Enbrel pro pediatrické použití

Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou reakce vmístě aplikace svědění, zarudnutí a krvácení vmístě vpichuprůdušek, infekce močového měchýře a kožní infekceautoprotilátek, svědění a horečka.
U pacientů léčených přípravkem Enbrel byly také hlášeny závažné nežádoucí účinky. Antagonisté
TNF, jako je přípravek Enbrel, působí na imunitní systém a jejich podávání může ovlivnit přirozenou
ochranu organismu proti infekcím a vzniku malignit. Závažné infekce postihují méně než 1 ze pacientů léčených přípravkem Enbrel. Hlášení zahrnovala fatální a život ohrožující infekce a sepsi.
U pacientů léčených přípravkem Enbrel se také vyskytla hlášení o různých typech malignit včetně
karcinomu prsu, plic a lymfatických uzlin Byly také hlášeny případy závažných hematologických,neurologických a autoimunitních reakcí. Mezi
ně také patří vzácná hlášení pancytopenie a velmi vzácného výskytu aplastické anemie. Při podávání
přípravku Enbrel se objevily vzácně, respektive velmi vzácně, případy centrální a periferní
demyelinizace.Vzácně byly hlášeny případy lupusu,s lupusem souvisejících onemocnění
a vaskulitidy.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Následující seznam nežádoucích účinků je založen na zkušenostech z klinických studií a
postmarketingových zkušenostech.
Ve skupinách tříděných podle orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny vedle označení
jejich frekvence velmi časté Třída
orgánovýc
h systémů
Velmi časté
≥Časté
≥až ≥1/1000 až
≥1/10000 až
vzácné
ch údajů
nelze určit)
Infekce a
infestace
Infekce
infekce
horních cest
dýchacích,
bronchitidy,
cystitidy,
infekce kůžeZávažné infekce
celulitidy,
bakteriální
artritidy, sepse a
parazitárních
infekcíTuberkulóza,
oportunní
infekce invazivních
plísňových,
protozoálních,
bakteriálních,
atypických
mykobakteriálníc
h, virových
infekcí a
legionelózyReaktivace
hepatitidy B,
listerióza
Novotvary
benigní,
maligní a
blíže
neurčené
Nemelanomový
karcinom kůže*
melanom bod 4.4lymfom,
leukémie
Merkelův
buněčný
karcinom
4.4Třída
orgánovýc
h systémů
Velmi časté
≥Časté
≥až ≥1/1000 až
≥1/10000 až
vzácné
ch údajů
nelze určit)
cystya
polypy)
Kaposiho
sarkom
Poruchy
krve a
lymfatické
ho systému
Trombocytopenie,
anemie,
leukopenie,
neutropenie
Pancytopenia*Aplastick
á
anemie*
Hemofagocy
tující
histiocytóza
aktivace
makrofágůPoruchy
imunitního
systému
Alergické
reakce
Poruchy
kůže a
podkožní
tkánětvorba
autoprotil
átek*
Vaskulitida vaskulitidy s
pozitivními anti-
neutrofilními
cytoplazmatickými
protilátkami)
Závažné
alergické/anafyla
ktické reakce
angioedému,
bronchospasmusarkoidóza
Zhoršení
příznaků
dermatomyos
itidy
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavyDemyelinizace
CNS
připomínající
roztroušenou
sklerózu nebo
lokalizované
demyelinizační
stavy, jako např.
