu 0 injekce 40 mg v jednom dni nebo dvě injekce 40 mg za den ve dvou následujících dnechv týdnu 2 nežádoucích účinků, které při zahájení léčby hrozí.
Po zahájení léčby je doporučená dávka 40 mg každé dva týdny, podávána subkutánní injekcí. Také
v případě, kdy pacient používání přípravku Imraldi ukončil a příznaky a projevy nemoci se objeví
znova, může být přípravek Imraldi opětovně nasazen. Zkušenost se znovunasazením léčby po více než
týdnech od předchozí dávky je omezená.
V průběhu udržovací léčby se mají dávky kortikosteroidů postupně snižovat ve shodě se zavedenými
postupy klinické praxe.
Někteří pacienti, u kterých dojde ke snížení odpovědi na léčbu přípravkem Imraldi 40 mg jednou za
dva týdny, mohou profitovat ze zvýšení dávky na 40 mg přípravku Imraldi každý týden nebo 80 mg
jednou za dva týdny.
Někteří pacienti, u nichž se odpověď na léčbu nerozvinula do týdne 4, mohou profitovat, pokud
v udržovací léčbě pokračují až do týdne 12. U pacientů, u kterých se v průběhu tohoto období
odpověď na léčbu nerozvine, musí být další pokračování v léčbě pečlivě zváženo.
Ulcerózní kolitida
Doporučená úvodní dávka přípravku Imraldi u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou
ulcerózní kolitidou je 160 mg v týdnu 0 injekce 40 mg denně ve dvou po sobě následujících dnechdvě injekce 40 mg v jednom dnisubkutánně.
V průběhu udržovací léčby lze snižovat dávky kortikosteroidů v souladu s místními doporučeními pro
klinickou praxi.
Někteří pacienti, u nichž odpověď na léčbu přípravkem Imraldi 40 mg jednou za dva týdny nebyla
adekvátní, mohou profitovat ze zvýšení dávky na 40 mg přípravku Imraldi každý týden nebo 80 mg
jednou za dva týdny.
Dostupné údaje nasznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo v průběhu 2–8 týdnů léčby.
V léčbě přípravkem Imraldi se nedoporučuje pokračovat u těch pacientů, u nichž došlo během tohoto
období k selhání odpovědi na léčbu.
Uveitida
Doporučená úvodní dávka přípravku Imraldi u dospělých pacientů s uveitidou je 80 mg, následovaná
jeden týden po úvodní dávce dávkou 40 mg podávanou jednou za dva týdny. Zkušenosti se zahájením
léčby samotným přípravkem Imraldi jsou omezené. Terapii přípravkem Imraldi lze zahájit v
kombinaci s kortikosteroidy a/nebo jinými nebiologickými imunomodulačními látkami. Dávku
současně podávaných kortikosteroidů je možno v souladu s klinickou praxí začít snižovat dva týdny
po zahájení terapie přípravkem Imraldi.
Doporučuje se jednou ročně posoudit přínosy a rizika pokračující dlouhodobé léčby
Zvláštní populace
Starší pacienti
Není zapotřebí žádná úprava dávky.
Porucha funkce jater a/nebo ledvin
Použití adalimumabu nebylo u těchto skupin pacientů studováno. Nelze učinit žádná doporučení pro
dávkování.
Pediatrická populace
Předplněná injekční stříkačka a předplněné pero přípravku Imraldi jsou k dispozici pouze jako dávka
40 mg. Proto není možné podávat předplněnou stříkačku a předplněné pero přípravku Imraldi
pediatrickým pacientům, kteří vyžadují menší než plnou dávku 40 mg. Pokud se vyžaduje alternativní
dávka, je zapotřebí použít jiné preparáty nabízející takovou možnost.
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida od 2 let
Doporučená dávka přípravku Imraldi u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve
věku od 2 let, vychází z tělesné hmotnosti týdny subkutánní injekcí.
Tabulka 1. Dávka přípravku Imraldi u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou
artritidou
Hmotnost pacienta10 kg až < 30 kg 20 mg jednou za dva týdny
≥ 30 kg 40 mg jednou za dva týdny
Dostupné údaje naznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo v průběhu 12 týdnů léčby.
Pokračování v léčbě je nutno pečlivě zvážit u těch pacientů, u kterých nedošlo během této doby
k odpovědi.
Použití adalimumabu u pacientů mladších než 2 roky není v této indikaci relevantní.
Entezopatická artritida
Doporučená dávka přípravku Imraldi u pacientů s entezopatickou artritidou ve věku od 6 let vychází z
tělesné hmotnosti
Tabulka 2. Dávka přípravku Imraldi u pacientů s entezopatickou artritidou
Hmotnost pacienta15 kg až < 30 kg 20 mg jednou za dva týdny
30 kg 40 P J
Adalimumab nebyl studován u pacientů s entezopatickou artritidou mladších než 6 let.
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku u pacientů s ložiskovou psoriázou ve věku od 4 do 17 let vychází z
tělesné hmotnosti
Tabulka 3. Dávka přípravku Imraldi u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou
Hmotnost pacienta Režim dávkování
15 kg až
≥ 30 kg Úvodní dávka 40 mg s následným
podáváním 40 mg jednou za dva týdny od
jednoho týdne po úvodní dávce
Pokračování terapie déle než 16 týdnů má být pečlivě zváženo u pacienta, který během této doby na
léčbu neodpovídá.
Je-li indikována opakovaná léčba přípravkem Imraldi, má být dodržen výše uvedený postup dávkování
a trvání léčby.
Bezpečnost adalimumabu u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou byla hodnocena průměrně
13 měsíců.
Použití adalimumabu u dětí mladších než 4 roky není v této indikaci relevantní.
Hidradenitis suppurativa u dospívajících
U dospívajících pacientů s HS nejsou provedeny žádné klinické studie s adalimumabem. Dávkování
adalimumabu u těchto pacientů bylo stanoveno na základě farmakokinetického modelování a simulace
Doporučená dávka přípravku Imraldi je 80 mg v týdnu 0 následovaná dávkou 40 mg podávanou každý
druhý týden od týdne 1 ve formě subkutánní injekce.
U dospívajících pacientů s nedostatečnou odpovědí na dávku 40 mg přípravku Imraldi podávanou
každé dva týdny může být zváženo zvýšení dávky na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva
týdny.
Je-li to nutné, léčba antibiotiky může během léčby přípravkem Imraldi pokračovat. Pacientům se
během léčby přípravkem Imraldi doporučuje provádět denně lokální antiseptické ošetření na místech s
HS lézemi.
Pokračování léčby nad 12 týdnů má být pečlivě zváženo u pacientů, u kterých během tohoto období
nedošlo k žádnému zlepšení.
Pokud je třeba léčbu přerušit, může být léčba přípravkem Imraldi podle potřeby znovu zahájena.
Přínos a rizika nepřetržité dlouhodobé léčby mají být pravidelně přehodnocovány dospělých v bodě 5.1Použití adalimumabu v této indikaci u dětí ve věku do 12 let není relevantní.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Imraldi u pacientů s Crohnovou chorobou ve věku od 6 do 17 let vychází
z tělesné hmotnosti
Tabulka 4. Dávka přípravku Imraldi u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou
Hmotnost
pacienta
Indukční dávkadávka
od týdne < 40 kg
• 40 mg vV případě, že je nutná rychlejší odpověď s vědomím, že riziko
nežádoucích účinků může být vyšší při použití vyšší indukční
dávky, může být použita následující dávka:
• 80 mg vza dva týdny
≥ 40 kg
• 80 mg vV případě, že je nutná rychlejší odpověď s vědomím, že riziko
nežádoucích účinků může být vyšší při použití vyšší indukční
dávky, může být použita následující dávka:
• 160 mg vza dva týdny
Pacienti s nedostatečnou odpovědí mohou mít přínos ze zvýšení dávky:
• < 40 kg: 20 mg týdně.
• ≥ 40 kg: 40 mg týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny
Pokračování v léčbě je třeba pečlivě zvážit u pacientů, kteří nereagují na léčbu do 12. týdne.
Použití adalimumabu u dětí mladších než 6 let není v této indikaci relevantní.
Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Imraldi u pacientů ve věku 6 až 17 let s ulcerózní kolitidou vychází z
tělesné hmotnosti
Tabulka 5. Dávka přípravku Imraldi u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou
Hmotnost
pacienta
Indukční dávkaod týdne 4*
< 40 kg
• 80 mg v týdnu 0 jeden den• 40 mg v týdnu 2 x 40 mg jednou za
dva týdny
≥ 40 kg
• 160 mg vjednom dni nebo dvě injekce 40 mg denně ve dvou po
sobě jdoucích dnech• 80 mg v týdnu 2 jednom dni• 80 mg jednou za
dva týdny
* Pediatričtí pacienti, kteří dosáhnou během léčby přípravkem Imraldi 18 let, mají nadále používat
předepsanou udržovací dávku.
U pacientů, kteří během této doby nevykazují známky odpovědi, je třeba pečlivě zvážit pokračování
léčby nad rámec 8 týdnů.
Použití přípravku Imraldi u dětí mladších než 6 let není v této indikaci relevantní.
Přípravek Imraldi je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních
potřebách léčby.
Psoriatická artritida a axiální spondylartritida včetně ankylozující spondylitidy
Použití adalimumabu u pediatrické populace není v indikacích ankylozující spondylitida a psoriatické
artritida relevantní.
Uveitida u pediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Imraldi u pediatrických pacientů od 2 let s uveitidou vychází z tělesné
hmotnosti
U pediatrických pacientů s uveitidou nejsou k dispozici žádné zkušenosti s léčbou přípravkem
adalimumab bez současné léčby methotrexátem.
Tabulka 6. Dávka přípravku Imraldi u pediatrických pacientů s uveitidou
Hmotnost pacienta Režim dávkování
≥ 30 kg 40 mg jednou za dva týdny v kombinaci
s methotrexátem
Při zahájení léčby přípravkem Imraldi může být podána úvodní dávka 40 mg pacientům s tělesnou
hmotností < 30 kg nebo 80 mg pacientům s tělesnou hmotností ≥ 30 kg jeden týden před zahájením
udržovací léčby. Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o použití úvodní dávky adalimumabu u dětí
ve věku < 6 let
Použití adalimumabu u dětí mladších než 2 roky není v této indikaci relevantní.
Je doporučeno, aby byl každý rok vyhodnocen poměr přínosu a rizika pokračování dlouhodobé léčby
Způsob podání
Přípravek Imraldi se podává subkutánní injekcí. Úplný návod k použití je uveden v příbalové
informaci.
Pro pacienty, jimž se má podat plná dávka 40 mg, je k dispozici 40 mg předplněná injekční stříkačka a
předplněné pero.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Aktivní tuberkulóza nebo jiné závažné infekce, jako je sepse a oportunní infekce
Středně těžké až těžké srdeční selhání
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Infekce
Pacienti užívající TNF-antagonisty jsou více náchylní k závažným infekcím. Riziko rozvoje infekcí
může stoupat při porušené funkci plic. Pacienti musí být proto pečlivě sledováni z hlediska výskytu
infekcí včetně tuberkulózy, a to před léčbou, během léčby i po ukončení léčby přípravkem Imraldi.
Vzhledem k tomu, že eliminace adalimumabu z organismu může trvat až čtyři měsíce, sledování musí
trvat po celou tuto dobu.
Léčba přípravkem Imraldi nesmí být zahájena u pacientů s aktivní infekcí včetně chronické nebo
lokalizované infekce do té doby, než jsou tyto infekce terapeuticky zvládnuty. U pacientů, kteří přišli
do styku s tuberkulózou a pacientů, kteří cestovali do oblastí s vysokým rizikem výskytu tuberkulózy
nebo endemických mykóz, jako například histoplasmóza, kokcidiomykóza, nebo blastomykóza, má
být zvážen poměr rizika a přínosu léčby přípravkem Imraldi ještě před zahájením léčby oportunní infekce
Ti pacienti, u nichž dojde během léčby přípravkem Imraldi k rozvoji nové infekce, musí být pečlivě
sledováni a podstoupit kompletní diagnostické vyšetření. Pokud u pacienta dojde k rozvoji nové
závažné infekce nebo sepse, podávání přípravku Imraldi se přeruší a je nutno zahájit vhodnou
antimikrobiální či antifungální léčbu do doby, než je infekce terapeuticky zvládnuta. Lékaři musí být
opatrní při zvažování léčby přípravkem Imraldi u pacientů s anamnézou recidivující infekce nebo
u pacientů, jejichž celkový zdravotní stav k infekcím predisponuje, včetně těch, kteří současně užívají
imunosupresivní medikaci.
Závažné infekce
U pacientů používajících adalimumab byly hlášeny závažné infekce, včetně sepse způsobené
bakteriemi, mykobakteriemi, invazivními plísněmi, parazity, viry či jiné oportunní infekce jako
například listerióza, legionelóza a pneumocystóza.
Jiné závažné infekce pozorované v klinických studiích zahrnují pneumonii, pyelonefritidu, septickou
artritidu a septikémii. V souvislosti s těmito infekcemi byly hlášeny případy hospitalizace i fatálního
konce.
Tuberkulóza
U pacientů, léčených adalimumabem, byly hlášeny případy tuberkulózy včetně reaktivace i nového
vzniku infekce. Hlášení zahrnovala jak pulmonální, tak extrapulmonální tuberkulózu.
Před zahájením léčby přípravkem Imraldi musí být všichni pacienti vyšetřeni na přítomnost aktivní či
inaktivní anamnézy pacienta cílené na výskyt tuberkulózy v minulosti, či na možné dřívější kontakty s osobami
s aktivní tuberkulózou a na dřívější a/nebo současnou imunosupresivní léčbu. U všech pacientů musí
být provedena příslušná orientační vyšetření přičemž se lze řídit místními doporučeními. Doporučuje se, aby provedení těchto testů a jejich
výsledky byly zaznamenány v připomínkové kartě pacienta. Předepisujícím lékařům připomínáme
riziko falešně negativních výsledků kožního tuberkulinového testu, a to zejména u těžce nemocných
nebo pacientů se sníženou imunitní odpovědí.
Léčba přípravkem Imraldi nesmí být zahájena u pacientů s diagnostikovanou aktivní tuberkulózou bod 4.3
Ve všech níže popsaných situacích má být velmi pečlivě posouzen poměr přínosu a rizika léčby.
Jestliže existuje podezření na latentní tuberkulózu, je třeba uvědomit lékaře, jež má zkušenosti s
léčbou tuberkulózy.
V případě diagnózy latentní tuberkulózy musí být odpovídající profylaktická antituberkulózní léčba
započata ještě před zahájením léčby přípravkem Imraldi a musí být v souladu s místními
doporučeními.
Použití profylaktické antituberkulózní léčby je třeba zvážit před zahájením léčby přípravkem Imraldi
také u pacientů, u kterých se, i přes negativní testy na tuberkulózu, vyskytují závažné nebo významné
rizikové faktory pro její rozvoj nebo mají dřívější anamnézu latentní či aktivní tuberkulózy a nelze u
nich zaručit adekvátní postup léčby.
U pacientů léčených adalimumabem se i přes profylaktickou léčbu tuberkulózy objevily případy
reaktivace tuberkulózy. U některých pacientů, kteří byli v minulosti úspěšně léčeni na aktivní
tuberkulózu, se během léčby adalimumabem znovu rozvinula aktivní tuberkulóza.
Pacienty je třeba poučit, aby vyhledali lékaře, pokud se objeví během léčby přípravkem Imraldi nebo
po jejím ukončení příznaky suspektní pro tuberkulózu hmotnosti, mírně zvýšená teplota, malátnost
Jiné oportunní infekce
U pacientů používajících adalimumab byly hlášeny oportunní infekce, včetně invazivních fungálních
infekcí. Tyto infekce nebyly u pacientů užívajících TNF-antagonisty vždy rozpoznány, což mělo za
následek opožděné nasazení vhodné léčby a v některých případech vedlo až k fatálnímu konci.
U pacientů, u nichž se rozvinou známky a příznaky, jako je horečka, malátnost, úbytek hmotnosti,
pocení, kašel, dyspnoe a/nebo plicní infiltráty či jiné závažné systémové onemocnění s nebo bez
doprovodného šoku, je třeba pomýšlet na možnost invazivní plísňové infekce; používání přípravku
Imraldi má být ihned přerušeno. Diagnóza onemocnění a zahájení empirické antifungální terapie u
těchto pacientů má být učiněno po konzultaci s lékařem, který má zkušenost s léčbou pacientů
s invazivními plísňovými infekcemi.
Reaktivace hepatitidy B
Reaktivace hepatitidy B se objevila u těch pacientů, užívajících TNF-antagonisty včetně
adalimumabu, kteří jsou chronickými nositeli tohoto viru z případů byly fatální. Pacienti mají být testováni na přítomnost možné nákazy HBV ještě před
započetím léčby přípravkem Imraldi. Pacientům, u kterých byl test na infekci hepatitidy B pozitivní, je
třeba doporučit, aby vyhledali pomoc lékaře, který má zkušenosti s léčbou hepatitidy B.
Nositelé HBV, kteří vyžadují léčbu přípravkem Imraldi, musí být v průběhu léčby a několik dalších
měsíců po jejím ukončení pečlivě sledováni z hlediska výskytu známek či projevů aktivní HBV
infekce. Adekvátní údaje, vypovídající o léčbě pacientů, nositelů HBV, kombinací TNF-antagonisty a
antivirotika z důvodu zabránění reaktivace HBV, nejsou k dispozici. U pacientů, u kterých dojde
k rozvoji HBV reaktivace, musí být přípravek Imraldi vysazen a je třeba zahájit účinnou antivirovou
terapii a další podpůrnou léčbu.
Neurologické příhody
V souvislosti s podáváním antagonistů TNF včetně adalimumabu se vzácně vyskytly případy nového
vzniku nebo exacerbace klinických symptomů a/nebo radiografického průkazu demyelinizačního
onemocnění centrálního nervového systému, včetně roztroušené sklerózy a optické neuritidy a
periferního nervového systému, včetně Guillain-Barré syndromu. Předepisující lékaři mají být
obezřetní při zvažování použití přípravku Imraldi u pacientů s preexistujícími nebo v nedávné době
vzniklými demyelinizačními poruchami centrálního nebo periferního nervového systému; pokud se
některá z uvedených poruch objeví, je třeba zvážit vysazení přípravku Imraldi. Je známo, že existuje
spojení mezi intermediální uveitidou a demyelinizačními poruchami centrálního nervového systému.
U pacientů s neinfekční intermediální uveitidou je třeba před zahájením terapie přípravkem Imraldi
a pravidelně během léčby provádět neurologické vyšetření k posouzení preexistujících nebo
vyvíjejících se demyelinizačních poruch centrálního nervového systému.
Alergické reakce
Při podávání adalimumabu v klinických studiích byly závažné alergické reakce, spojené s jeho
podáním, pozorovány pouze vzácně. V klinických studiích s adalimumabem se občas vyskytly
nezávažné alergické reakce. Hlášení z praxe uvádějí výskyt závažných alergických reakcí, včetně
anafylaxe, po podání adalimumabu. Pokud se objeví anafylaktická reakce nebo jiná závažná alergická
reakce, musí být ihned ukončeno podávání přípravku Imraldi a zahájená příslušná léčba.
Imunosuprese
Ve studii u 64 pacientů s revmatoidní artritidou, kteří byli léčeni adalimumabem, nebylo prokázáno
snížení hypersenzitivity opožděného typu, snížení hladin imunoglobulinů nebo změna v počtu
efektorových T, B a NK buněk, monocytů/makrofágů a neutrofilů.
Maligní onemocnění a lymfoproliferativní poruchy
V kontrolovaných částech klinických studií s antagonisty TNF bylo u pacientů léčených antagonisty
TNF pozorováno v porovnání s kontrolní skupinou pacientů více případů malignit včetně lymfomů.
Jejich výskyt byl však vzácný. V postmarketingovém období byly u pacientů léčených TNF-
antagonisty hlášeny případy leukemie. U pacientů s revmatoidní artritidou s dlouhodobým vysoce
aktivním zánětlivým onemocněním existuje zvýšené riziko vzniku lymfomu a leukemie, což
komplikuje odhad rizika. Podle současného stavu znalostí nelze u pacientů léčených antagonisty TNF
vyloučit možné riziko rozvoje lymfomů, leukemie a jiných maligních onemocnění.
V postmarketingovém období byly u dětí, dospívajících a mladých dospělých TNF-blokátory některé byly fatální. Přibližně polovina případů byly lymfomy. Jiné případy představovaly různé druhy
malignit a zahrnovaly vzácné malignity, které jsou obvykle spojeny s imunosupresí. Riziko rozvoje
malignit u dětí a dospívajících léčených TNF-blokátory nelze vyloučit.
Z postmarketingové praxe u pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu. Tento vzácný typ T-buněčného lymfomu se vyznačuje
velmi agresívním průběhem onemocnění a je obvykle fatální. Některé z těchto T-buněčných lymfomů,
spojované s adalimumabem, se vyskytly u mladých pacientů léčených současně azathioprinem nebo merkaptopurinem pro zánětlivé střevní onemocnění. Možné riziko kombinace azathioprinu nebo merkaptopurinu a adalimumabu je třeba pečlivě zvážit. Riziko rozvoje hepatosplenického T-
buněčného lymfomu nelze u pacientů léčených přípravkem Imraldi vyloučit
Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s anamnézou maligního onemocnění nebo v případech, kde
by léčba adalimumabem dále pokračovala i u pacientů, u kterých došlo k rozvoji maligního
onemocnění. Je proto zapotřebí ještě větší obezřetnost při úvaze o léčbě adalimumabem u těchto
pacientů
Všechny pacienty, zvláště pacienty s anamnézou rozsáhlé imunosupresívní léčby nebo pacienty
s psoriázou, kteří byli v minulosti léčeni PUVA, je třeba vyšetřit na přítomnost nemelanomového
kožního karcinomu ještě před a během léčby přípravkem Imraldi. U pacientů užívajících TNF-
antagonisty, včetně přípravku Imraldi, byl také hlášen výskyt melanomu a karcinomu z Merkellových
buněk
V ověřovací klinické studii, zkoumající užívání jiného antagonisty TNF, infliximabu, u pacientů se
středně těžkou až těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí infliximabem pozorováno více malignit, převážně plic, hlavy a krku v porovnání s kontrolní skupinou
pacientů. Všichni pacienti byli v minulosti těžcí kuřáci. Z tohoto důvodu je zapotřebí opatrnosti při
užívání jakéhokoli TNF-antagonisty u pacientů s CHOPN, stejně jako u pacientů s vyšším rizikem
vzniku malignit v důsledku jejich těžkého kuřáctví.
Podle současných údajů není známo, zda léčba adalimumabem ovlivňuje riziko vzniku dysplázie nebo
kolorektálního karcinomu. Všichni pacienti s ulcerózní kolitidou, u nichž existuje riziko pro vznik
dysplázie nebo kolorektálního karcinomu primární sklerotizující cholangitidoukarcinom mají být vyšetřeni na možný rozvoj dysplázie nebo kolorektálního karcinomu ještě před
zahájením léčby a dále v pravidelných intervalech v jejím průběhu. Toto vyšetření má, v souladu
s místními požadavky, zahrnovat kolonoskopii a biopsii.
Hematologické reakce
Při užívání antagonistů TNF byly vzácně hlášeny případy pancytopenie včetně aplastické anemie.
U adalimumabu byly hlášeny nežádoucí příhody v oblasti hematologického systému, včetně
medicínsky významné cytopenie doporučit, aby ihned vyhledali lékařskou pomoc, pokud se při léčbě přípravkem Imraldi vyvinou
příznaky a projevy podezřelé z krevní dyskrasie bledostvysazení léčby.
Očkování
Obdobná protilátková odpověď na standardní 23 složkovou pneumokokovou vakcínu a třísložkovou
virovou vakcínu proti chřipce byla pozorována ve studii s 226 dospělými subjekty s revmatoidní
artritidou, které byly léčeny adalimumabem nebo placebem. Nejsou k dispozici žádné údaje, týkající
se sekundárního přenosu infekce v důsledku živé vakcíny u pacientů léčených adalimumabem.
Pacienti léčení adalimumabem mohou dostat několik vakcín současně, s výjimkou živých vakcín.
Doporučuje se, aby pediatričtí pacienti absolvovali pokud možno všechna doporučená očkování
v souladu se současnými vakcinačními směrnicemi ještě před zahájením léčby adalimumabem.
Pacienti léčení adalimumabem mohou být souběžně očkováni, s výjimkou očkování živými
vakcínami. Podávání živých vakcín adalimumabu vystaveny in utero, a to po dobu 5 měsíců od poslední dávky adalimumabu, jež byla
matce během těhotenství podána.
Městnavé srdeční selhání
V klinické studii s jiným antagonistou TNF bylo pozorováno zhoršení městnavého srdečního selhání a
zvýšení mortality na městnavé srdeční selhání. Případy zhoršení městnavého srdečního selhání byly
rovněž popsány u pacientů léčených adalimumabem. U pacientů s mírným srdečním selháním I/II podle NYHAkontraindikován u středně těžkého až těžkého srdečního selhání dojde k rozvoji nebo zhoršení příznaků městnavého srdečního selhání, musí být léčba přípravkem
Imraldi ukončena.
Autoimunitní procesy
Léčba přípravkem Imraldi může vést ke tvorbě autoimunitních protilátek. Dopad dlouhodobé léčby
adalimumabem na rozvoj autoimunitních onemocnění není znám. Jestliže se u pacienta v souvislosti
s léčbou přípravkem Imraldi vyvinou symptomy, svědčící pro lupus-like syndrom a má-li pozitivní
protilátky proti dvoušroubovici DNA, pak u něj léčba přípravkem Imraldi nesmí dále pokračovat bod 4.8
Současné podávání biologických DMARDs nebo antagonistů TNF
V klinických studiích sledujících současné podávání anakinry a dalšího antagonisty TNF –
etanerceptu, byly pozorovány závažné infekce, přičemž nebyl zjištěn žádný další klinický přínos
v porovnání s monoterapií etanerceptem. Vzhledem k původu nežádoucích účinků pozorovaných při
kombinované léčbě etanerceptem a anakinrou se mohou vyskytnout obdobné toxické projevy při
podávání kombinace anakinry a jiných antagonistů TNF. Proto se nedoporučuje používat kombinaci
adalimumabu a anakinry
Současné používání adalimumabu spolu s jinými biologickými DMARDs nebo jinými antagonisty TNF se nedoporučuje na základě možného zvýšení rizika infekcí včetně
závažných infekcí, ale i možných farmakologických interakcí
Chirurgické výkony
U pacientů léčených adalimumabem existují jen omezené zkušenosti týkající se bezpečnosti přípravku
v souvislosti s chirurgickými výkony. Při plánování chirurgického výkonu je třeba vzít v úvahu dlouhý
poločas adalimumabu. Pacient, u kterého je nutná operace během léčby přípravkem Imraldi, musí být
pečlivě sledován z hlediska vzniku infekcí a musí být provedena příslušná opatření. U pacientů
léčených adalimumabem, u kterých byla provedena artroplastika, existují jen omezené zkušenosti
týkající se bezpečnosti přípravku.
Obstrukce tenkého střeva
Selhání odpovědi na léčbu u Crohnovy choroby může signalizovat výskyt fixované fibrotické
striktury, která si může vyžádat chirurgickou léčbu. Dostupné údaje naznačují, že adalimumab
nezhoršuje ani nezpůsobuje striktury.
Starší pacienti
Frekvence závažných infekcí u pacientů ve věku nad 65 let vyšší než u pacientů ve věku do 65 let pacientů je zapotřebí věnovat obzvláštní pozornost riziku vzniku infekcí.
Pediatrická populace
Viz očkování výše.
Pomocné látky se známým účinkem.
Sorbitol
Tento léčivý přípravek obsahuje 20 mg sorbitolu v jedné předplněné injekční stříkačce/předplněném
peru. Pacienti s hereditární intolerancí fruktózy
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Adalimumab byl studován u pacientů s revmatoidní artritidou polyartikulární juvenilní idiopatickou
artritidou a psoriatickou artritidou, u kterých byl podáván v monoterapii nebo v kombinaci
s methotrexátem. Při podávání adalimumabu v kombinaci s methotrexátem byla v porovnání
s monoterapií tvorba protilátek nižší. Podávání adalimumabu bez methotrexátu vedlo ke zvýšené
tvorbě protilátek, zvýšené clearance a snížené účinnosti adalimumabu
Kombinovat přípravek Imraldi s anakinrou se nedoporučuje biologických DMARDs nebo antagonistů TNF“
Kombinovat přípravek Imraldi s abataceptem se nedoporučuje biologických DMARDs nebo antagonistů TNF“
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku mají zvážit použití vhodné antikoncepce k prevenci těhotenství a pokračovat
v jejím užívání po dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Imraldi.
Těhotenství
Z velkého počtu přibližně 2 100 těhotenství prospektivně sledovaných do konce gravidity a vedoucích
k porodům živých dětí u žen léčených adalimumabem, z nichž více než 1 500 bylo léčeno
adalimumabem v 1. trimestru, nevyplývá zvýšené riziko vrozených malformací u novorozence.
Do prospektivního kohortového registru bylo zařazeno 257 žen s revmatoidní artritidou Crohnovou chorobou nebo CD neléčených adalimumabem. Primárním cílovým parametrem byla prevalence vrozených vad.
Míra těhotenství ukončená alespoň jedním porodem živého dítěte s významnou vrozenou vadou byla
6/69 OR 1,31, 95% CI 0,38–4,52u neléčených žen s CD rozdíly při výchozím stavucílovými parametry oportunními infekcemia neléčenými ženami, a zároveň nebyly hlášeny žádné porody mrtvého plodu nebo maligní stavy.
Interpretace údajů může být ovlivněna metodologickými limity studie, včetně malé velikosti
sledovaného souboru pacientek a nerandomizovaného designu studie.
Ve vývojové toxikologické studii prováděné na opicích nebyly zjištěny známky toxicity u matek,
embryotoxicity či teratogenity. Preklinická data o účinku adalimumabu na postnatální toxicitu nejsou
k dispozici
Adalimumab podávaný v těhotenství může vzhledem k inhibici TNFα ovlivnit normální
imunologickou odpověď u novorozenců. Adalimumab má být užíván během těhotenství pouze tehdy,
pokud je to nezbytně nutné.
Adalimumab může přecházet přes placentu do séra dětí narozeným matkám, které byly v těhotenství
adalimumabem léčeny. V důsledku toho mohou být tyto děti náchylnější k infekcím. Podávání živých
vakcín dobu 5 měsíců po poslední injekci adalimumabu, kterou matka v průběhu těhotenství dostala.
Kojení
Z omezených do mateřského mléka ve velmi nízkých koncentracích s přítomností adalimumabu v mateřském mléce
v koncentracích od 0,1 % do 1 % sérové hladiny matky. Při perorálním podávání proteinů
imunoglobulinu G probíhá jejich proteolýza ve střevech a jejich biologická dostupnost je nízká.
Nepředpokládá se žádný vliv na kojené novorozence/kojence. Proto lze adalimumab podávat během
kojení.
Fertilita
Preklinické studie zaměřené na vliv adalimumabu na fertilitu nejsou k dispozici.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Imraldi může mít mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Po použití přípravku
Imraldi se může objevit vertigo a zrakové poruchy
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrnný bezpečnostní profil
Adalimumab byl hodnocen u 9 506 pacientů v kontrolovaných a otevřených pivotních studiích po
dobu až 60 měsíců nebo déle. Tyto studie zahrnovaly pacienty s revmatoidní artritidou s krátkým a
dlouhým trváním, pacienty s juvenilní idiopatickou artritidou artritidou a entezopatickou artritidouspondylitidou a axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ASpacienty s Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou, psoriázou a pacienty s hidradenitis suppurativa a
uveitidou. Pivotní kontrolované studie zahrnovaly 6 089 pacientů léčených adalimumabem a
801 pacientů, kteří v kontrolovaném období studií dostávali placebo nebo aktivní srovnávací lék.
Podíl pacientů, kteří předčasně ukončili léčbu pro nežádoucí účinky ve dvojitě zaslepené kontrolované
části klíčových studií, byl 5,9 % pacientů léčených adalimumabem a 5,4 % u pacientů užívajících
kontrolní léčbu.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou infekce dýchacích cest a sinusitidaotok
U adalimumabu byly hlášeny závažné nežádoucí účinky. TNF antagonisté, jako například
adalimumab, ovlivňují imunitní systém a jejich užití může ovlivňovat schopnost obranyschopnosti
organismu vůči infekci a rakovinnému bujení.
U adalimumabu byly také hlášeny fatální a život ohrožující infekce TBC
Byly také hlášeny závažné hematologické, neurologické a autoimunní reakce. Tyto zahrnují vzácně se
vyskytující případy pancytopenie, aplastické anemie, centrálních a periferních demyelinizačních
chorob, případy lupus erythematodes a stavů podobných lupusu a Stevensův-Johnsonův syndrom.
Pediatrická populace
Obecně byly nežádoucí účinky u pediatrických pacientů, pokud jde o typ a četnost výskytu, podobné
těm, které byly pozorovány u dospělých pacientů.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Následující výčet nežádoucích účinků je založen na zkušenosti z klinických studií a z období
postmarketingu, účinky jsou seřazeny podle orgánových systémů a frekvence výskytu v Tabulce níže: velmi časté nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti. Jsou zde zahrnuty účinky, které se, napříč
jednotlivými indikacemi, vyskytovaly s nejvyšší frekvencí. Hvězdička orgánových systémů vyskytuje tehdy, pokud lze další informace nalézt na jiných místech textu,
v bodech 4.3, 4.4 a 4.8.
Tabulka Nežádoucí účinky
Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Infekce a infestace* Velmi časté Infekce dýchacích cest horních cest dýchacích, pneumonie, sinusitidy,
faryngitidy, nazofaryngitidy a pneumonie vyvolané
herpetickými viryČastéchřipkystřevní infekce infekce kůže a měkkých tkání celulitidy, impetiga, nekrotizující fasciitidy a herpes
zosterušní infekce,
orální infekce herpesu a zubních infekcíinfekce reprodukčního systému vulvovaginální mykotické infekceinfekce močových cest plísňové infekce,
kloubní infekce
Méně častéoportunní infekce a tuberkulóza kokcidiomykózy, histoplasmózy a infekcí
způsobených mycobacterium avium complexbakteriální infekce,
oční infekce,
divertikulitida1Novotvary benigní, maligní a
blíže neurčené cysty a polypy
Častékarcinomu z bazálních buněk a skvamózního
buněčného karcinomubenigní neoplázie
Méně časténovotvary solidních orgánů plicní neoplázie a neoplázie štítné žlázymelanom**
VzácnéTřídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Není známo Hepatosplenický T-buněčný lymfom1karcinom z Merkellových buněk karcinom kůžePoruchy krve a lymfatického
systému*
Velmi časté慮Častétrombocytopenie,
Méně častéVzácnéPoruchy imunitního systému*alergie Méně častéVzácnéPoruchy metabolismu a výživyČastézvýšení hladiny kyseliny močové,
abnormální hladina sodíku v krvi,
hypokalcemie,
hyperglykemie,
hypofosfatemie,
dehydratace
Psychiatrické poruchyúzkost, nespavost
Poruchy nervového systému*Častémigréna,
útlak nervových kořenů
Méně častétřes,
neuropatie
Vzácnédemyelinizační poruchy Guillain-Barré syndromPoruchy okakonjunktivitida,
blefaritida,
otoky oka
Méně častéPoruchy ucha a labyrintuMéně častétinitus
Srdeční poruchy*Méně častéarytmie,
městnavé srdeční selhání
VzácnéCévní poruchyzáchvaty zrudnutí,
hematomy
Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Méně časté Aneurysma aorty,
cévní arteriální okluze,
tromoflebitida
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy*
Častédyspnoe,
kašel
Méně častéintersticiální plicní choroba,
chronická obstrukční plicní nemoc,
pneumonitida,
pleurální výpotek1 9 ] i F Q p 3 O L F Q t * D V W U R L Q W H V W L Q i O Q t nauzea a zvracení
Častédyspepsie,
gastroesofageální refluxní choroba,
sicca syndrom
Méně častédysfagie,
edém obličeje
VzácnéPoruchy jater acest*
Velmi častéMéně častécholecystitida a cholelithiáza,
zvýšení hodnot bilirubinu
Vzácnéreaktivace hepatitidy B1autoimunní hepatitida1Není známoPoruchy kůžetkáně
Velmi častéČastépalmoplantární pustulózní psoriázyurtikarie,
tvorba modřin dermatitida onychoklázie,
hyperhidróza,
alopecie1pruritus
Méně častézjizvení
VzácnéStevensův-Johnsonův syndrom1angioedém1kožní vaskulitida1lichenoidní kožní reakceNení známoPoruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Velmi častéČastév krviTřídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Méně časté Rhabdomyolýza,
systémový lupus erytmematodes
Vzácné Lupus-like syndrom1Poruchy ledvin a močových
cest
Častéhematurie
Méně častéPoruchy reprodukčního
systému a prsu
Méně častéCelkové poruchy a reakce
v místě aplikace*
Velmi častév místě vpichu injekceČastéedém,
pyrexie1 0 p Q 9 \ ã H W H Q t ý D V W p 3 R U X F K \ D N W L Y R Y D Q p K R pozitivní test autoprotilátek dvoušroubovici DNAzvýšení laktát dehydrogenázy vNení známoPoranění, otravy a
procedurální komplikace
Časté⨠další informace lze nalézt na jiných místech textu, v bodech 4.3, 4.4 a 4.** včetně otevřené fáze prodloužených studií
120,3 do 1,0 kg v indikacích pro dospělé v porovnání s během léčby po dobu 4–6 měsíců. Zvýšení tělesné hmotnosti o 5–6 kg bylo pozorováno rovněž v
dlouhodobých prodloužených studiích, které nezahrnovaly kontrolní skupinu, s průměrnou expozicí
přípravku přibližně 1– 2 roky, zejména u pacientů s Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou.
Mechanismus tohoto účinku není jasný, mohl by však souviset s protizánětlivým účinkem
adalimumabu.
Hidradenitis suppurativa
Bezpečnostní profil u pacientů s hidradenitis suppurativa léčených adalimumabem jednou týdně byl
v souladu se známým bezpečnostním profilem adalimumabu .
Uveitida
Bezpečnostní profil u pacientů s uveitidou léčených adalimumabem jednou za dva týdny byl v souladu
se známým bezpečnostním profilem adalimumabu.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Reakce v místě injekčního vpichu
V klíčových kontrolovaných studiích se u 12,9 % dětských a dospělých pacientů léčených
adalimumabem vyvinuly reakce v místě vpichu v porovnání se 7,2 % pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou. Reakce v místě injekčního
vpichu nevyžadovaly přerušení podávání léčivého přípravku.
Infekce
V klíčových kontrolovaných studiích se u dětských a dospělých pacientů léčených adalimumabem
vyskytla infekce ve frekvenci 1,51 a u pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou ve
frekvenci 1,46 případů na pacienta léčeného po dobu jednoho roku především o nazofaryngitidu, infekci horních cest dýchacích a sinusitidu. Většina pacientů
pokračovala po vyléčení infekce v léčbě adalimumabem.
Výskyt závažných infekcí u pacientů léčených adalimumabem činil 0,04 případů/pacient/rok a
u pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou 0,03 případů/pacient/rok.
V kontrolovaných a otevřených studiích u dospělých i pediatrických pacientů s adalimumabem byly
hlášeny závažné infekce mimoplicní histoplasmóza, blastocystóza, kokcidiomykóza, pneumocystóza, kandidóza, aspergilóza a
listeriózamohlo se jednat o opětovné vzplanutí latentního onemocnění.
Maligní onemocnění a lymfoproliferativní poruchy
Ve studiích s adalimumabem nebyly u 249 pediatrických pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou
malignity při expozici odpovídající 655,6 pacientorokům léčby. Žádné malignity nebyly navíc
pozorovány ani u 192 pediatrických pacientů při expozici 498,1 pacientoroků léčby v průběhu studií
s adalimumabem, zaměřených na pediatrické pacienty s Crohnovou chorobou. Žádné malignity nebyly
pozorovány u 77 pediatrických pacientů při expozici 80 pacientoroků léčby v průběhu studie
s adalimumabem u pediatrických pacientů s chronickou ložiskovou psoriázou. Žádné malignity nebyly
pozorovány u 93 pediatrických pacientů při expozici 65,3 pacientoroků léčby v průběhu studie
adalimumabem u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou. U 60 pediatrických pacientů s expozicí
58,4 pacientoroků nebyly pozorovány žádné malignity během klinického hodnocení s adalimumabem
u pediatrických pacientů s uveitidou.
V průběhu kontrolovaného období klíčových klinických studií u dospělých pacientů s adalimumabem,
v trvání nejméně 12 týdnů, byly u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou,
ankylozující spondylitidou, axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu AS, psoriatickou
artritidou, psoriázou, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou a uveitidou pozorovány případy
malignit jiného druhu, než jsou lymfomy či nemelanomový karcinom kůže, s četností výskytu 6,8 6,3 291 pacientů a 3 443 pacientů bylo v kontrolní skupině u adalimumabu a 3,8 měsíce u pacientů léčených kontrolounemelanomového typu pacientů léčených adalimumabem a 3,2 kožních karcinomů se skvamózní buněčný karcinom vyskytoval s četností 2,7 000 pacientoroků při 95% intervalu spolehlivosti u pacientů léčených adalimumabem a 0,6 4,5spolehlivosti
Když se zkombinují kontrolovaná období těchto studií a probíhající a ukončené otevřené rozšířené
fáze studií s průměrnou délkou trvání přibližně 3,3 let, zahrnující 6 427 pacientů a více než
26 439 pacientoroků léčby, pak pozorovaná četnost výskytu malignit jiného typu, než jsou lymfomy a
nemelanomové karcinomy kůže, činí přibližně 8,5 na 1 000 pacientoroků. Pozorovaná četnost výskytu
nemelanomového typu kožního karcinomu činí přibližně 9,6 na 1 000 pacientoroků a pozorovaná
četnost lymfomů je přibližně 1,3 na 1 000 pacientoroků.
Ve sledování po uvedení přípravku na trh v období od ledna 2003 do prosince 2010, a to především
u pacientů s revmatoidní artritidou, činil výskyt všech hlášených malignit přibližně 2,7 na
000 pacientoroků léčby. Hlášená četnost výskytu u kožního karcinomu nemelanomového typu činila
přibližně 0,2 a u lymfomů přibližně 0,3 na 1 000 pacientoroků léčby
U pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné postmarketingové případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu
Autoprotilátky
U pacientů bylo prováděno vyšetření na autoprotilátky v různých časových intervalech studií I–V
s revmatoidní artritidou. V těchto studiích byly u 11,9 % pacientů léčených adalimumabem a u 8,1 %
pacientů léčených placebem a aktivní kontrolou, kteří měli negativní výchozí titry antinukleárních
protilátek, zjištěny pozitivní titry ve 24. týdnu léčby. U dvou pacientů z 3 441 nemocných léčených
adalimumabem ve všech studiích s revmatoidní a psoriatickou artritidou došlo k rozvoji klinických
příznaků naznačujících možnost nového vzniku syndromu podobnému lupusu. Po vysazení léčby
došlo u těchto pacientů ke zlepšení. U žádného pacienta nedošlo k rozvoji lupózní nefritidy či
symptomů postižení centrálního nervového systému.
Hepatobiliární poruchy
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem, zaměřených na revmatoidní artritidu a
psoriatickou artritidu, se po sledovanou dobu trvání v rozmezí od 4 do 104 týdnů objevilo zvýšení
ALT ≥ 3 × ULN u 3,7 % pacientů léčených adalimumabem a u 1,6 % pacientů léčených kontrolním
přípravkem.
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s polyartikulární juvenilní
idiopatickou artritidou ve věku od 4 do 17 let a entezopatickou artritidou ve věku 6 až 17 let se
objevilo zvýšení ALT ≥ 3 × ULN u 6,1 % pacientů léčených adalimumabem a u 1,3 % pacientů
léčených v kontrolní skupině. Ve většině případů se zvýšení ALT vyskytlo při současném podávání
methotrexátu. Žádné zvýšení ALT ≥ 3 × ULN se nevyskytlo ve fázi 3 klinické studie s adalimumabem
u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 2 až < 4 let.
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s Crohnovou chorobou a
ulcerózní kolitidou se po sledovanou dobu trvání v rozmezí od 4 do 52 týdnů objevilo zvýšení ALT
≥ 3 × ULN u 0,9 % pacientů léčených adalimumabem a u 0,9 % pacientů léčených kontrolním
přípravkem.
V klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou, která
hodnotila účinnost a bezpečnost dvou udržovacích dávkovacích režimů upravených dle hmotnosti po
hmotnostně upravené indukční léčbě do 52 týdnů léčby, se objevilo zvýšení ALT ≥ 3 × ULN u 2,6 %
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s ložiskovou psoriázou se po
sledovanou dobu trvání v rozmezí od 12 do 24 týdnů objevilo zvýšení ALT ≥ 3 × ULN u 1,8 %
pacientů léčených adalimumabem a u 1,8 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Žádné zvýšení ALT ≥ 3 × ULN se nevyskytlo v klinické studii fáze 3 s adalimumabem u
pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou.
V kontrolovaných klinických studiích s adalimumabem v týdnu 2, následované 40 mg jednou týdně počínaje týdnem 4se sledovanou dobou trvání v rozmezí od 12 do 16 týdnů se objevilo zvýšení ALT ≥ 3 × ULN u 0,3 %
pacientů léčených adalimumabem a u 0,6 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
V kontrolovaných klinických studiích s adalimumabem 40 mg jednou za dva týdny počínaje týdnem 1dobu 80 týdnů se střední expozicí 166,5 dne v případě terapie adalimumabem a 105,0 dne v případě
pacientů léčených adalimumabem a kontrolním přípravkem objevilo zvýšení ALT ≥ 3 × ULN u 2,4 %
pacientů léčených adalimumabem a u 2,4 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
V kontrolované klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou
každý druhý týden v týdnech 0 a 1, a 1,2 mg/kg 2,4 mg/kg 80 mg
V klinických studiích napříč všemi indikacemi byli pacienti se zvýšeným ALT asymptomatičtí a ve
většině případů bylo zvýšení ALT přechodné a vymizelo s pokračováním léčby. Nicméně po uvedení
přípravku na trh byly u pacientů, jimž byl podáván adalimumab, hlášeny případy selhání jater, stejně
jako případy méně závažných poruch jater, které mohou selhání jater předcházet, jako je hepatitida,
včetně autoimunní hepatitidy.
Současná léčba azathioprinem/6-merkaptopurinem
Ve studiích s Crohnovou chorobou byla u dospělých pacientů léčených kombinací adalimumabu spolu
s azathioprinem/6-merkaptopurinem pozorována vyšší incidence malignit a závažných nežádoucích
účinků souvisejících s infekcemi v porovnání s pacienty, kteří byli léčeni pouze adalimumabem.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V klinických studiích nebyla pozorována toxicita omezující dávku léku. Nejvyšší hodnocenou dávkou
bylo opakované intravenózní podávání 10 mg/kg, což je přibližně 15 násobek doporučené dávky.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, Inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa ATC kód: L04AB
Imraldi je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Mechanismus účinku
Adalimumab se specificky váže na TNF a neutralizuje biologickou funkci TNF blokováním jeho
interakce s p55 a p75 TNF receptorů na povrchu buněk.
Adalimumab rovněž moduluje biologickou odpověď, která je indukována nebo regulována TNF,
včetně změn hladin adhezních molekul zodpovědných za migraci leukocytů ICAM-1 při IC50 0,1–0,2 nM
Farmakodynamické účinky
Po léčbě adalimumabem byl u pacientů s revmatoidní artritidou v porovnání s výchozím stavem
pozorován rychlý pokles hladin ukazatelů akutní fáze zánětu erytrocytů koncentrace matrixových metaloproteináz způsobující destrukci chrupavek. U pacientů léčených adalimumabem obvykle došlo ke zlepšení
hematologických známek chronického zánětu.
Rychlý pokles hladin CRP během léčby adalimumabem byl také pozorován u pacientů
s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou a
hidradenitis suppurativa. U pacientů s Crohnovou chorobou bylo také pozorováno snížení počtu buněk
exprimujících markery zánětlivých faktorů v tlustém střevě, což zahrnovalo i významný pokles
exprese TNFα. Endoskopické zkoumání střevní sliznice jednoznačně prokázalo slizniční hojení
u pacientů léčených adalimumabem.
Klinická účinnost a bezpečnost
Revmatoidní artritida
Adalimumab byl hodnocen u více než 3 000 pacientů ve všech klinických studiích s revmatoidní
artritidou. Účinnost a bezpečnost adalimumabu byly hodnoceny v 5 randomizovaných, dvojitě
zaslepených a dobře kontrolovaných studiích. Někteří pacienti byli léčeni po dobu až 120 měsíců.
Ve studii RA I bylo hodnoceno 271 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší a selhala u nich léčba nejméně jedním chorobu
modifikujícím antirevmatickým lékem a léčba methotrexátem v dávkách 12,5–25 mg nesnášenlivosti methotrexátumethotrexátu jednou týdně. Pacienti dostávali dávky 20, 40 nebo 80 mg adalimumabu nebo placebo
každý druhý týden po dobu 24 týdnů.
Ve studii RA II bylo hodnoceno 544 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší a selhala u nich léčba nejméně jedním chorobu
modifikujícím antirevmatickým lékem. Pacientům byla po dobu 26 týdnů podávána subkutánně dávka
20 nebo 40 mg adalimumabu každý druhý týden a placebo v týdnu bez podání aktivní léčby nebo
placebo bylo podáváno jednou týdně po stejnou dobu. Ve studii nebyly povoleny žádné jiné chorobu
modifikující antirevmatické léky.
Ve studii RA III bylo hodnoceno 619 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší a u kterých nebyla odpověď na léčbu methotrexátem
v dávkách 12,5–25 mg dostatečná nebo v případě nesnášenlivosti methotrexátu v dávce 10 mg týdně.
Ve studii byly tři skupiny. První skupina dostávala injekce placeba jednou týdně po dobu 52 týdnů.
Druhá skupina dostávala adalimumab 20 mg jednou týdně po dobu 52 týdnů. Třetí skupina byla léčena
adalimumabem40 mg každý druhý týden, přičemž v týdnu bez podávání aktivní látky dostávali
pacienti placebo. Po ukončení prvních 52 týdnů bylo 457 pacientů zařazeno do otevřené prodloužené
fáze studie, kdy bylo podáváno 40 mg adalimumabu/MTX každý druhý týden po dobu až 10 let.
Studie RA IV primárně hodnotila bezpečnost léčby u 636 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní
revmatoidní artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší. Studie se mohli zúčastnit pacienti, kteří dosud
neužívali chorobu modifikující antirevmatické léky, i pacienti, kteří byli i v průběhu studie léčeni
revmatologickou léčbou za předpokladu, že tato terapie byla stabilní po dobu nejméně 28 dní. Jednalo
se o léčbu methotrexátem, leflunomidem, hydroxychlorochinem, sulfasalazinem a/nebo solemi zlata.
Pacienti byli randomizováni na léčbu 40 mg adalimumabu nebo placeba každý druhý týden po dobu
24 týdnů.
Studie RA V hodnotila 799 dospělých pacientů se středně až výrazně aktivní časnou revmatoidní
artritidou dosud neléčených methotrexátem hodnotila účinnost adalimumabu 40 mg podávaného každý druhý týden/v kombinované terapii
s methotrexátem, adalimumabu 40 mg každý druhý týden v monoterapii a methotrexátu v monoterapii
na snížení známek a příznaků a rychlost progrese poškození kloubů u revmatoidní artritidy po dobu
104 týdnů. Po ukončení prvních 104 týdnů bylo 497 pacientů zařazeno do otevřené prodloužené fáze,
ve které bylo 40 mg adalimumabu podáváno každý druhý týden po dobu 10 let.
Primárním cílovým parametrem ve studiích RA I, II a III a sekundárním cílovým parametrem ve studii
RA IV bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 20 ve 24. nebo 26. týdnu. Primárním
cílovým parametrem ve studii RA V bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 50 v týdnu
52. Ve studiích RA III a V bylo dalším primárním cílovým parametrem v 52. týdnu zpomalení
progrese onemocnění parametr změnu kvality života.
ACR odpověď
Procento pacientů léčených adalimumabem, kteří dosáhli odpověď ACR 20, 50 a 70 bylo ve studiích
RA I, II a III shodné. Výsledky při podávání dávky 40 mg každý druhý týden jsou shrnuty v tabulce 8.
Tabulka ACR odpověď v placebem kontrolovaných studiích
Odpověď
Studie RA Ia**Placebo/
MTXc
N = Adalimumabb/
MTXc
N = Placebo
一Adalimumabb
一Placebo/
MTXc
N = Adalimumabb/
MTXc
N = ACR 6 měsíců 13,3 % 65,1 % 19,112 měsíců – – – – 24,0ACR 6 měsíců 6,712 měsíců – – – – 9,5ACR 6 měsíců 3,3 % 23,812 měsíců – – – – 4,5 % 23,2b Adalimumab 40 mg podávaný každý druhý týden
c MTX = methotrexát
**p < 0,01, adalimumab versus placebo
– neuplatňuje se
Ve studiích RA I–IV došlo po 24 a 26 týdnech léčby v porovnání s placebem ke zlepšení všech
jednotlivých složek kritérií odpovědi ACR onemocnění a bolesti lékařem a pacientem, skóre indexu disability Ve studii RA III toto zlepšení přetrvávalo po dobu 52 týdnů.
V otevřené prodloužené studii fáze 3 s revmatoidní artritidou si většina pacientů, kteří dosáhli
odpovědi dle ACR, udržela odpověď v trvání až 10 let. Z celkového počtu 207 pacientů, kteří byli
randomizováni na adalimumab 40 mg každý druhý týden, jich 114 pokračovalo v léčbě
adalimumabem 40 mg každý druhý týden po dobu 5 let. Z těchto pacientů 86 odpovědi ACR 20; 72 pacientů odpovědi ACR 70. Z celkového počtu 207 pacientů jich 81 pokračovalo v léčbě adalimumabem
v dávce 40 mg každý druhý týden po dobu 10 let. Mezi těmito dosáhlo 64 pacientů ACR 20, 56 pacientů ACR 70.
Ve studii RA IV byla ACR 20 odpověď u pacientů léčených adalimumabem a standardní léčbou
statisticky významně lepší než u pacientů léčených placebem a standardní léčbou
Ve studiích RA I-IV dosáhli pacienti léčení adalimumabem statisticky významné odpovědi ACR 20 a
50 v porovnání s placebem již za jeden až dva týdny po zahájení léčby.
Ve studii RA V u pacientů s časnou revmatoidní artritidou, kteří dosud nebyli léčeni methotrexátem,
vedla kombinovaná léčba adalimumabem a methotrexátem k rychlejší a významně větší odpovědi
ACR než monoterapie methotrexátem a monoterapie adalimumabem v 52. týdnu a odpověď
přetrvávala i ve 104. týdnu
Tabulka Odpovědi ACR ve studii RA V
Odpověď
MTX
NAdalimumab
NAdalimumab一
MTX
NHodnota pa Hodnota pb Hodnota pc
ACR Týden 52 62,6Týden 104 56,0 % 49,3ACR Týden 52 45,9Týden 104 28,4adalimumabem/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
b Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a kombinovaná terapie
adalimumabem/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
c Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a monoterapie methotrexátem
pomocí Mann-Whitneova U testu.
V otevřené prodloužené fázi studie RA V byly odpovědi ACR na léčbu zachovány po dobu až 10 let.
Z 542 pacientů, kteří byli randomizováni na léčbu adalimumabem 40 mg každý druhý týden,
pokračovalo 170 pacientů v léčbě adalimumabem 40 mg každý druhý týden po dobu 10 let. Mezi těmi
dosáhlo 154 pacientů 102 pacientů
V týdnu 52 dosáhlo 42,9 % pacientů léčených kombinací adalimumabu/methotrexátu klinickou remisi
pacientů léčených adalimumabem v monoterapii. Kombinovaná terapie
adalimumabem/methotrexátem byla klinicky a statisticky lepší než monoterapie methotrexátem
u pacientů se střední až těžkou formou revmatoidní artritidy diagnostikovanou v nedávné době.
Odpověď u obou větví studie s monoterapií byla podobná účastnily otevřené prodloužené fáze studie a byly randomizovány na léčbu adalimumabem v
monoterapii nebo adalimumabem v kombinaci s methotrexátem, 171 pacientů dokončilo 10 let léčby
adalimumabem Z těchto pacientů dosáhlo remise po 10 letech 109 subjektů
RTG odpověď
Ve studii RA III, kde průměrné trvání revmatoidní artritidy u pacientů léčených adalimumabem bylo
přibližně 11 let, bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky a vyjádřeno jako změna
modifikovaného celkového Sharpova skóre skóre zúžení kloubní štěrbiny. U pacientů léčených adalimumabem/methotrexátem byla zjištěna
významně menší RTG progrese v 6. a 12. měsíci léčby než u pacientů léčených methotrexátem
v monoterapii
Snížení stupně progrese strukturálního poškození u části pacientů v otevřené prodloužení RA studii III
přetrvává po dobu 8 a 10 let. Po 8 letech bylo 81 z 207 pacientů původně léčených adalimumabem
v dávce 40 mg každý druhý týden bylo radiograficky zhodnoceno. U 48 z těchto pacientů nedošlo
k progresi strukturálního poškození, což bylo definováno jako 0,5 či nižší změna hodnoty mTSS
v porovnání s výchozím stavem. Po 10 letech 79 z 207 pacientů původně léčených adalimumabem
v dávce 40 mg každý druhý týden radiograficky zhodnoceno. Mezi těmito se u 40 pacientů
neprokázala progrese strukturálního poškození, definovaná jako změna mTSS o 0,5 nebo méně
v porovnání s výchozím stavem.
Tabulka Průměrné RTG změny po 12 měsících ve studii RA III
Placebo/MTXa
Adalimumab/MTX
40 mg každý druhý
týden
Placebo/MTX
Adalimumab/MTX
⠀spolehlivostib + R G Q R W D Celkové Sharpovo
skóre
2,7 0,1 2,6 Skóre erozíb 95 % intervaly spolehlivosti pro rozdíly změny skóre mezi methotrexátem a adalimumabem
c na základě analýzy pořadí
d zúžení kloubní štěrbiny
Ve studii RA V bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky a vyjádřeno jako změna
upraveného celkového Sharpova skóre
Tabulka Radiografické průměrné změny v týdnu 52 ve studii RA V
MTX
N = interval
spolehlivosti $ G D O L P X P D E
1 = interval
spolehlivosti $ G D O L P X P D E/
0 7 ;
N = interval
spolehlivosti + R G Q R W D & H O N R Y p
6 K D U S R Y R
V N y U H
5,7 JSN skóre 2,0 adalimumabem/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
b Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a kombinované terapie
adalimumabem/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
c Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a monoterapie methotrexátem
pomocí Mann-Whitneova U testu.
Po 52 a 104 týdnech terapie bylo procento pacientů bez progrese skóre oproti výchozímu stavu ≤ 0,5adalimumabem/methotrexát resp. 33,5 %, p < 0,001
V otevřené prodloužené fázi studie RA V byla v desátém roce průměrná změna modifikovaného
Sharpova skóre oproti výchozímu stavu 10,8, 9,2 a 3,9 u pacientů původně randomizovaných na léčbu
methotrexátem v monoterapii, adalimumabem v monoterapii a adalimumabem v kombinaci s
methotrexátem. Odpovídající poměry pacientů bez radiografické progrese byly 31,3 %, 23,7 % a
36,7 %.
Kvalita života a tělesné funkce
Kvalita života odvozená od zdravotního stavu a tělesné funkce byly ve čtyřech původních
kontrolovaných studiích hodnoceny indexem disability pomocí Dotazníku hodnocení zdraví Assessment Quesionnaire – HAQukazatelem v 52. týdnu ve studii RA III. U všech dávek/režimů podávání adalimumabu ve všech
čtyřech studiích bylo prokázáno statisticky významně větší zlepšení indexu disability HAQ mezi
výchozí hodnotou a hodnotou v 6. měsíci v porovnání s placebem a ve studii RA III byly pozorovány
stejné výsledky v 52. týdnu. Tyto nálezy podporují i výsledky Stručného formuláře průzkumu zdraví
významným zlepšením skóre souhrnu tělesných komponent statisticky významným zlepšením skóre příznaků bolesti a vitality při dávkování přípravku 40 mg
každý druhý týden. Ve všech třech studiích, ve kterých byla hodnocena únava byl pozorován její statisticky významný pokles stanovením funkčního hodnocení léčby chronického
onemocnění
Ve studii RA III se u většiny subjektů, které dosáhly zlepšení fyzických funkcí a pokračovaly v léčbě,
udrželo zlepšení až do týdne 520 hodnoceno po dobu 156 týdnů
Ve studii RA V se zlepšení indexu disability HAQ a tělesné komponenty v průzkumu SF 36 prokázalo
jako větší monoterapií methotrexátem a monoterapií adalimumabem v 52. týdnu a zůstávalo větší až do
104. týdne. U 250 subjektů, kteří dokončili otevřenou prodlouženou fázi studie, se zlepšení fyzické
funkce udrželo po 10 let léčby.
Axiální spondylartritida
Ankylozující spondylitida
Adalimumab 40 mg byl podáván každý druhý týden ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných studiích 393 pacientům s aktivní ankylozující spondylitidou, u nichž nebyla
dostatečná odpověď na konvenční terapii Spondylitis Disease Activity Index 79 pacientů adalimumab 40 mg každý druhý týden subkutánně po dobu dalších 28 týdnů. Subjekty hodnocení
předčasně zařazeny do otevřené fáze studie a každý druhý týden pak dostávaly subkutánně 40 mg
adalimumabu a byly poté v dvojitě zaslepených statistických analýzách považovány za na léčbu
neodpovídající.
V rozsáhlejší studii AS I s 315 pacienty výsledky prokázaly statisticky signifikantní zlepšení
symptomů ankylozující spondylitidy u pacientů léčených adalimumabem ve srovnání s placebem.
Signifikantní odpověď byla poprvé pozorována v týdnu 2 a přetrvávala až do týdne 24
Tabulka Účinné odpovědi v placebem kontrolované studii s ankylozující spondylitidou – studie AS I
redukce symptomů
Odpověď Placebo ASASa Týden 2 16 % 42 %***
Týden 12 21 % 58 %***
Týden 24 19 % 51 %***
ASAS Týden 2 3 % 16 %***
Týden 12 10 % 38 %***
Týden 24 11 % 35 %***
ASAS Týden 2 0 % 7 %**
Týden 12 5 % 23 %***
Týden 24 8 % 24 %***
BASDAIb Týden 2 4 % 20 %***
Týden 12 16 % 45 %***
Týden 24 15 % 42 %***
∗∗∗, ∗∗ Statisticky signifikantní při p < 0,001, < 0,01 pro všechna srovnání mezi adalimumabem a
placebem v týdnech 2, 12 a a Stanovení stupně ankylozující spondylitidy b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
Pacienti léčeni adalimumabem vykazovali signifikantně významnější zlepšení v týdnu 12, které
přetrvávalo až do týdne 24 a to v obou dotaznících SF36 i v ASQoL of Life Questionnaire – dotazník kvality života pacientů s ankylozující spondylitidou
Obdobné tendence dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii AS u 82 dospělých pacientů s aktivní ankylozující
spondylitidou.
Axiální spondylartritida bez radiologického průkazu AS
Bezpečnost a účinnost přípravku adalimumab byla hodnocena ve dvou randomizovaných, dvojitě
zaslepených, placebem kontrolovaných studiích u pacientů s axiální spondylartritidou bez
radiologického průkazu nr-axSpA II byla studie s vysazením léčby u pacientů s aktivní nr-axSpA, kteří dosáhli remise během
otevřené léčby přípravkem adalimumab.
Studie nr-axSpA I
Ve studii nr-axSpA I byl adalimumab v dávce 40 mg každý druhý týden hodnocen u 185 pacientů ve
12 týdnů trvající randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u pacientů s aktivní
nr-axSpA Index nedosáhli dostatečné odpovědi nebo netolerovali ≥ 1 NSAID nebo jsou u nich NSAIDs
kontraindikovány.
Ve výchozím stavu bylo třicet tři pacientů antirevmatiky a 146 otevřená fáze, během níž byl pacientům podáván adalimumab v dávce 40 mg každý druhý týden
subkutánně po dobu dalších 144 týdnů. Výsledky v týdnu 12 prokázaly statisticky signifikantní
zlepšení známek a příznaků aktivní nr-axSpAu pacientů léčených adalimumabem v porovnání s
placebem
Tabulka Účinnost u placebem kontrolované studie s nr-axSpA I
Odpovědi vNAdalimumab
NASASa 40 15 % 36 %***
ASAS 20 31 % 52 %**
ASAS 5/6 6 % 31 %***
ASAS částečná remise 5 % 16 %***
BASDAIb 50 15 % 35 %**
ASDASc,d,e -0,3 % -1,0 %***
ASDAS neaktivní onemocnění 4 % 24 %***
hs-CRPd,f,g -0,3 -4,7***
SPARCCh MRI sakroiliakální kloubyd,i -0,6 -3,2**
SPARCC MRI páteřd,j -0,2 -1,8**
a Assessments of Spondyloarthritis International Society, stanovení stupně AS
b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
c Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score
d střední hodnota v porovnání s výchozí hodnotou
e N = 91 placebo a N = 87 adalimumab
f vysoká citlivost C-reaktivního proteinu g N = 73 placebo a N = 70 adalimumab
h Spondyloarthritis Research Consortium of Canada
i N = 84 placebo a adalimumab
j N = 82 placebo a N = 85 adalimumab
***, **, * Statisticky signifikantní při p < 0,001, < 0,01 a < 0,05, v tomto pořadí, pro všechna
srovnání mezi adalimumabem a placebem.
V otevřené fázi prodloužené studie bylo zlepšení příznaků a symptomů udrženo při léčbě
adalimumabem do týdne 156.
Inhibice zánětu
U pacientů léčených adalimumabem do týdne 156, resp. Týdne 104, bylo udrženo významné zlepšení
příznaků zánětu měřených hs-CRP a MRI u obou sakroiliakálních kloubů a páteře.
Kvalita života a tělesné funkce
Otázka kvality života a tělesných funkcí v závislosti na zdraví byla hodnocena prostřednictvím
dotazníků HAQ-S a SF-36. Adalimumab prokázal statisticky signifikantně vyšší zlepšení v celkovém
skóre HAQ-S a ve skóre tělesných funkcí porovnání výchozího stavu s týdnem 12 v porovnání s placebem. Během otevřené fáze prodloužené
studie bylo udrženo zlepšení kvality života a tělesných funkcí do týdne 156.
Studie nr-axSpA II
Celkem 673 pacientů s aktivní nr-axSpA s nedostatečnou odpovědí na ≥ 2 NSAID nebo intolerancí či kontraindikací NSAID bylo zařazeno do
otevřené fáze studie nr-axSpA II, během které dostávali přípravek adalimumab 40 mg každý druhý
týden po dobu 28 týdnů. Tito pacienti měli také objektivní průkaz zánětu sakroiliakálních kloubů nebo
páteře na MRI nebo zvýšenou hladinu hs-CRP. Pacienti, kteří dostáhli trvalé remise po dobu nejméně
12 týdnů randomizováni buď na pokračování léčby přípravkem adalimumab 40 mg každý druhý týden nebo na placebo fáze, mohli dostávat záchrannou léčbu přípravkem adalimumab 40 mg každý druhý týden po dobu
nejméně 12 týdnů.
Primárním cílovým ukazatelem účinnosti byl podíl pacientů bez vzplanutí do týdne 68 studie.
Vzplanutí bylo definováno jako ASDAS ≥ 2,1 při dvou po sobě jdoucích návštěvách s odstupem čtyř
týdnů. U většího podílu pacientů na léčbě přípravkem adalimumab nedošlo ke vzplanutí onemocnění
během dvojitě zaslepené fáze při porovnání s pacienty na placebu
Obrázek 1: Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do vzplanutí
ve studii nr-axSpA II
PRAVDĚPODOBNOST, ŽE NEDOJDE KE
VZPLANUTÍ
ČAS Léčba Placebo Adalimuamb ∆ Cenzurovaní
Poznámka: P = placebo
Z 68 pacientů ve skupině přiřazené do vysazení léčby, u kterých došlo ke vzplanutí, dokončilo
12 týdnů záchranné léčby přípravkem adalimumab 65 pacientů, z nichž 37 do remise
Do týdne 68 vykazovali pacienti, kteří byli kontinuálně léčeni přípravkem adalimumab, statisticky
větší zlepšení známek a příznaků aktivní nr-axSpA v porovnání s pacienty, kteří byli přiřazeni do
vysazení léčby během dvojitě zaslepené fáze studie
Tabulka Účinnost v placebem kontrolované fázi studie nr-axSpA II
Dvojitě zaslepená
odpověď vPlacebo
N=Adalimumab
N=ASASa,b 20 47,1 % 70,4 %***
ASASa,b 40 45,8 % 65,8 %***
ASASa částečná remise 26,8 % 42,1 %**
ASDASc neaktivní onemocnění 33,3 % 57,2 %***
Částečné vzplanutíd 64,1 % 40,8 %***
a Assessments of Spondyloarthritis International Society, stanovení stupně AS
b Výchozí stav je definován jako otevřený výchozí stav, kdy mají pacienti aktivní onemocnění.
c Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score
d Částečné vzplanutí je definováno jako ASDAS ≥ 1,3, ale < 2,1 při 2 po sobě jdoucích návštěvách.
***, ** Statisticky významné při p<0,001 a <0,01, v tomto pořadí, pro všechna srovnání mezi
přípravkem adalimumab D
Psoriatická artritida
Adalimumab 40 mg podávaná každý druhý týden byla studována u pacientů se střední a výraznou
aktivitou psoriatické artritidy ve dvou placebem kontrolovaných studiích PsA I a II. Ve studii PsA I,
která trvala 24 týdnů, bylo léčeno 313 dospělých pacientů s nedostatečnou odpovědí na nesteroidní
antirevmatika a z nich přibližně 50 % užívalo methotrexát. Ve studii PsA II, která trvala 12 týdnů,
bylo léčeno 100 pacientů s nedostatečnou odpovědí na léčbu DMARD. V průběhu dokončování obou
studií bylo 383 pacientů zahrnuto do otevřené prodloužené fáze studie, kdy používali 40 mg
adalimumabu každý druhý týden.
Pro malý počet studovaných pacientů s psoriatickou artropatií podobnou ankylozující spondylitidě
nejsou k dispozici dostatečné důkazy o účinnosti adalimumabu.
