Efient

Warfarin:
Současné podávání přípravku Efient s jinými kumarinovými deriváty než warfarin nebylo studováno. Kvůli
možnosti zvýšení rizika krvácení se mají warfarin jen s opatrností
Nesteroidní antiflogistika Současné podávání s dlouhodobě užívanými NSAID nebylo studováno. Kvůli možnosti zvýšení rizika krvácení
se chronicky užívaná NSAID bod 4.4
Efient lze současně podávat s léčivými přípravky metabolizovanými enzymy cytochromu P450 nebo s léčivými přípravky, které indukují nebo inhibují enzymy cytochromu P450. Efient je také možné podávat
současně s ASA, heparinem, digoxinem a léčivými přípravky, který zvyšují žaludeční pH, včetně inhibitorů
protonové pumpy a H2 blokátorů. Efient sice nebyl studován ve specifických studiích zaměřených na interakce,
byl ale v klinickém hodnocení fáze 3 podáván současně s nízkomolekulárním heparinem, bivalirudinem a
inhibitory GP IIb/IIIa prokázaly klinicky významné nežádoucí interakce.

Účinky jiných léčivých přípravků na Efient
Kyselina acetylsalicylová:
Efient se má podávat současně s kyselinou acetylsalicylovu interakce s ASA, která vede ke zvýšenému riziku krvácení, průkaz účinnosti a bezpečnosti prasugrelu pochází od
pacientů současně léčených ASA.

Heparin:
Jednotlivá bolusová nitrožilní dávka nefrakcionovaného heparinu zprostředkovávanou inhibici agregace destiček. Stejně tak prasugrel významně neměnil vliv heparinu na
koagulační parametry. Oba léčivé přípravky tedy lze podávat současně. Pokud se Efient podává současně
s heparinem, je možné zvýšení rizika krvácení.

Statiny:
Atorvastatin které jsou substráty CYP3A, se tedy nepředpokládá, že by nějak ovlivňovaly farmakokinetiku prasugrelu nebo
inhibici agregace destiček tímto přípravkem.

Léčivé přípravky, které zvyšují žaludeční pH:
Denní současné podávání ranitidinu AUC ani Tmax aktivního metabolitu prasugrelu, ale ranitidin snižoval jeho Cmax o 14 % a lansoprazol o 29 %.
V klinickém hodnocení fáze 3 byl Efient aplikován bez ohledu na současné podávání inhibitoru protonové
pumpy nebo H2 blokátoru. Podání nasycovací dávky 60 mg prasugrelu bez současné aplikace inhibitorů
protonové pumpy může vést k rychlejšímu nástupu účinku.

Inhibitory CYP3A:
Ketokonazol zprostředkovávanou inhibici destičkové agregace či AUC a Tmax aktivního metabolitu prasugrelu, ale snižoval
jeho Cmax o 34 % až 46 %. U inhibitorů CYP3A, jako jsou azolová antimykotika, inhibitory HIV proteázy,
klaritromycin, telitromycin, verapamil, diltiazem, indinavir, ciprofloxacin a grepová šťáva, se proto
nepředpokládá, že by měly významný vliv na farmakokinetiku aktivního metabolitu.

Léky indukující enzymy cytochromu P450:
Rifampicin významně neměnil farmakokinetiku prasugrelu. U známých induktorů CYP3A, jako je rifampicin, karbamazepin
a jiné induktory enzymů cytochromu P450 se tedy nepředpokládá, že by významně ovlivňovaly farmakokinetiku
aktivního metabolitu.

Morfin a další opioidy:
U pacientů s akutním koronárním syndromem, kteří byli léčeni morfinem, byla pozorována zpožděná a snížená
expozice vůči perorálním inhibitorům P2Y12 včetně prasugrelu a jeho metabolitů. Tato interakce může být
spojena se sníženou gastrointestinální motilitou a může se týkat i dalších opioidů. Klinická relevance není
známa, ale data naznačují potenciál ke snížení účinnosti prasugrelu u pacientů, kterým je současně podáván
prasugrel a morfin. U pacientů s akutním koronárním syndromem, u kterých nemůže být morfin vynechán a
rychlá inhibice P2Y12 je považována za kruciální, lze zvážit parenterální použití inhibitoru P2Y12.

Účinky přípravku Efient na jiné léčivé přípravky
Digoxin:
Prasugrel nemá žádný klinicky významný vliv na farmakokinetiku digoxinu.

Léčivé přípravky metabolizované enzymem CYP2C9:
Prasugrel neinhiboval CYP2C9, neovlivňoval tedy ani farmakokinetiku S-warfarinu. Kvůli možnému zvýšení
rizika krvácení se warfarin a Efient mají současně podávat s opatrností
Léčivé přípravky metabolizované enzymem CYP2B6:
Prasugrel je slabý inhibitor CYP2B6. U zdravých subjektů prasugrel snižoval o 23 % expozici
hydroxybupropionu, metabolitu bupropionu, jehož tvorbu katalyzuje enzym CYP2B6. Tento účinek bude mít
pravděpodobný klinický význam pouze tehdy, pokud by byl prasugrel podáván současně s léčivými přípravky, u
kterých je CYP2B6 jedinou metabolickou cestou a které mají úzké terapeutické okno efavirenz