Farydak

Nejsou dostupné žádné údaje pro použití panobinostatu u pediatrických pacientů mladších 18 let
v indikaci mnohočetný myelom
Silné inhibitory CYP3AU pacientů, kteří užívají konkomitantní léčivé přípravky, které jsou silnými inhibitory CYP3A a/nebo
Pgp, jako jsou například ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, ritonavir, sachuinavir, telithromycin,
posakonazol a nefazodon, má být dávka panobinostatu snížena na 10 mg vyžadovaná kontinuální léčba silnými inhibitory CYP3A4, může být na základě tolerability pacienta
zvažováno zvýšení dávky z 10 mg na 15 mg panobinostatu.

U pacientů s poruchou jaterních funkcí užívajících konkomitantní léčivé přípravky, které jsou silnými
inhibitory CYP3A4, má být léčba vyloučena z důvodu nedostatku zkušeností a bezpečnostních dat
v této pacientské populaci.

Léčba silnými inhibitory CYP3A nemá být zahajována u pacientů, kteří již užívali sníženou dávku
panobinostatu z důvodu výskytu nežádoucích účinků. Pokud je to nevyhnutelné, měli by být pacienti
pečlivě sledováni a v případě klinické potřeby může být zvažováno další snížení dávky nebo přerušení
léčby
Způsob podání

Farydak se podává perorálně jednou denně pouze ve stanovených dnech, každý den ve stejnou dobu.
Tobolky mají být spolknuty celé s vodou, s jídlem nebo nalačno drceny nebo rozkousány. Pokud dojde k opomenutí dávky, může být užita až do 12 hodin po
specifikované době užívání. Pokud dojde ke zvracení, neměl by pacient užívat doplňkovou dávku, ale
měl by užít až další obvyklou předepsanou dávku.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Kojení
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Panobinostat se používá při kombinované léčbě, proto musí být před zahájením léčby panobinostatem
konzultovány preskripční informace bortezomibu a dexamethazonu.

Pokles počtů krevních elementů

U pacientů léčených panobinostatem byly hlášené hematologické nežádoucí účinky, zahrnující
závažné trombocytopenie, neutropenie a anémie léčby panobinostatem provedeno vyšetření krevního obrazu, s častým sledováním během léčby

Počet trombocytů by měl být ≥100 x 109/l a celkový počet neutrofilů ≥1,0 x 109/l před zahájením
léčby. Počet trombocytů by měl být ≥100 x 109/l před zahájením jakéhokoli cyklu léčby
Ve studii fáze III, se trombocytopenie typicky obnovila na výchozí stav zahájením dalšího 21denního
cyklu medián doby do zotavení byl 12 dní.


Obrázek 1 Medián počtu trombocytů v průběhu času cykly 1-8



















PAN=panobinostat
BTZ= bortezomib
Dex = dexamethazon

U pacientů s trombocytopenií CTC stupně 3 nezbytné dočasně přerušit léčbu panobinostatem a/nebo snížit následující dávku. Podle klinické
potřeby mohou být vyžadovány transfuze trombocytů
Krvácení

Během léčby panobinostatem bylo u pacientů hlášené krvácení. Krvácení CTC stupně 3 nebo 4 bylo
hlášené u 4,2 % pacientů, včetně případů gastrointestinálního a plicního krvácení s fatálními následky.
Proto si mají být lékaři a pacienti vědomi zvýšeného rizika trombocytopenie a možností krvácení,
zejména u pacientů s poruchou koagulace nebo u pacientů, kteří užívají chronickou antikoagulační
terapii.

Infekce

U pacientů užívajících panobinostat byly hlášené lokalizované a systémové infekce, včetně
pneumonie, dalších bakteriálních onemocnění, invazivních plísňových infekcí jako je aspergilóza nebo
kandidóza a virových infekcí včetně virové hepatitidy B a herpes simplex. Některé z těchto infekcí
selháníbod 4.8
Léčba přípravkem Farydak nemá být zahájena u pacientů s aktivními infekcemi. Preexistující infekce
mají být před zahájením terapie vyléčeny. U pacientů mají být během léčby panobinostatem sledovány
příznaky a symptomy infekcí. Pokud je diagnostikována infekce, má být neprodleně zavedena
protiinfekční léčba a má být zvažováno vysazení nebo ukončení léčby přípravkem Farydak.

Pokud je diagnostikována invazivní systémová plísňová infekce, má být ukončena léčba
panobinostatem a zavedena vhodná protiplísňová léčba.