Tabulka Odpověď ACR v placebem kontrolovaných studiích u pacientů s psoriatickou artritidou
Studie PsA I Studie PsA II
Odpověď PlaceboACR Týden 12 14 % 58 %*** 16 % 39 %*
Týden 24 15 % 57 %*** – –
ACR Týden 12 4 % 36 %*** 2 % 25 %***
Týden 24 6 % 39 %*** – –
ACR Týden 12 1 % 20 %*** 0 % 14 %*
Týden 24 1 % 23 %*** – –
*** p< 0,001 pro všechna porovnání mezi adalimumabem a placebem
* p< 0,05 pro všechna porovnání mezi adalimumabem a placebem
– neuplatňuje se
ACR odpověď ve studii PsA I byla obdobná při současné léčbě methotrexátem jako odpověď bez
léčby touto látkou.
ACR odpovědi přetrvávaly v otevřené prodloužené fázi studie po dobu 136 týdnů.
Radiografické změny byly hodnoceny ve studii s psoriatickou artritidou. Radiografie rukou, zápěstí a
chodidel byly provedeny ve výchozím stavu a v týdnu 24 v průběhu dvojitě zaslepeného období, kdy
pacienti používali buď adalimumab, nebo placebo a poté v týdnu 48, kdy všichni pacienti přešli do
otevřené fáze a používali adalimumab. Bylo použito modifikované celkové Sharpovo skóre které zahrnovalo distální interfalangeální klouby revmatoidní artritidy
Léčba adalimumabem snížila, v porovnání s léčbou placebem, rychlost progrese poškození periferních
kloubů, jež bylo měřeno jako změna oproti výchozímu mTSS léčené placebem týdnu 48
Ze subjektů bez radiografické progrese oproti výchozímu stavu do týdne 48 adalimumabem, 84 % nadále nevykazovalo radiografickou progresi v průběhu 144 týdnů léčby.
Pacienti léčení adalimumabem vykazovali statisticky signifikantní zlepšení fyzických funkcí
hodnocených jako HAQ a Short Term Health Survey Zlepšení fyzických funkcí pokračovalo v průběhu otevřené prodloužené fáze studie až do týdne 136.
Psoriáza
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla studována u dospělých pacientů s chronickou ložiskovou
psoriázou kandidáty pro systémovou léčbu nebo fototerapii v randomizovaných, dvojitě zaslepených studiích.
73 % pacientů zahrnutých do psoriatických studií I a II podstoupilo předcházející systémovou léčbu
nebo fototerapii. Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla také studována u dospělých pacientů se
středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou a současně s psoriázou na rukou a/nebo chodidlech,
kteří byli kandidáty pro systémovou léčbu, v randomizované, dvojitě zaslepené studii studie III
Psoriatická studie I pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 80 mg, následované dávkou 40 mg každý druhý
týden počínaje prvním týdnem po podání dávky úvodní. Po 16 týdnech léčby pacienti, kteří dosáhli
odpovědi alespoň PASI 75 postoupili do fáze B a používali 40 mg adalimumabu každý druhý týden. Pacienti, u kterých
přetrvávala odpověď PASI ≥ 75 v týdnu 33 a byli původně randomizováni k aktivní terapii ve fázi A,
byli re-randomizováni do fáze C a používali 40 mg adalimumabu každý druhý týden nebo placebo po
dobu dalších 19 týdnů. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné výchozí skóre PASI 18,9 a
výchozí skóre Physician’s Global Assessment sledovaných subjektů
Psoriatická studie II methotrexátu a placebu u 271 pacientů. Pacienti užívali placebo a MTX v úvodní dávce 7,5 mg, která
se následně zvyšovala až do týdne 12 do maximální dávky 25 mg, nebo používali úvodní dávku 80 mg
adalimumabu, následované dávkou 40 mg každý druhý týden dávce16 týdenní léčbě. Pacientům, kteří užívali MTX a kteří dosáhli odpovědi PASI ≥ 50 v týdnu 8 a/nebo
12, nebyla dávka dále navyšována. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné PASI skóre 19,a výchozí PGA skóre se pohybovalo od „mírného“ až „velmi těžké“
Pacienti, kteří se účastnili celé fáze 2 a fáze 3 psoriatických studií, byli vhodní k tomu, aby byli
zařazeni do otevřené fáze prodloužené studie, v níž byl adalimumab podáván minimálně po dobu
dalších 108 týdnů.
V psoriatických studiích I a II byl primárním cílovým parametrem podíl pacientů, kteří dosáhli
odpovědi PASI 75 v týdnu 16 od výchozího stavu
Tabulka Studie Ps I
Placebo
N = n Adalimumab 40N = n ≥PASI 100PGA:
čistý/minimálnía Procento pacientů, kteří dosáhli PASI 75, bylo vypočteno jako střední průměr hodnot
b p < 0.001, Adalimumab vs. placebo
Tabulka Studie Ps II
Placebo
N = n MTX
N = n Adalimumab40týden
N = n ≥PASI 100PGA: čistý/minimálnía p < 0.001 Adalimumab vs. placebo
b p < 0.001 Adalimumab vs. methotrexát
c p < 0.01 Adalimumab vs. placebo
d p < 0.05 Adalimumab vs. methotrexát
V psoriatické studii I došlo u 28 % pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 a byli re-randomizováni
na placebo v týdnu 33, ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ před ním, které vyústilo v odpověď PASI < 50 vzhledem k výchozímu stavu s minimálně 6bodovým
vzestupem PASI skóre vzhledem k týdnu 33adalimumabem, p< 0,001. Z pacientů, u kterých došlo ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ po re-
randomizaci na placebo a kteří byli zařazeni do otevřené prodloužené fáze studie, došlo u 38 %
pacientů
Celkem 233 pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 v týdnu 16 a v týdnu 33, pokračovalo v léčbě
adalimumabem po dobu 52 týdnů v psoriatické studii I a postoupilo do otevřené prodloužené fáze
studie s adalimumabem. Po dalších 108 týdnech otevřené fáze léčby 74,7 % z těchto pacientů jasné nebo minimální úrovně odpovědi v PASI 75 a 59 % z nich dosáhlo
stejné úrovně v PGA. V analýzách, v nichž byli všichni pacienti, kteří ze studie odstoupili z důvodu
nežádoucích účinků či nedostatečné účinnosti nebo kteří vyžadovali navyšování dávky, považováni za
neodpovídající na léčbu, bylo u těchto pacientů po dalších 108 týdnech otevřené fáze léčby 160 týdnůPASI 75 a 55,7 % u PGA.
Celkem 347 na léčbu stabilně odpovídajících pacientů se účastnilo otevřené fáze studie, ve které byl
adalimumab vysazen a opětovně nasazen. V průběhu období po vysazení se symptomy psoriázy
vrátily po čase zpět s průměrnou dobou návratu měsíců. U žádného z těchto pacientů nedošlo k rebound fenoménu po dobu vysazení léčby. Celkem
76,5 % pacientů léčby jasnou nebo minimální úroveň odpovědi v PGA, bez ohledu na to, zda se u nich v průběhu
období, kdy byl lék vysazen, objevil relaps [95 ze 107] bylo v tomto období bez relapsupodobný bezpečnostní profil jako v období před vysazením léčby.
Významné zlepšení v týdnu 16 oproti výchozímu stavu v porovnání s léčbou placebem MTX významnému zlepšení fyzické a mentální části celkového skóre SF-36 v porovnání s placebem.
V otevřené prodloužené studii u pacientů, u nichž byla z důvodu odpovědi PASI pod 50 % dávka
zvýšena ze 40 mg každý druhý týden na 40 mg týdně, dosáhlo opětovného návratu odpovědi PASI celkem 26,4 % pacientů
Psoriatická studie III u 72 pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou ložiskovou psoriázou a psoriázou na rukou
a/nebo chodidlech. Pacienti dostávali úvodní dávku 80 mg adalimumabu, po níž následovala dávka
40 mg každý druhý týden V týdnu 16 významně větší část pacientů, kteří byli léčeni adalimumabem, dosáhla PGA skóre
s pacienty, kteří dostávali placebo
Psoriatická studie IV porovnávala účinnost a bezpečnost adalimumabu versus placebu u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou nehtů. Pacienti dostávali úvodní dávku
80 mg adalimumabu následovanou dávkou 40 mg každý druhý týden úvodní dávcenásledujících 26 týdnů. Hodnocení psoriázy nehtů zahrnovalo „Modified Nail Psoriasis Severity
Index“ Severity Index“ s psoriázou nehtů s různým rozsahem postižení kůže BSA < 10 % a ≥ 5 %
Tabulka Výsledky účinnosti v týdnech 16, 26 a 52 u psoriatické studie IV
Primární cílový
parametr
TýdenPlacebem kontrolovaná
TýdenPlacebem kontrolovaná
TýdenOdslepená
Placebo
N = Adalimumab
㐰druhý týden
NPlacebo
N = Adalimumab
㐰druhý týden
NAdalimumab
㐰druhý týden
N≥ mNAPSI 75 čistý/minimální a
≥ 2stupňové
zlepšení 2,9 29,7a 6,9 48,9a 61, 3 U R F H Q W X i O Q t
] P Q D 1 $ 3 6 , -7,8 -44,2a -11,5 -56,2a -72,a p < 0,001, adalimumab oproti placebu
U pacientů léčených adalimumabem bylo prokázáno statisticky významné zlepšení v týdnu 26 ve
srovnání s placebem v DLQI.
Hidradenitis suppurativa
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných studiích a v otevřené prodloužené studii u dospělých pacientů se středně
těžkou až těžkou hidradenitis suppurativa nedostatečnou odpověď na nejméně 3 měsíce trvající systémovou léčbu antibiotiky. Pacienti ve
studii HS-I a HS-II měli stupeň onemocnění II nebo III podle klasifikace Hurley s nejméně 3 abscesy
nebo zánětlivými ložisky.
Studie HS-I dostávali pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 160 mg v týdnu 0, 80 mg v týdnu 2 a
40 mg každý týden počínaje týdnem 4 do týdne 11. Během studie nebyla dovolena současná léčba
antibiotiky. Po 12 týdnech léčby byli pacienti, kteří dostávali ve fázi A adalimumab, opětovně
randomizováni ve fázi B do 1 ze 3 léčebných skupin 40 mg každý druhý týden nebo placebo od týdne 12 do týdne 35randomizováni do skupiny placeba, byli ve fázi B převedeni na adalimumab 40 mg jednou týdně.
Studie HS-II dostávali pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2 a
40 mg každý týden počínaje týdnem 4 do týdne 11. 19,3 % pacientů kontinuálně pokračovalo během
studie v perorální antibiotické léčbě. Po 12 týdnech léčby byli pacienti, kteří dostávali ve fázi A
adalimumab, opětovně randomizováni ve fázi B do 1 ze 3 léčebných skupin jednou týdně, adalimumab 40 mg každý druhý týden nebo placebo od týdne 12 do týdne 35kteří byli ve fázi A randomizováni do skupiny placeba, dostávali placebo i ve fázi B.
Pacienti, kteří se účastnili studií HS-I a HS-II, byli vhodní k tomu, aby byli zařazeni do otevřené fáze
prodloužené studie, ve které byl adalimumab 40 mg podáván jednou týdně. Průměrná expozice u
všech populací s adalimumabem byla 762 dnů. Ve všech 3 studiích pacienti denně prováděli lokální
antiseptické ošetření.
Klinická odpověď
Redukce zánětlivých lézí a prevence zhoršení abscesů a píštělí s výtokem byly posuzovány za použití
klinické odpovědi „Hidradenitis Suppurativa Clinical Response“ v celkovém počtu abscesů a zánětlivých nodulů s nezvýšením počtu abscesů a nezvýšením počtu
píštělí s výtokem proti výchozím hodnotámpoužití číselné škály hodnotou 3 nebo větší na 11 bodové škále.
V týdnu 12 dosáhla odpovědi podle HiSCR významně větší část pacientů léčených adalimumabem
versus placebo. V týdnu 12 pocítila významně větší část pacientů ve studii HS-II klinicky relevantní
snížení bolesti kůže spojené s HS počátečních 12 týdnů léčby k významnému snížení rizika vzplanutí onemocnění.
Tabulka Výsledky účinnosti v týdnu 12, studie HS I a II
HS studie I HS studie II
Placebo Adalimumab 40 mg jednou týdně Placebo AdalimumabKlinická
odpověďpodle
Hidradenitis
Suppurativa
clinical response
N = 40 N = 64 N = 45 N = 96 ≥ 30 % snížení
bolesti kůžeb
N = 27 N = 34 N = 23 N = 48 * p < 0,05, ***p < 0,001, adalimumab versus placebo
a U všech randomizovaných pacientů.
b U pacientů s výchozí hodnotou bolesti kůže spojené s HS ≥ 3, na podkladě číselné škály 0–10;
= žádná bolest kůže, 10 = bolest kůže tak velká, jak si jen lze představit.
Léčba adalimumabem40 mg jednou týdně významně snížila riziko zhoršení abscesů a píštělí s
výtokem. Přibližně dvakrát větší část pacientů ve skupině placeba během prvních 12 týdnů trvání
studie HS-I a HS-II, ve srovnání s pacienty ve skupině s adalimumabem, pocítila zhoršení abscesů
Větší zlepšení v týdnu 12 oproti výchozím hodnotám ve srovnání s placebem bylo demonstrováno
v kvalitě života týkající se zdraví a specificky kůže, dle měření Dermatologického indexu kvality
života s léčbou, dle měření Dotazníku spokojenosti s léčbou medication, TSQM; Studie HS-I a HS-IIkomponent
U pacientů s alespoň částečnou odpovědí na léčbu adalimumabem40 mg jednou týdně v týdnu 12 byla
hodnota HiSCR v týdnu 36 větší u pacientů, kteří pokračovali v léčbě adalimumabem jednou týdně,
než u pacientů, u kterých byla frekvence dávkování snížena na jednou za dva týdny nebo u kterých
byla léčba přerušena
Tabulka Poměr pacientůa, kteří dosáhli HiSCRb v týdnech 24 a 36 po opětovném přeřazení léčby
adalimumabem týdně v týdnu
Placebo
NAdalimumab㐰každý druhý týden
NAdalimumab㐰jednou týdně
NTýdenTýdena Pacienti s alespoň částečnou odpovědí na léčbu adalimumabem 40 mg jednou týdně po 12 týdnech
léčby.
b U pacientů vyhovujících kritériím stanoveným v protokolu pro ztrátu odpovědi nebo žádné zlepšení
bylo požadováno vyřazení ze studie a byli započteni jako pacienti, kteří neodpovídali na léčbu.
U pacientů, kteří měli alespoň částečnou odpověď na léčbu v týdnu 12 a kteří dostávali kontinuálně
léčbu adalimumabem jednou týdně, byla v týdnu 48 hodnota HiSCR 68,3 % a v týdnu 96 byla 65,1 %.
Dlouhodobější léčba adalimumabem 40 mg týdně po 96 týdnů neodhalila žádné nové bezpečnostní
nálezy.
U pacientů, u kterých byla léčba adalimumabem přerušena v týdnu 12 ve studiích HS-I a HS-II, se
hodnoty HiSCR 12 týdnů po opětovném nasazení adalimumabu 40 mg jednou týdně vrátily na úroveň
podobnou té, která byla pozorována před vysazením
Crohnova choroba
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla ověřena u více než 1500 pacientů se středně těžkou až
těžkou aktivní Crohnovou chorobou v randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. Bylo povoleno současné
podávání konstantních dávek aminosalicylátů, kortikosteroidů a/nebo imunomodulačních léků,
přičemž 80 % pacientů pokračovalo v užívání nejméně jednoho z těchto léků.
Indukce klinické remise antagonisty randomizováno do jedné ze čtyř terapeutických skupin; pacienti užívající placebo
v týdnech 0 a 2, používající adalimumabu v dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2, nebo 80 mg v
týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2, případně 40 mg v týdnu 0 a 20 mg týdnu 2. Ve studii CD II bylo pacientů, u kterých došlo ke ztrátě odpovědi či k rozvoji intolerance na infliximab, randomizováno do
skupin, kdy používali buď adalimumab v dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2, nebo placebo
v týdnech 0 a 2. Primárně na léčbu neodpovídající pacienti byli ze studií vyřazení, a proto nebyli dále
hodnoceni.
Přetrvávání klinické remise bylo hodnoceno ve studii CD III III používalo 854 pacientů dávku 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2. V týdnu 4 byli pacienti
randomizováni do skupin, kdy používali buď 40 mg každý druhý týden, 40 mg každý týden nebo
placebo při celkové délce trvání studie 56 týdnů. Pacienti s klinickou odpovědí na léčbu v týdnu odpovědi nedosáhli. Snižování dávek kortikosteroidů bylo povoleno po týdnu 8.
Indukce remise a četnost odpovědí ve studiích CD I a CD II uvádí tabulka 21.
Tabulka Indukce klinické remise a odpovědí
Studie CD I: pacienti dosud neléčení
infliximabem
Studie CD: pacienti dříve
léčení infliximabem
Placebo
N = Adalimumab
㠰一㐰NAdalimumab
ᆭ〯㠰NPlacebo
NAdalimumab
ᆭ〯㠰NTýdenKlinická remiseKlinická odpověď
24 % 37 % 49 %∗∗ 25 % 38 %∗∗
Všechny hodnoty p slouží k párovému srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
∗ p < 0,∗∗ p < 0,
U obou úvodních dávkovacích schémat, u 160/80 mg i u 80/40 mg, byly v období do týdne pozorovány podobné počty remisí, nežádoucí účinky byly častěji pozorovány ve skupině se
160/80 mg.
Ve studii CD III dosáhlo v týdnu 4 58 % pacientů primárního hodnocení. Z těchto pacientů, jež v týdnu 4 dosáhli klinické odpovědi na léčbu, bylo 48 %
už dříve vystaveno antagonistům TNF. Doba trvání remise a počty odpovídajících pacientů jsou
uvedeny v tabulce 22. Výsledky klinické odpovědi zůstávaly konstantní bez ohledu na předchozí
expozici TNF antagonistům.
Počet hospitalizací a chirurgických zákroků, spojených s tímto onemocněním, byl v týdnu statisticky signifikantně snížen u pacientů používajících adalimumab v porovnání s placebem.
Tabulka Přetrvávání klinické remise a odpovědi
Placebo
Adalimumab㐰týden
$ G D O L P X P D E v dávce
40 mg týdně
TýdenKlinická remise 17 % 40 %∗ 47 %∗
Klinická odpověď Pacienti v remisi bez užívání
steroidů po dobu ≥ 90 dnía
% Týden 56 N = 170 N = 172 N = Klinická remiseKlinická odpověď Pacienti vsteroidů po dobu ≥㔀∗ p < 0,001 párové srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
∗∗ p < 0,02 párové srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
a u těch, kteří užívali kortikosteroidy ve výchozí situaci
Z celkového množství pacientů, kteří byli v týdnu 4 bez odpovědi na léčbu, dosáhlo v týdnu odpovědi 43 % pacientů léčených adalimumabem, ve srovnání s 30 % pacientů, jež dostávali placebo.
Tyto výsledky naznačují, že někteří pacienti, kteří nedosáhli odpovědi v týdnu 4 profitují
z pokračování udržovací léčby do týdne 12. Léčba pokračující po 12 týdnu nevedla k významně více
odpovědím
Celkem 117 z 276 pacientů účastnících se studie CD I a 272 ze 777 pacientů účastnících se studie CD
II a III pokračovalo v používání adalimumabu po dobu minimálně 3 let v otevřené fázi studie. z těchto 117 a 189 z těchto 272 pacientů dospělo ke klinické remisi. Klinická odpověď přetrvávala u 102 pacientů z těchto 117 a u 233 z těchto 272 pacientů.
Kvalita života
Ve studiích CD I a CD II bylo v týdnu 4 u pacientů, randomizovaných do skupin používajících
adalimumab v dávce 80/40 mg a 160/80 mg, dosaženo, ve srovnání s placebem, úplného skóre ve
specifickém, na chorobu zaměřeném dotazníku IBDQ u studie CD III v týdnech 26 a 56 byly tyto výsledky rovněž pozorovány ve skupině léčené
adalimumabem, v porovnání se skupinou léčenou placebem.
Ulcerózní kolitida
Bezpečnost a účinnost vícenásobného podání adalimumabu byla ověřena u dospělých pacientů se
středně těžkou až těžkou aktivní ulcerózní kolitidou podskóre od 2 do 3
Ve studii UC-I bylo zařazeno 390 pacientů v minulosti antagonisty TNF neléčených byli randomizováni do skupin, kdy jim bylo podáváno buď placebo v týdnu 0 a 2 a 160 mg
adalimumabu v týdnu 0 a následně 80 mg v týdnu 2, nebo 80 mg adalimumabu v týdnu 0 a následně
40 mg v týdnu 2. Po týdnu 2 dostávali pacienti v obou ramenech s adalimumabem dávku 40 mg každý
druhý týden. Klinická remise v týdnu 8.
Ve studii UC-II dostávalo 248 pacientů dávku 160 mg adalimumabu v týdnu 0, 80 mg v týdnu 2 a
následně 40 mg každý druhý týden a 246 pacientů dostávalo placebo. U klinických výsledků byla
hodnocena indukce remise v týdnu 8 a přetrvávání remise do týdne 52.
Pacienti, u nichž byla léčba zahájena dávkou 160/80 mg adalimumabu, dosáhli klinické remise
v týdnu 8 v signifikantně vyšším procentu v porovnání s placebem, a to jak ve studii UC-I, kde remise
dosáhlo 18 % pacientů léčených adalimumabem versus 9 % pacientů léčených placebem tak ve studii UC-II, kde remise dosáhlo 17 % pacientů léčených adalimumabem versus 9% pacientů
léčených placebem adalimumab a které dosáhly remise v týdnu 8, bylo dosaženo remise i v týdnu 52.
Výsledky z celé populace studie UC-II jsou zobrazeny v tabulce 23.
Tabulka Odpovědi, remise a slizniční hojení ve studii UC-II
Placebo Adalimumab 40 mg
každý druhý týden
Týden 52 N = 246 N = Klinická odpověď⡎ᆪ⡎Týden 8 a 52
Udržení odpovědiKlinická remise je definována jako Mayo skóre ≤ 2 bez podskóre > 1;
Klinická odpověď je snížení oproti výchozímu stavu v Mayo skóre ≥ 3 body a ≥ 30 % plus
snížení subskóre rektálního krvácení [RBS] ≥ 1 nebo absolutního RBS 0 nebo 1;
*p < 0,05 párované porovnání hodnot u adalimumabu versus placebo.
**p < 0,001 párované porovnání hodnot u adalimumabu versus placebo.
a Z těch, kterým byly původně podávány kortikosteroidy.
Z pacientů, u kterých existovala odpověď v týdnu 8, došlo u 47 % k odpovědi, 29 % bylo v remisi, u
41 % došlo ke slizničnímu hojení a 20 % bylo v remisi bez steroidů ≥ 90 dnů v týdnu 52.
Přibližně u 40 % pacientů ve studii UC-II selhala dřívější anti-TNF léčba infliximabem. Účinnost
adalimumabu u těchto pacientů byla snížena v porovnání s anti-TNF naivními pacienty. Mezi
pacienty, u nichž selhala předchozí anti-TNF terapie, dosáhly v týdnu 52 remise 3 % pacientů na
placebu a 10 % pacientů na adalimumabu.
Pacienti ve studiích UC-I a UC-II měli možnost přejít do otevřené dlouhodobé prodloužené studie
částečného Mayo skóre.
Míra hospitalizace
Během 52 týdnů studií UC-I a UC-II byla pozorována nízká míra hospitalizace ze všech příčin a
hospitalizace z důvodu UC pro léčebné rameno adalimumabu ve srovnání s placebem. Počet
hospitalizací ze všech příčin v léčebné skupině adalimumabu bylo 0,18 na pacienta a rok, vs. 0,26 na
pacienta a rok ve skupině placeba a odpovídající počty hospitalizací z důvodu UC byly 0,12 na
pacienta a rok vs. 0,22 na pacienta a rok.
Kvalita života
Ve studii UC-II vedla léčba adalimumabem ke zlepšení v IBDQ skóre Questionnaire
Uveitida
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena u dospělých pacientů s neinfekční intermediální
a zadní uveitidou a panuveitidou, s výjimkou pacientů s izolovanou přední uveitidou, ve dvou
randomizovaných, dvojitě slepých, placebem kontrolovaných studiích placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 80 mg, následované 40 mg podávanými jednou za dva
týdny počínaje jedním týdnem po úvodní dávce. Současně podávané stálé dávky jednoho
nebiologického imunosupresiva byly povoleny.
Studie UV I hodnotila 217 pacientů s aktivní uveitidou přetrvávající i přes léčbu kortikosteroidy
dvoutýdenní standardizovanou dávku prednisonu 60 mg/den. Tato dávka se pak podle závazného
harmonogramu snižovala, přičemž do týdne 15 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.
Studie UV II hodnotila 226 pacientů s neaktivní uveitidou vyžadující ke kontrole onemocnění výchozí
chronickou terapii kortikosteroidy podle závazného harmonogramu snižovala, přičemž do týdne 19 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.
Primárním cílovým parametrem účinnosti v obou studiích byla „doba do selhání terapie“. Selhání
léčby bylo definováno vícesložkovým výstupem založeným na zánětlivých chorioretinálních a/nebo
zánětlivých retinálních vaskulárních lézích, počtu buněk v přední komoře sklivci
Pacienti, kteří dokončili studie UV I a UV II, byli vhodní k zařazení do nekontrolovaného
dlouhodobého prodloužení studie s původně plánovanou délkou trvání 78 týdnů. Pacienti mohli
používat studijní léčbu po týdnu 78 až do doby, než byl k dispozici adalimumab.
Klinická odpověď
Výsledky z obou studií prokázaly statisticky významné snížení rizika selhání léčby u pacientů
léčených adalimumabem v porovnání s pacienty dostávajícími placebo prokázaly časný a setrvalý účinek adalimumabu na četnost selhání léčby v porovnání s placebem
Tabulka Doba do selhání terapie ve studiích UV I a UV II
Analýza
Léčba N
Selhání
N Střední doba do selhání
⠀měsíceCI 95proP
hodnotab
Doba do selhání terapie v týdnu 6 nebo později ve studii UV I
3 U L P i U Q t 3 O D F H E R $ G D O L P X P D E 110 60 3 U L P i U Q t 3 O D F H E R 111 61 $ G D O L P X P D E 115 IIcenzurováno v době ukončení.
a HR adalimumab vs. placebo z regrese poměrných rizik s terapií jako faktorem
b 2stranná P hodnota z log rank testu
c NE = nehodnotitelný. K příhodě došlo u méně než poloviny rizikových subjektů
Obrázek 2
Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do selhání terapie v týdnu 6 nebo později nebo v týdnu 2 nebo později
Poznámka: P# = placebo rizikových
Ve studii UV I byly pozorovány statisticky významné rozdíly ve prospěch adalimumabu v porovnání s
placebem u každé složky selhání terapie. Ve studii UV II byly pozorovány statisticky významné
rozdíly jen u zrakové ostrosti, ale ostatní složky hovořily ve prospěch adalimumabu numericky.
Ze 424 subjektů zařazených do nekontrolovaného dlouhodobého prodloužení studií UV I a UV II bylo
60 subjektů považováno za nezpůsobilé diabetické retinopatie, v důsledku operace katarakty nebo vitrektomieanalýzy účinnosti. Z 364 zbývajících pacientů pokračovalo 269 hodnotitelných pacientů v otevřené léčbě adalimumabem do 78. týdne. Na základě sledování pozorovaných dat bylo při současně podávané dávce steroidů ≤ 7,5 mg denně a 178 bez podávání steroidů. BCVA se buď zlepšila, nebo udržela v týdnu 78. Údaje po týdnu 78 byly obecně v souladu s těmito výsledky, ale počet zařazených subjektů
po této době klesl. Celkem z pacientů, kteří ukončili studii, ji 18 % ukončilo z důvodu nežádoucích
příhod a 8 % v důsledku nedostatečné odpovědi na léčbu adalimumabem.
Kvalita života
Pacienty hlášené zrakové funkce byly hodnoceny v obou klinických studiích za pomoci NEI VFQ-25.
Adalimumab měl numericky lepší výsledky ve většině podskóre, přičemž ve studii UV I byl statisticky
významný střední rozdíl zaznamenán u všeobecného vidění, bolesti oka, vidění na blízko, duševního
zdraví a celkového skóre, a ve studii UV II u všeobecného vidění a duševního zdraví. Numerické
zlepšení zraku vlivem adalimumabu ve studii UV I nebylo pozorováno u barevného vidění a ve studii
UV II u barevného vidění, periferního vidění a vidění na blízko.
Imunogenita
Během léčby adalimumabem se mohou vytvořit protilátky proti adalimumabu. Tvorba protilátek proti
adalimumabu je spojena se zvýšenou clearance a sníženou účinností adalimumabu. Mezi přítomností
protilátek proti adalimumabu a výskytem nežádoucích účinků neexistuje žádná zjevná korelace.
Pediatrická populace
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena ve dvou studiích s aktivní polyartikulární nebo polyartikulárním průběhem juvenilní idiopatické artritidy, kteří trpěli
různými typy výskytu JIA rozšířená oligartritida
pJIA I
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii paralelních skupin pacientů u 171 dětí V otevřené úvodní fázi skupin, na pacienty léčené MTX neléčené MTX byli buď dosud neléčení nebo jim byl MTX vysazen minimálně dva týdny před
zahájením léčby sledovaným přípravkem. Pacienti, kteří zůstali na stabilních dávkách nesteroidních
antiflogistik dostávali všichni pacienti dávku 24 mg/m2 až do maxima 40 mg adalimumabu každé dva týdny po
dobu 16 týdnů. Distribuce pacientů podle věku a dále dle toho, zda dostávali minimální, střední nebo
maximální dávku v průběhu OL LI fáze studie je znázorněna v tabulce 25.
Tabulka Distribuce pacientů podle věku a dávky adalimumabu, podávané v průběhu OL LI fáze
Skupina dle věku Počet pacientů ve výchozím stavu N dávka
až 7až 1213 až 17
Pacienti , kteří vykazovali v týdnu 16 odpověď v pediatrickém k randomizaci do dvojitě zaslepené do maximální dávky 40 mg či placebo každý druhý týden po dobu dalších 32 týdnů nebo do doby
vzplanutí onemocnění. Kritéria vzplanutí byla definována jako zhoršení o ≥ 30 % v porovnání
s výchozím stavem u ≥ 3 ze 6 hlavních kritérií pediatrického ACR, přítomnost ≥ 2 aktivních kloubů a
zlepšení o > 30 % u ne více než 1 ze 6 kritérií. Po 32 týdnech léčby nebo při vzplanutí onemocnění
byli pacienti vhodní k zařazení do otevřené prodloužené fáze.
Tabulka Odpovědi v Ped ACR 30 ve studii s JIA
Skupina MTX Bez MTX
Fáze
OL-LI 16 týdnů
Odpovědi Ped ACR Výsledky účinnosti
Dvojitě zaslepených
32Adalimumab/MTX
⡎Placebo/MTX
⡎Adalimumab
⡎Placebo
⡎Vzplanutí onemocnění na
konci 32Medián doby do
vzplanutí onemocněnía Odpovědi Ped ACR 30/50/70 v týdnu 48 byly významně vyšší než ty u pacientů léčených placebem
b p = 0,c p = 0,
Mezi těmi, jež dosáhli odpovědi v týdnu 16 udržovány na hodnotách 30/50/70/90 po dobu až šesti let u těch pacientů, jež byli léčeni
adalimumabem po celou dobu studie. Krom toho všech 19 subjektů, z nichž 11 bylo při zahájení studie
ve věku 4 až 12 let a 8 ve věku 13 až 17 let, bylo léčeno 6 let nebo déle.
Celkově byly odpovědi obecně lepší a u menšího množství pacientů došlo k vývinu protilátek, pokud
byli léčeni kombinací adalimumabu a MTX ve srovnání s monoterapií adalimumabem. Uvážíme-li
tyto výsledky, doporučuje se, aby byl adalimumab používán v kombinaci s MTX a v monoterapii jen u
těch pacientů, u nichž není užití MTX vhodné
pJIA II
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické otevřené studii se 32 dětmi věku 2 až < 4 roky nebo ve věku 4 roky a více s tělesnou hmotností < 15 kgtěžkou polyartikulární JIA. Pacienti dostávali adalimumab v dávce 24 mg/m2 tělesného povrchu až do maximální dávky 20 mg každý druhý týden subkutánní injekcí po dobu 24 týdnů. V průběhu
studie užívala většina subjektů současně methotrexát a u menšího množství případů bylo hlášeno
užívání kortikosteroidů nebo NSAID.
Z pozorovaných údajů vyplývá, že v týdnu 12 bylo dosaženo odpovědi PedACR 30 u 93,5 % subjektů
a v týdnu 24 bylo této odpovědi dosaženo u 90,0 % subjektů. Poměr subjektů s odpovědí
PedACR 50/70/90 v týdnu 12 byl 90,3 %/61,3 %/38,7 % a poměr subjektů s touto odpovědí
v týdnu 24 byl 83,3 %/73,3 %/36,7 %. Mezi pacienty, kteří dosáhli odpovědi PedACR 30 v týdnu adalimumab po celou dobu studie. Celkově bylo 20 subjektů léčeno po dobu 60 týdnů nebo déle.
Entezopatická artritida
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii u 46 pediatrických pacientů entezopatickou artritidou. Pacienti byli randomizováni do skupiny dostávající buď 24 mg/m2 tělesného
povrchu 12 týdnů. Po dvojitě zaslepeném období následovalo otevřené období dostávali 24 mg/m2 BSA adalimumabu do maximální dávky 40 mg každý druhý týden subkutánně až
po dobu do maximálně 192 týdnů. Primárním cílovým parametrem byla procentuální změna v počtu
aktivních kloubů s artritidou bolest a/nebo citlivostsnížením -62,6 % srovnání s -11,6 % v počtu aktivních kloubů s artritidou bylo během OL období do týdne 156 udrženo u 26 z 31 pacientů ve skupině s adalimumabem, kteří setrvávali ve studii. Ačkoli to nebylo statisticky
významné, u většiny pacientů bylo prokázáno klinické zlepšení sekundárních cílových parametrů, jako
počet míst s entesitidou, počet citlivých kloubů ACR 50 odpověď a pediatrická ACR 70 odpověď.
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované studii u
114 pediatrických pacientů ve věku od 4 let s těžkou chronickou ložiskovou psoriázou jako PGA ≥ 4 nebo > 20% BSA nebo > 10 % BSA s velmi tenkými lézemi nebo PASI ≥ 20 nebo ≥ s klinicky relevantním postižením obličeje, genitálií nebo rukou/chodidelna lokální terapii a helioterapii nebo fototerapii.
Pacienti dostávali adalimumab 0,8 mg/kg každý druhý týden každý druhý týden dávky 25 mgrandomizovaných do skupiny používající adalimumab v dávce 0,8 mg/kg pacienti, kteří byli randomizováni do skupiny používající 0,4 mg/kg každý druhý týden nebo
methotrexát.
Tabulka Výsledky účinnosti v týdnu 16 u ložiskové psoriázy u pediatrických pacientů
MTXPASI 75b 12 PGA: čistý/minimálníc 15 b P = 0,027, adalimumab 0,8 mg/kg versus MTX
c P = 0,083, adalimumab 0,8 mg/kg versus MTX
Pacienti, kteří dosáhli skóre PASI 75 a PGA čisté nebo minimální, byli z léčby vyřazeni na dobu do
36 týdnů a monitorováni kvůli „ztrátě kontroly nad nemocí“ stupnědalších 16 týdnů a odpovědi na léčbu pozorované během opětovné léčby byly podobné jako
v předchozí dvojitě zaslepené fázi: odpověď PASI 75 byla u 78,9 % nebo minimální u 52,6 %
V otevřené fázi studie byly odpovědi PASI 75 a PGA čisté nebo minimální udrženy až po dobu
dalších 52 týdnů s žádnými novými bezpečnostními nálezy.
Hidradenitis suppurativa u dospívajících
U dospívajících pacientů s HS nejsou k dispozici žádné klinické studie u adalimumabu. Účinnost
adalimumabu v léčbě dospívajících pacientů s HS je predikována na základě prokázané účinnosti a
vztahu expozice-odpověď u dospělých pacientů s HS a pravděpodobnosti, že průběh onemocnění,
patofyziologie a účinky léku budou značně podobné jako u dospělých se stejnými úrovněmi expozice.
Bezpečnost doporučené dávky adalimumabu u dospívající populace s HS vychází z bezpečnostního
profilu adalimumabu napříč indikacemi jak u dospělých, tak u pediatrických pacientů při podobných
nebo častějších dávkách
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Adalimumab byl hodnocen v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené klinické studii,
zaměřené na hodnocení účinnosti a bezpečnosti úvodní a udržovací léčby s dávkováním v závislosti na
tělesné hmotnosti 17 let pediatrickým indexem aktivity Crohnovy choroby tato kritéria: musela u nich selhat konvenční léčba Crohnovy choroby imunomodulátorůinfliximab.
Všechny subjekty dostaly v otevřené fázi úvodní dávku v závislosti na jejich výchozí tělesné
hmotnosti: 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2 u subjektů ≥ 40 kg a 80 mg v týdnu 0 a 40 mg
v týdnu 2 u subjektů < 40 kg.
V týdnu 4 byly subjekty randomizovány v poměru 1:1 v závislosti na jejich tělesné hmotnosti v daném
čase a byla jim v režimu udržovací léčby podávána buď snížená dávka, nebo dávka standardní, jak je
patrno v tabulce 28.
Tabulka Režim udržovací dávky
Hmotnost pacienta Snížená dávka Standardní dávka
<≥
Výsledky hodnocení účinnosti
Primárním cílem studie bylo dosažení klinické remise v týdnu 26, definované jako skóre PCDAI ≤ 10.
Rozsah klinické remise a klinické odpovědi 15 bodů v porovnání s výchozím stavemkortikosteroidů nebo imunomodulátorů je prezentován v tabulce 30.
Tabulka Studie u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou
PCDAI klinická remise a odpověď
Standardní dávka
㐰一každý druhý týden
NSnížená dávka
každý druhý týden
NP hodnota*
Týden Klinická remise 38,7 % 28,4 % 0, Klinická odpověď 59,1 % 48,4 % 0,Týden Klinická remise 33,3 % 23,2 % 0, Klinická odpověď
Tabulka Studie u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou
Vysazení kortikosteroidů nebo imunomodulátorů a remise píštělí
Standardní dávka
㐰一každý druhý týden
Snížená dávka
každý druhý týden
P hodnotaVysazení kortikosteroidůTýden 26 84,8 % 65,8 % 0,Týden 52 69,7 % 60,5 % 0,Vysazení imunomodulátorůTýden 52 30,0 % 29,8 % 0,Remise píštělíTýden 26 46,7 % 38,1 % 0,Týden 52 40,0 % 23,8 % 0,1 p hodnota pro standardní dávku v porovnání se sníženou dávkou
Léčba imunosupresivy může být vysazena teprve až v týdnu 26 dle úsudku investigátora, pokud
subjekt splňuje kritéria považovaná za odpověď
Přetrvávání uzavření všech píštělí po dobu 2 po sobě jdoucích vizit, které byly ve výchozím stavu
secernující
Bylo pozorováno statisticky významné zvýšení v týdnu 26 a 52 v porovnání s výchozím stavem.
Statisticky a klinicky významné zlepšení v parametrech kvality života v porovnání s výchozím stavem bylo také pozorováno v obou terapeutických skupinách.
Sto pacientů otevřené dlouhodobé prodloužené fáze studie. Po 5 letech léčby adalimumabem přetrvávala klinická
remise u 74% klinická odpověď podle PCDAI.
Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii u 93 pediatrických pacientů ve věku od 5 do 17 let se středně těžkou až těžkou
ulcerózní kolitidou odečtenou endoskopiíV této studii u přibližně 16 % pacientů selhala dřívější anti-TNF léčba. Pacienti, kteří dostávali
kortikosteroidy při zařazení do studie, mohli po týdnu 4 začít svoji léčbu kortikosteroidy snižovat.
V indukčním období studie bylo randomizováno 77 pacientů v poměru 3:2 k užívání dvojitě zaslepené
léčby adalimumabem v indukční dávce 2,4 mg/kg 1,2 mg/kg 160 mgdostávaly 0,6 mg/kg zbývajících 16 pacientů zařazených do indukčního období otevřenou léčbu přípravkem Imraldi v
indukční dávce 2,4 mg/kg 80 mg
V týdnu 8 bylo 62 pacientů, kteří prokázali klinickou odpověď na parciálním Mayo skóre definováno jako pokles PMS ≥ 2 body a ≥ 30 % oproti výchozí hodnotědo dvojitě zaslepené udržovací léčby adalimumabem s dávkou 0,6 mg/kg každý týden nebo udržovací dávkou 0,6 mg/kg změnou designu studie bylo dalších 12 pacientů, kteří prokázali klinickou odpověď podle PMS,
randomizováno k užívání placeba, ale nebyli zahrnuti do potvrzující analýzy účinnosti.
Vzplanutí nemoci bylo definováno jako zvýšení PMS nejméně o 3 body PMS 5 až 6 v týdnu 8
Pacienti, kteří splnili kritéria pro vzplanutí nemoci v týdnu 12 nebo později, byli randomizováni do
skupiny, která dostávala opětovně indukční dávku 2,4 mg/kg 0,6 mg/kg dávky.
Výsledky hodnocení účinnosti
Společnými primárními cílovými parametry studie byla klinická remise podle PMS PMS ≤ 2 a žádné individuální podskóre > 1skórekteří dosáhli klinické odpovědi podle PMS v týdnu 8. Míry klinické remise podle PMS v týdnu 8 u
pacientů v každé z dvojitě zaslepených indukčních skupin adalimumabu jsou shrnuty v tabulce 31.
Tabulka Klinická remise podle PMS po 8 týdnech
Adalimumaba
maximálně 160 mg v týdnu 0 /
placebo v týdnu N = Adalimumabb, c
maximálně 160 mg v týdnech 0 a N = Klinická remise80 mgtýdnech 0 a 1 a 1,2 mg/kg Pozn. 2: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 8 byli považováni za pacienty, kteří nesplnili
cílový parametr
V týdnu 52 byly klinická remise podle FMS u pacientů s odpovědí v týdnu 8, klinická odpověď
podle FMS u pacientů s odpovědí v týdnu 8, zhojení sliznice u pacientů s odpovědí v týdnu 8, klinická remise podle FMS u pacientů s remisí v týdnu 8 a podíl
subjektů v remisi bez kortikosteroidů podle FMS v týdnu 8 hodnoceny u pacientů, kteří dostávali
adalimumab v dvojitě zaslepené maximální udržovací dávce 40 mg jednou za dva týdny
Tabulka Výsledky účinnosti po 52 týdnech
Adalimumaba
maximálně 40 mg jednou
za dva týdny
N = Adalimumabb
maximálně 40 mg jednou
týdně
N = Klinická remise u pacientů s
odpovědí s PMS v týdnu 8 9/31 Klinická odpověď u pacientů s
odpovědí s PMS v týdnu 8 19/31 Zhojení sliznice u pacientů s
odpovědí s PMS vKlinická remise u pacientů s remisí s
PMS vRemise bez kortikosteroidů
v týdnu 8 u pacientů s odpovědí s
PMSc
a Adalimumabb Adalimumab 0,6 mg/kg c U pacientů, kteří na počátku dostávali souběžně kortikosteroidy
Pozn.: Pacienti s chybějícími hodnotami vudržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry v W ê G Q X
Mezi další výzkumné cílové parametry účinnosti patřily klinická odpověď podle indexu aktivity
pediatrické ulcerózní kolitidy hodnotě
Tabulka Výsledky výzkumných cílových parametrů podle PUCAI
Týden Adalimumaba
maximálně 160 mg v týdnu 0/
placebo v týdnu N = Adalimumabb,c
maximálně 160 mg
v týdnech 0 a N = Klinická remise podle PUCAI 10/30 Klinická odpověď podle PUCAI 15/30 TýdenAdalimumabd
maximálně 40 mg jednou
za dva týdny
N = Adalimumabe
maximálně 40 mg jednou
týdně
N = Klinická remise podle PUCAI v
týdnu 8 u pacientů s odpovědí s
PMS
Klinická odpověď podle PUCAI
v týdnu 8 u pacientů s odpovědí s
PMS
a Adalimumab80 mgv týdnech 0 a 1 a 1,2 mg/kg d Adalimumab 0,6 mg/kg e Adalimumab 0,6 mg/kg Pozn. 1: Obě indukční skupiny dostávaly 0,6 mg/kg cílové parametry
Pozn. 3: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 52 nebo randomizovaní k opětovné indukční nebo
udržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry vZ pacientů léčených adalimumabem, kteří během udržovacího období podstoupili opětovnou indukční
léčbu, dosáhlo 2/6
Kvalita života
U skupin léčených adalimumabem bylo pozorováno klinicky významné zlepšení v parametrech
kvality života udržovací dávkou maximálně 40 mg výchozím stavem.
Uveitida u pediatrických pacientů
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené,
kontrolované studii u 90 pediatrických pacientů ve věku od 2 do < 18 let s neinfekční přední uveitidou
související s JIA, kteří byli refrakterní na nejméně 12 týdenní léčbu methotrexátem. Pacienti dostávali
buď placebo, nebo 20 mg adalimumabu adalimumabu dávkou methotrexátu.
Primárním cílovým ukazatelem byla doba do selhání léčby. Kritériem pro stanovení selhání léčby bylo
zhoršení nebo trvalé nezlepšení očního zánětu, částečné zlepšení s rozvojem trvalých očních
komorbidit nebo zhoršení očních komorbidit, nepovolené použití souběžné léčby a přerušení léčby po
delší časové období.
Klinická odpověď
Adalimumab významně prodloužil dobu do selhání léčby v porovnání s placebem P < 0,0001 z log rank testuzatímco medián doby do selhání léčby nebylo možné odhadnout u pacientů léčených adalimumabem,
protože léčba selhala u méně než poloviny těchto pacientů. Adalimumab významně snížil riziko
selhání léčby o 75 % v porovnání s placebem, jak je uvedeno podle hodnoty poměru rizik
Obrázek 3: Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do selhání léčby ve studii u pediatrických
pacientů s uveitidou
PRAVDĚPODOBNOST SELHÁNÍ LÉČBY
ČAS Léčba Placebo Adalimumab
Poznámka: P = placebo
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce a distribuce
Po jednorázovém subkutánním podání dávky 40 mg byla absorpce a distribuce adalimumabu pomalá a
vrcholové sérové koncentrace byly dosaženy zhruba za 5 dní po jeho podání. Průměrná biologická
dostupnost adalimumabu se odhaduje na 64 %, a to na základě výsledků ze tří studií s podáním
jednorázové dávky 40 mg subkutánně. Po jednorázových intravenózních dávkách v rozmezí 0,10 mg/kg byly koncentrace léku úměrné podané dávce. Po dávkách 0,5 mg/kg clearance pohybovala mezi 11–15 ml/hod, distribuční objem průměrný terminální poločas byl přibližně 2 týdny. Koncentrace adalimumabu v synoviální tekutině
u několika pacientů s revmatoidní artritidou představovala 31–96 % sérové koncentrace léku.
Po subkutánním podání 40 mg adalimumabu každý druhý týden byla průměrná nejnižší koncentrace
v ustáleném stavu přibližně 5 μg/ml současném podávání methotrexátustoupaly u pacientů s revmatoidní artritidou podávání 20, 40 a 80 mg každý druhý týden i každý týden.
Po podání dávky 24 mg/m2 s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou sérové koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu 4810,9 ± 5,2 μg/ml
U pacientů s polyartikulární JIA ve věku 2 až < 4 roky nebo ve věku 4 roky a starší s tělesnou
hmotností < 15 kg, léčených adalimumabem v dávce 24 mg/m2, byly průměrné nejnižší sérové
koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu 6,0 ± 6,1 μg/ml používali adalimumab bez methotrexátu a 7,9 ± 5,6 μg/ml methotrexát.
Po podání dávky 24 mg/m2 s entezopatickou artritidou ve věku 6 až 17 let byly průměrné nejnižší sérové koncentrace naměřené v týdnu 24současného podávání methotrexátu a 11,8 ± 4,3 μg/ml při současném podávání methotrexátu.
Po podání dávky 40 mg adalimumabu subkutánně každý druhý týden dospělým pacientům s axiální
spondylartritidou bez radiologického průkazu dosahovaly průměrné v týdnu 68 hodnoty 8,0 ± 4,6 μg/ml.
U dospělých pacientů s psoriázou léčených adalimumabem v monoterapii v dávce 40 mg každý druhý
týden byly průměrné nejnižší koncentrace v ustáleném stavu 5 μg/ml.
Po podání dávky 0,8 mg/kg pacientům s chronickou ložiskovou psoriázou byla průměrná nejnižší ± SD koncentrace adalimumabu
v ustáleném stavu přibližně 7,4 ± 5,8 μg/ml
Při použití dávky 160 mg adalimumabu v týdnu 0, následované dávkou 80 mg v týdnu 2 bylo u
dospělých pacientů s hidradenitis suppurativa dosaženo nejnižších sérových koncentrací adalimumabu
přibližně 7–8 μg/ml v týdnu 2 a 4. Průměrné nejnižší ustálené koncentrace v týdnu 12 do týdne byly přibližně 8–10 μg/ml při léčbě dávkou adalimumabu 40 mg jednou týdně.
Expozice adalimumabu u dospívajících pacientů s HS byla predikována pomocí populačního
farmakokinetického modelování a simulace na základě farmakokinetiky napříč indikacemi u dalších
pediatrických pacientů choroba a entezopatická artritidadruhý týden. Vzhledem k tomu, že expozice adalimumabu může být ovlivněna tělesnou hmotností,
může být u dospívajících s vyšší tělesnou hmotností a nedostatečnou odpovědí prospěšné dávkování
40 mg jednou týdně.
Při použití startovací dávky 80 mg adalimumabu v týdnu 0, následované dávkou 40 mg v týdnu 2,
bylo u pacientů s Crohnovou chorobou během indukční fáze léčbydosaženo nejnižších sérových
koncentrací adalimumabu přibližně 5,5 μg/ml. Při úvodní dávce 160 mg adalimumabu v týdnu 0,
následované dávkou 80 mg adalimumabu v týdnu 2, došlo v průběhu indukční fáze léčbyk dosažení
nejnižších sérových koncentrací adalimumabu přibližně 12 μg/ml. U pacientů s Crohnovou chorobou,
kteří dostávali udržovací dávku adalimumabu 40 mg každý druhý týden, byly pozorovány průměrné
nejnižší ustálené hladiny přibližně 7 μg/ml.
U pediatrických pacientů se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou v otevřené fázi studie byly
úvodní dávky adalimumabu v týdnech 0 a 2 buď 160/80 mg, nebo 80/40 mg, v závislosti na tělesné
hmotnosti, přičemž hranicí byla hmotnost 40 kg. V týdnu 4 byli pacienti randomizováni v poměru 1:a dostávali v pokračovací léčbě buď standardní dávku dávku sérové koncentrace adalimumabu, kterých dosáhli pacienti v týdnu 4, byly 15,7 ± 6,6 μg/ml u pacientů
≥ 40 kg
U pacientů, kteří setrvávali na léčbě tak, jak byli randomizováni, byly průměrné nejnižší koncentrace v týdnu 52 9,5 ± 5,6 μg /ml u skupiny, která používala standardní dávku, a 3,5 ± 2,2 μg
/ml u skupiny, která používala sníženou dávku. Průměrné nejnižší koncentrace adalimumabu se
udržely u těch pacientů, u nichž se s podáváním adalimumabu každý druhý týden pokračovalo
52 týdnů. U pacientů, u kterých byla dávka zvýšena z podávání každý druhý týden na jednou týdně,
byly průměrné jednou týdně
U pacientů s ulcerózní kolitidou, jimž byla podána úvodní dávka 160 mg, následovaná dávkou 80 mg
v týdnu 2, byly dosaženy nejnižší koncentrace adalimumabu přibližně 12 μg/ml během období
indukce. Průměrné nejnižší hladiny v ustáleném stavu přibližně 8 μg/ml byly pozorovány u pacientů s
ulcerózní kolitidou, kterým byla podávána udržovací dávka 40 mg adalimumabu každý druhý týden.
Po subkutánním podání dávky 0,6 mg/kg základě tělesné hmotnosti pediatrickým pacientům s ulcerózní kolitidou byla nejnižší sérová
koncentrace v ustáleném stavu v 52. týdnu 5,01 ± 3,28 μg/ml. U pacientů, kteří dostávali
0,6 mg/kg koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu v 52. týdnu 15,7 ± 5,60 μg/ml.
U dospělých pacientů s uveitidou, jimž byla podána úvodní dávka 80 mg adalimumabu v týdnu 0,
následovaná dávkou 40 mg každý druhý týden počínaje týdnem 1, byly zjištěny střední hladiny
v ustáleném stavu přibližně 8 až 10 μg/ml.
Expozice adalimumabu u pediatrických pacientů s uveitidou byla predikována pomocí populačního
farmakokinetického modelování a simulace na základě farmakokinetiky se zkříženou indikací
u dalších pediatrických pacientů u dětí a entezopatická artritidave věku < 6 let. Předpokládané expozice ukazují, že bez methotrexátu může úvodní dávka vést
k počátečnímu zvýšení systémové expozice.
Populační farmakokinetické a farmakokineticko/farmakodynamické modelování a simulace
předpověděly srovnatelné expozice a účinnost adalimumabu u pacientů léčených dávkou 80 mg
jednou za dva týdny při srovnání s dávkou 40 mg jednou týdně UC, CD nebo psoriázou, dospívajících pacientů s HS a pediatrických pacientů ≥ 40 kg s CD a UC
Vztah expozice-odpověď u pediatrické populace
Na základě dat z klinické studie u pacientů s JIA odpověď mezi plazmatickými koncentracemi a PedACR 50 odpovědí. Zjevná plazmatická
koncentrace adalimumabu, která vede k poloviční maximální pravděpodobnosti PedACR 50 odpovědi
Vztah expozice-odpověď mezi koncentrací adalimumabu a účinností u pediatrických pacientů se
závažnou chronickou ložiskovou psoriázou byl stanoven pro PASI 75 a PGA jasný nebo minimální, v
uvedeném pořadí. PASI 75 a PGA jasný nebo minimální se zvyšoval se zvyšujícími se koncentracemi
adalimumabu s podobnou zjevnou EC50 přibližně 4,5 μg/ml uvedeném pořadí
Eliminace
Populační farmakokinetické analýzy s údaji od více než 1 300 pacientů s RA zjistily trend směrem
k vyšší zdánlivé clearance adalimumabu s rostoucí tělesnou váhou. Po úpravě váhových rozdílů,
pohlaví a věku byl zřejmý minimální efekt na clearance adalimumabu. Koncentrace volného
adalimumabu v séru s detekovanými protilátkami proti adalimumabu.
Porucha funkce jater nebo ledvin
Použití adalimumabu nebylo studováno u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě studií toxicity po jednorázovém podání, toxicity po opakovaném
podání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve studii u opic makaka jávského 0, 30 a 100 mg/kg zjištěn žádný faktor naznačující poškození plodů. Ani studie karcinogenity, ani standardní hodnocení
toxického vlivu na fertilitu a studie postnatální toxicity s adalimumabem nebyly prováděny, protože
neexistuje vhodný model pro protilátky s omezenou zkříženou reaktivitou na TNF hlodavců a na
rozvoj neutralizačních protilátek u hlodavců.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Natrium-citrát
Monohydrát kyseliny citronové
Histidin
Monohydrát histidin-hydrochloridu
Sorbitol
Polysorbát 20
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
42 měsíců
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku nebo předplněné pero v krabičce, aby byl přípravek
chráněn před světlem.
Jednotlivé předplněné injekční stříkačky nebo předplněná pera přípravku Imraldi mají být uchovávány
při teplotě do maximálně 25 °C po dobu až 28 dní. Injekční stříkačka nebo pero musí být chráněna
před světlem a znehodnocena, pokud není použita v průběhu těchto 28 dní.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
0,8 ml injekčního roztoku v předplněné injekční stříkačce na jedno použití typu Ipístu, bezpečný štítek těla a prstovou přírubu pro použití pacientem.
Balení po:
• 1 předplněná injekční stříkačka se 2 tampóny napuštěnými alkoholem
• 2 předplněné injekční stříkačky, každé s 1 tampónem napuštěným alkoholem
• 4 předplněné injekční stříkačky, každé s 1 tampónem napuštěným alkoholem
• 6 předplněných injekčních stříkaček, každé s 1 tampónem napuštěným alkoholem
Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněném peru
0,8 ml injekčního roztoku v předplněném peru na jedno použití pacientem obsahující předplněnou
injekční stříkačku. Injekční stříkačka uvnitř pera je vyrobena ze skla typu I a dále obsahuje jehlu
z nerezové oceli, pevný kryt jehly, pryžový píst
Balení po:
• 1 předplněné pero se 2 tampóny napuštěnými alkoholem
• 2 předplněná pera, každé s 1 tampónem napuštěným alkoholem
• 4 předplněná pera, každé s 1 tampónem napuštěným alkoholem
• 6 předplněných per, každé s 1 tampónem napuštěným alkoholem
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/
Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněném peru
EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 24. srpna Datum posledního prodloužení registrace: 29. dubna
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Imraldi 40 mg/0,8 ml injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna 0,8ml jednodávková injekční lahvička obsahuje adalimumabum 40 mg.
Adalimumabum je rekombinantní lidská monoklonální protilátka produkovaná ovariálními buňkami
čínských křečíků.
Pomocná látka/Pomocné látky se známým účinkem.
Tento léčivý přípravek obsahuje 20 mg sorbitolu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok
Čirý, bezbarvý roztok
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Přípravek Imraldi je indikován, v kombinaci s methotrexátem, k léčbě aktivní polyartikulární juvenilní
idiopatické artritidy u pacientů od 2 let, u kterých odpověď na léčbu jedním nebo více chorobu
modifikujícími antirevmatiky v případě, kdy pokračování v léčbě methotrexátem není vhodné, může být přípravek Imraldi podáván
samostatně let.
Entezopatická artritida
Imraldi je indikován k léčbě aktivní entezopatické artritidy u pacientů ve věku od 6 let, u nichž nebylo
dosaženo adekvátní odpovědi na konvenční léčbu, nebo u nichž tato léčba nebyla tolerována bod 5.1
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Přípravek Imraldi je indikován k léčbě těžké chronické ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících od
let, u kterých reakce na lokální terapii a fototerapie nebyla dostatečná nebo nejsou pro tuto léčbu
vhodnými kandidáty.
Hidradenitis suppurativa
Přípravek Imraldi je indikován k léčbě aktivní středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa inversa
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Přípravek Imraldi je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby u
pediatrických pacientů kortikosteroidů a/nebo imunosupresiv nebyla dostatečná, nebo kteří ji netolerují nebo je u nich tato
léčba kontraindikována.
Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů
Přípravek Imraldi je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní ulcerózní kolitidy u pediatrických
pacientů nich tato léčba kontraindikována.
Uveitida u pediatrických pacientů
Přípravek Imraldi je indikován k léčbě chronické neinfekční přední uveitidy u pediatrických pacientů
ve věku od 2 let, u kterých reakce na konvenční léčbu nebyla dostatečná, nebo kteří ji netolerují nebo
u nichž tato léčba není vhodná.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba přípravkem Imraldi má být zahájena a sledována odborným lékařem se zkušenostmi
v diagnostice a léčbě těch typů onemocnění, pro něž je přípravek Imraldi indikován. Oftalmologům se
doporučuje terapii přípravkem Imraldi před zahájením zkonzultovat s příslušným odborným lékařem
Po řádném proškolení v podávání injekce si pacienti mohou přípravek Imraldi aplikovat sami, jestliže
jejich lékař rozhodne, že je to vhodné, a je-li zajištěn podle potřeby lékařský dohled.
Po dobu léčby přípravkem Imraldi je třeba upravit dávky ostatních současně užívaných léčiv kortikosteroidů a/nebo imunomodulačních léků
Dávkování
Pediatrická populace
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida od 2 let
Doporučená dávka přípravku Imraldi u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve
věku od 2 let, vychází z tělesné hmotnosti týdny subkutánní injekcí.
Tabulka 1 Dávka přípravku Imraldi u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou
artritidou
Hmotnost pacienta10 kg až < 30 kg 20 mg jednou za dva týdny
≥ 30 kg 40 mg jednou za dva týdny
Dostupné údaje naznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo v průběhu 12 týdnů léčby.
Pokračování v léčbě je nutno pečlivě zvážit u těch pacientů, u kterých nedošlo během této doby
k odpovědi.
Použití adalimumabu u pacientů mladších než 2 roky není v této indikaci relevantní.
Entezopatická artritida
Doporučená dávka přípravku Imraldi u pacientů s entezopatickou artritidou ve věku od 6 let vychází z
tělesné hmotnosti
Tabulka 2 Dávka přípravku Imraldi u pacientů s entezopatickou artritidou
Hmotnost pacienta15 kg až < 30 kg 20 mg jednou za dva týdny
≥ 30 kg 40 mg jednou za dva týdny
Adalimumab nebyl studován u pacientů s entezopatickou artritidou mladších než 6 let.
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku u pacientů s ložiskovou psoriázou ve věku od 4 do 17 let vychází z
tělesné hmotnosti
Tabulka 3 Dávka přípravku Imraldi u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou
Hmotnost pacienta Režim dávkování
15 kg až
≥ 30 kg Úvodní dávka 40 mg s následným
podáváním 40 mg jednou za dva týdny od
jednoho týdne po úvodní dávce
Pokračování terapie déle než 16 týdnů má být pečlivě zváženo u pacienta, který během této doby na
léčbu neodpovídá.
Je-li indikována opakovaná léčba přípravkem Imraldi, má být dodržen výše uvedený postup dávkování
a trvání léčby.
Bezpečnost adalimumabu u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou byla hodnocena průměrně
13 měsíců.
Použití adalimumabu u dětí mladších než 4 roky není v této indikaci relevantní.
Hidradenitis suppurativa u dospívajících
U dospívajících pacientů s HS nejsou provedeny žádné klinické studie s adalimumabem.
Dávkování adalimumabu u těchto pacientů bylo stanoveno na základě farmakokinetického modelování
a simulace
Doporučená dávka přípravku Imraldi je 80 mg v týdnu 0 následovaná dávkou 40 mg podávanou každý
druhý týden od týdne 1 ve formě subkutánní injekce.
U dospívajících pacientů s nedostatečnou odpovědí na dávku 40 mg přípravku Imraldi podávanou
každé dva týdny může být zváženo zvýšení dávky na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva
týdny.
Je-li to nutné, léčba antibiotiky může během léčby přípravkem Imraldi pokračovat. Pacientům se
během léčby přípravkem Imraldi doporučuje provádět denně lokální antiseptické ošetření na místech s
HS lézemi.
Pokračování léčby nad 12 týdnů by mělo být pečlivě zváženo u pacientů, u kterých během tohoto
období nedošlo k žádnému zlepšení.
Pokud je třeba léčbu přerušit, může být léčba přípravkem Imraldi podle potřeby znovu zahájena.
Přínos a rizika nepřetržité dlouhodobé léčby mají být pravidelně přehodnocovány dospělých v bodě 5.1Použití adalimumabu v této indikaci u dětí ve věku do 12 let není relevantní.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Imraldi u pacientů s Crohnovou chorobou ve věku od 6 do 17 let vychází
z tělesné hmotnosti
Tabulka 4. Dávka přípravku Imraldi u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou
Hmotnost
pacienta
Indukční dávkadávka
od týdne < 40 kg • 40 mg v týdnu 0 a 20 mg v týdnu
V případě, že je nutná rychlejší odpověď s vědomím, že riziko
nežádoucích účinků může být vyšší při použití vyšší indukční
dávky, může být použita následující dávka:
• 80 mg vza dva týdny
≥V případě, že je nutná rychlejší odpověď s vědomím, že riziko
nežádoucích účinků může být vyšší při použití vyšší indukční
dávky, může být použita následující dávka:
• 160 mg vza dva týdny
Pacienti s nedostatečnou odpovědí mohou mít přínos ze zvýšení dávky:
• < 40 kg: 20 mg týdny.
• ≥ 40 kg: 40 mg týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny
Pokračování v léčbě je třeba pečlivě zvážit u pacientů, kteří nereagují na léčbu do 12. týdne.
Použití adalimumabu u dětí mladších než 6 let není v této indikaci relevantní.
Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Imraldi u pacientů ve věku 6 až 17 let s ulcerózní kolitidou vychází z
tělesné hmotnosti
Tabulka 5. Dávka přípravku Imraldi u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou
Hmotnost
pacienta
Indukční dávkaod týdne 4*
< 40 kg
• 80 mg v týdnu 0 jeden den• 40 mg v týdnu 2 x 40 mg jednou za
dva týdny
≥ 40 kg
• 160 mg vjednom dni nebo dvě injekce 40 mg denně ve dvou po
sobě jdoucích dnech• 80 mg v týdnu 2 jednom dni• 80 mg jednou za
dva týdny
* Pediatričtí pacienti, kteří dosáhnou během léčby přípravkem Imraldi 18 let, mají nadále používat
předepsanou udržovací dávku.
U pacientů, kteří během této doby nevykazují známky odpovědi, je třeba pečlivě zvážit pokračování
léčby nad rámec 8 týdnů.
Použití přípravku Imraldi u dětí mladších než 6 let není v této indikaci relevantní.
Přípravek Imraldi je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních
potřebách léčby.
Uveitida u pediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Imraldi u pediatrických pacientů od 2 let s uveitidou vychází z tělesné
hmotnosti
U pediatrických pacientů s uveitidou nejsou k dispozici žádné zkušenosti s léčbou přípravkem
adalimumab bez současné léčby methotrexátem.
Tabulka 6. Dávka přípravku Imraldi u pediatrických pacientů s uveitidou
Hmotnost pacienta Režim dávkování
< 30 kg 20 mg jednou za dva týdny v kombinaci
s methotrexátem
30 kg 40 P J V methotrexátem
Při zahájení léčby přípravkem Imraldi může být podána úvodní dávka 40 mg pacientům s tělesnou
hmotností < 30 kg nebo 80 mg pacientům s tělesnou hmotností ≥ 30 kg jeden týden před zahájením
udržovací léčby. Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o použití úvodní dávky adalimumabu u dětí
ve věku < 6 let
Použití adalimumabu u dětí mladších než 2 roky není v této indikaci relevantní.
Je doporučeno, aby byl každý rok vyhodnocen poměr přínosu a rizika pokračování dlouhodobé léčby
Porucha funkce jater a/nebo ledvin
Použití přípravku Imraldi nebylo u těchto skupin pacientů studováno. Nelze učinit žádná doporučení
pro dávkování.
Způsob podání
Přípravek Imraldi se podává subkutánní injekcí. Úplný návod k použití je uveden v příbalové
informaci.
Pro pacienty, jimž se má podat plná dávka 40 mg, je k dispozici předplněná injekční stříkačka 40 mg a
také předplněné pero 40 mg.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Aktivní tuberkulóza nebo jiné závažné infekce, jako je sepse a oportunní infekce
Středně těžké až těžké srdeční selhání
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Infekce
Pacienti užívající TNF-antagonisty jsou více náchylní k závažným infekcím. Riziko rozvoje infekcí
může stoupat při porušené funkci plic. Pacienti musí být proto pečlivě sledováni z hlediska výskytu
infekcí včetně tuberkulózy, a to před léčbou, během léčby i po ukončení léčby přípravkem Imraldi.
Vzhledem k tomu, že eliminace adalimumabu z organismu může trvat až čtyři měsíce, sledování musí
trvat po celou tuto dobu.
Léčba přípravkem Imraldi nesmí být zahájena u pacientů s aktivní infekcí včetně chronické nebo
lokalizované infekce do té doby, než jsou tyto infekce terapeuticky zvládnuty. U pacientů, kteří přišli
do styku s tuberkulózou a pacientů, kteří cestovali do oblastí s vysokým rizikem výskytu tuberkulózy
nebo endemických mykóz, jako například histoplasmóza, kokcidiomykóza, nebo blastomykóza, má
být zvážen poměr rizika a přínosu léčby přípravkem Imraldi ještě před zahájením léčby oportunní infekce
Ti pacienti, u nichž dojde během léčby přípravkem Imraldi k rozvoji nové infekce, musí být pečlivě
sledováni a podstoupit kompletní diagnostické vyšetření. Pokud u pacienta dojde k rozvoji nové
závažné infekce nebo sepse, podávání přípravku Imraldi se přeruší a je nutno zahájit vhodnou
antimikrobiální či antifungální léčbu do doby, než je infekce terapeuticky zvládnuta. Lékaři musí být
opatrní při zvažování léčby přípravkem Imraldi u pacientů s anamnézou recidivující infekce nebo
u pacientů, jejichž celkový zdravotní stav k infekcím predisponuje, včetně těch, kteří současně užívají
imunosupresivní medikaci.
Závažné infekce
U pacientů používajících adalimumab byly hlášeny závažné infekce, včetně sepse způsobené
bakteriemi, mykobakteriemi, invazivními plísněmi, parazity, viry či jiné oportunní infekce jako
například listerióza, legionelóza a pneumocystóza.
Jiné závažné infekce pozorované v klinických studiích zahrnují pneumonii, pyelonefritidu, septickou
artritidu a septikémii. V souvislosti s těmito infekcemi byly hlášeny případy hospitalizace i fatálního
konce.
Tuberkulóza
U pacientů, léčených adalimumabem, byly hlášeny případy tuberkulózy včetně reaktivace i nového
vzniku infekce. Hlášení zahrnovala jak pulmonální, tak extrapulmonální tuberkulózu.
Před zahájením léčby přípravkem Imraldi musí být všichni pacienti vyšetřeni na přítomnost aktivní či
inaktivní anamnézy pacienta cílené na výskyt tuberkulózy v minulosti, či na možné dřívější kontakty s osobami
s aktivní tuberkulózou a na dřívější a/nebo současnou imunosupresivní léčbu. U všech pacientů musí
být provedena příslušná orientační vyšetření přičemž se lze řídit místními doporučeními. Doporučuje se, aby provedení těchto testů a jejich
výsledky byly zaznamenány v připomínkové kartě pacienta. Předepisujícím lékařům připomínáme
riziko falešně negativních výsledků kožního tuberkulinového testu, a to zejména u těžce nemocných
nebo pacientů se sníženou imunitní odpovědí.
Léčba přípravkem Imraldi nesmí být zahájena u pacientů s diagnostikovanou aktivní tuberkulózou bod 4.3
Ve všech níže popsaných situacích má být velmi pečlivě posouzen poměr přínosu a rizika léčby.
Jestliže existuje podezření na latentní tuberkulózu, je třeba uvědomit lékaře, jež má zkušenosti s
léčbou tuberkulózy.
V případě diagnózy latentní tuberkulózy musí být odpovídající profylaktická antituberkulózní léčba
započata ještě před zahájením léčby přípravkem Imraldi a musí být v souladu s místními
doporučeními.
