Grasustek

Farmakoterapeutická skupina: imunostimulancia, faktory stimulující kolonie hematopoetických buněk

Grasustek je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

Humánní faktor stimulující granulocytární kolonie uvolňování neutrofilů z kostní dřeně. Pegfilgrastim je kovalentním konjugátem rekombinantního
humánního G-CSF Pegfilgrastim je formou filgrastimu s prodlouženou dobou účinku díky snížené renální clearance. Bylo
prokázáno, že pegfilgrastim a filgrastim mají identický mechanismus účinku a navozují výrazné zvýšení
počtu neutrofilů v periferní krvi během 24 hodin s malým zvýšením počtu monocytů a/nebo lymfocytů.
Podobně jako u filgrastimu mají neutrofily vytvořené jako odpověď na působení pegfilgrastimu normální
nebo zlepšenou funkci, jak bylo demonstrováno během testů chemotaxe a fagocytózy. Stejně jako jiné
hematopoetické růstové faktory, má i G-CSF stimulační účinky na humánní endoteliální buňky in vitro.
Faktor stimulující granulocytární kolonie může podporovat růst myeloidních buněk, včetně malignich
buněk in vitro a podobné účinky je možné zaznamenat u některých nemyeloidních buněk in vitro.

Ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených pivotních studiích u pacientů s karcinomem prsu
s vysokým rizikem II-IV léčených myelosupresivní chemoterapií zahrnující doxorubicin a docetaxel,
snížilo použití pegfilgrastimu v jedné dávce na jeden cyklus trvání neutropenie a incidenci febrilní
neutropenie podobně, jak bylo pozorováno po denním podávání filgrastimu 11 dnítrvání neutropenie 4. stupně 5 až 7 dní a incidenci febrilní neutropenie 30-40 %. V jedné studii ve které byla aplikována fixní dávka 6 mg pegfilgrastimu, bylo průměrné trvání neutropenie 4. stupně ve
skupině na pegfilgrastimu 1,8 dne ve srovnání s 1,6 dne ve skupině na filgrastimu CI [interval spolehlivosti] -0,15; 0,63léčených pegfilgrastimem ve srovnání s 20 % u pacientů léčených filgrastimem 10
s 1,8 dne ve skupině na filgrastimu
Celkový výskyt febrilní neutropenie byl 9 % u pacientů léčených pegfilgrastimem ve srovnání s 18 % u
pacientů léčených filgrastimem
Účinnost pegfilgrastimu na ovlivnění incidence febrilní neutropenie byla hodnocena ve dvojitě zaslepené,
placebem kontrolované studii u pacientek s karcinomem prsu, léčených chemoterapeutickým režimem s
10-20% rizikem vzniku febrilní neutropenie buď pegfilgrastim nebo placebo, a to přibližně 24 hodin febrilní neutropenie byla nižší u pacientek randomizovaných k aplikaci pegfilgrastimu ve srovnání se
skupinou, které bylo aplikováno placebo intravenózních antiinfektiv v souvislosti s klinickou diagnózou febrilní neutropeniie byla nižší ve skupině
léčené pegfilgrastimem ve srovnání se skupinou s placebem
Malá pacientů s nově zjištěnou akutní myeloidní leukémií. Střední doba do obnovy počtu neutrofilů po těžké
neutropenii byla v obou sledovaných skupinách 22 dnů. Dlouhodobé výsledky léčby nebyly hodnoceny

V multicentrické, randomizované, otevřené studii fáze II dostali 100 μg/kg pegfilgrastimu po 1. cyklu chemoterapie s vinkristinem, doxorubicinem,
cyklofosfamidem 6-11 let febrilní neutropenie u mladších dětí ve věku 0-5 let