PAN+BTZ+Dex PBO+BTZ+Dex
PAN+BTZ+Dex n= 381 370 367 363 351 342 335 320 323 310 298 283 285 265 268 250 253 232 238 225 230 206 206 199 205 183 188 175 185 159 170 155 PBO+BTZ+Dex n= 377 364 368 365 357 349 340 339 335 325 313 302 308 292 292 279 275 255 259 241 251 234 242 203 233 209 217 204 211 192 194 188
Cyklus:Den

Počet krevních destiček x
9/l
Gastrointestinální poruchy

Závažná nauzea, průjem, zácpa a zvracení, které někdy vyžadovaly použití antiemetických a
protiprůjmových léčivých přípravků, byly hlášené u pacientů léčených přípravkem Farydak bod 4.8zejména draslíku, hořčíku a fosfátu a upraveno dle klinické potřeby aby se zamezilo potenciální
dehydrataci a poruše rovnováhy elektrolytů
Lékař může profylakticky použít dle svého uvážení antiemetika lékařské praxe. Antiemetické přípravky se známým rizikem prodloužení QT intervalu jako je
dolasetron, granisetron, ondansetron a tropisetron mají být užívány s opatrností
Při prvních příznacích břišních křečí, řídké stolice nebo výskytu průjmu je doporučeno, aby byli
pacienti léčeni protiprůjmovými léčivými přípravky v souladu místními léčebnými zvyklostmi. Pokud je to vhodné, má být užita intravenózní náhrada
tekutin a elektrolytů. Léčivé přípravky s projímavými účinky mají být užívány s opatrností z důvodů
potenciálního výskytu prohloubení průjmu. Pacienti by měli být poučeni o možnosti prodiskutovat
použití laxativ se svým lékařem.

Změny na elektrokardiografu

Panobinostat může prodloužit srdeční ventrikulární repolarizaci
V klinické studii fáze III s dávkou 20 mg přípravku Farydak v kombinaci s bortezomibem a
dexamethazonem nebyly hlášené žádné epizody prodloužení QTcF >500 ms. Poolovaná klinická data
získaná od 500 pacientů léčených pouze panobinostatem ve více indikacích a při různých dávkách
prokázala, že výskyt prodloužení QTc CTC stupně 3 % či více při dávce 60 mg nebo vyšší; nebyly pozorovány žádné epizody torsades de pointes.

Další analýzy naznačují, že riziko prodloužení QTc v průběhu času nevzrůstá
QTcF má být <480 ms před zahájením léčby přípravkem Farydak.

Ve výchozím stavu a periodicky během léčby má být prováděno náležité vyšetření hladin elektrolytů
účinkem
Přípravek Farydak má být užíván s opatrností u pacientů, kteří již měli nebo kteří jsou ve významném
riziku vzniku prodloužení QTc. Zahrnuje pacienty:
• se syndromem prodloužení QT intervalu.
• s nekontrolovaným nebo signifikantním onemocněním srdce, včetně recentního infarktu
myokardu, městnavého selhávání srdce, nestabilní anginy nebo klinicky významné bradykardie.

Souběžné podávání léčivých přípravků, u nichž je známý vliv na prodloužení QTc by mělo být
užíváno s opatrností
Při konkomitantním užívání látek, které mohou zvýšit plazmatické koncentrace panobinostatu, jako
jsou silné inhibitory CYP3A4, je vyžadovaná úprava dávky
Hepatotoxicita

Během léčby panobinostatem byly u pacientů hlášené jaterní dysfunkce, především mírná přechodná
zvýšení aminotransferáz a celkového bilirubinu.

Před léčbou a pravidelně během léčby mají být sledovány jaterní funkce. Pokud výsledky testů
jaterních funkcí vykazují abnormality podle klasifikace NCI-CTEP, doporučují se úpravy dávky pro
pacienty s mírnou a středně závažnou poruchou jaterních funkcí a pacienti by v jejich užívání měli
pokračovat, dokud se hodnoty nevrátí k normálním hladinám nebo hladinám před léčbou. Panobinostat
by neměl být podáván pacientům s těžkou poruchou funkce jater, protože o podání v této populaci
chybí zkušenostní a bezpečnostní data. Také má být zvažovaná úprava dávky bortezomibu bortezomibu a tabulka 6
Starší populace

Doporučuje se sledovat pacienty starší 65 let častěji, především trombocytopenii a gastrointestinální
toxicitu
Pro pacienty ve věku >75 let, v závislosti na celkovém stavu pacienta a konkomitantních
onemocněních, může být zvažovaná úprava zahajovacích dávek nebo rozvrhu dávkování komponent
kombinovaného režimu
Silné induktory CYP3A
Silné induktory mohou snížit účinnost panobinostatu, proto má být vyloučeno konkomitantní užívání
silných induktorů CYP3A4 zahrnujících například karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifabutin,
rifampicin a třezalkou tečkovanou
Ženy ve fertilním věku

Ženy ve fertilním věku užívající panobinostat v kombinaci s bortezomibem a dexamethazonem musí
tři měsíce po ukončení léčby používat vysoce účinnou metodu antikoncepce bortezomibu a dexamethazonubariérovou metodu antikoncepce.

Hypotyreóza

Známky hypotyreózy vykazovalo 8 z 381 pacientů léčených panobinostatem v kombinaci
s bortezomibem a dexamethazonem ve studii D2308, z nichž 2 pacienti se podrobili následné léčbě.
Funkce hypofýzy a štítné žlázy by měla být sledována měřením hladiny hormonů TSH