Použití profylaktické antituberkulózní léčby je třeba zvážit před zahájením léčby přípravkem Imraldi
také u pacientů, u kterých se, i přes negativní testy na tuberkulózu, vyskytují závažné nebo významné
rizikové faktory pro její rozvoj nebo mají dřívější anamnézu latentní či aktivní tuberkulózy a nelze u
nich zaručit adekvátní postup léčby.
U pacientů léčených adalimumabem se i přes profylaktickou léčbu tuberkulózy objevily případy
reaktivace tuberkulózy. U některých pacientů, kteří byli v minulosti úspěšně léčeni na aktivní
tuberkulózu, se během léčby adalimumabem znovu rozvinula aktivní tuberkulóza.
Pacienty je třeba poučit, aby vyhledali lékaře, pokud se objeví během léčby přípravkem Imraldi nebo
po jejím ukončení příznaky suspektní pro tuberkulózu hmotnosti, mírně zvýšená teplota, malátnost
Jiné oportunní infekce
U pacientů používajících adalimumab byly hlášeny oportunní infekce, včetně invazivních fungálních
infekcí. Tyto infekce nebyly u pacientů užívajících TNF-antagonisty vždy rozpoznány, což mělo za
následek opožděné nasazení vhodné léčby a v některých případech vedlo až k fatálnímu konci.
U pacientů, u nichž se rozvinou známky a příznaky, jako je horečka, malátnost, úbytek hmotnosti,
pocení, kašel, dyspnoe a/nebo plicní infiltráty či jiné závažné systémové onemocnění s nebo bez
doprovodného šoku, je třeba pomýšlet na možnost invazivní plísňové infekce; používání přípravku
Imraldi má být ihned přerušeno. Diagnóza onemocnění a zahájení empirické antifungální terapie u
těchto pacientů má být učiněno po konzultaci s lékařem, který má zkušenost s léčbou pacientů
s invazivními plísňovými infekcemi.
Reaktivace hepatitidy B
Reaktivace hepatitidy B se objevila u těch pacientů, užívajících TNF-antagonisty včetně
adalimumabu, kteří jsou chronickými nositeli tohoto viru z případů byly fatální. Pacienti mají být testováni na přítomnost možné nákazy HBV ještě před
započetím léčby přípravkem Imraldi. Pacientům, u kterých byl test na infekci hepatitidy B pozitivní, je
třeba doporučit, aby vyhledali pomoc lékaře, který má zkušenosti s léčbou hepatitidy B.
Nositelé HBV, kteří vyžadují léčbu přípravkem Imraldi, musí být v průběhu léčby a několik dalších
měsíců po jejím ukončení pečlivě sledováni z hlediska výskytu známek či projevů aktivní HBV
infekce. Adekvátní údaje, vypovídající o léčbě pacientů, nositelů HBV, kombinací TNF-antagonisty a
antivirotika z důvodu zabránění reaktivace HBV, nejsou k dispozici. U pacientů, u kterých dojde
k rozvoji HBV reaktivace, musí být přípravek Imraldi vysazen a je třeba zahájit účinnou antivirovou
terapii a další podpůrnou léčbu.
Neurologické příhody
V souvislosti s podáváním antagonistů TNF včetně adalimumabu se vzácně vyskytly případy nového
vzniku nebo exacerbace klinických symptomů a/nebo radiografického průkazu demyelinizačního
onemocnění centrálního nervového systému, včetně roztroušené sklerózy a optické neuritidy a
periferního nervového systému, včetně Guillain-Barré syndromu. Předepisující lékaři mají být
obezřetní při zvažování použití přípravku Imraldi u pacientů s preexistujícími nebo v nedávné době
vzniklými demyelinizačními poruchami centrálního nebo periferního nervového systému; pokud se
některá z uvedených poruch objeví, je třeba zvážit vysazení přípravku Imraldi. Je známo, že existuje
spojení mezi intermediální uveitidou a demyelinizačními poruchami centrálního nervového systému.
U pacientů s neinfekční intermediální uveitidou je třeba před zahájením terapie přípravkem Imraldi
a pravidelně během léčby provádět neurologické vyšetření k posouzení preexistujících nebo
vyvíjejících se demyelinizačních poruch centrálního nervového systému.
Alergické reakce
Při podávání adalimumabu v klinických studiích byly závažné alergické reakce, spojené s jeho
podáním, pozorovány pouze vzácně. V klinických studiích s adalimumabem se občas vyskytly
nezávažné alergické reakce. Hlášení z praxe uvádějí výskyt závažných alergických reakcí, včetně
anafylaxe, po podání adalimumabu. Pokud se objeví anafylaktická reakce nebo jiná závažná alergická
reakce, musí být ihned ukončeno podávání přípravku Imraldi a zahájená příslušná léčba.
Imunosuprese
Ve studii u 64 pacientů s revmatoidní artritidou, kteří byli léčeni adalimumabem, nebylo prokázáno
snížení hypersenzitivity opožděného typu, snížení hladin imunoglobulinů nebo změna v počtu
efektorových T, B a NK buněk, monocytů/makrofágů a neutrofilů.
Maligní onemocnění a lymfoproliferativní poruchy
V kontrolovaných částech klinických studií s antagonisty TNF bylo u pacientů léčených antagonisty
TNF pozorováno v porovnání s kontrolní skupinou pacientů více případů malignit včetně lymfomů.
Jejich výskyt byl však vzácný. V postmarketingovém období byly u pacientů léčených TNF-
antagonisty hlášeny případy leukemie. U pacientů s revmatoidní artritidou s dlouhodobým vysoce
aktivním zánětlivým onemocněním existuje zvýšené riziko vzniku lymfomu a leukemie, což
komplikuje odhad rizika. Podle současného stavu znalostí nelze u pacientů léčených antagonisty TNF
vyloučit možné riziko rozvoje lymfomů, leukemie a jiných maligních onemocnění.
V postmarketingovém období byly u dětí, dospívajících a mladých dospělých TNF-blokátory některé byly fatální. Přibližně polovina případů byly lymfomy. Jiné případy představovaly různé druhy
malignit a zahrnovaly vzácné malignity, které jsou obvykle spojeny s imunosupresí. Riziko rozvoje
malignit u dětí a dospívajících léčených TNF-blokátory nelze vyloučit.
Z postmarketingové praxe u pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu. Tento vzácný typ T-buněčného lymfomu se vyznačuje
velmi agresívním průběhem onemocnění a je obvykle fatální. Některé z těchto T-buněčných lymfomů,
spojované s adalimumabem, se vyskytly u mladých pacientů léčených současně azathioprinem nebo merkaptopurinem pro zánětlivé střevní onemocnění. Možné riziko kombinace azathioprinu nebo merkaptopurinu a adalimumabu je třeba pečlivě zvážit. Riziko rozvoje hepatosplenického T-
buněčného lymfomu nelze u pacientů léčených přípravkem Imraldi vyloučit
Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s anamnézou maligního onemocnění nebo v případech, kde
by léčba adalimumabem dále pokračovala i u pacientů, u kterých došlo k rozvoji maligního
onemocnění. Je proto zapotřebí ještě větší obezřetnost při úvaze o léčbě adalimumabem u těchto
pacientů
Všechny pacienty, zvláště pacienty s anamnézou rozsáhlé imunosupresívní léčby nebo pacienty
s psoriázou, kteří byli v minulosti léčeni PUVA, je třeba vyšetřit na přítomnost nemelanomového
kožního karcinomu ještě před a během léčby přípravkem Imraldi. U pacientů užívajících TNF-
antagonisty, včetně přípravku Imraldi, byl také hlášen výskyt melanomu a karcinomu z Merkellových
buněk
V ověřovací klinické studii, zkoumající užívání jiného antagonisty TNF, infliximabu, u pacientů se
středně těžkou až těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí infliximabem pozorováno více malignit, převážně plic, hlavy a krku v porovnání s kontrolní skupinou
pacientů. Všichni pacienti byli v minulosti těžcí kuřáci. Z tohoto důvodu je zapotřebí opatrnosti při
užívání jakéhokoli TNF-antagonisty u pacientů s CHOPN, stejně jako u pacientů s vyšším rizikem
vzniku malignit v důsledku jejich těžkého kuřáctví.
Podle současných údajů není známo, zda léčba adalimumabem ovlivňuje riziko vzniku dysplázie nebo
kolorektálního karcinomu. Všichni pacienti s ulcerózní kolitidou, u nichž existuje riziko pro vznik
dysplázie nebo kolorektálního karcinomu primární sklerotizující cholangitidoukarcinom mají být vyšetřeni na možný rozvoj dysplázie nebo kolorektálního karcinomu ještě před
zahájením léčby a dále v pravidelných intervalech v jejím průběhu. Toto vyšetření má, v souladu
s místními požadavky, zahrnovat kolonoskopii a biopsii.
Hematologické reakce
Při užívání antagonistů TNF byly vzácně hlášeny případy pancytopenie včetně aplastické anemie.
U adalimumabu byly hlášeny nežádoucí příhody v oblasti hematologického systému, včetně
medicínsky významné cytopenie doporučit, aby ihned vyhledali lékařskou pomoc, pokud se při léčbě přípravkem Imraldi vyvinou
příznaky a projevy podezřelé z krevní dyskrasie bledostvysazení léčby.
Očkování
Obdobná protilátková odpověď na standardní 23 složkovou pneumokokovou vakcínu a třísložkovou
virovou vakcínu proti chřipce byla pozorována ve studii s 226 dospělými subjekty s revmatoidní
artritidou, které byly léčeny adalimumabem nebo placebem. Nejsou k dispozici žádné údaje, týkající
se sekundárního přenosu infekce v důsledku živé vakcíny u pacientů léčených adalimumabem.
Pacienti léčení adalimumabem mohou dostat několik vakcín současně, s výjimkou živých vakcín.
Doporučuje se, aby pediatričtí pacienti absolvovali pokud možno všechna doporučená očkování
v souladu se současnými vakcinačními směrnicemi ještě před zahájením léčby adalimumabem.
Pacienti léčení adalimumabem mohou být souběžně očkováni, s výjimkou očkování živými
vakcínami. Podávání živých vakcín adalimumabu vystaveny in utero, a to po dobu 5 měsíců od poslední dávky adalimumabu, jež byla
matce během těhotenství podána.
Městnavé srdeční selhání
V klinické studii s jiným antagonistou TNF bylo pozorováno zhoršení městnavého srdečního selhání a
zvýšení mortality na městnavé srdeční selhání. Případy zhoršení městnavého srdečního selhání byly
rovněž popsány u pacientů léčených adalimumabem. U pacientů s mírným srdečním selháním I/II podle NYHAkontraindikován u středně těžkého až těžkého srdečního selhání dojde k rozvoji nebo zhoršení příznaků městnavého srdečního selhání, musí být léčba přípravkem
Imraldi ukončena.
Autoimunitní procesy
Léčba přípravkem Imraldi může vést ke tvorbě autoimunitních protilátek. Dopad dlouhodobé léčby
adalimumabem na rozvoj autoimunitních onemocnění není znám. Jestliže se u pacienta v souvislosti
s léčbou přípravkem Imraldi vyvinou symptomy, svědčící pro lupus-like syndrom a má-li pozitivní
protilátky proti dvoušroubovici DNA, pak u něj léčba přípravkem Imraldi nesmí dále pokračovat bod 4.8
Současné podávání biologických DMARDs nebo antagonistů TNF
V klinických studiích sledujících současné podávání anakinry a dalšího antagonisty TNF –
etanerceptu, byly pozorovány závažné infekce, přičemž nebyl zjištěn žádný další klinický přínos
v porovnání s monoterapií etanerceptem. Vzhledem k původu nežádoucích účinků pozorovaných při
kombinované léčbě etanerceptem a anakinrou se mohou vyskytnout obdobné toxické projevy při
podávání kombinace anakinry a jiných antagonistů TNF. Proto se nedoporučuje používat kombinaci
adalimumabu a anakinry
Současné používání adalimumabu spolu s jinými biologickými DMARDs nebo jinými antagonisty TNF se nedoporučuje na základě možného zvýšení rizika infekcí včetně
závažných infekcí, ale i možných farmakologických interakcí
Chirurgické výkony
U pacientů léčených adalimumabem existují jen omezené zkušenosti týkající se bezpečnosti přípravku
v souvislosti s chirurgickými výkony. Při plánování chirurgického výkonu je třeba vzít v úvahu dlouhý
poločas adalimumabu. Pacient, u kterého je nutná operace během léčby přípravkem Imraldi, musí být
pečlivě sledován z hlediska vzniku infekcí a musí být provedena příslušná opatření. U pacientů
léčených adalimumabem, u kterých byla provedena artroplastika, existují jen omezené zkušenosti
týkající se bezpečnosti přípravku.
Obstrukce tenkého střeva
Selhání odpovědi na léčbu u Crohnovy choroby může signalizovat výskyt fixované fibrotické
striktury, která si může vyžádat chirurgickou léčbu. Dostupné údaje naznačují, že adalimumab
nezhoršuje ani nezpůsobuje striktury.
Starší pacienti
Frekvence závažných infekcí u pacientů ve věku nad 65 let vyšší než u pacientů ve věku do 65 let pacientů je zapotřebí věnovat obzvláštní pozornost riziku vzniku infekcí.
Pediatrická populace
Viz očkování výše.
Pomocné látky se známým účinkem.
Sorbitol
Tento léčivý přípravek obsahuje 20 mg sorbitolu v jedné injekční lahvičce. Pacienti s hereditární
intolerancí fruktózy
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Adalimumab byl studován u pacientů s revmatoidní artritidou polyartikulární juvenilní idiopatickou
artritidou a psoriatickou artritidou, u kterých byl podáván v monoterapii nebo v kombinaci
s methotrexátem. Při podávání adalimumabu v kombinaci s methotrexátem byla v porovnání
s monoterapií tvorba protilátek nižší. Podávání adalimumabu bez methotrexátu vedlo ke zvýšené
tvorbě protilátek, zvýšené clearance a snížené účinnosti adalimumabu
Kombinovat přípravek Imraldi s anakinrou se nedoporučuje biologických DMARDs nebo antagonistů TNF“
Kombinovat přípravek Imraldi s abataceptem se nedoporučuje biologických DMARDs nebo antagonistů TNF“
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku mají zvážit použití vhodné antikoncepce k prevenci těhotenství a pokračovat
v jejím užívání po dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Imraldi.
Těhotenství
Z velkého počtu přibližně 2 100 těhotenství prospektivně sledovaných do konce gravidity a vedoucích
k porodům živých dětí u žen léčených adalimumabem, z nichž více než 1 500 bylo léčeno
adalimumabem v 1. trimestru, nevyplývá zvýšené riziko vrozených malformací u novorozence.
Do prospektivního kohortového registru bylo zařazeno 257 žen s revmatoidní artritidou Crohnovou chorobou nebo CD neléčených adalimumabem. Primárním cílovým parametrem byla prevalence vrozených vad.
Míra těhotenství ukončená alespoň jedním porodem živého dítěte s významnou vrozenou vadou byla
6/69 OR 1,31, 95 % CI 0,38–4,52u neléčených žen s CD rozdíly při výchozím stavucílovými parametry oportunními infekcemia neléčenými ženami, a zároveň nebyly hlášeny žádné porody mrtvého plodu nebo maligní stavy.
Interpretace údajů může být ovlivněna metodologickými limity studie, včetně malé velikosti
sledovaného souboru pacientek a nerandomizovaného designu studie.
Ve vývojové toxikologické studii prováděné na opicích nebyly zjištěny známky toxicity u matek,
embryotoxicity či teratogenity. Preklinická data o účinku adalimumabu na postnatální toxicitu nejsou
k dispozici
Adalimumab podávaný v těhotenství může vzhledem k inhibici TNFα ovlivnit normální
imunologickou odpověď u novorozenců. Adalimumab má být užíván během těhotenství pouze tehdy,
pokud je to nezbytně nutné.
Adalimumab může přecházet přes placentu do séra dětí narozeným matkám, které byly v těhotenství
adalimumabem léčeny. V důsledku toho mohou být tyto děti náchylnější k infekcím. Podávání živých
vakcín dobu 5 měsíců po poslední injekci adalimumabu, kterou matka v průběhu těhotenství dostala.
Kojení
Z omezených do mateřského mléka ve velmi nízkých koncentracích s přítomností adalimumabu v mateřském mléce
v koncentracích od 0,1 % do 1 % sérové hladiny matky. Při perorálním podávání proteinů
imunoglobulinu G probíhá jejich proteolýza ve střevech a jejich biologická dostupnost je nízká.
Nepředpokládá se žádný vliv na kojené novorozence/kojence. Proto lze adalimumab podávat během
kojení.
Fertilita
Preklinické studie zaměřené na vliv adalimumabu na fertilitu nejsou k dispozici.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Imraldi může mít mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Po použití přípravku
Imraldi se může objevit vertigo a zrakové poruchy
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrnný bezpečnostní profil
Adalimumab byl hodnocen u 9 506 pacientů v kontrolovaných a otevřených pivotních studiích po
dobu až 60 měsíců nebo déle. Tyto studie zahrnovaly pacienty s revmatoidní artritidou s krátkým a
dlouhým trváním, pacienty s juvenilní idiopatickou artritidou artritidou a entezopatickou artritidouspondylitidou a axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ASpacienty s Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou, psoriázou a pacienty s hidradenitis suppurativa a
uveitidou. Pivotní kontrolované studie zahrnovaly 6 089 pacientů léčených adalimumabem a
801 pacientů, kteří v kontrolovaném období studií dostávali placebo nebo aktivní srovnávací lék.
Podíl pacientů, kteří předčasně ukončili léčbu pro nežádoucí účinky ve dvojitě zaslepené kontrolované
části klíčových studií, byl 5,9 % pacientů léčených adalimumabem a 5,4 % u pacientů užívajících
kontrolní léčbu.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou infekce dýchacích cest a sinusitidaotok
U adalimumabu byly hlášeny závažné nežádoucí účinky. TNF antagonisté, jako například
adalimumab, ovlivňují imunitní systém a jejich užití může ovlivňovat schopnost obranyschopnosti
organismu vůči infekci a rakovinnému bujení.
U adalimumabu byly také hlášeny fatální a život ohrožující infekce TBC
Byly také hlášeny závažné hematologické, neurologické a autoimunní reakce. Tyto zahrnují vzácně se
vyskytující případy pancytopenie, aplastické anemie, centrálních a periferních demyelinizačních
chorob, případy lupus erythematodes a stavů podobných lupusu a Stevensův-Johnsonův syndrom.
Pediatrická populace
Obecně byly nežádoucí účinky u pediatrických pacientů, pokud jde o typ a četnost výskytu, podobné
těm, které byly pozorovány u dospělých pacientů.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Následující výčet nežádoucích účinků je založen na zkušenosti z klinických studií a z období
postmarketingu, účinky jsou seřazeny podle orgánových systémů a frekvence výskytu v Tabulce níže: velmi časté nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti. Jsou zde zahrnuty účinky, které se, napříč
jednotlivými indikacemi, vyskytovaly s nejvyšší frekvencí. Hvězdička orgánových systémů vyskytuje tehdy, pokud lze další informace nalézt na jiných místech textu,
v bodech 4.3, 4.4 a 4.8.
Tabulka Nežádoucí účinky
Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Infekce a infestace* Velmi časté Infekce dýchacích cest horních cest dýchacích, pneumonie, sinusitidy,
faryngitidy, nazofaryngitidy a pneumonie vyvolané
herpetickými viryČastéchřipkystřevní infekce infekce kůže a měkkých tkání celulitidy, impetiga, nekrotizující fasciitidy a herpes
zosterušní infekce,
orální infekce herpesu a zubních infekcíinfekce reprodukčního systému vulvovaginální mykotické infekceinfekce močových cest plísňové infekce,
kloubní infekce
Méně častéoportunní infekce a tuberkulóza kokcidiomykózy, histoplasmózy a infekcí
způsobených mycobacterium avium complexbakteriální infekce,
oční infekce,
divertikulitida1Novotvary benigní, maligní a
blíže neurčené cysty a polypy
Častékarcinomu z bazálních buněk a skvamózního
buněčného karcinomubenigní neoplázie
Méně časténovotvary solidních orgánů plicní neoplázie a neoplázie štítné žlázymelanom**
VzácnéTřídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Není známo Hepatosplenický T-buněčný lymfom1karcinom z Merkellových buněk karcinom kůžePoruchy krve a lymfatického
systému*
Velmi časté慮Častétrombocytopenie,
Méně častéVzácnéPoruchy imunitního systému*alergie Méně častéVzácnéPoruchy metabolismu a výživyČastézvýšení hladiny kyseliny močové,
abnormální hladina sodíku v krvi,
hypokalcemie,
hyperglykemie,
hypofosfatemie,
dehydratace
Psychiatrické poruchyúzkost, nespavost
Poruchy nervového systému*Častémigréna,
útlak nervových kořenů
Méně častétřes,
neuropatie
Vzácnédemyelinizační poruchy Guillain-Barré syndromPoruchy okablefaritida,
otoky oka
Méně častéPoruchy ucha a labyrintuMéně častétinitus
Srdeční poruchy*Méně častéarytmie,
městnavé srdeční selhání
VzácnéCévní poruchyzáchvaty zrudnutí,
hematomy
Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Méně časté Aneurysma aorty,
cévní arteriální okluze,
tromoflebitida
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy*
Častédyspnoe,
kašel
Méně častéintersticiální plicní choroba,
chronická obstrukční plicní nemoc,
pneumonitida,
pleurální výpotek1 9 ] i F Q p 3 O L F Q t * D V W U R L Q W H V W L Q i O Q t Q D X ] H D Častédyspepsie,
gastroesofageální refluxní choroba,
sicca syndrom
Méně častédysfagie,
edém obličeje
VzácnéPoruchy jater a žlučových
cest*
Velmi častéMéně častécholecystitida a cholelithiáza,
zvýšení hodnot bilirubinu
Vzácnéreaktivace hepatitidy B1autoimunní hepatitida1Není známoPoruchy kůže a podkožní
tkáně
Velmi častéČastépalmoplantární pustulózní psoriázyurtikarie,
tvorba modřin dermatitida onychoklázie,
hyperhidróza,
alopecie1pruritus
Méně častézjizvení
VzácnéStevensův-Johnsonův syndrom1angioedém1kožní vaskulitida1lichenoidní kožní reakceNení známoPoruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Velmi častéČastév krviTřídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Méně časté Rhabdomyolýza,
systémový lupus erytmematodes
Vzácné Lupus-like syndrom1Poruchy ledvin a močových
cest
Častéhematurie
Méně častéPoruchy reprodukčního
systému a prsu
Méně častéCelkové poruchy a reakce
v místě aplikace*
Velmi častév místě vpichu injekceČastéedém,
pyrexie1 0 p Q 9 \ ã H W H Q t ý D V W p 3 R U X F K \ D N W L Y R Y D Q p K R pozitivní test autoprotilátek dvoušroubovici DNAzvýšení laktát dehydrogenázy vNení známoPoranění, otravy a
procedurální komplikace
Časté⨠další informace lze nalézt na jiných místech textu, v bodech 4.3, 4.4 a 4.** včetně otevřené fáze prodloužených studií
120,3 do 1,0 kg v indikacích pro dospělé v porovnání s během léčby po dobu 4–6 měsíců. Zvýšení tělesné hmotnosti o 5–6 kg bylo pozorováno rovněž v
dlouhodobých prodloužených studiích, které nezahrnovaly kontrolní skupinu, s průměrnou expozicí
přípravku přibližně 1– 2 roky, zejména u pacientů s Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou.
Mechanismus tohoto účinku není jasný, mohl by však souviset s protizánětlivým účinkem
adalimumabu.
Hidradenitis suppurativa
Bezpečnostní profil u pacientů s hidradenitis suppurativa léčených adalimumabem jednou týdně byl
v souladu se známým bezpečnostním profilem adalimumabu .
Uveitida
Bezpečnostní profil u pacientů s uveitidou léčených adalimumabem jednou za dva týdny byl v souladu
se známým bezpečnostním profilem adalimumabu.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Reakce v místě injekčního vpichu
V klíčových kontrolovaných studiích se u 12,9 % dětských a dospělých pacientů léčených
adalimumabem vyvinuly reakce v místě vpichu v porovnání se 7,2 % pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou. Reakce v místě injekčního
vpichu nevyžadovaly přerušení podávání léčivého přípravku.
Infekce
V klíčových kontrolovaných studiích se u dětských a dospělých pacientů léčených adalimumabem
vyskytla infekce ve frekvenci 1,51 a u pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou ve
frekvenci 1,46 případů na pacienta léčeného po dobu jednoho roku především o nazofaryngitidu, infekci horních cest dýchacích a sinusitidu. Většina pacientů
pokračovala po vyléčení infekce v léčbě adalimumabem.
Výskyt závažných infekcí u pacientů léčených adalimumabem činil 0,04 případů/pacient/rok a
u pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou 0,03 případů/pacient/rok.
V kontrolovaných a otevřených studiích u dospělých i pediatrických pacientů s adalimumabem byly
hlášeny závažné infekce mimoplicní histoplasmóza, blastocystóza, kokcidiomykóza, pneumocystóza, kandidóza, aspergilóza a
listeriózamohlo se jednat o opětovné vzplanutí latentního onemocnění.
Maligní onemocnění a lymfoproliferativní poruchy
Ve studiích s adalimumabem nebyly u 249 pediatrických pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou
malignity při expozici odpovídající 655,6 pacientorokům léčby. Žádné malignity nebyly navíc
pozorovány ani u 192 pediatrických pacientů při expozici 498,1 pacientoroků léčby v průběhu studií
s adalimumabem, zaměřených na pediatrické pacienty s Crohnovou chorobou. Žádné malignity nebyly
pozorovány u 77 pediatrických pacientů při expozici 80 pacientoroků léčby v průběhu studie
s adalimumabem u pediatrických pacientů s chronickou ložiskovou psoriázou. Žádné malignity nebyly
pozorovány u 93 pediatrických pacientů při expozici 65,3 pacientoroků léčby v průběhu studie
adalimumabem u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou. U 60 pediatrických pacientů s expozicí
58,4 pacientoroků nebyly pozorovány žádné malignity během klinického hodnocení s adalimumabem
u pediatrických pacientů s uveitidou.
V průběhu kontrolovaného období klíčových klinických studií u dospělých pacientů s adalimumabem,
v trvání nejméně 12 týdnů, byly u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou,
ankylozující spondylitidou, axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu AS, psoriatickou
artritidou, psoriázou, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou a uveitidou pozorovány případy
malignit jiného druhu, než jsou lymfomy či nemelanomový karcinom kůže, s četností výskytu 6,8 6,3 291 pacientů a 3 443 pacientů bylo v kontrolní skupině u adalimumabu a 3,8 měsíce u pacientů léčených kontrolounemelanomového typu pacientů léčených adalimumabem a 3,2 kožních karcinomů se skvamózní buněčný karcinom vyskytoval s četností 2,7 000 pacientoroků při 95% intervalu spolehlivosti u pacientů léčených adalimumabem a 0,6 4,5spolehlivosti
Když se zkombinují kontrolovaná období těchto studií a probíhající a ukončené otevřené rozšířené
fáze studií s průměrnou délkou trvání přibližně 3,3 let, zahrnující 6 427 pacientů a více než
26 439 pacientoroků léčby, pak pozorovaná četnost výskytu malignit jiného typu, než jsou lymfomy a
nemelanomové karcinomy kůže, činí přibližně 8,5 na 1 000 pacientoroků. Pozorovaná četnost výskytu
nemelanomového typu kožního karcinomu činí přibližně 9,6 na 1 000 pacientoroků a pozorovaná
četnost lymfomů je přibližně 1,3 na 1 000 pacientoroků.
Ve sledování po uvedení přípravku na trh v období od ledna 2003 do prosince 2010, a to především
u pacientů s revmatoidní artritidou, činil výskyt všech hlášených malignit přibližně 2,7 na
000 pacientoroků léčby. Hlášená četnost výskytu u kožního karcinomu nemelanomového typu činila
přibližně 0,2 a u lymfomů přibližně 0,3 na 1 000 pacientoroků léčby
U pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné postmarketingové případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu
Autoprotilátky
U pacientů bylo prováděno vyšetření na autoprotilátky v různých časových intervalech studií I–V
s revmatoidní artritidou. V těchto studiích byly u 11,9 % pacientů léčených adalimumabem a u 8,1 %
pacientů léčených placebem a aktivní kontrolou, kteří měli negativní výchozí titry antinukleárních
protilátek, zjištěny pozitivní titry ve 24. týdnu léčby. U dvou pacientů z 3 441 nemocných léčených
adalimumabem ve všech studiích s revmatoidní a psoriatickou artritidou došlo k rozvoji klinických
příznaků naznačujících možnost nového vzniku syndromu podobnému lupusu. Po vysazení léčby
došlo u těchto pacientů ke zlepšení. U žádného pacienta nedošlo k rozvoji lupózní nefritidy či
symptomů postižení centrálního nervového systému.
Hepatobiliární poruchy
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem, zaměřených na revmatoidní artritidu a
psoriatickou artritidu, se po sledovanou dobu trvání v rozmezí od 4 do 104 týdnů objevilo zvýšení
ALT ≥ 3 × ULN u 3,7 % pacientů léčených adalimumabem a u 1,6 % pacientů léčených kontrolním
přípravkem.
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s polyartikulární juvenilní
idiopatickou artritidou ve věku od 4 do 17 let a entezopatickou artritidou ve věku 6 až 17 let se
objevilo zvýšení ALT ≥ 3 × ULN u 6,1 % pacientů léčených adalimumabem a u 1,3 % pacientů
léčených v kontrolní skupině. Ve většině případů se zvýšení ALT vyskytlo při současném podávání
methotrexátu. Žádné zvýšení ALT ≥ 3 × ULN se nevyskytlo ve fázi 3 klinické studie s adalimumabem
u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 2 až < 4 let.
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s Crohnovou chorobou a
ulcerózní kolitidou se po sledovanou dobu trvání v rozmezí od 4 do 52 týdnů objevilo zvýšení ALT
≥ 3 × ULN u 0,9 % pacientů léčených adalimumabem a u 0,9 % pacientů léčených kontrolním
přípravkem.
V klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou, která
hodnotila účinnost a bezpečnost dvou udržovacích dávkovacích režimů upravených dle hmotnosti po
hmotnostně upravené indukční léčbě do 52 týdnů léčby, se objevilo zvýšení ALT ≥ 3 × ULN u 2,6 %
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s ložiskovou psoriázou se po
sledovanou dobu trvání v rozmezí od 12 do 24 týdnů objevilo zvýšení ALT ≥ 3 × ULN u 1,8 %
pacientů léčených adalimumabem a u 1,8 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Žádné zvýšení ALT ≥ 3 × ULN se nevyskytlo v klinické studii fáze 3 s adalimumabem u
pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou.
V kontrolovaných klinických studiích s adalimumabem v týdnu 2, následované 40 mg jednou týdně počínaje týdnem 4se sledovanou dobou trvání v rozmezí od 12 do 16 týdnů se objevilo zvýšení ALT ≥ 3 × ULN u 0,3 %
pacientů léčených adalimumabem a u 0,6 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
V kontrolovaných klinických studiích s adalimumabem 40 mg jednou za dva týdny počínaje týdnem 1dobu 80 týdnů se střední expozicí 166,5 dne v případě terapie adalimumabem a 105,0 dne v případě
pacientů léčených adalimumabem a kontrolním přípravkem objevilo zvýšení ALT ≥ 3 × ULN u 2,4 %
pacientů léčených adalimumabem a u 2,4 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
V kontrolované klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou
každý druhý týden v týdnech 0 a 1, a 1,2 mg/kg 2,4 mg/kg 80 mg
V klinických studiích napříč všemi indikacemi byli pacienti se zvýšeným ALT asymptomatičtí a ve
většině případů bylo zvýšení ALT přechodné a vymizelo s pokračováním léčby. Nicméně po uvedení
přípravku na trh byly u pacientů, jimž byl podáván adalimumab, hlášeny případy selhání jater, stejně
jako případy méně závažných poruch jater, které mohou selhání jater předcházet, jako je hepatitida,
včetně autoimunní hepatitidy.
Současná léčba azathioprinem/6-merkaptopurinem
Ve studiích s Crohnovou chorobou byla u dospělých pacientů léčených kombinací adalimumabu spolu
s azathioprinem/6-merkaptopurinem pozorována vyšší incidence malignit a závažných nežádoucích
účinků souvisejících s infekcemi v porovnání s pacienty, kteří byli léčeni pouze adalimumabem.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V klinických studiích nebyla pozorována toxicita omezující dávku léku. Nejvyšší hodnocenou dávkou
bylo opakované intravenózní podávání 10 mg/kg, což je přibližně 15 násobek doporučené dávky.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, Inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa ATC kód: L04AB
Imraldi je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Mechanismus účinku
Adalimumab se specificky váže na TNF a neutralizuje biologickou funkci TNF blokováním jeho
interakce s p55 a p75 TNF receptorů na povrchu buněk.
Adalimumab rovněž moduluje biologickou odpověď, která je indukována nebo regulována TNF,
včetně změn hladin adhezních molekul zodpovědných za migraci leukocytů ICAM-1 při IC50 0,1–0,2 nM
Farmakodynamické účinky
Po léčbě adalimumabem byl u pacientů s revmatoidní artritidou v porovnání s výchozím stavem
pozorován rychlý pokles hladin ukazatelů akutní fáze zánětu erytrocytů koncentrace matrixových metaloproteináz způsobující destrukci chrupavek. U pacientů léčených adalimumabem obvykle došlo ke zlepšení
hematologických známek chronického zánětu.
Rychlý pokles hladin CRP během léčby adalimumabem byl také pozorován u pacientů
s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou a
hidradenitis suppurativa. U pacientů s Crohnovou chorobou bylo také pozorováno snížení počtu buněk
exprimujících markery zánětlivých faktorů v tlustém střevě, což zahrnovalo i významný pokles
exprese TNFα. Endoskopické zkoumání střevní sliznice jednoznačně prokázalo slizniční hojení
u pacientů léčených adalimumabem.
Klinická účinnost a bezpečnost
Dospělí s revmatoidní artritidou
Adalimumab byl hodnocen u více než 3 000 pacientů ve všech klinických studiích s revmatoidní
artritidou. Účinnost a bezpečnost adalimumabu byly hodnoceny v 5 randomizovaných, dvojitě
zaslepených a dobře kontrolovaných studiích. Někteří pacienti byli léčeni po dobu až 120 měsíců.
Ve studii RA I bylo hodnoceno 271 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší a selhala u nich léčba nejméně jedním chorobu
modifikujícím antirevmatickým lékem a léčba methotrexátem v dávkách 12,5–25 mg nesnášenlivosti methotrexátumethotrexátu jednou týdně. Pacienti dostávali dávky 20, 40 nebo 80 mg adalimumabu nebo placebo
každý druhý týden po dobu 24 týdnů.
Ve studii RA II bylo hodnoceno 544 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší a selhala u nich léčba nejméně jedním chorobu
modifikujícím antirevmatickým lékem. Pacientům byla po dobu 26 týdnů podávána subkutánně dávka
20 nebo 40 mg adalimumabu každý druhý týden a placebo v týdnu bez podání aktivní léčby nebo
placebo bylo podáváno jednou týdně po stejnou dobu. Ve studii nebyly povoleny žádné jiné chorobu
modifikující antirevmatické léky.
Ve studii RA III bylo hodnoceno 619 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší a u kterých nebyla odpověď na léčbu methotrexátem
v dávkách 12,5–25 mg dostatečná nebo v případě nesnášenlivosti methotrexátu v dávce 10 mg týdně.
Ve studii byly tři skupiny. První skupina dostávala injekce placeba jednou týdně po dobu 52 týdnů.
Druhá skupina dostávala adalimumab 20 mg jednou týdně po dobu 52 týdnů. Třetí skupina byla léčena
adalimumabem40 mg každý druhý týden, přičemž v týdnu bez podávání aktivní látky dostávali
pacienti placebo. Po ukončení prvních 52 týdnů bylo 457 pacientů zařazeno do otevřené prodloužené
fáze studie, kdy bylo podáváno 40 mg adalimumabu/MTX každý druhý týden po dobu až 10 let.
Studie RA IV primárně hodnotila bezpečnost léčby u 636 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní
revmatoidní artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší. Studie se mohli zúčastnit pacienti, kteří dosud
neužívali chorobu modifikující antirevmatické léky, i pacienti, kteří byli i v průběhu studie léčeni
revmatologickou léčbou za předpokladu, že tato terapie byla stabilní po dobu nejméně 28 dní. Jednalo
se o léčbu methotrexátem, leflunomidem, hydroxychlorochinem, sulfasalazinem a/nebo solemi zlata.
Pacienti byli randomizováni na léčbu 40 mg adalimumabu nebo placeba každý druhý týden po dobu
24 týdnů.
Studie RA V hodnotila 799 dospělých pacientů se středně až výrazně aktivní časnou revmatoidní
artritidou dosud neléčených methotrexátem hodnotila účinnost adalimumabu 40 mg podávaného každý druhý týden/v kombinované terapii
s methotrexátem, adalimumabu 40 mg každý druhý týden v monoterapii a methotrexátu v monoterapii
na snížení známek a příznaků a rychlost progrese poškození kloubů u revmatoidní artritidy po dobu
104 týdnů. Po ukončení prvních 104 týdnů bylo 497 pacientů zařazeno do otevřené prodloužené fáze,
ve které bylo 40 mg adalimumabu podáváno každý druhý týden po dobu 10 let.
Primárním cílovým parametrem ve studiích RA I, II a III a sekundárním cílovým parametrem ve studii
RA IV bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 20 ve 24. nebo 26. týdnu. Primárním
cílovým parametrem ve studii RA V bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 50 v týdnu
52. Ve studiích RA III a V bylo dalším primárním cílovým parametrem v 52. týdnu zpomalení
progrese onemocnění parametr změnu kvality života.
ACR odpověď
Procento pacientů léčených adalimumabem, kteří dosáhli odpověď ACR 20, 50 a 70 bylo ve studiích
RA I, II a III shodné. Výsledky při podávání dávky 40 mg každý druhý týden jsou shrnuty v tabulce 8.
Tabulka
ACR odpověď v placebem kontrolovaných studiích
Odpověď
Studie RA Ia**Placebo/
MTXc
N = Adalimumabb/
MTXc
N = Placebo
一Adalimumabb
一Placebo/
MTXc
N = Adalimumabb/
MTXc
N = ACR 6 měsíců 13,3 % 65,1 % 19,112 měsíců – – – – 24,0ACR 6 měsíců 6,712 měsíců – – – – 9,5ACR 6 měsíců 3,3 % 23,812 měsíců – – – – 4,5 % 23,2b Adalimumab 40 mg podávaný každý druhý týden
c MTX = methotrexát
**p < 0,01, adalimumab versus placebo
– neuplatňuje se
Ve studiích RA I–IV došlo po 24 a 26 týdnech léčby v porovnání s placebem ke zlepšení všech
jednotlivých složek kritérií odpovědi ACR onemocnění a bolesti lékařem a pacientem, skóre indexu disability Ve studii RA III toto zlepšení přetrvávalo po dobu 52 týdnů.
V otevřené prodloužené studii fáze 3 s revmatoidní artritidou si většina pacientů, kteří dosáhli
odpovědi dle ACR, udržela odpověď v trvání až 10 let. Z celkového počtu 207 pacientů, kteří byli
randomizováni na adalimumab 40 mg každý druhý týden, jich 114 pokračovalo v léčbě
adalimumabem 40 mg každý druhý týden po dobu 5 let. Z těchto pacientů 86 odpovědi ACR 20; 72 pacientů odpovědi ACR 70. Z celkového počtu 207 pacientů jich 81 pokračovalo v léčbě adalimumabem
v dávce 40 mg každý druhý týden po dobu 10 let. Mezi těmito dosáhlo 64 pacientů ACR 20, 56 pacientů ACR 70.
Ve studii RA IV byla ACR 20 odpověď u pacientů léčených adalimumabem a standardní léčbou
statisticky významně lepší než u pacientů léčených placebem a standardní léčbou
Ve studiích RA I-IV dosáhli pacienti léčení adalimumabem statisticky významné odpovědi ACR 20 a
50 v porovnání s placebem již za jeden až dva týdny po zahájení léčby.
Ve studii RA V u pacientů s časnou revmatoidní artritidou, kteří dosud nebyli léčeni methotrexátem,
vedla kombinovaná léčba adalimumabem a methotrexátem k rychlejší a významně větší odpovědi
ACR než monoterapie methotrexátem a monoterapie adalimumabem v 52. týdnu a odpověď
přetrvávala i ve 104. týdnu
Tabulka Odpovědi ACR ve studii RA V
Odpověď
MTX
NAdalimumab
NAdalimumab/
MTX
NHodnota pa Hodnota pb Hodnota pc
ACR Týden 52 62,6Týden 104 56,0 % 49,3ACR Týden 52 45,9Týden 104 28,4adalimumabem/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
b Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a kombinovaná terapie
adalimumabem/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
c Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a monoterapie methotrexátem
pomocí Mann-Whitneova U testu.
V otevřené prodloužené fázi studie RA V byly odpovědi ACR na léčbu zachovány po dobu až 10 let.
Z 542 pacientů, kteří byli randomizováni na léčbu adalimumabem 40 mg každý druhý týden,
pokračovalo 170 pacientů v léčbě adalimumabem 40 mg každý druhý týden po dobu 10 let. Mezi těmi
dosáhlo 154 pacientů 102 pacientů
V týdnu 52 dosáhlo 42,9 % pacientů léčených kombinací adalimumabu/methotrexátu klinickou remisi
pacientů léčených adalimumabem v monoterapii. Kombinovaná terapie
adalimumabem/methotrexátem byla klinicky a statisticky lepší než monoterapie methotrexátem
u pacientů se střední až těžkou formou revmatoidní artritidy diagnostikovanou v nedávné době.
Odpověď u obou větví studie s monoterapií byla podobná účastnily otevřené prodloužené fáze studie a byly randomizovány na léčbu adalimumabem v
monoterapii nebo adalimumabem v kombinaci s methotrexátem, 171 pacientů dokončilo 10 let léčby
adalimumabem Z těchto pacientů dosáhlo remise po 10 letech 109 subjektů
RTG odpověď
Ve studii RA III, kde průměrné trvání revmatoidní artritidy u pacientů léčených adalimumabem bylo
přibližně 11 let, bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky a vyjádřeno jako změna
modifikovaného celkového Sharpova skóre skóre zúžení kloubní štěrbiny. U pacientů léčených adalimumabem/methotrexátem byla zjištěna
významně menší RTG progrese v 6. a 12. měsíci léčby než u pacientů léčených methotrexátem
v monoterapii
Snížení stupně progrese strukturálního poškození u části pacientů v otevřené prodloužení RA studii III
přetrvává po dobu 8 a 10 let. Po 8 letech bylo 81 z 207 pacientů původně léčených adalimumabem
v dávce 40 mg každý druhý týden bylo radiograficky zhodnoceno. U 48 z těchto pacientů nedošlo
k progresi strukturálního poškození, což bylo definováno jako 0,5 či nižší změna hodnoty mTSS
v porovnání s výchozím stavem. Po 10 letech 79 z 207 pacientů původně léčených adalimumabem
v dávce 40 mg každý druhý týden radiograficky zhodnoceno. Mezi těmito se u 40 pacientů
neprokázala progrese strukturálního poškození, definovaná jako změna mTSS o 0,5 nebo méně
v porovnání s výchozím stavem.
Tabulka Průměrné RTG změny po 12 měsících ve studii RA III
Placebo/MTXa
Adalimumab/MTX
40 mg každý druhý
týden
Placebo/MTX
Adalimumab/MTX
⠀spolehlivostib + R G Q R W D Celkové Sharpovo
skóre
2,7 0,1 2,6 Skóre erozíb 95 % intervaly spolehlivosti pro rozdíly změny skóre mezi methotrexátem a adalimumabem
c na základě analýzy pořadí
d zúžení kloubní štěrbiny
Ve studii RA V bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky a vyjádřeno jako změna
upraveného celkového Sharpova skóre
Tabulka Radiografické průměrné změny v týdnu 52 ve studii RA V
MTX
N = interval
spolehlivosti $ G D O L P X P D E
1 = interval
spolehlivosti $ G D O L P X P D E
0 7 ;
N = interval
spolehlivosti + R G Q R W D & H O N R Y p
6 K D U S R Y R
V N y U H
5,7 JSN skóre 2,0 adalimumabem/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
b Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a kombinované terapie
adalimumabem/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
c Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a monoterapie methotrexátem
pomocí Mann-Whitneova U testu.
Po 52 a 104 týdnech terapie bylo procento pacientů bez progrese skóre oproti výchozímu stavu ≤ 0,5adalimumabem/methotrexát resp. 33,5 %, p < 0,001
V otevřené prodloužené fázi studie RA V byla v desátém roce průměrná změna modifikovaného
Sharpova skóre oproti výchozímu stavu 10,8, 9,2 a 3,9 u pacientů původně randomizovaných na léčbu
methotrexátem v monoterapii, adalimumabem v monoterapii a adalimumabem v kombinaci s
methotrexátem. Odpovídající poměry pacientů bez radiografické progrese byly 31,3 %, 23,7 % a
36,7 %.
Kvalita života a tělesné funkce
Kvalita života odvozená od zdravotního stavu a tělesné funkce byly ve čtyřech původních
kontrolovaných studiích hodnoceny indexem disability pomocí Dotazníku hodnocení zdraví Assessment Quesionnaire – HAQukazatelem v 52. týdnu ve studii RA III. U všech dávek/režimů podávání adalimumabu ve všech
čtyřech studiích bylo prokázáno statisticky významně větší zlepšení indexu disability HAQ mezi
výchozí hodnotou a hodnotou v 6. měsíci v porovnání s placebem a ve studii RA III byly pozorovány
stejné výsledky v 52. týdnu. Tyto nálezy podporují i výsledky Stručného formuláře průzkumu zdraví
významným zlepšením skóre souhrnu tělesných komponent statisticky významným zlepšením skóre příznaků bolesti a vitality při dávkování přípravku 40 mg
každý druhý týden. Ve všech třech studiích, ve kterých byla hodnocena únava byl pozorován její statisticky významný pokles stanovením funkčního hodnocení léčby chronického
onemocnění
Ve studii RA III se u většiny subjektů, které dosáhly zlepšení fyzických funkcí a pokračovaly v léčbě,
udrželo zlepšení až do týdne 520 hodnoceno po dobu 156 týdnů
Ve studii RA V se zlepšení indexu disability HAQ a tělesné komponenty v průzkumu SF 36 prokázalo
jako větší monoterapií methotrexátem a monoterapií adalimumabem v 52. týdnu a zůstávalo větší až do
104. týdne. U 250 subjektů, kteří dokončili otevřenou prodlouženou fázi studie, se zlepšení fyzické
funkce udrželo po 10 let léčby.
Ložisková psoriáza u dospělých
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla studována u dospělých pacientů s chronickou ložiskovou
psoriázou fototerapii v randomizovaných, dvojitě zaslepených studiích. 73 % pacientů zahrnutých do
psoriatických studií I a II podstoupilo předcházející systémovou léčbu nebo fototerapii. Bezpečnost a
účinnost adalimumabu byla také studována u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou
ložiskovou psoriázou a současně s psoriázou na rukou a/nebo chodidlech, kteří byli kandidáty pro
systémovou léčbu, v randomizované, dvojitě zaslepené studii
Psoriatická studie I pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 80 mg, následované dávkou 40 mg každý druhý
týden počínaje prvním týdnem po podání dávky úvodní. Po 16 týdnech léčby pacienti, kteří dosáhli
odpovědi alespoň PASI 75 postoupili do fáze B a používali 40 mg adalimumabu každý druhý týden. Pacienti, u kterých
přetrvávala odpověď PASI ≥ 75 v týdnu 33 a byli původně randomizováni k aktivní terapii ve fázi A,
byli re-randomizováni do fáze C a používali 40 mg adalimumabu každý druhý týden nebo placebo po
dobu dalších 19 týdnů. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné výchozí skóre PASI 18,9 a
výchozí skóre PGA se pohybovalo od „středně těžkého“
Psoriatická studie II methotrexátu a placebu u 271 pacientů. Pacienti užívali placebo a MTX v úvodní dávce 7,5 mg, která
se následně zvyšovala až do týdne 12 do maximální dávky 25 mg, nebo používali úvodní dávku 80 mg
adalimumabu, následované dávkou 40 mg každý druhý týden dávce16 týdenní léčbě. Pacientům, kteří užívali MTX a kteří dosáhli odpovědi PASI ≥ 50 v týdnu 8 a/nebo
12, nebyla dávka dále navyšována. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné PASI skóre 19,a výchozí PGA skóre se pohybovalo od „mírného“ až „velmi těžké“
Pacienti, kteří se účastnili celé fáze 2 a fáze 3 psoriatických studií, byli vhodní k tomu, aby byli
zařazeni do otevřené fáze prodloužené studie, v níž byl adalimumab podáván minimálně po dobu
dalších 108 týdnů.
V psoriatických studiích I a II byl primárním cílovým parametrem podíl pacientů, kteří dosáhli
odpovědi PASI 75 v týdnu 16 od výchozího stavu
Tabulka
Studie Ps I
Placebo
N = n Adalimumab 40N = n ≥PASI 100PGA:
čistý/minimálnía Procento pacientů, kteří dosáhli PASI 75, bylo vypočteno jako střední průměr hodnot
b p < 0.001, Adalimumab vs. placebo
Tabulka
Studie Ps II
Placebo
N = n MTX
N = n Adalimumab40týden
N = n ≥PASI 1〰PGA: čistý/minimálnía p < 0.001 Adalimumab vs. placebo
b p < 0.001 Adalimumab vs. methotrexát
c p < 0.01 Adalimumab vs. placebo
d p < 0.05 Adalimumab vs. methotrexát
V psoriatické studii I došlo u 28 % pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 a byli re-randomizováni
na placebo v týdnu 33, ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ před ním, které vyústilo v odpověď PASI < 50 vzhledem k výchozímu stavu s minimálně 6bodovým
vzestupem PASI skóre vzhledem k týdnu 33adalimumabem, p< 0,001. Z pacientů, u kterých došlo ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ po re-
randomizaci na placebo a kteří byli zařazeni do otevřené prodloužené fáze studie, došlo u 38 %
pacientů
Celkem 233 pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 v týdnu 16 a v týdnu 33, pokračovalo v léčbě
adalimumabem po dobu 52 týdnů v psoriatické studii I a postoupilo do otevřené prodloužené fáze
studie s adalimumabem. Po dalších 108 týdnech otevřené fáze léčby 74,7 % z těchto pacientů jasné nebo minimální úrovně odpovědi v PASI 75 a 59 % z nich dosáhlo
stejné úrovně v PGA. V analýzách, v nichž byli všichni pacienti, kteří ze studie odstoupili z důvodu
nežádoucích účinků či nedostatečné účinnosti nebo kteří vyžadovali navyšování dávky, považováni za
neodpovídající na léčbu, bylo u těchto pacientů po dalších 108 týdnech otevřené fáze léčby 160 týdnůPASI 75 a 55,7 % u PGA.
Celkem 347 na léčbu stabilně odpovídajících pacientů se účastnilo otevřené fáze studie, ve které byl
adalimumab vysazen a opětovně nasazen. V průběhu období po vysazení se symptomy psoriázy
vrátily po čase zpět s průměrnou dobou návratu měsíců. U žádného z těchto pacientů nedošlo k rebound fenoménu po dobu vysazení léčby. Celkem
76,5 % pacientů léčby jasnou nebo minimální úroveň odpovědi v PGA, bez ohledu na to, zda se u nich v průběhu
období, kdy byl lék vysazen, objevil relaps [95 ze 107] bylo v tomto období bez relapsupodobný bezpečnostní profil jako v období před vysazením léčby.
Významné zlepšení v týdnu 16 oproti výchozímu stavu v porovnání s léčbou placebem MTX významnému zlepšení fyzické a mentální části celkového skóre SF-36 v porovnání s placebem.
V otevřené prodloužené studii u pacientů, u nichž byla z důvodu odpovědi PASI pod 50 % dávka
zvýšena ze 40 mg každý druhý týden na 40 mg týdně, dosáhlo opětovného návratu odpovědi PASI celkem 26,4 % pacientů
Psoriatická studie III u 72 pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou ložiskovou psoriázou a psoriázou na rukou
a/nebo chodidlech. Pacienti dostávali úvodní dávku 80 mg adalimumabu, po níž následovala dávka
40 mg každý druhý týden V týdnu 16 významně větší část pacientů, kteří byli léčeni adalimumabem, dosáhla PGA skóre
s pacienty, kteří dostávali placebo
Psoriatická studie IV porovnávala účinnost a bezpečnost adalimumabu versus placebu u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou nehtů. Pacienti dostávali úvodní dávku
80 mg adalimumabu následovanou dávkou 40 mg každý druhý týden úvodní dávcenásledujících 26 týdnů. Hodnocení psoriázy nehtů zahrnovalo „Modified Nail Psoriasis Severity
Index“ Severity Index“ s psoriázou nehtů s různým rozsahem postižení kůže BSA < 10 % a ≥ 5 %
Tabulka Výsledky účinnosti v týdnech 16, 26 a 52 u psoriatické studie IV
Primární cílový
parametr
TýdenPlacebem kontrolovaná
TýdenPlacebem kontrolovaná
TýdenOdslepená
Placebo
N = Adalimumab
㐰druhý týden
NPlacebo
N = Adalimumab
㐰druhý týden
NAdalimumab
㐰druhý týden
N≥čistý/minimální a
≥ 2stupňové
zlepšení 2,9 29,7a 6,9 48,9a 61, 3 U R F H Q W X i O Q t
] P Q D 1 $ 3 6 , -7,8 -44,2a -11,5 -56,2a -72,a p < 0,001, adalimumab oproti placebu
U pacientů léčených adalimumabem bylo prokázáno statisticky významné zlepšení v týdnu 26 ve
srovnání s placebem v DLQI.
Hidradenitis suppurativa u dospělých
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných studiích a v otevřené prodloužené studii u dospělých pacientů se středně
těžkou až těžkou hidradenitis suppurativa nedostatečnou odpověď na nejméně 3 měsíce trvající systémovou léčbu antibiotiky. Pacienti ve
studii HS-I a HS-II měli stupeň onemocnění II nebo III podle klasifikace Hurley s nejméně 3 abscesy
nebo zánětlivými ložisky.
Studie HS-I dostávali pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 160 mg v týdnu 0, 80 mg v týdnu 2 a
40 mg každý týden počínaje týdnem 4 do týdne 11. Během studie nebyla dovolena současná léčba
antibiotiky. Po 12 týdnech léčby byli pacienti, kteří dostávali ve fázi A adalimumab, opětovně
randomizováni ve fázi B do 1 ze 3 léčebných skupin 40 mg každý druhý týden nebo placebo od týdne 12 do týdne 35randomizováni do skupiny placeba, byli ve fázi B převedeni na adalimumab 40 mg jednou týdně.
Studie HS-II dostávali pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2 a
40 mg každý týden počínaje týdnem 4 do týdne 11. 19,3 % pacientů kontinuálně pokračovalo během
studie v perorální antibiotické léčbě. Po 12 týdnech léčby byli pacienti, kteří dostávali ve fázi A
adalimumab, opětovně randomizováni ve fázi B do 1 ze 3 léčebných skupin jednou týdně, adalimumab 40 mg každý druhý týden nebo placebo od týdne 12 do týdne 35kteří byli ve fázi A randomizováni do skupiny placeba, dostávali placebo i ve fázi B.
Pacienti, kteří se účastnili studií HS-I a HS-II, byli vhodní k tomu, aby byli zařazeni do otevřené fáze
prodloužené studie, ve které byl adalimumab 40 mg podáván jednou týdně. Průměrná expozice u
všech populací s adalimumabem byla 762 dnů. Ve všech 3 studiích pacienti denně prováděli lokální
antiseptické ošetření.
Klinická odpověď
Redukce zánětlivých lézí a prevence zhoršení abscesů a píštělí s výtokem byly posuzovány za použití
klinické odpovědi „Hidradenitis Suppurativa Clinical Response“ v celkovém počtu abscesů a zánětlivých nodulů s nezvýšením počtu abscesů a nezvýšením počtu
píštělí s výtokem proti výchozím hodnotámpoužití číselné škály hodnotou 3 nebo větší na 11 bodové škále.
V týdnu 12 dosáhla odpovědi podle HiSCR významně větší část pacientů léčených adalimumabem
versus placebo. V týdnu 12 pocítila významně větší část pacientů ve studii HS-II klinicky relevantní
snížení bolesti kůže spojené s HS počátečních 12 týdnů léčby k významnému snížení rizika vzplanutí onemocnění.
Tabulka Výsledky účinnosti v týdnu 12, Studie HS I a II
HS studie I HS studie II
Placebo Adalimumab 40 mg jednou týdně Placebo AdalimumabKlinická odpověď
Hidradenitis
Suppurativa
clinical response
N = 40 N = 64 N = 45 N = 96 ≥ 30 % snížení
bolesti kůžeb
N = 27 N = 34 N = 23 N = 48 * p < 0,05, ***p < 0,001, adalimumab versus placebo
a U všech randomizovaných pacientů.
b U pacientů s výchozí hodnotou bolesti kůže spojené s HS ≥ 3, na podkladě číselné škály 0–10;
= žádná bolest kůže, 10 = bolest kůže tak velká, jak si jen lze představit.
Léčba adalimumabem40 mg jednou týdně významně snížila riziko zhoršení abscesů a píštělí s
výtokem. Přibližně dvakrát větší část pacientů ve skupině placeba během prvních 12 týdnů trvání
studie HS-I a HS-II, ve srovnání s pacienty ve skupině s adalimumabem, pocítila zhoršení abscesů
Větší zlepšení v týdnu 12 oproti výchozím hodnotám ve srovnání s placebem bylo demonstrováno
v kvalitě života týkající se zdraví a specificky kůže, dle měření Dermatologického indexu kvality
života s léčbou, dle měření Dotazníku spokojenosti s léčbou medication, TSQM; Studie HS-I a HS-IIkomponent
U pacientů s alespoň částečnou odpovědí na léčbu adalimumabem40 mg jednou týdně v týdnu 12 byla
hodnota HiSCR v týdnu 36 větší u pacientů, kteří pokračovali v léčbě adalimumabem jednou týdně,
než u pacientů, u kterých byla frekvence dávkování snížena na jednou za dva týdny nebo u kterých
byla léčba přerušena
Tabulka Poměr pacientůa, kteří dosáhli HiSCRb v týdnech 24 a 36 po opětovném přeřazení léčby
adalimumabem týdně v týdnu
Placebo
N = Adalimumab40každý druhý týden
N = Adalimumab40jednou týdně
N = TýdenTýdena Pacienti s alespoň částečnou odpovědí na léčbu adalimumabem 40 mg jednou týdně po 12 týdnech
léčby.
b U pacientů vyhovujících kritériím stanoveným v protokolu pro ztrátu odpovědi nebo žádné zlepšení
bylo požadováno vyřazení ze studie a byli započteni jako pacienti, kteří neodpovídali na léčbu.
U pacientů, kteří měli alespoň částečnou odpověď na léčbu v týdnu 12 a kteří dostávali kontinuálně
léčbu adalimumabem jednou týdně, byla v týdnu 48 hodnota HiSCR 68,3 % a v týdnu 96 byla 65,1 %.
Dlouhodobější léčba adalimumabem 40 mg týdně po 96 týdnů neodhalila žádné nové bezpečnostní
nálezy.
U pacientů, u kterých byla léčba adalimumabem přerušena v týdnu 12 ve studiích HS-I a HS-II, se
hodnoty HiSCR 12 týdnů po opětovném nasazení adalimumabu 40 mg jednou týdně vrátily na úroveň
podobnou té, která byla pozorována před vysazením
Crohnova choroba u dospělých
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla ověřena u více než 1500 pacientů se středně těžkou až
těžkou aktivní Crohnovou chorobou v randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. Bylo povoleno současné
podávání konstantních dávek aminosalicylátů, kortikosteroidů a/nebo imunomodulačních léků,
přičemž 80 % pacientů pokračovalo v užívání nejméně jednoho z těchto léků.
Indukce klinické remise antagonisty randomizováno do jedné ze čtyř terapeutických skupin; pacienti užívající placebo
v týdnech 0 a 2, používající adalimumabu v dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2, nebo 80 mg v
týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2, případně 40 mg v týdnu 0 a 20 mg týdnu 2. Ve studii CD II bylo pacientů, u kterých došlo ke ztrátě odpovědi či k rozvoji intolerance na infliximab, randomizováno do
skupin, kdy používali buď adalimumab v dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2, nebo placebo
v týdnech 0 a 2. Primárně na léčbu neodpovídající pacienti byli ze studií vyřazení, a proto nebyli dále
hodnoceni.
Přetrvávání klinické remise bylo hodnoceno ve studii CD III III používalo 854 pacientů dávku 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2. V týdnu 4 byli pacienti
randomizováni do skupin, kdy používali buď 40 mg každý druhý týden, 40 mg každý týden nebo
placebo při celkové délce trvání studie 56 týdnů. Pacienti s klinickou odpovědí na léčbu v týdnu odpovědi nedosáhli. Snižování dávek kortikosteroidů bylo povoleno po týdnu 8.
Indukce remise a četnost odpovědí ve studiích CD I a CD II uvádí tabulka 17.
Tabulka Indukce klinické remise a odpovědí
Studie CD I: pacienti dosud neléčení
infliximabem
Studie CD: pacienti dříve
léčení infliximabem
Placebo
N = Adalimumab
㠰一㐰NAdalimumab
ᆭ〯㠰NPlacebo
NAdalimumab
ᆭ〯㠰NTýdenKlinická remise
Klinická odpověď
24 % 37 % 49 %
25 % 38 %
Všechny hodnoty p slouží k párovému srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
∗ p < 0,∗∗ p < 0,
U obou úvodních dávkovacích schémat, u 160/80 mg i u 80/40 mg, byly v období do týdne pozorovány podobné počty remisí, nežádoucí účinky byly častěji pozorovány ve skupině se
160/80 mg.
Ve studii CD III dosáhlo v týdnu 4 58 % pacientů primárního hodnocení. Z těchto pacientů, jež v týdnu 4 dosáhli klinické odpovědi na léčbu, bylo 48 %
už dříve vystaveno antagonistům TNF. Doba trvání remise a počty odpovídajících pacientů jsou
uvedeny v tabulce 18. Výsledky klinické odpovědi zůstávaly konstantní bez ohledu na předchozí
expozici TNF antagonistům.
Počet hospitalizací a chirurgických zákroků, spojených s tímto onemocněním, byl v týdnu statisticky signifikantně snížen u pacientů používajících adalimumab v porovnání s placebem.
Tabulka Přetrvávání klinické remise a odpovědi
Placebo
Adalimumab v㐰týden
$ G D O L P X P D E 40 mg týdně
TýdenKlinická remise 17 % 40 %∗ 47 %∗
Klinická odpověď Pacienti v remisi bez užívání
steroidů po dobu ≥ 90 dnía
% Týden 56 N = 170 N = 172 N = Klinická remiseKlinická odpověď Pacienti vsteroidů po dobu ≥㔀∗ p < 0,001 párové srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
∗∗ p < 0,02 párové srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
a u těch, kteří užívali kortikosteroidy ve výchozí situaci
Z celkového množství pacientů, kteří byli v týdnu 4 bez odpovědi na léčbu, dosáhlo v týdnu odpovědi 43 % pacientů léčených adalimumabem, ve srovnání s 30 % pacientů, jež dostávali placebo.
Tyto výsledky naznačují, že někteří pacienti, kteří nedosáhli odpovědi v týdnu 4 profitují
z pokračování udržovací léčby do týdne 12. Léčba pokračující po 12 týdnu nevedla k významně více
odpovědím
117 z 276 pacientů účastnících se studie CD I a 272 ze 777 pacientů účastnících se studie CD II a III
pokračovalo v používání adalimumabu po dobu minimálně 3 let v otevřené fázi studie. 88 z těchto a 189 z těchto 272 pacientů dospělo ke klinické remisi. Klinická odpověď 102 pacientů z těchto 117 a u 233 z těchto 272 pacientů.
Kvalita života
Ve studiích CD I a CD II bylo v týdnu 4 u pacientů, randomizovaných do skupin používajících
adalimumab v dávce 80/40 mg a 160/80 mg, dosaženo, ve srovnání s placebem, úplného skóre ve
specifickém, na chorobu zaměřeném dotazníku IBDQ u studie CD III v týdnech 26 a 56 byly tyto výsledky rovněž pozorovány ve skupině léčené
adalimumabem, v porovnání se skupinou léčenou placebem.
Uveitida u dosplěých
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena u dospělých pacientů s neinfekční intermediální
a zadní uveitidou a panuveitidou, s výjimkou pacientů s izolovanou přední uveitidou, ve dvou
randomizovaných, dvojitě slepých, placebem kontrolovaných studiích placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 80 mg, následované 40 mg podávanými jednou za dva
týdny počínaje jedním týdnem po úvodní dávce. Současně podávané stálé dávky jednoho
nebiologického imunosupresiva byly povoleny.
Studie UV I hodnotila 217 pacientů s aktivní uveitidou přetrvávající i přes léčbu kortikosteroidy
dvoutýdenní standardizovanou dávku prednisonu 60 mg/den. Tato dávka se pak podle závazného
harmonogramu snižovala, přičemž do týdne 15 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.
Studie UV II hodnotila 226 pacientů s neaktivní uveitidou vyžadující ke kontrole onemocnění výchozí
chronickou terapii kortikosteroidy podle závazného harmonogramu snižovala, přičemž do týdne 19 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.
Primárním cílovým parametrem účinnosti v obou studiích byla „doba do selhání terapie“. Selhání
léčby bylo definováno vícesložkovým výstupem založeným na zánětlivých chorioretinálních a/nebo
zánětlivých retinálních vaskulárních lézích, počtu buněk v přední komoře sklivci
Pacienti, kteří dokončili studie UV I a UV II, byli vhodní k zařazení do nekontrolovaného
dlouhodobého prodloužení studie s původně plánovanou délkou trvání 78 týdnů. Pacienti mohli
používat studijní léčbu po týdnu 78 až do doby, než byl k dispozici adalimumab.
Klinická odpověď
Výsledky z obou studií prokázaly statisticky významné snížení rizika selhání léčby u pacientů
léčených adalimumabem v porovnání s pacienty dostávajícími placebo prokázaly časný a setrvalý účinek adalimumabu na četnost selhání léčby v porovnání s placebem
Tabulka Doba do selhání terapie ve studiích UV I a UV II
Analýza
Léčba N
Selhání
N Střední doba do selhání
CI 95pro HRP
hodnotab
Doba do selhání terapie v týdnu 6 nebo později ve studii UV I
3 U L P i U Q t 3 O D F H E R 8 $ G D O L P X P D E 110 Doba do selhání terapie v týdnu 2 nebo později ve studii UV II
3 U L P i U Q t 3 O D F H E R 111 $ G D O L P X P D E 115 IIcenzurováno v době ukončení.
a HR adalimumab vs. placebo z regrese poměrných rizik s terapií jako faktorem
b 2stranná P hodnota z log rank testu
c NE = nehodnotitelný. K příhodě došlo u méně než poloviny rizikových subjektů
Obrázek Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do selhání terapie v týdnu 6 nebo později nebo v týdnu 2 nebo později
Poznámka: P# = placebo rizikových
Ve studii UV I byly pozorovány statisticky významné rozdíly ve prospěch adalimumabu v porovnání s
placebem u každé složky selhání terapie. Ve studii UV II byly pozorovány statisticky významné
rozdíly jen u zrakové ostrosti, ale ostatní složky hovořily ve prospěch adalimumabu numericky.
Ze 424 subjektů zařazených do nekontrolovaného dlouhodobého prodloužení studií UV I a UV II bylo
60 subjektů považováno za nezpůsobilé diabetické retinopatie, v důsledku operace katarakty nebo vitrektomieanalýzy účinnosti. Z 364 zbývajících pacientů pokračovalo 269 hodnotitelných pacientů v otevřené léčbě adalimumabem do 78. týdne. Na základě sledování pozorovaných dat bylo při současně podávané dávce steroidů ≤ 7,5 mg denně a 178 bez podávání steroidů. BCVA se buď zlepšila, nebo udržela v týdnu 78. Údaje po týdnu 78 byly obecně v souladu s těmito výsledky, ale počet zařazených subjektů
po této době klesl. Celkem z pacientů, kteří ukončili studii, ji 18 % ukončilo z důvodu nežádoucích
příhod a 8 % v důsledku nedostatečné odpovědi na léčbu adalimumabem.
Kvalita života
Pacienty hlášené zrakové funkce byly hodnoceny v obou klinických studiích za pomoci NEI VFQ-25.
Adalimumab měl numericky lepší výsledky ve většině podskóre, přičemž ve studii UV I byl statisticky
významný střední rozdíl zaznamenán u všeobecného vidění, bolesti oka, vidění na blízko, duševního
zdraví a celkového skóre, a ve studii UV II u všeobecného vidění a duševního zdraví. Numerické
zlepšení zraku vlivem adalimumabu ve studii UV I nebylo pozorováno u barevného vidění a ve studii
UV II u barevného vidění, periferního vidění a vidění na blízko.
Imunogenita
Během léčby adalimumabem se mohou vytvořit protilátky proti adalimumabu. Tvorba protilátek proti
adalimumabu je spojena se zvýšenou clearance a sníženou účinností adalimumabu. Mezi přítomností
protilátek proti adalimumabu a výskytem nežádoucích účinků neexistuje žádná zjevná korelace.
Pediatrická populace
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena ve dvou studiích s aktivní polyartikulární nebo polyartikulárním průběhem juvenilní idiopatické artritidy, kteří trpěli
různými typy výskytu JIA rozšířená oligartritida
pJIA I
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii paralelních skupin pacientů u 171 dětí V otevřené úvodní fázi skupin, na pacienty léčené MTX neléčené MTX byli buď dosud neléčení nebo jim byl MTX vysazen minimálně dva týdny před
zahájením léčby sledovaným přípravkem. Pacienti, kteří zůstali na stabilních dávkách nesteroidních
antiflogistik dostávali všichni pacienti dávku 24 mg/m2 až do maxima 40 mg adalimumabu každé dva týdny po
dobu 16 týdnů. Distribuce pacientů podle věku a dále dle toho, zda dostávali minimální, střední nebo
maximální dávku v průběhu OL LI fáze studie je znázorněna v tabulce 20.