zánět n. opticus
nebo
transverzální
myelitida bod 4.4periferní
demyelinizační
stavy včetně
syndromu
Guillain-Barré,
chronické
zánětlivé
demyelinizační
polyneuropatie,
demyelinizační
polyneuropatie
amultifokální
neuropatie
motoneuronů
záchvat
Poruchy
oka
Uveitida, skleritida
Srdeční
poruchy
Zhoršení
městnavého
srdečního selhání
městnavého
srdečního selhání
orgánovýc
h systémů
Velmi časté
≥Časté
≥až ≥1/1000 až
≥1/10000 až
vzácné
ch údajů
nelze určit)
Respirační,
hrudní a
mediastiná
lní poruchy
Intersticiální
plicní
onemocnění
pneumonitidy a
plicní fibrózyGastrointest
inální
poruchy
Zánětlivé
onemocněnístřev
Poruchy
jater a
žlučových
cest
Zvýšené hladiny
jaterních enzymů*
Autoimunitní
hepatitida*
Poruchy
kůže a
podkožní
tkáně
Pruritus,
vyrážka
Angioedém,
psoriáza nově začínající
nebo zhoršující se a
pustulózní,
zejména dlaní a
chodidelkopřivka,
psoriatiformní
vyrážka
Stevensonův-
Johnsonův
syndrom, kožní
vaskulitida
hypersenzitivní
vaskulitidyerythema
multiforme,
lichenoidní
reakce
Toxická
epidermál
ní
nekrolýza
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové
tkáně
Kožní lupus
erythematodes,
subakutní kožní
lupus
erythematodes,
lupus-like
syndrom
Celkové
poruchy a
reakce v
místě
aplikace
Reakce v
místě injekce
krvácení,
podlitin,
erytému,
svědění,
bolesti,
otokuPyrexie
Viz Popis vybraných nežádoucích účinků níže.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Maligní nádory a lymfoproliferativní onemocnění
V klinických studiích zahrnujících 4114 pacientů s revmatoidní artritidou léčených přípravkem Enbrel
přibližně až 6 let, včetně 231 pacientů léčených přípravkem Enbrel vkombinaci smethotrexátem
vedvouroční aktivním komparátorem kontrolované studii, bylozjištěno sto dvacet devět maligních nádorů různých typů. Zjištěná míra incidence v těchto studiích byla podobná očekávané
incidenci v obdobném vzorku běžné populace. V klinických studiích zahrnujících 240 pacientů s
psoriatickou artritidou, léčených přípravkem Enbrel přibližně 2 roky byly hlášeny celkem 2 malignity.
Vklinických studiích zahrnujících 351 pacientů sankylozující spondylitidou trvající déle než 2 roky
bylo u pacientů léčených přípravkem Enbrelhlášeno 6 malignit. Ve skupině 2 711 pacientů
složiskovou psoriázou léčených přípravkem Enbrel bylo ve dvojitě zaslepenýcha otevřených
klinických studiích vtrvání až 2,5 roku hlášeno 30 maligních nádorů a 43 nemelanomových
karcinomůkůže.
Vklinických studiích zahrnujících 7 416 pacientů srevmatoidní artiritidou, psoriatickou artritidou,
ankylozující spondylitidou a psoriázou, léčených přípravkem Enbrel bylo celkem hlášeno 18 lymfomů.
Zprávy o různých maligních nádorech postmarketingovém období Reakce v místě aplikace injekce
Ve srovnání s placebem měli pacienti srevmatickými chorobami léčení přípravkem Enbrel
signifikantně vyšší incidenci reakcí v místě aplikace injekce pozorovány obvykle běhemprvníhoměsícepodávání. Přetrvávaly v průměru přibližně 3–5 dnů.
Většina lokálních reakcí po injekci přípravku Enbrel nevyžadovala léčbu. Pacienti, kteří byli léčeni,
dostali převážně lokální léčbu, například kortikosteroidy, nebo perorálně antihistaminika. Dodatečně
se u některých pacientů rozvinula opožděná reakce v posledním místě aplikace se současným
projevem reakce v předchozím místě aplikace. Tyto reakce byly všeobecně přechodného rázu a po
odléčení se neopakovaly.
Vkontrolovaných studiích u pacientů složiskovou psoriázou se rozvinula vprůběhu prvních 12 týdnů
lokální reakce vmístě injekce u 13,6 % pacientů léčených přípravkem Enbrel vporovnání s 3,4%
pacientů léčených placebem.