Tabulka Distribuce pacientů podle věku a dávky adalimumabu, podávané v průběhu OL LI fáze
Skupina dle věku Počet pacientů ve výchozím stavu N dávka
až 7až 1213 až 17
Pacienti , kteří vykazovali v týdnu 16 odpověď v pediatrickém k randomizaci do dvojitě zaslepené do maximální dávky 40 mg či placebo každý druhý týden po dobu dalších 32 týdnů nebo do doby
vzplanutí onemocnění. Kritéria vzplanutí byla definována jako zhoršení o ≥ 30 % v porovnání
s výchozím stavem u ≥ 3 ze 6 hlavních kritérií pediatrického ACR, přítomnost ≥ 2 aktivních kloubů a
zlepšení o > 30 % u ne více než 1 ze 6 kritérií. Po 32 týdnech léčby nebo při vzplanutí onemocnění
byli pacienti vhodní k zařazení do otevřené prodloužené fáze.
Tabulka Odpovědi v Ped ACR 30 ve studii s JIA
Skupina MTX Bez MTX
Fáze
OL-LI 16 týdnů
Odpovědi Ped ACR Výsledky účinnosti
Dvojitě zaslepených
32Adalimumab/MTX
⡎Placebo/MTX
⡎Adalimumab
⡎Placebo
⡎Vzplanutí onemocnění na
konci 32Medián doby do
vzplanutí onemocněnía Odpovědi Ped ACR 30/50/70 v týdnu 48 byly významně vyšší než ty u pacientů léčených placebem
b p = 0,c p = 0,
Mezi těmi, jež dosáhli odpovědi v týdnu 16 udržovány na hodnotách 30/50/70/90 po dobu až šesti let u těch pacientů, jež byli léčeni
adalimumabem po celou dobu studie. Krom toho všech 19 subjektů, z nichž 11 bylo při zahájení studie
ve věku 4 až 12 let a 8 ve věku 13 až 17 let, bylo léčeno 6 let nebo déle.
Celkově byly odpovědi obecně lepší a u menšího množství pacientů došlo k vývinu protilátek, pokud
byli léčeni kombinací adalimumabu a MTX ve srovnání s monoterapií adalimumabem. Uvážíme-li
tyto výsledky, doporučuje se, aby byl adalimumab používán v kombinaci s MTX a v monoterapii jen u
těch pacientů, u nichž není užití MTX vhodné
pJIA II
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické otevřené studii se 32 dětmi věku 2 až < 4 roky nebo ve věku 4 roky a více s tělesnou hmotností < 15 kgtěžkou polyartikulární JIA. Pacienti dostávali adalimumab v dávce 24 mg/m2 tělesného povrchu až do maximální dávky 20 mg každý druhý týden subkutánní injekcí po dobu 24 týdnů. V průběhu
studie užívala většina subjektů současně methotrexát a u menšího množství případů bylo hlášeno
užívání kortikosteroidů nebo NSAID.
Z pozorovaných údajů vyplývá, že v týdnu 12 bylo dosaženo odpovědi PedACR 30 u 93,5 % subjektů
a v týdnu 24 bylo této odpovědi dosaženo u 90,0 % subjektů. Poměr subjektů s odpovědí
PedACR 50/70/90 v týdnu 12 byl 90,3 %/61,3 %/38,7 % a poměr subjektů s touto odpovědí
v týdnu 24 byl 83,3 %/73,3 %/36,7 %. Mezi pacienty, kteří dosáhli odpovědi PedACR 30 v týdnu adalimumab po celou dobu studie. Celkově bylo 20 subjektů léčeno po dobu 60 týdnů nebo déle.
Entezopatická artritida
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii u 46 pediatrických pacientů entezopatickou artritidou. Pacienti byli randomizováni do skupiny dostávající buď 24 mg/m2 tělesného
povrchu 12 týdnů. Po dvojitě zaslepeném období následovalo otevřené období dostávali 24 mg/m2 BSA adalimumabu do maximální dávky 40 mg každý druhý týden subkutánně až
po dobu do maximálně 192 týdnů. Primárním cílovým parametrem byla procentuální změna v počtu
aktivních kloubů s artritidou bolest a/nebo citlivostsnížením -62,6 % srovnání s -11,6 % v počtu aktivních kloubů s artritidou bylo během OL období do týdne 156 udrženo u 26 z 31 pacientů ve skupině s adalimumabem, kteří setrvávali ve studii. Ačkoli to nebylo statisticky
významné, u většiny pacientů bylo prokázáno klinické zlepšení sekundárních cílových parametrů, jako
počet míst s entesitidou, počet citlivých kloubů ACR 50 odpověď a pediatrická ACR 70 odpověď.
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované studii u
114 pediatrických pacientů ve věku od 4 let s těžkou chronickou ložiskovou psoriázou jako PGA ≥ 4 nebo > 20% BSA nebo > 10 % BSA s velmi tenkými lézemi nebo PASI ≥ 20 nebo ≥ s klinicky relevantním postižením obličeje, genitálií nebo rukou/chodidelna lokální terapii a helioterapii nebo fototerapii.
Pacienti dostávali adalimumab 0,8 mg/kg každý druhý týden každý druhý týden dávky 25 mgrandomizovaných do skupiny používající adalimumab v dávce 0,8 mg/kg pacienti, kteří byli randomizováni do skupiny používající 0,4 mg/kg každý druhý týden nebo
methotrexát.
Tabulka Výsledky účinnosti v týdnu 16 u ložiskové psoriázy u pediatrických pacientů
MTXPASI 75b 12 PGA: čistý/minimálníc 15 b P = 0,027, adalimumab 0,8 mg/kg versus MTX
c P = 0,083, adalimumab 0,8 mg/kg versus MTX
Pacienti, kteří dosáhli skóre PASI 75 a PGA čisté nebo minimální, byli z léčby vyřazeni na dobu do
36 týdnů a monitorováni kvůli „ztrátě kontroly nad nemocí“ stupnědalších 16 týdnů a odpovědi na léčbu pozorované během opětovné léčby byly podobné jako
v předchozí dvojitě zaslepené fázi: odpověď PASI 75 byla u 78,9 % nebo minimální u 52,6 %
V otevřené fázi studie byly odpovědi PASI 75 a PGA čisté nebo minimální udrženy až po dobu
dalších 52 týdnů s žádnými novými bezpečnostními nálezy.
Hidradenitis suppurativa u dospívajících
U dospívajících pacientů s HS nejsou k dispozici žádné klinické studie u adalimumabu. Účinnost
adalimumabu v léčbě dospívajících pacientů s HS je predikována na základě prokázané účinnosti a
vztahu expozice-odpověď u dospělých pacientů s HS a pravděpodobnosti, že průběh onemocnění,
patofyziologie a účinky léku budou značně podobné jako u dospělých se stejnými úrovněmi expozice.
Bezpečnost doporučené dávky adalimumabu u dospívající populace s HS vychází z bezpečnostního
profilu adalimumabu napříč indikacemi jak u dospělých, tak u pediatrických pacientů při podobných
nebo častějších dávkách
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Adalimumab byl hodnocen v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené klinické studii,
zaměřené na hodnocení účinnosti a bezpečnosti úvodní a udržovací léčby s dávkováním v závislosti na
tělesné hmotnosti 17 let pediatrickým indexem aktivity Crohnovy choroby tato kritéria: musela u nich selhat konvenční léčba Crohnovy choroby imunomodulátorůinfliximab.
Všechny subjekty dostaly v otevřené fázi úvodní dávku v závislosti na jejich výchozí tělesné
hmotnosti: 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2 u subjektů ≥ 40 kg a 80 mg v týdnu 0 a 40 mg
v týdnu 2 u subjektů < 40 kg.
V týdnu 4 byly subjekty randomizovány v poměru 1:1 v závislosti na jejich tělesné hmotnosti v daném
čase a byla jim v režimu udržovací léčby podávána buď snížená dávka, nebo dávka standardní, jak je
patrno v tabulce 23.
Tabulka Režim udržovací dávky
Hmotnost pacienta Snížená dávka Standardní dávka
<≥
Výsledky hodnocení účinnosti
Primárním cílem studie bylo dosažení klinické remise v týdnu 26, definované jako skóre PCDAI ≤ 10.
Rozsah klinické remise a klinické odpovědi 15 bodů v porovnání s výchozím stavemkortikosteroidů nebo imunomodulátorů je prezentován v tabulce 25.
Tabulka Studie u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou
PCDAI klinická remise a odpověď
Standardní dávka
㐰一každý druhý týden
NSnížená dávka
každý druhý týden
Np hodnota*
Týden Klinická remise 38,7 % 28,4 % 0, Klinická odpověď 59,1 % 48,4 % 0,Týden Klinická remise 33,3 % 23,2 % 0, Klinická odpověď
Tabulka Studie u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou
Vysazení kortikosteroidů nebo imunomodulátorů a remise píštělí
Standardní dávka
㐰一každý druhý týden
Snížená dávka
každý druhý týden
p hodnotaVysazení kortikosteroidůTýden 26 84,8 % 65,8 % 0,Týden 52 69,7 % 60,5 % 0,Vysazení imunomodulátorůTýden 52 30,0 % 29,8 % 0,Remise píštělíTýden 26 46,7 % 38,1 % 0,Týden 52 40,0 % 23,8 % 0,1 p hodnota pro standardní dávku v porovnání se sníženou dávkou
Léčba imunosupresivy může být vysazena teprve až v týdnu 26 dle úsudku investigátora, pokud
subjekt splňuje kritéria považovaná za odpověď
Přetrvávání uzavření všech píštělí po dobu 2 po sobě jdoucích vizit, které byly ve výchozím stavu
secernující
Bylo pozorováno statisticky významné zvýšení v týdnu 26 a 52 v porovnání s výchozím stavem.
Statisticky a klinicky významné zlepšení v parametrech kvality života v porovnání s výchozím stavem bylo také pozorováno v obou terapeutických skupinách.
Sto pacientů otevřené dlouhodobé prodloužené fáze studie. Po 5 letech léčby adalimumabem přetrvávala klinická
remise u 74% klinická odpověď podle PCDAI.
Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii u 93 pediatrických pacientů ve věku od 5 do 17 let se středně těžkou až těžkou
ulcerózní kolitidou odečtenou endoskopiíV této studii u přibližně 16 % pacientů selhala dřívější anti-TNF léčba. Pacienti, kteří dostávali
kortikosteroidy při zařazení do studie, mohli po týdnu 4 začít svoji léčbu kortikosteroidy snižovat.
V indukčním období studie bylo randomizováno 77 pacientů v poměru 3:2 k užívání dvojitě zaslepené
léčby adalimumabem v indukční dávce 2,4 mg/kg 1,2 mg/kg 160 mgdostávaly 0,6 mg/kg zbývajících 16 pacientů zařazených do indukčního období otevřenou léčbu adalimumabem v indukční
dávce 2,4 mg/kg v týdnu 2.
V týdnu 8 bylo 62 pacientů, kteří prokázali klinickou odpověď na parciálním Mayo skóre definováno jako pokles PMS ≥ 2 body a ≥ 30 % oproti výchozí hodnotědo dvojitě zaslepené udržovací léčby adalimumabem s dávkou 0,6 mg/kg každý týden nebo udržovací dávkou 0,6 mg/kg změnou designu studie bylo dalších 12 pacientů, kteří prokázali klinickou odpověď podle PMS,
randomizováno k užívání placeba, ale nebyli zahrnuti do potvrzující analýzy účinnosti.
Vzplanutí nemoci bylo definováno jako zvýšení PMS nejméně o 3 body s PMS 5 až 6 v týdnu 8
Pacienti, kteří splnili kritéria pro vzplanutí nemoci v týdnu 12 nebo později, byli randomizováni do
skupiny, která dostávala opětovně indukční dávku 2,4 mg/kg 0,6 mg/kg dávky.
Výsledky hodnocení účinnosti
Společnými primárními cílovými parametry studie byla klinická remise podle PMS PMS ≤ 2 a žádné individuální podskóre > 1skórekteří dosáhli klinické odpovědi podle PMS v týdnu 8. Míry klinické remise podle PMS v týdnu 8 u
pacientů v každé z dvojitě zaslepených indukčních skupin adalimumabu jsou shrnuty v tabulce 26.
Tabulka Klinická remise podle PMS po 8 týdnech
Adalimumaba
maximálně 160 mg v týdnu 0 /
placebo v týdnu N = Adalimumabb, c
maximálně 160 mg v týdnech 0 a N = Klinická remiseb Adalimumab 2,4 mg/kg 80 mgc Nezahrnuje nezaslepenou indukční dávku adalimumabu 2,4 mg/kg v týdnech 0 a 1 a 1,2 mg/kg cílový parametr
V týdnu 52 byly klinická remise podle FMS u pacientů s odpovědí v týdnu 8, klinická odpověď
podle FMS u pacientů s odpovědí v týdnu 8, zhojení sliznice u pacientů s odpovědí v týdnu 8, klinická remise podle FMS u pacientů s remisí v týdnu 8 a podíl
subjektů v remisi bez kortikosteroidů podle FMS v týdnu 8 hodnoceny u pacientů, kteří dostávali
adalimumab v dvojitě zaslepené maximální udržovací dávce 40 mg jednou za dva týdny
Tabulka Výsledky účinnosti po 52 týdnech
Adalimumaba
maximálně 40 mg jednou
za dva týdny
N = Adalimumabb
maximálně 40 mg jednou
týdně
N = Klinická remise u pacientů s
odpovědí s PMS v týdnu 8 9/31 Klinická odpověď u pacientů s
odpovědí s PMS v týdnu 8 19/31 Zhojení sliznice u pacientů s
odpovědí s PMS vKlinická remise u pacientů s remisí
s PMS vRemise bez kortikosteroidů
v týdnu 8 u pacientů s odpovědí s
PMSc
a Adalimumab 0,6b Adalimumab 0,6 mg/kg c U pacientů, kteří na počátku dostávali souběžně kortikosteroidy
Pozn.: Pacienti s chybějícími hodnotami vudržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry v W ê G Q X
Mezi další výzkumné cílové parametry účinnosti patřily klinická odpověď podle indexu aktivity
pediatrické ulcerózní kolitidy hodnotě
Tabulka Výsledky výzkumných cílových parametrů podle PUCAI
Týden Adalimumaba
maximálně 160 mg v týdnu 0/
placebo v týdnu N = Adalimumabb,c
maximálně 160 mg
v týdnech 0 a N = Klinická remise podle PUCAI 10/30 Klinická odpověď podle PUCAI 15/30 TýdenAdalimumabd
maximálně 40 mg jednou
za dva týdny
N = Adalimumabe
maximálně 40 mg jednou
týdně
N = Klinická remise podle PUCAI
v týdnu 8 u pacientů s odpovědí
s PMS
14/31 Klinická odpověď podle PUCAI
v týdnu 8 u pacientů s odpovědí s
PMS
a Adalimumab 2,480 mgv týdnech 0 a 1 a 1,2 mg/kg d Adalimumab 0,6 mg/kg e Adalimumab 0,6 mg/kg Pozn. 1: Obě indukční skupiny dostávaly 0,6 mg/kg cílové parametry
Pozn. 3: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 52 nebo randomizovaní k opětovné indukční nebo
udržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry v W ê G Q X
Z pacientů léčených adalimumabem, kteří během udržovacího období podstoupili opětovnou indukční
léčbu, dosáhlo 2/6
Kvalita života
U skupin léčených adalimumabem bylo pozorováno klinicky významné zlepšení v parametrech
kvality života udržovací dávkou maximálně 40 mg výchozím stavem.
Uveitida u pediatrických pacientů
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené,
kontrolované studii u 90 pediatrických pacientů ve věku od 2 do < 18 let s neinfekční přední uveitidou
související s JIA, kteří byli refrakterní na nejméně 12týdenní léčbu methotrexátem. Pacienti dostávali
buď placebo, nebo 20 mg adalimumabu adalimumabu dávkou methotrexátu.
Primárním cílovým ukazatelem byla doba do selhání léčby. Kritériem pro stanovení selhání léčby bylo
zhoršení nebo trvalé nezlepšení očního zánětu, částečné zlepšení s rozvojem trvalých očních
komorbidit nebo zhoršení očních komorbidit, nepovolené použití souběžné léčby a přerušení léčby po
delší časové období.
Klinická odpověď
Adalimumab významně prodloužil dobu do selhání léčby v porovnání s placebem P < 0,0001 z log rank testuzatímco medián doby do selhání léčby nebylo možné odhadnout u pacientů léčených adalimumabem,
protože léčba selhala u méně než poloviny těchto pacientů. Adalimumab významně snížil riziko
selhání léčby o 75 % v porovnání s placebem, jak je uvedeno podle hodnoty poměru rizik
Obrázek 2: Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do selhání léčby ve studii u pediatrických
pacientů s uveitidou
PRAVDĚPODOBNOST SELHÁNÍ LÉČBY
ČAS Léčba Placebo Adalimumab
Poznámka: P = placebo
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce a distribuce
Po podání dávky 24 mg/m2 s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou sérové koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu 4810,9 ± 5,2 μg/ml
U pacientů s polyartikulární JIA ve věku 2 až < 4 roky nebo ve věku 4 roky a starší s tělesnou
hmotností < 15 kg, léčených adalimumabem v dávce 24 mg/m2, byly průměrné nejnižší sérové
koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu 6,0 ± 6,1 μg/ml používali adalimumab bez methotrexátu a 7,9 ± 5,6 μg/ml methotrexát.
Po podání dávky 24 mg/m2 s entezopatickou artritidou ve věku 6 až 17 let byly průměrné nejnižší sérové koncentrace naměřené v týdnu 24současného podávání methotrexátu a 11,8 ± 4,3 μg/ml při současném podávání methotrexátu.
Po podání dávky 0,8 mg/kg pacientům s chronickou ložiskovou psoriázou byla průměrná nejnižší ± SD koncentrace adalimumabu
v ustáleném stavu přibližně 7,4 ± 5,8 μg/ml
Expozice adalimumabu u dospívajících pacientů s HS byla predikována pomocí populačního
farmakokinetického modelování a simulace na základě farmakokinetiky napříč indikacemi u dalších
pediatrických pacientů choroba a entezopatická artritidadruhý týden. Vzhledem k tomu, že expozice adalimumabu může být ovlivněna tělesnou hmotností,
může být u dospívajících s vyšší tělesnou hmotností a nedostatečnou odpovědí prospěšné dávkování
40 mg jednou týdně.
U pediatrických pacientů se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou v otevřené fázi studie byly
úvodní dávky adalimumabu v týdnech 0 a 2 buď 160/80 mg, nebo 80/40 mg, v závislosti na tělesné
hmotnosti, přičemž hranicí byla hmotnost 40 kg. V týdnu 4 byli pacienti randomizováni v poměru 1:a dostávali v pokračovací léčbě buď standardní dávku dávku sérové koncentrace adalimumabu, kterých dosáhli pacienti v týdnu 4, byly 15,7 ± 6,6 μg/ml u pacientů
≥ 40 kg
U pacientů, kteří setrvávali na léčbě tak, jak byli randomizováni, byly průměrné nejnižší koncentrace v týdnu 52 9,5 ± 5,6 μg /ml u skupiny, která používala standardní dávku, a 3,5 ± 2,2 μg
/ml u skupiny, která používala sníženou dávku. Průměrné nejnižší koncentrace adalimumabu se
udržely u těch pacientů, u nichž se s podáváním adalimumabu každý druhý týden pokračovalo
52 týdnů. U pacientů, u kterých byla dávka zvýšena z podávání každý druhý týden na jednou týdně,
byly průměrné jednou týdně
Expozice adalimumabu u pediatrických pacientů s uveitidou byla predikována pomocí populačního
farmakokinetického modelování a simulace na základě farmakokinetiky se zkříženou indikací
u dalších pediatrických pacientů u dětí a entezopatická artritidave věku < 6 let. Předpokládané expozice ukazují, že bez methotrexátu může úvodní dávka vést
k počátečnímu zvýšení systémové expozice.
Vztah expozice-odpověď u pediatrické populace
Na základě dat z klinické studie u pacientů s JIA mezi plazmatickými koncentracemi a PedACR 50 odpovědí. Zjevná plazmatická koncentrace
adalimumabu, která vede k poloviční maximální pravděpodobnosti PedACR 50 odpovědi byla 3 μg/ml
Vztah expozice-odpověď mezi koncentrací adalimumabu a účinností u pediatrických pacientů se
závažnou chronickou ložiskovou psoriázou byl stanoven pro PASI 75 a PGA jasný nebo minimální, v
uvedeném pořadí. PASI 75 a PGA jasný nebo minimální se zvyšoval se zvyšujícími se koncentracemi
adalimumabu s podobnou zjevnou EC50 přibližně 4,5 μg/ml uvedeném pořadí
Dospělí
Po jednorázovém subkutánním podání dávky 40 mg byla absorpce a distribuce adalimumabu pomalá a
vrcholové sérové koncentrace byly dosaženy zhruba za 5 dní po jeho podání. Průměrná biologická
dostupnost adalimumabu se odhaduje na 64 %, a to na základě výsledků ze tří studií s podáním
jednorázové dávky 40 mg subkutánně. Po jednorázových intravenózních dávkách v rozmezí 0,10 mg/kg byly koncentrace léku úměrné podané dávce. Po dávkách 0,5 mg/kg clearance pohybovala mezi 11–15 ml/hod, distribuční objem průměrný terminální poločas byl přibližně 2 týdny. Koncentrace adalimumabu v synoviální tekutině
u několika pacientů s revmatoidní artritidou představovala 31–96 % sérové koncentrace léku.
Po subkutánním podání 40 mg adalimumabu každý druhý týden byla průměrná nejnižší koncentrace
v ustáleném stavu přibližně 5 μg/ml současném podávání methotrexátustoupaly u pacientů s revmatoidní artritidou podávání 20, 40 a 80 mg každý druhý týden i každý týden.
U dospělých pacientů s psoriázou léčených adalimumabem v monoterapii v dávce 40 mg každý druhý
týden byly průměrné nejnižší koncentrace v ustáleném stavu 5 μg/ml.
Při použití dávky 160 mg adalimumabu v týdnu 0, následované dávkou 80 mg v týdnu 2 bylo u
dospělých pacientů s hidradenitis suppurativa dosaženo nejnižších sérových koncentrací adalimumabu
přibližně 7–8 μg/ml v týdnu 2 a 4. Průměrné nejnižší ustálené koncentrace v týdnu 12 do týdne byly přibližně 8–10 μg/ml při léčbě dávkou adalimumabu 40 mg jednou týdně.
Při použití startovací dávky 80 mg adalimumabu v týdnu 0, následované dávkou 40 mg v týdnu 2,
bylo u pacientů s Crohnovou chorobou během indukční fáze léčbydosaženo nejnižších sérových
koncentrací adalimumabu přibližně 5,5 μg/ml. Při úvodní dávce 160 mg adalimumabu v týdnu 0,
následované dávkou 80 mg adalimumabu v týdnu 2, došlo v průběhu indukční fáze léčbyk dosažení
nejnižších sérových koncentrací adalimumabu přibližně 12 μg/ml. U pacientů s Crohnovou chorobou,
kteří dostávali udržovací dávku adalimumabu 40 mg každý druhý týden, byly pozorovány průměrné
nejnižší ustálené hladiny přibližně 7 μg/ml.
Po subkutánním podání dávky 0,6 mg/kg základě tělesné hmotnosti pediatrickým pacientům s ulcerózní kolitidou byla nejnižší sérová
koncentrace v ustáleném stavu v 52. týdnu5,01 ± 3,28 μg/ml. U pacientů, kteří dostávali 0,6 mg/kg
adalimumabu v ustáleném stavu v 52. týdnu 15,7 ± 5,60 μg/ml.
U dospělých pacientů s uveitidou, jimž byla podána úvodní dávka 80 mg adalimumabu v týdnu 0,
následovaná dávkou 40 mg každý druhý týden počínaje týdnem 1, byly zjištěny střední hladiny
v ustáleném stavu přibližně 8 až 10 μg/ml.
Populační farmakokinetické a farmakokineticko/farmakodynamické modelování a simulace
předpověděly srovnatelné expozice a účinnost adalimumabu u pacientů léčených dávkou 80 mg
jednou za dva týdny při srovnání s dávkou 40 mg jednou týdně UC, CD nebo psoriázou, dospívajících pacientů s HS a pediatrických pacientů ≥ 40 kg s CD a UC
Eliminace
Populační farmakokinetické analýzy s údaji od více než 1 300 pacientů s RA zjistily trend směrem
k vyšší zdánlivé clearance adalimumabu s rostoucí tělesnou váhou. Po úpravě váhových rozdílů,
pohlaví a věku byl zřejmý minimální efekt na clearance adalimumabu. Koncentrace volného
adalimumabu v séru s detekovanými protilátkami proti adalimumabu.
Porucha funkce jater nebo ledvin
Použití adalimumabu nebylo studováno u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě studií toxicity po jednorázovém podání, toxicity po opakovaném
podání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve studii u opic makaka jávského 0, 30 a 100 mg/kg zjištěn žádný faktor naznačující poškození plodů. Ani studie karcinogenity, ani standardní hodnocení
toxického vlivu na fertilitu a studie postnatální toxicity s adalimumabem nebyly prováděny, protože
neexistuje vhodný model pro protilátky s omezenou zkříženou reaktivitou na TNF hlodavců a na
rozvoj neutralizačních protilátek u hlodavců.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Natrium-citrát
Monohydrát kyseliny citronové
Histidin
Monohydrát histidin-hydrochloridu
Sorbitol
Polysorbát 20
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Imraldi 40 mg injekční roztok v injekční lahvičce na jedno použití hlinikovými pertlemi a odlamovacími uzávěry.
balení po 2 krabičkách, každá obsahuje:
injekční lahvičku, injekční lahvičky 2 tampóny napuštěné alkoholem.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/17/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 24. srpna Datum posledního prodloužení registrace: 29. dubna
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněném peru
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna 0,4 ml jednodávková předplněná injekční stříkačka obsahuje adalimumabum 40 mg.
Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněném peru
Jedno 0,4 ml jednodávkové předplněné pero obsahuje adalimumabum 40 mg.
Adalimumabum je rekombinantní lidská monoklonální protilátka produkovaná ovariálními buňkami
čínských křečíků.
Pomocná látka/Pomocné látky se známým účinkem.
Tento léčivý přípravek neobsahuje žádné pomocné látky se známým účinkem.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok Čirý, bezbarvý roztok
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Revmatoidní artritida
Přípravek Imraldi je v kombinaci s methotrexátem indikován:
- k léčbě středně těžké až těžké aktivní revmatoidní artritidy u dospělých pacientů, jestliže
odpověď na chorobu modifikující antirevmatické léky včetně methotrexátu není dostatečná.
- k léčbě těžké aktivní a progresivní revmatoidní artritidy u dospělých pacientů, kteří nebyli
v minulosti léčeni methotrexátem.
Přípravek Imraldi je možné podávat v monoterapii při intoleranci methotrexátu nebo v případech, kdy
pokračování v léčbě methotrexátem není vhodné.
RTG vyšetřením bylo prokázáno, že adalimumab snižuje rychlost progrese poškození kloubů a
zlepšuje fyzické funkce, pokud je podáván v kombinaci s methotrexátem.
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Přípravek Imraldi je indikován, v kombinaci s methotrexátem, k léčbě aktivní polyartikulární juvenilní
idiopatické artritidy u pacientů od 2 let, u kterých odpověď na léčbu jedním nebo více chorobu
modifikujícími antirevmatiky v případě, kdy pokračování v léčbě methotrexátem není vhodné, může být přípravek Imraldi podáván
samostatně let.
Entezopatická artritida
Imraldi je indikován k léčbě aktivní entezopatické artritidy u pacientů ve věku od 6 let, u nichž nebylo
dosaženo adekvátní odpovědi na konvenční léčbu, nebo u nichž tato léčba nebyla tolerována bod 5.1
Axiální spondylartritida
Ankylozující spondylitida
Imraldi je indikován k léčbě dospělých pacientů s těžkou aktivní ankylozující spondylitidou, u kterých
nebyla dostatečná odpověď na konvenční léčbu.
Axiální spondylartritida bez radiologického průkazu AS
Imraldi je indikován k léčbě dospělých pacientů s těžkou spondylartritidou bez radiologického
průkazu AS, ale s objektivními známkami zánětu nedosáhli dostatečné odpovědi na nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky nebo je netolerují
Psoriatická artritida
Přípravek Imraldi je indikován k léčbě aktivní a progresivní psoriatické artritidy u dospělých pacientů,
u kterých odpověď na předchozí léčbu chorobu modifikujícím antirevmatickým přípravkem nebyla
dostatečná.
U adalimumabu bylo prokázáno snížení rychlosti progrese poškození periferních kloubů, jež bylo
měřeno pomocí RTG u pacientů se symetrickým polyartikulárním subtypem onemocnění a zlepšení fyzických funkcí.
Psoriáza
Přípravek Imraldi je indikován k léčbě středně těžké až těžké chronické ložiskové psoriázy u
dospělých pacientů, kteří jsou kandidáty pro systémovou léčbu.
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Přípravek Imraldi je indikován k léčbě těžké chronické ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících od
let, u kterých reakce na lokální terapii a fototerapie nebyla dostatečná nebo nejsou pro tuto léčbu
vhodnými kandidáty.
Hidradenitis suppurativa
Přípravek Imraldi je indikován k léčbě aktivní středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa inversasystémovou léčbu HS
Crohnova choroba
Přípravek Imraldi je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby u dospělých
pacientů, kteří i přes plnou a adekvátní léčbu kortikosteroidy a/nebo imunosupresivy na tuto léčbu
neodpovídali; nebo kteří ji netolerují nebo je u nich tato léčba kontraindikována.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Přípravek Imraldi je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby u
pediatrických pacientů kortikosteroidů a/nebo imunosupresiv nebyla dostatečná, nebo kteří ji netolerují nebo je u nich tato
léčba kontraindikována.
Ulcerózní kolitida
Přípravek Imraldi je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní ulcerózní kolitidy u dospělých
pacientů, u kterých odpověď na předchozí konvenční léčbu včetně kortikosteroidů a 6-merkaptopurinu
kontraindikována.
Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů
Přípravek Imraldi je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní ulcerózní kolitidy u pediatrických
pacientů nich tato léčba kontraindikována.
Uveitida
Přípravek Imraldi je indikován k léčbě neinfekční intermediální, zadní uveitidy a panuveitidy
u dospělých pacientů, u kterých reakce na terapii kortikosteroidy nebyla dostatečná, u pacientů
vyžadujících kortikosteroidy šetřící terapii, nebo u pacientů, pro něž terapie kortikosteroidy není
vhodná.
Uveitida u pediatrických pacientů
Přípravek Imraldi je indikován k léčbě chronické neinfekční přední uveitidy u pediatrických pacientů
ve věku od 2 let, u kterých reakce na konvenční léčbu nebyla dostatečná, nebo kteří ji netolerují nebo
u nichž tato léčba není vhodná.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba přípravkem Imraldi má být zahájena a sledována odborným lékařem se zkušenostmi
v diagnostice a léčbě těch typů onemocnění, pro něž je přípravek Imraldi indikován. Oftalmologům se
doporučuje terapii přípravkem Imraldi před zahájením zkonzultovat s příslušným odborným lékařem
Po řádném proškolení v podávání injekce si pacienti mohou přípravek Imraldi aplikovat sami, jestliže
jejich lékař rozhodne, že je to vhodné, a je-li zajištěn podle potřeby lékařský dohled.
Po dobu léčby přípravkem Imraldi je třeba upravit dávky ostatních současně užívaných léčiv kortikosteroidů a/nebo imunomodulačních léků
Dávkování
Revmatoidní artritida
Doporučená dávka přípravku Imraldi u dospělých pacientů s revmatoidní artritidou je 40 mg
adalimumabu podávaného jako jedna dávka subkutánně každý druhý týden. Během léčby přípravkem
Imraldi je doporučeno pokračovat v léčbě methotrexátem.
Během léčby přípravkem Imraldi se může pokračovat v podávání glukokortikoidů, salicylátů,
nesteroidních antiflogistik antirevmatickými léky, s výjimkou methotrexátu, viz body 4.4 a 5.1.
Pokud u některých pacientů na monoterapii adalimumabem dojde ke snížení odpovědi na léčbu
přípravkem Imraldi 40 mg jednou za dva týdny, může být u těchto pacientů prospěšné zvýšení dávky
na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Dostupné údaje nasvědčují tomu, že klinické odpovědi na léčbu je dosaženo obvykle během 12 týdnů
léčby. U pacientů, u kterých nedošlo k odpovědi během této doby, má být pokračování v léčbě
přehodnoceno.
Přerušení podávání
Je-li to potřeba, lze podávání přípravku přerušit, například před operací nebo při výskytu závažné
infekce.
Dostupné údaje naznačují, že zavedení léčby adalimumabem po jejím přerušení na dobu 70 dní nebo
déle vedlo ke stejně významné klinické odpovědi a podobnému bezpečnostnímu profilu jako před
přerušením podávání.
Ankylozující spondylitida, axiální spondylartritida bez radiologického průkazu AS a psoriatická
artritida
Doporučená dávka přípravku Imraldi u pacientů s ankylozující spondylitidou, axiální spondylartritidou
bez radiologického průkazu AS a u pacientů s psoriatickou artritidou je 40 mg adalimumabu
podávaného každé dva týdny v jedné dávce subkutánně.
Dostupné údaje nasvědčují tomu,, že klinické odpovědi na léčbu je dosaženo obvykle během 12 týdnů
léčby. U pacientů, u kterých nedošlo k odpovědi během této doby, má být pokračování v léčbě
přehodnoceno.
Psoriáza
Doporučená úvodní dávka přípravku Imraldi pro dospělé pacienty je 80 mg podaných subkutánně, po
níž následuje dávka 40 mg subkutánně každý druhý týden, počínaje prvním týdnem po úvodní dávce.
Pokračování v léčbě po dobu delší než 16 týdnů je nutno pečlivě zvážit u těch pacientů, u kterých
nedošlo k během této doby k odpovědi na léčbu.
Pacienti s nedostatečnou odpovědí na léčbu přípravkem Imraldi v dávce 40 mg jednou za dva týdny
mohou mít kdykoli po 16. týdnu léčby přínos ze zvýšení dávky na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny. Přínos a rizika pokračování léčby v dávce 40 mg jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny mají být pečlivě zváženy u pacientů, u kterých nedošlo po zvýšení dávky
k adekvátní odpovědi jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdnymůže být dávka následně snížena na 40 mg každý druhý
týden.
Hidradenitis suppurativa
Doporučená úvodní dávka u dospělých pacientů s hidradenitis suppurativa následující dnyv jednom dnijednou za dva týdny může během léčby přípravkem Imraldi pokračovat. Pacientům se během léčby přípravkem Imraldi
doporučuje provádět denně lokální antiseptické ošetření na místech s HS lézemi.
Pokračování léčby nad 12 týdnů má být pečlivě zváženo u pacientů, u kterých během tohoto období
nedošlo k žádnému zlepšení.
Pokud je třeba léčbu přerušit, lze ji znovu zahájit dávkou přípravku Imraldi 40 mg jednou týdně nebo
80 mg jednou za dva týdny
Přínos a rizika nepřetržité dlouhodobé léčby mají být pravidelně přehodnocovány
Crohnova choroba
Doporučená úvodní dávka přípravku Imraldi u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní
Crohnovou chorobou je 80 mg v týdnu 0, dále pak 40 mg v týdnu 2. V případě nutnosti rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu je možno použít dávkovací schéma se 160 mg v týdnu 0 injekce 40 mg v jednom dni nebo dvě injekce 40 mg za den ve dvou následujících dnechv týdnu 2 nežádoucích účinků, které při zahájení léčby hrozí.
Po zahájení léčby je doporučená dávka 40 mg každé dva týdny, podávána subkutánní injekcí. Také
v případě, kdy pacient používání přípravku Imraldi ukončil a příznaky a projevy nemoci se objeví
znova, může být přípravek Imraldi opětovně nasazen. Zkušenost se znovunasazením léčby po více než
týdnech od předchozí dávky je omezená.
V průběhu udržovací léčby se mají dávky kortikosteroidů postupně snižovat ve shodě se zavedenými
postupy klinické praxe.
Někteří pacienti, u kterých dojde ke snížení odpovědi na léčbu přípravkem Imraldi 40 mg jednou za
dva týdny, mohou profitovat ze zvýšení dávky na 40 mg přípravku Imraldi každý týden nebo 80 mg
jednou za dva týdny.
Někteří pacienti, u nichž se odpověď na léčbu nerozvinula do týdne 4, mohou profitovat, pokud
v udržovací léčbě pokračují až do týdne 12. U pacientů, u kterých se v průběhu tohoto období
odpověď na léčbu nerozvine, musí být další pokračování v léčbě pečlivě zváženo.
Ulcerózní kolitida
Doporučená úvodní dávka přípravku Imraldi u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou
ulcerózní kolitidou je 160 mg v týdnu 0 injekce 40 mg denně ve dvou po sobě následujících dnechdvě injekce 40 mg v jednom dnisubkutánně.
V průběhu udržovací léčby lze snižovat dávky kortikosteroidů v souladu s místními doporučeními pro
klinickou praxi.
Někteří pacienti, u nichž odpověď na léčbu přípravkem Imraldi 40 mg jednou za dva týdny nebyla
adekvátní, mohou profitovat ze zvýšení dávky na 40 mg přípravku Imraldi každý týden nebo 80 mg
jednou za dva týdny.
Dostupné údaje nasznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo v průběhu 2–8 týdnů léčby.
V léčbě přípravkem Imraldi se nedoporučuje pokračovat u těch pacientů, u nichž došlo během tohoto
období k selhání odpovědi na léčbu.
Uveitida
Doporučená úvodní dávka přípravku Imraldi u dospělých pacientů s uveitidou je 80 mg, následovaná
jeden týden po úvodní dávce dávkou 40 mg podávanou jednou za dva týdny. Zkušenosti se zahájením
léčby samotným přípravkem Imraldi jsou omezené. Terapii přípravkem Imraldi lze zahájit v
kombinaci s kortikosteroidy a/nebo jinými nebiologickými imunomodulačními látkami. Dávku
současně podávaných kortikosteroidů je možno v souladu s klinickou praxí začít snižovat dva týdny
po zahájení terapie přípravkem Imraldi.
Doporučuje se jednou ročně posoudit přínosy a rizika pokračující dlouhodobé léčby
Zvláštní populace
Starší pacienti
Není zapotřebí žádná úprava dávky.
Porucha funkce jater a/nebo ledvin
Použití adalimumabu nebylo u těchto skupin pacientů studováno. Nelze učinit žádná doporučení pro
dávkování.
Pediatrická populace
Předplněná injekční stříkačka a předplněné pero přípravku Imraldi jsou k dispozici pouze jako dávka
40 mg. Proto není možné podávat předplněnou stříkačku a předplněné pero přípravku Imraldi
pediatrickým pacientům, kteří vyžadují menší než plnou dávku 40 mg. Pokud se vyžaduje alternativní
dávka, je zapotřebí použít jiné preparáty nabízející takovou možnost.
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida od 2 let
Doporučená dávka přípravku Imraldi u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve
věku od 2 let, vychází z tělesné hmotnosti týdny subkutánní injekcí.
Tabulka 1. Dávka přípravku Imraldi u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou
artritidou
Hmotnost pacienta10 kg až < 30 kg 20 mg jednou za dva týdny
≥ 30 kg 40 mg jednou za dva týdny
Dostupné údaje naznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo v průběhu 12 týdnů léčby.
Pokračování v léčbě je nutno pečlivě zvážit u těch pacientů, u kterých nedošlo během této doby
k odpovědi.
Použití adalimumabu u pacientů mladších než 2 roky není v této indikaci relevantní.
Entezopatická artritida
Doporučená dávka přípravku Imraldi u pacientů s entezopatickou artritidou ve věku od 6 let vychází z
tělesné hmotnosti
Tabulka 2. Dávka přípravku Imraldi u pacientů s entezopatickou artritidou
Hmotnost pacienta15 kg až < 30 kg 20 mg jednou za dva týdny
30 kg 40 P J
Adalimumab nebyl studován u pacientů s entezopatickou artritidou mladších než 6 let.
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku u pacientů s ložiskovou psoriázou ve věku od 4 do 17 let vychází z
tělesné hmotnosti
Tabulka 3. Dávka přípravku Imraldi u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou
Hmotnost pacienta Režim dávkování
15 kg až
≥ 30 kg Úvodní dávka 40 mg s následným
podáváním 40 mg jednou za dva týdny od
jednoho týdne po úvodní dávce
Pokračování terapie déle než 16 týdnů má být pečlivě zváženo u pacienta, který během této doby na
léčbu neodpovídá.
Je-li indikována opakovaná léčba přípravkem Imraldi, má být dodržen výše uvedený postup dávkování
a trvání léčby.
Bezpečnost adalimumabu u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou byla hodnocena průměrně
13 měsíců.
Použití adalimumabu u dětí mladších než 4 roky není v této indikaci relevantní.
Hidradenitis suppurativa u dospívajících
U dospívajících pacientů s HS nejsou provedeny žádné klinické studie s adalimumabem. Dávkování
adalimumabu u těchto pacientů bylo stanoveno na základě farmakokinetického modelování a simulace
Doporučená dávka přípravku Imraldi je 80 mg v týdnu 0 následovaná dávkou 40 mg podávanou každý
druhý týden od týdne 1 ve formě subkutánní injekce.
U dospívajících pacientů s nedostatečnou odpovědí na dávku 40 mg přípravku Imraldi podávanou
každé dva týdny může být zváženo zvýšení dávky na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva
týdny.
Je-li to nutné, léčba antibiotiky může během léčby přípravkem Imraldi pokračovat. Pacientům se
během léčby přípravkem Imraldi doporučuje provádět denně lokální antiseptické ošetření na místech s
HS lézemi.
Pokračování léčby nad 12 týdnů má být pečlivě zváženo u pacientů, u kterých během tohoto období
nedošlo k žádnému zlepšení.
Pokud je třeba léčbu přerušit, může být léčba přípravkem Imraldi podle potřeby znovu zahájena.
Přínos a rizika nepřetržité dlouhodobé léčby mají být pravidelně přehodnocovány dospělých v bodě 5.1Použití adalimumabu v této indikaci u dětí ve věku do 12 let není relevantní.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Imraldi u pacientů s Crohnovou chorobou ve věku od 6 do 17 let vychází
z tělesné hmotnosti
Tabulka 4. Dávka přípravku Imraldi u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou
Hmotnost
pacienta
Indukční dávkadávka
od týdne < 40 kg
• 40 mg vV případě, že je nutná rychlejší odpověď s vědomím, že riziko
nežádoucích účinků může být vyšší při použití vyšší indukční
dávky, může být použita následující dávka:
• 80 mg vza dva týdny
≥ 40 kg
• 80 mg vV případě, že je nutná rychlejší odpověď s vědomím, že riziko
nežádoucích účinků může být vyšší při použití vyšší indukční
dávky, může být použita následující dávka:
• 160 mg vza dva týdny
Pacienti s nedostatečnou odpovědí mohou mít přínos ze zvýšení dávky:
• < 40 kg: 20 mg týdně.
• ≥ 40 kg: 40 mg týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny
Pokračování v léčbě je třeba pečlivě zvážit u pacientů, kteří nereagují na léčbu do 12. týdne.
Použití adalimumabu u dětí mladších než 6 let není v této indikaci relevantní.
Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Imraldi u pacientů ve věku 6 až 17 let s ulcerózní kolitidou vychází z
tělesné hmotnosti
Tabulka 5. Dávka přípravku Imraldi u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou
Hmotnost
pacienta
Indukční dávkaod týdne 4*
< 40 kg
• 80 mg v týdnujeden den• 40 mg v týdnu 2 x 40 mg jednou za
dva týdny
≥ 40 kg
• 160 mg vjednom dni nebo dvě injekce 40 mg denně ve dvou po
sobě jdoucích dnech• 80 mg v týdnu 2 jednom dni• 80 mg jednou za
dva týdny
* Pediatričtí pacienti, kteří dosáhnou během léčby přípravkem Imraldi 18 let, mají nadále používat
předepsanou udržovací dávku.
U pacientů, kteří během této doby nevykazují známky odpovědi, je třeba pečlivě zvážit pokračování
léčby nad rámec 8 týdnů.
Použití přípravku Imraldi u dětí mladších než 6 let není v této indikaci relevantní.
Přípravek Imraldi je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních
potřebách léčby.
Psoriatická artritida a axiální spondylartritida včetně ankylozující spondylitidy
Použití adalimumabu u pediatrické populace není v indikacích ankylozující spondylitida a psoriatické
artritida relevantní.
Uveitida u pediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Imraldi u pediatrických pacientů od 2 let s uveitidou vychází z tělesné
hmotnosti
U pediatrických pacientů s uveitidou nejsou k dispozici žádné zkušenosti s léčbou přípravkem
adalimumab bez současné léčby methotrexátem.
Tabulka 6. Dávka přípravku Imraldi u pediatrických pacientů s uveitidou
Hmotnost pacienta Režim dávkování
≥ 30 kg 40 mg jednou za dva týdny v kombinaci
s methotrexátem
Při zahájení léčby přípravkem Imraldi může být podána úvodní dávka 40 mg pacientům s tělesnou
hmotností < 30 kg nebo 80 mg pacientům s tělesnou hmotností ≥ 30 kg jeden týden před zahájením
udržovací léčby. Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o použití úvodní dávky adalimumabu u dětí
ve věku < 6 let
Použití adalimumabu u dětí mladších než 2 roky není v této indikaci relevantní.
Je doporučeno, aby byl každý rok vyhodnocen poměr přínosu a rizika pokračování dlouhodobé léčby
Způsob podání
Přípravek Imraldi se podává subkutánní injekcí. Úplný návod k použití je uveden v příbalové
informaci.
Pro pacienty, jimž se má podat plná dávka 40 mg, je k dispozici 40 mg předplněná injekční stříkačka a
předplněné pero.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Aktivní tuberkulóza nebo jiné závažné infekce, jako je sepse a oportunní infekce
Středně těžké až těžké srdeční selhání
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Infekce
Pacienti užívající TNF-antagonisty jsou více náchylní k závažným infekcím. Riziko rozvoje infekcí
může stoupat při porušené funkci plic. Pacienti musí být proto pečlivě sledováni z hlediska výskytu
infekcí včetně tuberkulózy, a to před léčbou, během léčby i po ukončení léčby přípravkem Imraldi.
Vzhledem k tomu, že eliminace adalimumabu z organismu může trvat až čtyři měsíce, sledování musí
trvat po celou tuto dobu.
Léčba přípravkem Imraldi nesmí být zahájena u pacientů s aktivní infekcí včetně chronické nebo
lokalizované infekce do té doby, než jsou tyto infekce terapeuticky zvládnuty. U pacientů, kteří přišli
do styku s tuberkulózou a pacientů, kteří cestovali do oblastí s vysokým rizikem výskytu tuberkulózy
nebo endemických mykóz, jako například histoplasmóza, kokcidiomykóza, nebo blastomykóza, má
být zvážen poměr rizika a přínosu léčby přípravkem Imraldi ještě před zahájením léčby oportunní infekce
Ti pacienti, u nichž dojde během léčby přípravkem Imraldi k rozvoji nové infekce, musí být pečlivě
sledováni a podstoupit kompletní diagnostické vyšetření. Pokud u pacienta dojde k rozvoji nové
závažné infekce nebo sepse, podávání přípravku Imraldi se přeruší a je nutno zahájit vhodnou
antimikrobiální či antifungální léčbu do doby, než je infekce terapeuticky zvládnuta. Lékaři musí být
opatrní při zvažování léčby přípravkem Imraldi u pacientů s anamnézou recidivující infekce nebo
u pacientů, jejichž celkový zdravotní stav k infekcím predisponuje, včetně těch, kteří současně užívají
imunosupresivní medikaci.
Závažné infekce
U pacientů používajících adalimumab byly hlášeny závažné infekce, včetně sepse způsobené
bakteriemi, mykobakteriemi, invazivními plísněmi, parazity, viry či jiné oportunní infekce jako
například listerióza, legionelóza a pneumocystóza.
Jiné závažné infekce pozorované v klinických studiích zahrnují pneumonii, pyelonefritidu, septickou
artritidu a septikémii. V souvislosti s těmito infekcemi byly hlášeny případy hospitalizace i fatálního
konce.
Tuberkulóza
U pacientů, léčených adalimumabem, byly hlášeny případy tuberkulózy včetně reaktivace i nového
vzniku infekce. Hlášení zahrnovala jak pulmonální, tak extrapulmonální tuberkulózu.
Před zahájením léčby přípravkem Imraldi musí být všichni pacienti vyšetřeni na přítomnost aktivní či
inaktivní anamnézy pacienta cílené na výskyt tuberkulózy v minulosti, či na možné dřívější kontakty s osobami
s aktivní tuberkulózou a na dřívější a/nebo současnou imunosupresivní léčbu. U všech pacientů musí
být provedena příslušná orientační vyšetření přičemž se lze řídit místními doporučeními. Doporučuje se, aby provedení těchto testů a jejich
výsledky byly zaznamenány v připomínkové kartě pacienta. Předepisujícím lékařům připomínáme
riziko falešně negativních výsledků kožního tuberkulinového testu, a to zejména u těžce nemocných
nebo pacientů se sníženou imunitní odpovědí.
Léčba přípravkem Imraldi nesmí být zahájena u pacientů s diagnostikovanou aktivní tuberkulózou bod 4.3
Ve všech níže popsaných situacích má být velmi pečlivě posouzen poměr přínosu a rizika léčby.
Jestliže existuje podezření na latentní tuberkulózu, je třeba uvědomit lékaře, jež má zkušenosti s
léčbou tuberkulózy.
V případě diagnózy latentní tuberkulózy musí být odpovídající profylaktická antituberkulózní léčba
započata ještě před zahájením léčby přípravkem Imraldi a musí být v souladu s místními
doporučeními.
Použití profylaktické antituberkulózní léčby je třeba zvážit před zahájením léčby přípravkem Imraldi
také u pacientů, u kterých se, i přes negativní testy na tuberkulózu, vyskytují závažné nebo významné
rizikové faktory pro její rozvoj nebo mají dřívější anamnézu latentní či aktivní tuberkulózy a nelze u
nich zaručit adekvátní postup léčby.
U pacientů léčených adalimumabem se i přes profylaktickou léčbu tuberkulózy objevily případy
reaktivace tuberkulózy. U některých pacientů, kteří byli v minulosti úspěšně léčeni na aktivní
tuberkulózu, se během léčby adalimumabem znovu rozvinula aktivní tuberkulóza.
Pacienty je třeba poučit, aby vyhledali lékaře, pokud se objeví během léčby přípravkem Imraldi nebo
po jejím ukončení příznaky suspektní pro tuberkulózu hmotnosti, mírně zvýšená teplota, malátnost
Jiné oportunní infekce
U pacientů používajících adalimumab byly hlášeny oportunní infekce, včetně invazivních fungálních
infekcí. Tyto infekce nebyly u pacientů užívajících TNF-antagonisty vždy rozpoznány, což mělo za
následek opožděné nasazení vhodné léčby a v některých případech vedlo až k fatálnímu konci.
U pacientů, u nichž se rozvinou známky a příznaky, jako je horečka, malátnost, úbytek hmotnosti,
pocení, kašel, dyspnoe a/nebo plicní infiltráty či jiné závažné systémové onemocnění s nebo bez
doprovodného šoku, je třeba pomýšlet na možnost invazivní plísňové infekce; používání přípravku
Imraldi má být ihned přerušeno. Diagnóza onemocnění a zahájení empirické antifungální terapie u
těchto pacientů má být učiněno po konzultaci s lékařem, který má zkušenost s léčbou pacientů
s invazivními plísňovými infekcemi.
Reaktivace hepatitidy B
Reaktivace hepatitidy B se objevila u těch pacientů, užívajících TNF-antagonisty včetně
adalimumabu, kteří jsou chronickými nositeli tohoto viru z případů byly fatální. Pacienti mají být testováni na přítomnost možné nákazy HBV ještě před
započetím léčby přípravkem Imraldi. Pacientům, u kterých byl test na infekci hepatitidy B pozitivní, je
třeba doporučit, aby vyhledali pomoc lékaře, který má zkušenosti s léčbou hepatitidy B.
Nositelé HBV, kteří vyžadují léčbu přípravkem Imraldi, musí být v průběhu léčby a několik dalších
měsíců po jejím ukončení pečlivě sledováni z hlediska výskytu známek či projevů aktivní HBV
infekce. Adekvátní údaje, vypovídající o léčbě pacientů, nositelů HBV, kombinací TNF-antagonisty a
antivirotika z důvodu zabránění reaktivace HBV, nejsou k dispozici. U pacientů, u kterých dojde
k rozvoji HBV reaktivace, musí být přípravek Imraldi vysazen a je třeba zahájit účinnou antivirovou
terapii a další podpůrnou léčbu.
Neurologické příhody
V souvislosti s podáváním antagonistů TNF včetně adalimumabu se vzácně vyskytly případy nového
vzniku nebo exacerbace klinických symptomů a/nebo radiografického průkazu demyelinizačního
onemocnění centrálního nervového systému, včetně roztroušené sklerózy a optické neuritidy a
periferního nervového systému, včetně Guillain-Barré syndromu. Předepisující lékaři mají být
obezřetní při zvažování použití přípravku Imraldi u pacientů s preexistujícími nebo v nedávné době
vzniklými demyelinizačními poruchami centrálního nebo periferního nervového systému; pokud se
některá z uvedených poruch objeví, je třeba zvážit vysazení přípravku Imraldi. Je známo, že existuje
spojení mezi intermediální uveitidou a demyelinizačními poruchami centrálního nervového systému.
U pacientů s neinfekční intermediální uveitidou je třeba před zahájením terapie přípravkem Imraldi
a pravidelně během léčby provádět neurologické vyšetření k posouzení preexistujících nebo
vyvíjejících se demyelinizačních poruch centrálního nervového systému.
Alergické reakce
Při podávání adalimumabu v klinických studiích byly závažné alergické reakce, spojené s jeho
podáním, pozorovány pouze vzácně. V klinických studiích s adalimumabem se občas vyskytly
nezávažné alergické reakce. Hlášení z praxe uvádějí výskyt závažných alergických reakcí, včetně
anafylaxe, po podání adalimumabu. Pokud se objeví anafylaktická reakce nebo jiná závažná alergická
reakce, musí být ihned ukončeno podávání přípravku Imraldi a zahájená příslušná léčba.
Imunosuprese
Ve studii u 64 pacientů s revmatoidní artritidou, kteří byli léčeni adalimumabem, nebylo prokázáno
snížení hypersenzitivity opožděného typu, snížení hladin imunoglobulinů nebo změna v počtu
efektorových T, B a NK buněk, monocytů/makrofágů a neutrofilů.
Maligní onemocnění a lymfoproliferativní poruchy
V kontrolovaných částech klinických studií s antagonisty TNF bylo u pacientů léčených antagonisty
TNF pozorováno v porovnání s kontrolní skupinou pacientů více případů malignit včetně lymfomů.
Jejich výskyt byl však vzácný. V postmarketingovém období byly u pacientů léčených TNF-
antagonisty hlášeny případy leukemie. U pacientů s revmatoidní artritidou s dlouhodobým vysoce
aktivním zánětlivým onemocněním existuje zvýšené riziko vzniku lymfomu a leukemie, což
komplikuje odhad rizika. Podle současného stavu znalostí nelze u pacientů léčených antagonisty TNF
vyloučit možné riziko rozvoje lymfomů, leukemie a jiných maligních onemocnění.
V postmarketingovém období byly u dětí, dospívajících a mladých dospělých TNF-blokátory některé byly fatální. Přibližně polovina případů byly lymfomy. Jiné případy představovaly různé druhy
malignit a zahrnovaly vzácné malignity, které jsou obvykle spojeny s imunosupresí. Riziko rozvoje
malignit u dětí a dospívajících léčených TNF-blokátory nelze vyloučit.
Z postmarketingové praxe u pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu. Tento vzácný typ T-buněčného lymfomu se vyznačuje
velmi agresívním průběhem onemocnění a je obvykle fatální. Některé z těchto T-buněčných lymfomů,
spojované s adalimumabem, se vyskytly u mladých pacientů léčených současně azathioprinem nebo merkaptopurinem pro zánětlivé střevní onemocnění. Možné riziko kombinace azathioprinu nebo merkaptopurinu a adalimumabu je třeba pečlivě zvážit. Riziko rozvoje hepatosplenického T-
buněčného lymfomu nelze u pacientů léčených přípravkem Imraldi vyloučit
Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s anamnézou maligního onemocnění nebo v případech, kde
by léčba adalimumabem dále pokračovala i u pacientů, u kterých došlo k rozvoji maligního
onemocnění. Je proto zapotřebí ještě větší obezřetnost při úvaze o léčbě adalimumabem u těchto
pacientů
Všechny pacienty, zvláště pacienty s anamnézou rozsáhlé imunosupresívní léčby nebo pacienty
s psoriázou, kteří byli v minulosti léčeni PUVA, je třeba vyšetřit na přítomnost nemelanomového
kožního karcinomu ještě před a během léčby přípravkem Imraldi. U pacientů užívajících TNF-
antagonisty, včetně přípravku Imraldi, byl také hlášen výskyt melanomu a karcinomu z Merkellových
buněk
V ověřovací klinické studii, zkoumající užívání jiného antagonisty TNF, infliximabu, u pacientů se
středně těžkou až těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí infliximabem pozorováno více malignit, převážně plic, hlavy a krku v porovnání s kontrolní skupinou
pacientů. Všichni pacienti byli v minulosti těžcí kuřáci. Z tohoto důvodu je zapotřebí opatrnosti při
užívání jakéhokoli TNF-antagonisty u pacientů s CHOPN, stejně jako u pacientů s vyšším rizikem
vzniku malignit v důsledku jejich těžkého kuřáctví.
Podle současných údajů není známo, zda léčba adalimumabem ovlivňuje riziko vzniku dysplázie nebo
kolorektálního karcinomu. Všichni pacienti s ulcerózní kolitidou, u nichž existuje riziko pro vznik
dysplázie nebo kolorektálního karcinomu primární sklerotizující cholangitidoukarcinom mají být vyšetřeni na možný rozvoj dysplázie nebo kolorektálního karcinomu ještě před
zahájením léčby a dále v pravidelných intervalech v jejím průběhu. Toto vyšetření má, v souladu
s místními požadavky, zahrnovat kolonoskopii a biopsii.
Hematologické reakce
Při užívání antagonistů TNF byly vzácně hlášeny případy pancytopenie včetně aplastické anemie.
U adalimumabu byly hlášeny nežádoucí příhody v oblasti hematologického systému, včetně
medicínsky významné cytopenie doporučit, aby ihned vyhledali lékařskou pomoc, pokud se při léčbě přípravkem Imraldi vyvinou
příznaky a projevy podezřelé z krevní dyskrasie bledostvysazení léčby.
Očkování
Obdobná protilátková odpověď na standardní 23 složkovou pneumokokovou vakcínu a třísložkovou
virovou vakcínu proti chřipce byla pozorována ve studii s 226 dospělými subjekty s revmatoidní
artritidou, které byly léčeny adalimumabem nebo placebem. Nejsou k dispozici žádné údaje, týkající
se sekundárního přenosu infekce v důsledku živé vakcíny u pacientů léčených adalimumabem.
Pacienti léčení adalimumabem mohou dostat několik vakcín současně, s výjimkou živých vakcín.
Doporučuje se, aby pediatričtí pacienti absolvovali pokud možno všechna doporučená očkování
v souladu se současnými vakcinačními směrnicemi ještě před zahájením léčby adalimumabem.
Pacienti léčení adalimumabem mohou být souběžně očkováni, s výjimkou očkování živými
vakcínami. Podávání živých vakcín adalimumabu vystaveny in utero, a to po dobu 5 měsíců od poslední dávky adalimumabu, jež byla
matce během těhotenství podána.
Městnavé srdeční selhání
V klinické studii s jiným antagonistou TNF bylo pozorováno zhoršení městnavého srdečního selhání a
zvýšení mortality na městnavé srdeční selhání. Případy zhoršení městnavého srdečního selhání byly
rovněž popsány u pacientů léčených adalimumabem. U pacientů s mírným srdečním selháním I/II podle NYHAkontraindikován u středně těžkého až těžkého srdečního selhání dojde k rozvoji nebo zhoršení příznaků městnavého srdečního selhání, musí být léčba přípravkem
Imraldi ukončena.
Autoimunitní procesy
Léčba přípravkem Imraldi může vést ke tvorbě autoimunitních protilátek. Dopad dlouhodobé léčby
adalimumabem na rozvoj autoimunitních onemocnění není znám. Jestliže se u pacienta v souvislosti
s léčbou přípravkem Imraldi vyvinou symptomy, svědčící pro lupus-like syndrom a má-li pozitivní
protilátky proti dvoušroubovici DNA, pak u něj léčba přípravkem Imraldi nesmí dále pokračovat bod 4.8
Současné podávání biologických DMARDs nebo antagonistů TNF
V klinických studiích sledujících současné podávání anakinry a dalšího antagonisty TNF –
etanerceptu, byly pozorovány závažné infekce, přičemž nebyl zjištěn žádný další klinický přínos
v porovnání s monoterapií etanerceptem. Vzhledem k původu nežádoucích účinků pozorovaných při
kombinované léčbě etanerceptem a anakinrou se mohou vyskytnout obdobné toxické projevy při
podávání kombinace anakinry a jiných antagonistů TNF. Proto se nedoporučuje používat kombinaci
adalimumabu a anakinry
Současné používání adalimumabu spolu s jinými biologickými DMARDs nebo jinými antagonisty TNF se nedoporučuje na základě možného zvýšení rizika infekcí včetně
závažných infekcí, ale i možných farmakologických interakcí
Chirurgické výkony
U pacientů léčených adalimumabem existují jen omezené zkušenosti týkající se bezpečnosti přípravku
v souvislosti s chirurgickými výkony. Při plánování chirurgického výkonu je třeba vzít v úvahu dlouhý
poločas adalimumabu. Pacient, u kterého je nutná operace během léčby přípravkem Imraldi, musí být
pečlivě sledován z hlediska vzniku infekcí a musí být provedena příslušná opatření. U pacientů
léčených adalimumabem, u kterých byla provedena artroplastika, existují jen omezené zkušenosti
týkající se bezpečnosti přípravku.
Obstrukce tenkého střeva
Selhání odpovědi na léčbu u Crohnovy choroby může signalizovat výskyt fixované fibrotické
striktury, která si může vyžádat chirurgickou léčbu. Dostupné údaje naznačují, že adalimumab
nezhoršuje ani nezpůsobuje striktury.
Starší pacienti
Frekvence závažných infekcí u pacientů ve věku nad 65 let vyšší než u pacientů ve věku do 65 let pacientů je zapotřebí věnovat obzvláštní pozornost riziku vzniku infekcí.
Pediatrická populace
Viz očkování výše.
Pomocné látky se známým účinkem
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Adalimumab byl studován u pacientů s revmatoidní artritidou polyartikulární juvenilní idiopatickou
artritidou a psoriatickou artritidou, u kterých byl podáván v monoterapii nebo v kombinaci
s methotrexátem. Při podávání adalimumabu v kombinaci s methotrexátem byla v porovnání
s monoterapií tvorba protilátek nižší. Podávání adalimumabu bez methotrexátu vedlo ke zvýšené
tvorbě protilátek, zvýšené clearance a snížené účinnosti adalimumabu
Kombinovat přípravek Imraldi s anakinrou se nedoporučuje biologických DMARDs nebo antagonistů TNF“
Kombinovat přípravek Imraldi s abataceptem se nedoporučuje biologických DMARDs nebo antagonistů TNF“
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku mají zvážit použití vhodné antikoncepce k prevenci těhotenství a pokračovat
v jejím užívání po dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Imraldi.
Těhotenství
Z velkého počtu přibližně 2 100 těhotenství prospektivně sledovaných do konce gravidity a vedoucích
k porodům živých dětí u žen léčených adalimumabem, z nichž více než 1 500 bylo léčeno
adalimumabem v 1. trimestru, nevyplývá zvýšené riziko vrozených malformací u novorozence.
Do prospektivního kohortového registru bylo zařazeno 257 žen s revmatoidní artritidou Crohnovou chorobou nebo CD neléčených adalimumabem. Primárním cílovým parametrem byla prevalence vrozených vad.
Míra těhotenství ukončená alespoň jedním porodem živého dítěte s významnou vrozenou vadou byla
6/69 OR 1,31, 95% CI 0,38–4,52u neléčených žen s CD rozdíly při výchozím stavucílovými parametry oportunními infekcemia neléčenými ženami, a zároveň nebyly hlášeny žádné porody mrtvého plodu nebo maligní stavy.
Interpretace údajů může být ovlivněna metodologickými limity studie, včetně malé velikosti
sledovaného souboru pacientek a nerandomizovaného designu studie.
Ve vývojové toxikologické studii prováděné na opicích nebyly zjištěny známky toxicity u matek,
embryotoxicity či teratogenity. Preklinická data o účinku adalimumabu na postnatální toxicitu nejsou
k dispozici
Adalimumab podávaný v těhotenství může vzhledem k inhibici TNFα ovlivnit normální
imunologickou odpověď u novorozenců. Adalimumab má být užíván během těhotenství pouze tehdy,
pokud je to nezbytně nutné.
Adalimumab může přecházet přes placentu do séra dětí narozeným matkám, které byly v těhotenství
adalimumabem léčeny. V důsledku toho mohou být tyto děti náchylnější k infekcím. Podávání živých
vakcín dobu 5 měsíců po poslední injekci adalimumabu, kterou matka v průběhu těhotenství dostala.
Kojení
Z omezených do mateřského mléka ve velmi nízkých koncentracích s přítomností adalimumabu v mateřském mléce
v koncentracích od 0,1 % do 1 % sérové hladiny matky. Při perorálním podávání proteinů
imunoglobulinu G probíhá jejich proteolýza ve střevech a jejich biologická dostupnost je nízká.
Nepředpokládá se žádný vliv na kojené novorozence/kojence. Proto lze adalimumab podávat během
kojení.
Fertilita
Preklinické studie zaměřené na vliv adalimumabu na fertilitu nejsou k dispozici.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Imraldi může mít mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Po použití přípravku
Imraldi se může objevit vertigo a zrakové poruchy
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrnný bezpečnostní profil
Adalimumab byl hodnocen u 9 506 pacientů v kontrolovaných a otevřených pivotních studiích po
dobu až 60 měsíců nebo déle. Tyto studie zahrnovaly pacienty s revmatoidní artritidou s krátkým a
dlouhým trváním, pacienty s juvenilní idiopatickou artritidou artritidou a entezopatickou artritidouspondylitidou a axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ASpacienty s Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou, psoriázou a pacienty s hidradenitis suppurativa a
uveitidou. Pivotní kontrolované studie zahrnovaly 6 089 pacientů léčených adalimumabem a
801 pacientů, kteří v kontrolovaném období studií dostávali placebo nebo aktivní srovnávací lék.
Podíl pacientů, kteří předčasně ukončili léčbu pro nežádoucí účinky ve dvojitě zaslepené kontrolované
části klíčových studií, byl 5,9 % pacientů léčených adalimumabem a 5,4 % u pacientů užívajících
kontrolní léčbu.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou infekce dýchacích cest a sinusitidaotok
U adalimumabu byly hlášeny závažné nežádoucí účinky. TNF antagonisté, jako například
adalimumab, ovlivňují imunitní systém a jejich užití může ovlivňovat schopnost obranyschopnosti
organismu vůči infekci a rakovinnému bujení.
U adalimumabu byly také hlášeny fatální a život ohrožující infekce TBC
Byly také hlášeny závažné hematologické, neurologické a autoimunní reakce. Tyto zahrnují vzácně se
vyskytující případy pancytopenie, aplastické anemie, centrálních a periferních demyelinizačních
chorob, případy lupus erythematodes a stavů podobných lupusu a Stevensův-Johnsonův syndrom.
Pediatrická populace
Obecně byly nežádoucí účinky u pediatrických pacientů, pokud jde o typ a četnost výskytu, podobné
těm, které byly pozorovány u dospělých pacientů.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Následující výčet nežádoucích účinků je založen na zkušenosti z klinických studií a z období
postmarketingu, účinky jsou seřazeny podle orgánových systémů a frekvence výskytu v Tabulce níže: velmi časté nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti. Jsou zde zahrnuty účinky, které se, napříč
jednotlivými indikacemi, vyskytovaly s nejvyšší frekvencí. Hvězdička orgánových systémů vyskytuje tehdy, pokud lze další informace nalézt na jiných místech textu,
v bodech 4.3, 4.4 a 4.8.
Tabulka Nežádoucí účinky
Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Infekce a infestace* Velmi časté Infekce dýchacích cest horních cest dýchacích, pneumonie, sinusitidy,
faryngitidy, nazofaryngitidy a pneumonie vyvolané
herpetickými viryČastéchřipkystřevní infekce infekce kůže a měkkých tkání celulitidy, impetiga, nekrotizující fasciitidy a herpes
zosterušní infekce,
orální infekce herpesu a zubních infekcíinfekce reprodukčního systému vulvovaginální mykotické infekceinfekce močových cest plísňové infekce,
kloubní infekce
Méně častéoportunní infekce a tuberkulóza kokcidiomykózy, histoplasmózy a infekcí
způsobených mycobacterium avium complexbakteriální infekce,
oční infekce,
divertikulitida1Novotvary benigní, maligní a
blíže neurčené cysty a polypy
Časté歡buněčného karcinomubenigní neoplázie
Méně časténovotvary solidních orgánů plicní neoplázie a neoplázie štítné žlázymelanom**
VzácnéNení známokarcinom z Merkellových buněk karcinom kůžeTřídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického
systému*
Velmi časté慮Častétrombocytopenie,
Méně častéVzácnéPoruchy imunitního systému*alergie Méně častéVzácnéPoruchy metabolismu a výživyČastézvýšení hladiny kyseliny močové,
abnormální hladina sodíku v krvi,
hypokalcemie,
hyperglykemie,
hypofosfatemie,
dehydratace
Psychiatrické poruchyúzkost, nespavost
Poruchy nervového systému*Častémigréna,
útlak nervových kořenů
Méně častétřes,
neuropatie
Vzácnédemyelinizační poruchy Guillain-Barré syndromPoruchy okakonjunktivitida,
blefaritida,
otoky oka
Méně častéPoruchy ucha a labyrintuMéně častétinitus
Srdeční poruchy*Méně častéarytmie,
městnavé srdeční selhání
VzácnéCévní poruchyzáchvaty zrudnutí,
hematomy
Méně častécévní arteriální okluze,
tromoflebitida
Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy*
Častédyspnoe,
kašel
Méně častéintersticiální plicní choroba,
chronická obstrukční plicní nemoc,
pneumonitida,
pleurální výpotek1 9 ] i F Q p 3 O L F Q t * D V W U R L Q W H V W L Q i O Q t Q D X ] H D Častédyspepsie,
gastroesofageální refluxní choroba,
sicca syndrom
Méně častédysfagie,
edém obličeje
VzácnéPoruchy jater a žlučových
cest*
Velmi častéMéně častécholecystitida a cholelithiáza,
zvýšení hodnot bilirubinu
Vzácnéreaktivace hepatitidy B1autoimunní hepatitida1Není známoPoruchy kůže a podkožní
tkáně
Velmi častéČastépalmoplantární pustulózní psoriázyurtikarie,
tvorba modřin dermatitida onychoklázie,
hyperhidróza,
alopecie1pruritus
Méně častézjizvení
VzácnéStevensův-Johnsonův syndrom1angioedém1kožní vaskulitida1lichenoidní kožní reakceNení známoPoruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Velmi častéČastév krviMéně častésystémový lupus erytmematodes
VzácnéTřídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy ledvin a močových
cest
Častéhematurie
Méně častéPoruchy reprodukčního
systému a prsu
Méně častéCelkové poruchy a reakce
v místě aplikace*
Velmi častév místě vpichu injekceČastéedém,
pyrexie1 0 p Q 9 \ ã H W H Q t ý D V W p 3 R U X F K \ D N W L Y R Y D Q p K R pozitivní test autoprotilátek dvoušroubovici DNAzvýšení laktát dehydrogenázy vNení známoPoranění, otravy a
procedurální komplikace
Časté⨠další informace lze nalézt na jiných místech textu, v bodech 4.3, 4.4 a 4.** včetně otevřené fáze prodloužených studií
120,3 do 1,0 kg v indikacích pro dospělé v porovnání s během léčby po dobu 4–6 měsíců. Zvýšení tělesné hmotnosti o 5–6 kg bylo pozorováno rovněž v
dlouhodobých prodloužených studiích, které nezahrnovaly kontrolní skupinu, s průměrnou expozicí
přípravku přibližně 1– 2 roky, zejména u pacientů s Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou.
Mechanismus tohoto účinku není jasný, mohl by však souviset s protizánětlivým účinkem
adalimumabu.
Hidradenitis suppurativa
Bezpečnostní profil u pacientů s hidradenitis suppurativa léčených adalimumabem jednou týdně byl
v souladu se známým bezpečnostním profilem adalimumabu .
Uveitida
Bezpečnostní profil u pacientů s uveitidou léčených adalimumabem jednou za dva týdny byl v souladu
se známým bezpečnostním profilem adalimumabu.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Reakce v místě injekčního vpichu
V klíčových kontrolovaných studiích se u 12,9 % dětských a dospělých pacientů léčených
adalimumabem vyvinuly reakce v místě vpichu v porovnání se 7,2 % pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou. Reakce v místě injekčního
vpichu nevyžadovaly přerušení podávání léčivého přípravku.
Infekce
V klíčových kontrolovaných studiích se u dětských a dospělých pacientů léčených adalimumabem
vyskytla infekce ve frekvenci 1,51 a u pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou ve
frekvenci 1,46 případů na pacienta léčeného po dobu jednoho roku především o nazofaryngitidu, infekci horních cest dýchacích a sinusitidu. Většina pacientů
pokračovala po vyléčení infekce v léčbě adalimumabem.
Výskyt závažných infekcí u pacientů léčených adalimumabem činil 0,04 případů/pacient/rok a
u pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou 0,03 případů/pacient/rok.
V kontrolovaných a otevřených studiích u dospělých i pediatrických pacientů s adalimumabem byly
hlášeny závažné infekce mimoplicní histoplasmóza, blastocystóza, kokcidiomykóza, pneumocystóza, kandidóza, aspergilóza a
listeriózamohlo se jednat o opětovné vzplanutí latentního onemocnění.
Maligní onemocnění a lymfoproliferativní poruchy
Ve studiích s adalimumabem nebyly u 249 pediatrických pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou
malignity při expozici odpovídající 655,6 pacientorokům léčby. Žádné malignity nebyly navíc
pozorovány ani u 192 pediatrických pacientů při expozici 498,1 pacientoroků léčby v průběhu studií
s adalimumabem, zaměřených na pediatrické pacienty s Crohnovou chorobou. Žádné malignity nebyly
pozorovány u 77 pediatrických pacientů při expozici 80 pacientoroků léčby v průběhu studie
s adalimumabem u pediatrických pacientů s chronickou ložiskovou psoriázou. Žádné malignity nebyly
pozorovány u 93 pediatrických pacientů při expozici 65,3 pacientoroků léčby v průběhu studie
adalimumabem u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou. U 60 pediatrických pacientů s expozicí
58,4 pacientoroků nebyly pozorovány žádné malignity během klinického hodnocení s adalimumabem
u pediatrických pacientů s uveitidou.
V průběhu kontrolovaného období klíčových klinických studií u dospělých pacientů s adalimumabem,
v trvání nejméně 12 týdnů, byly u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou,
ankylozující spondylitidou, axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu AS, psoriatickou
artritidou, psoriázou, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou a uveitidou pozorovány případy
malignit jiného druhu, než jsou lymfomy či nemelanomový karcinom kůže, s četností výskytu 6,8 6,3 291 pacientů a 3 443 pacientů bylo v kontrolní skupině u adalimumabu a 3,8 měsíce u pacientů léčených kontrolounemelanomového typu pacientů léčených adalimumabem a 3,2 kožních karcinomů se skvamózní buněčný karcinom vyskytoval s četností 2,7 000 pacientoroků při 95% intervalu spolehlivosti u pacientů léčených adalimumabem a 0,6 4,5spolehlivosti
Když se zkombinují kontrolovaná období těchto studií a probíhající a ukončené otevřené rozšířené
fáze studií s průměrnou délkou trvání přibližně 3,3 let, zahrnující 6 427 pacientů a více než
26 439 pacientoroků léčby, pak pozorovaná četnost výskytu malignit jiného typu, než jsou lymfomy a
nemelanomové karcinomy kůže, činí přibližně 8,5 na 1 000 pacientoroků. Pozorovaná četnost výskytu
nemelanomového typu kožního karcinomu činí přibližně 9,6 na 1 000 pacientoroků a pozorovaná
četnost lymfomů je přibližně 1,3 na 1 000 pacientoroků.
Ve sledování po uvedení přípravku na trh v období od ledna 2003 do prosince 2010, a to především
u pacientů s revmatoidní artritidou, činil výskyt všech hlášených malignit přibližně 2,7 na
000 pacientoroků léčby. Hlášená četnost výskytu u kožního karcinomu nemelanomového typu činila
přibližně 0,2 a u lymfomů přibližně 0,3 na 1 000 pacientoroků léčby
U pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné postmarketingové případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu
Autoprotilátky
U pacientů bylo prováděno vyšetření na autoprotilátky v různých časových intervalech studií I–V
s revmatoidní artritidou. V těchto studiích byly u 11,9 % pacientů léčených adalimumabem a u 8,1 %
pacientů léčených placebem a aktivní kontrolou, kteří měli negativní výchozí titry antinukleárních
protilátek, zjištěny pozitivní titry ve 24. týdnu léčby. U dvou pacientů z 3 441 nemocných léčených
adalimumabem ve všech studiích s revmatoidní a psoriatickou artritidou došlo k rozvoji klinických
příznaků naznačujících možnost nového vzniku syndromu podobnému lupusu. Po vysazení léčby
došlo u těchto pacientů ke zlepšení. U žádného pacienta nedošlo k rozvoji lupózní nefritidy či
symptomů postižení centrálního nervového systému.
Hepatobiliární poruchy
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem, zaměřených na revmatoidní artritidu a
psoriatickou artritidu, se po sledovanou dobu trvání v rozmezí od 4 do 104 týdnů objevilo zvýšení
ALT ≥ 3 × ULN u 3,7 % pacientů léčených adalimumabem a u 1,6 % pacientů léčených kontrolním
přípravkem.
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s polyartikulární juvenilní
idiopatickou artritidou ve věku od 4 do 17 let a entezopatickou artritidou ve věku 6 až 17 let se
objevilo zvýšení ALT ≥ 3 × ULN u 6,1 % pacientů léčených adalimumabem a u 1,3 % pacientů
léčených v kontrolní skupině. Ve většině případů se zvýšení ALT vyskytlo při současném podávání
methotrexátu. Žádné zvýšení ALT ≥ 3 × ULN se nevyskytlo ve fázi 3 klinické studie s adalimumabem
u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 2 až < 4 let.
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s Crohnovou chorobou a
ulcerózní kolitidou se po sledovanou dobu trvání v rozmezí od 4 do 52 týdnů objevilo zvýšení ALT
≥ 3 × ULN u 0,9 % pacientů léčených adalimumabem a u 0,9 % pacientů léčených kontrolním
přípravkem.
V klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou, která
hodnotila účinnost a bezpečnost dvou udržovacích dávkovacích režimů upravených dle hmotnosti po
hmotnostně upravené indukční léčbě do 52 týdnů léčby, se objevilo zvýšení ALT ≥ 3 × ULN u 2,6 %
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s ložiskovou psoriázou se po
sledovanou dobu trvání v rozmezí od 12 do 24 týdnů objevilo zvýšení ALT ≥ 3 × ULN u 1,8 %
pacientů léčených adalimumabem a u 1,8 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Žádné zvýšení ALT ≥ 3 × ULN se nevyskytlo v klinické studii fáze 3 s adalimumabem u
pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou.
V kontrolovaných klinických studiích s adalimumabem v týdnu 2, následované 40 mg jednou týdně počínaje týdnem 4se sledovanou dobou trvání v rozmezí od 12 do 16 týdnů se objevilo zvýšení ALT ≥ 3 × ULN u 0,3 %
pacientů léčených adalimumabem a u 0,6 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
V kontrolovaných klinických studiích s adalimumabem 40 mg jednou za dva týdny počínaje týdnem 1dobu 80 týdnů se střední expozicí 166,5 dne v případě terapie adalimumabem a 105,0 dne v případě
pacientů léčených adalimumabem a kontrolním přípravkem objevilo zvýšení ALT ≥ 3 × ULN u 2,4 %
pacientů léčených adalimumabem a u 2,4 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.
V kontrolované klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou
každý druhý týden v týdnech 0 a 1, a 1,2 mg/kg 2,4 mg/kg 80 mg
V klinických studiích napříč všemi indikacemi byli pacienti se zvýšeným ALT asymptomatičtí a ve
většině případů bylo zvýšení ALT přechodné a vymizelo s pokračováním léčby. Nicméně po uvedení
přípravku na trh byly u pacientů, jimž byl podáván adalimumab, hlášeny případy selhání jater, stejně
jako případy méně závažných poruch jater, které mohou selhání jater předcházet, jako je hepatitida,
včetně autoimunní hepatitidy.
Současná léčba azathioprinem/6-merkaptopurinem
Ve studiích s Crohnovou chorobou byla u dospělých pacientů léčených kombinací adalimumabu spolu
s azathioprinem/6-merkaptopurinem pozorována vyšší incidence malignit a závažných nežádoucích
účinků souvisejících s infekcemi v porovnání s pacienty, kteří byli léčeni pouze adalimumabem.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V klinických studiích nebyla pozorována toxicita omezující dávku léku. Nejvyšší hodnocenou dávkou
bylo opakované intravenózní podávání 10 mg/kg, což je přibližně 15 násobek doporučené dávky.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, Inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa ATC kód: L04AB
Imraldi je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Mechanismus účinku
Adalimumab se specificky váže na TNF a neutralizuje biologickou funkci TNF blokováním jeho
interakce s p55 a p75 TNF receptorů na povrchu buněk.
Adalimumab rovněž moduluje biologickou odpověď, která je indukována nebo regulována TNF,
včetně změn hladin adhezních molekul zodpovědných za migraci leukocytů ICAM-1 při IC50 0,1–0,2 nM
Farmakodynamické účinky
Po léčbě adalimumabem byl u pacientů s revmatoidní artritidou v porovnání s výchozím stavem
pozorován rychlý pokles hladin ukazatelů akutní fáze zánětu erytrocytů koncentrace matrixových metaloproteináz způsobující destrukci chrupavek. U pacientů léčených adalimumabem obvykle došlo ke zlepšení
hematologických známek chronického zánětu.
Rychlý pokles hladin CRP během léčby adalimumabem byl také pozorován u pacientů
s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou a
hidradenitis suppurativa. U pacientů s Crohnovou chorobou bylo také pozorováno snížení počtu buněk
exprimujících markery zánětlivých faktorů v tlustém střevě, což zahrnovalo i významný pokles
exprese TNFα. Endoskopické zkoumání střevní sliznice jednoznačně prokázalo slizniční hojení
u pacientů léčených adalimumabem.
Klinická účinnost a bezpečnost
Revmatoidní artritida
Adalimumab byl hodnocen u více než 3 000 pacientů ve všech klinických studiích s revmatoidní
artritidou. Účinnost a bezpečnost adalimumabu byly hodnoceny v 5 randomizovaných, dvojitě
zaslepených a dobře kontrolovaných studiích. Někteří pacienti byli léčeni po dobu až 120 měsíců.
Bolest v místě injekčního vpichu adalimumabu 40 mg/0,4 ml byla hodnocena ve dvou
randomizovaných, aktivně kontrolovaných, jednoduše zaslepených, zkřížených studiích ve dvou
obdobích.
Ve studii RA I bylo hodnoceno 271 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší a selhala u nich léčba nejméně jedním chorobu
modifikujícím antirevmatickým lékem a léčba methotrexátem v dávkách 12,5–25 mg nesnášenlivosti methotrexátumethotrexátu jednou týdně. Pacienti dostávali dávky 20, 40 nebo 80 mg adalimumabu nebo placebo
každý druhý týden po dobu 24 týdnů.
Ve studii RA II bylo hodnoceno 544 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší a selhala u nich léčba nejméně jedním chorobu
modifikujícím antirevmatickým lékem. Pacientům byla po dobu 26 týdnů podávána subkutánně dávka
20 nebo 40 mg adalimumabu každý druhý týden a placebo v týdnu bez podání aktivní léčby nebo
placebo bylo podáváno jednou týdně po stejnou dobu. Ve studii nebyly povoleny žádné jiné chorobu
modifikující antirevmatické léky.
Ve studii RA III bylo hodnoceno 619 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší a u kterých nebyla odpověď na léčbu methotrexátem
v dávkách 12,5–25 mg dostatečná nebo v případě nesnášenlivosti methotrexátu v dávce 10 mg týdně.
Ve studii byly tři skupiny. První skupina dostávala injekce placeba jednou týdně po dobu 52 týdnů.
Druhá skupina dostávala adalimumab 20 mg jednou týdně po dobu 52 týdnů. Třetí skupina byla léčena
adalimumabem40 mg každý druhý týden, přičemž v týdnu bez podávání aktivní látky dostávali
pacienti placebo. Po ukončení prvních 52 týdnů bylo 457 pacientů zařazeno do otevřené prodloužené
fáze studie, kdy bylo podáváno 40 mg adalimumabu/MTX každý druhý týden po dobu až 10 let.
Studie RA IV primárně hodnotila bezpečnost léčby u 636 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní
revmatoidní artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší. Studie se mohli zúčastnit pacienti, kteří dosud
neužívali chorobu modifikující antirevmatické léky, i pacienti, kteří byli i v průběhu studie léčeni
revmatologickou léčbou za předpokladu, že tato terapie byla stabilní po dobu nejméně 28 dní. Jednalo
se o léčbu methotrexátem, leflunomidem, hydroxychlorochinem, sulfasalazinem a/nebo solemi zlata.
Pacienti byli randomizováni na léčbu 40 mg adalimumabu nebo placeba každý druhý týden po dobu
24 týdnů.
Studie RA V hodnotila 799 dospělých pacientů se středně až výrazně aktivní časnou revmatoidní
artritidou dosud neléčených methotrexátem hodnotila účinnost adalimumabu 40 mg podávaného každý druhý týden/v kombinované terapii
s methotrexátem, adalimumabu 40 mg každý druhý týden v monoterapii a methotrexátu v monoterapii
na snížení známek a příznaků a rychlost progrese poškození kloubů u revmatoidní artritidy po dobu
104 týdnů. Po ukončení prvních 104 týdnů bylo 497 pacientů zařazeno do otevřené prodloužené fáze,
ve které bylo 40 mg adalimumabu podáváno každý druhý týden po dobu 10 let.
Každá z RA studií VI a VII hodnotila 60 pacientů ≥ 18 let se středně těžkou až těžkou aktivní
revmatoidní artritidou. Zahrnutí pacienti buď již používali adalimumab 40 mg/0,8 ml a hodnotili svoji
průměrnou bolest v místě injekčního vpichu jako nejméně 3 cm jednalo o pacienty dosud neléčené biologickou léčbou, kteří používání adalimumabu 40 mg/0,8 ml
zahájili. Pacienti byli randomizováni do skupiny, která dostávala jednorázovou dávku adalimumabu
40 mg/0,8 ml nebo adalimumabu 40 mg/0,4 ml, následovanou jednorázovou injekcí opačné léčby při
další dávce.
Primárním cílovým parametrem ve studiích RA I, II a III a sekundárním cílovým parametrem ve studii
RA IV bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 20 ve 24. nebo 26. týdnu. Primárním
cílovým parametrem ve studii RA V bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 50 v týdnu
52. Ve studiích RA III a V bylo dalším primárním cílovým parametrem v 52. týdnu zpomalení
progrese onemocnění parametr změnu kvality života. Primárním cílovým parametrem RA studií VI a VII byla bolest v místě
injekčního vpichu ihned po podání injekce, měřeno za použití škály 0–10 cm VAS.
ACR odpověď
Procento pacientů léčených adalimumabem, kteří dosáhli odpověď ACR 20, 50 a 70 bylo ve studiích
RA I, II a III shodné. Výsledky při podávání dávky 40 mg každý druhý týden jsou shrnuty v tabulce 8.
Tabulka ACR odpověď v placebem kontrolovaných studiích
Odpověď
Studie RA Ia**Placebo/
MTXc
N = Adalimumabb/
MTXc
N = Placebo
一Adalimumabb
一Placebo/
MTXc
N = Adalimumabb/
MTXc
N = ACR 6 měsíců 13,3 % 65,1 % 19,112 měsíců – – – – 24,0ACR 6 měsíců 6,712 měsíců – – – – 9,5ACR 6 měsíců 3,3 % 23,812 měsíců – – – – 4,5 % 23,2b Adalimumab 40 mg podávaný každý druhý týden
c MTX = methotrexát
**p < 0,01, adalimumab versus placebo
– neuplatňuje se
Ve studiích RA I–IV došlo po 24 a 26 týdnech léčby v porovnání s placebem ke zlepšení všech
jednotlivých složek kritérií odpovědi ACR onemocnění a bolesti lékařem a pacientem, skóre indexu disability Ve studii RA III toto zlepšení přetrvávalo po dobu 52 týdnů.
V otevřené prodloužené studii fáze 3 s revmatoidní artritidou si většina pacientů, kteří dosáhli
odpovědi dle ACR, udržela odpověď v trvání až 10 let. Z celkového počtu 207 pacientů, kteří byli
randomizováni na adalimumab 40 mg každý druhý týden, jich 114 pokračovalo v léčbě
adalimumabem 40 mg každý druhý týden po dobu 5 let. Z těchto pacientů 86
odpovědi ACR 20; 72 pacientů odpovědi ACR 70. Z celkového počtu 207 pacientů jich 81 pokračovalo v léčbě adalimumabem
v dávce 40 mg každý druhý týden po dobu 10 let. Mezi těmito dosáhlo 64 pacientů ACR 20, 56 pacientů ACR 70.
Ve studii RA IV byla ACR 20 odpověď u pacientů léčených adalimumabem a standardní léčbou
statisticky významně lepší než u pacientů léčených placebem a standardní léčbou
Ve studiích RA I-IV dosáhli pacienti léčení adalimumabem statisticky významné odpovědi ACR 20 a
50 v porovnání s placebem již za jeden až dva týdny po zahájení léčby.
Ve studii RA V u pacientů s časnou revmatoidní artritidou, kteří dosud nebyli léčeni methotrexátem,
vedla kombinovaná léčba adalimumabem a methotrexátem k rychlejší a významně větší odpovědi
ACR než monoterapie methotrexátem a monoterapie adalimumabem v 52. týdnu a odpověď
přetrvávala i ve 104. týdnu
Tabulka Odpovědi ACR ve studii RA V
Odpověď
MTX
NAdalimumab
NAdalimumab/
MTX
NHodnota pa Hodnota pb Hodnota pc
ACR Týden 52 62,6Týden 104 56,0 % 49,ACR Týden 52 45,9Týden 104 28,4adalimumabem/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
b Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a kombinovaná terapie
adalimumabem/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
c Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a monoterapie methotrexátem
pomocí Mann-Whitneova U testu.
V otevřené prodloužené fázi studie RA V byly odpovědi ACR na léčbu zachovány po dobu až 10 let.
Z 542 pacientů, kteří byli randomizováni na léčbu adalimumabem 40 mg každý druhý týden,
pokračovalo 170 pacientů v léčbě adalimumabem 40 mg každý druhý týden po dobu 10 let. Mezi těmi
dosáhlo 154 pacientů 102 pacientů
V týdnu 52 dosáhlo 42,9 % pacientů léčených kombinací adalimumabu/methotrexátu klinickou remisi
pacientů léčených adalimumabem v monoterapii. Kombinovaná terapie
adalimumabem/methotrexátem byla klinicky a statisticky lepší než monoterapie methotrexátem
u pacientů se střední až těžkou formou revmatoidní artritidy diagnostikovanou v nedávné době.
Odpověď u obou větví studie s monoterapií byla podobná účastnily otevřené prodloužené fáze studie a byly randomizovány na léčbu adalimumabem v
monoterapii nebo adalimumabem v kombinaci s methotrexátem, 171 pacientů dokončilo 10 let léčby
adalimumabem Z těchto pacientů dosáhlo remise po 10 letech 109 subjektů
RTG odpověď
Ve studii RA III, kde průměrné trvání revmatoidní artritidy u pacientů léčených adalimumabem bylo
přibližně 11 let, bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky a vyjádřeno jako změna
modifikovaného celkového Sharpova skóre skóre zúžení kloubní štěrbiny. U pacientů léčených adalimumabem/methotrexátem byla zjištěna
významně menší RTG progrese v 6. a 12. měsíci léčby než u pacientů léčených methotrexátem
v monoterapii
Snížení stupně progrese strukturálního poškození u části pacientů v otevřené prodloužení RA studii III
přetrvává po dobu 8 a 10 let. Po 8 letech bylo 81 z 207 pacientů původně léčených adalimumabem
v dávce 40 mg každý druhý týden bylo radiograficky zhodnoceno. U 48 z těchto pacientů nedošlo
k progresi strukturálního poškození, což bylo definováno jako 0,5 či nižší změna hodnoty mTSS
v porovnání s výchozím stavem. Po 10 letech 79 z 207 pacientů původně léčených adalimumabem
v dávce 40 mg každý druhý týden radiograficky zhodnoceno. Mezi těmito se u 40 pacientů
neprokázala progrese strukturálního poškození, definovaná jako změna mTSS o 0,5 nebo méně
v porovnání s výchozím stavem.
Tabulka Průměrné RTG změny po 12 měsících ve studii RA III
Placebo/MTXa
Adalimumab/MTX
40 mg každý druhý
týden
Placebo/MTX
Adalimumab/MTX
⠀spolehlivostib + R G Q R W D Celkové Sharpovo
skóre
2,7 0,1 2,6 Skóre erozíb 95 % intervaly spolehlivosti pro rozdíly změny skóre mezi methotrexátem a adalimumabem
c na základě analýzy pořadí
d zúžení kloubní štěrbiny
Ve studii RA V bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky a vyjádřeno jako změna
upraveného celkového Sharpova skóre
Tabulka Radiografické průměrné změny v týdnu 52 ve studii RA V
MTX
N = interval
spolehlivosti $ G D O L P X P D E
1 = interval
spolehlivosti $ G D O L P X P D E
0 7 ;
N = interval
spolehlivosti + R G Q R W D & H O N R Y p
6 K D U S R Y R
V N y U H
5,7 JSN skóre 2,0 adalimumabem/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
b Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a kombinované terapie
adalimumabem/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
c Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a monoterapie methotrexátem
pomocí Mann-Whitneova U testu.
Po 52 a 104 týdnech terapie bylo procento pacientů bez progrese skóre oproti výchozímu stavu ≤ 0,5adalimumabem/methotrexát resp. 33,5 %, p < 0,001
V otevřené prodloužené fázi studie RA V byla v desátém roce průměrná změna modifikovaného
Sharpova skóre oproti výchozímu stavu 10,8, 9,2 a 3,9 u pacientů původně randomizovaných na léčbu
methotrexátem v monoterapii, adalimumabem v monoterapii a adalimumabem v kombinaci s
methotrexátem. Odpovídající poměry pacientů bez radiografické progrese byly 31,3 %, 23,7 % a
36,7 %.
Kvalita života a tělesné funkce
Kvalita života odvozená od zdravotního stavu a tělesné funkce byly ve čtyřech původních
kontrolovaných studiích hodnoceny indexem disability pomocí Dotazníku hodnocení zdraví Assessment Quesionnaire – HAQukazatelem v 52. týdnu ve studii RA III. U všech dávek/režimů podávání adalimumabu ve všech
čtyřech studiích bylo prokázáno statisticky významně větší zlepšení indexu disability HAQ mezi
výchozí hodnotou a hodnotou v 6. měsíci v porovnání s placebem a ve studii RA III byly pozorovány
stejné výsledky v 52. týdnu. Tyto nálezy podporují i výsledky Stručného formuláře průzkumu zdraví
významným zlepšením skóre souhrnu tělesných komponent statisticky významným zlepšením skóre příznaků bolesti a vitality při dávkování přípravku 40 mg
každý druhý týden. Ve všech třech studiích, ve kterých byla hodnocena únava byl pozorován její statisticky významný pokles stanovením funkčního hodnocení léčby chronického
onemocnění
Ve studii RA III se u většiny subjektů, které dosáhly zlepšení fyzických funkcí a pokračovaly v léčbě,
udrželo zlepšení až do týdne 520 hodnoceno po dobu 156 týdnů
Ve studii RA V se zlepšení indexu disability HAQ a tělesné komponenty v průzkumu SF 36 prokázalo
jako větší monoterapií methotrexátem a monoterapií adalimumabem v 52. týdnu a zůstávalo větší až do
104. týdne. U 250 subjektů, kteří dokončili otevřenou prodlouženou fázi studie, se zlepšení fyzické
funkce udrželo po 10 let léčby.
Bolest v místě injekčního vpichu
U sdružených zkřížených RA studií VI a VII byl pozorován statisticky významný rozdíl bolesti
v místě injekčního vpichu ihned po podání mezi adalimumabem 40 mg/0,8 ml a adalimumabem
40 mg/0,4 ml 84% medián snížení bolesti v místě injekčního vpichu.
Axiální spondylartritida
Ankylozující spondylitida
Adalimumab 40 mg byl podáván každý druhý týden ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných studiích 393 pacientům s aktivní ankylozující spondylitidou, u nichž nebyla
dostatečná odpověď na konvenční terapii Spondylitis Disease Activity Index 79 pacientů adalimumab 40 mg každý druhý týden subkutánně po dobu dalších 28 týdnů. Subjekty hodnocení
předčasně zařazeny do otevřené fáze studie a každý druhý týden pak dostávaly subkutánně 40 mg
adalimumabu a byly poté v dvojitě zaslepených statistických analýzách považovány za na léčbu
neodpovídající.
V rozsáhlejší studii AS I s 315 pacienty výsledky prokázaly statisticky signifikantní zlepšení
symptomů ankylozující spondylitidy u pacientů léčených adalimumabem ve srovnání s placebem.
Signifikantní odpověď byla poprvé pozorována v týdnu 2 a přetrvávala až do týdne 24
Tabulka Účinné odpovědi v placebem kontrolované studii s ankylozující spondylitidou – studie AS I
redukce symptomů
Odpověď Placebo ASASa Týden 2 16 % 42 %***
Týden 12 21 % 58 %***
Týden 24 19 % 51 %***
ASAS Týden 2 3 % 16 %***
Týden 12 10 % 38 %***
Týden 24 11 % 35 %***
ASAS Týden 2 0 % 7 %**
Týden 12 5 % 23 %***
Týden 24 8 % 24 %***
BASDAIb Týden 2 4 % 20 %***
Týden 12 16 % 45 %***
Týden 24 15 % 42 %***
∗∗∗, ∗∗ Statisticky signifikantní při p < 0,001, < 0,01 pro všechna srovnání mezi adalimumabem a
placebem v týdnech 2, 12 a a Stanovení stupně ankylozující spondylitidy b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
Pacienti léčeni adalimumabem vykazovali signifikantně významnější zlepšení v týdnu 12, které
přetrvávalo až do týdne 24 a to v obou dotaznících SF36 i v ASQoL of Life Questionnaire – dotazník kvality života pacientů s ankylozující spondylitidou
Obdobné tendence dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii AS u 82 dospělých pacientů s aktivní ankylozující
spondylitidou.
Axiální spondylartritida bez radiologického průkazu AS
Bezpečnost a účinnost přípravku adalimumab byla hodnocena ve dvou randomizovaných, dvojitě
zaslepených, placebem kontrolovaných studiích u pacientů s axiální spondylartritidou bez
radiologického průkazu nr-axSpA II byla studie s vysazením léčby u pacientů s aktivní nr-axSpA, kteří dosáhli remise během
otevřené léčby přípravkem adalimumab.
Studie nr-axSpA I
Ve studii nr-axSpA I byl adalimumab v dávce 40 mg každý druhý týden hodnocen u 185 pacientů ve
12 týdnů trvající randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u pacientů s aktivní
nr-axSpA Index nedosáhli dostatečné odpovědi nebo netolerovali ≥ 1 NSAID nebo jsou u nich NSAIDs
kontraindikovány.
Ve výchozím stavu bylo třicet tři pacientů antirevmatiky a 146 otevřená fáze, během níž byl pacientům podáván adalimumab v dávce 40 mg každý druhý týden
subkutánně po dobu dalších 144 týdnů. Výsledky v týdnu 12 prokázaly statisticky signifikantní
zlepšení známek a příznaků aktivní nr-axSpAu pacientů léčených adalimumabem v porovnání s
placebem
Tabulka Účinnost u placebem kontrolované studie s nr-axSpA I
Odpovědi vNAdalimumab
NASASa 40 15 % 36 %***
ASAS 20 31 % 52 %**
ASAS 5/6 6 % 31 %***
ASAS částečná remise 5 % 16 %***
BASDAIb 50 15 % 35 %**
ASDASc,d,e -0,3 % -1,0 %***
ASDAS neaktivní onemocnění 4 % 24 %***
hs-CRPd,f,g -0,3 -4,7***
SPARCCh MRI sakroiliakální kloubyd,i -0,6 -3,2**
SPARCC MRI páteřd,j -0,2 -1,8**
a Assessments of Spondyloarthritis International Society, stanovení stupně AS
b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
c Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score
d střední hodnota v porovnání s výchozí hodnotou
e N = 91 placebo a N = 87 adalimumab
f vysoká citlivost C-reaktivního proteinu g N = 73 placebo a N = 70 adalimumab
h Spondyloarthritis Research Consortium of Canada
i N = 84 placebo a adalimumab
j N = 82 placebo a N = 85 adalimumab
***, **, * Statisticky signifikantní při p < 0,001, < 0,01 a < 0,05, v tomto pořadí, pro všechna
srovnání mezi adalimumabem a placebem.
V otevřené fázi prodloužené studie bylo zlepšení příznaků a symptomů udrženo při léčbě
adalimumabem do týdne 156.
Inhibice zánětu
U pacientů léčených adalimumabem do týdne 156, resp. Týdne 104, bylo udrženo významné zlepšení
příznaků zánětu měřených hs-CRP a MRI u obou sakroiliakálních kloubů a páteře.
Kvalita života a tělesné funkce
Otázka kvality života a tělesných funkcí v závislosti na zdraví byla hodnocena prostřednictvím
dotazníků HAQ-S a SF-36. Adalimumab prokázal statisticky signifikantně vyšší zlepšení v celkovém
skóre HAQ-S a ve skóre tělesných funkcí porovnání výchozího stavu s týdnem 12 v porovnání s placebem. Během otevřené fáze prodloužené
studie bylo udrženo zlepšení kvality života a tělesných funkcí do týdne 156.
Studie nr-axSpA II
Celkem 673 pacientů s aktivní nr-axSpA s nedostatečnou odpovědí na ≥ 2 NSAID nebo intolerancí či kontraindikací NSAID bylo zařazeno do
otevřené fáze studie nr-axSpA II, během které dostávali přípravek adalimumab 40 mg každý druhý
týden po dobu 28 týdnů. Tito pacienti měli také objektivní průkaz zánětu sakroiliakálních kloubů nebo
páteře na MRI nebo zvýšenou hladinu hs-CRP. Pacienti, kteří dostáhli trvalé remise po dobu nejméně
12 týdnů randomizováni buď na pokračování léčby přípravkem adalimumab 40 mg každý druhý týden
kontrolované fázi dvojitě zaslepené fáze, mohli dostávat záchrannou léčbu přípravkem adalimumab 40 mg každý druhý
týden po dobu nejméně 12 týdnů.
Primárním cílovým ukazatelem účinnosti byl podíl pacientů bez vzplanutí do týdne 68 studie.
Vzplanutí bylo definováno jako ASDAS ≥ 2,1 při dvou po sobě jdoucích návštěvách s odstupem čtyř
týdnů. U většího podílu pacientů na léčbě přípravkem adalimumab nedošlo ke vzplanutí onemocnění
během dvojitě zaslepené fáze při porovnání s pacienty na placebu
Obrázek 1: Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do vzplanutí
ve studii nr-axSpA II
PRAVDĚPODOBNOST, ŽE NEDOJDE KE
VZ
PLANUTÍ
ČAS Léčba Placebo Adalimuamb ∆ Cenzurovaní
Poznámka: P = placebo
Z 68 pacientů ve skupině přiřazené do vysazení léčby, u kterých došlo ke vzplanutí, dokončilo
12 týdnů záchranné léčby přípravkem adalimumab 65 pacientů, z nichž 37 do remise
Do týdne 68 vykazovali pacienti, kteří byli kontinuálně léčeni přípravkem adalimumab, statisticky
větší zlepšení známek a příznaků aktivní nr-axSpA v porovnání s pacienty, kteří byli přiřazeni do
vysazení léčby během dvojitě zaslepené fáze studie
Tabulka Účinnost v placebem kontrolované fázi studie nr-axSpA II
Dvojitě zaslepená
odpověď vPlacebo
N=Adalimumab
N=ASASa,b 20 47,1 % 70,4 %***
ASASa,b 40 45,8 % 65,8 %***
ASASa částečná remise 26,8 % 42,1 %**
ASDASc neaktivní onemocnění 33,3 % 57,2 %***
Částečné vzplanutíd 64,1 % 40,8 %***
a Assessments of Spondyloarthritis International Society, stanovení stupně AS
b Výchozí stav je definován jako otevřený výchozí stav, kdy mají pacienti aktivní onemocnění.
c Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score
d Částečné vzplanutí je definováno jako ASDAS ≥ 1,3, ale < 2,1 při 2 po sobě jdoucích návštěvách.
***, ** Statisticky významné při p<0,001 a <0,01, v tomto pořadí, pro všechna srovnání mezi
přípravkem adalimumab D
Psoriatická artritida
Adalimumab 40 mg podávaná každý druhý týden byla studována u pacientů se střední a výraznou
aktivitou psoriatické artritidy ve dvou placebem kontrolovaných studiích PsA I a II. Ve studii PsA I,
která trvala 24 týdnů, bylo léčeno 313 dospělých pacientů s nedostatečnou odpovědí na nesteroidní
antirevmatika a z nich přibližně 50 % užívalo methotrexát. Ve studii PsA II, která trvala 12 týdnů,
bylo léčeno 100 pacientů s nedostatečnou odpovědí na léčbu DMARD. V průběhu dokončování obou
studií bylo 383 pacientů zahrnuto do otevřené prodloužené fáze studie, kdy používali 40 mg
adalimumabu každý druhý týden.
Pro malý počet studovaných pacientů s psoriatickou artropatií podobnou ankylozující spondylitidě
nejsou k dispozici dostatečné důkazy o účinnosti adalimumabu.
Tabulka Odpověď ACR v placebem kontrolovaných studiích u pacientů s psoriatickou artritidou
Studie PsA I Studie PsA II
Odpověď PlaceboACR Týden 12 14 % 58 %*** 16 % 39 %*
Týden 24 15 % 57 %*** – –
ACR Týden 12 4 % 36 %*** 2 % 25 %***
Týden 24 6 % 39 %*** – –
ACR Týden 12 1 % 20 %*** 0 % 14 %*
Týden 24 1 % 23 %*** – –
*** p< 0,001 pro všechna porovnání mezi adalimumabem a placebem
* p< 0,05 pro všechna porovnání mezi adalimumabem a placebem
– neuplatňuje se
ACR odpověď ve studii PsA I byla obdobná při současné léčbě methotrexátem jako odpověď bez
léčby touto látkou.
ACR odpovědi přetrvávaly v otevřené prodloužené fázi studie po dobu 136 týdnů.
Radiografické změny byly hodnoceny ve studii s psoriatickou artritidou. Radiografie rukou, zápěstí a
chodidel byly provedeny ve výchozím stavu a v týdnu 24 v průběhu dvojitě zaslepeného období, kdy
pacienti používali buď adalimumab, nebo placebo a poté v týdnu 48, kdy všichni pacienti přešli do
otevřené fáze a používali adalimumab. Bylo použito modifikované celkové Sharpovo skóre které zahrnovalo distální interfalangeální klouby revmatoidní artritidy
Léčba adalimumabem snížila, v porovnání s léčbou placebem, rychlost progrese poškození periferních
kloubů, jež bylo měřeno jako změna oproti výchozímu mTSS léčené placebem týdnu 48
Ze subjektů bez radiografické progrese oproti výchozímu stavu do týdne 48 adalimumabem, 84 % nadále nevykazovalo radiografickou progresi v průběhu 144 týdnů léčby.
Pacienti léčení adalimumabem vykazovali statisticky signifikantní zlepšení fyzických funkcí
hodnocených jako HAQ a Short Term Health Survey Zlepšení fyzických funkcí pokračovalo v průběhu otevřené prodloužené fáze studie až do týdne 136.
Psoriáza
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla studována u dospělých pacientů s chronickou ložiskovou
psoriázou kandidáty pro systémovou léčbu nebo fototerapii v randomizovaných, dvojitě zaslepených studiích.
73 % pacientů zahrnutých do psoriatických studií I a II podstoupilo předcházející systémovou léčbu
nebo fototerapii. Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla také studována u dospělých pacientů se
středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou a současně s psoriázou na rukou a/nebo chodidlech,
kteří byli kandidáty pro systémovou léčbu, v randomizované, dvojitě zaslepené studii studie III
Psoriatická studie I pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 80 mg, následované dávkou 40 mg každý druhý
týden počínaje prvním týdnem po podání dávky úvodní. Po 16 týdnech léčby pacienti, kteří dosáhli
odpovědi alespoň PASI 75 postoupili do fáze B a používali 40 mg adalimumabu každý druhý týden. Pacienti, u kterých
přetrvávala odpověď PASI ≥ 75 v týdnu 33 a byli původně randomizováni k aktivní terapii ve fázi A,
byli re-randomizováni do fáze C a používali 40 mg adalimumabu každý druhý týden nebo placebo po
dobu dalších 19 týdnů. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné výchozí skóre PASI 18,9 a
výchozí skóre Physician’s Global Assessment sledovaných subjektů
Psoriatická studie II methotrexátu a placebu u 271 pacientů. Pacienti užívali placebo a MTX v úvodní dávce 7,5 mg, která
se následně zvyšovala až do týdne 12 do maximální dávky 25 mg, nebo používali úvodní dávku 80 mg
adalimumabu, následované dávkou 40 mg každý druhý týden dávce16 týdenní léčbě. Pacientům, kteří užívali MTX a kteří dosáhli odpovědi PASI ≥ 50 v týdnu 8 a/nebo
12, nebyla dávka dále navyšována. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné PASI skóre 19,a výchozí PGA skóre se pohybovalo od „mírného“ až „velmi těžké“
Pacienti, kteří se účastnili celé fáze 2 a fáze 3 psoriatických studií, byli vhodní k tomu, aby byli
zařazeni do otevřené fáze prodloužené studie, v níž byl adalimumab podáván minimálně po dobu
dalších 108 týdnů.
V psoriatických studiích I a II byl primárním cílovým parametrem podíl pacientů, kteří dosáhli
odpovědi PASI 75 v týdnu 16 od výchozího stavu
Tabulka Studie Ps I
Placebo
N = n Adalimumab 40N = n ≥PASI 100PGA:
čistý/minimálnía Procento pacientů, kteří dosáhli PASI 75, bylo vypočteno jako střední průměr hodnot
b p < 0.001, Adalimumab vs. placebo
Tabulka Studie Ps II
Placebo
N = n MTX
N = n Adalimumab40týden
N = n ≥PASI 100PGA: čistý/minimálnía p < 0.001 Adalimumab vs. placebo
b p < 0.001 Adalimumab vs. methotrexát
c p < 0.01 Adalimumab vs. placebo
d p < 0.05 Adalimumab vs. methotrexát
V psoriatické studii I došlo u 28 % pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 a byli re-randomizováni
na placebo v týdnu 33, ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ před ním, které vyústilo v odpověď PASI < 50 vzhledem k výchozímu stavu s minimálně 6bodovým
vzestupem PASI skóre vzhledem k týdnu 33adalimumabem, p< 0,001. Z pacientů, u kterých došlo ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ po re-
randomizaci na placebo a kteří byli zařazeni do otevřené prodloužené fáze studie, došlo u 38 %
pacientů
Celkem 233 pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 v týdnu 16 a v týdnu 33, pokračovalo v léčbě
adalimumabem po dobu 52 týdnů v psoriatické studii I a postoupilo do otevřené prodloužené fáze
studie s adalimumabem. Po dalších 108 týdnech otevřené fáze léčby 74,7 % z těchto pacientů jasné nebo minimální úrovně odpovědi v PASI 75 a 59 % z nich dosáhlo
stejné úrovně v PGA. V analýzách, v nichž byli všichni pacienti, kteří ze studie odstoupili z důvodu
nežádoucích účinků či nedostatečné účinnosti nebo kteří vyžadovali navyšování dávky, považováni za
neodpovídající na léčbu, bylo u těchto pacientů po dalších 108 týdnech otevřené fáze léčby 160 týdnůPASI 75 a 55,7 % u PGA.
Celkem 347 na léčbu stabilně odpovídajících pacientů se účastnilo otevřené fáze studie, ve které byl
adalimumab vysazen a opětovně nasazen. V průběhu období po vysazení se symptomy psoriázy
vrátily po čase zpět s průměrnou dobou návratu měsíců. U žádného z těchto pacientů nedošlo k rebound fenoménu po dobu vysazení léčby. Celkem
76,5 % pacientů léčby jasnou nebo minimální úroveň odpovědi v PGA, bez ohledu na to, zda se u nich v průběhu
období, kdy byl lék vysazen, objevil relaps [95 ze 107] bylo v tomto období bez relapsupodobný bezpečnostní profil jako v období před vysazením léčby.
Významné zlepšení v týdnu 16 oproti výchozímu stavu v porovnání s léčbou placebem MTX významnému zlepšení fyzické a mentální části celkového skóre SF-36 v porovnání s placebem.
V otevřené prodloužené studii u pacientů, u nichž byla z důvodu odpovědi PASI pod 50 % dávka
zvýšena ze 40 mg každý druhý týden na 40 mg týdně, dosáhlo opětovného návratu odpovědi PASI celkem 26,4 % pacientů
Psoriatická studie III u 72 pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou ložiskovou psoriázou a psoriázou na rukou
a/nebo chodidlech. Pacienti dostávali úvodní dávku 80 mg adalimumabu, po níž následovala dávka
40 mg každý druhý týden V týdnu 16 významně větší část pacientů, kteří byli léčeni adalimumabem, dosáhla PGA skóre
s pacienty, kteří dostávali placebo
Psoriatická studie IV porovnávala účinnost a bezpečnost adalimumabu versus placebu u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou nehtů. Pacienti dostávali úvodní dávku
80 mg adalimumabu následovanou dávkou 40 mg každý druhý týden úvodní dávcenásledujících 26 týdnů. Hodnocení psoriázy nehtů zahrnovalo „Modified Nail Psoriasis Severity
Index“ Severity Index“ s psoriázou nehtů s různým rozsahem postižení kůže BSA < 10 % a ≥ 5 %
Tabulka Výsledky účinnosti v týdnech 16, 26 a 52 u psoriatické studie IV
Primární cílový
parametr
TýdenPlacebem kontrolovaná
TýdenPlacebem kontrolovaná
TýdenOdslepená
Placebo
N = Adalimumab
㐰druhý týden
NPlacebo
N = Adalimumab
㐰druhý týden
NAdalimumab
㐰druhý týden
N≥ mNAPSI 75 čistý/minimální a
≥ 2stupňové
zlepšení 2,9 29,7a 6,9 48,9a 61, 3 U R F H Q W X i O Q t
] P Q D 1 $ 3 6 , -7,8 -44,2a -11,5 -56,2a -72,a p < 0,001, adalimumab oproti placebu
U pacientů léčených adalimumabem bylo prokázáno statisticky významné zlepšení v týdnu 26 ve
srovnání s placebem v DLQI.
Hidradenitis suppurativa
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných studiích a v otevřené prodloužené studii u dospělých pacientů se středně
těžkou až těžkou hidradenitis suppurativa nedostatečnou odpověď na nejméně 3 měsíce trvající systémovou léčbu antibiotiky. Pacienti ve
studii HS-I a HS-II měli stupeň onemocnění II nebo III podle klasifikace Hurley s nejméně 3 abscesy
nebo zánětlivými ložisky.
Studie HS-I dostávali pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 160 mg v týdnu 0, 80 mg v týdnu 2 a
40 mg každý týden počínaje týdnem 4 do týdne 11. Během studie nebyla dovolena současná léčba
antibiotiky. Po 12 týdnech léčby byli pacienti, kteří dostávali ve fázi A adalimumab, opětovně
randomizováni ve fázi B do 1 ze 3 léčebných skupin 40 mg každý druhý týden nebo placebo od týdne 12 do týdne 35randomizováni do skupiny placeba, byli ve fázi B převedeni na adalimumab 40 mg jednou týdně.
Studie HS-II dostávali pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2 a
40 mg každý týden počínaje týdnem 4 do týdne 11. 19,3 % pacientů kontinuálně pokračovalo během
studie v perorální antibiotické léčbě. Po 12 týdnech léčby byli pacienti, kteří dostávali ve fázi A
adalimumab, opětovně randomizováni ve fázi B do 1 ze 3 léčebných skupin jednou týdně, adalimumab 40 mg každý druhý týden nebo placebo od týdne 12 do týdne 35kteří byli ve fázi A randomizováni do skupiny placeba, dostávali placebo i ve fázi B.
Pacienti, kteří se účastnili studií HS-I a HS-II, byli vhodní k tomu, aby byli zařazeni do otevřené fáze
prodloužené studie, ve které byl adalimumab 40 mg podáván jednou týdně. Průměrná expozice u
všech populací s adalimumabem byla 762 dnů. Ve všech 3 studiích pacienti denně prováděli lokální
antiseptické ošetření.
Klinická odpověď
Redukce zánětlivých lézí a prevence zhoršení abscesů a píštělí s výtokem byly posuzovány za použití
klinické odpovědi „Hidradenitis Suppurativa Clinical Response“ v celkovém počtu abscesů a zánětlivých nodulů s nezvýšením počtu abscesů a nezvýšením počtu
píštělí s výtokem proti výchozím hodnotámpoužití číselné škály hodnotou 3 nebo větší na 11 bodové škále.
V týdnu 12 dosáhla odpovědi podle HiSCR významně větší část pacientů léčených adalimumabem
versus placebo. V týdnu 12 pocítila významně větší část pacientů ve studii HS-II klinicky relevantní
snížení bolesti kůže spojené s HS počátečních 12 týdnů léčby k významnému snížení rizika vzplanutí onemocnění.
Tabulka Výsledky účinnosti v týdnu 12, studie HS I a II
HS studie I HS studie II
Placebo Adalimumab 40 mg jednou týdně Placebo AdalimumabKlinická
odpověďpodle
Hidradenitis
Suppurativa
clinical response
N = 40 N = 64 N = 45 N = 96 ≥ 30 % snížení
bolesti kůžeb
N = 27 N = 34 N = 23 N = 48 * p < 0,05, ***p < 0,001, adalimumab versus placebo
a U všech randomizovaných pacientů.
b U pacientů s výchozí hodnotou bolesti kůže spojené s HS ≥ 3, na podkladě číselné škály 0–10;
= žádná bolest kůže, 10 = bolest kůže tak velká, jak si jen lze představit.
Léčba adalimumabem40 mg jednou týdně významně snížila riziko zhoršení abscesů a píštělí s
výtokem. Přibližně dvakrát větší část pacientů ve skupině placeba během prvních 12 týdnů trvání
studie HS-I a HS-II, ve srovnání s pacienty ve skupině s adalimumabem, pocítila zhoršení abscesů
Větší zlepšení v týdnu 12 oproti výchozím hodnotám ve srovnání s placebem bylo demonstrováno
v kvalitě života týkající se zdraví a specificky kůže, dle měření Dermatologického indexu kvality
života s léčbou, dle měření Dotazníku spokojenosti s léčbou medication, TSQM; Studie HS-I a HS-IIkomponent
U pacientů s alespoň částečnou odpovědí na léčbu adalimumabem40 mg jednou týdně v týdnu 12 byla
hodnota HiSCR v týdnu 36 větší u pacientů, kteří pokračovali v léčbě adalimumabem jednou týdně,
než u pacientů, u kterých byla frekvence dávkování snížena na jednou za dva týdny nebo u kterých
byla léčba přerušena
Tabulka Poměr pacientůa, kteří dosáhli HiSCRb v týdnech 24 a 36 po opětovném přeřazení léčby
adalimumabem týdně v týdnu
Placebo
NAdalimumab40každý druhý týden
NAdalimumab40jednou týdně
NTýdenTýdena Pacienti s alespoň částečnou odpovědí na léčbu adalimumabem 40 mg jednou týdně po 12 týdnech
léčby.
b U pacientů vyhovujících kritériím stanoveným v protokolu pro ztrátu odpovědi nebo žádné zlepšení
bylo požadováno vyřazení ze studie a byli započteni jako pacienti, kteří neodpovídali na léčbu.
U pacientů, kteří měli alespoň částečnou odpověď na léčbu v týdnu 12 a kteří dostávali kontinuálně
léčbu adalimumabem jednou týdně, byla v týdnu 48 hodnota HiSCR 68,3 % a v týdnu 96 byla 65,1 %.
Dlouhodobější léčba adalimumabem 40 mg týdně po 96 týdnů neodhalila žádné nové bezpečnostní
nálezy.
U pacientů, u kterých byla léčba adalimumabem přerušena v týdnu 12 ve studiích HS-I a HS-II, se
hodnoty HiSCR 12 týdnů po opětovném nasazení adalimumabu 40 mg jednou týdně vrátily na úroveň
podobnou té, která byla pozorována před vysazením
Crohnova choroba
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla ověřena u více než 1500 pacientů se středně těžkou až
těžkou aktivní Crohnovou chorobou v randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. Bylo povoleno současné
podávání konstantních dávek aminosalicylátů, kortikosteroidů a/nebo imunomodulačních léků,
přičemž 80 % pacientů pokračovalo v užívání nejméně jednoho z těchto léků.
Indukce klinické remise antagonisty randomizováno do jedné ze čtyř terapeutických skupin; pacienti užívající placebo
v týdnech 0 a 2, používající adalimumabu v dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2, nebo 80 mg v
týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2, případně 40 mg v týdnu 0 a 20 mg týdnu 2. Ve studii CD II bylo pacientů, u kterých došlo ke ztrátě odpovědi či k rozvoji intolerance na infliximab, randomizováno do
skupin, kdy používali buď adalimumab v dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2, nebo placebo
v týdnech 0 a 2. Primárně na léčbu neodpovídající pacienti byli ze studií vyřazení, a proto nebyli dále
hodnoceni.
Přetrvávání klinické remise bylo hodnoceno ve studii CD III III používalo 854 pacientů dávku 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2. V týdnu 4 byli pacienti
randomizováni do skupin, kdy používali buď 40 mg každý druhý týden, 40 mg každý týden nebo
placebo při celkové délce trvání studie 56 týdnů. Pacienti s klinickou odpovědí na léčbu v týdnu odpovědi nedosáhli. Snižování dávek kortikosteroidů bylo povoleno po týdnu 8.
Indukce remise a četnost odpovědí ve studiích CD I a CD II uvádí tabulka 21.
Tabulka Indukce klinické remise a odpovědí
Studie CD I: pacienti dosud neléčení
infliximabem
Studie CD: pacienti dříve
léčení infliximabem
Placebo
N = Adalimumab
㠰一㐰NAdalimumab
ᆭ〯㠰NPlacebo
NAdalimumab
ᆭ〯㠰NTýdenKlinická remiseKlinická odpověď
24 % 37 % 49 %∗∗ 25 % 38 %∗∗
Všechny hodnoty p slouží k párovému srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
∗ p < 0,∗∗ p < 0,
U obou úvodních dávkovacích schémat, u 160/80 mg i u 80/40 mg, byly v období do týdne pozorovány podobné počty remisí, nežádoucí účinky byly častěji pozorovány ve skupině se
160/80 mg.
Ve studii CD III dosáhlo v týdnu 4 58 % pacientů primárního hodnocení. Z těchto pacientů, jež v týdnu 4 dosáhli klinické odpovědi na léčbu, bylo 48 %
už dříve vystaveno antagonistům TNF. Doba trvání remise a počty odpovídajících pacientů jsou
uvedeny v tabulce 22. Výsledky klinické odpovědi zůstávaly konstantní bez ohledu na předchozí
expozici TNF antagonistům.
Počet hospitalizací a chirurgických zákroků, spojených s tímto onemocněním, byl v týdnu statisticky signifikantně snížen u pacientů používajících adalimumab v porovnání s placebem.
Tabulka Přetrvávání klinické remise a odpovědi
Placebo
Adalimumab v㐰týden
$ G D O L P X P D E 40 mg týdně
TýdenKlinická remise 17 % 40 %∗ 47 %∗
Klinická odpověď Pacienti v remisi bez užívání
steroidů po dobu ≥ 90 dnía
% Týden 56 N = 170 N = 172 N = Klinická remiseKlinická odpověď Pacienti vsteroidů po dobu ≥㔀∗ p < 0,001 párové srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
∗∗ p < 0,02 párové srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
a u těch, kteří užívali kortikosteroidy ve výchozí situaci
Z celkového množství pacientů, kteří byli v týdnu 4 bez odpovědi na léčbu, dosáhlo v týdnu odpovědi 43 % pacientů léčených adalimumabem, ve srovnání s 30 % pacientů, jež dostávali placebo.
Tyto výsledky naznačují, že někteří pacienti, kteří nedosáhli odpovědi v týdnu 4 profitují
z pokračování udržovací léčby do týdne 12. Léčba pokračující po 12 týdnu nevedla k významně více
odpovědím
Celkem 117 z 276 pacientů účastnících se studie CD I a 272 ze 777 pacientů účastnících se studie CD
II a III pokračovalo v používání adalimumabu po dobu minimálně 3 let v otevřené fázi studie. z těchto 117 a 189 z těchto 272 pacientů dospělo ke klinické remisi. Klinická odpověď přetrvávala u 102 pacientů z těchto 117 a u 233 z těchto 272 pacientů.
Kvalita života
Ve studiích CD I a CD II bylo v týdnu 4 u pacientů, randomizovaných do skupin používajících
adalimumab v dávce 80/40 mg a 160/80 mg, dosaženo, ve srovnání s placebem, úplného skóre ve
specifickém, na chorobu zaměřeném dotazníku IBDQ u studie CD III v týdnech 26 a 56 byly tyto výsledky rovněž pozorovány ve skupině léčené
adalimumabem, v porovnání se skupinou léčenou placebem.
Ulcerózní kolitida
Bezpečnost a účinnost vícenásobného podání adalimumabu byla ověřena u dospělých pacientů se
středně těžkou až těžkou aktivní ulcerózní kolitidou podskóre od 2 do 3
Ve studii UC-I bylo zařazeno 390 pacientů v minulosti antagonisty TNF neléčených byli randomizováni do skupin, kdy jim bylo podáváno buď placebo v týdnu 0 a 2 a 160 mg
adalimumabu v týdnu 0 a následně 80 mg v týdnu 2, nebo 80 mg adalimumabu v týdnu 0 a následně
40 mg v týdnu 2. Po týdnu 2 dostávali pacienti v obou ramenech s adalimumabem dávku 40 mg každý
druhý týden. Klinická remise v týdnu 8.
Ve studii UC-II dostávalo 248 pacientů dávku 160 mg adalimumabu v týdnu 0, 80 mg v týdnu 2 a
následně 40 mg každý druhý týden a 246 pacientů dostávalo placebo. U klinických výsledků byla
hodnocena indukce remise v týdnu 8 a přetrvávání remise do týdne 52.
Pacienti, u nichž byla léčba zahájena dávkou 160/80 mg adalimumabu, dosáhli klinické remise
v týdnu 8 v signifikantně vyšším procentu v porovnání s placebem, a to jak ve studii UC-I, kde remise
dosáhlo 18 % pacientů léčených adalimumabem versus 9 % pacientů léčených placebem tak ve studii UC-II, kde remise dosáhlo 17 % pacientů léčených adalimumabem versus 9% pacientů
léčených placebem adalimumab a které dosáhly remise v týdnu 8, bylo dosaženo remise i v týdnu 52.
Výsledky z celé populace studie UC-II jsou zobrazeny v tabulce 23.
Tabulka Odpovědi, remise a slizniční hojení ve studii UC-II
Placebo Adalimumab 40 mg
každý druhý týden
Týden 52 N = 246 N = Klinická odpověď⡎ᆪ⡎Týden 8 a 52
Udržení odpovědiKlinická remise je definována jako Mayo skóre ≤ 2 bez podskóre > 1;
Klinická odpověď je snížení oproti výchozímu stavu v Mayo skóre ≥ 3 body a ≥ 30 % plus
snížení subskóre rektálního krvácení [RBS] ≥ 1 nebo absolutního RBS 0 nebo 1;
*p < 0,05 párované porovnání hodnot u adalimumabu versus placebo.
**p < 0,001 párované porovnání hodnot u adalimumabu versus placebo.
a Z těch, kterým byly původně podávány kortikosteroidy.
Z pacientů, u kterých existovala odpověď v týdnu 8, došlo u 47 % k odpovědi, 29 % bylo v remisi, u
41 % došlo ke slizničnímu hojení a 20 % bylo v remisi bez steroidů ≥ 90 dnů v týdnu 52.
Přibližně u 40 % pacientů ve studii UC-II selhala dřívější anti-TNF léčba infliximabem. Účinnost
adalimumabu u těchto pacientů byla snížena v porovnání s anti-TNF naivními pacienty. Mezi
pacienty, u nichž selhala předchozí anti-TNF terapie, dosáhly v týdnu 52 remise 3 % pacientů na
placebu a 10 % pacientů na adalimumabu.
Pacienti ve studiích UC-I a UC-II měli možnost přejít do otevřené dlouhodobé prodloužené studie
částečného Mayo skóre.
Míra hospitalizace
Během 52 týdnů studií UC-I a UC-II byla pozorována nízká míra hospitalizace ze všech příčin a
hospitalizace z důvodu UC pro léčebné rameno adalimumabu ve srovnání s placebem. Počet
hospitalizací ze všech příčin v léčebné skupině adalimumabu bylo 0,18 na pacienta a rok, vs. 0,26 na
pacienta a rok ve skupině placeba a odpovídající počty hospitalizací z důvodu UC byly 0,12 na
pacienta a rok vs. 0,22 na pacienta a rok.
Kvalita života
Ve studii UC-II vedla léčba adalimumabem ke zlepšení v IBDQ skóre Questionnaire
Uveitida
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena u dospělých pacientů s neinfekční intermediální
a zadní uveitidou a panuveitidou, s výjimkou pacientů s izolovanou přední uveitidou, ve dvou
randomizovaných, dvojitě slepých, placebem kontrolovaných studiích placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 80 mg, následované 40 mg podávanými jednou za dva
týdny počínaje jedním týdnem po úvodní dávce. Současně podávané stálé dávky jednoho
nebiologického imunosupresiva byly povoleny.
Studie UV I hodnotila 217 pacientů s aktivní uveitidou přetrvávající i přes léčbu kortikosteroidy
dvoutýdenní standardizovanou dávku prednisonu 60 mg/den. Tato dávka se pak podle závazného
harmonogramu snižovala, přičemž do týdne 15 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.
Studie UV II hodnotila 226 pacientů s neaktivní uveitidou vyžadující ke kontrole onemocnění výchozí
chronickou terapii kortikosteroidy podle závazného harmonogramu snižovala, přičemž do týdne 19 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.
Primárním cílovým parametrem účinnosti v obou studiích byla „doba do selhání terapie“. Selhání
léčby bylo definováno vícesložkovým výstupem založeným na zánětlivých chorioretinálních a/nebo
zánětlivých retinálních vaskulárních lézích, počtu buněk v přední komoře sklivci
Pacienti, kteří dokončili studie UV I a UV II, byli vhodní k zařazení do nekontrolovaného
dlouhodobého prodloužení studie s původně plánovanou délkou trvání 78 týdnů. Pacienti mohli
používat studijní léčbu po týdnu 78 až do doby, než byl k dispozici adalimumab.
Klinická odpověď
Výsledky z obou studií prokázaly statisticky významné snížení rizika selhání léčby u pacientů
léčených adalimumabem v porovnání s pacienty dostávajícími placebo prokázaly časný a setrvalý účinek adalimumabu na četnost selhání léčby v porovnání s placebem
Tabulka Doba do selhání terapie ve studiích UV I a UV II
Analýza
Léčba N
Selhání
N Střední doba do selhání
CI 95pro HRP
hodnotab
Doba do selhání terapie v týdnu 6 nebo později ve studii UV I
3 U L P i U Q t 3 O D F H E R $ G D O L P X P D E 110 Doba do selhání terapie v týdnu 2 nebo později ve studii UV II
3 U L P i U Q t 3 O D F H E R 111 $ G D O L P X P D E 115 IIcenzurováno v době ukončení.
a HR adalimumab vs. placebo z regrese poměrných rizik s terapií jako faktorem
b 2stranná P hodnota z log rank testu
c NE = nehodnotitelný. K příhodě došlo u méně než poloviny rizikových subjektů
Obrázek 2
Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do selhání terapie v týdnu 6 nebo později nebo v týdnu 2 nebo později
Poznámka: P# = placebo rizikových
Ve studii UV I byly pozorovány statisticky významné rozdíly ve prospěch adalimumabu v porovnání s
placebem u každé složky selhání terapie. Ve studii UV II byly pozorovány statisticky významné
rozdíly jen u zrakové ostrosti, ale ostatní složky hovořily ve prospěch adalimumabu numericky.
Ze 424 subjektů zařazených do nekontrolovaného dlouhodobého prodloužení studií UV I a UV II bylo
60 subjektů považováno za nezpůsobilé diabetické retinopatie, v důsledku operace katarakty nebo vitrektomieanalýzy účinnosti. Z 364 zbývajících pacientů pokračovalo 269 hodnotitelných pacientů v otevřené léčbě adalimumabem do 78. týdne. Na základě sledování pozorovaných dat bylo při současně podávané dávce steroidů ≤ 7,5 mg denně a 178 bez podávání steroidů. BCVA se buď zlepšila, nebo udržela v týdnu 78. Údaje po týdnu 78 byly obecně v souladu s těmito výsledky, ale počet zařazených subjektů
po této době klesl. Celkem z pacientů, kteří ukončili studii, ji 18 % ukončilo z důvodu nežádoucích
příhod a 8 % v důsledku nedostatečné odpovědi na léčbu adalimumabem.
Kvalita života
Pacienty hlášené zrakové funkce byly hodnoceny v obou klinických studiích za pomoci NEI VFQ-25.
Adalimumab měl numericky lepší výsledky ve většině podskóre, přičemž ve studii UV I byl statisticky
významný střední rozdíl zaznamenán u všeobecného vidění, bolesti oka, vidění na blízko, duševního
zdraví a celkového skóre, a ve studii UV II u všeobecného vidění a duševního zdraví. Numerické
zlepšení zraku vlivem adalimumabu ve studii UV I nebylo pozorováno u barevného vidění a ve studii
UV II u barevného vidění, periferního vidění a vidění na blízko.
Imunogenita
Během léčby adalimumabem se mohou vytvořit protilátky proti adalimumabu. Tvorba protilátek proti
adalimumabu je spojena se zvýšenou clearance a sníženou účinností adalimumabu. Mezi přítomností
protilátek proti adalimumabu a výskytem nežádoucích účinků neexistuje žádná zjevná korelace.
Pediatrická populace
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena ve dvou studiích s aktivní polyartikulární nebo polyartikulárním průběhem juvenilní idiopatické artritidy, kteří trpěli
různými typy výskytu JIA rozšířená oligartritida
pJIA I
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii paralelních skupin pacientů u 171 dětí V otevřené úvodní fázi skupin, na pacienty léčené MTX neléčené MTX byli buď dosud neléčení nebo jim byl MTX vysazen minimálně dva týdny před
zahájením léčby sledovaným přípravkem. Pacienti, kteří zůstali na stabilních dávkách nesteroidních
antiflogistik dostávali všichni pacienti dávku 24 mg/m2 až do maxima 40 mg adalimumabu každé dva týdny po
dobu 16 týdnů. Distribuce pacientů podle věku a dále dle toho, zda dostávali minimální, střední nebo
maximální dávku v průběhu OL LI fáze studie je znázorněna v tabulce 25.
Tabulka Distribuce pacientů podle věku a dávky adalimumabu, podávané v průběhu OL LI fáze
Skupina dle věku Počet pacientů ve výchozím stavu N dávka
až 7až 1213 až 17
Pacienti , kteří vykazovali v týdnu 16 odpověď v pediatrickém k randomizaci do dvojitě zaslepené do maximální dávky 40 mg či placebo každý druhý týden po dobu dalších 32 týdnů nebo do doby
vzplanutí onemocnění. Kritéria vzplanutí byla definována jako zhoršení o ≥ 30 % v porovnání
s výchozím stavem u ≥ 3 ze 6 hlavních kritérií pediatrického ACR, přítomnost ≥ 2 aktivních kloubů a
zlepšení o > 30 % u ne více než 1 ze 6 kritérií. Po 32 týdnech léčby nebo při vzplanutí onemocnění
byli pacienti vhodní k zařazení do otevřené prodloužené fáze.
Tabulka Odpovědi v Ped ACR 30 ve studii s JIA
Skupina MTX Bez MTX
Fáze
OL-LI 16 týdnů
Odpovědi Ped ACR Výsledky účinnosti
Dvojitě zaslepených
32Adalimumab/MTX
⡎Placebo/MTX
⡎Adalimumab
⡎Placebo
⡎Vzplanutí onemocnění na
konci 32Medián doby do
vzplanutí onemocněnía Odpovědi Ped ACR 30/50/70 v týdnu 48 byly významně vyšší než ty u pacientů léčených placebem
b p = 0,c p = 0,
Mezi těmi, jež dosáhli odpovědi v týdnu 16 udržovány na hodnotách 30/50/70/90 po dobu až šesti let u těch pacientů, jež byli léčeni
adalimumabem po celou dobu studie. Krom toho všech 19 subjektů, z nichž 11 bylo při zahájení studie
ve věku 4 až 12 let a 8 ve věku 13 až 17 let, bylo léčeno 6 let nebo déle.
Celkově byly odpovědi obecně lepší a u menšího množství pacientů došlo k vývinu protilátek, pokud
byli léčeni kombinací adalimumabu a MTX ve srovnání s monoterapií adalimumabem. Uvážíme-li
tyto výsledky, doporučuje se, aby byl adalimumab používán v kombinaci s MTX a v monoterapii jen u
těch pacientů, u nichž není užití MTX vhodné
pJIA II
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické otevřené studii se 32 dětmi věku 2 až < 4 roky nebo ve věku 4 roky a více s tělesnou hmotností < 15 kgtěžkou polyartikulární JIA. Pacienti dostávali adalimumab v dávce 24 mg/m2 tělesného povrchu až do maximální dávky 20 mg každý druhý týden subkutánní injekcí po dobu 24 týdnů. V průběhu
studie užívala většina subjektů současně methotrexát a u menšího množství případů bylo hlášeno
užívání kortikosteroidů nebo NSAID.
Z pozorovaných údajů vyplývá, že v týdnu 12 bylo dosaženo odpovědi PedACR 30 u 93,5 % subjektů
a v týdnu 24 bylo této odpovědi dosaženo u 90,0 % subjektů. Poměr subjektů s odpovědí
PedACR 50/70/90 v týdnu 12 byl 90,3 %/61,3 %/38,7 % a poměr subjektů s touto odpovědí
v týdnu 24 byl 83,3 %/73,3 %/36,7 %. Mezi pacienty, kteří dosáhli odpovědi PedACR 30 v týdnu adalimumab po celou dobu studie. Celkově bylo 20 subjektů léčeno po dobu 60 týdnů nebo déle.
Entezopatická artritida
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii u 46 pediatrických pacientů entezopatickou artritidou. Pacienti byli randomizováni do skupiny dostávající buď 24 mg/m2 tělesného
povrchu 12 týdnů. Po dvojitě zaslepeném období následovalo otevřené období dostávali 24 mg/m2 BSA adalimumabu do maximální dávky 40 mg každý druhý týden subkutánně až
po dobu do maximálně 192 týdnů. Primárním cílovým parametrem byla procentuální změna v počtu
aktivních kloubů s artritidou bolest a/nebo citlivostsnížením -62,6 % srovnání s -11,6 % v počtu aktivních kloubů s artritidou bylo během OL období do týdne 156 udrženo u 26 z 31 pacientů ve skupině s adalimumabem, kteří setrvávali ve studii. Ačkoli to nebylo statisticky
významné, u většiny pacientů bylo prokázáno klinické zlepšení sekundárních cílových parametrů, jako
počet míst s entesitidou, počet citlivých kloubů ACR 50 odpověď a pediatrická ACR 70 odpověď.
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované studii u
114 pediatrických pacientů ve věku od 4 let s těžkou chronickou ložiskovou psoriázou jako PGA ≥ 4 nebo > 20% BSA nebo > 10 % BSA s velmi tenkými lézemi nebo PASI ≥ 20 nebo ≥ s klinicky relevantním postižením obličeje, genitálií nebo rukou/chodidelna lokální terapii a helioterapii nebo fototerapii.
Pacienti dostávali adalimumab 0,8 mg/kg každý druhý týden každý druhý týden dávky 25 mgrandomizovaných do skupiny používající adalimumab v dávce 0,8 mg/kg pacienti, kteří byli randomizováni do skupiny používající 0,4 mg/kg každý druhý týden nebo
methotrexát.