Závažné infekce
V placebem kontrolovaných studiích nebyla pozorována zvýšená incidence vážných infekcí život ohrožujících nebo vyžadujících hospitalizaci nebo podání intravenózních antibiotikinfekce se vyskytly u 6,3% pacientů s revmatoidní artritidou, léčených přípravkem Enbrel až po dobu
48 měsíců. Tyto zahrnovaly absces celulitidu, cholecystitidu, průjem, divertikulitidu, endokarditidu hepatitidu B, herpes zoster, bércové vředy, infekce dutiny ústní, osteomyelitidu, otitidu, peritonitidu,
pneumonii, pyelonefritidu, sepsi, septickou artritidu, sinusitidu, infekce kůže, vředy na kůži, infekce
močových cest, vaskulitidu a infekce ran. Ve dvouleté aktivním komparátoremkontrolované studii,
kde byli pacienti léčeni buď jenom přípravkem Enbrel, nebo jenom methotrexátem, nebo přípravkem
Enbrel vkombinaci smethotrexátem, byl podíl vážných infekcí vléčených skupinách podobný. Nelze
však vyloučit, že by kombinace přípravkuEnbrel smethotrexátem mohla být spojena se zvýšením
podílu infekcí.
Vplacebem kontrolovaných studiích trvajících až 24 týdnů nebyl upacientů složiskovou psoriázou
léčených přípravkem Enbrel a pacientů léčených placebem pozorován rozdíl v četnosti infekcí.
Závažné infekce u pacientů léčených přípravkem Enbrel zahrnovaly celulitidu, gastroenteritidu,
pneumonii, cholecystitidu, osteomyelitidu, gastritidu, apendicitidu, streptokokovou fasciitidu,
myositidu, septický šok, divertikulitidu a absces. Ve dvojitě zaslepených i otevřených studiích u
pacientů spsoriatickou artritidou byla u jednoho pacienta hlášena závažná infekce Během používání přípravku Enbrel byly hlášeny závažné a fatální infekce;zjištěné patogeny
zahrnovaly bakterie, mykobaktérie průběhu několika týdnů po zahájení terapie u pacientů srevmatoidní artritidou, kteří současně měli
takové choroby jako např. diabetes, městnavé srdeční selhání, aktivní nebo chronickou infekci v
anamnéze Vsouvislosti spodáváním přípravku Enbrel byly hlášeny oportunní infekce, včetně invazivních
plísňových, parazitálních získaných zklinických studií byla celková incidence oportunních infekcí u15402 subjektůléčených
přípravkem Enbrel0,09%. Míra četnosti vzhledem k expozici byla 0,06 příhod na 100 pacient-roků.
Vpostmarketingovém používání tvořily invazivní plísňové infekce přibližně polovinu všechhlášených
případů oportunních infekcí vcelosvětovém měřítku. Nejčastěji hlášené invazivní plísňové infekce
zahrnovaly Candidu, Pneumocystis,Aspergillusa Histoplasmu. U pacientů, kteří prodělali oportunní
infekce, činily invazivní plísňové infekce více než polovinu fatálních případů. Většinu případů
sfatálním zakončenímtvořili pacienti spneumonií vyvolanou Pneumocystis, nespecifickými
systémovými plísňovými infekcemi a aspergilózou Autoprotilátky
Vzorky séra léčených dospělých pacientů byly v několika časových obdobích testovány na
autoprotilátky. U pacientů s revmatoidní artritidou bylo z hlediska hodnocení antinukleárních
protilátek pacientů také stanoveno radioimunoesejí skupině% ve skupině placebapacientů léčených přípravkem Enbrel počet nemocných s nově vyvinutými antikardiolipinovými
protilátkami. Vliv dlouhodobé terapie přípravkem Enbrel na rozvoj autoimunních onemocnění není
znám.
Vzácně se u některých pacientů, včetně pacientů s pozitivním revmatoidním faktorem, vyskytly
případy vzniku autoprotilátek ve spojení s lupus-like syndromem nebo exantémem, které klinicky a
biopticky odpovídají subakutnímu kožnímu lupusu nebo diskoidnímu lupusu.