Tabulka Výsledky účinnosti v týdnu 16 u ložiskové psoriázy u pediatrických pacientů
MTXPASI 75b 12 PGA: čistý/minimálníc 15 b P = 0,027, adalimumab 0,8 mg/kg versus MTX
c P = 0,083, adalimumab 0,8 mg/kg versus MTX
Pacienti, kteří dosáhli skóre PASI 75 a PGA čisté nebo minimální, byli z léčby vyřazeni na dobu do
36 týdnů a monitorováni kvůli „ztrátě kontroly nad nemocí“ stupnědalších 16 týdnů a odpovědi na léčbu pozorované během opětovné léčby byly podobné jako
v předchozí dvojitě zaslepené fázi: odpověď PASI 75 byla u 78,9 % nebo minimální u 52,6 %
V otevřené fázi studie byly odpovědi PASI 75 a PGA čisté nebo minimální udrženy až po dobu
dalších 52 týdnů s žádnými novými bezpečnostními nálezy.
Hidradenitis suppurativa u dospívajících
U dospívajících pacientů s HS nejsou k dispozici žádné klinické studie u adalimumabu. Účinnost
adalimumabu v léčbě dospívajících pacientů s HS je predikována na základě prokázané účinnosti a
vztahu expozice-odpověď u dospělých pacientů s HS a pravděpodobnosti, že průběh onemocnění,
patofyziologie a účinky léku budou značně podobné jako u dospělých se stejnými úrovněmi expozice.
Bezpečnost doporučené dávky adalimumabu u dospívající populace s HS vychází z bezpečnostního
profilu adalimumabu napříč indikacemi jak u dospělých, tak u pediatrických pacientů při podobných
nebo častějších dávkách
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Adalimumab byl hodnocen v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené klinické studii,
zaměřené na hodnocení účinnosti a bezpečnosti úvodní a udržovací léčby s dávkováním v závislosti na
tělesné hmotnosti 17 let pediatrickým indexem aktivity Crohnovy choroby tato kritéria: musela u nich selhat konvenční léčba Crohnovy choroby imunomodulátorůinfliximab.
Všechny subjekty dostaly v otevřené fázi úvodní dávku v závislosti na jejich výchozí tělesné
hmotnosti: 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2 u subjektů ≥ 40 kg a 80 mg v týdnu 0 a 40 mg
v týdnu 2 u subjektů < 40 kg.
V týdnu 4 byly subjekty randomizovány v poměru 1:1 v závislosti na jejich tělesné hmotnosti v daném
čase a byla jim v režimu udržovací léčby podávána buď snížená dávka, nebo dávka standardní, jak je
patrno v tabulce 28.
Tabulka Režim udržovací dávky
Hmotnost pacienta Snížená dávka Standardní dávka
<≥
Výsledky hodnocení účinnosti
Primárním cílem studie bylo dosažení klinické remise v týdnu 26, definované jako skóre PCDAI ≤ 10.
Rozsah klinické remise a klinické odpovědi 15 bodů v porovnání s výchozím stavemkortikosteroidů nebo imunomodulátorů je prezentován v tabulce 30.
Tabulka Studie u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou
PCDAI klinická remise a odpověď
Standardní dávka
㐰一každý druhý týden
NSnížená dávka
každý druhý týden
NP hodnota*
Týden Klinická remise 38,7 % 28,4 % 0, Klinická odpověď 59,1 % 48,4 % 0,Týden Klinická remise 33,3 % 23,2 % 0, Klinická odpověď
Tabulka Studie u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou
Vysazení kortikosteroidů nebo imunomodulátorů a remise píštělí
Standardní dávka
㐰一každý druhý týden
Snížená dávka
každý druhý týden
P hodnotaVysazení kortikosteroidůTýden 26 84,8 % 65,8 % 0,Týden 52 69,7 % 60,5 % 0,Vysazení imunomodulátorůTýden 52 30,0 % 29,8 % 0,Remise píštělíTýden 26 46,7 % 38,1 % 0,Týden 52 40,0 % 23,8 % 0,1 p hodnota pro standardní dávku v porovnání se sníženou dávkou
Léčba imunosupresivy může být vysazena teprve až v týdnu 26 dle úsudku investigátora, pokud
subjekt splňuje kritéria považovaná za odpověď
Přetrvávání uzavření všech píštělí po dobu 2 po sobě jdoucích vizit, které byly ve výchozím stavu
secernující
Bylo pozorováno statisticky významné zvýšení v týdnu 26 a 52 v porovnání s výchozím stavem.
Statisticky a klinicky významné zlepšení v parametrech kvality života v porovnání s výchozím stavem bylo také pozorováno v obou terapeutických skupinách.
Sto pacientů otevřené dlouhodobé prodloužené fáze studie. Po 5 letech léčby adalimumabem přetrvávala klinická
remise u 74% klinická odpověď podle PCDAI.
Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii u 93 pediatrických pacientů ve věku od 5 do 17 let se středně těžkou až těžkou
ulcerózní kolitidou odečtenou endoskopiíV této studii u přibližně 16 % pacientů selhala dřívější anti-TNF léčba. Pacienti, kteří dostávali
kortikosteroidy při zařazení do studie, mohli po týdnu 4 začít svoji léčbu kortikosteroidy snižovat.
V indukčním období studie bylo randomizováno 77 pacientů v poměru 3:2 k užívání dvojitě zaslepené
léčby adalimumabem v indukční dávce 2,4 mg/kg 1,2 mg/kg 160 mgdostávaly 0,6 mg/kg zbývajících 16 pacientů zařazených do indukčního období otevřenou léčbu přípravkem Imraldi v
indukční dávce 2,4 mg/kg 80 mg
V týdnu 8 bylo 62 pacientů, kteří prokázali klinickou odpověď na parciálním Mayo skóre definováno jako pokles PMS ≥ 2 body a ≥ 30 % oproti výchozí hodnotědo dvojitě zaslepené udržovací léčby adalimumabem s dávkou 0,6 mg/kg každý týden nebo udržovací dávkou 0,6 mg/kg změnou designu studie bylo dalších 12 pacientů, kteří prokázali klinickou odpověď podle PMS,
randomizováno k užívání placeba, ale nebyli zahrnuti do potvrzující analýzy účinnosti.
Vzplanutí nemoci bylo definováno jako zvýšení PMS nejméně o 3 body PMS 5 až 6 v týdnu 8
Pacienti, kteří splnili kritéria pro vzplanutí nemoci v týdnu 12 nebo později, byli randomizováni do
skupiny, která dostávala opětovně indukční dávku 2,4 mg/kg 0,6 mg/kg dávky.
Výsledky hodnocení účinnosti
Společnými primárními cílovými parametry studie byla klinická remise podle PMS PMS ≤ 2 a žádné individuální podskóre > 1skórekteří dosáhli klinické odpovědi podle PMS v týdnu 8. Míry klinické remise podle PMS v týdnu 8 u
pacientů v každé z dvojitě zaslepených indukčních skupin adalimumabu jsou shrnuty v tabulce 31.
Tabulka Klinická remise podle PMS po 8 týdnech
Adalimumaba
maximálně 160 mg v týdnu 0 /
placebo v týdnu N = Adalimumabb, c
maximálně 160 mg v týdnech 0 a N = Klinická remise80 mgtýdnech 0 a 1 a 1,2 mg/kg Pozn. 2: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 8 byli považováni za pacienty, kteří nesplnili
cílový parametr
V týdnu 52 byly klinická remise podle FMS u pacientů s odpovědí v týdnu 8, klinická odpověď
podle FMS u pacientů s odpovědí v týdnu 8, zhojení sliznice u pacientů s odpovědí v týdnu 8, klinická remise podle FMS u pacientů s remisí v týdnu 8 a podíl
subjektů v remisi bez kortikosteroidů podle FMS v týdnu 8 hodnoceny u pacientů, kteří dostávali
adalimumab v dvojitě zaslepené maximální udržovací dávce 40 mg jednou za dva týdny
Tabulka Výsledky účinnosti po 52 týdnech
Adalimumaba
maximálně 40 mg jednou
za dva týdny
N = Adalimumabb
maximálně 40 mg jednou
týdně
N = Klinická remise u pacientů s
odpovědí s PMS v týdnu 8 9/31 Klinická odpověď u pacientů s
odpovědí s PMS v týdnu 8 19/31 Zhojení sliznice u pacientů s
odpovědí s PMS vKlinická remise u pacientů s remisí s
PMS vRemise bez kortikosteroidů
v týdnu 8 u pacientů s odpovědí s
PMSc
a Adalimumabb Adalimumab 0,6 mg/kg c U pacientů, kteří na počátku dostávali souběžně kortikosteroidy
Pozn.: Pacienti s chybějícími hodnotami vudržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry v W ê G Q X
Mezi další výzkumné cílové parametry účinnosti patřily klinická odpověď podle indexu aktivity
pediatrické ulcerózní kolitidy hodnotě
Tabulka Výsledky výzkumných cílových parametrů podle PUCAI
Týden Adalimumaba
maximálně 160 mg v týdnu 0/
placebo v týdnu N = Adalimumabb,c
maximálně 160 mg
v týdnech 0 a N = Klinická remise podle PUCAI 10/30 Klinická odpověď podle PUCAI 15/30 TýdenAdalimumabd
maximálně 40 mg jednou
za dva týdny
N = Adalimumabe
maximálně 40 mg jednou
týdně
N = Klinická remise podle PUCAI v
týdnu 8 u pacientů s odpovědí s
PMS
Klinická odpověď podle PUCAI
v týdnu 8 u pacientů s odpovědí s
PMS
a Adalimumab80 mgv týdnech 0 a 1 a 1,2 mg/kg d Adalimumab 0,6 mg/kg e Adalimumab 0,6 mg/kg Pozn. 1: Obě indukční skupiny dostávaly 0,6 mg/kg cílové parametry
Pozn. 3: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 52 nebo randomizovaní k opětovné indukční nebo
udržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry vZ pacientů léčených adalimumabem, kteří během udržovacího období podstoupili opětovnou indukční
léčbu, dosáhlo 2/6
Kvalita života
U skupin léčených adalimumabem bylo pozorováno klinicky významné zlepšení v parametrech
kvality života udržovací dávkou maximálně 40 mg výchozím stavem.
Uveitida u pediatrických pacientů
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené,
kontrolované studii u 90 pediatrických pacientů ve věku od 2 do < 18 let s neinfekční přední uveitidou
související s JIA, kteří byli refrakterní na nejméně 12 týdenní léčbu methotrexátem. Pacienti dostávali
buď placebo, nebo 20 mg adalimumabu adalimumabu dávkou methotrexátu.
Primárním cílovým ukazatelem byla doba do selhání léčby. Kritériem pro stanovení selhání léčby bylo
zhoršení nebo trvalé nezlepšení očního zánětu, částečné zlepšení s rozvojem trvalých očních
komorbidit nebo zhoršení očních komorbidit, nepovolené použití souběžné léčby a přerušení léčby po
delší časové období.
Klinická odpověď
Adalimumab významně prodloužil dobu do selhání léčby v porovnání s placebem P < 0,0001 z log rank testuzatímco medián doby do selhání léčby nebylo možné odhadnout u pacientů léčených adalimumabem,
protože léčba selhala u méně než poloviny těchto pacientů. Adalimumab významně snížil riziko
selhání léčby o 75 % v porovnání s placebem, jak je uvedeno podle hodnoty poměru rizik
Obrázek 3: Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do selhání léčby ve studii u pediatrických
pacientů s uveitidou
PRAVDĚPODOBNOST SELHÁNÍ LÉČBY
ČAS Léčba Placebo Adalimumab
Poznámka: P = placebo
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce a distribuce
Po jednorázovém subkutánním podání dávky 40 mg byla absorpce a distribuce adalimumabu pomalá a
vrcholové sérové koncentrace byly dosaženy zhruba za 5 dní po jeho podání. Průměrná biologická
dostupnost adalimumabu se odhaduje na 64 %, a to na základě výsledků ze tří studií s podáním
jednorázové dávky 40 mg subkutánně. Po jednorázových intravenózních dávkách v rozmezí 0,10 mg/kg byly koncentrace léku úměrné podané dávce. Po dávkách 0,5 mg/kg clearance pohybovala mezi 11–15 ml/hod, distribuční objem průměrný terminální poločas byl přibližně 2 týdny. Koncentrace adalimumabu v synoviální tekutině
u několika pacientů s revmatoidní artritidou představovala 31–96 % sérové koncentrace léku.
Po subkutánním podání 40 mg adalimumabu každý druhý týden byla průměrná nejnižší koncentrace
v ustáleném stavu přibližně 5 μg/ml současném podávání methotrexátustoupaly u pacientů s revmatoidní artritidou podávání 20, 40 a 80 mg každý druhý týden i každý týden.
Po podání dávky 24 mg/m2 s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou sérové koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu 4810,9 ± 5,2 μg/ml
U pacientů s polyartikulární JIA ve věku 2 až < 4 roky nebo ve věku 4 roky a starší s tělesnou
hmotností < 15 kg, léčených adalimumabem v dávce 24 mg/m2, byly průměrné nejnižší sérové
koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu 6,0 ± 6,1 μg/ml používali adalimumab bez methotrexátu a 7,9 ± 5,6 μg/ml methotrexát.
Po podání dávky 24 mg/m2 s entezopatickou artritidou ve věku 6 až 17 let byly průměrné nejnižší sérové koncentrace naměřené v týdnu 24současného podávání methotrexátu a 11,8 ± 4,3 μg/ml při současném podávání methotrexátu.
Po podání dávky 40 mg adalimumabu subkutánně každý druhý týden dospělým pacientům s axiální
spondylartritidou bez radiologického průkazu dosahovaly průměrné v týdnu 68 hodnoty 8,0 ± 4,6 μg/ml.
U dospělých pacientů s psoriázou léčených adalimumabem v monoterapii v dávce 40 mg každý druhý
týden byly průměrné nejnižší koncentrace v ustáleném stavu 5 μg/ml.
Po podání dávky 0,8 mg/kg pacientům s chronickou ložiskovou psoriázou byla průměrná nejnižší ± SD koncentrace adalimumabu
v ustáleném stavu přibližně 7,4 ± 5,8 μg/ml
Při použití dávky 160 mg adalimumabu v týdnu 0, následované dávkou 80 mg v týdnu 2 bylo u
dospělých pacientů s hidradenitis suppurativa dosaženo nejnižších sérových koncentrací adalimumabu
přibližně 7–8 μg/ml v týdnu 2 a 4. Průměrné nejnižší ustálené koncentrace v týdnu 12 do týdne byly přibližně 8–10 μg/ml při léčbě dávkou adalimumabu 40 mg jednou týdně.
Expozice adalimumabu u dospívajících pacientů s HS byla predikována pomocí populačního
farmakokinetického modelování a simulace na základě farmakokinetiky napříč indikacemi u dalších
pediatrických pacientů choroba a entezopatická artritidadruhý týden. Vzhledem k tomu, že expozice adalimumabu může být ovlivněna tělesnou hmotností,
může být u dospívajících s vyšší tělesnou hmotností a nedostatečnou odpovědí prospěšné dávkování
40 mg jednou týdně.
Při použití startovací dávky 80 mg adalimumabu v týdnu 0, následované dávkou 40 mg v týdnu 2,
bylo u pacientů s Crohnovou chorobou během indukční fáze léčbydosaženo nejnižších sérových
koncentrací adalimumabu přibližně 5,5 μg/ml. Při úvodní dávce 160 mg adalimumabu v týdnu 0,
následované dávkou 80 mg adalimumabu v týdnu 2, došlo v průběhu indukční fáze léčbyk dosažení
nejnižších sérových koncentrací adalimumabu přibližně 12 μg/ml. U pacientů s Crohnovou chorobou,
kteří dostávali udržovací dávku adalimumabu 40 mg každý druhý týden, byly pozorovány průměrné
nejnižší ustálené hladiny přibližně 7 μg/ml.
U pediatrických pacientů se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou v otevřené fázi studie byly
úvodní dávky adalimumabu v týdnech 0 a 2 buď 160/80 mg, nebo 80/40 mg, v závislosti na tělesné
hmotnosti, přičemž hranicí byla hmotnost 40 kg. V týdnu 4 byli pacienti randomizováni v poměru 1:a dostávali v pokračovací léčbě buď standardní dávku dávku sérové koncentrace adalimumabu, kterých dosáhli pacienti v týdnu 4, byly 15,7 ± 6,6 μg/ml u pacientů
≥ 40 kg
U pacientů, kteří setrvávali na léčbě tak, jak byli randomizováni, byly průměrné nejnižší koncentrace v týdnu 52 9,5 ± 5,6 μg /ml u skupiny, která používala standardní dávku, a 3,5 ± 2,2 μg
/ml u skupiny, která používala sníženou dávku. Průměrné nejnižší koncentrace adalimumabu se
udržely u těch pacientů, u nichž se s podáváním adalimumabu každý druhý týden pokračovalo
52 týdnů. U pacientů, u kterých byla dávka zvýšena z podávání každý druhý týden na jednou týdně,
byly průměrné jednou týdně
U pacientů s ulcerózní kolitidou, jimž byla podána úvodní dávka 160 mg, následovaná dávkou 80 mg
v týdnu 2, byly dosaženy nejnižší koncentrace adalimumabu přibližně 12 μg/ml během období
indukce. Průměrné nejnižší hladiny v ustáleném stavu přibližně 8 μg/ml byly pozorovány u pacientů s
ulcerózní kolitidou, kterým byla podávána udržovací dávka 40 mg adalimumabu každý druhý týden.
Po subkutánním podání dávky 0,6 mg/kg základě tělesné hmotnosti pediatrickým pacientům s ulcerózní kolitidou byla nejnižší sérová
koncentrace v ustáleném stavu v 52. týdnu 5,01 ± 3,28 μg/ml. U pacientů, kteří dostávali
0,6 mg/kg koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu v 52. týdnu 15,7 ± 5,60 μg/ml.
U dospělých pacientů s uveitidou, jimž byla podána úvodní dávka 80 mg adalimumabu v týdnu 0,
následovaná dávkou 40 mg každý druhý týden počínaje týdnem 1, byly zjištěny střední hladiny
v ustáleném stavu přibližně 8 až 10 μg/ml.
Expozice adalimumabu u pediatrických pacientů s uveitidou byla predikována pomocí populačního
farmakokinetického modelování a simulace na základě farmakokinetiky se zkříženou indikací
u dalších pediatrických pacientů u dětí a entezopatická artritidave věku < 6 let. Předpokládané expozice ukazují, že bez methotrexátu může úvodní dávka vést
k počátečnímu zvýšení systémové expozice.
Populační farmakokinetické a farmakokineticko/farmakodynamické modelování a simulace
předpověděly srovnatelné expozice a účinnost adalimumabu u pacientů léčených dávkou 80 mg
jednou za dva týdny při srovnání s dávkou 40 mg jednou týdně UC, CD nebo psoriázou, dospívajících pacientů s HS a pediatrických pacientů ≥ 40 kg s CD a UC
Vztah expozice-odpověď u pediatrické populace
Na základě dat z klinické studie u pacientů s JIA odpověď mezi plazmatickými koncentracemi a PedACR 50 odpovědí. Zjevná plazmatická
koncentrace adalimumabu, která vede k poloviční maximální pravděpodobnosti PedACR 50 odpovědi
Vztah expozice-odpověď mezi koncentrací adalimumabu a účinností u pediatrických pacientů se
závažnou chronickou ložiskovou psoriázou byl stanoven pro PASI 75 a PGA jasný nebo minimální, v
uvedeném pořadí. PASI 75 a PGA jasný nebo minimální se zvyšoval se zvyšujícími se koncentracemi
adalimumabu s podobnou zjevnou EC50 přibližně 4,5 μg/ml uvedeném pořadí
Eliminace
Populační farmakokinetické analýzy s údaji od více než 1 300 pacientů s RA zjistily trend směrem
k vyšší zdánlivé clearance adalimumabu s rostoucí tělesnou váhou. Po úpravě váhových rozdílů,
pohlaví a věku byl zřejmý minimální efekt na clearance adalimumabu. Koncentrace volného
adalimumabu v séru s detekovanými protilátkami proti adalimumabu.
Porucha funkce jater nebo ledvin
Použití adalimumabu nebylo studováno u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě studií toxicity po jednorázovém podání, toxicity po opakovaném
podání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve studii u opic makaka jávského 0, 30 a 100 mg/kg zjištěn žádný faktor naznačující poškození plodů. Ani studie karcinogenity, ani standardní hodnocení
toxického vlivu na fertilitu a studie postnatální toxicity s adalimumabem nebyly prováděny, protože
neexistuje vhodný model pro protilátky s omezenou zkříženou reaktivitou na TNF hlodavců a na
rozvoj neutralizačních protilátek u hlodavců.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Kyselina jantarová
Dinatrium-sukcinát
Histidin
Monohydrát histidin-hydrochloridu
Mannitol
Polysorbát Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
30 měsíců
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku nebo předplněné pero v krabičce, aby byl přípravek
chráněn před světlem.
Jednotlivé předplněné injekční stříkačky nebo předplněná pera přípravku Imraldi mají být uchovávány
při teplotě do maximálně 25 °C po dobu až 31 dní. Injekční stříkačka nebo pero musí být chráněna
před světlem a znehodnocena, pokud není použita v průběhu těchto 31 dní.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
0,4 ml injekčního roztoku v předplněné injekční stříkačce na jedno použití typu Ipístu, bezpečný štítek těla a prstovou přírubu pro použití pacientem.
Balení po:
• 1 předplněná injekční stříkačka se 2 tampóny napuštěnými alkoholem
• 2 předplněné injekční stříkačky, každé s 1 tampónem napuštěným alkoholem
• 4 předplněné injekční stříkačky, každé s 1 tampónem napuštěným alkoholem
• 6 předplněných injekčních stříkaček, každé s 1 tampónem napuštěným alkoholem
Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněném peru
0,4 ml injekčního roztoku v předplněném peru na jedno použití pacientem obsahující předplněnou
injekční stříkačku. Injekční stříkačka uvnitř pera je vyrobena ze skla typu I a dále obsahuje jehlu
z nerezové oceli, pevný kryt jehly, pryžový píst
Balení po:
• 1 předplněné pero se 2 tampóny napuštěnými alkoholem
• 2 předplněná pera, každé s 1 tampónem napuštěným alkoholem
• 4 předplněná pera, každé s 1 tampónem napuštěným alkoholem
• 6 předplněných per, každé s 1 tampónem napuštěným alkoholem
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/
Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněném peru
EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 24. srpna Datum posledního prodloužení registrace: 29. dubna
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ
LÁTKY/BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A
VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce/výrobců biologické léčivé látky/biologických léčivých látek
FUJIFILM Diosynth Biotechnologies Denmark ApS
Biotek Allé Hillerød, Dánsko
Samsung Biologics Co. Ltd
300, Songdo bio-daero,
Yeonsu-gu, Incheon, 21987,
Korejská republika
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 1171 LP Badhoevedorp
Nizozemsko
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací,
které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik
Před uvedením přípravku Imraldi na trh v jednotlivých členských státech musí držitel rozhodnutí o
registraci nechat odsouhlasit obsah a formát edukačního programu, včetně způsobů distribuce a
veškerých dalších aspektů programu národním kompetentním orgánem. Edukační program obsahuje
připomínkovou kartu pacienta.
Připomínkoá karta pacienta by měla obsahovat následující důležité části:
• závažné infekce
• tuberkulóza
• rakovina
• problémy nervového systému
• očkování
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna 0,8 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje adalimumabum 40 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: natrium-citrát, monohydrát kyseliny citronové, histidin, monohydrát histidin-
hydrochloridu, sorbitol, polysorbát 20 a voda pro injekci. Další údaje naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněná injekční stříkačka
tampóny napuštěné alkoholem
předplněné injekční stříkačky
tampóny napuštěné alkoholem
předplněné injekční stříkačky
tampóny napuštěné alkoholem
předplněných injekčních stříkaček
tampónů napuštěných alkoholem
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Nesnímejte krytku jehly, dokud nebudete připravenOtevřete.
Pouze pro jednorázové použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Injekční stříkačku uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/1216/001 1 předplněná injekční stříkačka
EU/1/17/1216/002 2 předplněné injekční stříkačky
EU/1/17/1216/003 4 předplněné injekční stříkačky
EU/1/17/1216/004 6 předplněných injekčních stříkaček
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Imraldi 40 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ STŘÍKAČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Imraldi 40 mg injekce
adalimumabum
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
40 mg/0,8 ml
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněném peru
adalimumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedno 0,8 ml předplněné pero obsahuje adalimumabum 40 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: natrium-citrát, monohydrát kyseliny citronové, histidin, monohydrát histidin-
hydrochloridu, sorbitol, polysorbát 20 a voda pro injekci. Další údaje naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněné pero
tampóny napuštěné alkoholem
předplněná pera
tampóny napuštěné alkoholem
předplněná pera
tampóny napuštěné alkoholem
předplněných per
tampónů napuštěných alkoholem
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Nesnímejte krytku jehly, dokud nebudete připravenNa předplněném peru není žádné tlačítko.
Otevřete.
Pouze pro jednorázové použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Pero uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/1216/005 1 předplněné pero
EU/1/17/1216/006 2 předplněná pera
EU/1/17/1216/007 4 předplněná pera
EU/1/17/1216/008 6 předplněných per
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Imraldi 40 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK PŘEDPLNĚNÉHO PERA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Imraldi 40 mg injekce
adalimumabum
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
40 mg/0,8 ml
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Imraldi 40 mg/0,8 ml injekční roztok
adalimumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna 0,8 ml injekční lahvička obsahuje adalimumabum 40 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: natrium-citrát, monohydrát kyseliny citronové, histidin, monohydrát histidin-
hydrochloridu, sorbitol, polysorbát 20 a voda pro injekci. Další údaje naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
Obsahuje 2 krabičky, každá jen pro jednu injekci
Obsahuje 2 krabičky a jedna krabička obsahuje:
injekční lahvičku
sterilní injekční stříkačku
sterilní jehlu
sterilní adaptér injekční lahvičky
tampóny napuštěné alkoholem
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Otevřete.
Pouze pro jednorázové použití.
Pro pediatrické použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Injekční lahvičku uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Imraldi 40 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Imraldi 40 mg/0,8 ml injekční roztok
adalimumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna 0,8 ml injekční lahvička obsahuje adalimumabum 40 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: natrium-citrát, monohydrát kyseliny citronové, histidin, monohydrát histidin-
hydrochloridu, sorbitol, polysorbát 20 a voda pro injekci. Další údaje naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
injekční lahvička
sterilní injekční stříkačka
sterilní jehla
sterilní adaptér injekční lahvičky
tampóny napuštěné alkoholem
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Otevřete.
Pouze pro jednorázové použití.
Pro pediatrické použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Injekční lahvičku uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Imraldi 40 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Imraldi 40 mg/0,8 ml injekce
adalimumabum
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
40 mg/0,8 ml
6. JINÉ
Pouze k jednorázovému použití
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna 0,4 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje adalimumabum 40 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, heptahydrát hydrogenfosforečnanu
sodného, kyselina jantarová, dinatrium-sukcinát, histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu,
mannitol, polysorbát 20 a voda pro injekci. Další údaje naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněná injekční stříkačka
tampóny napuštěné alkoholem
předplněné injekční stříkačky
tampóny napuštěné alkoholem
předplněné injekční stříkačky
tampóny napuštěné alkoholem
předplněných injekčních stříkaček
tampónů napuštěných alkoholem
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Nesnímejte krytku jehly, dokud nebudete připravenOtevřete.
Pouze pro jednorázové použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Injekční stříkačku uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/1216/010 1 předplněná injekční stříkačka
EU/1/17/1216/011 2 předplněné injekční stříkačky
EU/1/17/1216/012 4 předplněné injekční stříkačky
EU/1/17/1216/013 6 předplněných injekčních stříkaček
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Imraldi 40 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ STŘÍKAČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Imraldi 40 mg injekce
adalimumabum
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
40 mg/0,4 ml
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněném peru
adalimumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedno 0,4 ml předplněné pero obsahuje adalimumabum 40 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, heptahydrát hydrogenfosforečnanu
sodného, kyselina jantarová, dinatrium-sukcinát, histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu,
mannitol, polysorbát 20 a voda pro injekci. Další údaje naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněné pero
tampóny napuštěné alkoholem
předplněná pera
tampóny napuštěné alkoholem
předplněná pera
tampóny napuštěné alkoholem
předplněných per
tampónů napuštěných alkoholem
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Nesnímejte krytku jehly, dokud nebudete připravenNa předplněném peru není žádné tlačítko.
Otevřete.
Pouze pro jednorázové použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Pero uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/1216/014 1 předplněné pero
EU/1/17/1216/015 2 předplněná pera
EU/1/17/1216/016 4 předplněná pera
EU/1/17/1216/017 6 předplněných per
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Imraldi 40 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK PŘEDPLNĚNÉHO PERA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Imraldi 40 mg injekce
adalimumabum
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
40 mg/0,4 ml
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Váš lékař také obdrží připomínkovou kartu pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní
informace, se kterými musíte být seznámenběhem léčby tímto lékem. Mějte tuto připomínkovou kartu pacienta vždy při sobě během své
léčby a po dobu 4 měsíců od poslední injekce přípravku Imraldi podané Vám dítěti- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Imraldi a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Imraldi používat
3. Jak se přípravek Imraldi používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Imraldi uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití
1. Co je přípravek Imraldi a k čemu se používá
Přípravek Imraldi obsahuje léčivou látku adalimumab, lék, který ovlivňuje imunitní těla.
Přípravek Imraldi je určen k léčbě
• revmatoidní artritidy,
• polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy
• entezopatické artritidy,
• ankylozující spondylitidy,
• axiální spondylartritidy bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy,
• psoriatické artritidy,
• psoriázy,
• hidradenitis suppurativa,
• Crohnovy choroby,
• ulcerózní kolitidy a
• neinfekční uveitidy.
Léčivá látka v přípravku Imraldi, adalimumab, je monoklonální protilátka. Monoklonální protilátky
jsou bílkoviny, které se váží na specifický cíl.
Cílem adalimumabu je bílkovina nazývaná tumor nekrotizující faktor zvýšené koncentraci u zánětlivých onemocnění uvedených výše. Přípravek Imraldi navázáním se na
TNFα snižuje zánětlivý proces při těchto onemocněních.
Revmatoidní artritida
Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě revmatoidní artritidy u dospělých. Pokud máte středně těžkou
nebo těžkou aktivní revmatoidní artritidu, můžete nejdříve užívat jiné chorobu modifikující léky, jako
je methotrexát. Pokud u Vás tyto léky nepřinášejí uspokojivou odpověď, pak k léčbě revmatoidní
artritidy dostanete přípravek Imraldi.
Přípravek Imraldi je možné použít rovněž k léčbě těžké, aktivní a progresivní revmatoidní artritidy bez
předchozí léčby methotrexátem.
Přípravek Imraldi zpomaluje poškození kloubní chrupavky a kosti způsobené onemocněním a zlepšuje
tělesné funkce.
Přípravek Imraldi se obvykle používá s methotrexátem. Pokud Váš lékař dojde k názoru, že je pro Vás
methotrexát nevhodný, může se přípravek Imraldi podávat samostatně.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida a entezopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida a entezopatická artritida jsou zánětlivá onemocnění
kloubů, která se poprvé objeví v dětství.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy u dětí a
dospívajících od 2 do 17 let a entezopatické artritidy u dětí a dospívajících od 6 do 17 let. Zpočátku
pacienti mohou užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud tyto léky nepřinesou
uspokojivou odpověď, pak pacienti dostanou k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy
nebo entezopatické artritidy přípravek Imraldi.
Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy
Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy jsou zánětlivá onemocnění páteře.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě ankylozující spondylitidy a axiální spondylartritidy bez
radiologického průkazu ankylozující spondylitidy u dospělých. Jestliže trpíte ankylozující
spondylitidou nebo axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy,
budou Vám nejprve podávány jiné léky. Pokud tyto léky nepřinesou uspokojivou odpověď, pak
pacienti dostanou k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy nebo entezopatické artritidy
přípravek Imraldi.
Psoriatická artritida
Psoriatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů při lupénce
Přípravek Imraldi se používá k léčbě psoriatické artritidy u dospělých. Přípravek Imraldi může
zpomalit poškození chrupavky a kosti kloubů způsobené onemocněním a zlepšení fyzických funkcí.
Ložisková psoriáza u dospělých a dětí
Ložisková psoriáza je zánětlivé kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, zarudlými,
vyvýšenými ložisky, krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložisková psoriáza může postihovat také
nehty, může způsobit jejich ztluštění, drolení a odlučování od nehtového lůžka, což může být
bolestivé. Psoriáza je pravděpodobně způsobena problémy s imunitním systémem organismu, které
vedou ke zvýšené tvorbě kožních buněk.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dospělých. Přípravek
Imraldi se používá také k léčbě těžké ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících s tělesnou hmotností
30 kg nebo vyšší, u kterých lokální léčba a fototerapie neúčinkovaly dobře nebo je u nich tato léčba
nevhodná.
Hidradenitis suppurativa u dospělých a dospívajících
Hidradenitis suppurativa kožní onemocnění. Příznaky mohou zahrnovat citlivé uzly obsahovat hnis. Nejčastěji postihuje specifické části kůže, jako např. pod prsy, podpaždí, vnitřní část
stehen, třísla a hýždě. Na postižených částech se také mohou objevovat jizvy.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě hidradenitis suppurativa u dospělých a dospívajících od 12 let.
Přípravek Imraldi pomáhá snižovat počet boláků a nežitů, které máte, a bolest, která je s tímto
onemocněním často spojena. Nejprve můžete dostávat jiné léky. Pokud tyto léky nepřinesou
uspokojivou odpověď, bude Vám podáván přípravek Imraldi.
Crohnova choroba u dospělých a dětí
Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění střev.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě Crohnovy choroby u dospělých a dětí od 6 do 17 let. Jestliže
trpíte Crohnovou chorobou, budou Vám nejprve podávány jiné léky. Pokud u Vás tyto léky nepřinesou
uspokojivou odpověď, pak ke zmírnění projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek Imraldi.
Ulcerózní kolitida u dospělých a dětí
Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy u dospělých a dětí od do 17 let. Jestliže trpíte ulcerózní kolitidou, můžete zpočátku užívat jiná léčiva. Pokud u Vás tyto léky
nepřinesou uspokojivou odpověď, pak ke zmírnění projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek
Imraldi.
Neinfekční uveitida u dospělých a dětí
Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě
• dospělých s neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím zadní část oka
• dětí od 2 let s chronickou neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím přední část oka.
Tento zánět může vést ke zhoršení zraku a/nebo výskytu plovoucích zákalů v oku chomáčkovité čáry pohybující se v zorném poli
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Imraldi používat
Nepoužívejte přípravek Imraldi
- Jestliže jste alergický- Jestliže máte závažnou infekci včetně tuberkulózy abyste lékaře informovalpocit únavy nebo problémy se zuby.
- Jestliže trpíte středně těžkým nebo těžkým srdečním selháním. Je důležité, abyste informovalsvého lékaře, pokud se u Vás vyskytly nebo v současné době vyskytují vážné problémy se
srdcem
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Imraldi se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Alergická reakce
• Jestliže máte alergické reakce s příznaky, jako je pocit tíhy na hrudi, dýchavičnost, závrať,
otoky nebo vyrážka, nepodávejte si další injekci přípravku Imraldi a kontaktujte ihned svého
lékaře.
Infekce
• Jestliže máte nějakou infekci, včetně dlouhodobé nebo lokalizované infekce vředjistý• Při léčbě přípravkem Imraldi můžete být náchylnější k infekcím. Riziko může stoupat, pokud
máte omezenou funkci plic. Tyto infekce mohou být závažné a zahrnují tuberkulózu, infekce
způsobené viry, plísněmi parazity nebo bakteriemi, jiné oportunní infekce spojené s oslabeným imunitním systémeminfekce mohou být život ohrožující. Je důležité, abyste informovalvyskytnou příznaky, jako je horečka, zranění, únava nebo problémy se zuby. Váš lékař může
doporučit dočasné přerušení léčby přípravkem Imraldi.
Tuberkulóza
• Protože u pacientů léčených přípravkem Imraldi byly hlášeny případy tuberkulózy, před
zahájením léčby přípravkem Imraldi Vás lékař vyšetří, zda se příznaky tohoto onemocnění
u Vás nevyskytly. To znamená, že u Vás podrobně zhodnotí dříve prodělaná onemocnění a
provede potřebná kontrolní vyšetření Provedení těchto vyšetření a jejich výsledky zaznamená do Vaší připomínkové karty pacienta.
Pokud jste prodělals tuberkulózou, je velmi důležité, abyste to řeklv průběhu léčby dojít i v případě, že jste bylse u Vás objeví příznaky tuberkulózy horečka
Cestovní/opakovaně se vyskytující infekce
• Informujte svého lékaře, pokud jste žilendemicky vyskytují plísňové infekce jako je histoplasmóza, kokcidióza nebo blastocystóza.
• Informujte svého lékaře, pokud se u Vás vyskytovaly opakované infekce nebo jiné stavy, které
zvyšují riziko infekcí.
Virus hepatitidy B
• Jestliže jste nositelem viru hepatitidy typu B myslíte, že byste mohlinfekci HBV vyšetří. Přípravek Imraldi může reaktivovat jsou nositeli viru. V některých ojedinělých případech, zvláště pokud berete jiné léky k potlačení
imunitního systému, může být reaktivace HBV infekce život ohrožující.
Věk nad 65 let
• Pokud jste ve věku nad 65 let, můžete být během používání přípravku Imraldi náchylnější
k infekcím. Jak Vy, tak i Váš lékař by měl věnovat zvýšenou pozornost známkám infekce
během léčby přípravkem Imraldi. Je důležité, abyste oznámilvyskytnou známky infekce, jako je horečka, poranilproblémy se zuby.
Operace nebo stomatologický výkon
• Pokud Vám má být provedena operace nebo stomatologický výkon, sdělte, prosím, svému
lékaři, že jste léčenpřípravkem Imraldi.
Demyelinizační onemocnění
• Jestliže máte demyelinizační onemocnění okolo nervůskleróza, objeví, lékař určí, zda můžete být léčenněkteré příznaky, například změny vidění, slabost rukou nebo nohou či znecitlivění nebo brnění
v některé části těla, musíte o tom Vašeho lékaře neprodleně informovat.
Očkovací látka
• Během léčby přípravkem Imraldi nesmíte dostat určité očkovací látky, které obsahují oslabené,
ale živé formy bakterií či virů způsobujících onemocnění. Prosíme, domluvte se se svým
lékařem o možnosti očkování ještě předtím, než budete očkovánpacienti dostali všechna naplánovaná očkování podle jejich věku před zahájením léčby
přípravkem Imraldi. Pokud používáte přípravek Imraldi během těhotenství, může být Vaše dítě
náchylnější k infekcím po dobu asi pěti měsíců poté, co jste dostala poslední dávku přípravku v
průběhu těhotenství. Je důležité, abyste oznámila lékaři Vašeho dítěte a jiným zdravotnickým
pracovníkům, že Vám byl přípravek Imraldi v těhotenství podáván, aby se na základě této
informace mohli rozhodnout, kdy je vhodné Vaše dítě očkovat.
Srdeční selhání
• Pokud se u Vás vyskytuje mírné srdeční selhávání a jste léčenlékařem pečlivě sledován stav Vašeho srdce. Je důležité, abyste sdělilu Vás vyskytly nebo se v současné době vyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se u Vás
vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající známky srdečního selhávání nebo otoky dolních končetinmáte používat přípravek Imraldi.
Horečka, modřiny, krvácení nebo bledost
• U některých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které pomáhají v boji proti
infekcím nebo při zástavě krvácení. Jestliže máte horečku, která neodeznívá, nebo máte
modřiny nebo snadno krvácíte, případně jste velmi bledí, ihned se spojte s lékařem. Lékař se
může rozhodnout ukončit léčbu.
Nádorové onemocnění
• U dětských i dospělých pacientů léčených přípravkem Imraldi nebo jinými blokátory TNFα
byly popsány vzácné případy výskytu určitých typů rakoviny. Lidé se závažnější formou
revmatoidní artritidy, jejichž onemocnění trvá delší dobu, mívají vyšší průměrné riziko vzniku
lymfomu dřeňdruhem rakoviny může vzrůst. Ve vzácných případech byl u pacientů používajících přípravek
Imraldi pozorován závažný specifický typ lymfomu. Někteří z těchto pacientů byli také léčeni
léky azathioprinem nebo merkaptopurinem. Oznamte lékaři, pokud užíváte azathioprin nebo merkaptopurin současně s přípravkem Imraldi.
• U pacientů léčených přípravkem Imraldi byly navíc pozorovány případy rakoviny kůže
nemelanomového typu. Pokud se během léčby nebo po ní objeví nové plochy poškozené kůže
nebo pokud stávající známky nebo plochy poškození změní vzhled, sdělte to lékaři.
• U pacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční plicní
nemoc druhů rakoviny, nežli jsou lymfomy. Jestliže trpíte CHOPN nebo hodně kouříte, mělsi se svým lékařem promluvit, je-li pro Vás léčba blokátorem TNFα vhodná.
Onemocnění s příznaky podobnými lupus erythematodes
• Vzácně může vést léčba přípravkem Imraldi k příznakům podobajícím se onemocnění zvanému
lupus. Pokud se objeví příznaky, jako je trvalá nevysvětlitelná horečka, bolest kloubů nebo
únava, kontaktujte svého lékaře.
Děti a dospívající
• Přípravek Imraldi nepodávejte dítěti s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, pokud je
mladší 2 let.
• Nepoužívejte 40 mg předplněnou injekční stříkačku, pokud se doporučují jiné dávky než 40 mg.
Další léčivé přípravky a přípravek Imraldi
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Přípravek Imraldi lze používat společně s methotrexátem nebo některými chorobu modifikujícími
antirevmatickými léky solí zlata
Přípravek Imraldi nesmíte z důvodu zvýšeného rizika závažné infekce používat s léky, které obsahují
léčivé látky anakinru nebo abatacept. Máte-li nějaké dotazy, zeptejte se prosím svého lékaře.
Těhotenství a kojení
• Máte zvážit použití vhodné antikoncepce k prevenci těhotenství a pokračovat v jejím užívání po
dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Imraldi.
• Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, požádejte
svého lékaře o doporučení dříve, než začnete tento přípravek používat.
• Přípravek Imraldi má být používán během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.
• Na základě studie prováděné u těhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad,
pokud matka během těhotenství užívala adalimumab, ve srovnání s matkami se stejným
onemocněním, které adalimumab neužívaly.
• Přípravek Imraldi lze podávat během kojení.
• Jestliže jste používala přípravek Imraldi během těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější
k infekcím.
• Je důležité, abyste informovala dětského lékaře a ostatní zdravotnické pracovníky před
očkováním Vašeho dítěte, že jste během těhotenství používala přípravek Imraldi. Více
informací týkající se očkování najdete v části „Upozornění a opatření“.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Imraldi může mít mírný vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po
použití přípravku Imraldi se může objevit pocit točení hlavy
Přípravek Imraldi obsahuje sodík a sorbitol
Sorbitol
Tento léčivý přípravek obsahuje 20 mg sorbitolu v jedné předplněné injekční stříkačce. Pokud vám
lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se s ním, než začnete tento léčivý přípravek používat.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Imraldi používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Dospělí pacienti s revmatoidní artritidou, psoriatickou artritidou, ankylozující spondylitidou nebo
axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy
Předplněná injekční stříkačka a předplněné pero přípravku Imraldi jsou k dispozici pouze jako dávka
40 mg. Proto není možné podávat předplněnou stříkačku a předplněné pero přípravku Imraldi
pediatrickým pacientům, kteří vyžadují menší než plnou dávku 40 mg. Pokud se vyžaduje alternativní
dávka, je zapotřebí použít jiné preparáty nabízející takovou možnost.
Přípravek Imraldi se podává injekčně pod kůži pacienty s revmatoidní artritidou, ankylozující spondylitidou, axiální spondylartritidou bez
radiologického průkazu ankylozující spondylitidy a u pacientů s psoriatickou artritidou je 40 mg
adalimumabu v jedné dávce podávané jednou za dva týdny.
U revmatoidní artritidy se při léčbě přípravkem Imraldi pokračuje v podávání methotrexátu. Pokud
Váš lékař určí, že je pro Vás methotrexát nevhodný, podává se přípravek Imraldi samostatně.
Jestliže máte revmatoidní artritidu a spolu s přípravkem Imraldi nedostáváte methotrexát, může lékař
rozhodnout, že budete dostávat 40 mg adalimumabu každý týden nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Děti, dospívající a dospělí s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou
Děti od 2 let a dospívající s tělesnou hmotností od 10 kg do 30 kg
Doporučená dávka přípravku Imraldi je 20 mg jednou za dva týdny.
Děti od 2 let, dospívající a dospělí s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Doporučená dávka přípravku Imraldi je 40 mg jednou za dva týdny.
Děti, dospívající a dospělí s entezopatickou artritidou
Děti od 6 let a dospívající s tělesnou hmotností od 15 kg do 30 kg
Doporučená dávka přípravku Imraldi je 20 mg jednou za dva týdny.
Děti od 6 let, dospívající a dospělí s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Doporučená dávka přípravku Imraldi je 40 mg jednou za dva týdny.
Dospělí pacienti s psoriázou
Obvyklý režim dávkování přípravku u dospělých s psoriázou je podání úvodní dávky 80 mg injekce 40 mg v jednom dniprvním týdnem po dávce úvodní. V léčbě přípravkem Imraldi musíte pokračovat tak dlouho, jak Vám
doporučil lékař. Pokud tato dávka nebude dostatečně účinná, může Váš lékař zvýšit dávku na 40 mg
jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Děti nebo dospívající s ložiskovou psoriázou
Děti a dospívající od 4 do 17 let s tělesnou hmotností od 15 kg do 30 kg
Doporučené dávkování přípravku Imraldi je podání úvodní dávky 20 mg následované o týden později
dávkou 20 mg. Poté se podává obvyklá dávka 20 mg jednou za dva týdny.
Děti a dospívající od 4 do 17 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Doporučené dávkování přípravku Imraldi je podání úvodní dávky 40 mg následované o týden později
dávkou 40 mg. Poté se podává obvyklá dávka 40 mg jednou za dva týdny.
Dospělí pacienti s hidradenitis suppurativa
Obvyklý režim dávkování u hidradenitis suppurativa je podání úvodní dávky 160 mg injekce 40 mg v jednom dni nebo dvě 40mg injekce denně ve dvou po sobě následujících dnechnásledované dávkou 80 mg dvou týdnech se pokračuje dávkou 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny, jak Vám
předepsal lékař. Je doporučeno, abyste denně prováděl
Dospívající s hidradenitis suppurativa od 12 do 17 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Doporučené dávkování přípravku Imraldi je podání úvodní dávky 80 mg jednou denněodpověď na léčbu přípravkem Imraldi 40 mg jednou za dva týdny není dostatečná, může Vám lékař
zvýšit dávku na 40 mg každý týden nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Doporučuje se postižená místa denně omývat antiseptickým přípravkem.
Dospělí pacienti s Crohnovou chorobou
Obvyklý režim dávkování u Crohnovy choroby je podání úvodní dávky 80 mg 40 mg v jednom dnipozději. Pokud je potřeba rychlejšího účinku odpovědi na léčbu, může Vám Váš lékař předepsat
úvodní dávku 160 mg po sobě následujících dnech40 mg v jednom dniodpověď, může Vám lékař zvýšit dávku na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Děti a dospívající s Crohnovou chorobou
Děti a dospívající od 6 do 17 let s tělesnou hmotností do 40 kg
Obvyklý režim dávkování je podání úvodní dávky 40 mg následované dávkou 20 mg o dva týdny
později. Pokud je potřeba rychlejší odpovědi, předepíše Vám Váš lékař úvodní dávku 80 mg injekce 40 mg v jednom dni
Následně poté je obvyklá dávka 20 mg každý druhý týden. Pokud tato dávka nebude dostatečně
účinná, může lékař zvýšit frekvenci dávkování léku až na 20 mg jednou týdně.
Děti a dospívající od 6 do 17 let s tělesnou hmotností 40 kg nebo vyšší:
Obvyklý režim dávkování je podání úvodní dávky 80 mg následované dávkou 40 mg o dva týdny později. Pokud je potřeba rychlejší odpovědi, předepíše Vám
Váš lékař úvodní dávku 160 mg ve dvou po sobě následujících dnechdni
Následně poté je obvyklá dávka 40 mg každý druhý týden. V závislosti na tom, jak budete na léčbu
odpovídat, může lékař zvýšit dávku na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Dospělí pacienti s ulcerózní kolitidou
Obvyklá počáteční dávka přípravku Imraldi u dospělých s ulcerózní kolitidou je 160 mg být podána jako čtyři 40 mg injekce v jenom dni nebo jako dvě 40 mg injekce za den ve dvou po sobě
následujících dnechdniVám lékař zvýšit dávku na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Děti a dospívající s ulcerózní kolitidou
Děti a dospívající od 6 let s tělesnou hmotností do 40 kg
Obvyklá dávka přípravku Imraldi je 80 mg podaných jako úvodní dávka jednom dnipodává obvyklá dávka 40 mg jednou za dva týdny.
Pacienti, kteří dosáhnou 18 let a používají 40 mg jednou za dva týdny, by měli pokračovat
v používání předepsané dávky.
Děti a dospívající od 6 let s tělesnou hmotností 40 kg nebo vyšší
Obvyklá dávka přípravku Imraldi je 160 mg podaných jako úvodní dávka jednom dni nebo dvě injekce 40 mg denně ve dvou po sobě jdoucích dnechza dva týdny.
Pacienti, kteří dosáhnou 18 let a používají 80 mg jednou za dva týdny, by měli pokračovat v
používání předepsané dávky.
Dospělí pacienti s neinfekční uveitidou
Obvyklá dávka přípravku u dospělých s neinfekční uveitidou je 80 mg v úvodní dávce, následovaných dávkou 40 mg jednou za dva týdny, počínaje jedním týdnem po podání
úvodní dávky. Injekční aplikace přípravku Imraldi musí pokračovat tak dlouho, jak určí Váš lékař.
U neinfekční uveitidy se během terapie přípravkem Imraldi může pokračovat v podávání
kortikosteroidů nebo jiných léků ovlivňujících imunitní systém. Přípravek Imraldi se může podávat
i samostatně.
Děti a dospívající s chronickou neinfekční uveitidou ve věku od 2 let
Děti od 2 let a dospívající s tělesnou hmotností do 30 kg
Obvyklá dávka přípravku Imraldi je 20 mg každý druhý týden s methotrexátem.
Váš dětský lékař může také předepsat úvodní dávku 40 mg, která může být podávána jeden týden před
zahájením obvyklého dávkování.
Děti od 2 let a dospívající s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Obvyklá dávka přípravku Imraldi je 40 mg každý druhý týden s methotrexátem.
Váš lékař může také předepsat úvodní dávku 80 mg, která může být podávána jeden týden před
zahájením obvyklého dávkování.
Způsob a cesta podání
Přípravek Imraldi se podává injekčně pod kůži Návod k použití je uveden v bodě 7.
Jestliže jste použil
Pokud jste si náhodně aplikovalsvého lékaře nebo lékárníka a vysvětlete mu, že jste použilVždy si s sebou vezměte vnější obal léku, a to i když je prázdný.
Jestliže jste zapomněl
Pokud si zapomenete podat injekci, máte si ji aplikovat ihned, jak si vzpomenete. Poté si podejte další
dávku původně plánovaný den, jako kdybyste nezapomněl
Jestliže jste přestal
Rozhodnutí o tom, zda používání přípravku Imraldi přerušit, musíte konzultovat se svým lékařem. Po
zastavení léčby se Vám mohou příznaky onemocnění vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však
mohou být závažné a vyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i do 4 měsíců nebo i
déle po poslední dávce přípravku Imraldi.
Neprodleně vyhledejte lékařské ošetření, pokud se u Vás vyskytnou tyto příhody:
• silná vyrážka, kopřivka nebo jiné známky alergické reakce;
• otok obličeje, rukou, nohou;
• obtíže s dechem či polykáním;
• zadýchávání, které se zhorší v poloze vleže nebo otoky nohou.
Oznamte svému lékaři co nejdříve, pokud se u Vás vyskytnou následující příhody:
• známky infekce, jako je horečka, pocit nemoci, zranění, problémy se zuby, pálení při močení;
• pocit slabosti nebo únavy;
• kašel;
• brnění;
• snížená citlivost;
• dvojité vidění;
• slabost horních nebo dolních končetin;
• otok • známky a příznaky podezřelé z krevních poruch, jako je přetrvávající horečka, tvorba modřin,
krvácení, bledost.
Příznaky popsané výše mohou být známkami níže uvedeného seznamu nežádoucích účinků, které byly
popsány při používání adalimumabu:
Velmi časté
• reakce v místě injekčního vpichu • infekce dýchacích cest • bolest hlavy;
• bolest břicha;
• pocit na zvracení a zvracení;
• vyrážka;
• bolest svalů.
Časté
• závažné infekce • střevní infekce • kožní infekce • ušní infekce;
• infekce v ústech • infekce pohlavních orgánů;
• záněty močových cest;
• plísňové infekce;
• záněty kloubů;
• nezhoubné nádory;
• rakovina kůže;
• alergické reakce • dehydratace;
• změny nálad • úzkost;
• obtížné usínání;
• poruchy pocitového vnímání jako je brnění, svědění nebo znecitlivění;
• migréna;
• příznaky útlaku nervových kořenů • poruchy zraku;
• oční infekce;
• zánět očního víčka a otok oka;
• točení hlavy • pocity rychlého bušení srdce;
• vysoký krevní tlak;
• návaly horka;
• krevní podlitiny • kašel;
• astma;
• zkrácení dechu;
• krvácení ze zažívacího ústrojí;
• zažívací obtíže • refluxní choroba jícnu;
• sicca syndrom • svědění;
• svědivá vyrážka;
• tvorba modřin;
• záněty kůže • lámavost nehtů na prstech rukou a nohou;
• zvýšené pocení;
• vypadávání vlasů;
• nový vznik nebo zhoršení psoriázy • svalové křeče;
• krev v moči;
• onemocnění ledvin;
• bolesti na hrudi;
• otoky • horečka;
• snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin;
• poruchy hojení.
Méně časté
• oportunní infekce odolnost vůči onemocněním• neurologické infekce • záněty oka;
• bakteriální infekce;
• divertikulitida • rakovina včetně rakoviny mízního systému • poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži a lymfatické uzliny jako onemocnění nazývané sarkoidóza• vaskulitida • třes;
• neuropatie • mozková mrtvice;
• ztráta sluchu, ušní šelest;
• pocity nepravidelného bušení srdce jako je vynechání tepu;
• srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků;
• srdeční infarkt;
• výduť ve stěně velkých tepen, zánět žilních městků, blokáda krevních cév;
• plicní onemocnění způsobující zkrácení dechu • plicní embolie • pleurální výpotek • zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břicha a zad;
• potíže s polykáním;
• otoky tváře;
• zánět žlučníku, žlučníkové kameny;
• ztukovatění jater • noční pocení;
• zjizvení;
• neobvyklé poškození svalů;
• systémový lupus erythematodes systémů• přerušovaný spánek;
• impotence;
• záněty.
Vzácné
• leukemie • závažné alergické reakce doprovázené šokem;
• roztroušená skleróza;
• nervové poruchy může způsobit svalovou slabost, abnormální pocity, brnění v pažích a horní části těla• zástava srdečních stahů;
• plicní fibróza • perforace • hepatitida • reaktivace hepatitidy B;
• autoimunní hepatitida • kožní vaskulitida • Stevensův-Johnsonův syndrom vyrážku• otoky na tváři spojené s alergickými reakcemi;
• erythema multiforme • lupus-like syndrom • angioedém • lichenoidní kožní reakce
Není známo
• hepatosplenický T-buněčný lymfom • karcinom z Merkelových buněk • Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži;
• selhání jater;
• zhoršení onemocnění nazývané dermatomyozitida doprovázená svalovou slabostí• zvýšení tělesné hmotnosti
Některé nežádoucí účinky pozorované u adalimumabu mohou probíhat bez příznaků a mohou být
objeveny pouze s pomocí krevních testů. Tyto zahrnují:
Velmi časté
• nízký počet bílých krvinek;
• nízký počet červených krvinek;
• zvýšení tuků v krvi;
• zvýšení hodnot jaterních enzymů.
Časté
• vysoký počet bílých krvinek;
• nízký počet krevních destiček;
• zvýšení kyseliny močové v krvi;
• neobvyklé hodnoty sodíku v krvi;
• nízké hodnoty vápníku v krvi;
• nízké hodnoty fosforu v krvi;
• vysoké hladiny krevního cukru;
• vysoké hodnoty laktát dehydrogenázy v krvi;
• přítomnost autoprotilátek v krvi;
• nízká hladina draslíku v krvi.
Méně časté
• zvýšená hladina bilirubinu
Vzácné
• nízké počty bílých krvinek, červených krvinek a destiček v krvi.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Imraldi uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte přípravek Imraldi po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku/ krabičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jiná možnost uchovávání:
Pokud je to potřeba stříkačky přípravku Imraldi při pokojové teplotě ujistěte, že je přípravek chráněn před světlem. Jakmile je vyjmut z lednice a ponechán při pokojové
teplotě, stříkačka musí být použita do 28 dní nebo zlikvidována, a to i v situaci, kdy je vrácena zpět do
lednice.
Měltřeba ji znehodnotit.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Imraldi obsahuje
- Léčivou látkou je adalimumabum.
- Pomocnými látkami jsou natrium-citrát, monohydrát kyseliny citronové, histidin, monohydrát
histidin-hydrochloridu, sorbitol, polysorbát 20 a voda pro injekci.
Jak přípravek Imraldi vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce je dodáván jako 0,8 ml čirého
a bezbarvého roztoku.
Přípravek Imraldi se dodává v baleních obsahujících 1, 2, 4 nebo 6 předplněných injekčních stříkaček
prstovou přírubu pro použití pacientem a 2, 2, 4 nebo 6 tampónů napuštěných alkoholem, které jsou
přiloženy k příslušným balením.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
Výrobce
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 1171 LP Badhoevedorp
Nizozemsko
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.
België/Belgique/Belgien
Biogen Belgium NV/S.A
Tél/Tel: + 32 Biogen Lithuania UAB
Tel: +370 52 07 91
България
Ewopharma AG Representative Office
Teл.: + 359 249 176
Luxembourg/Luxemburg
Biogen Belgium NV/SA
Tél/Tel: +35 227 772
Česká republika
Biogen Tel: + 420 228 884
Magyarország
Biogen Hungary Kft.
Tel.: + 36 1 848 04
Danmark
Biogen Tlf: + 45 78 79 37
Malta
Pharma.MT Ltd
Tel: + 356 27 78 15
Deutschland
Biogen GmbH
Tel: + 49 Biogen Netherlands B.V.
Tel: + 31 Eesti
Biogen Estonia ÖU
Tel: + 372 6 68 30
Norge
Biogen Norway AS
Tlf: + 47 21 93 95
Ελλάδα
Genesis Pharma S.A.
Τηλ: + 30 211 176 Österreich
Biogen Austria GmbH
Tel: + 43 España
Biogen Spain, S.L.
Tel: + 34 931 790
Polska
Biogen Poland Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22 116 86
France
Biogen France SAS
Tél: + 33 Biogen Portugal Sociedade Farmacêutica,
Unipessoal, Lda
Tel: + 351 308 800
Hrvatska
Ewopharma d.o.o
Tel: + 385 România
Ewopharma AG Representative Office
Tel: + 40 377 881
Ireland
Biogen Idec Tel: +353 Slovenija
Biogen Pharma d.o.o.
Tel: + 386 Ísland
Icepharma hf.
Sími: + 354 800
Slovenská republika
Biogen Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 Italia
Biogen Italia s.r.l.
Tel: + 39 Suomi/Finland
Biogen Finland Oy
Puh/Tel: + 358 Κύπρος
Icepharma hf.
Τηλ: + 357 22 00 04
Sverige
Biogen Sweden AB
Tel: +46 Biogen Latvia SIA
Tel: + 371 66 16 40
United Kingdom Biogen Idec Tel: +44 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
7. Návod k použití
Pečlivě dodržujte tento návod k použití a brzy si vytvoříte zavedený postup pro podávání injekce
s plnou jistotou.
• Před podáním injekce požádejte svého lékaře nebo zdravotní sestru, aby Vám ukázali, jak se
používá předplněná injekční stříkačka. Lékař nebo zdravotní sestra si musí být jisti, že dokážete
injekční stříkačku správně používat.
Vaše jednodávková předplněná injekční stříkačka
Poté, co zatlačíte píst zcela dolů, se jehla zasune, aby nedošlo k poranění hrotem jehly.
Péče o předplněnou injekční stříkačku
Uchovávání injekční stříkačky
• Injekční stříkačku uchovávejte v chladničce, ale chraňte ji před mrazem.
• Uchovávejte injekční stříkačku v krabičce a chraňte před světlem.
• Uchovávejte injekční stříkačku mimo dohled a dosah dětí.
Likvidace injekční stříkačky
• Každou injekční stříkačku použijte pouze jednou. Injekční stříkačku nikdy nepoužívejte
opakovaně.
• Použitou injekční stříkačku odhoďte do speciální nádoby podle pokynů lékaře, zdravotní sestry
nebo lékárníka.
Upozornění
• Pokud Vám injekční stříkačka upadne s NASAZENOU krytkou, další použití injekční stříkačky
je v pořádku.
Pokud Vám injekční stříkačka upadne se SEJMUTOU krytkou, nepoužívejte ji. Jehla se mohla
znečistit nebo poškodit.
• Poškozenou injekční stříkačku nepoužívejte.
Péče o místo vpichu injekce
• Pro injekci vyberte ztukovatělou oblast
Ztukovatělé oblasti, například břicho, jsou obecně nejlepšími místy pro vpich injekce.
Ztukovatělé oblasti se snadněji sevřou prsty a jsou dobré pro správné zavedení jehly.
• Pokaždé použijte jiné místo vpichu
Při výběru místa vpichu vyberte plochu, která nebyla nedávno použita, abyste se vyhnuli bolesti
a modřinám.
• Pomalu stlačte píst
Někdy mohou být rychlé injekce bolestivé. Pokud budete stlačovat píst injekční stříkačky
pomalu, může to zvýšit pohodlí při podávání injekce.
Jak podat injekci předplněnou injekční stříkačkou
1. Připravte si potřebné pomůcky
Položte předplněnou injekční stříkačku a tampóny napuštěné alkohokolem na čistý, suchý povrch.
Nezapomeňte si omýt ruce!
Krytku zatím ještě neodstraňujte!
2. Počkejte 15–30 minut
Počkejte 15–30 minut než předplněná injekční stříkačka dosáhne pokojové teploty, což pomůže snížit
bolest při injekci.
Krytku zatím ještě neodstraňujte!
3. Zkontrolujte léčivý přípravek a dobu použitelnosti
Vždy dbejte na to, aby léčivý přípravek byl čirý, neobsahoval částice a neměl prošlou dobu
použitelnosti. Pokud léčivý přípravek nebude čirý, bude obsahovat částice nebo mít prošlou dobu
použitelnosti, nepoužívejte ho.
Můžete v něm spatřit 1 nebo více bublin a to je v pořádku. Není žádný důvod k jejímu odstranění.
Krytku zatím ještě neodstraňujte!
4. Vyberte místo vpichu a očistěte kůži
Vyberte místo vpichu na svém těle. Nejlepší je břicho Očistěte místo vpichu tampónem napuštěným alkoholem. Před podáním injekce se tohoto místa
nedotýkejte.
Vyhýbejte se kůži, která je bolestivá, má modřiny, jizvy, loupe se nebo má červené skvrny.
5. Stáhněte krytku jehly
Opatrně stáhněte krytku jehly.
Je normální, když uvidíte, jak několik kapek tekutiny vyjde z jehly.
Pokud sejmete krytku jehly předtím, než budete připraveni k injekci, nedávejte krytku jehly zpět.
Tím byste mohli jehlu ohnout či poškodit. Mohli byste se omylem bodnout nebo vyplýtvat léčivý
přípravek.
6. Sevřete kůži prsty a zasuňte jehlu
Jemně sevřete kůži a zasuňte jehlu po celé délce v úhlu přibližně 45 stupňů.
7. Zatlačte píst po celé délce
Držte injekční stříkačku pevně a zatlačte píst zcela dolů.
Pak zdvihněte palec a nechte jehlu zasunout zpět do těla injekční stříkačky.
8. Odstraňte injekční stříkačku a zlikvidujte ji
Vytáhněte injekční stříkačku z kůže.
Po injekci přípravku Imraldi si ověřte, že se jehla zasunula zpět a použitou injekční stříkačku
neprodleně odhoďte do speciální nádoby podle pokynů lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.
Nejste si jistí, zda jste dostali svoji dávku? Obraťte se na svého lékaře, zdravotní sestru nebo
lékárníka.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněném peru
adalimumabum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Váš lékař také obdrží připomínkovou kartu pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní
informace, se kterými musíte být seznámenběhem léčby tímto lékem. Mějte tuto připomínkovou kartu pacienta vždy při sobě během své
léčby a po dobu 4 měsíců od poslední injekce přípravku Imraldi podané Vám dítěti- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Imraldi a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Imraldi používat
3. Jak se přípravek Imraldi používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Imraldi uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití
1. Co je přípravek Imraldi a k čemu se používá
Přípravek Imraldi obsahuje léčivou látku adalimumab, lék, který ovlivňuje imunitní těla.
Přípravek Imraldi je určen k léčbě
• revmatoidní artritidy,
• polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy
• entezopatické artritidy,
• ankylozující spondylitidy,
• axiální spondylartritidy bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy,
• psoriatické artritidy,
• psoriázy,
• hidradenitis suppurativa,
• Crohnovy choroby,
• ulcerózní kolitidy a
• neinfekční uveitidy.
Léčivá látka v přípravku Imraldi, adalimumab, je monoklonální protilátka. Monoklonální protilátky
jsou bílkoviny, které se váží na specifický cíl.
Cílem adalimumabu je bílkovina nazývaná tumor nekrotizující faktor zvýšené koncentraci u zánětlivých onemocnění uvedených výše. Přípravek Imraldi navázáním se na
TNFα snižuje zánětlivý proces při těchto onemocněních.
Revmatoidní artritida
Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě revmatoidní artritidy u dospělých. Pokud máte středně těžkou
nebo těžkou aktivní revmatoidní artritidu, můžete nejdříve užívat jiné chorobu modifikující léky, jako
je methotrexát. Pokud u Vás tyto léky nepřinášejí uspokojivou odpověď, pak k léčbě revmatoidní
artritidy dostanete přípravek Imraldi.
Přípravek Imraldi je možné použít rovněž k léčbě těžké, aktivní a progresivní revmatoidní artritidy bez
předchozí léčby methotrexátem.
Přípravek Imraldi zpomaluje poškození kloubní chrupavky a kosti způsobené onemocněním a zlepšuje
tělesné funkce.
Přípravek Imraldi se obvykle používá s methotrexátem. Pokud Váš lékař dojde k názoru, že je pro Vás
methotrexát nevhodný, může se přípravek Imraldi podávat samostatně.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida a entezopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida a entezopatická artritida jsou zánětlivá onemocnění
kloubů, která se poprvé objeví v dětství.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy u dětí a
dospívajících od 2 do 17 let a entezopatické artritidy u dětí a dospívajících od 6 do 17 let. Zpočátku
pacienti mohou užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud tyto léky nepřinesou
uspokojivou odpověď, pak pacienti dostanou k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy
nebo entezopatické artritidy přípravek Imraldi.
Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy
Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy jsou zánětlivá onemocnění páteře.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě ankylozující spondylitidy a axiální spondylartritidy bez
radiologického průkazu ankylozující spondylitidy u dospělých. Jestliže trpíte ankylozující
spondylitidou nebo axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy,
budou Vám nejprve podávány jiné léky. Pokud tyto léky nepřinesou uspokojivou odpověď, pak
pacienti dostanou k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy nebo entezopatické artritidy
přípravek Imraldi.
Psoriatická artritida
Psoriatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů při lupénce
Přípravek Imraldi se používá k léčbě psoriatické artritidy u dospělých. Přípravek Imraldi může
zpomalit poškození chrupavky a kosti kloubů způsobené onemocněním a zlepšení fyzických funkcí.
Ložisková psoriáza u dospělých a dětí
Ložisková psoriáza je zánětlivé kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, zarudlými,
vyvýšenými ložisky, krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložisková psoriáza může postihovat také
nehty, může způsobit jejich ztluštění, drolení a odlučování od nehtového lůžka, což může být
bolestivé. Psoriáza je pravděpodobně způsobena problémem s imunitním systémem organismu, který
vede ke zvýšené tvorbě kožních buněk.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dospělých. Přípravek
Imraldi se používá také k léčbě těžké ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících s tělesnou hmotností
30 kg nebo vyšší, u kterých lokální léčba a fototerapie neúčinkovaly dobře nebo je u nich tato léčba
nevhodná.
Hidradenitis suppurativa u dospělých a dospívajících
Hidradenitis suppurativa kožní onemocnění. Příznaky mohou zahrnovat citlivé uzly obsahovat hnis. Nejčastěji postihuje specifické části kůže, jako např. pod prsy, podpaždí, vnitřní část
stehen, třísla a hýždě. Na postižených částech se také mohou objevovat jizvy.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě hidradenitis suppurativa u dospělých a dospívajících od 12 let.
Přípravek Imraldi pomáhá snižovat počet boláků a nežitů, které máte, a bolest, která je s tímto
onemocněním často spojena. Nejprve můžete dostávat jiné léky. Pokud tyto léky nepřinesou
uspokojivou odpověď, bude Vám podáván přípravek Imraldi.
Crohnova choroba u dospělých a dětí
Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění střev.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě Crohnovy choroby u dospělých a dětí od 6 do 17 let. Jestliže
trpíte Crohnovou chorobou, budou Vám nejprve podávány jiné léky. Pokud u Vás tyto léky nepřinesou
uspokojivou odpověď, pak ke zmírnění projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek Imraldi.
Ulcerózní kolitida u dospělých a dětí
Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy u dospělých a dětí od do 17 let. Jestliže trpíte ulcerózní kolitidou, můžete zpočátku užívat jiná léčiva. Pokud u Vás tyto léky
nepřinesou uspokojivou odpověď, pak ke zmírnění projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek
Imraldi.
Neinfekční uveitida u dospělých a dětí
Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě
• dospělých s neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím zadní část oka
• dětí od 2 let s chronickou neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím přední část oka.
Tento zánět může vést ke zhoršení zraku a/nebo výskytu plovoucích zákalů v oku chomáčkovité čáry pohybující se v zorném poli
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Imraldi používat
Nepoužívejte přípravek Imraldi
• Jestliže jste alergický• Jestliže máte závažnou infekci včetně tuberkulózy abyste lékaře informovalpocit únavy nebo problémy se zuby.
• Jestliže trpíte středně těžkým nebo těžkým srdečním selháním. Je důležité, abyste informovalsvého lékaře, pokud se u Vás vyskytly nebo v současné době vyskytují vážné problémy se
srdcem
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Imraldi se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Alergická reakce
• Jestliže máte alergické reakce s příznaky, jako je pocit tíhy na hrudi, dýchavičnost, závrať,
otoky nebo vyrážka, nepodávejte si další injekci přípravku Imraldi a kontaktujte ihned svého
lékaře.
Infekce
• Jestliže máte nějakou infekci, včetně dlouhodobé nebo lokalizované infekce vředjistý• Při léčbě přípravkem Imraldi můžete být náchylnější k infekcím. Riziko může stoupat, pokud
máte omezenou funkci plic. Tyto infekce mohou být závažné a zahrnují tuberkulózu, infekce
způsobené viry, plísněmi parazity nebo bakteriemi, jiné oportunní infekce spojené s oslabeným imunitním systémeminfekce mohou být život ohrožující. Je důležité, abyste informovalvyskytnou příznaky, jako je horečka, zranění, únava nebo problémy se zuby. Váš lékař může
doporučit dočasné přerušení léčby přípravkem Imraldi.
Tuberkulóza
• Protože u pacientů léčených přípravkem Imraldi byly hlášeny případy tuberkulózy, před
zahájením léčby přípravkem Imraldi Vás lékař vyšetří, zda se příznaky tohoto onemocnění
u Vás nevyskytly. To znamená, že u Vás podrobně zhodnotí dříve prodělaná onemocnění a
provede potřebná kontrolní vyšetření Provedení těchto vyšetření a jejich výsledky zaznamená do Vaší připomínkové karty pacienta.
Pokud jste prodělals tuberkulózou, je velmi důležité, abyste to řeklv průběhu léčby dojít i v případě, že jste bylse u Vás objeví příznaky tuberkulózy horečka
Cestovní/opakovaně se vyskytující infekce
• Informujte svého lékaře, pokud jste žilendemicky vyskytují plísňové infekce jako je histoplasmóza, kokcidióza nebo blastocystóza.
• Informujte svého lékaře, pokud se u Vás vyskytovaly opakované infekce nebo jiné stavy, které
zvyšují riziko infekcí.
Virus hepatitidy B
• Jestliže jste nositelem viru hepatitidy typu B myslíte, že byste mohlinfekci HBV vyšetří. Přípravek Imraldi může reaktivovat jsou nositeli viru. V některých ojedinělých případech, zvláště pokud berete jiné léky k potlačení
imunitního systému, může být reaktivace HBV infekce život ohrožující.
Věk nad 65 let
• Pokud jste ve věku nad 65 let, můžete být během používání přípravku Imraldi náchylnější
k infekcím. Jak Vy, tak i Váš lékař by měl věnovat zvýšenou pozornost známkám infekce
během léčby přípravkem Imraldi. Je důležité, abyste oznámilvyskytnou známky infekce, jako je horečka, poranilproblémy se zuby.
Operace nebo stomatologický výkon
• Pokud Vám má být provedena operace nebo stomatologický výkon, sdělte, prosím, svému
lékaři, že jste léčenpřípravkem Imraldi.
Demyelinizační onemocnění
• Jestliže máte demyelinizační onemocnění okolo nervůskleróza, objeví, lékař určí, zda můžete být léčenněkteré příznaky, například změny vidění, slabost rukou nebo nohou či znecitlivění nebo brnění
v některé části těla, musíte o tom Vašeho lékaře neprodleně informovat.
Očkovací látka
• Během léčby přípravkem Imraldi nesmíte dostat určité očkovací látky, které obsahují oslabené,
ale živé formy bakterií či virů způsobujících onemocnění. Prosíme, domluvte se se svým
lékařem o možnosti očkování ještě předtím, než budete očkovánpacienti dostali všechna naplánovaná očkování podle jejich věku před zahájením léčby
přípravkem Imraldi. Pokud používáte přípravek Imraldi během těhotenství, může být Vaše dítě
náchylnější k infekcím po dobu asi pěti měsíců poté, co jste dostala poslední dávku přípravku v
průběhu těhotenství. Je důležité, abyste oznámila lékaři Vašeho dítěte a jiným zdravotnickým
pracovníkům, že Vám byl přípravek Imraldi v těhotenství podáván, aby se na základě této
informace mohli rozhodnout, kdy je vhodné Vaše dítě očkovat.
Srdeční selhání
• Pokud se u Vás vyskytuje mírné srdeční selhávání a jste léčenlékařem pečlivě sledován stav Vašeho srdce. Je důležité, abyste sdělilu Vás vyskytly nebo se v současné době vyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se u Vás
vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající známky srdečního selhávání nebo otoky dolních končetinmáte používat přípravek Imraldi.
Horečka, modřiny, krvácení nebo bledost
• U některých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které pomáhají v boji proti
infekcím nebo při zástavě krvácení. Jestliže máte horečku, která neodeznívá, nebo máte
modřiny nebo snadno krvácíte, případně jste velmi bledí, ihned se spojte s lékařem. Lékař se
může rozhodnout ukončit léčbu.
Nádorové onemocnění
• U dětských i dospělých pacientů léčených přípravkem Imraldi nebo jinými blokátory TNFα
byly popsány vzácné případy výskytu určitých typů rakoviny. Lidé se závažnější formou
revmatoidní artritidy, jejichž onemocnění trvá delší dobu, mívají vyšší průměrné riziko vzniku
lymfomu dřeňdruhem rakoviny může vzrůst. Ve vzácných případech byl u pacientů používajících přípravek
Imraldi pozorován závažný specifický typ lymfomu. Někteří z těchto pacientů byli také léčeni
léky azathioprinem nebo merkaptopurinem. Oznamte lékaři, pokud užíváte azathioprin nebo merkaptopurin současně s přípravkem Imraldi.
• U pacientů léčených přípravkem Imraldi byly navíc pozorovány případy rakoviny kůže
nemelanomového typu. Pokud se během léčby nebo po ní objeví nové plochy poškozené kůže
nebo pokud stávající známky nebo plochy poškození změní vzhled, sdělte to lékaři.
• U pacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční plicní
nemoc druhů rakoviny, nežli jsou lymfomy. Jestliže trpíte CHOPN nebo hodně kouříte, mělsi se svým lékařem promluvit, je-li pro Vás léčba blokátorem TNFα vhodná.
Onemocnění s příznaky podobnými lupus erythematodes
• Vzácně může vést léčba přípravkem Imraldi k příznakům podobajícím se onemocnění zvanému
lupus. Pokud se objeví příznaky, jako je trvalá nevysvětlitelná horečka, bolest kloubů nebo
únava, kontaktujte svého lékaře.
Děti a dospívající
• Přípravek Imraldi nepodávejte dítěti s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, pokud je
mladší 2 let.
• Nepoužívejte 40 mg předplněné pero, pokud se doporučují jiné dávky než 40 mg.
Další léčivé přípravky a přípravek Imraldi
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Přípravek Imraldi lze používat společně s methotrexátem nebo některými chorobu modifikujícími
antirevmatiky kortikosteroidy nebo léky proti bolestem, a to i s nesteroidními antirevmatiky
Přípravek Imraldi nesmíte z důvodu zvýšeného rizika závažné infekce používat s léky, které obsahují
léčivé látky anakinru nebo abatacept. Máte-li nějaké dotazy, zeptejte se prosím svého lékaře.
Těhotenství a kojení
• Máte zvážit použití vhodné antikoncepce k prevenci těhotenství a pokračovat v jejím užívání po
dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Imraldi.
• Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, požádejte
svého lékaře o doporučení dříve, než začnete tento přípravek používat.
• Přípravek Imraldi má být používán během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.
• Na základě studie prováděné u těhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad,
pokud matka během těhotenství užívala adalimumab, ve srovnání s matkami se stejným
onemocněním, které adalimumab neužívaly.
• Přípravek Imraldi lze podávat během kojení.
• Jestliže jste používala přípravek Imraldi během těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější
k infekcím.
• Je důležité, abyste informovala dětského lékaře a ostatní zdravotnické pracovníky před
očkováním Vašeho dítěte, že jste během těhotenství používala přípravek Imraldi. Více
informací týkající se očkování najdete v části „Upozornění a opatření“.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Imraldi může mít mírný vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po
použití přípravku Imraldi se může objevit pocit točení hlavy
Přípravek Imraldi obsahuje sodík a sorbitol
Sorbitol
Tento léčivý přípravek obsahuje 20 mg sorbitolu v jednom předplněném peru. Pokud vám lékař řekl,
že nesnášíte některé cukry, poraďte se s ním, než začnete tento léčivý přípravek používat.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Imraldi používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Dospělí pacienti s revmatoidní artritidou, psoriatickou artritidou, ankylozující spondylitidou nebo
axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy
Předplněná injekční stříkačka a předplněné pero přípravku Imraldi jsou k dispozici pouze jako dávka
40 mg. Proto není možné podávat předplněnou stříkačku a předplněné pero přípravku Imraldi
pediatrickým pacientům, kteří vyžadují menší než plnou dávku 40 mg. Pokud se vyžaduje alternativní
dávka, je zapotřebí použít jiné preparáty nabízející takovou možnost.
Přípravek Imraldi se podává injekčně pod kůži pacienty s revmatoidní artritidou, ankylozující spondylitidou, axiální spondylartritidou bez
radiologického průkazu ankylozující spondylitidy a u pacientů s psoriatickou artritidou je 40 mg
adalimumabu v jedné dávce podávané jednou za dva týdny.
U revmatoidní artritidy se při léčbě přípravkem Imraldi pokračuje v podávání methotrexátu. Pokud
Váš lékař určí, že je pro Vás methotrexát nevhodný, podává se přípravek Imraldi samostatně.
Jestliže máte revmatoidní artritidu a spolu s přípravkem Imraldi nedostáváte methotrexát, může lékař
rozhodnout, že budete dostávat 40 mg adalimumabu každý týden nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Děti, dospívající a dospělí s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou
Děti od 2 let a dospívající s tělesnou hmotností od 10 kg do 30 kg
Doporučená dávka přípravku Imraldi je 20 mg jednou za dva týdny.
Děti od 2 let, dospívající a dospělí s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Doporučená dávka přípravku Imraldi je 40 mg jednou za dva týdny.
Děti, dospívající a dospělí i s entezopatickou artritidou
Děti od 6 let a dospívající s tělesnou hmotností od 15 kg do 30 kg
Doporučená dávka přípravku Imraldi je 20 mg jednou za dva týdny.
Děti od 6 let, dospívající a dospělí s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Doporučená dávka přípravku Imraldi je 40 mg jednou za dva týdny.
Dospělí pacienti s psoriázou
Obvyklý režim dávkování přípravku u dospělých s psoriázou je podání úvodní dávky 80 mg 40 mg injekce v jednom dniprvním týdnem po dávce úvodní. V léčbě přípravkem Imraldi musíte pokračovat tak dlouho, jak Vám
doporučil lékař. Pokud tato dávka nebude dostatečně účinná, může Váš lékař zvýšit dávku na 40 mg
jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Děti a dospívající s ložiskovou psoriázou
Děti a dospívající od 4 do 17 let s tělesnou hmotností od 15 kg do 30 kg
Doporučené dávkování přípravku Imraldi je podání úvodní dávky 20 mg následované o týden později
dávkou 20 mg. Poté se podává obvyklá dávka 20 mg jednou za dva týdny.
Děti a dospívající od 4 do 17 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Doporučené dávkování přípravku Imraldi je podání úvodní dávky 40 mg následované o týden později
dávkou 40 mg. Poté se podává obvyklá dávka 40 mg jednou za dva týdny.
Dospělí pacienti s hidradenitis suppurativa
Obvyklý postup dávkování u hidradenitis suppurativa je podání úvodní dávky 160 mg injekce 40 mg v jednom dni nebo dvě 40 mg injekce denně ve dvou po sobě následujících dnechnásledované dávkou 80 mg dvou týdnech se pokračuje dávkou 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny, jak Vám
předepsal lékař. Je doporučeno, abyste denně prováděl
Dospívající s hidradenitis suppurativa od 12 do 17 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Doporučené dávkování přípravku Imraldi je podání úvodní dávky 80 mg jednou denněnevyvolá dostatečnou odpověď na léčbu přípravkem Imraldi 40 mg jednou za dva týdny, může Vám
lékař zvýšit dávku na 40 mg každý týden nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Doporučuje se postižená místa denně omývat antiseptickým přípravkem.
Dospělí pacienti s Crohnovou chorobou
Obvyklý režim dávkování u Crohnovy choroby je podání úvodní dávky 80 mg 40 mg v jednom dnipozději. Pokud je potřeba rychlejšího účinku odpovědi na léčbu, může Vám Váš lékař předepsat
úvodní dávku 160 mg dvou po sobě následujících dnechinjekce 40 mg v jednom dnidostatečnou odpověď, může Vám lékař zvýšit dávku na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za
dva týdny.
Děti a dospívající s Crohnovou chorobou
Děti a dospívající od 6 do 17 let s tělesnou hmotností do 40 kg
Obvyklý režim dávkování je podání úvodní dávky 40 mg následované dávkou 20 mg o dva týdny
později. Pokud je potřeba rychlejší odpovědi, předepíše Vám Váš lékař úvodní dávku 80 mg injekce 40 mg v jednom dni
Následně poté je obvyklá dávka 20 mg každý druhý týden. Pokud tato dávka nebude dostatečně
účinná, může lékař zvýšit frekvenci dávkování léku až na 20 mg jednou týdně.
Děti a dospívající od 6 do 17 let s tělesnou hmotností 40 kg nebo vyšší:
Obvyklý režim dávkování je podání úvodní dávky 80 mg následované dávkou 40 mg o dva týdny později. Pokud je potřeba rychlejší odpovědi, předepíše Vám
Váš lékař úvodní dávku 160 mg ve dvou po sobě následujících dnechdni
Následně poté je obvyklá dávka 40 mg každý druhý týden. V závislosti na tom, jak budete na léčbu
odpovídat, může lékař zvýšit dávku na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Dospělí pacienti s ulcerózní kolitidou
Obvyklá počáteční dávka přípravku Imraldi u dospělých s ulcerózní kolitidou je 160 mg být podána jako čtyři 40 mg injekce v jenom dni nebo jako dvě 40 mg injekce za den ve dvou po sobě
následujících dnechdnimůže zvýšit dávku na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Děti a dospívající s ulcerózní kolitidou
Děti a dospívající od 6 let s tělesnou hmotností do 40 kg
Obvyklá dávka přípravku Imraldi je 80 mg podaných jako úvodní dávka jednom dnipodává obvyklá dávka 40 mg jednou za dva týdny.
Pacienti, kteří dosáhnou 18 let a používají 40 mg jednou za dva týdny, by měli pokračovat
v používání předepsané dávky.
Děti a dospívající od 6 let s tělesnou hmotností 40 kg nebo vyšší
Obvyklá dávka přípravku Imraldi je 160 mg podaných jako úvodní dávka jednom dni nebo dvě injekce 40 mg denně ve dvou po sobě jdoucích dnechza dva týdny.
Pacienti, kteří dosáhnou 18 let a používají 80 mg jednou za dva týdny, by měli pokračovat v
používání předepsané dávky.
Dospělí pacienti s neinfekční uveitidou
Obvyklá dávka přípravku u dospělých s neinfekční uveitidou je 80 mg v úvodní dávce, následovaných dávkou 40 mg jednou za dva týdny, počínaje jedním týdnem po podání
úvodní dávky. Injekční aplikace přípravku Imraldi musí pokračovat tak dlouho, jak určí Váš lékař.
U neinfekční uveitidy se během terapie přípravkem Imraldi může pokračovat v podávání
kortikosteroidů nebo jiných léků ovlivňujících imunitní systém. Přípravek Imraldi se může podávat
i samostatně.
Děti a dospívající s chronickou neinfekční uveitidou ve věku od 2 let
Děti od 2 let a dospívající s tělesnou hmotností do 30 kg
Obvyklá dávka přípravku Imraldi je 20 mg každý druhý týden s methotrexátem.
Váš dětský lékař může také předepsat úvodní dávku 40 mg, která může být podávána jeden týden před
zahájením obvyklého dávkování.
Děti od 2 let a dospívající s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Obvyklá dávka přípravku Imraldi je 40 mg každý druhý týden s methotrexátem.
Váš lékař může také předepsat úvodní dávku 80 mg, která může být podávána jeden týden před
zahájením obvyklého dávkování.
Způsob a cesta podání
Přípravek Imraldi se podává injekčně pod kůži v bodě 7.
Jestliže jste použil
Pokud jste si náhodně aplikovalsvého lékaře nebo lékárníka a vysvětlete mu, že jste použilVždy si s sebou vezměte vnější obal léku, a to i když je prázdný.
Jestliže jste zapomněl
Pokud si zapomenete podat injekci, mělpodejte další dávku původně plánovaný ten den, jako kdybyste nezapomněl
Jestliže jste přestal
Rozhodnutí o tom, zda používání přípravku Imraldi přerušit, musíte konzultovat se svým lékařem. Po
zastavení léčby se Vám mohou příznaky onemocnění vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však
mohou být závažné a vyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i do 4 měsíců nebo i
déle po poslední dávce přípravku Imraldi.
Neprodleně vyhledejte lékařské ošetření, pokud se u Vás vyskytnou tyto příhody:
• silná vyrážka, kopřivka nebo jiné známky alergické reakce;
• otok obličeje, rukou, nohou;
• obtíže s dechem či polykáním;
• zadýchávání, které se zhorší v poloze vleže nebo otoky nohou.
Oznamte svému lékaři co nejdříve, pokud se u Vás vyskytnou následující příhody:
• známky infekce, jako je horečka, pocit nemoci, zranění, problémy se zuby, pálení při močení;
• pocit slabosti nebo únavy;
• kašel;
• brnění;
• snížená citlivost;
• dvojité vidění;
• slabost horních nebo dolních končetin;
• otok • známky a příznaky podezřelé z krevních poruch, jako je přetrvávající horečka, tvorba modřin,
krvácení, bledost.
Příznaky popsané výše mohou být známkami níže uvedeného seznamu nežádoucích účinků, které byly
popsány při používání adalimumabu:
Velmi časté
• reakce v místě injekčního vpichu • infekce dýchacích cest • bolest hlavy;
• bolest břicha;
• pocit na zvracení a zvracení;
• vyrážka;
• bolest svalů.
Časté
• závažné infekce • střevní infekce • kožní infekce • ušní infekce;
• infekce v ústech • infekce pohlavních orgánů;
• záněty močových cest;
• plísňové infekce;
• záněty kloubů;
• nezhoubné nádory;
• rakovina kůže;
• alergické reakce • dehydratace;
• změny nálad • úzkost;
• obtížné usínání;
• poruchy pocitového vnímání jako je brnění, svědění nebo znecitlivění;
• migréna;
• příznaky útlaku nervových kořenů • poruchy zraku;
• oční infekce;
• zánět očního víčka a otok oka;
• točení hlavy • pocity rychlého bušení srdce;
• vysoký krevní tlak;
• návaly horka;
• krevní podlitiny • kašel;
• astma;
• zkrácení dechu;
• krvácení ze zažívacího ústrojí;
• zažívací obtíže • refluxní choroba jícnu;
• sicca syndrom • svědění;
• svědivá vyrážka;
• tvorba modřin;
• záněty kůže • lámavost nehtů na prstech rukou a nohou;
• zvýšené pocení;
• vypadávání vlasů;
• nový vznik nebo zhoršení psoriázy • svalové křeče;
• krev v moči;
• onemocnění ledvin;
• bolesti na hrudi;
• otoky • horečka;
• snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin;
• poruchy hojení.
Méně časté
• oportunní infekce odolnost vůči onemocněním• neurologické infekce • záněty oka;
• bakteriální infekce;
• divertikulitida • rakovina včetně rakoviny mízního systému • poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži a lymfatické uzliny jako onemocnění nazývané sarkoidóza• vaskulitida • třes;
• neuropatie • mozková mrtvice;
• ztráta sluchu, ušní šelest;
• pocity nepravidelného bušení srdce jako je vynechání tepu;
• srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků;
• srdeční infarkt;
• výduť ve stěně velkých tepen, zánět žilních městků, blokáda krevních cév;
• plicní onemocnění způsobující zkrácení dechu • plicní embolie • pleurální výpotek • zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břicha a zad;
• potíže s polykáním;
• otoky tváře;
• zánět žlučníku, žlučníkové kameny;
• ztukovatění jater • noční pocení;
• zjizvení;
• neobvyklé poškození svalů;
• systémový lupus erythematodes systémů• přerušovaný spánek;
• impotence;
• záněty.
Vzácné
• leukemie • závažné alergické reakce doprovázené šokem;
• roztroušená skleróza;
• nervové poruchy může způsobit svalovou slabost, abnormální pocity, brnění v pažích a horní části těla• zástava srdečních stahů;
• plicní fibróza • perforace • hepatitida • reaktivace hepatitidy B;
• autoimunní hepatitida • kožní vaskulitida • Stevensův-Johnsonův syndrom vyrážku• otoky na tváři spojené s alergickými reakcemi;
• erythema multiforme • lupus-like syndrom • angioedém • lichenoidní kožní reakce
Není známo
• hepatosplenický T-buněčný lymfom • karcinom z Merkelových buněk • Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži;
• selhání jater;
• zhoršení onemocnění nazývané dermatomyozitida doprovázená svalovou slabostí• zvýšení tělesné hmotnosti
Některé nežádoucí účinky pozorované u adalimumabu mohou probíhat bez příznaků a mohou být
objeveny pouze s pomocí krevních testů. Tyto zahrnují:
Velmi časté
• nízký počet bílých krvinek;
• nízký počet červených krvinek;
• zvýšení tuků v krvi;
• zvýšení hodnot jaterních enzymů.
Časté
• vysoký počet bílých krvinek;
• nízký počet krevních destiček;
• zvýšení kyseliny močové v krvi;
• neobvyklé hodnoty sodíku v krvi;
• nízké hodnoty vápníku v krvi;
• nízké hodnoty fosforu v krvi;
• vysoké hladiny krevního cukru;
• vysoké hodnoty laktát dehydrogenázy v krvi;
• přítomnost autoprotilátek v krvi;
• nízká hladina draslíku v krvi.
Méně časté
• zvýšená hladina bilirubinu
Vzácné
• nízké počty bílých krvinek, červených krvinek a destiček v krvi.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Imraldi uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte přípravek Imraldi po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku/ krabičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte předplněné pero v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jiná možnost uchovávání:
Pokud je to potřeba přípravku Imraldi při pokojové teplotě přípravek chráněn před světlem. Jakmile je vyjmut z lednice a ponechán při pokojové teplotě, pero
musí být použito do 28 dní nebo zlikvidováno, a to i v situaci, kdy je vráceno zpět do lednice.
Měltřeba jej znehodnotit.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Imraldi obsahuje
- Léčivou látkou je adalimumabum.
- Pomocnými látkami jsou natrium-citrát, monohydrát kyseliny citronové, histidin, monohydrát
histidin-hydrochloridu, sorbitol, polysorbát 20 a voda pro injekci.
Jak přípravek Imraldi vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněném peru je dodáván jako 0,8 ml čirého a
bezbarvého roztoku.
Přípravek Imraldi se dodává v baleních obsahujících 1, 2, 4 nebo 6 předplněných per pro použití
pacientem, které obsahuje předplněnou injekční stříkačku kryt jehly, pryžový píst a 2, 2, 4 nebo 6 tampónů napuštěných alkoholem, které jsou přiloženy k
příslušným balením.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
Výrobce
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 1171 LP Badhoevedorp
Nizozemsko
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.
België/Belgique/Belgien
Biogen Belgium NV/S.A
Tél/Tel: + 32 Biogen Lithuania UAB
Tel: +370 52 07 91
България
Ewopharma AG Representative Office
Teл.: + 359 249 176
Luxembourg/Luxemburg
Biogen Belgium NV/SA
Tél/Tel: +35 227 772
Česká republika
Biogen Tel: + 420 228 884
Magyarország
Biogen Hungary Kft.
Tel.: + 36 1 848 04
Danmark
Biogen Tlf: + 45 78 79 37
Malta
Pharma.MT Ltd
Tel: + 356 27 78 15
Deutschland
Biogen GmbH
Tel: + 49 Biogen Netherlands B.V.
Tel: + 31 Eesti
Biogen Estonia ÖU
Tel: + 372 6 68 30
Norge
Biogen Norway AS
Tlf: + 47 21 93 95
Ελλάδα
Genesis Pharma S.A.
Τηλ: + 30 211 176 Österreich
Biogen Austria GmbH
Tel: + 43 España
Biogen Spain, S.L.
Tel: + 34 931 790
Polska
Biogen Poland Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22 116 86
France
Biogen France SAS
Tél: + 33 Portugal
Biogen Portugal Sociedade Farmacêutica,
Unipessoal, Lda
Tel: + 351 308 800
Hrvatska
Ewopharma d.o.o
Tel: + 385 România
Ewopharma AG Representative Office
Tel: + 40 377 881
Ireland
Biogen Idec Tel: +353 Slovenija
Biogen Pharma d.o.o.
Tel: + 386 Ísland
Icepharma hf.
Sími: + 354 800
Slovenská republika
Biogen Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 Italia
Biogen Italia s.r.l.
Tel: + 39 Suomi/Finland
Biogen Finland Oy
Puh/Tel: + 358 Κύπρος
Genesis Pharma Τηλ: + 357 22 00 04
Sverige
Biogen Sweden AB
Tel: +46 Biogen Latvia SIA
Tel: + 371 66 16 40
United Kingdom Biogen Idec Tel: +44 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
7. Návod k použití
Pečlivě dodržujte tento návod k použití a brzy si vytvoříte zavedený postup pro podávání injekce
s plnou jistotou.
• Před podáním injekce požádejte svého lékaře nebo zdravotní sestru, aby Vám ukázali, jak se
používá předplněné pero. Lékař nebo zdravotní sestra si musí být jisti, že dokážete předplněné
pero správně používat.
Vaše jednodávkové předplněné pero
Na předplněném peru není žádné tlačítko.
Jehla je skryta pod zelenou přírubou. Poté, co přitisknete předplněné pero pevně ke kůži, dojde
automaticky k aplikaci léčiva.
Péče o předplněné pero
Uchovávání pera
• Pero uchovávejte v chladničce, ale chraňte je před mrazem.
• Uchovávejte pero v krabičce a chraňte před světlem.
• Uchovávejte pero mimo dohled a dosah dětí.
Likvidace pera
• Každé pero použijte pouze jednou. Pero nikdy nepoužívejte opakovaně.
• Použité pero odhoďte do speciální nádoby podle pokynů lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.
Upozornění
• Pokud Vám pero upadne s NASAZENOU krytkou, další použití pera je v pořádku.
Pokud Vám pero upadne se SEJMUTOU krytkou, nepoužívejte jej. Jehla se mohla znečistit
nebo poškodit.
• Poškozené pero nepoužívejte.
Péče o místo vpichu injekce
• Pro injekci vyberte ztukovatělou oblast
Ztukovatělé oblasti, například břicho, jsou obecně nejlepšími místy pro vpich injekce.
Ztukovatělé oblasti jsou dobré pro správné zavedení jehly.
• Pokaždé použijte jiné místo vpichu
Při výběru místa vpichu vyberte plochu, která nebyla nedávno použita, abyste se vyhnuli bolesti
a modřinám.
Jak podat injekci předplněným perem
1. Připravte si potřebné pomůcky
Položte předplněné pero a tampóny napuštěné alkohokolem na čistý, suchý povrch.
Nezapomeňte si omýt ruce!
Krytku zatím ještě neodstraňujte!
2. Počkejte 15–30 minut
Počkejte 15–30 minut než předplněné pero dosáhne pokojové teploty, což pomůže snížit bolest při
injekci.
Krytku zatím ještě neodstraňujte!
3. Zkontrolujte léčivý přípravek a dobu použitelnosti
Vždy dbejte na to, aby léčivý přípravek byl čirý, neobsahoval částice a neměl prošlou dobu
použitelnosti. Pokud léčivý přípravek nebude čirý, bude obsahovat částice nebo mít prošlou dobu
použitelnosti, nepoužívejte ho.
Můžete v něm spatřit 1 nebo více bublin a to je v pořádku. Není žádný důvod k jejímu odstranění.
Krytku zatím ještě neodstraňujte!
4. Vyberte místo vpichu a očistěte kůži
Vyberte místo vpichu na svém těle. Nejlepší je břicho Očistěte místo vpichu tampónem napuštěným alkoholem. Před podáním injekce se tohoto místa
nedotýkejte.
Vyhýbejte se kůži, která je bolestivá, má modřiny, jizvy, loupe se nebo má červené skvrny.
5. Stáhněte průhlednou krytku jehly
Opatrně stáhněte průhlednou krytku jehly s kovovým středem z pera.
Je normální, když uvidíte, jak několik kapek tekutiny vyjde z jehly.
Pokud sejmete krytku jehly předtím, než budete připraveni k injekci, nedávejte krytku jehly zpět.
Tím byste mohli jehlu ohnout či poškodit. Mohli byste se omylem bodnout nebo vyplýtvat léčivý
přípravek.
6. Umístěte zelenou přírubu, přitlačte a držte
Umístěte zelenou přírubu kolmo Jakmile přitlačíte, injekce začíná. Můžete slyšet 1. cvaknutí.
7. Stále držte přitlačené
Držte pero přitlačené ke kůži, dokud žlutý indikátor nevyplní ukazatel výdeje léku a nepřestane se
pohybovat.
O několik sekund později můžete slyšet 2. cvaknutí.
8. Potvrďte dokončení a zlikvidujte
Po injekci přípravku Imraldi si ověřte, že je celý ukazatel výdeje léku žlutý. Použité pero neprodleně
odhoďte do speciální nádoby podle pokynů lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.
• Nejste si jistí, zda jste dostali svoji dávku? Obraťte se na svého lékaře, zdravotní sestru nebo
lékárníka.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Imraldi 40 mg/0,8 ml injekční roztok
adalimumabum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vaše dítě začne tento přípravek
používat, protože obsahuje důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Váš lékař Vám také předá připomínkovou kartu pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní
informace, se kterými musíte být seznámenImraldi a během léčby tímto lékem. Mějte tuto připomínkovou kartu pacienta vždy při sobě,
nebo ji musí mít u sebe Vaše dítě během léčby a po dobu 4 měsíců od poslední injekce
přípravku Imraldi podané Vašemu dítěti.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vašemu dítěti. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl
by jí ublížit a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vaše dítě.
- Pokud se u Vašeho vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Imraldi a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vaše dítě začne přípravek Imraldi používat
3. Jak se přípravek Imraldi používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Imraldi uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití
1. Co je přípravek Imraldi a k čemu se používá
Přípravek Imraldi obsahuje léčivou látku adalimumab, lék, který ovlivňuje imunitní těla.
Přípravek Imraldi je určen k léčbě
• polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy
• entezopatické artritidy,
• ložiskové psoriázy u dětí,
• hidradenitis suppurativa u dospívajících,
• Crohnovy choroby u dětí,
• ulcerózní kolitida u dětí,
• uveitidy u dětí.
Léčivá látka v přípravku Imraldi, adalimumab, je monoklonální protilátka. Monoklonální protilátky
jsou bílkoviny, které se váží na specifický cíl.
Cílem adalimumabu je bílkovina nazývaná tumor nekrotizující faktor zvýšené koncentraci u zánětlivých onemocnění uvedených výše. Přípravek Imraldi navázáním se na
TNFα snižuje zánětlivý proces při těchto onemocněních.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida a entezopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida a entezopatická artritida jsou zánětlivá onemocnění
kloubů, která se poprvé objeví v dětství.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy u dětí. Zpočátku
pacienti mohou užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud tyto léky nepřinesou
uspokojivou odpověď, pak pacienti dostanou k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy
nebo entezopatické artritidy přípravek Imraldi.
Ložisková psoriáza u dětí
Ložisková psoriáza je zánětlivé kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, zarudlými,
vyvýšenými ložisky, krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložisková psoriáza může postihovat také
nehty, může způsobit jejich ztluštění, drolení a odlučování od nehtového lůžka, což může být
bolestivé. Psoriáza je pravděpodobně způsobena problémy s imunitním systémem organismu, které
vedou ke zvýšené tvorbě kožních buněk.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících
ve věku od 4 do 17 let, u kterých lokální léčba a fototerapie neúčinkovaly dobře nebo je u nich tato
léčba nevhodná.
Hidradenitis suppurativa u dospívajících
Hidradenitis suppurativa kožní onemocnění. Příznaky mohou zahrnovat citlivé uzly obsahovat hnis. Nejčastěji postihuje specifické části kůže, jako např. pod prsy, podpaždí, vnitřní část
stehen, třísla a hýždě. Na postižených částech se také mohou objevovat jizvy.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě hidradenitis suppurativa u dospívajících od 12 let. Přípravek
Imraldi pomáhá snižovat počet boláků a nežitů, které máte, a bolest, která je s tímto onemocněním
často spojena. Nejprve můžete dostávat jiné léky. Pokud tyto léky nepřinesou uspokojivou odpověď,
bude Vám podáván přípravek Imraldi.
Crohnova choroba u dětí
Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění střev.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě Crohnovy choroby u dětí od 6 do 17 let. Pacientům budou
nejprve podávány jiné léky. Pokud tyto léky nepřinesou uspokojivou odpověď, pak ke zmírnění
projevů tohoto onemocnění bude podáván přípravek Imraldi.
Ulcerózní kolitida u dětí
Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva. Přípravek Imraldi se používá k léčbě
středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy u dětí od 6 do 17 let. Zpočátku může Vaše dítě dostat jiné
léky. Pokud tyto léky dostatečně neúčinkují, bude mu ke snížení známek a příznaků jeho onemocnění
podán přípravek Imraldi.
Uveitida u dětí
Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě dětí od 2 let s chronickou neinfekční uveitidou se zánětem
postihujícím přední část oka. Tento zánět může vést ke zhoršení zraku a/nebo výskytu plovoucích
zákalů v oku tento zánět snižuje.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vaše dítě začne přípravek Imraldi používat
Nepoužívejte přípravek Imraldi
- Jestliže je Vaše dítě alergické na adalimumab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
- Jestliže Vaše dítě má závažnou infekci včetně tuberkulózy důležité, abyste lékaře informovalnapř. horečka, zranění, pocit únavy nebo problémy se zuby.
- Jestliže Vaše dítě trpí středně těžkým nebo těžkým srdečním selháním. Je důležité, abyste
informovalvážné problémy se srdcem
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Imraldi se poraďte s lékařem Vašeho dítěte nebo lékárníkem.
Alergická reakce
• Jestliže Vaše dítě má alergické reakce s příznaky, jako je pocit tíhy na hrudi, dýchavičnost,
závrať, otoky nebo vyrážka, nepodávejte mu další injekci přípravku Imraldi a kontaktujte ihned
svého lékaře.
Infekce
• Jestliže Vaše dítě má nějakou infekci, včetně dlouhodobé nebo lokalizované infekce bércový vřednejste jistý• Při léčbě přípravkem Imraldi může být Vaše dítě náchylnější k infekcím. Riziko může stoupat,
pokud mát omezenou funkci plic. Tyto infekce mohou být závažné a zahrnují tuberkulózu,
infekce způsobené viry, plísněmi parazity nebo bakteriemi, jiné oportunní infekce infekce spojené s oslabeným imunitním systémempřípadech tyto infekce mohou být život ohrožující. Je důležité, abyste informovalpokud se u Vašeho dítěte vyskytnou příznaky, jako je horečka, zranění, únava nebo problémy se
zuby. Váš lékař může doporučit dočasné přerušení léčby přípravkem Imraldi.
Tuberkulóza
• Protože u pacientů léčených přípravkem Imraldi byly hlášeny případy tuberkulózy, před
zahájením léčby přípravkem Imraldi lékař Vaše dítě vyšetří, zda se příznaky tohoto onemocnění
u Vašeho dítěte nevyskytly. To znamená, že u Vašeho dítěte podrobně zhodnotí dříve prodělaná
onemocnění a provede potřebná kontrolní vyšetření tuberkulinový testkarty pacineta Vašeho dítěte. Pokud Vaše dítě prodělalo tuberkulózu, anebo bylo v blízkém
kontaktu s osobou s tuberkulózou, je velmi důležité, abyste to řekltuberkulózy může v průběhu léčby dojít i v případě, že Vaše dítě bylo proti tuberkulóze
preventivně přeléčeno. Pokud se u Vašeho dítěte objeví příznaky tuberkulózy kašel, úbytek hmotnosti, apatie, mírná horečkainfekce, sdělte to ihned svému lékaři.
Cestovní/opakovaně se vyskytující infekce
• Informujte svého lékaře, pokud Vaše dítě žilo v oblastech nebo cestovalo do oblastí, kde se
endemicky vyskytují plísňové infekce jako je histoplasmóza, kokcidióza nebo blastocystóza.
• Informujte svého lékaře, pokud se u Vašeho dítěte vyskytovaly opakované infekce nebo jiné
stavy, které zvyšují riziko infekcí.
Virus hepatitidy B
• Jestliže je Vaše dítě nositelem viru hepatitidy typu B nebo si myslíte, že by mohlo být ohroženo infekcí HBV, sdělte to svému lékaři. Váš lékař Vaše
dítě na infekci HBV vyšetří. Přípravek Imraldi může reaktivovat kteří jsou nositeli viru. V některých ojedinělých případech, zvláště pokud Vaše dítě bere jiné
léky k potlačení imunitního systému, může být reaktivace HBV infekce život ohrožující.
Operace nebo stomatologický výkon
• Pokud má být Vašemu dítěti provedena operace nebo stomatologický výkon, sdělte, prosím,
svému lékaři, že je léčeno přípravkem Imraldi. Váš lékař může doporučit dočasné ukončení
léčby přípravkem Imraldi.
Demyelinizační onemocnění
• Jestliže Vaše dítě má demyelinizační onemocnění vrstvu okolo nervůskleróza, objeví, lékař určí, zda může být léčeno přípravkem Imraldi. Pokud se u dítěte objeví
některé příznaky, například změny vidění, slabost rukou nebo nohou či znecitlivění nebo brnění
v některé části těla, musíte o tom Vašeho lékaře neprodleně informovat.
Očkovací látka
• Během léčby přípravkem Imraldi nesmí Vaše dítě dostat určité očkovací látky, které obsahují
oslabené, ale živé formy bakterií či virů způsobujících onemocnění. Poraďte se se svým lékařem
před jakýmkoliv očkováním Vašeho dítěte. Doporučuje se, aby dětští pacienti dostali všechna
naplánovaná očkování podle jejich věku před zahájením léčby přípravkem Imraldi, pokud je to
možné. Pokud používáte přípravek Imraldi během těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější
k infekcím po dobu asi pěti měsíců poté, co jste dostala poslední dávku přípravku v průběhu
těhotenství. Je důležité, abyste oznámila lékaři Vašeho dítěte a jiným zdravotnickým
pracovníkům, že Vám byl přípravek Imraldi v těhotenství podáván, aby se na základě této
informace mohli rozhodnout, kdy je vhodné Vaše dítě očkovat.
Srdeční selhání
• Pokud se u Vašeho dítěte vyskytuje mírné srdeční selhávání a je léčeno přípravkem Imraldi,
musí být lékařem pečlivě sledován stav jeho srdce. Je důležité, abyste sdělilpokud Vaše dítě mělo nebo má v současné době závažné problémy se srdcem. Pokud se
u Vašeho dítěte vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající známky srdečního selhávání dýchavičnost nebo otoky dolních končetinrozhodne, zda dítě má používat přípravek Imraldi.
Horečka, modřiny, krvácení nebo bledost
• U některých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které pomáhají v boji proti
infekcím nebo při zástavě krvácení. Jestliže má Vaše dítě horečku, která neodeznívá, nebo má
modřiny nebo snadno krvácí, případně je velmi bledé, ihned se spojte s lékařem. Lékař se
může rozhodnout ukončit léčbu.
Nádorové onemocnění
• U dětských i dospělých pacientů léčených přípravkem Imraldi nebo jinými blokátory TNFα
byly popsány vzácné případy výskytu určitých typů rakoviny. Lidé se závažnější formou
revmatoidní artritidy, jejichž onemocnění trvá delší dobu, mívají vyšší průměrné riziko vzniku
lymfomu dřeňnebo jiným druhem rakoviny může vzrůst. Ve vzácných případech byl u pacientů používajících
přípravek Imraldi pozorován závažný specifický typ lymfomu. Někteří z těchto pacientů byli
také léčeni léky azathioprinem nebo merkaptopurinem. Oznamte lékaři, pokud Vaše dítě užívá
azathioprin nebo 6-merkaptopurin současně s přípravkem Imraldi.
• U pacientů léčených přípravkem Imraldi byly navíc pozorovány případy rakoviny kůže
nemelanomového typu. Pokud se během léčby nebo po ní objeví nové plochy poškozené kůže
nebo pokud stávající známky nebo plochy poškození změní vzhled, sdělte to lékaři.
• U pacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční plicní
nemoc druhů rakoviny, nežli jsou lymfomy. Jestliže Vaše dítě trpí CHOPN nebo hodně kouří, mělbyste si se svým lékařem promluvit, je-li pro něj léčba blokátorem TNFα vhodná.
Onemocnění s příznaky podobnými lupus erythematodes
• Vzácně může vést léčba přípravkem Imraldi k příznakům podobajícím se onemocnění zvanému
lupus. Pokud se objeví příznaky, jako je trvalá nevysvětlitelná horečka, bolest kloubů nebo
únava, kontaktujte svého lékaře.
Další léčivé přípravky a přípravek Imraldi
Informujte lékaře svého dítěte nebo lékárníka o všech lécích, které Vaše dítě užívá, které v nedávné
době užívalo, nebo které možná bude užívat.
Přípravek Imraldi lze používat společně s methotrexátem nebo některými chorobu modifikujícími
antirevmatickými léky solí zlata
Přípravek Imraldi nesmí Vaše dítě z důvodu zvýšeného rizika závažné infekce používat s léky, které
obsahují léčivé látky anakinru nebo abatacept. Máte-li nějaké dotazy, zeptejte se prosím svého lékaře.
Těhotenství a kojení
• Máte zvážit použití vhodné antikoncepce k prevenci těhotenství a pokračovat v jejím užívání po
dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Imraldi.
• Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, požádejte
svého lékaře o doporučení dříve, než začnete tento přípravek používat.
• Přípravek Imraldi má být používán během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.
• Na základě studie prováděné u těhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad,
pokud matka během těhotenství užívala adalimumab, ve srovnání s matkami se stejným
onemocněním, které adalimumab neužívaly.
• Přípravek Imraldi lze podávat během kojení.
• Jestliže jste používala přípravek Imraldi během těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější
k infekcím.
Je důležité, abyste informovala dětského lékaře a ostatní zdravotnické pracovníky před očkováním
Vašeho dítěte, že jste během těhotenství používala přípravek Imraldi. Více informací týkající se
očkování najdete v části „Upozornění a opatření“.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Imraldi může mít mírný vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po
použití přípravku Imraldi se může objevit pocit točení hlavy
Přípravek Imraldi obsahuje sodík a sorbitol
Sorbitol
Tento léčivý přípravek obsahuje 20 mg sorbitolu v jedné předplněné injekční stříkačce. Pokud lékař
řekl Vašemu dítěti, že nesnáší některé cukry, poraďte se s ním, než začne dítě tento léčivý přípravek
používat.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Imraldi používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů lékaře svého dítěte nebo lékárníka. Pokud si
nejste jistýLékař může předepsat jinou sílu přípravku Imraldi, pokud Vaše dítě bude potřebovat odlišnou dávku.
Děti, dospívající a dospělí s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou
Děti od 2 let a dospívající s tělesnou hmotností od 10 kg do 30 kg
Doporučená dávka přípravku Imraldi je 20 mg jednou za dva týdny.
Děti od 2 let a dospívající s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Doporučená dávka přípravku Imraldi je 40 mg jednou za dva týdny.
Děti, dospívající a dospělí s entezopatickou artritidou
Děti od 6 let a dospívající s tělesnou hmotností od 15 kg do 30 kg
Doporučená dávka přípravku Imraldi je 20 mg jednou za dva týdny.
Děti od 6 let, dospívající a dospělí s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Doporučená dávka přípravku Imraldi je 40 mg jednou za dva týdny.
Děti a dospívající s ložiskovou psoriázou
Děti a dospívající od 4 do 17 let s tělesnou hmotností od 15 kg do 30 kg
Doporučené dávkování přípravku Imraldi je podání úvodní dávky 20 mg následované o týden později
dávkou 20 mg. Poté se podává obvyklá dávka 20 mg jednou za dva týdny.
Děti a dospívající od 4 do 17 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Doporučené dávkování přípravku Imraldi je podání úvodní dávky 40 mg následované o týden později
dávkou 40 mg. Poté se podává obvyklá dávka 40 mg jednou za dva týdny.
Dospívající s hidradenitis suppurativa od 12 do 17 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Doporučené dávkování přípravku Imraldi je podání úvodní dávky 80 mg jednou denněodpověď na léčbu přípravkem Imraldi 40 mg jednou za dva týdny není dostatečná, může Vám lékař
zvýšit dávku na 40 mg každý týden nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Je doporučeno, abyste denně prováděl
Děti a dospívající s Crohnovou chorobou
Děti a dospívající od 6 do 17 let s tělesnou hmotností do 40 kg
Obvyklý režim dávkování je podání úvodní dávky 40 mg následované dávkou 20 mg o dva týdny
později. Pokud je potřeba rychlejší odpovědi, předepíše lékař Vašemu dítěti úvodní dávku 80 mg dvě injekce 40 mg v jednom dni
Poté se podává obvyklá dávka 20 mg jednou za dva týdny. V závislosti na odpovědi Vašeho dítěte
může Váš dětský lékař četnost dávkování zvýšit na 20 mg každý týden.
Děti a dospívající od 6 do 17 let s tělesnou hmotností 40 kg nebo vyšší
Obvyklý režim dávkování je podání úvodní dávky 80 mg následované dávkou 40 mg o dva týdny později. Pokud je potřeba rychlejší odpovědi, předepíše Vám
Váš dětský lékař úvodní dávku 160 mg za den ve dvou po sobě následujících dnechv jednom dni
Následně poté je obvyklá dávka 40 mg každý druhý týden. V závislosti na tom, jak budete na léčbu
odpovídat, může Váš dětský lékař zvýšit dávku na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva
týdny.
Děti a dospívající s ulcerózní kolitidou
Děti a dospívající od 6 let s tělesnou hmotností do 40 kg
Obvyklá dávka přípravku Imraldi je 80 mg podaných jako úvodní dávka jednom dnipodává obvyklá dávka 40 mg jednou za dva týdny.
Pacienti, kteří dosáhnou 18 let a používají 40 mg jednou za dva týdny, by měli pokračovat
v používání předepsané dávky.
Děti a dospívající od 6 let s tělesnou hmotností 40 kg nebo vyšší
Obvyklá dávka přípravku Imraldi je 160 mg podaných jako úvodní dávka jednom dni nebo dvě injekce 40 mg denně ve dvou po sobě jdoucích dnechza dva týdny.
Pacienti, kteří dosáhnou 18 let a používají 80 mg jednou za dva týdny, by měli pokračovat v
používání předepsané dávky.
Děti od 2 let a dospívající s chronickou neinfekční uveitidou
Děti od 2 let a dospívající s tělesnou hmotností do 30 kg
Obvyklá dávka přípravku Imraldi je 20 mg každý druhý týden s methotrexátem.
Váš dětský lékař může také předepsat úvodní dávku 40 mg, která může být podávána jeden týden před
zahájením obvyklého dávkování.
Děti od 2 let a dospívající s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Obvyklá dávka přípravku Imraldi je 40 mg každý druhý týden s methotrexátem.
Váš dětský lékař může také předepsat úvodní dávku 80 mg, která může být podávána jeden týden před
zahájením obvyklého dávkování.
Způsob a cesta podání
Přípravek Imraldi se podává injekčně pod kůži v bodě 7.
Jestliže jste použil
Pokud jste náhodně injikovalImraldi častěji, než jste mělVaše dítě obdrželo větší množství léku, než bylo potřeba. Vždy si s sebou vezměte vnější obal léku
nebo injekční lahvičku od léku, a to i když je prázdná.
Jestliže jste použil
Pokud jste náhodně injikovalImraldi méně často, než jste mělže Vaše dítě obdrželo menší množství léku. Vždy si s sebou vezměte vnější obal léku nebo injekční
lahvičku od léku, a to i když je prázdná.
Jestliže jste zapomněl
Pokud zapomenete podat svému dítěi injekci, máte mu ji aplikovat ihned, jak si vzpomenete. Poté
svému dítěti podejte další dávku původně plánovaný den, jako kdybyste nezapomněldávku.
Jestliže jste přestal
Rozhodnutí o tom, zda používání přípravku Imraldi přerušit, musíte konzultovat se svým dětským
lékařem. Po ukončení léčby se Vašemu dítěti mohou příznaky onemocnění vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však
mohou být závažné a vyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i do 4 měsíců nebo i
déle po poslední dávce přípravku Imraldi.
Neprodleně vyhledejte lékařské ošetření, pokud se u Vás vyskytnou tyto příhody:
• silná vyrážka, kopřivka nebo jiné známky alergické reakce;
• otok obličeje, rukou, nohou;
• obtíže s dechem či polykáním;
• zadýchávání, které se zhorší v poloze vleže nebo otoky nohou.
Oznamte svému lékaři co nejdříve, pokud se u Vás vyskytnou následující příhody:
• známky infekce, jako je horečka, pocit nemoci, zranění, problémy se zuby, pálení při močení;
• pocit slabosti nebo únavy;
• kašel;
• brnění;
• snížená citlivost;
• dvojité vidění;
• slabost horních nebo dolních končetin;
• otok • známky a příznaky podezřelé z krevních poruch, jako je přetrvávající horečka, tvorba modřin,
krvácení, bledost.
Příznaky popsané výše mohou být známkami níže uvedeného seznamu nežádoucích účinků, které byly
popsány při používání adalimumabu:
Velmi časté
• reakce v místě injekčního vpichu • infekce dýchacích cest • bolest hlavy;
• bolest břicha;
• pocit na zvracení a zvracení;
• vyrážka;
• bolest svalů.
Časté
• závažné infekce • střevní infekce • kožní infekce • ušní infekce;
• infekce v ústech • infekce pohlavních orgánů;
• záněty močových cest;
• plísňové infekce;
• záněty kloubů;
• nezhoubné nádory;
• rakovina kůže;
• alergické reakce • dehydratace;
• změny nálad • úzkost;
• obtížné usínání;
• poruchy pocitového vnímání jako je brnění, svědění nebo znecitlivění;
• migréna;
• příznaky útlaku nervových kořenů • poruchy zraku;
• oční infekce;
• zánět očního víčka a otok oka;
• točení hlavy • pocity rychlého bušení srdce;
• vysoký krevní tlak;
• návaly horka;
• krevní podlitiny • kašel;
• astma;
• zkrácení dechu;
• krvácení ze zažívacího ústrojí;
• zažívací obtíže • refluxní choroba jícnu;
• sicca syndrom • svědění;
• svědivá vyrážka;
• tvorba modřin;
• záněty kůže • lámavost nehtů na prstech rukou a nohou;
• zvýšené pocení;
• vypadávání vlasů;
• nový vznik nebo zhoršení psoriázy • svalové křeče;
• krev v moči;
• onemocnění ledvin;
• bolesti na hrudi;
• otoky • horečka;
• snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin;
• poruchy hojení.
Méně časté
• oportunní infekce odolnost vůči onemocněním• neurologické infekce • záněty oka;
• bakteriální infekce;
• divertikulitida • rakovina včetně rakoviny mízního systému • poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži a lymfatické uzliny jako onemocnění nazývané sarkoidóza• vaskulitida • třes;
• neuropatie • mozková mrtvice;
• ztráta sluchu, ušní šelest;
• pocity nepravidelného bušení srdce jako je vynechání tepu;
• srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků;
• srdeční infarkt;
• výduť ve stěně velkých tepen, zánět žilních městků, blokáda krevních cév;
• plicní onemocnění způsobující zkrácení dechu • plicní embolie • pleurální výpotek • zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břicha a zad;
• potíže s polykáním;
• otoky tváře;
• zánět žlučníku, žlučníkové kameny;
• ztukovatění jater • noční pocení;
• zjizvení;
• neobvyklé poškození svalů;
• systémový lupus erythematodes systémů• přerušovaný spánek;
• impotence;
• záněty.
Vzácné
• leukemie • závažné alergické reakce doprovázené šokem;
• roztroušená skleróza;
• nervové poruchy může způsobit svalovou slabost, abnormální pocity, brnění v pažích a horní části těla• zástava srdečních stahů;
• plicní fibróza • perforace • hepatitida • reaktivace hepatitidy B;
• autoimunní hepatitida • kožní vaskulitida • Stevensův-Johnsonův syndrom vyrážku• otoky na tváři spojené s alergickými reakcemi;
• erythema multiforme • lupus-like syndrom • angioedém • lichenoidní kožní reakce
Není známo
• hepatosplenický T-buněčný lymfom • karcinom z Merkelových buněk • Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži;
• selhání jater;
• zhoršení onemocnění nazývané dermatomyozitida doprovázená svalovou slabostí• zvýšení tělesné hmotnosti
Některé nežádoucí účinky pozorované u adalimumabu mohou probíhat bez příznaků a mohou být
objeveny pouze s pomocí krevních testů. Tyto zahrnují:
Velmi časté
• nízký počet bílých krvinek;
• nízký počet červených krvinek;
• zvýšení tuků v krvi;
• zvýšení hodnot jaterních enzymů.
Časté
• vysoký počet bílých krvinek;
• nízký počet krevních destiček;
• zvýšení kyseliny močové v krvi;
• neobvyklé hodnoty sodíku v krvi;
• nízké hodnoty vápníku v krvi;
• nízké hodnoty fosforu v krvi;
• vysoké hladiny krevního cukru;
• vysoké hodnoty laktát dehydrogenázy v krvi;
• přítomnost autoprotilátek v krvi;
• nízká hladina draslíku v krvi.
Méně časté
• zvýšená hladina bilirubinu
Vzácné
• nízké počty bílých krvinek, červených krvinek a destiček v krvi.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to lékaři Vašeho dítěte nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Imraldi uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte přípravek Imraldi po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku/ krabičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Imraldi obsahuje
- Léčivou látkou je adalimumabum.
- Pomocnými látkami jsou natrium-citrát, monohydrát kyseliny citronové, histidin, monohydrát
histidin-hydrochloridu, sorbitol, polysorbát 20 a voda pro injekci.
Jak přípravek Imraldi vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Imraldi 40 mg injekční roztok v injekční lahvičce je dodáván jako 0,8 ml čirého a
bezbarvého roztoku.
Injekční lahvička přípravku Imraldi obsahuje roztok adalimumabu. Jedno balení obsahuje 2 krabičky,
každá s 1 injekční lahvičkou, 1 prázdnou sterilní injekční stříkačkou, 1 jehlou, 1 adaptérem na injekční
lahvičku a 2 tampóny napuštěnými v alkoholu.
Přípravek Imraldi může být k dispozici jako injekční lahvička, předplněná injekční stříkačka a/nebo
předplněné injekční pero.
Držitel rozhodnutí o registraci
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
Výrobce
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 1171 LP Badhoevedorp
Nizozemsko
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.
België/Belgique/Belgien
Biogen Belgium NV/S.A
Tél/Tel: + 32 Biogen Lithuania UAB
Tel: +370 52 07 91
България
Ewopharma AG Representative Office
Teл.: + 359 249 176
Luxembourg/Luxemburg
Biogen Belgium NV/SA
Tél/Tel: +35 227 772
Česká republika
Biogen Tel: + 420 228 884
Magyarország
Biogen Hungary Kft.
Tel.: + 36 1 848 04
Danmark
Biogen Tlf: + 45 78 79 37
Malta
Pharma.MT Ltd
Tel: + 356 27 78 15
Deutschland
Biogen GmbH
Tel: + 49 Biogen Netherlands B.V.
Tel: + 31 Eesti
Biogen Estonia ÖU
Tel: + 372 6 68 30
Norge
Biogen Norway AS
Tlf: + 47 21 93 95
Ελλάδα
Genesis Pharma S.A.
Τηλ: + 30 211 176 Österreich
Biogen Austria GmbH
Tel: + 43 España
Biogen Spain, S.L.
Tel: + 34 931 790
Polska
Biogen Poland Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22 116 86
France
Biogen France SAS
Tél: + 33 Portugal
Biogen Portugal Sociedade Farmacêutica,
Unipessoal, Lda
Tel: + 351 308 800
Hrvatska
Ewopharma d.o.o
Tel: + 385 România
Ewopharma AG Representative Office
Tel: + 40 377 881
Ireland
Biogen Idec Tel: +353 Slovenija
Biogen Pharma d.o.o.
Tel: + 386 Ísland
Icepharma hf.
Sími: + 354 800
Slovenská republika
Biogen Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 Italia
Biogen Italia s.r.l.
Tel: + 39 Suomi/Finland
Biogen Finland Oy
Puh/Tel: + 358 Κύπρος
Icepharma hf.
Τηλ: + 357 22 00 04
Sverige
Biogen Sweden AB
Tel: +46 Biogen Latvia SIA
Tel: + 371 66 16 40
United Kingdom Biogen Idec Tel: +44 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
7. Návod k použití
V následujících pokynech je vysvětleno, jak máte podat injekci přípravku Imraldi. Prosíme, přečtěte si
pečlivě tyto pokyny a přesně je dodržujte. Váš dětský lékař nebo zdravotní sestra Vás poučí, jak sám
nebudete jistýVaše dítě podat injekci samo nebo to může provádět i jiná osoba, např. člen rodiny nebo přítel či
přítelkyně.
Provádění následujících kroků jiným způsobem, než je popsáno, může způsobit kontaminaci, která
může vést k infikování Vašeho dítěte.
Injekce se nesmí smíchat s jiným lékem v téže injekční stříkačce nebo lahvičce.
Péče o injekční lahvičku
Uchovávání injekční lahvičky
• Injekční lahvičku uchovávejte v chladničce, ale chraňte ji před mrazem.
• Injekční lahvičku uchovávejte v krabičce a chraňte ji před světlem.
• Injekční lahvičku uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
Likdvidace injekční lahvičky
• Každou injekční lahvičku použijte pouze jednou. Injekční lahvičku a jiné součásti nikdy
nepoužívejte opakovaně.
• Použitou injekční lahvičku odhoďte do zvláštní nádoby podle pokynů svého lékaře, zdravotní
sestry nebo lékárníka
Péče o místo vpichu
• Ke vpichu injekce vyberte místo s podkožním tukem:
Místa s podkožním tukem, například břicho jsou nejlepšími místy vpichu. Místa s podkožními
tukem se snadno sevřou prsty a jsou dobrá pro správný vpich jehly.
• Pokaždé použijte jiné místo vpichu:
Při výběru místa vpichu vyberte plochu, která nebyla použita v nedávné době, abyste se
vyhnul• Pomalu stlačte píst:
Někdy mohou být rychle podávané injekce bolestivé. Pokud budete píst injekční stříkačky
stlačovat pomalu, injekce může být příjemnější.
Jak podat injekci z injekční lahvičky
1
• Ujistěte se, že znáte správné množství IHNED PŘESTAŇTE s přípravou a požádejte lékaře o další instrukce.
• Budete potřebovat speciální nádobu na odpad, jako např. kontejner na ostré předměty nebo
postupujte podle instrukcí sestry, lékaře nebo lékárníka. Kontejner umístěte na pracovní plochu.
• Pečlivě si umyjte ruce.
• Z balení vyjměte krabičku, obsahující jednu injekční stříkačku, jeden adaptér k lahvičce, jednu
injekční lahvičku, dva tampóny napuštěné alkoholem a jednu injekční jehlu. Pokud se v balení
nachází další krabička, uložte ji ihned zpět do chladničky.
• Podívejte se na datum použitelnosti na krabičce, kterou se chystáte použít. NEPOUŽÍVEJTE
žádný z předmětů po datu, které je uvedeno na krabičce.
• Na čistý povrch si připravte následující pomůcky, zatím je NEVYJÍMEJTE z jednotlivých
obalů.
o 1o 2o 3o 4o 5
• Přípravek Imraldi je čirý a bezbarvý roztok. NEPOUŽÍVEJTE roztok, pokud je zakalený,
zabarvený nebo jsou v něm vločky či částečky.
2
Obecné upozornění: NEVYHAZUJTE nic z odpadního materiálu, dokud s podáním injekce
neskončíte.
• Připravte injekční jehlu tak, že částečně odloupnete její obal na konci, který je blíže žluté spojce
stříkačky. Odtrhněte obal jen natolik, abyste odhalili žlutou spojku stříkačky. Balení odložte tak,
aby průhledná strana obalu směřovala vzhůru.
• Odstraňte bílý plastikový kryt z lahvičky, abyste odkryli zátku lahvičky.
• Použijte jeden z tampónů napuštěných alkoholem k otření zátky lahvičky. NEDOTÝKEJTE se
zátky po jejím otření tampónem.
• Odloupněte krycí fólii na balení adaptéru k lahvičce, ale nevyjímejte adaptér ven z balení.
• Uchopte injekční lahvičku tak, aby její zátka směřovala vzhůru.
• Adaptér k lahvičce, stále ještě ponechaný v průhledném obalu, uchopte a připevněte jej na zátku
injekční lahvičky zatlačením směrem dolů, dokud adaptér nezapadne na místo.
• Jakmile se ujistíte, že je adaptér pevně připojen k injekční lahvičce, sejměte z něj plastikový
obal.
• Injekční lahvičku s adaptérem opatrně odložte zpět na čistou pracovní plochu. Dejte pozor, aby
se lahvička nepřevrhla. NEDOTÝKEJTE se adaptéru na lahvičce.
• Připravte si injekční stříkačku tak, že částečně odloupnete její obal na konci, který je blíže
bílému pístu.
• Odtrhněte obal jen natolik, abyste odhalil• Držte stříkačku stále v obalu a POMALU vytáhněte bílý píst o 0,1 ml nad předepsanou dávku
nevytahujte píst nad rysku, označující 0,9 ml, bez ohledu na předepsanou dávku.
• Předepsaný objem nastavíte v pozdějším kroku.
• NEVYTAHUJTE píst ven ze stříkačky.
POZNÁMKA:
Pokud jste vytáhli celý píst ze stříkačky, stříkačku znehodnoťte a kontaktujte svého dodavatele
přípravku Imraldi, aby Vám zajistil náhradu. NEZKOUŠEJTE vrátit píst zpět do stříkačky.
Dávka + 0,1 ml
• NEPOUŽÍVEJTE píst k vyjmutí injekční stříkačky z obalu. Držte injekční stříkačku za část
s vyznačenými ryskami a vytáhněte ji z obalu. Injekční stříkačku už nyní nikam
NEPOKLÁDEJTE.
• Jednou rukou pevně chyťte lahvičku za adaptér a druhou rukou zasuňte špičku stříkačky do
adaptéru a otáčejte stříkačkou po směru hodinových ručiček, dokud nebudou obě části pevně
spojené. NEUTAHUJTE příliš silně.
• Zatímco držíte lahvičku, zatlačte píst zpět do stříkačky až úplně na konec. Tento krok je
důležitý k odebrání správné dávky. Stále ještě držte bílý píst a obraťte lahvičku se stříkačkou
dnem vzhůru.
• POMALU vytáhněte bílý píst o 0,1 ml nad předepsanou dávku. Toto je důležité k odměření
správné dávky. Objem upravíte na předepsanou dávku podle kroku 4, Příprava dávky. Pokud je
předepsaná dávka 0,5 ml, vytáhněte bílý píst až k rysce označující 0,6 ml. Můžete pozorovat,
jak se roztok léčiva nasává z lahvičky do stříkačky.
• Zatlačte bílý píst zpět do stříkačky až úplně na konec, čímž vytlačíte roztok léčiva zpět do
lahvičky. Znovu POMALU vytáhněte píst o 0,1 ml nad předepsanou dávku, to je důležité
k získání správné dávky a důležité k tomu, aby se zabránilo nabrání vzduchových bublinek nebo
vzduchových kapes v roztoku léčiva. Objem na předepsanou dávku upravíte v kroku 4, Příprava
dávky.
• Pokud zpozorujete zbývající vzduchové bublinky nebo kapsy v roztoku léčiva ve stříkačce,
můžete tento postup zopakovat až 3 krát. NETŘEPEJTE stříkačkou.
POZNÁMKA:
Pokud jste vytáhli celý píst ze stříkačky, stříkačku znehodnoťte a kontaktujte svého dodavatele
přípravku Imraldi, aby Vám zajistil náhradu. NEZKOUŠEJTE vrátit píst zpět do stříkačky.
• Zatímco stále držíte stříkačku vertikálně za část s vyznačenými ryskami, sejměte adaptér
s injekční lahvičkou ze stříkačky tak, že druhou rukou pootočíte adaptérem. Ujistěte se, že jste
ze stříkačky sejmuli adaptér spolu s lahvičkou. NEDOTÝKEJTE se špičky stříkačky.
• Pokud lze v hrotu stříkačky pozorovat větší vzduchovou bublinu nebo kapsu vzduchu,
POMALU zatlačte píst do stříkačky, dokud se hrot stříkačky nezačne plnit tekutinou.
NEZATLAČUJTE píst pod rysku, ukazující dávku.
• Například pokud je předepsaná dávka 0,5 ml, NEZATLAČUJTE píst pod rysku označující
0,5 ml.
• Zkontrolujte pohledem, že je objem tekutiny zbývající ve stříkačce alespoň na předepsané
dávce. Pokud je zbývající objem menší, než předepsaná dávka, NEPOUŽÍVEJTE stříkačku a
kontaktujte lékaře.
• Volnou rukou uchopte balení s jehlou tak, aby žlutá spojka ke stříkačce směřovala dolů.
• Držte stříkačku směrem vzhůru a vsuňte špičku stříkačky do žluté spojky a otočte stříkačkou,
jak ukazuje šipka na obrázku, dokud obě části nedrží pevně u sebe. Jehla je teď připojena ke
stříkačce.
• Sejměte obal z jehly, ale NESNÍMEJTE průhledný kryt jehly.
• Stříkačku odložte na čistou pracovní plochu. Ihned poté pokračujte s přípravou místa vpichu
injekce a s odměřením dávky.
3
• Vyberte si místo na stehně nebo na břiše. NEPOUŽÍVEJTE stejné místo, které jste použilk podání poslední injekce.
• Nové místo vpichu injekce má být ve vzdálenosti nejméně 3 cm od místa posledního vpichu.
• NEAPLIKUJTE si injekci do oblasti, kde je kůže zarudlá, kde jsou modřiny nebo je kůže
tvrdá. To mohou být známky infekce, a pak byste měl• Abyste snížil• NEDOTÝKEJTE se místa vpichu před aplikací injekce.
4
• Uchopte stříkačku tak, aby jehla směřovala vzhůru.
• Použijte druhou ruku k odklopení růžového krytu jehly dolů směrem ke stříkačce.
• Druhou rukou sejměte průhledný kryt jehly zatáhnutím za něj kolmo vzhůru.
• Jehla je odkrytá.
• NEDOTÝKEJTE se jehly.
• Jakmile sejmete průhledný kryt jehly, NEODKLÁDEJTE stříkačku ani na okamžik.
• NEPOKOUŠEJTE SE vrátit průhledný kryt zpátky na jehlu.
• Držte stříkačku v úrovni očí tak, aby jehla směřovala vzhůru a obsah byl dobře viditelný. Dejte
pozor, aby Vám tekutina nevystříkla do očí.
• Znovu zkontrolujte předepsané množství léčiva.
• Jemně zatlačte bílý píst do stříkačky, dokud nebude stříkačka obsahovat předepsané množství
tekutiny. Nadbytek tekutiny může vytéct z jehly, jakmile zatlačíte na píst. NEOTÍREJTE jehlu
ani stříkačku.
5
• Volnou rukou jemně uchopte a pevně podržte očištěnou oblast kůže.
• Druhou rukou držte stříkačku proti kůži pod úhlem 45 °.
• Jedním rychlým a krátkým pohybem vpíchněte celou jehlu do kůže.
• Pusťte kůži, kterou jste dosud držel• Tlakem na bílý píst aplikujte roztok léčiva až do vyprázdnění stříkačky.
• Když je stříkačka prázdná, vytáhněte jehlu z kůže, dejte pozor, abyste ji vytáhlúhlem, jako jste ji vpichoval
• Lehce přiklopte růžový kryt jehly zpět přes jehlu na své místo a odložte stříkačku s jehlou na
pracovní plochu. NEVRACEJTE průhledný kryt jehly zpátky na jehlu.
• Přitiskněte kousek gázy na místo injekčního vpichu a držte je stlačené po dobu 10 vteřin. Může
se objevit malé krvácení. NETŘETE místo vpichu. Pokud chcete, přelepte místo vpichu
náplastí.
6
• Budete potřebovat speciální nádobu na odpad, jako je např. kontejner na ostré předměty, nebo
postupujte podle instrukcí zdravotní sestry, lékaře nebo lékárníka.
• Injekční stříkačku s jehlou, lahvičku a adaptér na lahvičku vložte do speciálního kontejneru na
ostré předměty. NEVYHAZUJTE tento odpad do běžného domácího odpadu.
• Stříkačka, jehla, lahvička a adaptér se NESMÍ NIKDY znovu použít.
• Speciální nádobu s použitými stříkačkami uchovávejte vždy mimo dohled a dosah dětí.
• Všechny další použité pomůcky vyhoďte do běžného domácího odpadu.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Váš lékař také obdrží připomínkovou kartu pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní
informace, se kterými musíte být seznámenběhem léčby tímto lékem. Mějte tuto připomínkovou kartu pacienta vždy při sobě během své
léčby a po dobu 4 měsíců od poslední injekce přípravku Imraldi podané Vám dítěti- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Imraldi a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Imraldi používat
3. Jak se přípravek Imraldi používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Imraldi uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití
1. Co je přípravek Imraldi a k čemu se používá
Přípravek Imraldi obsahuje léčivou látku adalimumab, lék, který ovlivňuje imunitní těla.
Přípravek Imraldi je určen k léčbě
• revmatoidní artritidy,
• polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy
• entezopatické artritidy,
• ankylozující spondylitidy,
• axiální spondylartritidy bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy,
• psoriatické artritidy,
• psoriázy,
• hidradenitis suppurativa,
• Crohnovy choroby,
• ulcerózní kolitidy a
• neinfekční uveitidy.
Léčivá látka v přípravku Imraldi, adalimumab, je monoklonální protilátka. Monoklonální protilátky
jsou bílkoviny, které se váží na specifický cíl.