Pancytopenie a aplastická anemie
V postmarketingových hlášeních existují případy pancytopenie a aplastické anemie, některé z nich s
fatálním koncem Intersticiální plicní onemocnění
V kontrolovaných klinických studiích etanerceptu byla u všech indikací frekvence intersticiálního plicního onemocnění u pacientů léčených etanerceptem bez souběžné léčby
methotrexátem 0,06% souběžnou léčbu etanerceptem a methotrexátem,byla frekvence plicního onemocnění 0,47% zaznamenáno intersticiální onemocnění plic byla fatální.
Současná léčba s anakinrou
Ve studiích byla u dospělých pacientů léčených současně přípravkem Enbrel a anakinrou pozorována
vyšší četnost závažných infekcí než u pacientů léčených samotným přípravkem Enbrel, a u 2%
pacientů pacienta s neutropenií se rozvinula celulitida, která byla zvládnuta hospitalizací Zvýšené hladiny jaterních enzymů
Vedvojitě zaslepených obdobích kontrolovaných klinických studiíetanerceptu byla u všech indikací
frekvence pacientů léčených etanerceptembez souběžné léčby methotrexátem 0,54% dvojitě zaslepených obdobích kontrolovaných klinických studií, kterépovolovalysouběžnou léčbu
etanerceptem amethotrexátembyla frekvence zvýšené hladiny jaterních enzymů 4,18% Autoimunitní hepatitida
V kontrolovaných klinických studiích etanerceptu byla u všech indikací frekvence autoimunitní hepatitidy u pacientů léčených etanerceptem bez souběžné léčby methotrexátem 0,02%
etanerceptem a methotrexátem,byla frekvence Pediatrická populace
Nežádoucí účinky u dětských pacientů sjuvenilní idiopatickou artritidou
Nežádoucí účinky u dětských pacientů sjuvenilní idiopatickou artritidou byly obdobné,co do typu a
frekvence,jako u dospělých pacientů. Rozdíly a další speciální úvahy jsou diskutovány v následujících
odstavcích.
Infekce pozorované vklinických studiích u pacientů ve věku 2 –18 let s juvenilní idiopatickou
artritidou byly obecně lehkého až středně těžkého typua odpovídaly infekcím běžně pozorovaným u
ambulantních pacientů pediatrické populace. Hlášené závažné nežádoucí účinky zahrnovaly plané
neštovice se známkami a příznaky aseptické meningitidy, vyléčené bez následků apendicitidu, gastroenteritidu, deprese/poruchy osobnosti, kožní vředy, ezofagitidu/gastritidu, septický
šok vyvolaný streptokokem skupiny A, diabetes mellitus 1. typu, infekce měkkých tkání a pooperační
infekce ran.
Vjedné studii 43 z 69 dětí infekci v průběhu tříměsíčního léčení přípravkem Enbrel infekcí byla podobná jako u 58 pacientů, kteří dokončili 12měsíční otevřené pokračovací terapie.
Druhy a poměr nežádoucích účinků těm, které byly pozorovány ve studiích podávání přípravku Enbrel u dospělých pacientů s revmatoidní
artritidou a většinou byly mírné. Závažné nežádoucí účinky byly hlášeny častěji u 69 pacientů s
juvenilní idiopatickou artritidou léčenou po 3 měsíce přípravkem Enbrel než u 349 dospělých pacientů
s revmatoidní artritidou. Zahrnovaly bolesti hlavy Vklinických studiích sjuvenilní idiopatickou artritidou byla 4 hlášení syndromu aktivace makrofágů.
Nežádoucí účinky u dětských pacientů složiskovou psoriázou
Ve studii trvající 48 týdnů s211 dětmi ve věku od 4 do 17 let složiskovou psoriázou u dětí byly
hlášeny podobné nežádoucí účinky jako vpředchozích studiích u dospělých složiskovou psoriázou.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.