Cílem adalimumabu je bílkovina nazývaná tumor nekrotizující faktor zvýšené koncentraci u zánětlivých onemocnění uvedených výše. Přípravek Imraldi navázáním se na
TNFα snižuje zánětlivý proces při těchto onemocněních.
Revmatoidní artritida
Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě revmatoidní artritidy u dospělých. Pokud máte středně těžkou
nebo těžkou aktivní revmatoidní artritidu, můžete nejdříve užívat jiné chorobu modifikující léky, jako
je methotrexát. Pokud u Vás tyto léky nepřinášejí uspokojivou odpověď, pak k léčbě revmatoidní
artritidy dostanete přípravek Imraldi.
Přípravek Imraldi je možné použít rovněž k léčbě těžké, aktivní a progresivní revmatoidní artritidy bez
předchozí léčby methotrexátem.
Přípravek Imraldi zpomaluje poškození kloubní chrupavky a kosti způsobené onemocněním a zlepšuje
tělesné funkce.
Přípravek Imraldi se obvykle používá s methotrexátem. Pokud Váš lékař dojde k názoru, že je pro Vás
methotrexát nevhodný, může se přípravek Imraldi podávat samostatně.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida a entezopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida a entezopatická artritida jsou zánětlivá onemocnění
kloubů, která se poprvé objeví v dětství.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy u dětí a
dospívajících od 2 do 17 let a entezopatické artritidy u dětí a dospívajících od 6 do 17 let. Zpočátku
pacienti mohou užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud tyto léky nepřinesou
uspokojivou odpověď, pak pacienti dostanou k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy
nebo entezopatické artritidy přípravek Imraldi.
Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy
Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy jsou zánětlivá onemocnění páteře.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě ankylozující spondylitidy a axiální spondylartritidy bez
radiologického průkazu ankylozující spondylitidy u dospělých. Jestliže trpíte ankylozující
spondylitidou nebo axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy,
budou Vám nejprve podávány jiné léky. Pokud tyto léky nepřinesou uspokojivou odpověď, pak
pacienti dostanou k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy nebo entezopatické artritidy
přípravek Imraldi.
Psoriatická artritida
Psoriatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů při lupénce
Přípravek Imraldi se používá k léčbě psoriatické artritidy u dospělých. Přípravek Imraldi může
zpomalit poškození chrupavky a kosti kloubů způsobené onemocněním a zlepšení fyzických funkcí.
Ložisková psoriáza u dospělých a dětí
Ložisková psoriáza je zánětlivé kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, zarudlými,
vyvýšenými ložisky, krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložisková psoriáza může postihovat také
nehty, může způsobit jejich ztluštění, drolení a odlučování od nehtového lůžka, což může být
bolestivé. Psoriáza je pravděpodobně způsobena problémy s imunitním systémem organismu, které
vedou ke zvýšené tvorbě kožních buněk.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dospělých. Přípravek
Imraldi se používá také k léčbě těžké ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících s tělesnou hmotností
30 kg nebo vyšší, u kterých lokální léčba a fototerapie neúčinkovaly dobře nebo je u nich tato léčba
nevhodná.
Hidradenitis suppurativa u dospělých a dospívajících
Hidradenitis suppurativa kožní onemocnění. Příznaky mohou zahrnovat citlivé uzly obsahovat hnis. Nejčastěji postihuje specifické části kůže, jako např. pod prsy, podpaždí, vnitřní část
stehen, třísla a hýždě. Na postižených částech se také mohou objevovat jizvy.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě hidradenitis suppurativa u dospělých a dospívajících od 12 let.
Přípravek Imraldi pomáhá snižovat počet boláků a nežitů, které máte, a bolest, která je s tímto
onemocněním často spojena. Nejprve můžete dostávat jiné léky. Pokud tyto léky nepřinesou
uspokojivou odpověď, bude Vám podáván přípravek Imraldi.
Crohnova choroba u dospělých a dětí
Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění střev.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě Crohnovy choroby u dospělých a dětí od 6 do 17 let. Jestliže
trpíte Crohnovou chorobou, budou Vám nejprve podávány jiné léky. Pokud u Vás tyto léky nepřinesou
uspokojivou odpověď, pak ke zmírnění projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek Imraldi.
Ulcerózní kolitida u dospělých a dětí
Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy u dospělých a dětí od do 17 let. Jestliže trpíte ulcerózní kolitidou, můžete zpočátku užívat jiná léčiva. Pokud u Vás tyto léky
nepřinesou uspokojivou odpověď, pak ke zmírnění projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek
Imraldi.
Neinfekční uveitida u dospělých a dětí
Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě
• dospělých s neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím zadní část oka
• dětí od 2 let s chronickou neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím přední část oka.
Tento zánět může vést ke zhoršení zraku a/nebo výskytu plovoucích zákalů v oku chomáčkovité čáry pohybující se v zorném poli
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Imraldi používat
Nepoužívejte přípravek Imraldi
- Jestliže jste alergický- Jestliže máte závažnou infekci včetně tuberkulózy abyste lékaře informovalpocit únavy nebo problémy se zuby.
- Jestliže trpíte středně těžkým nebo těžkým srdečním selháním. Je důležité, abyste informovalsvého lékaře, pokud se u Vás vyskytly nebo v současné době vyskytují vážné problémy se
srdcem
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Imraldi se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Alergická reakce
• Jestliže máte alergické reakce s příznaky, jako je pocit tíhy na hrudi, dýchavičnost, závrať,
otoky nebo vyrážka, nepodávejte si další injekci přípravku Imraldi a kontaktujte ihned svého
lékaře.
Infekce
• Jestliže máte nějakou infekci, včetně dlouhodobé nebo lokalizované infekce vředjistý• Při léčbě přípravkem Imraldi můžete být náchylnější k infekcím. Riziko může stoupat, pokud
máte omezenou funkci plic. Tyto infekce mohou být závažné a zahrnují tuberkulózu, infekce
způsobené viry, plísněmi parazity nebo bakteriemi, jiné oportunní infekce spojené s oslabeným imunitním systémeminfekce mohou být život ohrožující. Je důležité, abyste informovalvyskytnou příznaky, jako je horečka, zranění, únava nebo problémy se zuby. Váš lékař může
doporučit dočasné přerušení léčby přípravkem Imraldi.
Tuberkulóza
• Protože u pacientů léčených přípravkem Imraldi byly hlášeny případy tuberkulózy, před
zahájením léčby přípravkem Imraldi Vás lékař vyšetří, zda se příznaky tohoto onemocnění
u Vás nevyskytly. To znamená, že u Vás podrobně zhodnotí dříve prodělaná onemocnění a
provede potřebná kontrolní vyšetření Provedení těchto vyšetření a jejich výsledky zaznamená do Vaší připomínkové karty pacienta.
Pokud jste prodělals tuberkulózou, je velmi důležité, abyste to řeklv průběhu léčby dojít i v případě, že jste bylse u Vás objeví příznaky tuberkulózy horečka
Cestovní/opakovaně se vyskytující infekce
• Informujte svého lékaře, pokud jste žilendemicky vyskytují plísňové infekce jako je histoplasmóza, kokcidióza nebo blastocystóza.
• Informujte svého lékaře, pokud se u Vás vyskytovaly opakované infekce nebo jiné stavy, které
zvyšují riziko infekcí.
Virus hepatitidy B
• Jestliže jste nositelem viru hepatitidy typu B myslíte, že byste mohlinfekci HBV vyšetří. Přípravek Imraldi může reaktivovat jsou nositeli viru. V některých ojedinělých případech, zvláště pokud berete jiné léky k potlačení
imunitního systému, může být reaktivace HBV infekce život ohrožující.
Věk nad 65 let
• Pokud jste ve věku nad 65 let, můžete být během používání přípravku Imraldi náchylnější
k infekcím. Jak Vy, tak i Váš lékař by měl věnovat zvýšenou pozornost známkám infekce
během léčby přípravkem Imraldi. Je důležité, abyste oznámilvyskytnou známky infekce, jako je horečka, poranilproblémy se zuby.
Operace nebo stomatologický výkon
• Pokud Vám má být provedena operace nebo stomatologický výkon, sdělte, prosím, svému
lékaři, že jste léčenpřípravkem Imraldi.
Demyelinizační onemocnění
• Jestliže máte demyelinizační onemocnění okolo nervůskleróza, objeví, lékař určí, zda můžete být léčenněkteré příznaky, například změny vidění, slabost rukou nebo nohou či znecitlivění nebo brnění
v některé části těla, musíte o tom Vašeho lékaře neprodleně informovat.
Očkovací látka
• Během léčby přípravkem Imraldi nesmíte dostat určité očkovací látky, které obsahují oslabené,
ale živé formy bakterií či virů způsobujících onemocnění. Prosíme, domluvte se se svým
lékařem o možnosti očkování ještě předtím, než budete očkovánpacienti dostali všechna naplánovaná očkování podle jejich věku před zahájením léčby
přípravkem Imraldi. Pokud používáte přípravek Imraldi během těhotenství, může být Vaše dítě
náchylnější k infekcím po dobu asi pěti měsíců poté, co jste dostala poslední dávku přípravku v
průběhu těhotenství. Je důležité, abyste oznámila lékaři Vašeho dítěte a jiným zdravotnickým
pracovníkům, že Vám byl přípravek Imraldi v těhotenství podáván, aby se na základě této
informace mohli rozhodnout, kdy je vhodné Vaše dítě očkovat.
Srdeční selhání
• Pokud se u Vás vyskytuje mírné srdeční selhávání a jste léčenlékařem pečlivě sledován stav Vašeho srdce. Je důležité, abyste sdělilu Vás vyskytly nebo se v současné době vyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se u Vás
vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající známky srdečního selhávání nebo otoky dolních končetinmáte používat přípravek Imraldi.
Horečka, modřiny, krvácení nebo bledost
• U některých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které pomáhají v boji proti
infekcím nebo při zástavě krvácení. Jestliže máte horečku, která neodeznívá, nebo máte
modřiny nebo snadno krvácíte, případně jste velmi bledí, ihned se spojte s lékařem. Lékař se
může rozhodnout ukončit léčbu.
Nádorové onemocnění
• U dětských i dospělých pacientů léčených přípravkem Imraldi nebo jinými blokátory TNFα
byly popsány vzácné případy výskytu určitých typů rakoviny. Lidé se závažnější formou
revmatoidní artritidy, jejichž onemocnění trvá delší dobu, mívají vyšší průměrné riziko vzniku
lymfomu dřeňdruhem rakoviny může vzrůst. Ve vzácných případech byl u pacientů používajících přípravek
Imraldi pozorován závažný specifický typ lymfomu. Někteří z těchto pacientů byli také léčeni
léky azathioprinem nebo merkaptopurinem. Oznamte lékaři, pokud užíváte azathioprin nebo merkaptopurin současně s přípravkem Imraldi.
• U pacientů léčených přípravkem Imraldi byly navíc pozorovány případy rakoviny kůže
nemelanomového typu. Pokud se během léčby nebo po ní objeví nové plochy poškozené kůže
nebo pokud stávající známky nebo plochy poškození změní vzhled, sdělte to lékaři.
• U pacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční plicní
nemoc druhů rakoviny, nežli jsou lymfomy. Jestliže trpíte CHOPN nebo hodně kouříte, mělsi se svým lékařem promluvit, je-li pro Vás léčba blokátorem TNFα vhodná.
Onemocnění s příznaky podobnými lupus erythematodes
• Vzácně může vést léčba přípravkem Imraldi k příznakům podobajícím se onemocnění zvanému
lupus. Pokud se objeví příznaky, jako je trvalá nevysvětlitelná horečka, bolest kloubů nebo
únava, kontaktujte svého lékaře.
Děti a dospívající
• Přípravek Imraldi nepodávejte dítěti s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, pokud je
mladší 2 let.
• Nepoužívejte 40 mg předplněnou injekční stříkačku, pokud se doporučují jiné dávky než 40 mg.
Další léčivé přípravky a přípravek Imraldi
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Přípravek Imraldi lze používat společně s methotrexátem nebo některými chorobu modifikujícími
antirevmatickými léky solí zlata
Přípravek Imraldi nesmíte z důvodu zvýšeného rizika závažné infekce používat s léky, které obsahují
léčivé látky anakinru nebo abatacept. Máte-li nějaké dotazy, zeptejte se prosím svého lékaře.
Těhotenství a kojení
• Máte zvážit použití vhodné antikoncepce k prevenci těhotenství a pokračovat v jejím užívání po
dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Imraldi.
• Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, požádejte
svého lékaře o doporučení dříve, než začnete tento přípravek používat.
• Přípravek Imraldi má být používán během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.
• Na základě studie prováděné u těhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad,
pokud matka během těhotenství užívala adalimumab, ve srovnání s matkami se stejným
onemocněním, které adalimumab neužívaly.
• Přípravek Imraldi lze podávat během kojení.
• Jestliže jste používala přípravek Imraldi během těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější
k infekcím.
• Je důležité, abyste informovala dětského lékaře a ostatní zdravotnické pracovníky před
očkováním Vašeho dítěte, že jste během těhotenství používala přípravek Imraldi. Více
informací týkající se očkování najdete v části „Upozornění a opatření“.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Imraldi může mít mírný vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po
použití přípravku Imraldi se může objevit pocit točení hlavy
Přípravek Imraldi obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Imraldi používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Dospělí pacienti s revmatoidní artritidou, psoriatickou artritidou, ankylozující spondylitidou nebo
axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy
Předplněná injekční stříkačka a předplněné pero přípravku Imraldi jsou k dispozici pouze jako dávka
40 mg. Proto není možné podávat předplněnou stříkačku a předplněné pero přípravku Imraldi
pediatrickým pacientům, kteří vyžadují menší než plnou dávku 40 mg. Pokud se vyžaduje alternativní
dávka, je zapotřebí použít jiné preparáty nabízející takovou možnost.
Přípravek Imraldi se podává injekčně pod kůži pacienty s revmatoidní artritidou, ankylozující spondylitidou, axiální spondylartritidou bez
radiologického průkazu ankylozující spondylitidy a u pacientů s psoriatickou artritidou je 40 mg
adalimumabu v jedné dávce podávané jednou za dva týdny.
U revmatoidní artritidy se při léčbě přípravkem Imraldi pokračuje v podávání methotrexátu. Pokud
Váš lékař určí, že je pro Vás methotrexát nevhodný, podává se přípravek Imraldi samostatně.
Jestliže máte revmatoidní artritidu a spolu s přípravkem Imraldi nedostáváte methotrexát, může lékař
rozhodnout, že budete dostávat 40 mg adalimumabu každý týden nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Děti, dospívající a dospělí s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou
Děti od 2 let a dospívající s tělesnou hmotností od 10 kg do 30 kg
Doporučená dávka přípravku Imraldi je 20 mg jednou za dva týdny.
Děti od 2 let, dospívající a dospělí s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Doporučená dávka přípravku Imraldi je 40 mg jednou za dva týdny.
Děti, dospívající a dospělí s entezopatickou artritidou
Děti od 6 let a dospívající s tělesnou hmotností od 15 kg do 30 kg
Doporučená dávka přípravku Imraldi je 20 mg jednou za dva týdny.
Děti od 6 let, dospívající a dospělí s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Doporučená dávka přípravku Imraldi je 40 mg jednou za dva týdny.
Dospělí pacienti s psoriázou
Obvyklý režim dávkování přípravku u dospělých s psoriázou je podání úvodní dávky 80 mg injekce 40 mg v jednom dniprvním týdnem po dávce úvodní. V léčbě přípravkem Imraldi musíte pokračovat tak dlouho, jak Vám
doporučil lékař. Pokud tato dávka nebude dostatečně účinná, může Váš lékař zvýšit dávku na 40 mg
jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Děti nebo dospívající s ložiskovou psoriázou
Děti a dospívající od 4 do 17 let s tělesnou hmotností od 15 kg do 30 kg
Doporučené dávkování přípravku Imraldi je podání úvodní dávky 20 mg následované o týden později
dávkou 20 mg. Poté se podává obvyklá dávka 20 mg jednou za dva týdny.
Děti a dospívající od 4 do 17 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Doporučené dávkování přípravku Imraldi je podání úvodní dávky 40 mg následované o týden později
dávkou 40 mg. Poté se podává obvyklá dávka 40 mg jednou za dva týdny.
Dospělí pacienti s hidradenitis suppurativa
Obvyklý režim dávkování u hidradenitis suppurativa je podání úvodní dávky 160 mg injekce 40 mg v jednom dni nebo dvě 40mg injekce denně ve dvou po sobě následujících dnechnásledované dávkou 80 mg dvou týdnech se pokračuje dávkou 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny, jak Vám
předepsal lékař. Je doporučeno, abyste denně prováděl
Dospívající s hidradenitis suppurativa od 12 do 17 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Doporučené dávkování přípravku Imraldi je podání úvodní dávky 80 mg jednou denněodpověď na léčbu přípravkem Imraldi 40 mg jednou za dva týdny není dostatečná, může Vám lékař
zvýšit dávku na 40 mg každý týden nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Doporučuje se postižená místa denně omývat antiseptickým přípravkem.
Dospělí pacienti s Crohnovou chorobou
Obvyklý režim dávkování u Crohnovy choroby je podání úvodní dávky 80 mg 40 mg v jednom dnipozději. Pokud je potřeba rychlejšího účinku odpovědi na léčbu, může Vám Váš lékař předepsat
úvodní dávku 160 mg po sobě následujících dnech40 mg v jednom dniodpověď, může Vám lékař zvýšit dávku na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Děti a dospívající s Crohnovou chorobou
Děti a dospívající od 6 do 17 let s tělesnou hmotností do 40 kg
Obvyklý režim dávkování je podání úvodní dávky 40 mg následované dávkou 20 mg o dva týdny
později. Pokud je potřeba rychlejší odpovědi, předepíše Vám Váš lékař úvodní dávku 80 mg injekce 40 mg v jednom dni
Následně poté je obvyklá dávka 20 mg každý druhý týden. Pokud tato dávka nebude dostatečně
účinná, může lékař zvýšit frekvenci dávkování léku až na 20 mg jednou týdně.
Děti a dospívající od 6 do 17 let s tělesnou hmotností 40 kg nebo vyšší:
Obvyklý režim dávkování je podání úvodní dávky 80 mg následované dávkou 40 mg o dva týdny později. Pokud je potřeba rychlejší odpovědi, předepíše Vám
Váš lékař úvodní dávku 160 mg ve dvou po sobě následujících dnechdni
Následně poté je obvyklá dávka 40 mg každý druhý týden. V závislosti na tom, jak budete na léčbu
odpovídat, může lékař zvýšit dávku na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Dospělí pacienti s ulcerózní kolitidou
Obvyklá počáteční dávka přípravku Imraldi u dospělých s ulcerózní kolitidou je 160 mg být podána jako čtyři 40 mg injekce v jenom dni nebo jako dvě 40 mg injekce za den ve dvou po sobě
následujících dnechdniVám lékař zvýšit dávku na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Děti a dospívající s ulcerózní kolitidou
Děti a dospívající od 6 let s tělesnou hmotností do 40 kg
Obvyklá dávka přípravku Imraldi je 80 mg podaných jako úvodní dávka jednom dnipodává obvyklá dávka 40 mg jednou za dva týdny.
Pacienti, kteří dosáhnou 18 let a používají 40 mg jednou za dva týdny, by měli pokračovat
v používání předepsané dávky.
Děti a dospívající od 6 let s tělesnou hmotností 40 kg nebo vyšší
Obvyklá dávka přípravku Imraldi je 160 mg podaných jako úvodní dávka jednom dni nebo dvě injekce 40 mg denně ve dvou po sobě jdoucích dnechza dva týdny.
Pacienti, kteří dosáhnou 18 let a používají 80 mg jednou za dva týdny, by měli pokračovat v
používání předepsané dávky.
Dospělí pacienti s neinfekční uveitidou
Obvyklá dávka přípravku u dospělých s neinfekční uveitidou je 80 mg v úvodní dávce, následovaných dávkou 40 mg jednou za dva týdny, počínaje jedním týdnem po podání
úvodní dávky. Injekční aplikace přípravku Imraldi musí pokračovat tak dlouho, jak určí Váš lékař.
U neinfekční uveitidy se během terapie přípravkem Imraldi může pokračovat v podávání
kortikosteroidů nebo jiných léků ovlivňujících imunitní systém. Přípravek Imraldi se může podávat
i samostatně.
Děti a dospívající s chronickou neinfekční uveitidou ve věku od 2 let
Děti od 2 let a dospívající s tělesnou hmotností do 30 kg
Obvyklá dávka přípravku Imraldi je 20 mg každý druhý týden s methotrexátem.
Váš dětský lékař může také předepsat úvodní dávku 40 mg, která může být podávána jeden týden před
zahájením obvyklého dávkování.
Děti od 2 let a dospívající s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Obvyklá dávka přípravku Imraldi je 40 mg každý druhý týden s methotrexátem.
Váš lékař může také předepsat úvodní dávku 80 mg, která může být podávána jeden týden před
zahájením obvyklého dávkování.
Způsob a cesta podání
Přípravek Imraldi se podává injekčně pod kůži Návod k použití je uveden v bodě 7.
Jestliže jste použil
Pokud jste si náhodně aplikovalsvého lékaře nebo lékárníka a vysvětlete mu, že jste použilVždy si s sebou vezměte vnější obal léku, a to i když je prázdný.
Jestliže jste zapomněl
Pokud si zapomenete podat injekci, máte si ji aplikovat ihned, jak si vzpomenete. Poté si podejte další
dávku původně plánovaný den, jako kdybyste nezapomněl
Jestliže jste přestal
Rozhodnutí o tom, zda používání přípravku Imraldi přerušit, musíte konzultovat se svým lékařem. Po
zastavení léčby se Vám mohou příznaky onemocnění vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však
mohou být závažné a vyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i do 4 měsíců nebo i
déle po poslední dávce přípravku Imraldi.
Neprodleně vyhledejte lékařské ošetření, pokud se u Vás vyskytnou tyto příhody:
• silná vyrážka, kopřivka nebo jiné známky alergické reakce;
• otok obličeje, rukou, nohou;
• obtíže s dechem či polykáním;
• zadýchávání, které se zhorší v poloze vleže nebo otoky nohou.
Oznamte svému lékaři co nejdříve, pokud se u Vás vyskytnou následující příhody:
• známky infekce, jako je horečka, pocit nemoci, zranění, problémy se zuby, pálení při močení;
• pocit slabosti nebo únavy;
• kašel;
• brnění;
• snížená citlivost;
• dvojité vidění;
• slabost horních nebo dolních končetin;
• otok • známky a příznaky podezřelé z krevních poruch, jako je přetrvávající horečka, tvorba modřin,
krvácení, bledost.
Příznaky popsané výše mohou být známkami níže uvedeného seznamu nežádoucích účinků, které byly
popsány při používání adalimumabu:
Velmi časté
• reakce v místě injekčního vpichu • infekce dýchacích cest • bolest hlavy;
• bolest břicha;
• pocit na zvracení a zvracení;
• vyrážka;
• bolest svalů.
Časté
• závažné infekce • střevní infekce • kožní infekce • ušní infekce;
• infekce v ústech • infekce pohlavních orgánů;
• záněty močových cest;
• plísňové infekce;
• záněty kloubů;
• nezhoubné nádory;
• rakovina kůže;
• alergické reakce • dehydratace;
• změny nálad • úzkost;
• obtížné usínání;
• poruchy pocitového vnímání jako je brnění, svědění nebo znecitlivění;
• migréna;
• příznaky útlaku nervových kořenů • poruchy zraku;
• oční infekce;
• zánět očního víčka a otok oka;
• točení hlavy • pocity rychlého bušení srdce;
• vysoký krevní tlak;
• návaly horka;
• krevní podlitiny • kašel;
• astma;
• zkrácení dechu;
• krvácení ze zažívacího ústrojí;
• zažívací obtíže • refluxní choroba jícnu;
• sicca syndrom • svědění;
• svědivá vyrážka;
• tvorba modřin;
• záněty kůže • lámavost nehtů na prstech rukou a nohou;
• zvýšené pocení;
• vypadávání vlasů;
• nový vznik nebo zhoršení psoriázy • svalové křeče;
• krev v moči;
• onemocnění ledvin;
• bolesti na hrudi;
• otoky • horečka;
• snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin;
• poruchy hojení.
Méně časté
• oportunní infekce odolnost vůči onemocněním• neurologické infekce • záněty oka;
• bakteriální infekce;
• divertikulitida • rakovina včetně rakoviny mízního systému • poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži a lymfatické uzliny jako onemocnění nazývané sarkoidóza• vaskulitida • třes;
• neuropatie • mozková mrtvice;
• ztráta sluchu, ušní šelest;
• pocity nepravidelného bušení srdce jako je vynechání tepu;
• srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků;
• srdeční infarkt;
• výduť ve stěně velkých tepen, zánět žilních městků, blokáda krevních cév;
• plicní onemocnění způsobující zkrácení dechu • plicní embolie • pleurální výpotek • zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břicha a zad;
• potíže s polykáním;
• otoky tváře;
• zánět žlučníku, žlučníkové kameny;
• ztukovatění jater • noční pocení;
• zjizvení;
• neobvyklé poškození svalů;
• systémový lupus erythematodes systémů• přerušovaný spánek;
• impotence;
• záněty.
Vzácné
• leukemie • závažné alergické reakce doprovázené šokem;
• roztroušená skleróza;
• nervové poruchy může způsobit svalovou slabost, abnormální pocity, brnění v pažích a horní části těla• zástava srdečních stahů;
• plicní fibróza • perforace • hepatitida • reaktivace hepatitidy B;
• autoimunní hepatitida • kožní vaskulitida • Stevensův-Johnsonův syndrom vyrážku• otoky na tváři spojené s alergickými reakcemi;
• erythema multiforme • lupus-like syndrom • angioedém • lichenoidní kožní reakce
Není známo
• hepatosplenický T-buněčný lymfom • karcinom z Merkelových buněk • Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži;
• selhání jater;
• zhoršení onemocnění nazývané dermatomyozitida doprovázená svalovou slabostí• zvýšení tělesné hmotnosti
Některé nežádoucí účinky pozorované u adalimumabu mohou probíhat bez příznaků a mohou být
objeveny pouze s pomocí krevních testů. Tyto zahrnují:
Velmi časté
• nízký počet bílých krvinek;
• nízký počet červených krvinek;
• zvýšení tuků v krvi;
• zvýšení hodnot jaterních enzymů.
Časté
• vysoký počet bílých krvinek;
• nízký počet krevních destiček;
• zvýšení kyseliny močové v krvi;
• neobvyklé hodnoty sodíku v krvi;
• nízké hodnoty vápníku v krvi;
• nízké hodnoty fosforu v krvi;
• vysoké hladiny krevního cukru;
• vysoké hodnoty laktát dehydrogenázy v krvi;
• přítomnost autoprotilátek v krvi;
• nízká hladina draslíku v krvi.
Méně časté
• zvýšená hladina bilirubinu
Vzácné
• nízké počty bílých krvinek, červených krvinek a destiček v krvi.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Imraldi uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte přípravek Imraldi po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku/ krabičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jiná možnost uchovávání:
Pokud je to potřeba stříkačky přípravku Imraldi při pokojové teplotě ujistěte, že je přípravek chráněn před světlem. Jakmile je vyjmut z lednice a ponechán při pokojové
teplotě, stříkačka musí být použita do 31 dní nebo zlikvidována, a to i v situaci, kdy je vrácena zpět do
lednice.
Měltřeba ji znehodnotit.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Imraldi obsahuje
- Léčivou látkou je adalimumabum.
- Pomocnými látkami jsou monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, heptahydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, kyselina jantarová, dinatrium-sukcinát, histidin, monohydrát
histidin-hydrochloridu, mannitol, polysorbát 20 a voda pro injekci.
Jak přípravek Imraldi vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce je dodáván jako 0,4 ml čirého
a bezbarvého roztoku.
Přípravek Imraldi se dodává v baleních obsahujících 1, 2, 4 nebo 6 předplněných injekčních stříkaček
prstovou přírubu pro použití pacientem a 2, 2, 4 nebo 6 tampónů napuštěných alkoholem, které jsou
přiloženy k příslušným balením.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
Výrobce
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 1171 LP Badhoevedorp
Nizozemsko
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.
België/Belgique/Belgien
Biogen Belgium NV/S.A
Tél/Tel: + 32 Biogen Lithuania UAB
Tel: +370 52 07 91
България
Ewopharma AG Representative Office
Teл.: + 359 249 176
Luxembourg/Luxemburg
Biogen Belgium NV/SA
Tél/Tel: +35 227 772
Česká republika
Biogen Tel: + 420 228 884
Magyarország
Biogen Hungary Kft.
Tel.: + 36 1 848 04
Danmark
Biogen Tlf: + 45 78 79 37
Malta
Pharma.MT Ltd
Tel: + 356 27 78 15
Deutschland
Biogen GmbH
Tel: + 49 Biogen Netherlands B.V.
Tel: + 31 Eesti
Biogen Estonia ÖU
Tel: + 372 6 68 30
Norge
Biogen Norway AS
Tlf: + 47 21 93 95
Ελλάδα
Genesis Pharma S.A.
Τηλ: + 30 211 176 Österreich
Biogen Austria GmbH
Tel: + 43 España
Biogen Spain, S.L.
Tel: + 34 931 790
Polska
Biogen Poland Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22 116 86
France
Biogen France SAS
Tél: + 33 Portugal
Biogen Portugal Sociedade Farmacêutica,
Unipessoal, Lda
Tel: + 351 308 800
Hrvatska
Ewopharma d.o.o
Tel: + 385 Ewopharma AG Representative Office
Tel: + 40 377 881
Ireland
Biogen Idec Tel: +353 Slovenija
Biogen Pharma d.o.o.
Tel: + 386 Ísland
Icepharma hf.
Sími: + 354 800
Slovenská republika
Biogen Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 Italia
Biogen Italia s.r.l.
Tel: + 39 Suomi/Finland
Biogen Finland Oy
Puh/Tel: + 358 Κύπρος
Icepharma hf.
Τηλ: + 357 22 00 04
Sverige
Biogen Sweden AB
Tel: +46 Biogen Latvia SIA
Tel: + 371 66 16 40
United Kingdom Biogen Idec Tel: +44 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
7. Návod k použití
Pečlivě dodržujte tento návod k použití a brzy si vytvoříte zavedený postup pro podávání injekce
s plnou jistotou.
• Před podáním injekce požádejte svého lékaře nebo zdravotní sestru, aby Vám ukázali, jak se
používá předplněná injekční stříkačka. Lékař nebo zdravotní sestra si musí být jisti, že dokážete
injekční stříkačku správně používat.
Vaše jednodávková předplněná injekční stříkačka
Poté, co zatlačíte píst zcela dolů, se jehla zasune, aby nedošlo k poranění hrotem jehly.
Péče o předplněnou injekční stříkačku
Uchovávání injekční stříkačky
• Injekční stříkačku uchovávejte v chladničce, ale chraňte ji před mrazem.
• Uchovávejte injekční stříkačku v krabičce a chraňte před světlem.
• Uchovávejte injekční stříkačku mimo dohled a dosah dětí.
Likvidace injekční stříkačky
• Každou injekční stříkačku použijte pouze jednou. Injekční stříkačku nikdy nepoužívejte
opakovaně.
• Použitou injekční stříkačku odhoďte do speciální nádoby podle pokynů lékaře, zdravotní sestry
nebo lékárníka.
Upozornění
• Pokud Vám injekční stříkačka upadne s NASAZENOU krytkou, další použití injekční stříkačky
je v pořádku.
Pokud Vám injekční stříkačka upadne se SEJMUTOU krytkou, nepoužívejte ji. Jehla se mohla
znečistit nebo poškodit.
• Poškozenou injekční stříkačku nepoužívejte.
Péče o místo vpichu injekce
• Pro injekci vyberte ztukovatělou oblast
Ztukovatělé oblasti, například břicho, jsou obecně nejlepšími místy pro vpich injekce.
Ztukovatělé oblasti se snadněji sevřou prsty a jsou dobré pro správné zavedení jehly.
• Pokaždé použijte jiné místo vpichu
Při výběru místa vpichu vyberte plochu, která nebyla nedávno použita, abyste se vyhnuli bolesti
a modřinám.
• Pomalu stlačte píst
Někdy mohou být rychlé injekce bolestivé. Pokud budete stlačovat píst injekční stříkačky
pomalu, může to zvýšit pohodlí při podávání injekce.
Jak podat injekci předplněnou injekční stříkačkou
1. Připravte si potřebné pomůcky
Položte předplněnou injekční stříkačku a tampóny napuštěné alkohokolem na čistý, suchý povrch.
Nezapomeňte si omýt ruce!
Krytku zatím ještě neodstraňujte!
2. Počkejte 15–30 minut
Počkejte 15–30 minut než předplněná injekční stříkačka dosáhne pokojové teploty, což pomůže snížit
bolest při injekci.
Krytku zatím ještě neodstraňujte!
3. Zkontrolujte léčivý přípravek a dobu použitelnosti
Vždy dbejte na to, aby léčivý přípravek byl čirý, neobsahoval částice a neměl prošlou dobu
použitelnosti. Pokud léčivý přípravek nebude čirý, bude obsahovat částice nebo mít prošlou dobu
použitelnosti, nepoužívejte ho.
Můžete v něm spatřit 1 nebo více bublin a to je v pořádku. Není žádný důvod k jejímu odstranění.
Krytku zatím ještě neodstraňujte!
4. Vyberte místo vpichu a očistěte kůži
Vyberte místo vpichu na svém těle. Nejlepší je břicho Očistěte místo vpichu tampónem napuštěným alkoholem. Před podáním injekce se tohoto místa
nedotýkejte.
Vyhýbejte se kůži, která je bolestivá, má modřiny, jizvy, loupe se nebo má červené skvrny.
5. Stáhněte krytku jehly
Opatrně stáhněte krytku jehly.
Je normální, když uvidíte, jak několik kapek tekutiny vyjde z jehly.
Pokud sejmete krytku jehly předtím, než budete připraveni k injekci, nedávejte krytku jehly zpět.
Tím byste mohli jehlu ohnout či poškodit. Mohli byste se omylem bodnout nebo vyplýtvat léčivý
přípravek.
6. Sevřete kůži prsty a zasuňte jehlu
Jemně sevřete kůži a zasuňte jehlu po celé délce v úhlu přibližně 45 stupňů.
7. Zatlačte píst po celé délce
Držte injekční stříkačku pevně a zatlačte píst zcela dolů.
Pak zdvihněte palec a nechte jehlu zasunout zpět do těla injekční stříkačky.
8. Odstraňte injekční stříkačku a zlikvidujte ji
Vytáhněte injekční stříkačku z kůže.
Po injekci přípravku Imraldi si ověřte, že se jehla zasunula zpět a použitou injekční stříkačku
neprodleně odhoďte do speciální nádoby podle pokynů lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.
Nejste si jistí, zda jste dostali svoji dávku? Obraťte se na svého lékaře, zdravotní sestru nebo
lékárníka.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněném peru
adalimumabum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Váš lékař také obdrží připomínkovou kartu pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní
informace, se kterými musíte být seznámenběhem léčby tímto lékem. Mějte tuto připomínkovou kartu pacienta vždy při sobě během své
léčby a po dobu 4 měsíců od poslední injekce přípravku Imraldi podané Vám dítěti- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Imraldi a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Imraldi používat
3. Jak se přípravek Imraldi používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Imraldi uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití
1. Co je přípravek Imraldi a k čemu se používá
Přípravek Imraldi obsahuje léčivou látku adalimumab, lék, který ovlivňuje imunitní těla.
Přípravek Imraldi je určen k léčbě
• revmatoidní artritidy,
• polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy
• entezopatické artritidy,
• ankylozující spondylitidy,
• axiální spondylartritidy bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy,
• psoriatické artritidy,
• psoriázy,
• hidradenitis suppurativa,
• Crohnovy choroby,
• ulcerózní kolitidy a
• neinfekční uveitidy.
Léčivá látka v přípravku Imraldi, adalimumab, je monoklonální protilátka. Monoklonální protilátky
jsou bílkoviny, které se váží na specifický cíl.
Cílem adalimumabu je bílkovina nazývaná tumor nekrotizující faktor zvýšené koncentraci u zánětlivých onemocnění uvedených výše. Přípravek Imraldi navázáním se na
TNFα snižuje zánětlivý proces při těchto onemocněních.
Revmatoidní artritida
Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě revmatoidní artritidy u dospělých. Pokud máte středně těžkou
nebo těžkou aktivní revmatoidní artritidu, můžete nejdříve užívat jiné chorobu modifikující léky, jako
je methotrexát. Pokud u Vás tyto léky nepřinášejí uspokojivou odpověď, pak k léčbě revmatoidní
artritidy dostanete přípravek Imraldi.
Přípravek Imraldi je možné použít rovněž k léčbě těžké, aktivní a progresivní revmatoidní artritidy bez
předchozí léčby methotrexátem.
Přípravek Imraldi zpomaluje poškození kloubní chrupavky a kosti způsobené onemocněním a zlepšuje
tělesné funkce.
Přípravek Imraldi se obvykle používá s methotrexátem. Pokud Váš lékař dojde k názoru, že je pro Vás
methotrexát nevhodný, může se přípravek Imraldi podávat samostatně.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida a entezopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida a entezopatická artritida jsou zánětlivá onemocnění
kloubů, která se poprvé objeví v dětství.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy u dětí a
dospívajících od 2 do 17 let a entezopatické artritidy u dětí a dospívajících od 6 do 17 let. Zpočátku
pacienti mohou užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud tyto léky nepřinesou
uspokojivou odpověď, pak pacienti dostanou k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy
nebo entezopatické artritidy přípravek Imraldi.
Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy
Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy jsou zánětlivá onemocnění páteře.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě ankylozující spondylitidy a axiální spondylartritidy bez
radiologického průkazu ankylozující spondylitidy u dospělých. Jestliže trpíte ankylozující
spondylitidou nebo axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy,
budou Vám nejprve podávány jiné léky. Pokud tyto léky nepřinesou uspokojivou odpověď, pak
pacienti dostanou k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy nebo entezopatické artritidy
přípravek Imraldi.
Psoriatická artritida
Psoriatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů při lupénce
Přípravek Imraldi se používá k léčbě psoriatické artritidy u dospělých. Přípravek Imraldi může
zpomalit poškození chrupavky a kosti kloubů způsobené onemocněním a zlepšení fyzických funkcí.
Ložisková psoriáza u dospělých a dětí
Ložisková psoriáza je zánětlivé kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, zarudlými,
vyvýšenými ložisky, krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložisková psoriáza může postihovat také
nehty, může způsobit jejich ztluštění, drolení a odlučování od nehtového lůžka, což může být
bolestivé. Psoriáza je pravděpodobně způsobena problémem s imunitním systémem organismu, který
vede ke zvýšené tvorbě kožních buněk.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dospělých. Přípravek
Imraldi se používá také k léčbě těžké ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících s tělesnou hmotností
30 kg nebo vyšší, u kterých lokální léčba a fototerapie neúčinkovaly dobře nebo je u nich tato léčba
nevhodná.
Hidradenitis suppurativa u dospělých a dospívajících
Hidradenitis suppurativa kožní onemocnění. Příznaky mohou zahrnovat citlivé uzly obsahovat hnis. Nejčastěji postihuje specifické části kůže, jako např. pod prsy, podpaždí, vnitřní část
stehen, třísla a hýždě. Na postižených částech se také mohou objevovat jizvy.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě hidradenitis suppurativa u dospělých a dospívajících od 12 let.
Přípravek Imraldi pomáhá snižovat počet boláků a nežitů, které máte, a bolest, která je s tímto
onemocněním často spojena. Nejprve můžete dostávat jiné léky. Pokud tyto léky nepřinesou
uspokojivou odpověď, bude Vám podáván přípravek Imraldi.
Crohnova choroba u dospělých a dětí
Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění střev.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě Crohnovy choroby u dospělých a dětí od 6 do 17 let. Jestliže
trpíte Crohnovou chorobou, budou Vám nejprve podávány jiné léky. Pokud u Vás tyto léky nepřinesou
uspokojivou odpověď, pak ke zmírnění projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek Imraldi.
Ulcerózní kolitida u dospělých a dětí
Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy u dospělých a dětí od do 17 let. Jestliže trpíte ulcerózní kolitidou, můžete zpočátku užívat jiná léčiva. Pokud u Vás tyto léky
nepřinesou uspokojivou odpověď, pak ke zmírnění projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek
Imraldi.
Neinfekční uveitida u dospělých a dětí
Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka.
Přípravek Imraldi se používá k léčbě
• dospělých s neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím zadní část oka
• dětí od 2 let s chronickou neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím přední část oka.
Tento zánět může vést ke zhoršení zraku a/nebo výskytu plovoucích zákalů v oku chomáčkovité čáry pohybující se v zorném poli
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Imraldi používat
Nepoužívejte přípravek Imraldi
• Jestliže jste alergický• Jestliže máte závažnou infekci včetně tuberkulózy abyste lékaře informovalpocit únavy nebo problémy se zuby.
• Jestliže trpíte středně těžkým nebo těžkým srdečním selháním. Je důležité, abyste informovalsvého lékaře, pokud se u Vás vyskytly nebo v současné době vyskytují vážné problémy se
srdcem
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Imraldi se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Alergická reakce
• Jestliže máte alergické reakce s příznaky, jako je pocit tíhy na hrudi, dýchavičnost, závrať,
otoky nebo vyrážka, nepodávejte si další injekci přípravku Imraldi a kontaktujte ihned svého
lékaře.
Infekce
• Jestliže máte nějakou infekci, včetně dlouhodobé nebo lokalizované infekce vředjistý• Při léčbě přípravkem Imraldi můžete být náchylnější k infekcím. Riziko může stoupat, pokud
máte omezenou funkci plic. Tyto infekce mohou být závažné a zahrnují tuberkulózu, infekce
způsobené viry, plísněmi parazity nebo bakteriemi, jiné oportunní infekce spojené s oslabeným imunitním systémeminfekce mohou být život ohrožující. Je důležité, abyste informovalvyskytnou příznaky, jako je horečka, zranění, únava nebo problémy se zuby. Váš lékař může
doporučit dočasné přerušení léčby přípravkem Imraldi.
Tuberkulóza
• Protože u pacientů léčených přípravkem Imraldi byly hlášeny případy tuberkulózy, před
zahájením léčby přípravkem Imraldi Vás lékař vyšetří, zda se příznaky tohoto onemocnění
u Vás nevyskytly. To znamená, že u Vás podrobně zhodnotí dříve prodělaná onemocnění a
provede potřebná kontrolní vyšetření Provedení těchto vyšetření a jejich výsledky zaznamená do Vaší připomínkové karty pacienta.
Pokud jste prodělals tuberkulózou, je velmi důležité, abyste to řeklv průběhu léčby dojít i v případě, že jste bylse u Vás objeví příznaky tuberkulózy horečka
Cestovní/opakovaně se vyskytující infekce
• Informujte svého lékaře, pokud jste žilendemicky vyskytují plísňové infekce jako je histoplasmóza, kokcidióza nebo blastocystóza.
• Informujte svého lékaře, pokud se u Vás vyskytovaly opakované infekce nebo jiné stavy, které
zvyšují riziko infekcí.
Virus hepatitidy B
• Jestliže jste nositelem viru hepatitidy typu B myslíte, že byste mohlinfekci HBV vyšetří. Přípravek Imraldi může reaktivovat jsou nositeli viru. V některých ojedinělých případech, zvláště pokud berete jiné léky k potlačení
imunitního systému, může být reaktivace HBV infekce život ohrožující.
Věk nad 65 let
• Pokud jste ve věku nad 65 let, můžete být během používání přípravku Imraldi náchylnější
k infekcím. Jak Vy, tak i Váš lékař by měl věnovat zvýšenou pozornost známkám infekce
během léčby přípravkem Imraldi. Je důležité, abyste oznámilvyskytnou známky infekce, jako je horečka, poranilproblémy se zuby.
Operace nebo stomatologický výkon
• Pokud Vám má být provedena operace nebo stomatologický výkon, sdělte, prosím, svému
lékaři, že jste léčenpřípravkem Imraldi.
Demyelinizační onemocnění
• Jestliže máte demyelinizační onemocnění okolo nervůskleróza, objeví, lékař určí, zda můžete být léčenněkteré příznaky, například změny vidění, slabost rukou nebo nohou či znecitlivění nebo brnění
v některé části těla, musíte o tom Vašeho lékaře neprodleně informovat.
Očkovací látka
• Během léčby přípravkem Imraldi nesmíte dostat určité očkovací látky, které obsahují oslabené,
ale živé formy bakterií či virů způsobujících onemocnění. Prosíme, domluvte se se svým
lékařem o možnosti očkování ještě předtím, než budete očkovánpacienti dostali všechna naplánovaná očkování podle jejich věku před zahájením léčby
přípravkem Imraldi. Pokud používáte přípravek Imraldi během těhotenství, může být Vaše dítě
náchylnější k infekcím po dobu asi pěti měsíců poté, co jste dostala poslední dávku přípravku v
průběhu těhotenství. Je důležité, abyste oznámila lékaři Vašeho dítěte a jiným zdravotnickým
pracovníkům, že Vám byl přípravek Imraldi v těhotenství podáván, aby se na základě této
informace mohli rozhodnout, kdy je vhodné Vaše dítě očkovat.
Srdeční selhání
• Pokud se u Vás vyskytuje mírné srdeční selhávání a jste léčenlékařem pečlivě sledován stav Vašeho srdce. Je důležité, abyste sdělilu Vás vyskytly nebo se v současné době vyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se u Vás
vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající známky srdečního selhávání nebo otoky dolních končetinmáte používat přípravek Imraldi.
Horečka, modřiny, krvácení nebo bledost
• U některých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které pomáhají v boji proti
infekcím nebo při zástavě krvácení. Jestliže máte horečku, která neodeznívá, nebo máte
modřiny nebo snadno krvácíte, případně jste velmi bledí, ihned se spojte s lékařem. Lékař se
může rozhodnout ukončit léčbu.
Nádorové onemocnění
• U dětských i dospělých pacientů léčených přípravkem Imraldi nebo jinými blokátory TNFα
byly popsány vzácné případy výskytu určitých typů rakoviny. Lidé se závažnější formou
revmatoidní artritidy, jejichž onemocnění trvá delší dobu, mívají vyšší průměrné riziko vzniku
lymfomu dřeňdruhem rakoviny může vzrůst. Ve vzácných případech byl u pacientů používajících přípravek
Imraldi pozorován závažný specifický typ lymfomu. Někteří z těchto pacientů byli také léčeni
léky azathioprinem nebo merkaptopurinem. Oznamte lékaři, pokud užíváte azathioprin nebo merkaptopurin současně s přípravkem Imraldi.
• U pacientů léčených přípravkem Imraldi byly navíc pozorovány případy rakoviny kůže
nemelanomového typu. Pokud se během léčby nebo po ní objeví nové plochy poškozené kůže
nebo pokud stávající známky nebo plochy poškození změní vzhled, sdělte to lékaři.
• U pacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční plicní
nemoc druhů rakoviny, nežli jsou lymfomy. Jestliže trpíte CHOPN nebo hodně kouříte, mělsi se svým lékařem promluvit, je-li pro Vás léčba blokátorem TNFα vhodná.
Onemocnění s příznaky podobnými lupus erythematodes
• Vzácně může vést léčba přípravkem Imraldi k příznakům podobajícím se onemocnění zvanému
lupus. Pokud se objeví příznaky, jako je trvalá nevysvětlitelná horečka, bolest kloubů nebo
únava, kontaktujte svého lékaře.
Děti a dospívající
• Přípravek Imraldi nepodávejte dítěti s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, pokud je
mladší 2 let.
• Nepoužívejte 40 mg předplněné pero, pokud se doporučují jiné dávky než 40 mg.
Další léčivé přípravky a přípravek Imraldi
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Přípravek Imraldi lze používat společně s methotrexátem nebo některými chorobu modifikujícími
antirevmatiky kortikosteroidy nebo léky proti bolestem, a to i s nesteroidními antirevmatiky
Přípravek Imraldi nesmíte z důvodu zvýšeného rizika závažné infekce používat s léky, které obsahují
léčivé látky anakinru nebo abatacept. Máte-li nějaké dotazy, zeptejte se prosím svého lékaře.
Těhotenství a kojení
• Máte zvážit použití vhodné antikoncepce k prevenci těhotenství a pokračovat v jejím užívání po
dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Imraldi.
• Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, požádejte
svého lékaře o doporučení dříve, než začnete tento přípravek používat.
• Přípravek Imraldi má být používán během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.
• Na základě studie prováděné u těhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad,
pokud matka během těhotenství užívala adalimumab, ve srovnání s matkami se stejným
onemocněním, které adalimumab neužívaly.
• Přípravek Imraldi lze podávat během kojení.
• Jestliže jste používala přípravek Imraldi během těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější
k infekcím.
• Je důležité, abyste informovala dětského lékaře a ostatní zdravotnické pracovníky před
očkováním Vašeho dítěte, že jste během těhotenství používala přípravek Imraldi. Více
informací týkající se očkování najdete v části „Upozornění a opatření“.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Imraldi může mít mírný vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po
použití přípravku Imraldi se může objevit pocit točení hlavy
Přípravek Imraldi obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Imraldi používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Dospělí pacienti s revmatoidní artritidou, psoriatickou artritidou, ankylozující spondylitidou nebo
axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy
Předplněná injekční stříkačka a předplněné pero přípravku Imraldi jsou k dispozici pouze jako dávka
40 mg. Proto není možné podávat předplněnou stříkačku a předplněné pero přípravku Imraldi
pediatrickým pacientům, kteří vyžadují menší než plnou dávku 40 mg. Pokud se vyžaduje alternativní
dávka, je zapotřebí použít jiné preparáty nabízející takovou možnost.
Přípravek Imraldi se podává injekčně pod kůži pacienty s revmatoidní artritidou, ankylozující spondylitidou, axiální spondylartritidou bez
radiologického průkazu ankylozující spondylitidy a u pacientů s psoriatickou artritidou je 40 mg
adalimumabu v jedné dávce podávané jednou za dva týdny.
U revmatoidní artritidy se při léčbě přípravkem Imraldi pokračuje v podávání methotrexátu. Pokud
Váš lékař určí, že je pro Vás methotrexát nevhodný, podává se přípravek Imraldi samostatně.
Jestliže máte revmatoidní artritidu a spolu s přípravkem Imraldi nedostáváte methotrexát, může lékař
rozhodnout, že budete dostávat 40 mg adalimumabu každý týden nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Děti, dospívající a dospělí s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou
Děti od 2 let a dospívající s tělesnou hmotností od 10 kg do 30 kg
Doporučená dávka přípravku Imraldi je 20 mg jednou za dva týdny.
Děti od 2 let, dospívající a dospělí s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Doporučená dávka přípravku Imraldi je 40 mg jednou za dva týdny.
Děti, dospívající a dospělí i s entezopatickou artritidou
Děti od 6 let a dospívající s tělesnou hmotností od 15 kg do 30 kg
Doporučená dávka přípravku Imraldi je 20 mg jednou za dva týdny.
Děti od 6 let, dospívající a dospělí s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Doporučená dávka přípravku Imraldi je 40 mg jednou za dva týdny.
Dospělí pacienti s psoriázou
Obvyklý režim dávkování přípravku u dospělých s psoriázou je podání úvodní dávky 80 mg 40 mg injekce v jednom dniprvním týdnem po dávce úvodní. V léčbě přípravkem Imraldi musíte pokračovat tak dlouho, jak Vám
doporučil lékař. Pokud tato dávka nebude dostatečně účinná, může Váš lékař zvýšit dávku na 40 mg
jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Děti a dospívající s ložiskovou psoriázou
Děti a dospívající od 4 do 17 let s tělesnou hmotností od 15 kg do 30 kg
Doporučené dávkování přípravku Imraldi je podání úvodní dávky 20 mg následované o týden později
dávkou 20 mg. Poté se podává obvyklá dávka 20 mg jednou za dva týdny.
Děti a dospívající od 4 do 17 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Doporučené dávkování přípravku Imraldi je podání úvodní dávky 40 mg následované o týden později
dávkou 40 mg. Poté se podává obvyklá dávka 40 mg jednou za dva týdny.
Dospělí pacienti s hidradenitis suppurativa
Obvyklý postup dávkování u hidradenitis suppurativa je podání úvodní dávky 160 mg injekce 40 mg v jednom dni nebo dvě 40 mg injekce denně ve dvou po sobě následujících dnechnásledované dávkou 80 mg dvou týdnech se pokračuje dávkou 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny, jak Vám
předepsal lékař. Je doporučeno, abyste denně prováděl
Dospívající s hidradenitis suppurativa od 12 do 17 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Doporučené dávkování přípravku Imraldi je podání úvodní dávky 80 mg jednou denněnevyvolá dostatečnou odpověď na léčbu přípravkem Imraldi 40 mg jednou za dva týdny, může Vám
lékař zvýšit dávku na 40 mg každý týden nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Doporučuje se postižená místa denně omývat antiseptickým přípravkem.
Dospělí pacienti s Crohnovou chorobou
Obvyklý režim dávkování u Crohnovy choroby je podání úvodní dávky 80 mg 40 mg v jednom dnipozději. Pokud je potřeba rychlejšího účinku odpovědi na léčbu, může Vám Váš lékař předepsat
úvodní dávku 160 mg dvou po sobě následujících dnechinjekce 40 mg v jednom dnidostatečnou odpověď, může Vám lékař zvýšit dávku na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za
dva týdny.
Děti a dospívající s Crohnovou chorobou
Děti a dospívající od 6 do 17 let s tělesnou hmotností do 40 kg
Obvyklý režim dávkování je podání úvodní dávky 40 mg následované dávkou 20 mg o dva týdny
později. Pokud je potřeba rychlejší odpovědi, předepíše Vám Váš lékař úvodní dávku 80 mg injekce 40 mg v jednom dni
Následně poté je obvyklá dávka 20 mg každý druhý týden. Pokud tato dávka nebude dostatečně
účinná, může lékař zvýšit frekvenci dávkování léku až na 20 mg jednou týdně.
Děti a dospívající od 6 do 17 let s tělesnou hmotností 40 kg nebo vyšší:
Obvyklý režim dávkování je podání úvodní dávky 80 mg následované dávkou 40 mg o dva týdny později. Pokud je potřeba rychlejší odpovědi, předepíše Vám
Váš lékař úvodní dávku 160 mg ve dvou po sobě následujících dnechdni
Následně poté je obvyklá dávka 40 mg každý druhý týden. V závislosti na tom, jak budete na léčbu
odpovídat, může lékař zvýšit dávku na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Dospělí pacienti s ulcerózní kolitidou
Obvyklá počáteční dávka přípravku Imraldi u dospělých s ulcerózní kolitidou je 160 mg být podána jako čtyři 40 mg injekce v jenom dni nebo jako dvě 40 mg injekce za den ve dvou po sobě
následujících dnechdnimůže zvýšit dávku na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.
Děti a dospívající s ulcerózní kolitidou
Děti a dospívající od 6 let s tělesnou hmotností do 40 kg
Obvyklá dávka přípravku Imraldi je 80 mg podaných jako úvodní dávka jednom dnipodává obvyklá dávka 40 mg jednou za dva týdny.
Pacienti, kteří dosáhnou 18 let a používají 40 mg jednou za dva týdny, by měli pokračovat
v používání předepsané dávky.
Děti a dospívající od 6 let s tělesnou hmotností 40 kg nebo vyšší
Obvyklá dávka přípravku Imraldi je 160 mg podaných jako úvodní dávka jednom dni nebo dvě injekce 40 mg denně ve dvou po sobě jdoucích dnechza dva týdny.
Pacienti, kteří dosáhnou 18 let a používají 80 mg jednou za dva týdny, by měli pokračovat v
používání předepsané dávky.
Dospělí pacienti s neinfekční uveitidou
Obvyklá dávka přípravku u dospělých s neinfekční uveitidou je 80 mg v úvodní dávce, následovaných dávkou 40 mg jednou za dva týdny, počínaje jedním týdnem po podání
úvodní dávky. Injekční aplikace přípravku Imraldi musí pokračovat tak dlouho, jak určí Váš lékař.
U neinfekční uveitidy se během terapie přípravkem Imraldi může pokračovat v podávání
kortikosteroidů nebo jiných léků ovlivňujících imunitní systém. Přípravek Imraldi se může podávat
i samostatně.
Děti a dospívající s chronickou neinfekční uveitidou ve věku od 2 let
Děti od 2 let a dospívající s tělesnou hmotností do 30 kg
Obvyklá dávka přípravku Imraldi je 20 mg každý druhý týden s methotrexátem.
Váš dětský lékař může také předepsat úvodní dávku 40 mg, která může být podávána jeden týden před
zahájením obvyklého dávkování.
Děti od 2 let a dospívající s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší
Obvyklá dávka přípravku Imraldi je 40 mg každý druhý týden s methotrexátem.
Váš lékař může také předepsat úvodní dávku 80 mg, která může být podávána jeden týden před
zahájením obvyklého dávkování.
Způsob a cesta podání
Přípravek Imraldi se podává injekčně pod kůži v bodě 7.
Jestliže jste použil
Pokud jste si náhodně aplikovalsvého lékaře nebo lékárníka a vysvětlete mu, že jste použilVždy si s sebou vezměte vnější obal léku, a to i když je prázdný.
Jestliže jste zapomněl
Pokud si zapomenete podat injekci, mělpodejte další dávku původně plánovaný ten den, jako kdybyste nezapomněl
Jestliže jste přestal
Rozhodnutí o tom, zda používání přípravku Imraldi přerušit, musíte konzultovat se svým lékařem. Po
zastavení léčby se Vám mohou příznaky onemocnění vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však
mohou být závažné a vyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i do 4 měsíců nebo i
déle po poslední dávce přípravku Imraldi.
Neprodleně vyhledejte lékařské ošetření, pokud se u Vás vyskytnou tyto příhody:
• silná vyrážka, kopřivka nebo jiné známky alergické reakce;
• otok obličeje, rukou, nohou;
• obtíže s dechem či polykáním;
• zadýchávání, které se zhorší v poloze vleže nebo otoky nohou.
Oznamte svému lékaři co nejdříve, pokud se u Vás vyskytnou následující příhody:
• známky infekce, jako je horečka, pocit nemoci, zranění, problémy se zuby, pálení při močení;
• pocit slabosti nebo únavy;
• kašel;
• brnění;
• snížená citlivost;
• dvojité vidění;
• slabost horních nebo dolních končetin;
• otok • známky a příznaky podezřelé z krevních poruch, jako je přetrvávající horečka, tvorba modřin,
krvácení, bledost.
Příznaky popsané výše mohou být známkami níže uvedeného seznamu nežádoucích účinků, které byly
popsány při používání adalimumabu:
Velmi časté
• reakce v místě injekčního vpichu • infekce dýchacích cest • bolest hlavy;
• bolest břicha;
• pocit na zvracení a zvracení;
• vyrážka;
• bolest svalů.
Časté
• závažné infekce • střevní infekce • kožní infekce • ušní infekce;
• infekce v ústech • infekce pohlavních orgánů;
• záněty močových cest;
• plísňové infekce;
• záněty kloubů;
• nezhoubné nádory;
• rakovina kůže;
• alergické reakce • dehydratace;
• změny nálad • úzkost;
• obtížné usínání;
• poruchy pocitového vnímání jako je brnění, svědění nebo znecitlivění;
• migréna;
• příznaky útlaku nervových kořenů • poruchy zraku;
• oční infekce;
• zánět očního víčka a otok oka;
• točení hlavy • pocity rychlého bušení srdce;
• vysoký krevní tlak;
• návaly horka;
• krevní podlitiny • kašel;
• astma;
• zkrácení dechu;
• krvácení ze zažívacího ústrojí;
• zažívací obtíže • refluxní choroba jícnu;
• sicca syndrom • svědění;
• svědivá vyrážka;
• tvorba modřin;
• záněty kůže • lámavost nehtů na prstech rukou a nohou;
• zvýšené pocení;
• vypadávání vlasů;
• nový vznik nebo zhoršení psoriázy • svalové křeče;
• krev v moči;
• onemocnění ledvin;
• bolesti na hrudi;
• otoky • horečka;
• snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin;
• poruchy hojení.
Méně časté
• oportunní infekce odolnost vůči onemocněním• neurologické infekce • záněty oka;
• bakteriální infekce;
• divertikulitida • rakovina včetně rakoviny mízního systému • poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži a lymfatické uzliny jako onemocnění nazývané sarkoidóza• vaskulitida • třes;
• neuropatie • mozková mrtvice;
• ztráta sluchu, ušní šelest;
• pocity nepravidelného bušení srdce jako je vynechání tepu;
• srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků;
• srdeční infarkt;
• výduť ve stěně velkých tepen, zánět žilních městků, blokáda krevních cév;
• plicní onemocnění způsobující zkrácení dechu • plicní embolie • pleurální výpotek • zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břicha a zad;
• potíže s polykáním;
• otoky tváře;
• zánět žlučníku, žlučníkové kameny;
• ztukovatění jater • noční pocení;
• zjizvení;
• neobvyklé poškození svalů;
• systémový lupus erythematodes systémů• přerušovaný spánek;
• impotence;
• záněty.
Vzácné
• leukemie • závažné alergické reakce doprovázené šokem;
• roztroušená skleróza;
• nervové poruchy může způsobit svalovou slabost, abnormální pocity, brnění v pažích a horní části těla• zástava srdečních stahů;
• plicní fibróza • perforace • hepatitida • reaktivace hepatitidy B;
• autoimunní hepatitida • kožní vaskulitida • Stevensův-Johnsonův syndrom vyrážku• otoky na tváři spojené s alergickými reakcemi;
• erythema multiforme • lupus-like syndrom • angioedém • lichenoidní kožní reakce
Není známo
• hepatosplenický T-buněčný lymfom • karcinom z Merkelových buněk • Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži;
• selhání jater;
• zhoršení onemocnění nazývané dermatomyozitida doprovázená svalovou slabostí• zvýšení tělesné hmotnosti
Některé nežádoucí účinky pozorované u adalimumabu mohou probíhat bez příznaků a mohou být
objeveny pouze s pomocí krevních testů. Tyto zahrnují:
Velmi časté
• nízký počet bílých krvinek;
• nízký počet červených krvinek;
• zvýšení tuků v krvi;
• zvýšení hodnot jaterních enzymů.
Časté
• vysoký počet bílých krvinek;
• nízký počet krevních destiček;
• zvýšení kyseliny močové v krvi;
• neobvyklé hodnoty sodíku v krvi;
• nízké hodnoty vápníku v krvi;
• nízké hodnoty fosforu v krvi;
• vysoké hladiny krevního cukru;
• vysoké hodnoty laktát dehydrogenázy v krvi;
• přítomnost autoprotilátek v krvi;
• nízká hladina draslíku v krvi.
Méně časté
• zvýšená hladina bilirubinu
Vzácné
• nízké počty bílých krvinek, červených krvinek a destiček v krvi.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Imraldi uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte přípravek Imraldi po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku/ krabičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte předplněné pero v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jiná možnost uchovávání:
Pokud je to potřeba přípravku Imraldi při pokojové teplotě přípravek chráněn před světlem. Jakmile je vyjmut z lednice a ponechán při pokojové teplotě, pero
musí být použito do 31 dní nebo zlikvidováno, a to i v situaci, kdy je vráceno zpět do lednice.
Měltřeba jej znehodnotit.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Imraldi obsahuje
- Léčivou látkou je adalimumabum.
- Pomocnými látkami jsou monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, heptahydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, kyselina jantarová, dinatrium-sukcinát, histidin, monohydrát
histidin-hydrochloridu, mannitol, polysorbát 20 a voda pro injekci.
Jak přípravek Imraldi vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Imraldi 40 mg injekční roztok v předplněném peru je dodáván jako 0,4 ml čirého a
bezbarvého roztoku.
Přípravek Imraldi se dodává v baleních obsahujících 1, 2, 4 nebo 6 předplněných per pro použití
pacientem, které obsahuje předplněnou injekční stříkačku kryt jehly, pryžový píst a 2, 2, 4 nebo 6 tampónů napuštěných alkoholem, které jsou přiloženy k
příslušným balením.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
Výrobce
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 1171 LP Badhoevedorp
Nizozemsko
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.
België/Belgique/Belgien
Biogen Belgium NV/S.A
Tél/Tel: + 32 Biogen Lithuania UAB
Tel: +370 52 07 91
България
Ewopharma AG Representative Office
Teл.: + 359 249 176
Luxembourg/Luxemburg
Biogen Belgium NV/SA
Tél/Tel: +35 227 772
Česká republika
Biogen Tel: + 420 228 884
Magyarország
Biogen Hungary Kft.
Tel.: + 36 1 848 04
Danmark
Biogen Tlf: + 45 78 79 37
Malta
Pharma.MT Ltd
Tel: + 356 27 78 15
Deutschland
Biogen GmbH
Tel: + 49 Biogen Netherlands B.V.
Tel: + 31 Eesti
Biogen Estonia ÖU
Tel: + 372 6 68 30
Norge
Biogen Norway AS
Tlf: + 47 21 93 95
Ελλάδα
Genesis Pharma S.A.
Τηλ: + 30 211 176 Österreich
Biogen Austria GmbH
Tel: + 43 España
Biogen Spain, S.L.
Tel: + 34 931 790
Polska
Biogen Poland Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22 116 86
France
Biogen France SAS
Tél: + 33 Portugal
Biogen Portugal Sociedade Farmacêutica,
Unipessoal, Lda
Tel: + 351 308 800
Hrvatska
Ewopharma d.o.o
Tel: + 385 România
Ewopharma AG Representative Office
Tel: + 40 377 881
Ireland
Biogen Idec Tel: +353 Slovenija
Biogen Pharma d.o.o.
Tel: + 386 Ísland
Icepharma hf.
Sími: + 354 800
Slovenská republika
Biogen Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 Italia
Biogen Italia s.r.l.
Tel: + 39 Suomi/Finland
Biogen Finland Oy
Puh/Tel: + 358 Κύπρος
Genesis Pharma Τηλ: + 357 22 00 04
Sverige
Biogen Sweden AB
Tel: +46 Biogen Latvia SIA
Tel: + 371 66 16 40
United Kingdom Biogen Idec Tel: +44 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
7. Návod k použití
Pečlivě dodržujte tento návod k použití a brzy si vytvoříte zavedený postup pro podávání injekce
s plnou jistotou.
• Před podáním injekce požádejte svého lékaře nebo zdravotní sestru, aby Vám ukázali, jak se
používá předplněné pero. Lékař nebo zdravotní sestra si musí být jisti, že dokážete předplněné
pero správně používat.
Vaše jednodávkové předplněné pero
Na předplněném peru není žádné tlačítko.
Jehla je skryta pod zelenou přírubou. Poté, co přitisknete předplněné pero pevně ke kůži, dojde
automaticky k aplikaci léčiva.
Péče o předplněné pero
Uchovávání pera
• Pero uchovávejte v chladničce, ale chraňte je před mrazem.
• Uchovávejte pero v krabičce a chraňte před světlem.
• Uchovávejte pero mimo dohled a dosah dětí.
Likvidace pera
• Každé pero použijte pouze jednou. Pero nikdy nepoužívejte opakovaně.
• Použité pero odhoďte do speciální nádoby podle pokynů lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.
Upozornění
• Pokud Vám pero upadne s NASAZENOU krytkou, další použití pera je v pořádku.
Pokud Vám pero upadne se SEJMUTOU krytkou, nepoužívejte jej. Jehla se mohla znečistit
nebo poškodit.
• Poškozené pero nepoužívejte.
Péče o místo vpichu injekce
• Pro injekci vyberte ztukovatělou oblast
Ztukovatělé oblasti, například břicho, jsou obecně nejlepšími místy pro vpich injekce.
Ztukovatělé oblasti jsou dobré pro správné zavedení jehly.
• Pokaždé použijte jiné místo vpichu
Při výběru místa vpichu vyberte plochu, která nebyla nedávno použita, abyste se vyhnuli bolesti
a modřinám.
Jak podat injekci předplněným perem
1. Připravte si potřebné pomůcky
Položte předplněné pero a tampóny napuštěné alkohokolem na čistý, suchý povrch.
Nezapomeňte si omýt ruce!
Krytku zatím ještě neodstraňujte!
2. Počkejte 15–30 minut
Počkejte 15–30 minut než předplněné pero dosáhne pokojové teploty, což pomůže snížit bolest při
injekci.
Krytku zatím ještě neodstraňujte!
3. Zkontrolujte léčivý přípravek a dobu použitelnosti
Vždy dbejte na to, aby léčivý přípravek byl čirý, neobsahoval částice a neměl prošlou dobu
použitelnosti. Pokud léčivý přípravek nebude čirý, bude obsahovat částice nebo mít prošlou dobu
použitelnosti, nepoužívejte ho.
Můžete v něm spatřit 1 nebo více bublin a to je v pořádku. Není žádný důvod k jejímu odstranění.
Krytku zatím ještě neodstraňujte!
4. Vyberte místo vpichu a očistěte kůži
Vyberte místo vpichu na svém těle. Nejlepší je břicho Očistěte místo vpichu tampónem napuštěným alkoholem. Před podáním injekce se tohoto místa
nedotýkejte.
Vyhýbejte se kůži, která je bolestivá, má modřiny, jizvy, loupe se nebo má červené skvrny.
5. Stáhněte průhlednou krytku jehly
Opatrně stáhněte průhlednou krytku jehly s kovovým středem z pera.
Je normální, když uvidíte, jak několik kapek tekutiny vyjde z jehly.
Pokud sejmete krytku jehly předtím, než budete připraveni k injekci, nedávejte krytku jehly zpět.
Tím byste mohli jehlu ohnout či poškodit. Mohli byste se omylem bodnout nebo vyplýtvat léčivý
přípravek.
6. Umístěte zelenou přírubu, přitlačte a držte
Umístěte zelenou přírubu kolmo Jakmile přitlačíte, injekce začíná. Můžete slyšet
1. cvaknutí.
7. Stále držte přitlačené
Držte pero přitlačené ke kůži, dokud žlutý indikátor nevyplní ukazatel výdeje léku a nepřestane se
pohybovat.
O několik sekund později můžete slyšet 2. cvaknutí.
8. Potvrďte dokončení a zlikvidujte
Po injekci přípravku Imraldi si ověřte, že je celý ukazatel výdeje léku žlutý. Použité pero neprodleně
odhoďte do speciální nádoby podle pokynů lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.
• Nejste si jistí, zda jste dostali svoji dávku? Obraťte se na svého lékaře, zdravotní sestru nebo
lékárníka.
Více o léku Imraldi
Imraldi
Auswahl von Produkten in unserem Angebot von unserer Apotheke
|
Auf Lager | Versand von 79 CZK 135 CZK |
|
Auf Lager | Versand von 79 CZK 69 CZK |
|
Auf Lager | Versand von 79 CZK 839 CZK |
